Бетагистин Канон

• Бетагистин

Гистаминомиметики || Ангиопротекторы и корректоры микроциркуляции || Препараты для устранения головокружения

 N07CA01 Бетагистин.

 При температуре не выше 25 °C, во вторичной упаковке (в картонной пачке).
 Хранить в недоступном для детей месте.

 2 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

 Product monograph, 2015-2017.

 Бетагистин (в виде дигидрохлорида) представляет собой белый или слегка желтоватый кристаллический порошок, очень гигроскопичный. Хорошо растворим в воде, растворим в этаноле (96%), практически не растворим в изопропиловом спирте.

 Механизм действия и фармакодинамика.
 Механизм действия бетагистина не до конца известен.
 В ходе биохимических исследований обнаружено, что бетагистин является слабым агонистом H₁-гистаминовых рецепторов и сильным антагонистом H₃-гистаминовых рецепторов как в центральной, так и в вегетативной нервной системе. Фармакологические испытания на животных показали, что бетагистин улучшает кровообращение в сосудах внутреннего уха за счет расслабления их прекапиллярных сфинктеров.
 Было также обнаружено, что бетагистин оказывает дозозависимое ингибирующее действие на генерацию потенциалов действия в нейронах латеральных и медиальных вестибулярных ядер.
 Бетагистин ускоряет восстановление вестибулярной функции после односторонней нейроэктомии, облегчая и ускоряя центральную вестибулярную компенсацию. Этот эффект, характеризующийся повышением регуляции обмена и высвобождения гистамина, достигается за счет антагонизма с H₃-гистаминовыми рецепторами.
 В совокупности эти свойства оказывают положительное терапевтическое действие в отношении синдрома Меньера и вестибулярного головокружения.
 Бетагистин увеличивает обмен и высвобождение гистамина, блокируя пресинаптические H₃-рецепторы и индуцируя пониженную регуляцию H₃-рецепторов. Это действие объясняет эффективность бетагистина в лечении головокружения и вестибулярных заболеваний.
 В двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном исследовании с участием 11 здоровых добровольцев пероральное применение бетагистина в дозах 8, 16 и 32 мг оказывало дозозависимый эффект на вестибулярную систему при измерении методом электронистагмографии. Максимальное действие на медленную фазу нистагма проявлялось через 3-4 ч после приема. Продолжительность нистагма уменьшалась в среднем на 35 (доза бетагистина 8 мг), 48 (16 мг) или 59 (32 мг)%, все изменения были статичстически значимыми (p<0,0005).
 Фармакокинетика.
 При приеме внутрь бетагистин легко и почти полностью всасывается из всех отделов ЖКТ. Связывание с белками плазмы крови составляет менее 5%.
 При приеме с пищей maxC_max ниже, чем натощак. Однако общая (суммарная) абсорбция бетагистина одинакова в обоих случаях, что указывает на то, что прием пищи только замедляет абсорбцию бетагистина.
 После всасывания бетагистин быстро и почти полностью метаболизируется с образованием 2-пиридилуксусной кислоты, которая не обладает фармакологической активностью.
 Уровень бетагистина в плазме крови очень низкий ( ниже предела обнаружения 100 пг/мл). Поэтому все фармакокинетические анализы основаны на измерениях метаболита, 2-пиридилуксусной кислоты, в плазме и моче.
 C_max 2-пиридилуксусной кислоты в плазме крови достигает максимума через 1 ч после приема внутрь. 1/2T₁/2 составляет примерно 3,5.
 2-пиридилуксусная кислота быстро выводится с мочой. В диапазоне доз от 8 до 48 мг бетагистина около 85% первоначальной дозы выводится с мочой. Почечная или фекальная экскреция самого бетагистина незначительна.
 Скорость выведения остается постоянной при приеме пероральных доз в диапазоне от 8 до 48 мг, что указывает на линейную фармакокинетику бетагистина и позволяет предположить, что задействованный метаболический путь остается ненасыщенным.
 У взрослых пациентов не выявлено различий в фармакокинетических параметрах в зависимости от пола или расы.
 Отсутствуют данные по фармакокинетике у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью.

 Синдром Меньера, характеризующийся головокружением (с тошнотой/рвотой), нарушением слуха или потерей слуха, шумом в ушах; симптоматическое лечение вестибулярного головокружения.

• R51 Головная боль
• R42 Головокружение и нарушение устойчивости
• R11 Тошнота и рвота
• H93.1 Шум в ушах (субъективный)
• H91 Другая потеря слуха
• H81.9 Нарушение вестибулярной функции неуточненное
• H81.4 Головокружение центрального происхождения
• H81.0 Болезнь Меньера
• H81.2 Вестибулярный нейронит

 Исследования взаимодействия бетагистина с другими ЛС in vivo >in vivo не проводились. Основываясь на данных, полученных in vitro >in vitro, не следует ожидать ингибирования ферментов сYP450 in vivo >in vivo.
 Поскольку бетагистин имеет структурное сходство с гистамином, взаимодействие бетагистина с антигистаминными ЛС может повлиять на эффективность одного из совместно применяемых ЛС. Следует соблюдать осторожность при совместном применении.
 Ингибиторы МАО, включая МАО в (например, селегилин). In vitro наблюдалось ингибирование метаболизма бетагистина. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении.
 Не установлено влияния бетагистина на результаты лобораторных обследований.

 Симптомы. Сообщалось о нескольких случаях передозировки бетагистина. Некоторые пациенты испытывали легкие или умеренные симптомы, такие как тошнота, сонливость и боль в животе при дозах до 640 мг. Более серьезные осложнения. Включая судороги. А также легочные и сердечные осложнения. Наблюдались в случаях преднамеренной передозировки бетагистина. Особенно при совместном его приеме с другими ЛС в повышенной дозировке.
 Лечение. Специфический антидот неизвестен. Лечение передозировки должно включать стандартные поддерживающие меры.

 Внутрь, режим дозирования подбирается индивидуально, в зависимости от возраста и реакции на лечение. Следует иметь в виду, что до появления симптомов улучшения может пройти не менее 2 нед с начала приема, а наилучшие результаты иногда достигаются только через несколько месяцев. Применение бетагистина на начальной стадии заболевания предотвращает его прогрессирование и/или потерю слуха на более поздних стадиях заболевания.

 Следует соблюдать осторожность при назначении бетагистина пациентам с бронхиальной астмой.
 У нескольких пациентов с язвенной болезнью в анамнезе наблюдалось обострение симптомов при использовании бетагистина. Несмотря на то что в исследованиях на животных и с участием людей показано, что побочные эффекты со стороны ЖКТ, ассоциированные с применением бетагистина, не связаны с выработкой желудочного сока, бетагистин противопоказан при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, в тч в анамнезе.
 Особые группы пациентов.
 Дети. Безопасность и эффективность применения бетагистина у педиатрических пациентов в возрасте до 18 лет не установлено, и применение бетагистина в этой популяции не рекомендуется.
 Пожилой возраст (≥65 лет). Ограниченные данные клинических исследований показывают, что корректировка дозы вряд ли потребуется у этой группы пациентов. Однако в целом риск развития побочных реакций на применение бетагистина может быть выше у пожилых пациентов, поскольку у них более вероятно снижение функции почек и/или печени, и они чаще принимают сопутствующие ЛС. Поэтому, как и при назаначении всех других лекарств пожилым пациентам, следует соблюдать осторожность.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. По данным клинических исследований, бетагистин не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Тем не менее болезнь Меньера сама по себе может отрицательно влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.