|
|
Другие названия и синонимы
Brimonidine+Brinzolamide.Компоненты комплексного вещества
Фармакологическая группа
Латинское название
Brimonidinum + вrinzolamidum ( вrimonidini + вrinzolamidii).
Используется в лечении
Фармакологическое действие
Противоглаукомное, снижающее внутриглазное давление.
Фармакодинамика
Фармакодинамика.
Комбинация содержит два ДВ: бримонидин (в виде тартрата) и бринзоламид. Эти два компонента снижают ВГД у пациентов с открытоугольной глаукомой и внутриглазной гипертензией, подавляя образование водянистой влаги в цилиарном теле. Хотя и бринзоламид, и бримонидин снижают ВГД путем подавления образования водянистой влаги, их механизмы действия различны.
Бринзоламид действует путем ингибирования фермента карбоангидразы 2-го типа (КА-II) в ресничном эпителии, что уменьшает образование ионов бикарбоната с последующим уменьшением прохождения натрия и жидкости через ресничный эпителий, что приводит к уменьшению образования водянистой влаги. Бримонидин, агонист альфа2-адренергических рецепторов, ингибирует фермент аденилатциклазу и подавляет цАМФ-зависимое образование водянистой влаги. Кроме того, применение бримонидина приводит к увеличению увеосклерального оттока.
Комбинация содержит два ДВ: бримонидин (в виде тартрата) и бринзоламид. Эти два компонента снижают ВГД у пациентов с открытоугольной глаукомой и внутриглазной гипертензией, подавляя образование водянистой влаги в цилиарном теле. Хотя и бринзоламид, и бримонидин снижают ВГД путем подавления образования водянистой влаги, их механизмы действия различны.
Бринзоламид действует путем ингибирования фермента карбоангидразы 2-го типа (КА-II) в ресничном эпителии, что уменьшает образование ионов бикарбоната с последующим уменьшением прохождения натрия и жидкости через ресничный эпителий, что приводит к уменьшению образования водянистой влаги. Бримонидин, агонист альфа2-адренергических рецепторов, ингибирует фермент аденилатциклазу и подавляет цАМФ-зависимое образование водянистой влаги. Кроме того, применение бримонидина приводит к увеличению увеосклерального оттока.
Фармакокинетика
Абсорбция.
После местного применения бринзоламид всасывается через роговицу. Вещество также проникает в системный кровоток, где прочно связывается с карбоангидразой в эритроцитах. Концентрации бринзоламида в плазме крови очень низкие. 1/2T1/2 из крови у людей длительный (>100 дней) вследствие связывания с карбоангидразой эритроцитов.
Бримонидин быстро всасывается в ткани глаза после местного применения. В исследованиях на кроликах maxCmax в тканях глаза в большинстве случаев достигалась менее чем за 1 maxCmax в плазме крови человека составляет <1 нг/мл и достигается в течение <1 1/2T1/2 из плазмы крови составляет около 2-3 При постоянном применении накопления не наблюдается.
В клиническом исследовании изучалась фармакокинетика комбинации бримонидин + бринзоламид при местном назначении 2 и 3 раза в сутки в сравнении с монотерапией бринзоламидом и бримонидином, применяемых в тех же режимах дозирования. Фармакокинетика бринзоламида и N-дезэтилбринзоламида в цельной крови при достижении ssCss была сходной при применении комбинации бримонидин + бринзоламид и монотерапии бринзоламидом. Аналогично фармакокинетика бримонидина при достижении равновесного состояния в плазме при применении комбинации бримонидин + бринзоламид была схожа с той, которая наблюдалась при отдельном применении бримонидина, за исключением группы применения комбинации бримонидин + бринзоламид 2 раза в сутки, в которой среднее значение AUC0-12 было примерно на 25% меньше, чем при монотерапии бримонидином 2 раза в сутки.
Распределение.
В исследованиях на кроликах maxCmax бринзоламида в тканях глаза после местного применения достигается в переднем отрезке глаза - роговице, конъюнктиве, водянистой влаге, радужке и цилиарном теле. Длительное присутствие в тканях глаза обусловлено связыванием с карбоангидразой. Бринзоламид умеренно связывается (около 60%) с белками плазмы крови человека. Бримонидин проявляет сродство к пигментированным тканям глаза, в частности радужке и цилиарному телу, что обусловлено известной способностью молекулы к связыванию с меланином. Однако клинические и доклинические данные по безопасности показывают, что комбинация бримонидин + бриноламид хорошо переносится и безопасна при постоянном применении.
Метаболизм.
Бринзоламид метаболизируется изоферментами сYР450 в печени, в частности сYP3A4, сYP2A6, сYP2B6, сYP2C8 и сYP2C9. Основным метаболитом является N-дезэтилбринзоламид, за которым следуют N-десметоксипропиловый и О-десметиловый метаболиты, а также аналог N-пропионовой кислоты, образованный при окислении N-пропильной боковой цепи О-десметилбринзоламида. Бринзоламид и N-дезэтилбринзоламид не ингибируют изоферменты цитохрома Р450 при концентрациях, по крайней мере в 100 раз превышающих максимальные системные концентрации.
Бримонидин интенсивно метаболизируется печеночной альдегидоксидазой с образованием 2-оксобримонидина, 3-оксобримонидина и 2,3-диоксобримонидина, являющихся основными метаболитами. Также наблюдается окислительное расщепление имидазолинового кольца до 5-бромо-6-гуанидинохиноксалина.
Выведение.
Бринзоламид главным образом выводится с мочой в неизмененном виде. У людей в моче определяется 60% бринзоламида и 6% N-десэтилбринзоламида от введенной дозы. У крыс была также показана экскреция бринзоламида с желчью (около 30% от введенной дозы), преимущественно в виде метаболитов.
Бримонидин выводится преимущественно с мочой, в виде метаболитов. В доклинических экспериментах in vivo >in vivo метаболиты в моче составляли от 60 до 75% от введенной дозы как при пероральном, так и в/в путях введения.
Линейность/нелинейностъ.
Фармакокинетика бринзоламида по своей природе является нелинейной за счет насыщаемого связывания с карбоангидразой в цельной крови и различных тканях. Экспозиция в равновесном состоянии не увеличивается пропорционально дозе.
Напротив, бримонидин демонстрирует линейную фармакокинетику в клиническом терапевтическом диапазоне доз.
Взаимосвязь фармакокинетики и фармакодинамики.
Комбинация бримонидин + бринзоламид предназначена для местного действия внутри тканей глаза. Оценка внутриглазной экспозиции у человека эффективных доз не представляется возможной. Влияние фармакокинетики и фармакодинамики у людей на снижение ВГД не установлено.
Особые группы пациентов.
Исследования с целью определения влияния возраста, расы, нарушения функции почек или печени при применении комбинации бримонидин + бринзоламид не проводились.
Исследование применения бринзоламида у японцев по сравнению с пациентами других национальностей показало сходную системную фармакокинетику в обеих группах.
Исследование бринзоламида у пациентов с нарушением функции почек показало, что системная экспозиция бринзоламида и N-дезэтилбринзоламида у пациентов с умеренным нарушением функции почек в 1,6-2,8 раза превышает таковую у пациентов с нормальной функцией почек. Данное увеличение ssCss бринзоламида и его метаболитов не вызывало ингибирования карбоангидразы эритроцитов до уровней, ассоциированных с развитием системных побочных эффектов. Однако применение комбинации бримонидин + бринзоламид противопоказано у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин).
Сmах, AUC и 1/2T1/2 бримонидина сходны у пожилых пациентов (>65 лет) и взрослых пациентов более молодого возраста. Влияние нарушения функции почек и печени на системную фармакокинетику бримонидина не оценивалось. Учитывая низкую системную экспозицию бримонидина после местного офтальмологического применения, предполагается, что изменения экспозиции в плазме не будут клинически значимыми.
Дети. Системная фармакокинетика бринзоламида и бримонидина, в монотерапии или в комбинации, у пациентов детского возраста не изучалась.
После местного применения бринзоламид всасывается через роговицу. Вещество также проникает в системный кровоток, где прочно связывается с карбоангидразой в эритроцитах. Концентрации бринзоламида в плазме крови очень низкие. 1/2T1/2 из крови у людей длительный (>100 дней) вследствие связывания с карбоангидразой эритроцитов.
Бримонидин быстро всасывается в ткани глаза после местного применения. В исследованиях на кроликах maxCmax в тканях глаза в большинстве случаев достигалась менее чем за 1 maxCmax в плазме крови человека составляет <1 нг/мл и достигается в течение <1 1/2T1/2 из плазмы крови составляет около 2-3 При постоянном применении накопления не наблюдается.
В клиническом исследовании изучалась фармакокинетика комбинации бримонидин + бринзоламид при местном назначении 2 и 3 раза в сутки в сравнении с монотерапией бринзоламидом и бримонидином, применяемых в тех же режимах дозирования. Фармакокинетика бринзоламида и N-дезэтилбринзоламида в цельной крови при достижении ssCss была сходной при применении комбинации бримонидин + бринзоламид и монотерапии бринзоламидом. Аналогично фармакокинетика бримонидина при достижении равновесного состояния в плазме при применении комбинации бримонидин + бринзоламид была схожа с той, которая наблюдалась при отдельном применении бримонидина, за исключением группы применения комбинации бримонидин + бринзоламид 2 раза в сутки, в которой среднее значение AUC0-12 было примерно на 25% меньше, чем при монотерапии бримонидином 2 раза в сутки.
Распределение.
В исследованиях на кроликах maxCmax бринзоламида в тканях глаза после местного применения достигается в переднем отрезке глаза - роговице, конъюнктиве, водянистой влаге, радужке и цилиарном теле. Длительное присутствие в тканях глаза обусловлено связыванием с карбоангидразой. Бринзоламид умеренно связывается (около 60%) с белками плазмы крови человека. Бримонидин проявляет сродство к пигментированным тканям глаза, в частности радужке и цилиарному телу, что обусловлено известной способностью молекулы к связыванию с меланином. Однако клинические и доклинические данные по безопасности показывают, что комбинация бримонидин + бриноламид хорошо переносится и безопасна при постоянном применении.
Метаболизм.
Бринзоламид метаболизируется изоферментами сYР450 в печени, в частности сYP3A4, сYP2A6, сYP2B6, сYP2C8 и сYP2C9. Основным метаболитом является N-дезэтилбринзоламид, за которым следуют N-десметоксипропиловый и О-десметиловый метаболиты, а также аналог N-пропионовой кислоты, образованный при окислении N-пропильной боковой цепи О-десметилбринзоламида. Бринзоламид и N-дезэтилбринзоламид не ингибируют изоферменты цитохрома Р450 при концентрациях, по крайней мере в 100 раз превышающих максимальные системные концентрации.
Бримонидин интенсивно метаболизируется печеночной альдегидоксидазой с образованием 2-оксобримонидина, 3-оксобримонидина и 2,3-диоксобримонидина, являющихся основными метаболитами. Также наблюдается окислительное расщепление имидазолинового кольца до 5-бромо-6-гуанидинохиноксалина.
Выведение.
Бринзоламид главным образом выводится с мочой в неизмененном виде. У людей в моче определяется 60% бринзоламида и 6% N-десэтилбринзоламида от введенной дозы. У крыс была также показана экскреция бринзоламида с желчью (около 30% от введенной дозы), преимущественно в виде метаболитов.
Бримонидин выводится преимущественно с мочой, в виде метаболитов. В доклинических экспериментах in vivo >in vivo метаболиты в моче составляли от 60 до 75% от введенной дозы как при пероральном, так и в/в путях введения.
Линейность/нелинейностъ.
Фармакокинетика бринзоламида по своей природе является нелинейной за счет насыщаемого связывания с карбоангидразой в цельной крови и различных тканях. Экспозиция в равновесном состоянии не увеличивается пропорционально дозе.
Напротив, бримонидин демонстрирует линейную фармакокинетику в клиническом терапевтическом диапазоне доз.
Взаимосвязь фармакокинетики и фармакодинамики.
Комбинация бримонидин + бринзоламид предназначена для местного действия внутри тканей глаза. Оценка внутриглазной экспозиции у человека эффективных доз не представляется возможной. Влияние фармакокинетики и фармакодинамики у людей на снижение ВГД не установлено.
Особые группы пациентов.
Исследования с целью определения влияния возраста, расы, нарушения функции почек или печени при применении комбинации бримонидин + бринзоламид не проводились.
Исследование применения бринзоламида у японцев по сравнению с пациентами других национальностей показало сходную системную фармакокинетику в обеих группах.
Исследование бринзоламида у пациентов с нарушением функции почек показало, что системная экспозиция бринзоламида и N-дезэтилбринзоламида у пациентов с умеренным нарушением функции почек в 1,6-2,8 раза превышает таковую у пациентов с нормальной функцией почек. Данное увеличение ssCss бринзоламида и его метаболитов не вызывало ингибирования карбоангидразы эритроцитов до уровней, ассоциированных с развитием системных побочных эффектов. Однако применение комбинации бримонидин + бринзоламид противопоказано у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин).
Сmах, AUC и 1/2T1/2 бримонидина сходны у пожилых пациентов (>65 лет) и взрослых пациентов более молодого возраста. Влияние нарушения функции почек и печени на системную фармакокинетику бримонидина не оценивалось. Учитывая низкую системную экспозицию бримонидина после местного офтальмологического применения, предполагается, что изменения экспозиции в плазме не будут клинически значимыми.
Дети. Системная фармакокинетика бринзоламида и бримонидина, в монотерапии или в комбинации, у пациентов детского возраста не изучалась.
Показания к применению
|
|
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующим веществам или сульфонамидам. терапия ингибиторами МАО. применение антидепрессантов. оказывающих влияние на норадренергическую передачу (например. трициклические антидепрессанты и миансерин). тяжелое нарушением функции почек. гиперхлоремический ацидоз. новорожденные и дети в возрасте до 2 лет.
Ограничения к использованию
Закрытоугольная глаукома в анамнезе; нарушения функции печени; нарушения со стороны роговицы; тяжелые, нестабильные и/или неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания; депрессия; церебральная или коронарная недостаточность, синдром Рейно, ортостатическая гипотензия или облитерирующий тромбангиит; одновременное применение с веществами, угнетающими ЦНС; совместное применении с препаратами, которые могут оказывать влияние на метаболизм и захват циркулирующих аминов; совместное применение с антигипертензивными ЛС и(или) сердечными гликозидами; одновременное лечение (или изменение дозы) системных ЛС (независимо от лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с агонистами альфа-адренорецепторов или препятствовать проявлению их активности; ношение контактных линз; пациенты с риском нарушения функции почек; беременность и кормление грудью ( см «Применение при беременности и кормлении грудью»); дети в возрасте от 2 до 18 лет в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности.
При беременности и кормлении грудью
Данные о применении комбинации бримонидин + бринзоламид у беременных женщин отсутствуют или ограничены.
После системного введения бринзоламид вызывал тератогенный эффект у крыс. У кроликов такого действия не наблюдалось. В исследованиях перорального применения бринзоламида у животных прямого отрицательного действия на репродуктивную функцию не выявлено.
В исследованиях на животных бримонидин проникал через плаценту и в ограниченных количествах попадал в кровоток эмбриона.
Не рекомендуется применять комбинацию бримонидин + бринзоламид во время беременности и у женщин, репродуктивного возраста, не использующих надежные меры контрацепции.
Не установлено, выделяются ли компоненты комбинации бримонидин + бринзоламид с грудным молоком у женщин. Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные исследований на животных показали, что после перорального применения в грудное молоко выделяется минимальное количество бринзоламида. Бримонидин выделяется в грудное молоко после перорального применения.
Комбинацию бримонидин + бринзоламид не следует применять в период грудного вскармливания.
Фертильность.
Доклинические данные не показали влияния бринзоламида или бримонидина на фертильность. Нет данных о влиянии комбинации бримонидин + бринзоламид на фертильность при местном офтальмологическом применении у людей.
После системного введения бринзоламид вызывал тератогенный эффект у крыс. У кроликов такого действия не наблюдалось. В исследованиях перорального применения бринзоламида у животных прямого отрицательного действия на репродуктивную функцию не выявлено.
В исследованиях на животных бримонидин проникал через плаценту и в ограниченных количествах попадал в кровоток эмбриона.
Не рекомендуется применять комбинацию бримонидин + бринзоламид во время беременности и у женщин, репродуктивного возраста, не использующих надежные меры контрацепции.
Не установлено, выделяются ли компоненты комбинации бримонидин + бринзоламид с грудным молоком у женщин. Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные исследований на животных показали, что после перорального применения в грудное молоко выделяется минимальное количество бринзоламида. Бримонидин выделяется в грудное молоко после перорального применения.
Комбинацию бримонидин + бринзоламид не следует применять в период грудного вскармливания.
Фертильность.
Доклинические данные не показали влияния бринзоламида или бримонидина на фертильность. Нет данных о влиянии комбинации бримонидин + бринзоламид на фертильность при местном офтальмологическом применении у людей.
Побочные эффекты
В клинических исследованиях с применением комбинации бримонидин + бринзоламид 2 раза в сутки наиболее распространенными нежелательными реакциями были гиперемия глаз и реакции аллергического типа со стороны глаз. встречающиеся примерно у 6-7% пациентов. и дисгевзия (горький или необычный вкус во рту после закапывания). наблюдающаяся примерно у 3% пациентов. Профиль безопасности комбинации бримонидин + бринзоламид был аналогичен профилю безопасности отдельных его компонентов (бринзоламид 10 мг/мл и бримонидин 2 мг/мл).
Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы во время клинических исследований с применением комбинации бримонидин + бринзоламид 2 раза в сутки. а также во время клинических исследований и пострегистрационного наблюдения при применении отдельных компонентов. бринзоламида и бримонидина.
Нежелательные реакции классифицированы следующим образом: очень часто (≥1/10). часто (≥1/100. <1/10). нечасто (≥1/1000. <1/100). редко (≥1/10000. <1/1000). очень редко (<1/10000). частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Внутри каждой группы по частоте возникновения нежелательные реакции представлены в порядке убывания их серьезности.
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - назофарингит1, фарингит1, синусит1; частота неизвестна - ринит1.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - уменьшение количества эритроцитов1, повышенный уровень хлоридов1.
Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности2.
Нарушения психики: нечасто - апатия1. депрессия1,2. подавленное настроение1. бессонница3. снижение либидо1. кошмарные сновидения1. нервозность2.
Со стороны нервной системы: часто - сонливость3. головокружение2. дисгевзия3. нечасто - головная боль3. моторная дисфункция1. амнезия1. ухудшение памяти1. парестезия1. очень редко - обморок2. частота неизвестна - тремор1. гипестезия1. агевзия1.
Со стороны органа зрения: часто - аллергическая реакция со стороны глаз3. кератит3. боль в глазах3. дискомфорт в глазах3. нечеткость зрения3. нарушение зрения2. гиперемия глаз3. побледнение конъюнктивы2. нечасто - эрозия роговицы3. отек роговицы1. блефарит3. отложения в роговице (преципитаты)3. нарушения со стороны конъюнктивы (сосочки)3. фотофобия3. фотопсия1. отек глаза1. отек века3. отек конъюнктивы3. сухость глаза3. выделения из глаза3. снижение остроты зрения1. усиленное слезоотделение3. птеригиум1. эритема века3. мейбомит1. диплопия1. боль в глазах при ярком свете1. гипестезия глаза1. пигментация склеры1. субконъюнктивальная киста1. чувство дискомфорта в глазах3. астенопия3. очень редко - увеит2. миоз2. частота неизвестна - нарушения зрения1. мадароз1.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - головокружение3, звон в ушах1.
Со стороны сердца: нечасто - кардиореспираторный дистресс1. стенокардия1. аритмия2. ощущение сердцебиения1,2. нерегулярный сердечный ритм1. брадикардия1,2. тахикардия2.
Со стороны сосудов: нечасто - снижение АД3; очень редко - повышение АД3.
Со стороны дыхательной системы. органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка1. гиперреактивность бронхов1. глоточно-гортанная боль1. сухость в горле3. кашель1. носовое кровотечение1. заложенность верхних дыхательных путей1. заложенность носа3. ринорея1. раздражение глотки1. сухость в носовой полости3. постназальный синдром3. чихание1. частота неизвестна - астма1.
Со стороны ЖКТ: часто - сухость во рту3. нечасто - диспепсия3. эзофагит1. дискомфорт в животе3. диарея1. рвота1. тошнота1. учащенная дефекация1. метеоризм1. гипестезия полости рта1. парестезия полости рта1.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - отклонение показателей функции печени от нормы1.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - контактный дерматит3. крапивница1. сыпь1. макулопапулезная сыпь1. генерализованный зуд1. алопеция1. уплотнение кожи1. частота неизвестна - отек лица2. дерматит1,2. эритема1,2.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - боль в спине1, мышечный спазм1, миалгия1; частота неизвестна - артралгия1, боль в конечностях1.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - боль в области почек1; частота неизвестна - поллакиурия1.
Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - эректильная дисфункция1.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - боль1. дискомфорт в области грудной клетки1. ухудшение самочувствия1. ощущение тревоги1. раздражительность2. остатки лекарственного препарата в месте введения1. частота неизвестна - боль в грудной клетке2. периферический отек2,3.
1 Дополнительные нежелательные реакции, наблюдаемые при монотерапии бринзоламидом.
2 Дополнительные нежелательные реакции, наблюдаемые при монотерапии бримонидином.
3 Нежелательные реакции, наблюдаемые при применении комбинации бримонидин + бринзоламид.
Описание отдельных нежелательных реакций.
Дисгевзия была наиболее частой системной нежелательной реакцией, связанной с применением комбинации бримонидин + бринзоламид (3,4%). Вероятно, это связано с попаданием глазных капель в носоглотку через носослезный канал и в основном с наличием бринзоламида в составе комбинации бримонидин + бринзоламид. Окклюзия носослезного канала или легкое закрытие век после закапывания может уменьшить частоту возникновения этого эффекта.
Комбинация бримонидин + бринзоламид содержит бринзоламид, сульфаниламидный ингибитор карбоангидразы, который проникает в системный кровоток. Эффекты со стороны ЖКТ, нервной системы, системы крови, почек и метаболизма главным образом связаны с системным действием ингибиторов карбоангидразы. При местном применении ингибиторов карбоангидразы могут развиться те же нежелательные реакции, что и при пероральном применении.
Нежелательные реакции. связанные с содержанием бримонидина в составе комбинации бримонидин + бринзоламид. включают развитие аллергических реакций со стороны глаз. повышенную утомляемость и/или сонливость. а также сухость во рту. Применение бримонидина ассоциируется с минимальным снижением АД. У некоторых пациентов, которые получали комбинацию бримонидин + бринзоламид, наблюдалось снижение АД, подобное наблюдаемому при применении бримонидина в монотерапии.
Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы во время клинических исследований с применением комбинации бримонидин + бринзоламид 2 раза в сутки. а также во время клинических исследований и пострегистрационного наблюдения при применении отдельных компонентов. бринзоламида и бримонидина.
Нежелательные реакции классифицированы следующим образом: очень часто (≥1/10). часто (≥1/100. <1/10). нечасто (≥1/1000. <1/100). редко (≥1/10000. <1/1000). очень редко (<1/10000). частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Внутри каждой группы по частоте возникновения нежелательные реакции представлены в порядке убывания их серьезности.
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - назофарингит1, фарингит1, синусит1; частота неизвестна - ринит1.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - уменьшение количества эритроцитов1, повышенный уровень хлоридов1.
Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности2.
Нарушения психики: нечасто - апатия1. депрессия1,2. подавленное настроение1. бессонница3. снижение либидо1. кошмарные сновидения1. нервозность2.
Со стороны нервной системы: часто - сонливость3. головокружение2. дисгевзия3. нечасто - головная боль3. моторная дисфункция1. амнезия1. ухудшение памяти1. парестезия1. очень редко - обморок2. частота неизвестна - тремор1. гипестезия1. агевзия1.
Со стороны органа зрения: часто - аллергическая реакция со стороны глаз3. кератит3. боль в глазах3. дискомфорт в глазах3. нечеткость зрения3. нарушение зрения2. гиперемия глаз3. побледнение конъюнктивы2. нечасто - эрозия роговицы3. отек роговицы1. блефарит3. отложения в роговице (преципитаты)3. нарушения со стороны конъюнктивы (сосочки)3. фотофобия3. фотопсия1. отек глаза1. отек века3. отек конъюнктивы3. сухость глаза3. выделения из глаза3. снижение остроты зрения1. усиленное слезоотделение3. птеригиум1. эритема века3. мейбомит1. диплопия1. боль в глазах при ярком свете1. гипестезия глаза1. пигментация склеры1. субконъюнктивальная киста1. чувство дискомфорта в глазах3. астенопия3. очень редко - увеит2. миоз2. частота неизвестна - нарушения зрения1. мадароз1.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - головокружение3, звон в ушах1.
Со стороны сердца: нечасто - кардиореспираторный дистресс1. стенокардия1. аритмия2. ощущение сердцебиения1,2. нерегулярный сердечный ритм1. брадикардия1,2. тахикардия2.
Со стороны сосудов: нечасто - снижение АД3; очень редко - повышение АД3.
Со стороны дыхательной системы. органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка1. гиперреактивность бронхов1. глоточно-гортанная боль1. сухость в горле3. кашель1. носовое кровотечение1. заложенность верхних дыхательных путей1. заложенность носа3. ринорея1. раздражение глотки1. сухость в носовой полости3. постназальный синдром3. чихание1. частота неизвестна - астма1.
Со стороны ЖКТ: часто - сухость во рту3. нечасто - диспепсия3. эзофагит1. дискомфорт в животе3. диарея1. рвота1. тошнота1. учащенная дефекация1. метеоризм1. гипестезия полости рта1. парестезия полости рта1.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - отклонение показателей функции печени от нормы1.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - контактный дерматит3. крапивница1. сыпь1. макулопапулезная сыпь1. генерализованный зуд1. алопеция1. уплотнение кожи1. частота неизвестна - отек лица2. дерматит1,2. эритема1,2.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - боль в спине1, мышечный спазм1, миалгия1; частота неизвестна - артралгия1, боль в конечностях1.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - боль в области почек1; частота неизвестна - поллакиурия1.
Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - эректильная дисфункция1.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - боль1. дискомфорт в области грудной клетки1. ухудшение самочувствия1. ощущение тревоги1. раздражительность2. остатки лекарственного препарата в месте введения1. частота неизвестна - боль в грудной клетке2. периферический отек2,3.
1 Дополнительные нежелательные реакции, наблюдаемые при монотерапии бринзоламидом.
2 Дополнительные нежелательные реакции, наблюдаемые при монотерапии бримонидином.
3 Нежелательные реакции, наблюдаемые при применении комбинации бримонидин + бринзоламид.
Описание отдельных нежелательных реакций.
Дисгевзия была наиболее частой системной нежелательной реакцией, связанной с применением комбинации бримонидин + бринзоламид (3,4%). Вероятно, это связано с попаданием глазных капель в носоглотку через носослезный канал и в основном с наличием бринзоламида в составе комбинации бримонидин + бринзоламид. Окклюзия носослезного канала или легкое закрытие век после закапывания может уменьшить частоту возникновения этого эффекта.
Комбинация бримонидин + бринзоламид содержит бринзоламид, сульфаниламидный ингибитор карбоангидразы, который проникает в системный кровоток. Эффекты со стороны ЖКТ, нервной системы, системы крови, почек и метаболизма главным образом связаны с системным действием ингибиторов карбоангидразы. При местном применении ингибиторов карбоангидразы могут развиться те же нежелательные реакции, что и при пероральном применении.
Нежелательные реакции. связанные с содержанием бримонидина в составе комбинации бримонидин + бринзоламид. включают развитие аллергических реакций со стороны глаз. повышенную утомляемость и/или сонливость. а также сухость во рту. Применение бримонидина ассоциируется с минимальным снижением АД. У некоторых пациентов, которые получали комбинацию бримонидин + бринзоламид, наблюдалось снижение АД, подобное наблюдаемому при применении бримонидина в монотерапии.
Взаимодействие
|
|
Комбинация бримонидин + бринзоламид противопоказана пациентам, получающим ингибиторы МАО и антидепрессанты, оказывающие влияние на норадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин) ( см «Противопоказания»). Трициклические антидепрессанты могут ослаблять способность комбинации бримонидин + бринзоламид снижать ВГД.
Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении комбинации бримонидин + бринзоламид с веществами, угнетающими ЦНС (алкоголь, барбитураты, опиаты, седативные ЛС или анестетики) вследствие возможности развития аддитивного или потенцирующего эффекта.
Данные о концентрации циркулирующих катехоламинов после применения комбинации бримонидин + бринзоламид отсутствуют. Однако рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов, получающих ЛС, которые могут оказывать влияние на метаболизм и захват циркулирующих аминов (например, хлорпромазин, метилфенидат, резерпин, ИОЗСН).
ЛС класса агонистов альфа-адренорецепторов (например, бримонидина тартрат) могут уменьшать частоту пульса и снижать АД. После применения комбинации бримонидин + бринзоламид у некоторых пациентов наблюдалось небольшое снижение АД. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении комбинации бримонидин + бринзоламид с антигипертензивными ЛС и(или) сердечными гликозидами.
Рекомендуется соблюдать осторожность при начале одновременного применения (или изменении дозы) с ЛС системного действия (независимо от лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с агонистами альфа-адренорецепторов или препятствовать проявлению их активности, агонистами или антагонистами адренергических рецепторов (например, изопреналин, празозин).
Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы, который, несмотря на применение местно, проникает в системный кровоток. Сообщалось о нарушении КЩС при применении пероральных ингибиторов карбоангидразы. У пациентов, получающих комбинацию бримонидин + бринзоламид, следует учитывать возможные взаимодействия.
Существует вероятность усиления известных системных эффектов ингибиторов карбоангидразы у пациентов, получающих пероральный ингибитор карбоангидразы и бринзоламид для местного применения. Одновременное применение комбинации бримонидин + бринзоламид и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.
Изоферменты цитохрома Р450, ответственные за метаболизм бринзоламида, включают сYP3A4 (основной), сYP2A6, сYP2B6, сYP2C8 и сYP2C9. Ожидается, что ингибиторы сYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут ингибировать метаболизм бринзоламида с участием сYP3A4. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов сYP3A4. Однако накопление бринзоламида маловероятно, основным путем выведения являются почки. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450.
Передозировка
В случае передозировки комбинации бримонидин + бринзоламид следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Необходимо контролировать проходимость дыхательных путей пациента.
В связи с наличием бринзоламида в составе комбинации бримонидин + бринзоламид могут возникнуть электролитный дисбаланс, ацидоз, а также нарушения со стороны нервной системы. Следует контролировать содержание электролитов в сыворотке крови (в частности, калия) и pH крови.
Имеется весьма ограниченная информация в отношении случайного проглатывания бримонидина в составе комбинации бримонидин + бринзоламид у взрослых пациентов. До настоящего времени единственным зарегистрированным нежелательным явлением является снижение АД. Сообщалось, что эпизод гипотензии сопровождался рикошетным повышением АД.
Имеются сообщения о том. что передозировка другими пероральными альфа2-агонистами вызывает такие симптомы. как снижение АД. астения. рвота. летаргия. седация. брадикардия. аритмии. миоз. апноэ. гипотония. гипотермия. угнетение дыхания и судороги.
Дети. Имеются сообщения о возникновении у детей серьезных нежелательных явлений после случайного проглатывания бримонидина в составе комбинации бримонидин + бринзоламид. Возникали симптомы угнетения ЦНС - временное развитие коматозного состояния или сниженный уровень сознания. летаргия. сонливость. гипотония. брадикардия. гипотермия. бледность. угнетение дыхания и апноэ. которые требовали госпитализации в отделение интенсивной терапии и интубации по показаниям. Согласно сообщениям, все явления были обратимы в течение 6-24.
В связи с наличием бринзоламида в составе комбинации бримонидин + бринзоламид могут возникнуть электролитный дисбаланс, ацидоз, а также нарушения со стороны нервной системы. Следует контролировать содержание электролитов в сыворотке крови (в частности, калия) и pH крови.
Имеется весьма ограниченная информация в отношении случайного проглатывания бримонидина в составе комбинации бримонидин + бринзоламид у взрослых пациентов. До настоящего времени единственным зарегистрированным нежелательным явлением является снижение АД. Сообщалось, что эпизод гипотензии сопровождался рикошетным повышением АД.
Имеются сообщения о том. что передозировка другими пероральными альфа2-агонистами вызывает такие симптомы. как снижение АД. астения. рвота. летаргия. седация. брадикардия. аритмии. миоз. апноэ. гипотония. гипотермия. угнетение дыхания и судороги.
Дети. Имеются сообщения о возникновении у детей серьезных нежелательных явлений после случайного проглатывания бримонидина в составе комбинации бримонидин + бринзоламид. Возникали симптомы угнетения ЦНС - временное развитие коматозного состояния или сниженный уровень сознания. летаргия. сонливость. гипотония. брадикардия. гипотермия. бледность. угнетение дыхания и апноэ. которые требовали госпитализации в отделение интенсивной терапии и интубации по показаниям. Согласно сообщениям, все явления были обратимы в течение 6-24.
Способ применения и дозы
Местно, в конъюнктивальный мешок, 2 раза в сутки. Для уменьшения риска развития системных побочных реакций рекомендуется закрытие век и легкое надавливание пальцем на область проекции слезных мешков у внутреннего угла глаза в течение 2 мин после инстилляции - это снижает системную абсорбцию и способствует усилению местного действия ( см «Особые указания»).
Меры предосторожности применения
Комбинацию бримонидин + бринзоламид не следует вводить инъекционно. Пациентов следует инструктировать, чтобы они не принимали комбинацию бримонидин + бринзоламид внутрь.
Влияние на орган зрения.
Применение комбинации бримонидин + бринзоламид не изучалось у пациентов с закрытоугольной глаукомой и его применение у таких пациентов не рекомендуется.
Возможное влияние бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с нарушениями со стороны роговицы не изучалось (особенно у пациентов с малым количеством эндотелиальных клеток). Также не изучалось применение бринзоламида у пациентов, которые носят контактные линзы, в связи с чем рекомендуется тщательное наблюдение за такими пациентами при применении бринзоламида, поскольку ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы, а ношение контактных линз может увеличить риск поражения роговицы. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с нарушениями со стороны роговицы, включая пациентов с сахарным диабетом или дистрофией роговицы. Комбинация бримонидин + бринзоламид может применяться при ношении контактных линз при тщательном наблюдении.
Бримонидин может вызывать аллергические реакции со стороны глаз. При возникновении аллергических реакций лечение следует прекратить. Имеются сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности замедленного типа со стороны глаза при применении бримонидина, в некоторых случаях протекающих с повышением ВГД.
Потенциальные эффекты после прекращения применения комбинации бримонидин + бринзоламид не изучались, в частности не оценивалась длительность влияния этой комбинации на уровень ВГД. После прекращения применения бринзоламида ожидается сохранение эффекта на снижение ВГД в течение 5-7 дней. Снижение ВГД при применении бримонидина может продолжаться дольше.
Системные эффекты.
Комбинация бримонидин + бринзоламид содержит бринзоламид, сульфаниламидный ингибитор карбоангидразы, который, несмотря на местное применение, проникает в системный кровоток. При местном применении сульфаниламидов могут возникать те же нежелательные реакции, что и при системном. При появлении признаков серьезной реакции гиперчувствительности следует немедленно прекратить применение комбинации бримонидин + бринзоламид.
Нарушения со стороны сердца.
После применения комбинации бримонидин + бринзоламид у некоторых пациентов наблюдалось незначительное снижение АД. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении антигипертензивных ЛС и (или) сердечных гликозидов, а также у пациентов с тяжелыми или нестабильными и неконтролируемыми сердечно-сосудистыми заболеваниями ( см «Взаимодействие»).
Комбинацию бримонидин + бринзоламид следует применять с осторожностью у пациентов с депрессией, недостаточностью мозгового кровообращения или коронарной недостаточностью, синдромом Рейно, ортостатической гипотензией или облитерирующим тромбангиитом.
Нарушения КЩС.
При применении пероральных ингибиторов карбоангидразы сообщалось о нарушениях КЩС. Комбинация бримонидин + бринзоламид содержит бринзоламид, ингибитор карбоангидразы, который, несмотря на местное применение, проникает в системный кровоток. При местном применении комбинации бримонидин + бринзоламид могут возникать те же нежелательные реакции, что и при применении пероральных ингибиторов карбоангидразы ( нарушения КЩС) ( см «Взаимодействие»).
Следует с осторожностью применять комбинацию бримонидин + бринзоламид у пациентов с риском нарушения функции почек из-за возможного риска развития метаболического ацидоза. Комбинация бримонидин + бринзоламид противопоказана пациентам с тяжелым нарушением функции почек ( см «Противопоказания»).
Нарушение функции печени.
Применение комбинации бримонидин + бринзоламид не изучалось у пациентов с нарушением функции печени, следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов.
Способность к концентрации внимания.
Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут нарушать способность выполнять задачи, требующие концентрации внимания и/или физической координации у пожилых пациентов. Комбинация бримонидин + бринзоламид проникает в системный кровоток, поэтому эти явления могут наблюдаться при местном применении ( см Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами).
Применение у детей.
Безопасность и эффективность применения комбинации бримонидин + бринзоламид у детей и подростков от 2 до 18 лет не установлены. В случаях, когда бримонидин в виде глазных капель применяли как часть лечения врожденной глаукомы у новорожденных и младенцев, были зарегистрированы симптомы передозировки бримонидина, такие как потеря сознания, снижение АД, гипотония, брадикардия, гипотермия, цианоз и апноэ. Поэтому комбинация бримонидин + бринзоламид противопоказана детям младше 2 лет ( см «Противопоказания»).
Лечение детей в возрасте от 2 лет и старше (особенно в возрасте 2-7 лет и/или массой тела менее 20 кг) не рекомендуется вследствие возможного возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС ( см «Передозировка»).
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Комбинация бримонидин + бринзоламид оказывает умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.
Комбинации бримонидин + бринзоламид может вызывать головокружение, утомляемость и (или) сонливость, что может оказывать отрицательное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.
Возможна временная нечеткость или другие расстройства зрения, что может повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Если при применении препарата возникает нечеткость зрения, пациенту необходимо подождать до восстановления зрения, прежде чем приступать к управлению транспортными средствами или работе с механизмами.
Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут нарушать способность выполнять задачи, требующие концентрации внимания и/или физической координации у пожилых пациентов.
Влияние на орган зрения.
Применение комбинации бримонидин + бринзоламид не изучалось у пациентов с закрытоугольной глаукомой и его применение у таких пациентов не рекомендуется.
Возможное влияние бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с нарушениями со стороны роговицы не изучалось (особенно у пациентов с малым количеством эндотелиальных клеток). Также не изучалось применение бринзоламида у пациентов, которые носят контактные линзы, в связи с чем рекомендуется тщательное наблюдение за такими пациентами при применении бринзоламида, поскольку ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы, а ношение контактных линз может увеличить риск поражения роговицы. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с нарушениями со стороны роговицы, включая пациентов с сахарным диабетом или дистрофией роговицы. Комбинация бримонидин + бринзоламид может применяться при ношении контактных линз при тщательном наблюдении.
Бримонидин может вызывать аллергические реакции со стороны глаз. При возникновении аллергических реакций лечение следует прекратить. Имеются сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности замедленного типа со стороны глаза при применении бримонидина, в некоторых случаях протекающих с повышением ВГД.
Потенциальные эффекты после прекращения применения комбинации бримонидин + бринзоламид не изучались, в частности не оценивалась длительность влияния этой комбинации на уровень ВГД. После прекращения применения бринзоламида ожидается сохранение эффекта на снижение ВГД в течение 5-7 дней. Снижение ВГД при применении бримонидина может продолжаться дольше.
Системные эффекты.
Комбинация бримонидин + бринзоламид содержит бринзоламид, сульфаниламидный ингибитор карбоангидразы, который, несмотря на местное применение, проникает в системный кровоток. При местном применении сульфаниламидов могут возникать те же нежелательные реакции, что и при системном. При появлении признаков серьезной реакции гиперчувствительности следует немедленно прекратить применение комбинации бримонидин + бринзоламид.
Нарушения со стороны сердца.
После применения комбинации бримонидин + бринзоламид у некоторых пациентов наблюдалось незначительное снижение АД. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении антигипертензивных ЛС и (или) сердечных гликозидов, а также у пациентов с тяжелыми или нестабильными и неконтролируемыми сердечно-сосудистыми заболеваниями ( см «Взаимодействие»).
Комбинацию бримонидин + бринзоламид следует применять с осторожностью у пациентов с депрессией, недостаточностью мозгового кровообращения или коронарной недостаточностью, синдромом Рейно, ортостатической гипотензией или облитерирующим тромбангиитом.
Нарушения КЩС.
При применении пероральных ингибиторов карбоангидразы сообщалось о нарушениях КЩС. Комбинация бримонидин + бринзоламид содержит бринзоламид, ингибитор карбоангидразы, который, несмотря на местное применение, проникает в системный кровоток. При местном применении комбинации бримонидин + бринзоламид могут возникать те же нежелательные реакции, что и при применении пероральных ингибиторов карбоангидразы ( нарушения КЩС) ( см «Взаимодействие»).
Следует с осторожностью применять комбинацию бримонидин + бринзоламид у пациентов с риском нарушения функции почек из-за возможного риска развития метаболического ацидоза. Комбинация бримонидин + бринзоламид противопоказана пациентам с тяжелым нарушением функции почек ( см «Противопоказания»).
Нарушение функции печени.
Применение комбинации бримонидин + бринзоламид не изучалось у пациентов с нарушением функции печени, следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов.
Способность к концентрации внимания.
Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут нарушать способность выполнять задачи, требующие концентрации внимания и/или физической координации у пожилых пациентов. Комбинация бримонидин + бринзоламид проникает в системный кровоток, поэтому эти явления могут наблюдаться при местном применении ( см Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами).
Применение у детей.
Безопасность и эффективность применения комбинации бримонидин + бринзоламид у детей и подростков от 2 до 18 лет не установлены. В случаях, когда бримонидин в виде глазных капель применяли как часть лечения врожденной глаукомы у новорожденных и младенцев, были зарегистрированы симптомы передозировки бримонидина, такие как потеря сознания, снижение АД, гипотония, брадикардия, гипотермия, цианоз и апноэ. Поэтому комбинация бримонидин + бринзоламид противопоказана детям младше 2 лет ( см «Противопоказания»).
Лечение детей в возрасте от 2 лет и старше (особенно в возрасте 2-7 лет и/или массой тела менее 20 кг) не рекомендуется вследствие возможного возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС ( см «Передозировка»).
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Комбинация бримонидин + бринзоламид оказывает умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.
Комбинации бримонидин + бринзоламид может вызывать головокружение, утомляемость и (или) сонливость, что может оказывать отрицательное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.
Возможна временная нечеткость или другие расстройства зрения, что может повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Если при применении препарата возникает нечеткость зрения, пациенту необходимо подождать до восстановления зрения, прежде чем приступать к управлению транспортными средствами или работе с механизмами.
Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут нарушать способность выполнять задачи, требующие концентрации внимания и/или физической координации у пожилых пациентов.
Список литературы
|
|
Входит в состав
- 1282-1321₽ Симбринза (Alcon-Couvreur N.V. S.A. )