Эналаприл-УБФ

• Эналаприл (0.01 г)

Ингибиторы АПФ

 C09AA02 Эналаприл.

• I50.9 Сердечная недостаточность неуточненная
• I15 Вторичная гипертензия
• I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

 Таблетки.
 Круглые таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской.
 Таблетки по 10 мг.
 По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги печатной лакированной.
 По 10, 20, 30, 40, 50, 60, 100 таблеток в банки полимерные с навинчиваемыми крышками.
 Каждую банку или 1, 2, 3, 4, 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку.

 1 таблетка содержит:
 Действующее вещество:
 Эналаприла малеат - 0,01 г;
 Вспомогательные вещества:
 Лактозы моногидрат (сахар молочный) - 0,191 г, крахмал картофельный -.
 0,0207 г, повидон К‑17 - 0,006 г, магния стеарат -.
 0,0023 г до получения таблетки массой - 0,23 г.

 Всасывание.
 После приема внутрь эналаприл быстро всасывается в желудочно‑кишечном тракте.
 Максимальная концентрация эналаприла в сыворотке крови достигается в течение 1 часа после приема внутрь. Степень всасывания эналаприла при приеме внутрь составляет приблизительно 60%. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание эналаприла.
 После всасывания эналаприл быстро гидролизуется с образованием активного метаболита эналаприлата - мощного ингибитора АПФ. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови наблюдается приблизительно через 4 часа после приема дозы эналаприла внутрь. Продолжительность всасывания и гидролиза эналаприла сходна для различных рекомендованных терапевтических доз. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек равновесная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигается к 4‑му дню с начала приема эналаприла.
 Распределение.
 В диапазоне терапевтических доз связывание эналаприлата с белками плазмы крови не превышает 60%.
 Метаболизм.
 Нет данных о других значимых путях метаболизма эналаприла, кроме гидролиза до эналаприлата.
 Выведение.
 Выведение эналаприла осуществляется преимущественно через почки. Основными метаболитами, определяемыми в моче, являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40%.
 Дозы, и неизмененный эналаприл (приблизительно 20%).
 Кривая концентрации эналаприлата в плазме крови имеет длительную конечную фазу, по‑видимому, обусловленную его связыванием с АПФ. Период полувыведения эналаприлата при курсовом применении препарата внутрь составляет 11 часов.
 Фармакокинетика у особых групп пациентов.
 Пациенты с нарушенной функцией почек.
 Площадь под кривой «концентрация‑время» (AUC) эналаприла и эналаприлата увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с легкой и умеренной степенью тяжести почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) 40-60 мл/мин) после приема эналаприла в дозе 5 мг 1 раз в сутки равновесное значение AUC эналаприлата было приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с неизмененной функцией почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК не более 30 мл/мин) значение AUC увеличивалось приблизительно в 8 раз.
 Эффективное время полувыведения эналаприлата после многократного применения эналаприла у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности увеличивалось, и наступление равновесного состояния концентрации эналаприлата задерживалось ( см.
 Раздел «Способ применения и дозы»). Эналаприлат может быть выведен из общего кровотока с помощью процедуры гемодиализа. Клиренс при гемодиализе составляет 62 мл/мин.
 Лактация.
 После однократного применения внутрь эналаприла в дозе 20 мг у пациенток в послеродовом периоде средняя максимальная концентрация эналаприла в грудном молоке составила 1,7 мкг/л (от 0,54 до 5,9 мкг/л) через 4-6 часов после приема. Средняя максимальная концентрация эналаприлата составила 1,7 мкг/л (от 1,2 до 2,3 мкг/л) и наблюдалась в различное время в течение 24 часов после приема. С учетом данных о максимальных концентрациях в грудном молоке оценочное максимальное потребление эналаприла ребенком, находящимся на полном грудном вскармливании, составляет 0,16% от дозы, рассчитанной с учетом массы тела матери.
 У женщины, которая принимала эналаприл внутрь в дозе 10 мг 1 раз в сутки в течение 11 месяцев, максимальные концентрации эналаприла в грудном молоке составили 2 мкг/л через 4 ч после приема, максимальные концентрации эналаприлата - 0,75 мкг/л приблизительно через 9 часов после приема. Средняя концентрация в грудном молоке в течение 24 часов после приема эналаприла составила 1,44 мкг/л и эналаприлата - 0,63 мкг/л.
 У одной женщины, которая приняла эналаприл в дозе 5 мг однократно, и у двух женщин, которые приняли эналаприл в дозе 10 мг однократно, концентрация эналаприлата в грудном молоке была ниже определяемого уровня (менее 0,2 мкг/л) через 4 часа после приема. Концентрация эналаприла у них не определялась.

 Эналаприл - гипотензивное средство, механизм действия которого связан с угнетением активности ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), приводящего к уменьшению образования ангиотензина II.
 Основным механизмом антигипертензивного действия эналаприла считается подавление активности ренин‑ангиотензин‑альдостероновой системы (РААС), играющей важную роль в регулировании артериального давления (АД). АПФ (пептидил‑дипептидаза A) катализирует превращение ангиотензина I.
 В вазопрессорный пептид ангиотензин II.
 После приема внутрь эналаприл быстро всасывается и гидролизуется в эналаприлат, который является высокоспецифичным и длительно действующим ингибитором АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови (вследствие устранения отрицательной обратной связи в ответ на высвобождение ренина) и уменьшение секреции альдостерона. При этом понижается общее периферическое сосудистое сопротивление, систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), пост‑ и преднагрузка на миокард.
 Эналаприл расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений (ЧСС) не отмечается.
 АПФ идентичен ферменту кининаза II, поэтому эналаприл также может блокировать разрушение брадикинина - пептида, обладающего выраженным вазодилатирующим действием. Значение этого эффекта в терапевтическом действии эналаприла требует уточнения.
 Антигипертензивный эффект более выражен при высокой активности ренина, чем при нормальной или пониженной его активности. Однако эналаприл проявляет антигипертензивное действие даже у пациентов с артериальной гипертонией (АГ) и со сниженной активностью ренина плазмы крови. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение, кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного АД. Усиливает коронарный и почечный кровоток. Применение эналаприла пациентами с АГ приводит к снижению АД как в положении «стоя», так и в положении «лежа» без значимого увеличения ЧСС. Симптоматическая ортостатическая (постуральная) гипотензия при лечении эналаприлом развивается редко.
 Антигипертензивное действие развивается в течение 1 часа, максимальное снижение АД наблюдается через 4-6 часов после приема препарата, продолжительность действия зависит от дозы. Однако при применении рекомендованных доз антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты сохраняются в течение 24 часов.
 Гипотензивная терапия эналаприлом ведет к значительной регрессии гипертрофии левого желудочка и сохранению его систолической функции.
 В клинических исследованиях гемодинамики у пациентов с эссенциально‑гипертензией снижение АД сопровождалось снижением общего периферического сосудистого сопротивления, увеличением сердечного выброса и отсутствием изменений или незначительными изменениями ЧСС. После приема эналаприла наблюдалось увеличение почечного кровотока. При этом скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не менялась, не наблюдались признаки задержки натрия или жидкости. Однако у пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно увеличивалась.
 Длительное применение эналаприла у пациентов с эссенциальной гипертензией и почечной недостаточностью может привести к улучшению функции почек, что подтверждается увеличением СКФ.
 В коротких клинических исследованиях у пациентов с почечной недостаточностью и с сахарным диабетом или без наблюдалось снижение альбуминурии, выведения почками IgG, а также снижение общего белка в моче после приема эналаприла. При одновременном применении эналаприла и тиазидных диуретиков наблюдается более выраженное антигипертензивное действие. Эналаприл уменьшает или предупреждает развитие гипокалиемии, вызванной приемом тиазидов. Терапия эналаприлом обычно не связана с нежелательным влиянием на концентрацию мочевой кислоты в плазме крови.
 Терапия эналаприлом сопровождается благоприятным действием на соотношение фракций липопротеинов в плазме крови и отсутствием влияния или благоприятным действием на концентрацию общего холестерина.
 У пациентов с сердечной недостаточностью (СН) на фоне терапии сердечными гликозидами и диуретиками прием эналаприла вызывал снижение общего периферического сопротивления и АД. Сердечный выброс увеличивался, в то время как ЧСС (обычно повышенная у пациентов с СН) снижалась. Давление заклинивания в легочных капиллярах также снижалось. Толерантность к физической нагрузке и степень тяжести СН, оцененные по критериям Нью‑Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), улучшались. Данные эффекты наблюдались при длительной терапии.
 У пациентов с легкой и умеренной степенью тяжести СН эналаприл замедлял прогрессирование дилатации сердца и СН, что подтверждалось снижением конечного диастолического и систолического объемов левого желудочка и улучшением фракции выброса левого желудочка.
 Клинические данные показали, что эналаприл уменьшает частоту желудочковых аритмий у пациентов с СН, хотя основные механизмы и клиническое значение данного эффекта не известны.

 -.
 Эссенциальная гипертензия любой степени тяжести;
 -.
 Реноваскулярная гипертензия;
 -.
 Сердечная недостаточность любой стадии.
 У пациентов с наличием клинических проявлений СН препарат Эналаприл‑УБФ также показан для:
 -.
 Повышения выживаемости пациентов;
 -.
 Замедления прогрессирования СН;
 -.
 Снижения госпитализаций по поводу СН.
 Профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности.
 У пациентов без клинических симптомов СН с дисфункцией левого желудочка препарат Эналаприл‑УБФ показан для:
 -.
 Замедления развития клинических проявлений СН;
 -.
 Снижения частоты госпитализаций по поводу СН.
 Профилактика коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией левого желудочка.
 Препарат Эналаприл‑УБФ показан для:
 -.
 Уменьшения частоты развития миокарда;
 -.
 Снижение частоты госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии.

 Назначают внутрь независимо от времени приема пищи.
 Так как таблетка Эналаприл‑УБФ 10 мг не имеет риски, для обеспечения нижеприведенного режима дозирования возможно применение эналаприла других производителей для обеспечения режимов дозирования в случаях, когда требуется применение эналаприла в дозах 2,5 мг, 5 мг.
 Эссенциальная гипертензия.
 Начальная доза составляет 10-20 мг в зависимости от тяжести АГ и применяется 1 раз в сутки. При мягкой степени АГ рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. При других степенях АГ доза составляет 20 мг 1 раз в сутки.
 Поддерживающая доза - 20 мг 1 раз в сутки (2 таблетки 10 мг). Дозировка подбирается индивидуально для каждого пациента, но максимальная доза не превышает 40 мг в сутки.
 Реноваскулярная гипертензия.
 Поскольку у пациентов данной группы АД и почечная функция могут быть особенно чувствительны к ингибиторам АПФ, терапию начинают с низкой начальной дозы -.
 5 мг и менее. Затем доза подбирается в соответствии с потребностями и состоянием пациента. Обычно эффективная доза 20 мг (2 таблетки) препарата Эналаприл‑УБФ 1 раз в сутки при ежедневном приеме. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Эналаприл‑УБФ у пациентов, которые незадолго до этого принимали диуретики ( см ниже Сопутствующее лечение АГ диуретиками).
 Сопутствующее лечение АГ диуретиками.
 После первого приема препарата Эналаприл‑УБФ может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Такой эффект наиболее вероятен у пациентов, которые принимают диуретики. Препарат рекомендуется применять с осторожностью, так как у данных пациентов может наблюдаться нарушение водно‑электролитного баланса. Прием диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии препаратом Эналаприл‑УБФ. Если это невозможно, то начальную дозу препарата Эналаприл‑УБФ следует снизить (до 5 мг или менее) для определения первичного эффекта препарата на АД. Далее дозировку следует подбирать с учетом потребности и состояния пациента.
 Дозировка при почечной недостаточности.
 Должен быть увеличен интервал между приемами препарата Эналаприл‑УБФ и/или уменьшена доза.

Состояние почек	Клиренс креатинина, мл/мин	Начальная доза, мг/день
Незначительные нарушения функции	<80>30 мл/мин	5-10 мг
Умеренные нарушения функции	≤30>10 мл/мин	2,5 мг
Выраженные нарушения. Обычно такие пациенты находятся на диализе*	≤10 мл/мин*	2,5 мг в дни анализа**

 *.
 Разделы «С осторожностью», «Особые указания».
 **Эналаприл подвергается гемодиализу. Коррекция дозы в дни, когда гемодиализ не проводится, должна осуществляться в зависимости от уровня АД.
 Сердечная недостаточность любой стадии/профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка.
 Начальная доза препарата Эналаприл‑УБФ у пациентов с клинически выраженной СН или с бессимптомной дисфункцией левого желудочка составляет 2,5 мг. При этом применение препарата должно проводиться под тщательным врачебным контролем для определения первичного эффекта препарата на АД. Препарат Эналаприл‑УБФ может применяться для лечения СН с выраженными клиническими проявлениями обычно совместно с диуретиками и, когда необходимо, с сердечными гликозидами. В случае отсутствия симптоматической артериальной гипотензии (возникшей в результате лечения препаратом Эналаприл‑УБФ) или после ее коррекции дозу препарата следует постепенно повышать до обычной поддерживающей дозы 20 мг, которая применяется либо однократно, либо делится на 2 приема в зависимости от переносимости препарата пациентом. Подбор дозы может проводиться в течение 2-4 недель или в более короткие сроки, если имеются остаточные признаки и симптомы СН. Такой терапевтический режим эффективно снижает показатели смертности пациентов с клинически выраженной СН.
 Как до, так и после начала лечения препаратом Эналаприл‑УБФ следует проводить регулярный контроль АД и функции почек ( см раздел «Особые указания»), поскольку сообщалось о развитии в результате приема препарата артериальной гипотензии с последующим (более редко) возникновением острой почечной недостаточности. У пациентов, принимающих диуретики, доза диуретиков по возможности должна быть снижена до начала лечения препаратом Эналаприл‑УБФ. Развитие артериальной гипотензии после приема первой дозы препарата Эналаприл‑УБФ не означает, что артериальная гипотензия повторно разовьется при длительном лечении, и не указывает на необходимость прекращения приема препарата. При лечении препаратом Эналаприл‑УБФ следует также контролировать содержание калия в сыворотке крови ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

 Другие гипотензивные лекарственные средства.
 Аддитивный эффект может наблюдаться при одновременном применении препарата Эналаприла‑УБФ и другой гипотензивной терапии.
 При применении препарата Эналаприла‑УБФ одновременно с другими гипотензивными средствами, особенно с диуретиками, может наблюдаться усиление антигипертензивного действия.
 Одновременное применение препарата Эналаприла‑УБФ с бета‑адреноблокаторами, метилдопой или блокаторами «медленных» кальциевых каналов повышало выраженность антигипертензивного действия.
 Одновременное применение препарата Эналаприла‑УБФ с альфа‑адреноблокаторами, бета‑адреноблокаторами и ганглиоблокаторами должно проводиться под тщательным врачебным контролем.
 Одновременное применение препарата Эналаприла‑УБФ с нитроглицерином, другими нитросодержащими средствами или другими вазодилататорами усиливает антигипертензивное действие.
 Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки или другие лекарственные препараты, способные увеличивать содержание калия в сыворотке крови.
 Ингибиторы АПФ ослабляют вызванную диуретиками потерю калия. Применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), а также калийсодержащих пищевых добавок, калийсодержащих заменителей пищевой соли, или других лекарственных препаратов, способных увеличивать содержание калия в сыворотке крови (например, препараты, содержащие триметоприм), может привести к значительному возрастанию содержания калия в сыворотке крови. При необходимости одновременного применения эналаприла и перечисленных выше калийсодержащих или способных увеличивать содержание калия препаратов следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови ( см раздел «Особые указания»).
 Калийнесберегающие (тиазидные и «петлевые») диуретики.
 Лечение высокими дозами диуретиков, предшествующее началу терапии эналаприлом, может повлечь за собой снижение объема циркулирующей крови и риск развития артериальной гипотензии. Гипотензивные эффекты могут быть уменьшены путем прекращения приема диуретика, восполнения объема жидкости или увеличения потребления соли, или путем начала терапии эналаприлом в низкой дозе.
 Гипогликемические средства.
 Эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулина, гипогликемических средств для приема внутрь) может усилить гипогликемический эффект последних с риском развития гипогликемии. Данный феномен, как правило, наиболее часто наблюдается в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы крови, особенно в течение первого месяца одновременного применения с ингибиторами АПФ.
 Препараты лития.
 Как и другие лекарственные средства, влияющие на выведение натрия, ингибиторы АПФ могут снижать выведение лития почками, поэтому при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ необходимо регулярно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.
 Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии/наркотические средства.
 Одновременное применение некоторых анестезирующих лекарственных средств, трициклических антидепрессантов и нейролептики с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению АД и увеличению риска развития ортостатической гипотензии ( см раздел «Особые указания»).
 Этанол.
 Этанол усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.
 Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета‑адреноблокаторы.
 Эналаприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитиками и бета‑адреноблокаторами.
 Симпатомиметики.
 Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
 Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).
 НПВП, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы‑2 (ЦОГ‑2), могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Вследствие этого антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II.
 (АРА II) или ингибиторов АПФ может быть ослаблен при одновременном применении НПВП, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ‑2.
 У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающих терапию НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ‑2, одновременное применение АРА II или ингибиторов АПФ может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обычно обратимы, поэтому одновременное применение данных лекарственных средств должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией почек.
 Двойная блокада ренин‑ангиотензин‑альдостероновой системы (РААС).
 Двойная блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциирована с повышением риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, одновременно принимающих препарат Эналаприл‑УБФ и другие лекарственные средства, влияющие на РААС.
 Одновременное применение ингибиторов АПФ с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м².
 Площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов ( см раздел «Особые указания»).
 Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II.
 Противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов ( см разделы «Противопоказания», «Особые указания»).
 Препараты золота.
 Симптомокомплекс (нитратоподобные реакции), включающий «прилив» крови к коже лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию, наблюдался в редких случаях при одновременном применении препаратов золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат) и ингибиторов АПФ, включая эналаприл.
 Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin. Мишень рапамицина в клетках млекопитающих) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус).
 У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR, наблюдалось увеличение риска развития ангионевротического отека ( см раздел «Особые указания»).
 Ингибиторы нейтральной эндопептидазы (НЭП).
 Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ с рацекадотрилом (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи).
 При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил.
 Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.
 Другие лекарственные средства.
 Не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического лекарственного взаимодействия между эналаприлом и следующими лекарственными средствами:
 -.
 Гидрохлоротиазидом, фуросемидом, дигоксином, тимолом, метилдопой, варфарином, индометацином, сулиндаком и циметидином.
 При одновременном применении эналаприла и пропранолола снижается концентрация эналаприлата в сыворотке крови, но данный эффект не является клинически значимым.

 Сведения о передозировке ограничены. Наиболее характерные симптомы передозировки:
 Выраженное снижение АД, начинающееся приблизительно через 6 ч после приема препарата одновременно с блокадой РААС, и ступор. Концентрации эналаприлата в сыворотке крови, превышающие в 100 и 200 раз концентрации, наблюдающиеся при применении терапевтических доз, возникали после приема соответственно 300 и 440 мг эналаприла.
 Рекомендуемое лечение передозировки:
 Внутривенная инфузия 0,9% раствора натрия хлорида. Если препарат был принят недавно - провокация рвоты. Эналаприлат может быть удален из системного кровообращения с помощью гемодиализа ( см раздел «Особые указания. Пациенты на гемодиализе»).

 Симптоматическая артериальная гипотензия.
 Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной АГ. У пациентов с АГ, принимающих эналаприл, артериальная гипотензия развивается чаще на фоне обезвоживания, возникающего, например, в результате терапии диуретиками, ограничения потребления поваренной соли, у пациентов, находящихся на диализе, а также у пациентов с диареей или рвотой ( см раздел «Побочное действие», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
 Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась и у пациентов с СИ, сопровождающейся почечной недостаточностью или без нее. Артериальная гипотензия развивается чаще у пациентов с более тяжелой степенью СИ с гипонатриемией или нарушениями функции почек, у которых применяются более высокие дозы «петлевых».
 Диуретиков. У данных пациентов лечение препаратом Эналаприл‑УБФ следует начинать под врачебным контролем, который должен быть особенно тщательным при измерении дозы препарата Эналаприл‑УБФ и/или диуретика. Аналогичным образом следует наблюдать за пациентами с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
 При развитии артериального гипотензии пациента следует уложить и в случае необходимости ввести 0,9% раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме препарата Эналаприл‑УБФ не является противопоказанием к дальнейшему применению и увеличению дозы препарата, которое может быть продолжено после восполнения объема жидкости и нормализации АД.
 У некоторых пациентов с СН и с нормальным или сниженным АД Препарат Эналаприл‑УБФ может вызвать дополнительное снижение АД. Данная реакция на прием препарата ожидаема и не является основанием для прекращения лечения. В тех случаях, когда артериальная гипотензия принимает стабильный характер, следует снизить дозу и/или прекратить лечение диуретиком и/или препаратом Эналаприл‑УБФ.
 Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.
 Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией пути оттока из левого желудочка.
 Нарушение функции почек.
 У некоторых пациентов артериальная гипотензия, развивающаяся после начала лечения ингибиторами АПФ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. В некоторых случаях сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, обычно обратимого характера.
 У пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы и/или частоты приема препарата ( см раздел «Способ применения и дозы»). У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки наблюдалось повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. Изменения обычно носили обратимый характер, и показатели возвращались к исходным значениям после прекращения лечения. Данный характер изменений наиболее вероятен у пациентов с почечной недостаточностью.
 У некоторых пациентов, у которых не обнаруживалось заболеваний почек до начала лечения, эналаприл в сочетании с диуретиками вызывал обычно незначительное и транзиторное повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или препарата Эналаприл‑УБФ.
 Трансплантация почки.
 Нет опыта применения у пациентов после трансплантации почки, поэтому лечение препаратом Эналаприл‑УБФ не рекомендуется у пациентов после трансплантации почки.
 Печеночная недостаточность.
 Применение ингибиторов АПФ редко было связано с развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующего до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм данного синдрома не изучен. При появлении желтухи или значительном повышении активности «почечных».
 Трансаминаз на фоне применения ингибиторов АПФ следует отменить прием препарата и назначить соответствующую вспомогательную терапию. Пациент должен находиться под соответствующим наблюдением.
 Нейтропения/агранулоцитоз.
 Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия наблюдались у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. Нейтропения возникает редко у пациентов с нормальной функцией почек и без других осложняющих факторов. Эналаприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия ), принимающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, или комбинацией указанных осложняющих факторов, особенно если уже есть существующие нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, которые в ряде случаев не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. Если у таких пациентов применяется эналаприл, рекомендуется проведение регулярного контроля количества лейкоцитов и лимфоцитов в крови и пациентов следует предупредить о необходимости сообщать о любых признаках инфекционного заболевания.
 Реакция гиперчувствительности/ангионевротический отек.
 При применении ингибиторов АПФ, включая эналаприл, наблюдались редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, возникавшие в разные периоды лечения. В очень редких случаях сообщаюсь о развитии интестинального отека. В таких случаях следует немедленно прекратить прием препарата Эналаприл‑УБФ и тщательно наблюдать за состоянием пациента с целью контроля и коррекции клинических симптомов. Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка без развития респираторного дистресс‑синдрома, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточной.
 Очень редко сообщалось о летальном исходе по причине ангионевротического отека, связанного с отеком гортани и языка. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенесших хирургические вмешательства на органах дыхания. В тех случаях, когда отек локализуется в области языка, голосовых складок или гортани и может вызвать обструкцию дыхательных путей, следует немедленно назначить соответствующее лечение, которое может включать подкожное введение 0,1% раствора эпинефрина (адреналина) (0,3-0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.
 В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается интестинальный отек (ангионевротический отек кишечника). Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Возможность развития интестинального отека необходимо учитывать при проведении дифференциальной диагностики болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.
 У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдался чаще, чем у пациентов других рас.
 Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ ( см раздел «Противопоказания»),.
 У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR, наблюдалось увеличение риска развития ангионевротического отека.
 У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы неприлизина, наблюдалось увеличение риска развития ангионевротического отека ( см разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
 Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых.
 В редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Нежелательных реакций можно избежать, если до начала проведения десенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.
 Анафилактоидные реакции во время проведения ЛПНП‑афереза.
 У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время ЛПНП‑афереза с использование декстран сульфата, редко наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развитие данных реакций можно избежать, если временно отменить ингибитор АПФ до начала каждой процедуры ЛПНП‑афереза.
 Пациенты, находящиеся на гемодиализе.
 Анафилактоидные реакции наблюдались у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN69) и одновременно получающих терапию ингибиторами АПФ. У данных пациентов необходимо применять диализные мембраны другого типа или гипотензивные средства других классов.
 Кашель.
 Наблюдались случаи возникновения кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Как правило, кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены терапии. Кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ, должен учитываться при дифференциальной диагностике кашля.
 Хирургические вмешательства/общая анестезия.
 Во время больших хирургических вмешательств или проведении общей анестезии с применением средств, вызывающих антигипертензивный эффект, эналаприлат блокирует образование ангиотензина II, вызываемое компенсаторным высвобождением ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объяснимое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением объема циркулирующей крови.
 Гиперкалиемия.
 ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами». Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки или другие лекарственные препараты, способные увеличивать содержание калия в сыворотке крови).
 Риск развития гиперкалиемии наблюдается при почечной недостаточности, сахарном диабете, а также при одновременном применении калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), калийсодержащих пищевых добавок, калийсодержащих заменителей пищевой соли, или других лекарственных препаратов, способных увеличивать содержание калия в сыворотке крови (например, препараты, содержащие триметоприм).
 Применение калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей пищевой соли, или других лекарственных препаратов, способных увеличивать содержание калия в сыворотке крови (например, препараты, содержащие триметоприм), особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови.
 Гиперкалиемия может приводить к серьезным, иногда смертельным, аритмиям.
 При необходимости одновременного применения препарата Эналаприл‑УБФ и перечисленных выше лекарственных средств следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.
 Гипокалиемия.
 Пациенты с сахарным диабетом, принимающие гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, перед началом применения ингибиторов АПФ должны быть проинформированы о необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови (гипогликемии), особенно в течение первого месяца одновременного применения данных лекарственных средств ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
 Препараты лития.
 Не рекомендуется одновременное применение препаратов лития и эналаприла ( см.
 Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
 Двойная блокада ренин‑ангиотензин‑альдостероновой системы (РААС).
 Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) у восприимчивых пациентов, особенно если применяется комбинированная терапия лекарственными средствами, влияющими на РААС ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
 Не рекомендуется проведение двойной блокады РААС комбинированным применением ингибиторов АПФ м АРА II или алискиреном. Противопоказано одновременное применение препарата Эналаприл‑УБФ с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или с нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) ( см раздел «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
 В случаях, когда одновременное назначение двух лекарственных средств, воздействующих на РААС, является необходимым, их применение должно проводиться под контролем врача с особой осторожностью и с регулярным контролем функции почек, показателей АД и содержания электролитов в плазме крови ( см разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
 Применение у пожилых пациентов.
 Клинические исследования эффективности и безопасности эналаприла были сходными у пожилых и более молодых пациентов с АГ.
 Раса.
 Как и при применении других ингибиторов АПФ, эналаприл, по‑видимому, менее эффективно снижает АД у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас, что может объясняться более высокой распространенностью состояний с низкой активностью ренина плазмы крови в популяции пациентов негроидной расы с АГ.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
 Влияние эналаприла на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не изучалось. Однако некоторые нежелательные явления (например, головокружение), которые наблюдались при приеме эналаприла, могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами ( см.
 Раздел «Побочное действие»).

 Отпускают по рецепту.

 В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 2 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

 Особые отметки: