|
|
Действующие вещества
- Амлодипин (5 мг)
Фармакологическая группа
Состав
Одна таблетка содержит.
Активное вещество:
Амлодипина.
Бесилата в пересчете на амлодипин - 5 мг или 10 мг;
Вспомогательные вещества.
Сахар молочный.
(лактоза), целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, кальция.
Стеарат, магния стеарат.
Активное вещество:
Амлодипина.
Бесилата в пересчете на амлодипин - 5 мг или 10 мг;
Вспомогательные вещества.
Сахар молочный.
(лактоза), целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, кальция.
Стеарат, магния стеарат.
Описание лекарственной формы
Таблетки белого цвета,.
Плоскоцилиндрической формы с фаской.
Таблетки 5 мг и 10 мг.
По 10 таблеток в.
Контурную ячейковую упаковку.
По 3, 5.
Контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в.
Пачку из картона.
По 30 или 50.
Таблеток в банку полимерную. Каждую банку вместе с инструкцией по применению.
Помещают в пачку из картона.
Плоскоцилиндрической формы с фаской.
Таблетки 5 мг и 10 мг.
По 10 таблеток в.
Контурную ячейковую упаковку.
По 3, 5.
Контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в.
Пачку из картона.
По 30 или 50.
Таблеток в банку полимерную. Каждую банку вместе с инструкцией по применению.
Помещают в пачку из картона.
Фармакодинамика
Селективный антагонист.
Кальция из группы дигидропиридинов.
Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует кальциевые каналы,.
Снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в.
Гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Под его действием.
Снижается тонус гладкой мускулатуры сосудов (артериол), уменьшается.
Периферическое сосудистое сопротивление, что приводит к снижению артериального.
Давления (АД). Гипотензивное действие обусловлено прямым расслабляющим влиянием.
На гладкую мышцу сосудов. При стенокардии уменьшает выраженность ишемии.
Миокарда (за счет расширения периферических артериол и снижения ОПСС на фоне.
Мало изменяющегося ЧСС). Уменьшение нагрузки на сердце приводит к снижению.
Потребности миокарда в кислороде; с другой стороны, за счет расширения главных.
Коронарных артерий и коронарных артериол как в неизменных, так и в.
Ишемизированных зонах миокарда увеличивается поступление кислорода в миокард.
(особенно при вазоспастической стенокардии). Предотвращает развитие констрикции.
Коронарных артерий (в тч вызванной курением). При артериальной гипертензии.
Разовая суточная доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (как в положении.
Лежа, так и стоя). Благодаря медленному началу действия не вызывает резкого.
Снижения АД, снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса.
Левого желудочка. У больных стенокардией разовая суточная доза увеличивает.
Время выполнения физической нагрузки, замедляет скорость развития приступа.
Стенокардии и «ишемической» депрессии сегмента ST, снижает частоту.
Приступов стенокардии и потребления нитроглицерина. Не оказывает.
Неблагоприятных влияний на обмен веществ и липиды плазмы крови. Время.
Наступления клинического эффекта - 2-4 длительность - 24.
Кальция из группы дигидропиридинов.
Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует кальциевые каналы,.
Снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в.
Гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Под его действием.
Снижается тонус гладкой мускулатуры сосудов (артериол), уменьшается.
Периферическое сосудистое сопротивление, что приводит к снижению артериального.
Давления (АД). Гипотензивное действие обусловлено прямым расслабляющим влиянием.
На гладкую мышцу сосудов. При стенокардии уменьшает выраженность ишемии.
Миокарда (за счет расширения периферических артериол и снижения ОПСС на фоне.
Мало изменяющегося ЧСС). Уменьшение нагрузки на сердце приводит к снижению.
Потребности миокарда в кислороде; с другой стороны, за счет расширения главных.
Коронарных артерий и коронарных артериол как в неизменных, так и в.
Ишемизированных зонах миокарда увеличивается поступление кислорода в миокард.
(особенно при вазоспастической стенокардии). Предотвращает развитие констрикции.
Коронарных артерий (в тч вызванной курением). При артериальной гипертензии.
Разовая суточная доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (как в положении.
Лежа, так и стоя). Благодаря медленному началу действия не вызывает резкого.
Снижения АД, снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса.
Левого желудочка. У больных стенокардией разовая суточная доза увеличивает.
Время выполнения физической нагрузки, замедляет скорость развития приступа.
Стенокардии и «ишемической» депрессии сегмента ST, снижает частоту.
Приступов стенокардии и потребления нитроглицерина. Не оказывает.
Неблагоприятных влияний на обмен веществ и липиды плазмы крови. Время.
Наступления клинического эффекта - 2-4 длительность - 24.
Фармакокинетика
|
|
Полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (абсорбция - 90%). Прием пищи не.
Влияет на всасываемость препарата. Максимальная концентрация препарата в плазме.
Наблюдается через 6-9 ч после.
Применения. Биодоступность составляет 60-80%, связь с белками плазмы - 90-97%.
Амлодипин.
Подвергается медленному, но экстенсивному метаболизму (90%) в печени с.
Образованием неактивных метаболитов, имеет эффект первого прохождения через.
Печень. Метаболиты не обладают значимой фармакологической активностью.
После.
Однократного перорального приема период полувыведения (T1/2) варьирует от 31.
До 48 часов, при повторном назначении Т1/2 составляет приблизительно.
45 часов. Около 60% принятой внутрь.
Дозы экскретируется почками преимущественно в виде метаболитов, 10% в неизмененном.
Виде, а 20-25% через кишечник,.
А также с грудным молоком.
Препарат.
Проникает через гематоэнцефалический барьер. При гемодиализе не удаляется.
Показания к применению
Артериальная гипертензия (монотерапия.
Или в комбинации с другими антигипертензивными средствами), стенокардия.
Напряжения, вазоспастическая стенокардия.
Или в комбинации с другими антигипертензивными средствами), стенокардия.
Напряжения, вазоспастическая стенокардия.
Противопоказания
- повышенная.
Чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина;
- артериальная.
Гипотензия;
- коллапс,.
Сосудистый и кардиогенный шок;
- нестабильная.
Стенокардия;
- беременность и.
Период лактации;
- возраст до 18.
Лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью.
Печеночная и/или.
Почечная недостаточность, синдром слабости синусового узла (выраженная.
Брадикардия, тахикардия), хроническая сердечная недостаточность в стадии.
Декомпенсации, аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая.
Обструктивная кардиомиопатия, острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после), сахарный.
Диабет, нарушение.
Липидного профиля, пожилой возраст.
Чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина;
- артериальная.
Гипотензия;
- коллапс,.
Сосудистый и кардиогенный шок;
- нестабильная.
Стенокардия;
- беременность и.
Период лактации;
- возраст до 18.
Лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью.
Печеночная и/или.
Почечная недостаточность, синдром слабости синусового узла (выраженная.
Брадикардия, тахикардия), хроническая сердечная недостаточность в стадии.
Декомпенсации, аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая.
Обструктивная кардиомиопатия, острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после), сахарный.
Диабет, нарушение.
Липидного профиля, пожилой возраст.
Способ применения и дозы
Внутрь,.
Начальная доза для лечения артериальной.
Гипертензии.
И стенокардии составляет 5 мг препарата 1 раз.
В сутки. Доза максимально может быть увеличена до 10 мг однократно в.
Сутки. При артериальной гипертензии поддерживающая доза может быть 5 мг в сутки.
При стенокардии напряжения и.
Вазоспастической стенокардии - 5-10 мг в сутки, однократно. Худым.
Пациентам, пациентам невысокого роста, пожилым больным, больным с нарушением.
Функции печени в качестве гипотензивного средства назначают в начальной дозе.
2,5 мг; в качестве.
Антиангинального средства.
- 5 мг.
Не требуется.
Изменения дозы при одновременном назначении с тиазидными диуретиками,.
Бета-адреноблокаторами.
И ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Не требуется изменения.
Дозы у пациентов с почечной недостаточностью.
Начальная доза для лечения артериальной.
Гипертензии.
И стенокардии составляет 5 мг препарата 1 раз.
В сутки. Доза максимально может быть увеличена до 10 мг однократно в.
Сутки. При артериальной гипертензии поддерживающая доза может быть 5 мг в сутки.
При стенокардии напряжения и.
Вазоспастической стенокардии - 5-10 мг в сутки, однократно. Худым.
Пациентам, пациентам невысокого роста, пожилым больным, больным с нарушением.
Функции печени в качестве гипотензивного средства назначают в начальной дозе.
2,5 мг; в качестве.
Антиангинального средства.
- 5 мг.
Не требуется.
Изменения дозы при одновременном назначении с тиазидными диуретиками,.
Бета-адреноблокаторами.
И ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Не требуется изменения.
Дозы у пациентов с почечной недостаточностью.
Побочные эффекты
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение,.
Одышка, выраженное снижение артериального давления, обморок, васкулит, отеки.
(отечность лодыжек и стоп), приливы крови к лицу, редко - нарушения ритма.
(брадикардия, желудочковая тахикардия, трепетание предсердий), боль в грудной.
Клетке, ортостатическая гипотензия, очень редко - развитие или усугубление.
Сердечной недостаточности, экстрасистолия, мигрень.
Со стороны центральной нервной системы: головная боль,.
Головокружение, утомляемость, сонливость, изменение настроения, судороги, редко - потеря сознания,.
Гипестезия, нервозность, парестезии, тремор, вертиго, астения, недомогание,.
Бессонница, депрессия, необычные сновидения, очень редко - атаксия, апатия,.
Ажитация, амнезия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота,.
Боли в эпигастрии, редко.
- повышение.
Уровня печеночных трансаминаз и желтуха (обусловленные холестазом),.
Панкреатит, сухость во рту, метеоризм, гиперплазия десен, запор или диарея, очень редко - гастрит,.
Повышение аппетита, анорексия, гипербилирубинемия.
Со стороны мочеполовой системы: редко - поллакиурия,.
Болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия, нарушение сексуальной функции.
(в том числе снижение потенции); очень редко - дизурия, полиурия.
Со стороны кожных покровов: очень редко - ксеродермия,.
Алопеция, дерматит, пурпура, изменение цвета кожи.
Аллергические реакции: кожный зуд,.
Сыпь (в том числе эритематозная, макулопапулезная сыпь, крапивница),.
Ангионевротический отек.
Со стороны опорно-двигательного.
Аппарата:
Редко.
- артралгия,.
Артроз, миалгия (при длительном применении); очень редко - миастения.
Прочие: редко - гинекомастия, полиурикемия,.
Увеличение/снижение массы.
Тела, тромбоцитопения, лейкопения, гипергликемия, нарушение зрения, диплопия,.
Конъюнктивит, боль в глазах, звон в ушах, боль в спине, диспноэ, носовое.
Кровотечение, повышенное потоотделение, жажда; очень редко - холодный липкий.
Пот, кашель, ринит, паросмия, нарушение вкусовых ощущений, нарушение.
Аккомодации, ксерофтальмия.
Одышка, выраженное снижение артериального давления, обморок, васкулит, отеки.
(отечность лодыжек и стоп), приливы крови к лицу, редко - нарушения ритма.
(брадикардия, желудочковая тахикардия, трепетание предсердий), боль в грудной.
Клетке, ортостатическая гипотензия, очень редко - развитие или усугубление.
Сердечной недостаточности, экстрасистолия, мигрень.
Со стороны центральной нервной системы: головная боль,.
Головокружение, утомляемость, сонливость, изменение настроения, судороги, редко - потеря сознания,.
Гипестезия, нервозность, парестезии, тремор, вертиго, астения, недомогание,.
Бессонница, депрессия, необычные сновидения, очень редко - атаксия, апатия,.
Ажитация, амнезия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота,.
Боли в эпигастрии, редко.
- повышение.
Уровня печеночных трансаминаз и желтуха (обусловленные холестазом),.
Панкреатит, сухость во рту, метеоризм, гиперплазия десен, запор или диарея, очень редко - гастрит,.
Повышение аппетита, анорексия, гипербилирубинемия.
Со стороны мочеполовой системы: редко - поллакиурия,.
Болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия, нарушение сексуальной функции.
(в том числе снижение потенции); очень редко - дизурия, полиурия.
Со стороны кожных покровов: очень редко - ксеродермия,.
Алопеция, дерматит, пурпура, изменение цвета кожи.
Аллергические реакции: кожный зуд,.
Сыпь (в том числе эритематозная, макулопапулезная сыпь, крапивница),.
Ангионевротический отек.
Со стороны опорно-двигательного.
Аппарата:
Редко.
- артралгия,.
Артроз, миалгия (при длительном применении); очень редко - миастения.
Прочие: редко - гинекомастия, полиурикемия,.
Увеличение/снижение массы.
Тела, тромбоцитопения, лейкопения, гипергликемия, нарушение зрения, диплопия,.
Конъюнктивит, боль в глазах, звон в ушах, боль в спине, диспноэ, носовое.
Кровотечение, повышенное потоотделение, жажда; очень редко - холодный липкий.
Пот, кашель, ринит, паросмия, нарушение вкусовых ощущений, нарушение.
Аккомодации, ксерофтальмия.
Передозировка
|
|
Периферическая вазодилатация, выраженное и длительное снижение АД, тахикардия.
Лечение - промывание желудка, поддержание функции.
Сердечно-сосудистой.
Системы, мониторирование.
Показателей работы сердца и легких, возвышенное положение конечностей, контроль.
За объемом циркулирующей крови и диурезом, в/в введение глюконата кальция и.
Допамина. Гемодиализ не эффективен.
Взаимодействие
Ингибиторы.
Микросомального окисления повышают концентрацию амлодипина в плазме крови, потенцируя.
Риск развития побочных эффектов, а индукторы микросомальных ферментов печени - уменьшают.
Гипотензивный.
Эффект ослабляют нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), особенно.
Индометацин и эстрогены. Средства для ингаляционного наркоза, амиодарон,.
Хинидин антагонисты кальция могут усиливать гипотензивное действие.
Тиазидные и.
«петлевые».
Диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, нитратами, усиливают.
Антиангинальный и гипотензивный эффекты.
Не оказывает.
Влияния на фармакокинетические параметры дигоксина и варфарина.
Циметидин не.
Влияет на фармакокинетику амлодипина.
При совместном.
Применении с препаратами лития возможно усиление проявлений их нейротоксичности.
(тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Препараты.
Кальция могут уменьшить эффект блокаторов медленных кальциевых каналов.
Прокаинамид, хинидин и другие.
Лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT, усиливают.
Отрицательный инотропный эффект и могут повышать риск значительного удлинения.
Интервала QT.
Грейпфрутовый.
Сок может снижать концентрацию амлодипина в плазме крови, однако это снижение.
Настолько мало, что значимо не изменяет действие амлодипина.
Микросомального окисления повышают концентрацию амлодипина в плазме крови, потенцируя.
Риск развития побочных эффектов, а индукторы микросомальных ферментов печени - уменьшают.
Гипотензивный.
Эффект ослабляют нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), особенно.
Индометацин и эстрогены. Средства для ингаляционного наркоза, амиодарон,.
Хинидин антагонисты кальция могут усиливать гипотензивное действие.
Тиазидные и.
«петлевые».
Диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, нитратами, усиливают.
Антиангинальный и гипотензивный эффекты.
Не оказывает.
Влияния на фармакокинетические параметры дигоксина и варфарина.
Циметидин не.
Влияет на фармакокинетику амлодипина.
При совместном.
Применении с препаратами лития возможно усиление проявлений их нейротоксичности.
(тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Препараты.
Кальция могут уменьшить эффект блокаторов медленных кальциевых каналов.
Прокаинамид, хинидин и другие.
Лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT, усиливают.
Отрицательный инотропный эффект и могут повышать риск значительного удлинения.
Интервала QT.
Грейпфрутовый.
Сок может снижать концентрацию амлодипина в плазме крови, однако это снижение.
Настолько мало, что значимо не изменяет действие амлодипина.
Особые указания
В период лечения.
Необходим контроль за массой тела и потреблением натрия, назначение.
Соответствующей диеты.
Необходимо.
Поддержание.
Гигиены зубов и частое.
Посещение стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и.
Гиперплазии десен).
Режим.
Дозирования для пожилых такой же, как и для пациентов других возрастных групп.
При увеличении дозы необходимо тщательное наблюдение за пожилыми пациентами.
Несмотря на.
Отсутствие у блокаторов медленных кальциевых каналов синдрома отмены , перед.
Прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение доз.
Амлодипин не.
Влияет на плазменные концентрации К+, глюкозы, триглицеридов, общего.
Холестерина, ЛПНП, мочевой кислоты, креатинина и азота мочевой кислоты.
Влияние на способность к управлению.
Автомобилем и механизмами.
Не было.
Сообщений о влиянии амлодипина на управление автомобилем или работу с.
Механизмами. Тем не менее, у некоторых пациентов преимущественно в начале.
Лечения могут возникать сонливость и головокружение. При их возникновении.
Пациент должен соблюдать особые меры предосторожности при управлении.
Автомобилем и работе с механизмами.
Необходим контроль за массой тела и потреблением натрия, назначение.
Соответствующей диеты.
Необходимо.
Поддержание.
Гигиены зубов и частое.
Посещение стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и.
Гиперплазии десен).
Режим.
Дозирования для пожилых такой же, как и для пациентов других возрастных групп.
При увеличении дозы необходимо тщательное наблюдение за пожилыми пациентами.
Несмотря на.
Отсутствие у блокаторов медленных кальциевых каналов синдрома отмены , перед.
Прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение доз.
Амлодипин не.
Влияет на плазменные концентрации К+, глюкозы, триглицеридов, общего.
Холестерина, ЛПНП, мочевой кислоты, креатинина и азота мочевой кислоты.
Влияние на способность к управлению.
Автомобилем и механизмами.
Не было.
Сообщений о влиянии амлодипина на управление автомобилем или работу с.
Механизмами. Тем не менее, у некоторых пациентов преимущественно в начале.
Лечения могут возникать сонливость и головокружение. При их возникновении.
Пациент должен соблюдать особые меры предосторожности при управлении.
Автомобилем и работе с механизмами.
Условия хранения
В сухом, защищенном.
От света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для.
Детей месте.
От света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для.
Детей месте.
Срок годности
2 года. Не использовать после срока,.
Указанного на упаковке.
Указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Используется в лечении
Противопоказания компонентов
Противопоказания Amlodipine.
Гиперчувствительность.Использование препарата Amlodipine при кормлении грудью.
Беременность.Резюме рисков.
Ограниченных доступных данных, основанных на постмаркетинговых отчетах о применении амлодипина у беременных женщин, недостаточно для определения связанного с ним риска серьезных врожденных дефектов и выкидыша. Есть риски для матери и плода, связанные с плохо контролируемой гипертензией во время беременности ( см Клинические соображения). В исследованиях репродукции у животных не выявлено доказательств неблагоприятного воздействия на развитие, когда беременные крысы и крольчихи получали перорально амлодипина малеат во время органогенеза в дозах, примерно в 10 и 20 раз превышающих МРДЧ соответственно. Однако у крыс размер помета был значительно уменьшен (примерно на 50%), а количество внутриутробных смертей значительно увеличено (примерно в 5 раз). Было показано, что амлодипин в этой дозе пролонгирует как период беременности, так и продолжительность родов у крыс ( см Данные).
Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша для указанной популяции неизвестен. При любой беременности существует фоновый риск врожденного порока, потери или других неблагоприятных исходов. Для населения США в целом оценочный фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша при клинически признанных беременностях составляет 2-4 и 15-20% соответственно.
Клинические соображения.
Ассоциированный с заболеванием риск для матери и/или эмбриона/плода. Гипертензия во время беременности увеличивает риск преэклампсии, гестационного диабета, преждевременных родов и осложнений при родах для матери (например, необходимость кесарева сечения и послеродовое кровотечение). Гипертензия увеличивает риск задержки внутриутробного развития плода и внутриутробной смерти.
У беременных женщин с гипертензией должен осуществляться тщательный мониторинг и соответствующее лечение.
Данные.
Данные у животных. Не было обнаружено доказательств тератогенности или другой токсичности для эмбриона/плода, когда беременные крысы и крольчихи получали перорально амлодипина малеат в дозах до 10 мг амлодипина/кг/сут (примерно в 10 и 20 раз больше MРДЧ в зависимости от площади поверхности тела соответственно) во время соответствующих периодов основного органогенеза. Однако у крыс размер помета был значительно уменьшен (примерно на 50%), а количество внутриутробных смертей было значительно увеличено (примерно в 5 раз) у крыс, получавших амлодипина малеат в дозе, эквивалентной 10 мг амлодипина/кг/сут в течение 14 дней перед спариванием и на протяжении всего периода спаривания и беременности. Было показано, что амлодипина малеат в этой дозе пролонгирует как период беременности, так и продолжительность родов у крыс.
Грудное вскармливание.
Резюме рисков.
Ограниченные доступные данные из опубликованных клинических исследований о лактации показывают, что амлодипин присутствует в грудном молоке с расчетной медианой относительно дозы для младенца, составляющей 4,2%. Побочных эффектов амлодипина у детей, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. Нет доступной информации о влиянии амлодипина на выработку молока.
Побочные эффекты компонентов
|
|
Побочные эффекты Amlodipine.
Опыт клинических испытаний.Поскольку клинические испытания проводятся в разных условиях. частота побочных эффектов. наблюдаемых в клинических испытаниях ЛС. не может быть непосредственно сравнена с частотой неблагоприятных эффектов. полученных в других клинических испытаниях. и может не отражать частоту встречаемости этих эффектов в клинической практике.
Безопасность амлодипина оценивали более чем у 11000 пациентов в клинических исследованиях в США и за рубежом. В целом лечение амлодипином хорошо переносилось в дозах до 10 мг в день. Большинство побочных реакций, о которых сообщалось во время терапии амлодипином, были легкой или средней степени тяжести. В контролируемых клинических испытаниях. непосредственно сравнивающих амлодипин (n=1730) в дозах до 10 мг с плацебо (n=1250). прекращение приема амлодипина из-за побочных реакций потребовалось только примерно у 1,5% пациентов и существенно не отличалось от плацебо (около 1%). Наиболее частые побочные эффекты, о которых сообщалось чаще, чем при приеме плацебо, отражены в таблице ниже. Частота (%) побочных эффектов, которые возникли в зависимости от дозы, была следующей.
Таблица 2.
Побочные эффекты, о которых сообщалось чаще, чем при приеме плацебо, в зависимости от дозы.
| Побочный эффект | Амлодипин | Плацебо (n=520) | ||
| 2,5 мг (n=275) | 5 мг (n=296) | 10 мг (n=268) | ||
| Отек | 1,8 | 3 | 10,8 | 0,6 |
| Головокружение | 1,1 | 3,4 | 3,4 | 1,5 |
| Приливы крови к лицу | 0,7 | 1,4 | 2,6 | 0 |
| Пальпитация | 0,7 | 1,4 | 4,5 | 0,6 |
Другие побочные реакции, которые явным образом не были связаны с дозой, но о которых сообщалось с частотой более 1% в плацебо-контролируемых клинических испытаниях, включают следующие.
Таблица 3.
Побочные эффекты, не связанные с дозой, отмечавшиеся с частотой более 1% в плацебо-контролируемых клинических испытаниях.
| Побочный эффект | Амлодипин, % (n=1730) | Плацебо, % (n=1250) |
| Усталость | 4,5 | 2,8 |
| Тошнота | 2,9 | 1,9 |
| Боль в животе | 1,6 | 0,3 |
| Сонливость | 1,4 | 0,6 |
Некоторые нежелательные явления. которые. по-видимому. были ассоциированы с лечением амлодипином и его дозой и наблюдались у женщин чаще. чем у мужчин. представлены в следующей таблице.
Таблица 4.
Некоторые побочные эффекты, ассоциированные с амлодипином, частота которых зависит от пола пациента.
| Побочный эффект | Амлодипин | Плацебо | ||
| Мужчины=% (n=275) | Женщины=% (n=296) | Мужчины=% (n=268) | Женщины=% (n=520) | |
| Отек | 5,6 | 14,6 | 1,4 | 5,1 |
| Приливы крови к лицу | 1,5 | 4,5 | 0,3 | 0,9 |
| Пальпитация | 1,4 | 3,3 | 0,9 | 0,9 |
| Сонливость | 1,3 | 1,6 | 0,8 | 0,3 |
Следующие случаи отмечались у <1%. но >0,1% пациентов в контролируемых клинических испытаниях или в открытых испытаниях или включали маркетинговый опыт. где причинно-следственная связь является неопределенной. они перечислены. чтобы предупредить врача о возможной взаимосвязи.
Со стороны ССС. Аритмия (включая желудочковую тахикардию и мерцание предсердий). брадикардия. боль в груди. периферическая ишемия. обморок. тахикардия. васкулит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы. Гипестезия, периферическая нейропатия, парестезия, тремор, головокружение.
Со стороны ЖКТ. Анорексия. запор. дисфагия. диарея. метеоризм. панкреатит. рвота. гиперплазия десен.
Общие: аллергическая реакция*. астения. боль в спине. покраснение кожи с ощущением жара. недомогание. боль. озноб. увеличение массы тела. снижение массы тела.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, артроз, судороги мышц*, миалгия.
Нарушение психики: сексуальная дисфункция (у мужчин* и женщин). инсомния. нервозность. депрессия. необычные сновидения. тревожность. деперсонализация.
Со стороны дыхательной системы: одышка*, носовое кровотечение.
Со стороны кожи и ее придатков: ангионевротический отек. многоформная эритема. кожный зуд*. сыпь*. эритематозная сыпь. макулопапулезная сыпь.
Со стороны органов чувств. Нарушение зрения, конъюнктивит, диплопия, боль в глазах, шум в ушах.
Со стороны мочеполовой системы. Учащение мочеиспускания, нарушение мочеиспускания, никтурия.
Со стороны вегетативной нервной системы. Сухость во рту, повышенное потоотделение.
Со стороны обмена веществ и питания. Гипергликемия, жажда.
Со стороны кроветворения. Лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.
Терапия амлодипином не была ассоциирована с клинически значимыми изменениями в стандартных лабораторных исследованиях. Не было отмечено клинически значимых изменений калия в сыворотке. глюкозы в сыворотке. общих триглицеридов. общего Хс. Хс ЛПВП. мочевой кислоты. азота мочевины крови или креатинина.
В исследованиях сAMELOT и PREVENT ( см Клинические исследования) профиль нежелательных явлений был аналогичен описанному ранее ( см выше), причем наиболее частым нежелательным явлением был периферический отек.
* Эти события наблюдались менее чем в 1% случаев в плацебо-контролируемых исследованиях, но частота этих побочных эффектов составляла от 1 до 2% во всех исследованиях с множественными дозами.
Постмаркетинговый опыт.
Поскольку сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоту и установить причинно-следственную связь с экспозицией ЛС.
Нечасто сообщалось о гинекомастии - постмаркетинговых случаях, причинно-следственная связь которых не определена. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях желтухи и повышения уровня печеночных ферментов (в основном при холестазе или гепатите). ассоциированных с применением амлодипина. в некоторых случаях достаточно серьезных. чтобы потребовать госпитализации.
Постмаркетинговые отчеты также выявили возможную связь между экстрапирамидным расстройством и приемом амлодипина.
Применение амлодипина безопасно у пациентов с ХОБЛ, хорошо компенсированной застойной сердечной недостаточностью, ИБС, заболеваниями периферических сосудов, сахарным диабетом и аномальным липидным профилем.