Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
C09BB03 Лизиноприл и амлодипин.
Indications for use
Список кодов МКБ-10.
• I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия.
• I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия.
Used in the treatment
Contraindications of the components
Противопоказания Amlodipine+Lisinopril.
Повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ. Повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина. Отек Квинке в анамнезе. В тч на фоне применения ингибиторов АПФ. Наследственный или идиопатический ангионевротический отек. Гемодинамически значимый стеноз аорты или митрального клапана. Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Тяжелая артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм ). Кардиогенный шок. Нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала). Сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда (в течение первых 28 дней). Одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2). Беременность. Период грудного вскармливания. Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).Противопоказания Amlodipine.
Гиперчувствительность.Противопоказания Lisinopril.
Ангионевротический отек или гиперчувствительность в анамнезе. Связанные с предыдущим лечением ингибитором АПФ. Наследственный или идиопатический ангионевротический отек. Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом ( см «Взаимодействие»). Одновременное применение с ингибитором неприлизина (например. Сакубитрил). Не следует применять лизиноприл в течение 36 ч после перехода на прием или после прекращения приема комбинации валсартан + сакубитрил ( см «Меры предосторожности» и «Взаимодействие»).Использование препарата Amlodipine+Lisinopril при кормлении грудью.
Применение не рекомендуется во время беременности. При диагностировании беременности прием комбинации следует немедленно прекратить.Прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативном влиянии на плод в случае применения во время I триместра беременности нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.
Безопасность применения амлодипина во время беременности не установлена, поэтому применение амлодипина не рекомендуется во время беременности.
Лизиноприл проникает через плаценту и может выделяться с грудным молоком. Отсутствуют данные, свидетельствующие о выделении амлодипина в грудное молоко. Однако известно, что другие БКК - производные дигидропиридина, экскретируются с грудным молоком.
Применение комбинации в период кормления грудью не рекомендуется. При необходимости применения в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.
Использование препарата Amlodipine при кормлении грудью.
Беременность.Резюме рисков.
Ограниченных доступных данных, основанных на постмаркетинговых отчетах о применении амлодипина у беременных женщин, недостаточно для определения связанного с ним риска серьезных врожденных дефектов и выкидыша. Есть риски для матери и плода, связанные с плохо контролируемой гипертензией во время беременности ( см Клинические соображения). В исследованиях репродукции у животных не выявлено доказательств неблагоприятного воздействия на развитие, когда беременные крысы и крольчихи получали перорально амлодипина малеат во время органогенеза в дозах, примерно в 10 и 20 раз превышающих МРДЧ соответственно. Однако у крыс размер помета был значительно уменьшен (примерно на 50%), а количество внутриутробных смертей значительно увеличено (примерно в 5 раз). Было показано, что амлодипин в этой дозе пролонгирует как период беременности, так и продолжительность родов у крыс ( см Данные).
Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша для указанной популяции неизвестен. При любой беременности существует фоновый риск врожденного порока, потери или других неблагоприятных исходов. Для населения США в целом оценочный фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша при клинически признанных беременностях составляет 2-4 и 15-20% соответственно.
Клинические соображения.
Ассоциированный с заболеванием риск для матери и/или эмбриона/плода. Гипертензия во время беременности увеличивает риск преэклампсии, гестационного диабета, преждевременных родов и осложнений при родах для матери (например, необходимость кесарева сечения и послеродовое кровотечение). Гипертензия увеличивает риск задержки внутриутробного развития плода и внутриутробной смерти.
У беременных женщин с гипертензией должен осуществляться тщательный мониторинг и соответствующее лечение.
Данные.
Данные у животных. Не было обнаружено доказательств тератогенности или другой токсичности для эмбриона/плода, когда беременные крысы и крольчихи получали перорально амлодипина малеат в дозах до 10 мг амлодипина/кг/сут (примерно в 10 и 20 раз больше MРДЧ в зависимости от площади поверхности тела соответственно) во время соответствующих периодов основного органогенеза. Однако у крыс размер помета был значительно уменьшен (примерно на 50%), а количество внутриутробных смертей было значительно увеличено (примерно в 5 раз) у крыс, получавших амлодипина малеат в дозе, эквивалентной 10 мг амлодипина/кг/сут в течение 14 дней перед спариванием и на протяжении всего периода спаривания и беременности. Было показано, что амлодипина малеат в этой дозе пролонгирует как период беременности, так и продолжительность родов у крыс.
Грудное вскармливание.
Резюме рисков.
Ограниченные доступные данные из опубликованных клинических исследований о лактации показывают, что амлодипин присутствует в грудном молоке с расчетной медианой относительно дозы для младенца, составляющей 4,2%. Побочных эффектов амлодипина у детей, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. Нет доступной информации о влиянии амлодипина на выработку молока.
Использование препарата Lisinopril при кормлении грудью.
Беременность.Категория действия на плод по FDA. D.
Применение ЛС, воздействующих на РААС, во II и III триместрах беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденного. Возникающее в результате маловодие может быть связано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможные побочные эффекты у новорожденных включают гипоплазию черепа, анурию, гипотензию, почечную недостаточность и смерть. При диагностировании беременности как можно скорее следует прекратить прием лизиноприла. Эти неблагоприятные исходы обычно связаны с применением этих ЛС во II и III триместрах беременности. Большинство эпидемиологических исследований по изучению аномалий плода после экспозиции антигипертензивных средств в I триместре беременности не выявило отличий ЛС, влияющих на РААС, от других антигипертензивных средств. Для оптимизации последствий как для матери, так и для плода важен надлежащий контроль гипертензии у матери во время беременности.
При отсутствии подходящей альтернативной терапии ЛС, влияющим на РААС для конкретной пациентки, следует сообщить ей о потенциальном риске для плода. Необходимо провести серийные УЗИ для оценки внутриамниотической среды. Если наблюдается маловодие, следует прекратить прием лизиноприла, кроме тех случаев, когда это считается спасением жизни матери. В зависимости от срока беременности, может потребоваться тестирование плода. Однако пациентки и врачи должны быть осведомлены, что маловодие может появиться только после того, как плод получит необратимое повреждение. Необходимо внимательно наблюдать за состоянием новорожденных с экспозицией лизиноприла in utero в анамнезе на предмет выявления гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Грудное вскармливание.
Молоко лактирующих крыс содержит радиоактивность после применения 14С-лизиноприла. Неизвестно, секретируется ли это ЛС в грудное молоко. Поскольку многие ЛС секретируются в грудное молоко, а также из-за возможности серьезных побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, если женщина принимает ингибитор АПФ, необходимо прекратить кормление грудью или прием лизиноприла.
Side effects of the components
Побочные эффекты Amlodipine+Lisinopril.
Частота побочных реакций у пациентов, получавших комбинированную терапию, была не выше, чем у пациентов, получавших одно из действующих веществ. Побочные реакции соответствовали полученным ранее данным по амлодипину и/или лизиноприлу. Побочные реакции были легкими, транзиторными и редко требовали отмены лечения. Наиболее часто встречающимися побочными реакциями при приеме комбинации амлодипин + лизиноприл были: головная боль (8%), кашель (5%) и головокружение (3%).Частота побочных реакций приведена отдельно для лизиноприла и амлодипина.
Данные представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и со следующей частотой: очень часто (≥1/10). Часто (≥1/100, <1/10). Нечасто (≥1/1000, <1/100). Редко (≥1/10000, <1/1000). Очень редко (<1/10000). Частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных).
Амлодипин.
Со стороны крови и лимфатической системы. Очень редко - тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы. Очень редко - повышенная чувствительность.
Со стороны метаболизма и питания. Очень редко - гипергликемия.
Со стороны психики. Нечасто - бессонница. Необычные сновидения. Изменение настроения. Повышенная возбудимость. Депрессия. Тревожность. Редко - апатия. Ажитация.
Со стороны нервной системы. Часто - сонливость. Головокружение. Головная боль. Нечасто - обморок (синкопе). Тремор. Дисгевзия (нарушение вкуса). Гипестезия. Парестезия. Редко - мигрень. Очень редко - периферическая нейропатия. Атаксия. Амнезия. Паросмия. Частота неизвестна - экстрапирамидные нарушения.
Со стороны органа зрения. Часто - нарушение зрения (включая диплопию); нечасто - ксерофтальмия, конъюктивит, боль в глазах.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Нечасто - шум в ушах.
Со стороны сердца. Часто - ощущение сердцебиения; нечасто - аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцательную аритмию); редко - усугубление течения ХСН; очень редко - инфаркт миокарда.
Со стороны сосудов. Часто - гиперемия кожи; нечасто - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; очень редко - васкулит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто - одышка; нечасто - ринит, носовое кровотечение; очень редко - кашель.
Со стороны пищеварительной системы. Часто - боль в животе. Тошнота. Диспепсия. Изменение режима дефекации (включая диарею и запор). Нечасто - рвота. Сухость слизистой оболочки полости рта. Жажда. Повышение аппетита. Редко - панкреатит. Гастрит. Гиперплазия десен.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко - гепатит, желтуха, холестаз.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - кожная сыпь. Пурпура. Кожный зуд. Ксеродермия. Крапивница. Редко - дерматит. Очень редко - мультиформная эритема. Ангионевротический отек. Повышенное потоотделение. Холодный пот. Алопеция. Изменение цвета кожи.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Часто - судороги в мышцах. Нечасто - артралгия. Миалгия. Боль в спине. Артроз. Редко - миастения.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - дизурия (расстройство мочеиспускания), никтурия, увеличение мочеиспускания.
Со стороны половых органов и молочной железы. Нечасто - импотенция, гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Очень часто - отеки. Часто - повышенная утомляемость. Астения. Нечасто - боль в груди. Боль. Недомогание.
Лабораторные и инструментальные данные. Нечасто - увеличение массы тела, снижение массы тела; очень редко - повышение активности печеночных ферментов.
Лизиноприл.
Со стороны крови и лимфатической системы. Очень редко - угнетение костно-мозгового кроветворения. Агранулоцитоз. Лейкопения. Нейтропения. Тромбоцитопения. Гемолитическая анемия. Анемия. Лимфаденопатия. Частота неизвестна - эозинофилия. Лейкоцитоз.
Со стороны иммунной системы. Очень редко - васкулит, повышение титра антинуклеарных антител.
Со стороны метаболизма и питания. Очень редко - гипогликемия.
Со стороны психики. Нечасто - лабильность настроения, нарушение сна; редко - нарушения психики.
Со стороны нервной системы. Часто - головокружение. Головная боль. Сонливость. Нечасто - системное головокружение. Парестезия. Дисгевзия (нарушение вкуса). Судорожные подергивания мышц конечностей и губ. Редко - спутанность сознания.
Со стороны сердца. Нечасто - инфаркт миокарда. Нарушение AV-проводимости. Брадикардия. Тахикардия. Учащенное сердцебиение. Усугубление течения ХСН. Боль в груди.
Со стороны сосудов. Часто - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; нечасто - нарушение мозгового кровообращения, синдром Рейно.
Со стороны дыхательной системы. Органов грудной клетки и средостения: часто - сухой кашель. Нечасто - ринит. Редко - одышка. Очень редко - бронхоспазм. Аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония. Синусит.
Со стороны пищеварительной системы. Часто - диарея. Рвота. Нечасто - боль в животе. Тошнота. Расстройство пищеварения. Редко - сухость слизистой оболочки полости рта. Очень редко - панкреатит. Ангионевротический отек кишечника.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко - печеночная недостаточность, гепатит, холестатическая желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - аллергические реакции/ангионевротический отек лица. Конечностей. Губ. Языка. Голосовых складок и/или гортани. Кожная сыпь. Кожный зуд. Фотосенсибилизация. Редко - псориаз. Уртикарная сыпь. Алопеция. Очень редко - токсический эпидермальный некролиз. Синдром Стивенса-Джонсона. Мультиформная эритема. Вульгарная пузырчатка. Повышенное потоотделение. Псевдолимфома кожи1.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Редко - артралгия, миалгия, артрит.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Часто - нарушение функции почек; редко - острая почечная недостаточность, уремия; очень редко - олигурия/анурия; частота неизвестна - протеинурия.
Со стороны половых органов и молочной железы. Нечасто - импотенция; редко - гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто - повышенная утомляемость, астения; нечасто - анорексия.
Лабораторные и инструментальные данные. Нечасто - повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Гиперкалиемия. Повышение активности печеночных ферментов. Редко - снижение Hb и гематокрита. Эритропения. Гипербилирубинемия. Гипонатриемия.
1Сообщалось о развитии сложного симптомокомплекса. Который может включать все или некоторые из следующих симптомов: лихорадка. Васкулит. Миалгия. Артралгия/артрит. Повышение титра антинуклеарных антител. Повышение СОЭ. Эозинофилия и лейкоцитоз. Сыпь. Фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи.
Побочные эффекты Amlodipine.
Опыт клинических испытаний.Поскольку клинические испытания проводятся в разных условиях. Частота побочных эффектов. Наблюдаемых в клинических испытаниях ЛС. Не может быть непосредственно сравнена с частотой неблагоприятных эффектов. Полученных в других клинических испытаниях. И может не отражать частоту встречаемости этих эффектов в клинической практике.
Безопасность амлодипина оценивали более чем у 11000 пациентов в клинических исследованиях в США и за рубежом. В целом лечение амлодипином хорошо переносилось в дозах до 10 мг в день. Большинство побочных реакций, о которых сообщалось во время терапии амлодипином, были легкой или средней степени тяжести. В контролируемых клинических испытаниях. Непосредственно сравнивающих амлодипин (n=1730) в дозах до 10 мг с плацебо (n=1250). Прекращение приема амлодипина из-за побочных реакций потребовалось только примерно у 1,5% пациентов и существенно не отличалось от плацебо (около 1%). Наиболее частые побочные эффекты, о которых сообщалось чаще, чем при приеме плацебо, отражены в таблице ниже. Частота (%) побочных эффектов, которые возникли в зависимости от дозы, была следующей.
Таблица 2.
Побочные эффекты, о которых сообщалось чаще, чем при приеме плацебо, в зависимости от дозы.
| Побочный эффект | Амлодипин | Плацебо (n=520) | ||
| 2,5 мг (n=275) | 5 мг (n=296) | 10 мг (n=268) | ||
| Отек | 1,8 | 3 | 10,8 | 0,6 |
| Головокружение | 1,1 | 3,4 | 3,4 | 1,5 |
| Приливы крови к лицу | 0,7 | 1,4 | 2,6 | 0 |
| Пальпитация | 0,7 | 1,4 | 4,5 | 0,6 |
Другие побочные реакции, которые явным образом не были связаны с дозой, но о которых сообщалось с частотой более 1% в плацебо-контролируемых клинических испытаниях, включают следующие.
Таблица 3.
Побочные эффекты, не связанные с дозой, отмечавшиеся с частотой более 1% в плацебо-контролируемых клинических испытаниях.
| Побочный эффект | Амлодипин, % (n=1730) | Плацебо, % (n=1250) |
| Усталость | 4,5 | 2,8 |
| Тошнота | 2,9 | 1,9 |
| Боль в животе | 1,6 | 0,3 |
| Сонливость | 1,4 | 0,6 |
Некоторые нежелательные явления. Которые. По-видимому. Были ассоциированы с лечением амлодипином и его дозой и наблюдались у женщин чаще. Чем у мужчин. Представлены в следующей таблице.
Таблица 4.
Некоторые побочные эффекты, ассоциированные с амлодипином, частота которых зависит от пола пациента.
| Побочный эффект | Амлодипин | Плацебо | ||
| Мужчины=% (n=275) | Женщины=% (n=296) | Мужчины=% (n=268) | Женщины=% (n=520) | |
| Отек | 5,6 | 14,6 | 1,4 | 5,1 |
| Приливы крови к лицу | 1,5 | 4,5 | 0,3 | 0,9 |
| Пальпитация | 1,4 | 3,3 | 0,9 | 0,9 |
| Сонливость | 1,3 | 1,6 | 0,8 | 0,3 |
Следующие случаи отмечались у <1%. Но >0,1% пациентов в контролируемых клинических испытаниях или в открытых испытаниях или включали маркетинговый опыт. Где причинно-следственная связь является неопределенной. Они перечислены. Чтобы предупредить врача о возможной взаимосвязи.
Со стороны ССС. Аритмия (включая желудочковую тахикардию и мерцание предсердий). Брадикардия. Боль в груди. Периферическая ишемия. Обморок. Тахикардия. Васкулит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы. Гипестезия, периферическая нейропатия, парестезия, тремор, головокружение.
Со стороны ЖКТ. Анорексия. Запор. Дисфагия. Диарея. Метеоризм. Панкреатит. Рвота. Гиперплазия десен.
Общие: аллергическая реакция*. Астения. Боль в спине. Покраснение кожи с ощущением жара. Недомогание. Боль. Озноб. Увеличение массы тела. Снижение массы тела.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, артроз, судороги мышц*, миалгия.
Нарушение психики: сексуальная дисфункция (у мужчин* и женщин). Инсомния. Нервозность. Депрессия. Необычные сновидения. Тревожность. Деперсонализация.
Со стороны дыхательной системы: одышка*, носовое кровотечение.
Со стороны кожи и ее придатков: ангионевротический отек. Многоформная эритема. Кожный зуд*. Сыпь*. Эритематозная сыпь. Макулопапулезная сыпь.
Со стороны органов чувств. Нарушение зрения, конъюнктивит, диплопия, боль в глазах, шум в ушах.
Со стороны мочеполовой системы. Учащение мочеиспускания, нарушение мочеиспускания, никтурия.
Со стороны вегетативной нервной системы. Сухость во рту, повышенное потоотделение.
Со стороны обмена веществ и питания. Гипергликемия, жажда.
Со стороны кроветворения. Лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.
Терапия амлодипином не была ассоциирована с клинически значимыми изменениями в стандартных лабораторных исследованиях. Не было отмечено клинически значимых изменений калия в сыворотке. Глюкозы в сыворотке. Общих триглицеридов. Общего Хс. Хс ЛПВП. Мочевой кислоты. Азота мочевины крови или креатинина.
В исследованиях сAMELOT и PREVENT ( см Клинические исследования) профиль нежелательных явлений был аналогичен описанному ранее ( см выше), причем наиболее частым нежелательным явлением был периферический отек.
* Эти события наблюдались менее чем в 1% случаев в плацебо-контролируемых исследованиях, но частота этих побочных эффектов составляла от 1 до 2% во всех исследованиях с множественными дозами.
Постмаркетинговый опыт.
Поскольку сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоту и установить причинно-следственную связь с экспозицией ЛС.
Нечасто сообщалось о гинекомастии - постмаркетинговых случаях, причинно-следственная связь которых не определена. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях желтухи и повышения уровня печеночных ферментов (в основном при холестазе или гепатите). Ассоциированных с применением амлодипина. В некоторых случаях достаточно серьезных. Чтобы потребовать госпитализации.
Постмаркетинговые отчеты также выявили возможную связь между экстрапирамидным расстройством и приемом амлодипина.
Применение амлодипина безопасно у пациентов с ХОБЛ, хорошо компенсированной застойной сердечной недостаточностью, ИБС, заболеваниями периферических сосудов, сахарным диабетом и аномальным липидным профилем.
Побочные эффекты Lisinopril.
Опыт клинических испытаний.Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий. Частота встречаемости побочных реакций. Наблюдаемых в этих испытаниях. Не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и может не отражать наблюдаемую в клинической практике.
Гипертензия.
При приеме лизиноприла по сравнению с плацебо наблюдались следующие побочные реакции (количество случаев на 2% больше в группе лизиноприла. Чем в группе плацебо): головная боль (5,7% против 1,9%). Головокружение (5,4% против 1,9%). Кашель (3,5% против 1).
Сердечная недостаточность.
В контролируемых исследованиях с участием пациентов с сердечной недостаточностью терапия была прекращена у 8,1% пациентов. Получавших лизиноприл в течение 12 нед. По сравнению с 7,7% пациентов. Получавших плацебо в течение 12 нед.
При приеме лизиноприла по сравнению с плацебо наблюдались следующие побочные реакции (количество случаев на 2% больше в группе лизиноприла, чем в группе плацебо): гипотензия (4,4% против 0,6%), боль в груди (3,4% против 1,3%).
В испытании ATLAS ( см Клинические исследования) у пациентов с сердечной недостаточностью отмены из-за побочных реакций были сходными в группах с низкой и высокой дозой. Следующие побочные реакции, в большинстве связанные с ингибированием АПФ, чаще наблюдались в группе высоких доз.
Таблица 1.
Дозозависимые лекарственные побочные реакции: испытание ATLAS.
| Побочная реакция | Высокая доза (n=1568), % | Низкая доза (n=1596), % |
| Головокружение | 19 | 12 |
| Гипотензия | 11 | 7 |
| Повышение уровня креатинина | 10 | 7 |
| Гиперкалиемия | 6 | 4 |
| Обморок | 7 | 5 |
Острый инфаркт миокарда.
У пациентов в исследовании GISSI-3, получавших лизиноприл, была более высокая частота гипотензии (9% против 3,7%) и почечной дисфункции (2,4% против 1,1%) по сравнению с пациентами, непринимавшими лизиноприл.
Другие клинические побочные реакции. Возникавшие у 1% или более пациентов с гипертензией или сердечной недостаточностью. Получавших лизиноприл в контролируемых клинических исследованиях и не отраженные в других разделах описания. Перечислены ниже.
Организм в целом. Повышенная утомляемость, астения, ортостатические эффекты.
Со стороны ЖКТ. Панкреатит, запор, метеоризм, сухость во рту, диарея.
Со стороны крови. Редкие случаи угнетения костного мозга, гемолитической анемии, лейкопении/нейтропении и тромбоцитопении.
Со стороны эндокринной системы. Сахарный диабет, неадекватная секреция АДГ.
Нарушение метаболизма. Подагра.
Со стороны кожи. Крапивница. Алопеция. Светочувствительность. Эритема. Приливы крови к лицу. Диафорез. Кожная псевдолимфома. Токсический эпидермальный некролиз. Синдром Стивенса-Джонсона. Прурит.
Со стороны органов чувств. Потеря зрения. Диплопия. Нечеткость зрения. Шум в ушах. Светобоязнь. Нарушения вкуса. Нарушения обоняния.
Со стороны мочеполовой системы. Импотенция.
Разное. Сообщалось о симптомокомплексе. Который может включать положительный тест на антинуклеарные антитела. Повышение СОЭ. Артралгию/артрит. Миалгию. Лихорадку. Васкулит. Эозинофилию. Лейкоцитоз. Парестезию и вертиго. Сыпь, светочувствительность или другие дерматологические проявления могут возникать отдельно или в сочетании с этими симптомами.
Результаты клинических лабораторных исследований.
Калий сыворотки: в клинических испытаниях гиперкалиемия (уровень калия в сыворотке >5,7 мэкв/л) наблюдалась у 2,2 и 4,8% пациентов с гипертензией и сердечной недостаточностью соответственно, получавших лизиноприл.
Креатинин. Азот мочевины крови: незначительное повышение уровня азота мочевины крови и креатинина сыворотки. Обратимое после прекращения терапии. Наблюдалось примерно у 2% пациентов с гипертензией. Получавших только лизиноприл. Увеличение было более частым у пациентов, получающих сопутствующие диуретики, и пациентов со стенозом почечной артерии ( см «Меры предосторожности»). Обратимое незначительное повышение азота мочевины в крови и креатинина сыворотки наблюдалось у 11,6% пациентов с сердечной недостаточностью, получающих сопутствующую терапию диуретиками. Часто эти нарушения разрешались при уменьшении дозы диуретика.
Пациенты с острым инфарктом миокарда в исследовании GISSI-3. Получавшие лизиноприл. Имели более высокую (2,4% по сравнению с 1,1% в группе плацебо) частоту почечной дисфункции в стационаре и через 6 нед (повышение концентрации креатинина до более чем 3 мг/дл или увеличение вдвое или более от исходной концентрации креатинина сыворотки).
Hb и гематокрит. Небольшое снижение Hb (в среднем 0,4 мг/дл) и гематокрита (в среднем 1,3%) часто наблюдалось у пациентов. Получавших лизиноприл. Но редко имело клиническое значение у пациентов без какой-либо другой причины анемии. В клинических испытаниях менее 0,1% пациентов прекратили терапию в связи с анемией.
Ферменты печени.
Редко отмечалось повышение уровня ферментов печени и/или билирубина сыворотки ( см «Меры предосторожности»).
Постмаркетинговый опыт.
В постмаркетинговый период применения лизиноприла были выявлены следующие побочные реакции, которые не включены в другие разделы описания. Поскольку об этих реакциях сообщалось добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с экспозицией ЛС.
Нарушения метаболизма и питания. Гипонатриемия ( см «Меры предосторожности»). Случаи гипогликемии у больных сахарным диабетом. Принимающих пероральные противодиабетические средства или инсулин ( см «Взаимодействие»).
Со стороны нервной системы и нарушение психики. Перепады настроения (включая симптомы депрессии), спутанность сознания.