|
|
Другие названия и синонимы
Enap-H.
Действующие вещества
Фармакологическая группа
ATX код
C09BA02 Эналаприл и диуретики.
Используется в лечении
Состав
| Таблетки | 1 табл. |
| активные вещества: | |
| гидрохлоротиазид | 25 мг |
| эналаприла малеат | 10 мг |
| вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат - 5,1 мг; лактозы моногидрат - 120,02 мг; крахмал кукурузный - 29,6 мг; крахмал прежелатинизированный - 6 мг; тальк - 6 мг; магния стеарат - 2 мг; краситель хинолиновый желтый Е104 - 0,06 мг |
Описание лекарственной формы
Круглые, плоские таблетки желтого цвета, со скошенным краем и риской на одной стороне.
Таблетки 25 мг + 10 мг.
1. Производство на АО «КРКА» д.д., Ново место». Словения.
В блистере (контурная ячейковая упаковка) из комбинированного материала полиамид/алюминиевая фольга/ПВХ-алюминиевая фольга, 10 шт. 2, 3, 6 или 9 бл. в пачке картонной.
При расфасовке и упаковке на российском предприятии ООО «КРКА-РУС».
В блистере из комбинированного материала полиамид/алюминиевая фольга/ПВХ-алюминиевая фольга, 10 шт. 2, 3, 6 или 9 бл. в пачке картонной.
При упаковке на российском предприятии ЗАО «Вектор-Медика».
2, 3, 6 или 9 бл. в пачке картонной.
2. Производство на ООО «КРКА-РУС». Россия.
Таблетки 25 мг + 10 мг.
1. Производство на АО «КРКА» д.д., Ново место». Словения.
В блистере (контурная ячейковая упаковка) из комбинированного материала полиамид/алюминиевая фольга/ПВХ-алюминиевая фольга, 10 шт. 2, 3, 6 или 9 бл. в пачке картонной.
При расфасовке и упаковке на российском предприятии ООО «КРКА-РУС».
В блистере из комбинированного материала полиамид/алюминиевая фольга/ПВХ-алюминиевая фольга, 10 шт. 2, 3, 6 или 9 бл. в пачке картонной.
При упаковке на российском предприятии ЗАО «Вектор-Медика».
2, 3, 6 или 9 бл. в пачке картонной.
2. Производство на ООО «КРКА-РУС». Россия.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Гипотензивное, диуретическое.
Гипотензивное, диуретическое.
Фармакодинамика
Комбинированный препарат, действие которого обусловлено свойствами компонентов, входящих в его состав. Оказывает гипотензивное действие.
Эналаприл. Ингибитор АПФ, способствующий превращению ангиотензина I в ангиотензин II, уменьшает концентрацию альдостерона в крови, повышает высвобождение ренина юкстагломерулярными клетками в стенках артериол почечных клубочков, улучшает функционирование калликреин-кининовой системы, стимулирует высвобождение ПГ и эндотелиального релаксирующего фактора (NO), угнетает симпатическую нервную систему. В совокупности эти эффекты устраняют спазм и расширяют периферические артерии, снижают ОПСС, сАД и дАД, пост- и преднагрузку на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного увеличения ЧСС не отмечается. Гипотензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина в плазме крови, чем при нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Усиливает почечный кровоток, при этом скорость клубочковой фильтрации не изменяется. У пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость, обычно, увеличивается. Максимальный эффект эналаприла развивается через 6-8 ч и сохраняется до 24.
Гидрохлоротиазид. Тиазидный диуретик средней силы действия. Снижает реабсорбцию ионов натрия на уровне кортикального сегмента петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почки. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцев, усиливает выведение почками ионов калия, гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на кислотно-основное состояние. Повышает выведение ионов магния. Задерживает в организме ионы кальция. Диуретический эффект развивается через 1-2 достигает максимума через 4 продолжается 10-12 Действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине ее менее 30 мл/мин. Снижает АД за счет уменьшения ОЦК, изменения реактивности сосудистой стенки.
Применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД в сравнении с монотерапией каждым из препаратов в отдельности и позволяет сохранять гипотензивное действие препарата Энап-Н, по меньшей мере, в течение 24.
Эналаприл. Ингибитор АПФ, способствующий превращению ангиотензина I в ангиотензин II, уменьшает концентрацию альдостерона в крови, повышает высвобождение ренина юкстагломерулярными клетками в стенках артериол почечных клубочков, улучшает функционирование калликреин-кининовой системы, стимулирует высвобождение ПГ и эндотелиального релаксирующего фактора (NO), угнетает симпатическую нервную систему. В совокупности эти эффекты устраняют спазм и расширяют периферические артерии, снижают ОПСС, сАД и дАД, пост- и преднагрузку на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного увеличения ЧСС не отмечается. Гипотензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина в плазме крови, чем при нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Усиливает почечный кровоток, при этом скорость клубочковой фильтрации не изменяется. У пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость, обычно, увеличивается. Максимальный эффект эналаприла развивается через 6-8 ч и сохраняется до 24.
Гидрохлоротиазид. Тиазидный диуретик средней силы действия. Снижает реабсорбцию ионов натрия на уровне кортикального сегмента петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почки. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцев, усиливает выведение почками ионов калия, гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на кислотно-основное состояние. Повышает выведение ионов магния. Задерживает в организме ионы кальция. Диуретический эффект развивается через 1-2 достигает максимума через 4 продолжается 10-12 Действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине ее менее 30 мл/мин. Снижает АД за счет уменьшения ОЦК, изменения реактивности сосудистой стенки.
Применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД в сравнении с монотерапией каждым из препаратов в отдельности и позволяет сохранять гипотензивное действие препарата Энап-Н, по меньшей мере, в течение 24.
Фармакокинетика
|
|
У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм эналаприла может быть замедлен без изменения его фармакодинамического эффекта.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) всасывание и метаболизм эналаприлата замедляется, также снижается ssVss.
Гидрохлоротиазид. Всасывается главным образом в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тонкой кишки. Абсорбция составляет 70% и увеличивается на 10% при приеме с пищей. maxCmax в сыворотке крови достигается через 1,5-5 ssVss около 3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови - 40%. Биодоступность - 70%. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы, при назначении 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Проникает через гематоплацентарный барьер и в грудное молоко. Накапливается в амниотической жидкости. Сывороточная концентрация гидрохлоротиазида в крови пупочной вены практически такая же, как и в материнской крови. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке крови из пупочной вены (в 19 раз). Не метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками: 95% - в неизмененном виде и около 4% - в виде гидролизата-2-амино-4-хлоро-м-бензенедисульфонамида путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. Почечный сl гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев и пациентов с артериальной гипертензией составляет приблизительно 5,58 мл/с (335 мл/мин). Гидрохлоротиазид имеет двухфазный профиль выведения. Т1/2 в начальной фазе составляет 2 в конечной фазе (через 10-12 ч после приема) - около 10.
У пожилых пациентов гидрохлоротиазид не оказывает отрицательного влияния на фармакокинетику эналаприла, но сывороточная концентрация эналаприлата при этом выше. При назначении гидрохлоротиазида пациентам с ХСН установлено, что его всасывание снижается пропорционально развитию ХСН - на 20-70%. Т1/2 гидрохлоротиазида увеличивается до 28,9 почечный сl составляет 0,17-3,12 мл/с (10-187 мл/мин); средние значения 1,28 мл/с (77 мл/мин).
У пациентов, перенесших операцию кишечного шунтирования по поводу ожирения, всасывание гидрохлоротиазида может быть снижено на 30%, а сывороточная концентрация на 50% по сравнению со здоровыми добровольцами. Одновременное назначение эналаприла и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из них.
Показания к применению
Артериальная гипертензия (пациенты, которым показана комбинированная терапия).
Противопоказания
Повышенная чувствительность (в тч к отдельным компонентам препарата или производным сульфонамида);
Анурия, выраженные нарушения функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин);
Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ ранее, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
Двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки;
Беременность;
Период лактации;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью:
Выраженный стеноз устья аорты или идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз;
ИБС и цереброваскулярные заболевания (в тч недостаточность мозгового кровообращения), чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда и инсульта;
ХСН;
Выраженный атеросклероз;
Тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в тч системная красная волчанка, склеродермия);
Угнетение костномозгового кроветворения;
Сахарный диабет, тиазидные диуретики способны снижать толерантность к глюкозе;
Гиперкалиемия;
Состояние после трансплантации почек;
Тяжелые нарушения функции печени и/или почек (Cl креатинина 30-75 мл/мин);
Состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, диарее и рвоте);
Пожилой возраст.
Анурия, выраженные нарушения функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин);
Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ ранее, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
Двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки;
Беременность;
Период лактации;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью:
Выраженный стеноз устья аорты или идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз;
ИБС и цереброваскулярные заболевания (в тч недостаточность мозгового кровообращения), чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда и инсульта;
ХСН;
Выраженный атеросклероз;
Тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в тч системная красная волчанка, склеродермия);
Угнетение костномозгового кроветворения;
Сахарный диабет, тиазидные диуретики способны снижать толерантность к глюкозе;
Гиперкалиемия;
Состояние после трансплантации почек;
Тяжелые нарушения функции печени и/или почек (Cl креатинина 30-75 мл/мин);
Состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, диарее и рвоте);
Пожилой возраст.
При беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан при беременности. Воздействие ингибиторов АПФ на плод в I триместре беременности не установлено. Применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного. У новорожденных развивались артериальная гипотензия, почечная недостаточность, гиперкалиемия и/или гипоплазия костей черепа. Возможно развитие олигогидрамниона, по-видимому, вследствие нарушения функции почек плода. Это может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, и гипоплазии легких.
Применение диуретиков при беременности не рекомендуется, поскольку может вызвать желтуху плода и новорожденного, тромбоцитопению и, возможно, другие нежелательные реакции, наблюдавшиеся у взрослых.
Эналаприл и гидрохлоротиазид проникают в грудное молоко. Поэтому при назначении препарата Энап-Н в период лактации необходимо отказаться от грудного вскармливания.
Применение диуретиков при беременности не рекомендуется, поскольку может вызвать желтуху плода и новорожденного, тромбоцитопению и, возможно, другие нежелательные реакции, наблюдавшиеся у взрослых.
Эналаприл и гидрохлоротиазид проникают в грудное молоко. Поэтому при назначении препарата Энап-Н в период лактации необходимо отказаться от грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Внутрь. Препарат Энап-Н следует принимать регулярно в одно и то же время, предпочтительно утром, во время или после еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Рекомендуемая доза - 1 табл. в сутки.
У пациентов, находящихся на терапии диуретиками, рекомендуется отменить лечение или снизить дозу диуретиков как минимум за 3 дня до начала лечения препаратом Энап-Н для предотвращения развития симптоматической артериальной гипотензии.
Перед началом лечения должна быть исследована функция почек.
Длительность лечения устанавливается врачом.
Доза при нарушенной функции почек.
У пациентов с почечной недостаточностью с сl креатинина 30-80 мл/мин препарат Энап-Н должен применяться только в том случае, если титрование дозы эналаприла показало адекватность дозы, содержащейся в комбинированном препарате Энап-Н.
У пациентов, находящихся на терапии диуретиками, рекомендуется отменить лечение или снизить дозу диуретиков как минимум за 3 дня до начала лечения препаратом Энап-Н для предотвращения развития симптоматической артериальной гипотензии.
Перед началом лечения должна быть исследована функция почек.
Длительность лечения устанавливается врачом.
Доза при нарушенной функции почек.
У пациентов с почечной недостаточностью с сl креатинина 30-80 мл/мин препарат Энап-Н должен применяться только в том случае, если титрование дозы эналаприла показало адекватность дозы, содержащейся в комбинированном препарате Энап-Н.
Побочные эффекты
|
|
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы. Редко - нейтропения, снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения, угнетение функции костного мозга.
Нарушения метаболизма и питания. Нечасто - подагра.
Со стороны ЦНС. Очень часто - головокружение, слабость; часто - головная боль, астения; нечасто - бессонница, сонливость, парестезии, повышенная возбудимость.
Со стороны органов чувств. Нечасто - шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия; нечасто - обморок, выраженное снижение АД, ощущение сердцебиения, тахикардия, боль в груди.
Со стороны дыхательной системы. Часто - кашель; нечасто - одышка.
Со стороны пищеварительной системы. Часто - тошнота; нечасто - диарея, рвота, диспепсия, боль в животе, метеоризм, запор, сухость во рту; редко - холестатическая желтуха, фульминантный некроз печени.
Аллергические реакции. Нечасто - синдром Стивенса-Джонсона; редко - ангионевротический отек; очень редко - интестинальный ангионевротический отек.
Со стороны кожных покровов. Нечасто - кожная сыпь, зуд, повышенное потоотделение, некроз кожи, алопеция.
Со стороны мочеполовой системы. Нечасто - нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, импотенция, снижение либидо.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - мышечные спазмы; нечасто - артралгия.
Лабораторные показатели. Редко - гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, повышение активности печеночных трансаминаз и билирубина.
Прочие. Описан симптомокомплекс, который может включать лихорадку, миалгию и артралгию, серозит, васкулит, повышение скорости оседания эритроцитов, лейкоцитоз и эозинофилию, кожную сыпь, положительный тест на антинуклеарные антитела.
Взаимодействие
Калий сыворотки крови. Использование калиевых добавок, калийсберегающих средств, препаратов и заменителей соли, содержащих калий, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. Потеря калия на фоне приема тиазидных диуретиков, как правило, уменьшается под действием эналаприла. Содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы.
Литий. При одновременном применении с препаратами лития - замедление выведения лития (усиление кардиотоксического и нейротоксического действия лития).
Недеполяризующие миорелаксанты. Тиазидные диуретики могут усиливать эффект тубокурарина хлорида.
Наркотические анальгетики/нейролептики. Одновременное применение тиазидных диуретиков, наркотических анальгетиков или производных фенотиазина может приводить к ортостатической гипотензии.
Другие антигипертензивные средства. Совместное с эналаприлом применение бета-адреноблокаторов, альфа-адреноблокаторов, ганглиоблокирующих средств, метилдопы или БКК может дополнительно снижать АД.
Аллопуринол, цитостатики и иммунодепрессанты. Одновременное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития лейкопении.
ГКС, кальцитонин. Одновременный прием тиазидных диуретиков может приводить к развитию гипокалиемии.
Циклоспорин. Одновременный прием с ингибиторами АПФ может повышать риск развития гиперкалиемии.
НПВС. Одновременное применение НПВС (в тч селективных ингибиторов ЦОГ-2) может ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. НПВС и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект в отношении повышения содержания калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Этот эффект обратим. НПВС могут уменьшать диуретический и антигипертензивный эффекты диуретиков.
Антациды. Могут уменьшать биодоступность ингибиторов АПФ.
Симпатомиметики. Могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Тиазидные диуретики могут уменьшать действие адреномиметиков (эпинефрин).
Этанол. Усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков, что может вызвать ортостатическую гипотензию.
Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин. Эпидемиологические исследования дают основания предполагать, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств может приводить к гипогликемии. Чаще гипогликемия развивается в первые недели терапии у пациентов с нарушенной функцией почек. Длительные и контролируемые клинические исследования эналаприла не подтверждают эти данные и не ограничивают применение эналаприла у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее, такие пациенты должны находиться под регулярным медицинским наблюдением. Применение гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина с тиазидными диуретиками может потребовать коррекции их доз.
Колестирамин и колестипол. Однократный прием колестирамина или колестипола уменьшает всасывание гидрохлоротиазида в ЖКТ на 85 и 43% соответственно.
Препараты золота. При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) в/в, описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.
Литий. При одновременном применении с препаратами лития - замедление выведения лития (усиление кардиотоксического и нейротоксического действия лития).
Недеполяризующие миорелаксанты. Тиазидные диуретики могут усиливать эффект тубокурарина хлорида.
Наркотические анальгетики/нейролептики. Одновременное применение тиазидных диуретиков, наркотических анальгетиков или производных фенотиазина может приводить к ортостатической гипотензии.
Другие антигипертензивные средства. Совместное с эналаприлом применение бета-адреноблокаторов, альфа-адреноблокаторов, ганглиоблокирующих средств, метилдопы или БКК может дополнительно снижать АД.
Аллопуринол, цитостатики и иммунодепрессанты. Одновременное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития лейкопении.
ГКС, кальцитонин. Одновременный прием тиазидных диуретиков может приводить к развитию гипокалиемии.
Циклоспорин. Одновременный прием с ингибиторами АПФ может повышать риск развития гиперкалиемии.
НПВС. Одновременное применение НПВС (в тч селективных ингибиторов ЦОГ-2) может ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. НПВС и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект в отношении повышения содержания калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Этот эффект обратим. НПВС могут уменьшать диуретический и антигипертензивный эффекты диуретиков.
Антациды. Могут уменьшать биодоступность ингибиторов АПФ.
Симпатомиметики. Могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Тиазидные диуретики могут уменьшать действие адреномиметиков (эпинефрин).
Этанол. Усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков, что может вызвать ортостатическую гипотензию.
Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин. Эпидемиологические исследования дают основания предполагать, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств может приводить к гипогликемии. Чаще гипогликемия развивается в первые недели терапии у пациентов с нарушенной функцией почек. Длительные и контролируемые клинические исследования эналаприла не подтверждают эти данные и не ограничивают применение эналаприла у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее, такие пациенты должны находиться под регулярным медицинским наблюдением. Применение гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина с тиазидными диуретиками может потребовать коррекции их доз.
Колестирамин и колестипол. Однократный прием колестирамина или колестипола уменьшает всасывание гидрохлоротиазида в ЖКТ на 85 и 43% соответственно.
Препараты золота. При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) в/в, описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.
Передозировка
Симптомы. Усиленный диурез. Выраженное снижение АД с брадикардией или другими нарушениями сердечного ритма. Судороги. Нарушения сознания (включая кому). Острая почечная недостаточность. Нарушение кислотно-основного состояния и водно-электролитного баланса крови.
Лечение. Больного переводят в горизонтальное положение с приподнятыми ногами. В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь активированного угля. В более серьезных случаях - мероприятия. Направленные на стабилизацию АД: в/в введение плазмозаменителей. Инфузия 0,9% раствора натрия хлорида. У пациента необходимо контролировать уровень АД. ЧСС. Частоту дыхания. Сывороточную концентрацию мочевины. Креатинина. Электролитов и диурез. При необходимости - в/в введение ангиотензина II. Гемодиализ (скорость выведения эналаприлата - 62 мл/мин).
Лечение. Больного переводят в горизонтальное положение с приподнятыми ногами. В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь активированного угля. В более серьезных случаях - мероприятия. Направленные на стабилизацию АД: в/в введение плазмозаменителей. Инфузия 0,9% раствора натрия хлорида. У пациента необходимо контролировать уровень АД. ЧСС. Частоту дыхания. Сывороточную концентрацию мочевины. Креатинина. Электролитов и диурез. При необходимости - в/в введение ангиотензина II. Гемодиализ (скорость выведения эналаприлата - 62 мл/мин).
Особые указания
|
|
Артериальная гипотензия со всеми клиническими последствиями может наблюдаться после первого приема таблеток препарата Энап-Н у пациентов с тяжелой ХСН и гипонатриемией, выраженной почечной недостаточностью или дисфункцией левого желудочка и, в особенности, у пациентов с гиповолемией, в результате терапии диуретиками, бессолевой диеты, диареи, рвоты или гемодиализа.
В случае возникновения артериальной гипотензии необходимо уложить пациента на спину с низким изголовьем и при необходимости скорректировать объем ОЦК путем инфузии раствора 0,9% натрия хлорида. Артериальная гипотензия, возникшая после приема первой дозы, не является противопоказанием для дальнейшего лечения. Требуется соблюдать осторожность у пациентов с ИБС, выраженными цереброваскулярными заболеваниями, аортальным стенозом или идиопатическим гипертрофическим обструктивным субаортальным стенозом, препятствующим оттоку крови из левого желудочка, выраженным атеросклерозом, у пожилых пациентов в результате риска развития артериальной гипотензии и ухудшения кровоснабжения сердца, головного мозга и почек.
Нарушения водно-электролитного баланса.
Необходим регулярный контроль сывороточной концентрации электролитов в период лечения для выявления возможного дисбаланса и своевременного принятия необходимых мер. Определение сывороточной концентрации электролитов обязательно для пациентов с длительной диареей, рвотой.
У пациентов, принимающих препарат Энап-Н, необходимо выявлять признаки нарушения водно-электролитного баланса, такие как сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, повышенная возбудимость, миалгия и судороги (преимущественно икроножных мышц), снижение АД, тахикардия, олигурия и желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота).
Нарушение функции почек.
Препарат Энап-Н у пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина 30-75 мл/мин) должен применяться только после предварительной титрации доз эналаприла и гидрохлоротиазида в отдельности, соответственно дозам в комбинированном препарате Энап-Н.
Нарушение функции печени.
Препарат Энап-Н необходимо с осторожностью применять у пациентов с печеночной недостаточностью или прогрессирующими заболеваниями печени, гидрохлоротиазид может вызвать печеночную кому даже при минимальных нарушениях водно-электролитного баланса. Сообщалось о нескольких случаях развития острой печеночной недостаточности с холестатической желтухой, фульминантным некрозом печени и летальным исходом (редко) во время лечения ингибиторами АПФ. При возникновении желтухи и повышении активности печеночных трансаминаз лечение препаратом Энап-Н должно быть немедленно прекращено, пациенты должны находиться под наблюдением.
Метаболические и эндокринные эффекты.
Осторожность необходима у всех пациентов, получающих лечение гипогликемическими средствами для приема внутрь или инсулином, гидрохлоротиазид может ослаблять, а эналаприл - усиливать их действие.
Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать незначительное и преходящее повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением исследования функции паращитовидных желез тиазидные диуретики необходимо отменить.
На фоне лечения тиазидными диуретиками могут повышаться концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.
Терапия тиазидными диуретиками у некоторых пациентов может усугублять гиперурикемию и/или обострять течение подагры. Однако эналаприл усиливает выведение мочевой кислоты почками, тем самым противодействуя гиперурикемическому эффекту гидрохлоротиазида.
Аллергические реакции/ангионевротический отек.
При возникновении ангионевротического отека лица обычно бывает достаточно отмены терапии и назначения пациенту антигистаминных средств.
Ангионевротический отек языка, глотки или гортани может оказаться летальным. При ангионевротическом отеке языка, глотки или гортани, который может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо немедленно ввести эпинефрин (0,3-0,5 мл раствора эпинефрина (адреналина) п/к в соотношении 1:1000) и поддерживать проходимость дыхательных путей (интубация или трахеостомия).
Среди пациентов негроидной расы, получающих терапию ингибитором АПФ, частота возникновения ангионевротического отека выше, чем среди пациентов другой расовой принадлежности.
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека при приеме любого ингибитора АПФ.
У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут развиться как при наличии, так и при отсутствии в анамнезе аллергических реакций. Сообщалось об ухудшении течения системной красной волчанки.
Вследствие повышения риска анафилактических реакций не следует назначать препарат Энап-Н пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакрилонитриловых мембран (AN69), подвергающихся аферезу ЛПНП с декстрансульфатом, и непосредственно перед процедурой десенсибилизации к осиному или пчелиному яду.
Хирургические вмешательства/общая анестезия.
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ. Во время хирургических вмешательств или проведении общей анестезии с использованием средств, вызывающих артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ могут блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением ОЦК.
Кашель.
При применении ингибиторов АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения приема ингибиторов АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ.
Влияние на способность управлять транспортным средством и другими механическими средствами.
В начале лечения препаратом Энап-Н могут возникать выраженное снижение АД, головокружение и сонливость, что может снижать способность к управлению транспортными средствами и занятию другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Поэтому в начале лечения не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Дополнительно
В ряде исследований были получены следующие данные:
- исследование Ю.Н. Беленкова, И.Е. Чазовой, Л.Г. Ратовой (1) показало, что применение алгоритма ступенчатого назначения 4 классов антигипертензивных препаратов (в тч Энап и Энап-Н) по сравнению с нестандартизованной антигипертензивной терапией позволяет чаще достигать целевого уровня АД (97% пациентов), что ведет к уменьшению риска развития сердечно-сосудистых осложнений (в 6 раз) и не увеличивает число нежелательных явлений. Исследование длилось 2 года, в нем приняли участие 2373 пациента;
- в исследовании С.А. Шальновой, А.Д. Деева (2) по изучению влияния фиксированных комбинаций эналаприла и гидрохлоротиазида на течение артериальной гипертензии (АГ) в реальной практике врача было показано, что применение препаратов Энап-Н, Энап-НЛ, Энап-НЛ20 в течение 8 нед позволило у 86% пациентов получить снижение сАД на 20 мм ст и дАД на 10 мм Через 8 нед терапии не были отмечены существенные изменения в концентрации креатинина, тогда как средние уровни глюкозы, общего холестерина, мочевой кислоты и калия статистически достоверно уменьшились. Всего было зарегистрировано 223 (6,9%) нежелательных явления, из которых 60 связаны с приемом препаратов. Кашель встречался у 24 (менее 1%) пациентов. Полученные результаты позволяют говорить о метаболической нейтральности комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида. Для больных АГ пожилого возраста с сопутствующей патологией в амбулаторно-поликлинической практике фиксированная комбинация эналаприла (20 мг) и гидрохлоротиазида (12,5 мг) является эффективной в качестве начальной терапии. Исследование длилось 8 нед, в нем приняли участие 3188 пациентов;
- в исследовании Ж.Д. Кобалавы, Ю.В. Котовской, С.А. Шальновой (3) частота достижения целевого АД у врачей, которые сами принимали Энап-НЛ20, составила 82,8%. Через 6 мес после завершения лечебного этапа 75% врачей-участников продолжали принимать Энап-НЛ20. Исследование длилось 6 мес, в нем приняли участие 287 врачей различных специальностей. Таким образом, эффективность и безопасность препаратов Энап, Энап-Н, Энап-НЛ, Энап-НЛ20 доказаны в крупных российских исследованиях с участием более 5000 человек. Кроме того, эффективность комбинации Энап-НЛ20 была доказана российскими врачами на собственном опыте в рамках исследования Ж.Д. Кобалавы, Ю.В. Котовской, С.А. Шальновой (3).
1. Беленков Ю.Б., Чазова И.Е., Ратова Л.Г. Российское исследование по оптимальному снижению АД РОСА 2: два года наблюдения. Что в итоге. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. 4 (6).
2. Шальнова С.А., Деев А.Д. Влияние фиксированных комбинаций эналаприла и гидрохлоротиазида на течение артериальной гипертензии. II часть исследования// ГАРАНТ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. 6 (8).
3. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Шальнова С.А. Сердечно-сосудистый риск у врачей разных специальностей. Результаты Российской многоцентровой научно-образовательной программы «Здоровье врачей России»// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2010. 9 (4) с. 12-24.
- исследование Ю.Н. Беленкова, И.Е. Чазовой, Л.Г. Ратовой (1) показало, что применение алгоритма ступенчатого назначения 4 классов антигипертензивных препаратов (в тч Энап и Энап-Н) по сравнению с нестандартизованной антигипертензивной терапией позволяет чаще достигать целевого уровня АД (97% пациентов), что ведет к уменьшению риска развития сердечно-сосудистых осложнений (в 6 раз) и не увеличивает число нежелательных явлений. Исследование длилось 2 года, в нем приняли участие 2373 пациента;
- в исследовании С.А. Шальновой, А.Д. Деева (2) по изучению влияния фиксированных комбинаций эналаприла и гидрохлоротиазида на течение артериальной гипертензии (АГ) в реальной практике врача было показано, что применение препаратов Энап-Н, Энап-НЛ, Энап-НЛ20 в течение 8 нед позволило у 86% пациентов получить снижение сАД на 20 мм ст и дАД на 10 мм Через 8 нед терапии не были отмечены существенные изменения в концентрации креатинина, тогда как средние уровни глюкозы, общего холестерина, мочевой кислоты и калия статистически достоверно уменьшились. Всего было зарегистрировано 223 (6,9%) нежелательных явления, из которых 60 связаны с приемом препаратов. Кашель встречался у 24 (менее 1%) пациентов. Полученные результаты позволяют говорить о метаболической нейтральности комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида. Для больных АГ пожилого возраста с сопутствующей патологией в амбулаторно-поликлинической практике фиксированная комбинация эналаприла (20 мг) и гидрохлоротиазида (12,5 мг) является эффективной в качестве начальной терапии. Исследование длилось 8 нед, в нем приняли участие 3188 пациентов;
- в исследовании Ж.Д. Кобалавы, Ю.В. Котовской, С.А. Шальновой (3) частота достижения целевого АД у врачей, которые сами принимали Энап-НЛ20, составила 82,8%. Через 6 мес после завершения лечебного этапа 75% врачей-участников продолжали принимать Энап-НЛ20. Исследование длилось 6 мес, в нем приняли участие 287 врачей различных специальностей. Таким образом, эффективность и безопасность препаратов Энап, Энап-Н, Энап-НЛ, Энап-НЛ20 доказаны в крупных российских исследованиях с участием более 5000 человек. Кроме того, эффективность комбинации Энап-НЛ20 была доказана российскими врачами на собственном опыте в рамках исследования Ж.Д. Кобалавы, Ю.В. Котовской, С.А. Шальновой (3).
1. Беленков Ю.Б., Чазова И.Е., Ратова Л.Г. Российское исследование по оптимальному снижению АД РОСА 2: два года наблюдения. Что в итоге. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. 4 (6).
2. Шальнова С.А., Деев А.Д. Влияние фиксированных комбинаций эналаприла и гидрохлоротиазида на течение артериальной гипертензии. II часть исследования// ГАРАНТ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. 6 (8).
3. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Шальнова С.А. Сердечно-сосудистый риск у врачей разных специальностей. Результаты Российской многоцентровой научно-образовательной программы «Здоровье врачей России»// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2010. 9 (4) с. 12-24.
Описание
|
|
Артериальная гипотензия со всеми клиническими последствиями может наблюдаться после первого приема таблеток препарата ЭнапН у пациентов с тяжелой ХСН и гипонатриемией, выраженной почечной недостаточностью или дисфункцией левого желудочка и, в особенности, у пациентов с гиповолемией, в результате терапии диуретиками, бессолевой диеты, диареи, рвоты или гемодиализа.
В случае возникновения артериальной гипотензии необходимо уложить пациента на спину с низким изголовьем и при необходимости скорректировать объем ОЦК путем.
Инфузии раствора 0,9% натрия хлорида. Артериальная гипотензия, возникшая после приема первой дозы, не является противопоказанием для дальнейшего лечения. Требуется соблюдать осторожность у пациентов с ишемической болезнью сердца, выраженными цереброваскулярными заболеваниями, аортальным стенозом или идиопатическим гипертрофическим обструктивным субаортальным стенозом, препятствующим оттоку крови из левого желудочка, выраженным атеросклерозом, у пожилых пациентов в результате риска развития артериальной гипотензии и ухудшения кровоснабжения сердца, головного мозга и почек. Нарушения водно-электролитного баланса.
Необходим регулярный контроль сывороточной концентрации электролитов в период лечения для выявления возможного дисбаланса и своевременного принятия, необходимых мер. Определение сывороточной концентрации электролитов обязательно для пациентов с длительной диареей, рвотой.
У пациентов, принимающих препарат ЭнапН, необходимо выявлять признаки нарушения водно-электролитного баланса, такие как, сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, повышенная возбудимость, миалгия и судороги (преимущественно икроножных мышц), снижение АД, тахикардия, олигурия и желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота). Нарушение функции почек.
Препарат ЭнапН у пациентов с почечной недостаточностью (КК 30-75 мл/мин) должен применяться только после предварительной титрации доз эналаприла и гидрохлоротиазида в отдельности, соответственно дозам в комбинированном препарате ЭнапН.
Нарушение функции печени.
Препарат ЭнапН необходимо с осторожностью применять у пациентов с печеночной недостаточностью или прогрессирующими заболеваниями печени, так как гидрохлоротиазид может вызвать печеночную кому даже при минимальных нарушениях водно-электролитных баланса. Сообщалось о нескольких случаях развития острой печеночной недостаточности с холестатической желтухой, фульминантным некрозом печени и летальным исходом (редко) во время лечения ингибиторами АПФ. При возникновении желтухи и повышении активности «печеночных» трансаминаз лечение препаратом ЭнапН должно быть немедленно прекращено, пациенты должны находиться под наблюдением.
Метаболические и эндокринные эффекты.
Осторожность необходима у всех пациентов, получающих лечение гипогликемическими средствами для приема внутрь или инсулином, так как гидрохлоротиазид может ослаблять, а эналаприл усиливать их действие.
Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать незначительное и преходящее повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением исследования функции парашитовидных желёз тиазидные диуретики необходимо отменить.
На фоне лечения тиазидными диуретиками могут повышаться концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.
Терапия тиазидными диуретиками у некоторых пациентов может усугублять гиперурикемию и/или обострять течение подагры. Однако эналаприл усиливает выведение мочевой кислоты почками, тем самым, противодействуя гиперурикемическому эффекту гидрохлоротиазида. Аллергические реакции/Ангионевротический отек.
При возникновении ангионевротического отека лица обычно бывает достаточно отмены терапии и назначение пациенту антигистаминных средств.
5 Ь 8 0 5.
Ангионевротический отёк языка, глотки или гортани может оказаться летальным. При ангионевротическом отеке языка, глотки или гортани, который может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо немедленно ввести эпинефрин (0,3-0,5 мл раствора эпинефрина (адреналина) подкожно в соотношении 1:1000) и поддерживать проходимость дыхательных путей (интубация или трахеостомия).
Среди пациентов негроидной расы, получающих терапию ингибитором АПФ, частота возникновения антионевротического отёка выше, чем среди пациентов другой расовой принадлежности.
Пациенты с ангионевротическим отёком в анамнезе, не связанным с ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск развития антионевротического отёка при приёме любого ингибитора АПФ.
У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут развиться как при наличии, так и при отсутствии в анамнезе аллергических реакций. Сообщалось об ухудшении течения системной красной волчанки.
Вследствие повышения риска анафилактических реакций не следует назначать препарат ЭнапН пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакрилонитриловых мембран (AN69), подвергающихся аферезу ЛПНП с декстрансульфатом и непосредственно перед процедурой десенсибилизации к осиному или пчелиному яду. Хирургические вмешательства/ общая анестезия.
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ. Во время хирургических вмешательств или проведении общей анестезии с использованием средств, вызывающих артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ могут блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением объема циркулирующей крови. Кашель.
При применении ингибиторов АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения приема ингибиторов АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля, надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ. Влияние на способность управлять транспортным средством и другими механическими средствами: В начале лечения препаратом ЭнапН могут возникать выраженное снижение АД, головокружение и сонливость, что может снижать способность к управлению транспортными средствами, заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Поэтому, в начале лечения, не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска.
Таблетки 25 мг + 10 мг. По 10 таблеток в блистер. По 2 блистера помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения.
Список Б.
В сухом месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Не использовать препарат после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек.
По рецепту.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
|
|
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Hydrochlorothiazide+Enalapril.
Гиперчувствительность к компонентам комбинации. сульфонамидным производным. ангионевротический отек в анамнезе. связанный с предыдущим лечением ингибитором АПФ. наследственный или идиопатический ангионевротический отек. анурия. одновременное применение с ингибитором неприлизина (например. сакубитрил). одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом.Противопоказания Hydrochlorothiazide.
Гиперчувствительность (в тч к другим сульфонамидам). анурия. тяжелая почечная (Cl креатинина - менее 30 мл/мин) или печеночная недостаточность. трудноконтролируемый сахарный диабет. болезнь Аддисона. подагра. детский возраст (до 3 лет).Противопоказания Enalapril.
Гиперчувствительность. ангионевротический отек в анамнезе. связанный с предыдущим лечением ингибитором АПФ. наследственный или идиопатический ангионевротический отек. одновременноое применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом. одновременное применение с ингибитором неприлизина (например. сакубитрил).Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Hydrochlorothiazide+Enalapril.
Комбинация гидрохлоротиазид + эналаприл.Безопасность комбинации гидрохлоротиазид + эналаприл оценивалась более чем у 1500 пациентов, в тч у более 300 пациентов, получавших лечение в течение одного года и более. В клинических исследованиях комбинации гидрохлоротиазид + эналаприл не наблюдалось побочных эффектов, свойственных исключительно этой комбинации ЛС. Нежелательные явления, которые были отмечены, ограничивались теми, о которых ранее сообщалось при применении эналаприла или гидрохлоротиазида по отдельности.
Наиболее частыми клиническими неблагоприятными эффектами в контролируемых исследованиях были головокружение (8,6%), головная боль (5,5%), повышенная утомляемость (3,9%) и кашель (3,5%). Как правило, побочные реакции носили умеренный и временный характер. В таблице перечислены побочные реакции, наблюдавшиеся у более чем у 2% пациентов, получавших комбинацию гидрохлоротиазид + эналаприл в контролируемых клинических исследованиях.
Таблица.
| Побочная реакция | Доля пациентов (прекращение лечения), % | |
| Комбинация гидрохлоротиазид + эналаприл (n=1580) | Плацебо (n=230) | |
| Головокружение | 8,6 (0,7) | 4,3 |
| Головная боль | 5,5 (0,4) | 9,1 |
| Повышенная утомляемость | 3,9 (0,8) | 2,6 |
| Кашель | 3,5 (0,4) | 0,9 |
| Мышечные спазмы | 2,7 (0,2) | 0,9 |
| Тошнота | 2,5 (0,4) | 1,7 |
| Астения | 2,4 (0,3) | 0,9 |
| Ортостатические эффекты | 2,3 (<0,1) | 0 |
| Импотенция | 2,2 (0,5) | 0,5 |
| Диарея | 2,1 (<0,1) | 1,7 |
Побочные реакции, наблюдавшиеся у 0,5-2,0% пациентов в контролируемых исследованиях, включали следующее.
Со стороны организма в целом. Обморок, боль в груди, боль в животе.
Со стороны ССС. Ортостатическая гипотензия, ощущение сердцебиения, тахикардия.
Со стороны пищеварительной системы. Рвота, диспепсия, запор, метеоризм, сухость во рту.
Со стороны нервной системы/нарушения психики. Бессонница, нервозность, парестезия, сонливость, головокружение.
Со стороны кожи. Кожный зуд, сыпь.
Другие. Одышка. подагра. боль в спине. артралгия. повышенное потоотделение. снижение либидо. шум в ушах. инфекции мочевыводящих путей.
Ангионевротический отек. Сообщалось о случаях развития ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, получавших комбинацию гидрохлоротиазид + эналаприл, с частотой выше, чем у представителей других рас. Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может быть фатальным. Если возникает ангионевротический отек лица. конечностей. губ. языка. голосовой щели и/или гортани. применение комбинации гидрохлоротиазид + эналаприл следует прекратить и немедленно назначить соответствующую терапию ( см «Меры предосторожности»).
Гипотензия. В клинических исследованиях наблюдались гипотензия (0,9%), ортостатическая гипотензия (1,5%), другие ортостатические эффекты (2,3%). Кроме того, обмороки отмечались у 1,3% пациентов ( см «Меры предосторожности»).
Влияние на результаты клинических лабораторных исследований.
Креатинин. азот мочевины крови: в контролируемых клинических исследованиях незначительное повышение уровня азота мочевины крови и креатинина сыворотки. обратимое после прекращения терапии. наблюдалось примерно у 0,6% пациентов с гипертонической болезнью. получавших комбинацию гидрохлоротиазид + эналаприл. Более заметное увеличение этих показателей отмечалось в других исследованиях с применением эналаприла. Такое повышение чаще наблюдается у пациентов со стенозом почечных артерий ( см «Меры предосторожности»).
Уровень Hb и гематокрит. Небольшое снижение уровня Hb и гематокрита (в среднем примерно на 0,3 вес.% и 1 об.% соответственно) часто наблюдается у пациентов с гипертонией, получающих комбинацию гидрохлоротиазид + эналаприл, но редко имеет клиническое значение, если не существует другой причины развития анемии. В клинических исследованиях менее 0,1% пациентов прекратили лечение из-за анемии.
Функциональные пробы печени. В редких случаях наблюдалось повышение уровня печеночных ферментов и/или билирубина в сыворотке крови.
Другие побочные реакции, о которых сообщалось при применении отдельных компонентов этой комбинации, перечислены ниже в порядке уменьшения степени тяжести в каждой категории.
Эналаприл.
Безопасность применения эналаприла изучалась более чем у 10000 пациентов. В клинических исследованиях побочные реакции, возникавшие при применении эналаприла, наблюдались также при применении комбинации гидрохлоротиазид + эналаприл. Однако после поступления эналаприла в продажу сообщалось о следующих побочных реакциях.
Со стороны организма в целом. Анафилактоидные реакции.
Со стороны ССС. Остановка сердца. инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения. возможно. вторичные по отношению к чрезмерной гипотензии у пациентов из группы высокого риска. легочная эмболия и инфаркт. отек легких. нарушения ритма. включая предсердную тахикардию и брадикардию. мерцательная аритмия. гипотония. стенокардия. синдром Рейно.
Со стороны пищеварительной системы. Илеус. панкреатит. печеночная недостаточность. гепатит (гепатоцеллюлярный. доказано при повторном исследовании) или холестатическая желтуха. мелена. анорексия. глоссит. стоматит. сухость во рту.
Со стороны крови. Редкие случаи развития нейтропении, тромбоцитопении и угнетения костного мозга. Сообщалось о гемолитической анемии, включая случаи гемолиза у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (нельзя исключить причинно-следственную связь с применением эналаприла).
Со стороны нервной системы/нарушения психики. Депрессия. спутанность сознания. атаксия. периферическая невропатия (например. парестезия. дизестезия). нарушение сна.
Со стороны мочеполовой системы. Почечная недостаточность, олигурия, почечная дисфункция, боль в боку, гинекомастия.
Со стороны органов дыхания. Легочные инфильтраты. эозинофильный пневмонит. бронхоспазм. пневмония. бронхит. ринорея. боль в горле и охриплость голоса. астма. инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны кожи. Эксфолиативный дерматит. токсический эпидермальный некролиз. синдром Стивенса-Джонсона. опоясывающий герпес. многоформная эритема. крапивница. пузырчатка. алопеция. гиперемия. светочувствительность.
Со стороны органов чувств. Нечеткое зрение. изменение вкуса. аносмия. конъюнктивит. сухость глаз. слезотечение.
Другие. Сообщалось о симптомокомплексе. который может включать некоторые или все из следующих состояний: положительный результат теста на антинуклеарные антитела. повышенная СОЭ. артралгия/артрит. миалгия миозит. лихорадка. серозит. васкулит. лейкоцитоз. эозинофилия. фотосенсибилизация. сыпь и другие дерматологические проявления.
Гидрохлоротиазид.
Со стороны организма в целом. Слабость.
Со стороны пищеварительной системы. Панкреатит. желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха). сиаладенит. спазмы. раздражение желудка. анорексия.
Со стороны крови. Апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения.
Реакции гиперчувствительности. Пурпура. светочувствительность. крапивница. некротический ангиит (васкулит и кожный васкулит). лихорадка. респираторный дистресс. включая пневмонит и отек легких. анафилактические реакции.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечный спазм.
Со стороны нервной системы/нарушения психики. Беспокойство.
Со стороны почек. Почечная недостаточность, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.
Со стороны кожи. Мультиформная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, включая токсический эпидермальный некролиз, алопеция.
Со стороны органов чувств. Преходящее нечеткое зрение, ксантопсия.
Посрегистрационный опыт.
Немеланомный рак кожи. Применение гидрохлоротиазида связано с повышенным риском развития немеланомного рака кожи. В исследовании, проведенном Sentinel System, повышенный риск был преимущественно для плоскоклеточного рака и у пациентов европеоидной расы, получавших большие кумулятивные дозы. Повышенный риск развития плоскоклеточного рака в общей популяции составлял примерно 1 дополнительный случай на 16000 пациентов в год. а для пациентов европеоидной расы. получавших кумулятивную дозу ≥50000 мг. повышение риска составляло примерно 1 дополнительный случай на каждые 6700 пациентов в год.
Побочные эффекты Hydrochlorothiazide.
Нарушение электролитного баланса.Гипокалиемия. гипомагниемия. гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз: сухость во рту. жажда. нерегулярный ритм сердца. изменения в настроении или психике. судороги и боль в мышцах. тошнота. рвота. необычная усталость или слабость. Гипохлоремический алкалоз может вызывать печеночную энцефалопатию или печеночную кому.
Гипонатриемия. Спутанность сознания. конвульсии. летаргия. замедление процесса мышления. усталость. возбудимость. мышечные судороги.
Метаболические явления. Гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия с развитием приступа подагры. Лечение тиазидами может снижать толерантность к глюкозе, и латентно протекающий сахарный диабет может манифестировать. При применении высоких доз могут повышаться уровни липидов в сыворотке крови.
Со стороны органов ЖКТ. Холецистит или панкреатит. холестатическая желтуха. диарея. сиаладенит. запор. анорексия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): аритмии. ортостатическая гипотензия. васкулит. очень редко - лейкопения. агранулоцитоз. тромбоцитопения. гемолитическая анемия. апластическая анемия.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение, расплывчатое зрение (временно), головная боль, парестезии.
Реакции повышенной чувствительности. Крапивница. пурпура. некротический васкулит. синдром Стивенса-Джонсона. респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легкого). фоточувствительность. анафилактические реакции вплоть до шока.
Прочие. Снижение потенции, нарушение почечной функции, интерстициальный нефрит.
Побочные эффекты Enalapril.
Безопасность применения эналаприла оценивалась более чем у 10000 пациентов, из них более 1000 человек получали лечение в течение одного года и более. Хорошая переносимость эналаприла в целом установлена в контролируемых клинических исследованиях с участием 2987 пациентов. По большей части побочные действия носили умеренный и временный характер. В клинических исследованиях прекращение терапии из-за неблагоприятных клинических проявлений потребовалось у 3,3% пациентов с артериальной гипертензией и у 5,7% пациентов с сердечной недостаточностью. Частота нежелательных явлений не была связана с общей суточной дозировкой в обычных диапазонах доз. У пациентов с артериальной гипертензией доля пациентов, получавших эналаприл, сообщивших о побочных действиях, была сопоставима с плацебо.Гипертензия.
Ниже в таблице 2 перечислены побочные эффекты, возникавшие более чем у 1% пациентов с артериальной гипертензией, получавших эналаприл в контролируемых клинических исследованиях. У пациентов. получавших эналаприл. максимальная продолжительность терапии составляла 3 года. у пациентов. получавших плацебо. 12 нед.
Таблица 2.
| Система организма | Эналаприл (n=2314), частота, % (прекращение приема) | Плацебо (n=230), частота, % |
| Со стороны организма в целом | ||
| Повышенная утомляемость | 3 (<0,1) | 2,6 |
| Ортостатические эффекты | 1,2 (<0,1) | 0 |
| Астения | 1,1 (0,1) | 0,9 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Диарея | 1,4 (<0,1) | 1,7 |
| Тошнота | 1,4 (0,2) | 1,7 |
| Со стороны нервной системы/нарушения психики | ||
| Головная боль | 5,2 (0,3) | 9,1 |
| Головокружение | 4,3 (0,4) | 4,3 |
| Со стороны органов дыхания | ||
| Кашель | 1,3 (0,1) | 0,9 |
| Со стороны кожи | ||
| Сыпь | 1,4 (0,4) | 0,4 |
Сердечная недостаточность.
Ниже в таблице 3 перечислены побочные действия. возникавшие более чем у 1% пациентов с сердечной недостаточностью. получавших эналаприл как в контролируемых. так и в неконтролируемых клинических исследованиях (максимальная продолжительность терапии составляла приблизительно 1 год). У пациентов, получавших плацебо, данные по частоте получены в контролируемых исследованиях (максимальная продолжительность терапии составляла 12 нед). Доля пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV по NYHA) составляла 29 и 43% для пациентов, получавших эналаприл и плацебо соответственно.
Таблица 3.
| Система организма | Эналаприл (n=673), частота, % (прекращение приема) | Плацебо (n=339), частота, % |
| Со стороны организма в целом | ||
| Ортостатические эффекты | 2,2 (0,1) | 0,3 |
| Обморок | 2,2 (0,1) | 0,9 |
| Боль в грудной клетке | 2,1 (0) | 2,1 |
| Повышенная утомляемость | 1,8 (0) | 1,8 |
| Боль в животе | 1,6 (0,4) | 2,1 |
| Астения | 1,6 (0,1) | 0,3 |
| Со стороны ССС | ||
| Гипотония | 6,7 (1,9) | 0,6 |
| Ортостатическая гипотензия | 1,6 (0,1) | 0,3 |
| Стенокардия | 1,5 (0,1) | 1,8 |
| Инфаркт миокарда | 1,2 (0,3) | 1,8 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Диарея | 2,1 (0,1) | 1,2 |
| Тошнота | 1,3 (0,1) | 0,6 |
| Рвота | 1,3 (0) | 0,9 |
| Со стороны нервной системы/нарушения психики | ||
| Головокружение | 7,9 (0,6) | 0,6 |
| Головная боль | 1,8 (0,1) | 0,9 |
| Вертиго | 1,6 (0,1) | 1,2 |
| Со стороны органов дыхания | ||
| Кашель | 2,2 (0) | 0,6 |
| Бронхит | 1,3 (0) | 0,9 |
| Одышка | 1,3 (0,1) | 0,4 |
| Пневмония | 1 (0) | 2,4 |
| Со стороны кожи | ||
| Сыпь | 1,3 (0) | 2,4 |
| Со стороны мочеполовой системы | ||
| Инфекция мочевыводящих путей | 1,3 (0) | 2,4 |
Другие серьезные побочные реакции. отмеченные в пострегистрационном периоде. или побочные реакции. возникавшие с частотой 0,5-1% у пациентов с артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью в клинических исследованиях. перечислены ниже и в каждой категории приводятся в порядке уменьшения степени тяжести.
Со стороны организма в целом. Анафилактоидные реакции.
Со стороны ССС. Остановка сердца. инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения. возможно. вторичное по отношению к чрезмерной гипотензии у пациентов с факторами высокого риска. легочная эмболия и инфаркт. отек легких. нарушения ритма. включая предсердную тахикардию и брадикардию. фибрилляция предсердий. учащенное сердцебиение. синдром Рейно.
Со стороны ЖКТ. Илеус. панкреатит. печеночная недостаточность. гепатит (гепатоцеллюлярный (доказано при повторном исследовании) или холестатическая желтуха). мелена. анорексия. диспепсия. запор. глоссит. стоматит. сухость во рту.
Со стороны крови. Редкие случаи нейтропении, тромбоцитопении и угнетения костного мозга.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Мышечные спазмы.
Со стороны нервной системы/нарушения психики. Депрессия. спутанность сознания. атаксия. сонливость. бессонница. нервозность. периферическая невропатия (например. парестезия. дизестезия). нарушение сна.
Со стороны органов дыхания. Бронхоспазм. ринорея. боль в горле и охриплость голоса. астма. инфекции верхних дыхательных путей. легочные инфильтраты. эозинофильный пневмонит.
Со стороны кожи. Эксфолиативный дерматит. токсический эпидермальный некролиз. синдром Стивенса-Джонсона. пузырчатка. опоясывающий герпес. мультиформная эритема. крапивница. зуд. алопеция. гиперемия. повышенное потоотделение. светочувствительность.
Со стороны органов чувств. Затуманенное зрение. изменение вкуса. аносмия. шум в ушах. конъюнктивит. сухость глаз. слезотечение.
Со стороны мочеполовой системы. Почечная недостаточность. олигурия. нарушение функции почек. боль в боку. гинекомастия. импотенция.
Другие побочные реакции.
Имеется сообщение о симптомокомплексе. который может включать некоторые или все из следующих симптомов: положительный тест на антинуклеарные антитела. повышенная СОЭ. артралгия/артрит. миалгия/миозит. лихорадка. серозит. васкулит. лейкоцитоз. эозинофилия. светочувствительность. сыпь и другие дерматологические симптомы.
У пациентов, получавших эналаприл, отмечались случаи развития ангионевротического отека, при этом частота этих случаев была выше у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может быть фатальным. Если возникает ангионевротический отек лица. конечностей. губ. языка. голосовой щели и/или гортани. применение эналаприла следует прекратить и немедленно назначить соответствующую терапию ( см «Меры предосторожности»).
Гипотония. У пациентов с гипертензией артериальная гипотензия возникала у 0,9% пациентов, а обмороки - у 0,5% пациентов после приема начальной дозы или во время продолжительной терапии. Гипотония или обморок были причиной прекращения терапии у 0,1% пациентов с гипертензией. У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия возникла у 6,7%, а обморок - у 2,2% пациентов. Гипотония или обморок явились причиной прекращения терапии у 1,9% пациентов с сердечной недостаточностью ( см «Меры предосторожности»).
Кашель. Меры предосторожности».
Дети.
Профиль побочных действий у педиатрических пациентов по всей видимости аналогичен наблюдаемому у взрослых.
Данные клинических лабораторных исследований.
Электролиты сыворотки. Гиперкалиемия, гипонатриемия.
Креатинин. азот мочевины крови: в контролируемых клинических исследованиях незначительное увеличение уровня азота мочевины и креатинина в крови. обратимые после прекращения терапии. наблюдались приблизительно у 0,2% пациентов с эссенциальной гипертензией. получавших только эналаприл. Увеличение этих показателей более вероятно у пациентов, получающих одновременно диуретики, или со стенозом почечной артерии. У пациентов с сердечной недостаточностью. которые также получали диуретики с дигиталисом или без него. повышение уровня азота мочевины или креатинина в крови. обычно обратимое после прекращения приема эналаприла и/или сопутствующих диуретиков. наблюдалось примерно у 11% пациентов. Повышение уровня азота мочевины или креатинина в крови было причиной прекращения приема у 1,2% пациентов.
Гематология. Небольшое снижение уровня Hb и гематокрита (среднее снижение примерно на 0,3 и 1% в массовом и объемном выражении соответственно) часто наблюдалось у пациентов с гипертензией или ХСН. получавших эналаприл. однако это редко имеет клиническое значение. если не существует другой причины анемии. В клинических исследованиях менее 0,1% пациентов прекратили терапию из-за анемии. Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии, включая гемолиз у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, в которых нельзя исключить причинно-следственную связь с применением эналаприла.
Функциональные тесты печени. Отмечалось повышение уровня ферментов печени и/или билирубина в сыворотке крови ( см «Меры предосторожности»).