Другие названия и синонимы
Dalneva.
Действующие вещества
Фармакологическая группа
Аналоги
Полные аналоги по веществу
- 85₽ ≈100% Амлодипин+Периндоприл
- 292₽ ≈100% Амлодипин+Периндоприл-СЗ
- 351-679₽ ≈100% Парнавел Амло
- 379-484₽ ≈100% Амлодипин-Периндоприл-Тева
- — ≈100% АМЛОДИПИН+ПЕРИНДОПРИЛ-АЛИУМ
- 76% 585-944₽ Престанс [Периндоприл + Амлодипин и ещё 2Периндоприл, Амлодипин]
- 64% 124₽ Амлодипин Зентива [Амлодипин]
- 64% 61₽ Амлодипин велфарм [Амлодипин]
- 64% — Нормодиваск [Амлодипин]
- Показать все
Аналоги по действию
ATX код
C09BB04 Амлодипин и периндоприл.
Используется в лечении
Состав
| Таблетки 5+4 мг/10+4 мг | 1 табл. |
| активные вещества: | |
| амлодипина бесилат (амлодипина безилат) | 6,935/13,87 мг |
| (эквивалентно амлодипину - 5/10 мг) | |
| периндоприла эрбумин А (субстанция-гранулы) | 21/21 мг |
| (содержит периндоприла эрбумин - 4/4 мг) | |
| вспомогательные вещества: МКЦ; крахмал прежелатинизированный; карбоксиметилкрахмал натрия; натрия гидрокарбонат; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат |
| Таблетки 5+ 8 мг/10+ 8 мг | |
| 42/42 мг | |
| (содержит периндоприла эрбумин - 8/8 мг) | |
Описание лекарственной формы
Таблетки 5 мг + 4 мг. Круглые, слегка двояковыпуклые, с фаской, белого или почти белого цвета.
Таблетки 10 мг + 4 мг. Капсуловидные, двояковыпуклые, с риской на одной стороне, белого или почти белого цвета.
Таблетки 5 мг + 8 мг. Круглые, двояковыпуклые, с фаской, белого или почти белого цвета.
Таблетки 10 мг + 8 мг. Круглые, двояковыпуклые, с фаской и риской на одной стороне, белого или почти белого цвета.
Таблетки, 5 мг + 4 мг; 10 мг + 4 мг; 5 мг + 8 мг; 10 мг + 8 мг. По 10 табл. в контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала полиамид/фольга алюминиевая/ПВХ и фольги алюминиевой. 3 или 9 контурных ячейковых упаковок помещают в пачку из картона.
Таблетки 10 мг + 4 мг. Капсуловидные, двояковыпуклые, с риской на одной стороне, белого или почти белого цвета.
Таблетки 5 мг + 8 мг. Круглые, двояковыпуклые, с фаской, белого или почти белого цвета.
Таблетки 10 мг + 8 мг. Круглые, двояковыпуклые, с фаской и риской на одной стороне, белого или почти белого цвета.
Таблетки, 5 мг + 4 мг; 10 мг + 4 мг; 5 мг + 8 мг; 10 мг + 8 мг. По 10 табл. в контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала полиамид/фольга алюминиевая/ПВХ и фольги алюминиевой. 3 или 9 контурных ячейковых упаковок помещают в пачку из картона.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Антигипертензивное.
Антигипертензивное.
Фармакодинамика
Периндоприл.
Ингибитор АПФ. АПФ или кининаза II является экзопептидазой, осуществляющей превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество - ангиотензин II, кроме того, АПФ разрушает брадикинин, обладающий сосудорасширяющим действием, до неактивного гектапептида. Подавление активности АПФ приводит к снижению ангиотензина II, повышению активности ренина в плазме крови и ослаблению секреции альдостерона. Поскольку АПФ также разрушает брадикинин, подавление АПФ приводит и к повышению активности калликреин-кининовой системы.
Периндоприл действует посредством своего активного метаболита, периндоприлата. Другие метаболиты не оказывают ингибирующее действие на АПФ in vitro >in vitro. Периндоприл оказывает терапевтический эффект при любой степени артериальной гипертензии (АГ), снижая сАД и дАД в положении «лежа» и «стоя».
Уменьшает ОПСС, в результате чего усиливается периферический кровоток без изменений ЧСС.
Почечный кровоток, как правило, усиливается, в то время как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не меняется.
Гипотензивный эффект достигает своего максимума через 4-6 ч после однократного приема периндоприла внутрь и сохраняется в течение 24 Гипотензивное действие через 24 ч после однократного приема внутрь составляет около 87-100% от максимального гипотензивного эффекта.
Снижение АД развивается быстро. Терапевтический эффект наступает менее чем через 1 мес от начала терапии и не сопровождается тахикардией.
Прекращение терапии не приводит к развитию синдрома «отмены».
Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Амлодипин.
Производное дигидропиридина - БКК, оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Амлодипин уменьшает общую ишемическую нагрузку посредством двух действий:
- вызывает расширение периферических артериол, уменьшая ОПСС (постнагрузку). Поскольку ЧСС при этом не изменяется, потребность миокарда в кислороде снижается;
- вызывает расширение коронарных артерий и артериол как в ишемизированной, так и в интактной зонах. Их дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала, или вариантная стенокардия).
Оказывает длительный дозозависимый гипотензивный эффект. Гипотензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении больного «лежа» и «стоя»). Ортостатическая гипотензия при назначении амлодипина встречается достаточно редко. Не вызывает снижения фракции выброса левого желудочка.
Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияние на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторное увеличение ЧСС, тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какое-либо неблагоприятное влияние на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при лечении пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6-10 длительность эффекта - 24.
Ингибитор АПФ. АПФ или кининаза II является экзопептидазой, осуществляющей превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество - ангиотензин II, кроме того, АПФ разрушает брадикинин, обладающий сосудорасширяющим действием, до неактивного гектапептида. Подавление активности АПФ приводит к снижению ангиотензина II, повышению активности ренина в плазме крови и ослаблению секреции альдостерона. Поскольку АПФ также разрушает брадикинин, подавление АПФ приводит и к повышению активности калликреин-кининовой системы.
Периндоприл действует посредством своего активного метаболита, периндоприлата. Другие метаболиты не оказывают ингибирующее действие на АПФ in vitro >in vitro. Периндоприл оказывает терапевтический эффект при любой степени артериальной гипертензии (АГ), снижая сАД и дАД в положении «лежа» и «стоя».
Уменьшает ОПСС, в результате чего усиливается периферический кровоток без изменений ЧСС.
Почечный кровоток, как правило, усиливается, в то время как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не меняется.
Гипотензивный эффект достигает своего максимума через 4-6 ч после однократного приема периндоприла внутрь и сохраняется в течение 24 Гипотензивное действие через 24 ч после однократного приема внутрь составляет около 87-100% от максимального гипотензивного эффекта.
Снижение АД развивается быстро. Терапевтический эффект наступает менее чем через 1 мес от начала терапии и не сопровождается тахикардией.
Прекращение терапии не приводит к развитию синдрома «отмены».
Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Амлодипин.
Производное дигидропиридина - БКК, оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Амлодипин уменьшает общую ишемическую нагрузку посредством двух действий:
- вызывает расширение периферических артериол, уменьшая ОПСС (постнагрузку). Поскольку ЧСС при этом не изменяется, потребность миокарда в кислороде снижается;
- вызывает расширение коронарных артерий и артериол как в ишемизированной, так и в интактной зонах. Их дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала, или вариантная стенокардия).
Оказывает длительный дозозависимый гипотензивный эффект. Гипотензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении больного «лежа» и «стоя»). Ортостатическая гипотензия при назначении амлодипина встречается достаточно редко. Не вызывает снижения фракции выброса левого желудочка.
Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияние на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторное увеличение ЧСС, тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какое-либо неблагоприятное влияние на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при лечении пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6-10 длительность эффекта - 24.
Фармакокинетика
Величина абсорбции амлодипина и периндоприла при применении препарата Дальнева существенно не отличается от таковой при применении монопрепаратов.
Периндоприл.
После приема внутрь периндоприл быстро всасывается и достигает maxCmax в плазме крови в течение 1 1/2T1/2 периндоприла из плазмы крови составляет приблизительно 1.
Периндоприл не обладает фармакологической активностью, является пролекарством. Приблизительно 27% от общего количества принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита - периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью.
Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь.
Прием пищи уменьшает биодоступность периндоприла, поэтому препарат следует принимать 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи. Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от величины его дозы.
Vd свободного периндоприлата составляет примерно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови (в основном с АПФ) составляет 20% и зависит от его концентрации. Периндоприлат выводится почками, 1/2T1/2 несвязанной фракции составляет примерно 17 поэтому ssCss достигается в течение 4 дней после приема внутрь.
Выведение периндоприлата замедлено у пациентов пожилого возраста и пациентов с сердечной и почечной недостаточностью, поэтому наблюдение за такими пациентами должно включать в себя регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови.
Диализный клиренс периндоприлата равен 70 мл/мин.
Фармакокинетика периндоприла изменена у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс уменьшается в 2 раза, но количество образующегося периндоприлата не уменьшается, поэтому коррекция дозы не требуется.
Амлодипин.
Хорошо всасывается при приеме внутрь в терапевтических дозах и достигает сmax в плазме крови через 6-12 Абсолютная биодоступность составляет 64-80%. Vd - примерно 21 л/кг. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Исследования in vitro >in vitro показали, что примерно 97,5% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы крови.
Конечный 1/2T1/2 из плазмы крови - 35-50 что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Примерно 60% принятой дозы выводится почками, 10% - в неизмененном виде.
Пациенты пожилого возраста. maxTmax в плазме крови одинаково у пациентов пожилого возраста и молодых. Имеется тенденция к снижению клиренса амлодипина у пациентов пожилого возраста, что сопровождается увеличением AUC. Рекомендуемый режим дозирования для пациентов пожилого возраста такой же, как для пациентов более молодого возраста, хотя увеличение дозы должно проводиться с осторожностью.
Печеночная недостаточность. 1/2T1/2 амлодипина удлиняется у пациентов с нарушениями функции печени.
Периндоприл.
После приема внутрь периндоприл быстро всасывается и достигает maxCmax в плазме крови в течение 1 1/2T1/2 периндоприла из плазмы крови составляет приблизительно 1.
Периндоприл не обладает фармакологической активностью, является пролекарством. Приблизительно 27% от общего количества принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита - периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью.
Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь.
Прием пищи уменьшает биодоступность периндоприла, поэтому препарат следует принимать 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи. Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от величины его дозы.
Vd свободного периндоприлата составляет примерно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови (в основном с АПФ) составляет 20% и зависит от его концентрации. Периндоприлат выводится почками, 1/2T1/2 несвязанной фракции составляет примерно 17 поэтому ssCss достигается в течение 4 дней после приема внутрь.
Выведение периндоприлата замедлено у пациентов пожилого возраста и пациентов с сердечной и почечной недостаточностью, поэтому наблюдение за такими пациентами должно включать в себя регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови.
Диализный клиренс периндоприлата равен 70 мл/мин.
Фармакокинетика периндоприла изменена у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс уменьшается в 2 раза, но количество образующегося периндоприлата не уменьшается, поэтому коррекция дозы не требуется.
Амлодипин.
Хорошо всасывается при приеме внутрь в терапевтических дозах и достигает сmax в плазме крови через 6-12 Абсолютная биодоступность составляет 64-80%. Vd - примерно 21 л/кг. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Исследования in vitro >in vitro показали, что примерно 97,5% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы крови.
Конечный 1/2T1/2 из плазмы крови - 35-50 что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Примерно 60% принятой дозы выводится почками, 10% - в неизмененном виде.
Пациенты пожилого возраста. maxTmax в плазме крови одинаково у пациентов пожилого возраста и молодых. Имеется тенденция к снижению клиренса амлодипина у пациентов пожилого возраста, что сопровождается увеличением AUC. Рекомендуемый режим дозирования для пациентов пожилого возраста такой же, как для пациентов более молодого возраста, хотя увеличение дозы должно проводиться с осторожностью.
Печеночная недостаточность. 1/2T1/2 амлодипина удлиняется у пациентов с нарушениями функции печени.
Показания к применению
Артериальная гипертензия и/или ишемическая болезнь сердца: стабильная стенокардия напряжения у пациентов, которым требуется терапия периндоприлом и амлодипином.
Противопоказания
Периндоприл.
Повышенная чувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ;
Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе (в тч на фоне приема других ингибиторов АПФ);
Наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Амлодипин.
Повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина;
Выраженная артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм ), шок, включая кардиогенный;
Обструкция выходного тракта левого желудочка (в тч выраженный стеноз аорты);
Нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);
Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
Дальнева.
Повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
Почечная недостаточность (Cl креатинина менее 60 мл/мин);
Все противопоказания, связанные с периндоприлом и амлодипином, приведенные выше относятся также и к комбинированному препарату Дальнева.
С осторожностью. Печеночная недостаточность. Хроническая сердечная недостаточность. Аортальный и/или митральный стеноз. Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП). Пожилой возраст. Двусторонний стеноз почечных артерий. Стеноз артерии единственной функционирующей почки. Почечная недостаточность (Cl креатинина менее 60 мл/мин). Системные заболевания соединительной ткани (в тч системная красная волчанка. Склеродермия). Терапия иммунодепрессантами. Аллопуринолом. Прокаинамидом (риск развития нейтропении. Агранулоцитоза). Сниженный ОЦК (прием диуретиков. Диета с ограничением поваренной соли. Рвота. Диарея). Атеросклероз. Цереброваскулярные заболевания. Реноваскулярная гипертензия. Сахарный диабет. Применение дантролена. Эстрамустина. Калийсберегающих диуретиков. Препаратов калия. Калийсодержащих заменителей пищевой соли и препаратов лития. Гиперкалиемия. Хирургическое вмешательство/общая анестезия. Пациенты негроидной расы. Проведение гемодиализа с использованием высокопроточных полиакрилнитриловых мембран - риск развития анафилактоидных реакций. Перед процедурой афереза ЛПНП с помощью декстран сульфата. Одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (например ядом перепончатокрылых). Состояние после трансплантации почки (отсутствие клинических данных).
Повышенная чувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ;
Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе (в тч на фоне приема других ингибиторов АПФ);
Наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Амлодипин.
Повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина;
Выраженная артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм ), шок, включая кардиогенный;
Обструкция выходного тракта левого желудочка (в тч выраженный стеноз аорты);
Нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);
Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
Дальнева.
Повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
Почечная недостаточность (Cl креатинина менее 60 мл/мин);
Все противопоказания, связанные с периндоприлом и амлодипином, приведенные выше относятся также и к комбинированному препарату Дальнева.
С осторожностью. Печеночная недостаточность. Хроническая сердечная недостаточность. Аортальный и/или митральный стеноз. Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП). Пожилой возраст. Двусторонний стеноз почечных артерий. Стеноз артерии единственной функционирующей почки. Почечная недостаточность (Cl креатинина менее 60 мл/мин). Системные заболевания соединительной ткани (в тч системная красная волчанка. Склеродермия). Терапия иммунодепрессантами. Аллопуринолом. Прокаинамидом (риск развития нейтропении. Агранулоцитоза). Сниженный ОЦК (прием диуретиков. Диета с ограничением поваренной соли. Рвота. Диарея). Атеросклероз. Цереброваскулярные заболевания. Реноваскулярная гипертензия. Сахарный диабет. Применение дантролена. Эстрамустина. Калийсберегающих диуретиков. Препаратов калия. Калийсодержащих заменителей пищевой соли и препаратов лития. Гиперкалиемия. Хирургическое вмешательство/общая анестезия. Пациенты негроидной расы. Проведение гемодиализа с использованием высокопроточных полиакрилнитриловых мембран - риск развития анафилактоидных реакций. Перед процедурой афереза ЛПНП с помощью декстран сульфата. Одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (например ядом перепончатокрылых). Состояние после трансплантации почки (отсутствие клинических данных).
При беременности и кормлении грудью
Применение препарата Дальнева противопоказано при беременности. Препарат Дальнева не следует применять в I триместре беременности. При планировании беременности или ее наступлении на фоне применения препарат Дальнева необходимо прекратить прием препарата как можно быстрее и назначить другую разрешенную к применению при беременности гипотензивную терапию. Соответствующие контролируемые исследования применения ингибиторов АПФ у беременных не проводились. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии препарата на плод в I триместре беременности свидетельствуют о том, что применение ингибиторов АПФ не приводит к порокам развития плода, однако увеличение риска их возникновения нельзя исключить. Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если пациентка получала ингибиторы АПФ во II или III триместрах беременности, рекомендуется провести УЗИ для оценки состояния костей черепа и функции почек плода.
Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением из-за риска развития артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Не рекомендуется применять препарат Дальнева в период лактации, отсутствует соответствующий клинический опыт применения амлодипина и периндоприла как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии. При необходимости применения препарата Дальнева в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением из-за риска развития артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Не рекомендуется применять препарат Дальнева в период лактации, отсутствует соответствующий клинический опыт применения амлодипина и периндоприла как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии. При необходимости применения препарата Дальнева в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы
Внутрь, по одной таблетке 1 раз в день, предпочтительно утром перед приемом пищи.
Доза препарата Дальнева подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов препарата - периндоприла и амлодипина - у пациентов с артериальной гипертензией и стабильной стенокардией.
При необходимости доза препарата Дальнева может быть изменена на основании индивидуального подбора доз отдельных компонентов: (амлодипин 5 мг + периндоприл 4 мг) или (амлодипин 10 мг + периндоприл 4 мг), или (амлодипин 5 мг + периндоприл 8 мг), или (амлодипин 10 мг + периндоприл 8 мг).
Максимальная суточная доза - амлодипин 10 мг + периндоприл 8 мг.
Нарушение функции почек. Препарат Дальнева может применяться у пациентов с сl креатинина более 60 мл/мин. Препарат Дальнева противопоказан к применению у пациентов с сl креатинина менее 60 мл/мин.
Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.
Печеночная недостаточность. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Дальнева у пациентов с печеночной недостаточностью, отсутствуют рекомендации по дозам препарата у таких пациентов.
Пациенты пожилого возраста. При применении препарата Дальнева у пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Дети и подростки. Препарат Дальнева не следует назначать детям и подросткам младше 18 лет. отсутствуют данные об эффективности и безопасности применения периндоприла и амлодипина у данных групп пациентов как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.
Доза препарата Дальнева подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов препарата - периндоприла и амлодипина - у пациентов с артериальной гипертензией и стабильной стенокардией.
При необходимости доза препарата Дальнева может быть изменена на основании индивидуального подбора доз отдельных компонентов: (амлодипин 5 мг + периндоприл 4 мг) или (амлодипин 10 мг + периндоприл 4 мг), или (амлодипин 5 мг + периндоприл 8 мг), или (амлодипин 10 мг + периндоприл 8 мг).
Максимальная суточная доза - амлодипин 10 мг + периндоприл 8 мг.
Нарушение функции почек. Препарат Дальнева может применяться у пациентов с сl креатинина более 60 мл/мин. Препарат Дальнева противопоказан к применению у пациентов с сl креатинина менее 60 мл/мин.
Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.
Печеночная недостаточность. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Дальнева у пациентов с печеночной недостаточностью, отсутствуют рекомендации по дозам препарата у таких пациентов.
Пациенты пожилого возраста. При применении препарата Дальнева у пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Дети и подростки. Препарат Дальнева не следует назначать детям и подросткам младше 18 лет. отсутствуют данные об эффективности и безопасности применения периндоприла и амлодипина у данных групп пациентов как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.
Побочные эффекты
Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ: очень часто - ≥1/10; часто - от ≥1/100 до <1/10; нечасто - от ≥1/1000 до <1/100; редко - от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко - от <1/10000; частота неизвестна - не может быть оценена на основе имеющихся данных.
В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их серьезности.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы. Очень редко - лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита.
Со стороны иммунной системы. Нечасто - крапивница.
Метаболические нарушения. Нечасто - увеличение массы тела, уменьшение массы тела; очень редко - гипергликемия; частота неизвестна - гипогликемия.
Со стороны нервной системы. Часто - сонливость, головокружение, головная боль, парестезии, вертиго; нечасто - бессонница, лабильность настроения, нарушение сна, тремор, гипестезии; очень редко - периферическая нейропатия, спутанность сознания.
Со стороны органов чувств. Часто - нарушения зрения, шум в ушах.
Со стороны ССС. Часто - ощущение сердцебиения, «приливы» крови к коже лица, выраженное снижение АД; нечасто - обморок; редко - боль за грудиной; очень редко - стенокардия, инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска, аритмии (в тч брадикардия, желудочковая тахикардия и мерцательная аритмия), инсульт, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска, васкулит.
Со стороны дыхательной системы. Часто - одышка, кашель; нечасто - ринит, бронхоспазм; очень редко - эозинофильная пневмония.
Со стороны пищеварительной системы. Часто - боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, запор; нечасто - сухость слизистой оболочки полости рта, нарушение вкусового восприятия, изменение ритма дефекации; очень редко - панкреатит, гиперплазия десен, гастрит, гепатит, холестатическая желтуха, цитолитический или холестатический гепатит.
Со стороны кожных покровов. Часто - кожный зуд, кожная сыпь; нечасто - ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани, алопеция, геморрагическая сыпь, фотосенсибилизация, повышенная потливость; очень редко - отек Квинке, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - спазмы мышц; нечасто - артралгия, миалгия, боль в спине.
Со стороны мочевыделительной системы. Нечасто - нарушение мочеиспускания, никтурия, учащенное мочеиспускание, почечная недостаточность; очень редко - острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы. Нечасто - импотенция, гинекомастия.
Прочие. Часто - периферические отеки, астения, повышенная утомляемость; нечасто - боль в грудной клетке, недомогание.
Лабораторные показатели. Редко - повышение концентрации билирубина; очень редко - повышение активности печеночных трансаминаз (ACT, АЛТ) (наиболее часто - в сочетании с холестазом); частота неизвестна - повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови.
Дополнительные данные по амлодипину. Зарегистрированы отдельные случаи экстрапирамидного синдрома при применении БКК.
В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их серьезности.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы. Очень редко - лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита.
Со стороны иммунной системы. Нечасто - крапивница.
Метаболические нарушения. Нечасто - увеличение массы тела, уменьшение массы тела; очень редко - гипергликемия; частота неизвестна - гипогликемия.
Со стороны нервной системы. Часто - сонливость, головокружение, головная боль, парестезии, вертиго; нечасто - бессонница, лабильность настроения, нарушение сна, тремор, гипестезии; очень редко - периферическая нейропатия, спутанность сознания.
Со стороны органов чувств. Часто - нарушения зрения, шум в ушах.
Со стороны ССС. Часто - ощущение сердцебиения, «приливы» крови к коже лица, выраженное снижение АД; нечасто - обморок; редко - боль за грудиной; очень редко - стенокардия, инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска, аритмии (в тч брадикардия, желудочковая тахикардия и мерцательная аритмия), инсульт, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска, васкулит.
Со стороны дыхательной системы. Часто - одышка, кашель; нечасто - ринит, бронхоспазм; очень редко - эозинофильная пневмония.
Со стороны пищеварительной системы. Часто - боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, запор; нечасто - сухость слизистой оболочки полости рта, нарушение вкусового восприятия, изменение ритма дефекации; очень редко - панкреатит, гиперплазия десен, гастрит, гепатит, холестатическая желтуха, цитолитический или холестатический гепатит.
Со стороны кожных покровов. Часто - кожный зуд, кожная сыпь; нечасто - ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани, алопеция, геморрагическая сыпь, фотосенсибилизация, повышенная потливость; очень редко - отек Квинке, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - спазмы мышц; нечасто - артралгия, миалгия, боль в спине.
Со стороны мочевыделительной системы. Нечасто - нарушение мочеиспускания, никтурия, учащенное мочеиспускание, почечная недостаточность; очень редко - острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы. Нечасто - импотенция, гинекомастия.
Прочие. Часто - периферические отеки, астения, повышенная утомляемость; нечасто - боль в грудной клетке, недомогание.
Лабораторные показатели. Редко - повышение концентрации билирубина; очень редко - повышение активности печеночных трансаминаз (ACT, АЛТ) (наиболее часто - в сочетании с холестазом); частота неизвестна - повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови.
Дополнительные данные по амлодипину. Зарегистрированы отдельные случаи экстрапирамидного синдрома при применении БКК.
Взаимодействие
Периндоприл.
Одновременное применение не рекомендовано.
Калийсберегающие диуретики, препараты калия или содержащие калий заменители пищевой соли: несмотря на то, что содержание калия в сыворотке крови остается в пределах нормы, у некоторых пациентов при применении периндоприла может наблюдаться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например спиронолактон, триамтерен или амилорид), препараты калия или содержащие калий заменители пищевой соли могут привести к существенному повышению содержания калия в плазме крови, поэтому их применение одновременно с ингибиторами АПФ не рекомендовано. Если одновременная терапия необходима (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ.
Препараты лития. При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ были зарегистрированы случаи обратимого повышения концентрации лития в сыворотке крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременная терапия периндоприлом и препаратами лития не рекомендуется. При необходимости такой комбинированной терапии проводить ее следует под регулярным контролем концентрации лития в плазме крови.
Эстрамустин. Одновременное применение сопровождается повышенным риском развития ангионевротического отека.
Одновременное применение, требующее особой осторожности.
НПВС, в тч ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота в высоких дозах (более 3 г/сут) и неселективные НПВС: применение НПВС может привести к снижению диуретического, натрийуретического и гипотензивного действия ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при применении данной комбинации, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам в этом случае необходимо компенсировать потерю жидкости, тщательно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения.
Гипогликемические препараты (гипогликемические средства для приема внутрь и/или инсулин): применение ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект инсулина или производных сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом.
Развитие эпизодов гипогликемии отмечалось очень редко (возможно имеет место увеличение толерантности к глюкозе, приводящее к уменьшению потребности в инсулине).
Одновременное применение, требующее внимания.
Диуретики (тиазидные и петлевые). У пациентов, принимающих диуретики, особенно при избыточном выведении жидкости и/или электролитов, в начале применения ингибиторов АПФ может наблюдаться значительное снижение АД. Риск развития артериальной гипотензии можно уменьшить путем отмены диуретика, повышением потребления жидкости и/или поваренной соли перед началом терапии, начиная терапию с низких доз периндоприла с дальнейшим постепенным их увеличением.
Симпатомиметики. Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.
Препараты золота. У пациентов, получающих одновременную инъекционную терапию препаратами золота (натрия ауротиомалат) и ингибиторами АПФ, включая периндоприл, редко отмечаются нитратоподобные реакции («приливы» крови к коже лица, тошнота, рвота, снижение АД).
Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, ГКС (при системном применении) и прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении.
Средства для общей анестезии. Одновременное применение ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к усилению гипотензивного эффекта.
Амлодипин.
Одновременное применение не рекомендовано.
Дантролен (в/в введение): в экспериментах на животных после введения верапамила и дантролена (в/в) наблюдались случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и сердечно-сосудистой недостаточности, ассоциированной с гиперкалиемией. Учитывая риск развития гиперкалиемии, следует избегать одновременного применения амлодипина и дантролена.
Одновременное применение, требующее особой осторожности.
Индукторы сYP3A4 (рифампицин, препараты Зверобоя продырявленного, противосудорожные средства, такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон): возможно снижение плазменной концентрации амлодипина вследствие усиления его метаболизма в печени. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина и индукторов микросомального окисления и при необходимости корректировать дозу амлодипина.
Сильные и умеренные ингибиторы изофермента сYP3A4 (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые препараты (итраконазол и кетоконазол), макролиды, такие как эритромицин и кларитромицин, верапамил и дилтиазем): возможно увеличение плазменной концентрации амлодипина и усиление риска развития побочных эффектов, особенно у пациентов пожилого возраста. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении и, при необходимости, корректировать дозу амлодипина.
Одновременное применение, требующее внимания.
Одновременное применение β-адреноблокаторов (бисопролол, метопролол) и α. И β-адреноблокатора карведилола, применяемых при ХСН - повышает риск развития артериальной гипотензии и ухудшения течения ХСН у пациентов с неконтролируемой или латентнопротекающей ХСН (усиление отрицательного инотропного эффекта). Кроме этого, β-адреноблокаторы могут уменьшить чрезмерную рефлекторную сердечную симпатическую активацию на фоне сопутствующей ХСН.
Отсутствует взаимодействие следующих ЛС с амлодипином:
- при одновременном применении амлодипина и циметидина фармакокинетические параметры амлодипина не менялись;
- при одновременном применении амлодипина и силденафила не отмечено усиление гипотензивного эффекта каждого из препаратов.
Грейпфрутовый сок: прием 240 мл грейпфрутового сока вместе с однократной дозой амлодипина (10 мг внутрь) не оказывал значимое влияние на фармакокинетику амлодипина.
Амлодипин не влияет на фармакокинетику следующих лекарственных препаратов:
- аторвастатин: прием повторных доз амлодипина 10 мг в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг не приводит к существенному изменению равновесных фармакокинетических параметров аторвастатина;
- дигоксин: одновременное применение амлодипина и дигоксина не сопровождается изменением концентрации дигоксина в сыворотке крови и почечного клиренса дигоксина у здоровых добровольцев;
- варфарин: у здоровых добровольцев мужского пола, принимавших варфарин, добавление амлодипина не оказывает существенное влияние на изменение показателя ПВ, обусловленного варфарином;
- циклоспорин: амлодипин не оказывает существенное влияние на фармакокинетические параметры циклоспорина.
Дальнева.
Одновременное применение, требующее особого внимания.
Баклофен. Возможно потенцирование гипотензивного действия. Необходим контроль АД и функции почек, а также коррекция дозы амлодипина.
Одновременное применение, требующее внимания.
Гипотензивные средства (например β-адреноблокаторы) и вазодилататоры. Возможно усиление гипотензивного эффекта периндоприла и амлодипина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, поскольку при этом возможно дополнительное снижение АД.
Кортикостероиды (минералокортикостероиды и ГКС), тетракозактид. Снижение гипотензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).
α-адреноблокаторы (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин). Усиление гипотензивного действия и повышение риска ортостатической гипотензии.
Амифостин. Может потенцировать гипотензивный эффект амлодипина.
Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии. Усиление гипотензивного эффекта и повышение риска развития ортостатической гипотензии.
Одновременное применение не рекомендовано.
Калийсберегающие диуретики, препараты калия или содержащие калий заменители пищевой соли: несмотря на то, что содержание калия в сыворотке крови остается в пределах нормы, у некоторых пациентов при применении периндоприла может наблюдаться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например спиронолактон, триамтерен или амилорид), препараты калия или содержащие калий заменители пищевой соли могут привести к существенному повышению содержания калия в плазме крови, поэтому их применение одновременно с ингибиторами АПФ не рекомендовано. Если одновременная терапия необходима (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ.
Препараты лития. При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ были зарегистрированы случаи обратимого повышения концентрации лития в сыворотке крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременная терапия периндоприлом и препаратами лития не рекомендуется. При необходимости такой комбинированной терапии проводить ее следует под регулярным контролем концентрации лития в плазме крови.
Эстрамустин. Одновременное применение сопровождается повышенным риском развития ангионевротического отека.
Одновременное применение, требующее особой осторожности.
НПВС, в тч ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота в высоких дозах (более 3 г/сут) и неселективные НПВС: применение НПВС может привести к снижению диуретического, натрийуретического и гипотензивного действия ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при применении данной комбинации, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам в этом случае необходимо компенсировать потерю жидкости, тщательно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения.
Гипогликемические препараты (гипогликемические средства для приема внутрь и/или инсулин): применение ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект инсулина или производных сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом.
Развитие эпизодов гипогликемии отмечалось очень редко (возможно имеет место увеличение толерантности к глюкозе, приводящее к уменьшению потребности в инсулине).
Одновременное применение, требующее внимания.
Диуретики (тиазидные и петлевые). У пациентов, принимающих диуретики, особенно при избыточном выведении жидкости и/или электролитов, в начале применения ингибиторов АПФ может наблюдаться значительное снижение АД. Риск развития артериальной гипотензии можно уменьшить путем отмены диуретика, повышением потребления жидкости и/или поваренной соли перед началом терапии, начиная терапию с низких доз периндоприла с дальнейшим постепенным их увеличением.
Симпатомиметики. Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.
Препараты золота. У пациентов, получающих одновременную инъекционную терапию препаратами золота (натрия ауротиомалат) и ингибиторами АПФ, включая периндоприл, редко отмечаются нитратоподобные реакции («приливы» крови к коже лица, тошнота, рвота, снижение АД).
Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, ГКС (при системном применении) и прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении.
Средства для общей анестезии. Одновременное применение ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к усилению гипотензивного эффекта.
Амлодипин.
Одновременное применение не рекомендовано.
Дантролен (в/в введение): в экспериментах на животных после введения верапамила и дантролена (в/в) наблюдались случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и сердечно-сосудистой недостаточности, ассоциированной с гиперкалиемией. Учитывая риск развития гиперкалиемии, следует избегать одновременного применения амлодипина и дантролена.
Одновременное применение, требующее особой осторожности.
Индукторы сYP3A4 (рифампицин, препараты Зверобоя продырявленного, противосудорожные средства, такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон): возможно снижение плазменной концентрации амлодипина вследствие усиления его метаболизма в печени. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина и индукторов микросомального окисления и при необходимости корректировать дозу амлодипина.
Сильные и умеренные ингибиторы изофермента сYP3A4 (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые препараты (итраконазол и кетоконазол), макролиды, такие как эритромицин и кларитромицин, верапамил и дилтиазем): возможно увеличение плазменной концентрации амлодипина и усиление риска развития побочных эффектов, особенно у пациентов пожилого возраста. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении и, при необходимости, корректировать дозу амлодипина.
Одновременное применение, требующее внимания.
Одновременное применение β-адреноблокаторов (бисопролол, метопролол) и α. И β-адреноблокатора карведилола, применяемых при ХСН - повышает риск развития артериальной гипотензии и ухудшения течения ХСН у пациентов с неконтролируемой или латентнопротекающей ХСН (усиление отрицательного инотропного эффекта). Кроме этого, β-адреноблокаторы могут уменьшить чрезмерную рефлекторную сердечную симпатическую активацию на фоне сопутствующей ХСН.
Отсутствует взаимодействие следующих ЛС с амлодипином:
- при одновременном применении амлодипина и циметидина фармакокинетические параметры амлодипина не менялись;
- при одновременном применении амлодипина и силденафила не отмечено усиление гипотензивного эффекта каждого из препаратов.
Грейпфрутовый сок: прием 240 мл грейпфрутового сока вместе с однократной дозой амлодипина (10 мг внутрь) не оказывал значимое влияние на фармакокинетику амлодипина.
Амлодипин не влияет на фармакокинетику следующих лекарственных препаратов:
- аторвастатин: прием повторных доз амлодипина 10 мг в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг не приводит к существенному изменению равновесных фармакокинетических параметров аторвастатина;
- дигоксин: одновременное применение амлодипина и дигоксина не сопровождается изменением концентрации дигоксина в сыворотке крови и почечного клиренса дигоксина у здоровых добровольцев;
- варфарин: у здоровых добровольцев мужского пола, принимавших варфарин, добавление амлодипина не оказывает существенное влияние на изменение показателя ПВ, обусловленного варфарином;
- циклоспорин: амлодипин не оказывает существенное влияние на фармакокинетические параметры циклоспорина.
Дальнева.
Одновременное применение, требующее особого внимания.
Баклофен. Возможно потенцирование гипотензивного действия. Необходим контроль АД и функции почек, а также коррекция дозы амлодипина.
Одновременное применение, требующее внимания.
Гипотензивные средства (например β-адреноблокаторы) и вазодилататоры. Возможно усиление гипотензивного эффекта периндоприла и амлодипина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, поскольку при этом возможно дополнительное снижение АД.
Кортикостероиды (минералокортикостероиды и ГКС), тетракозактид. Снижение гипотензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).
α-адреноблокаторы (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин). Усиление гипотензивного действия и повышение риска ортостатической гипотензии.
Амифостин. Может потенцировать гипотензивный эффект амлодипина.
Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии. Усиление гипотензивного эффекта и повышение риска развития ортостатической гипотензии.
Передозировка
Информация о передозировке препарата Дальнева отсутствует.
Периндоприл.
Данные о передозировке периндоприла ограничены.
Симптомы. Выраженное снижение АД. Шок. Нарушения водно-электролитного баланса. Почечная недостаточность. Гипервентиляция легких. Тахикардия. Ощущение сердцебиения. Брадикардия. Головокружение. Беспокойство и кашель.
Лечение. Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма - промыванию желудка и/или назначению активированного угля с последующим восстановлением ОЦК.
При выраженном снижении АД следует перевести пациента в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами, при необходимости провести мероприятия по восстановлению ОЦК (например в/в инфузия 0,9% раствора натрия хлорида). Также возможно в/в введение катехоламинов. С помощью гемодиализа можно удалить периндоприл из системного кровотока. При брадикардии, резистентной к терапии, может потребоваться установка искусственного водителя ритма. Необходим динамический контроль общего состояния, концентрации креатинина и электролитов в плазме крови.
Амлодипин.
Информация о передозировке амлодипина ограничена.
Симптомы. Выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии. В тч с развитием шока и летального исхода).
Лечение. Промывание желудка. Назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки). Поддержание функции ССС. Возвышенное положение нижних конечностей. Контроль ОЦК и диуреза. Симптоматическая и поддерживающая терапия. Для восстановления тонуса сосудов - применение сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к их применению). Для устранения последствий блокады кальциевых каналов - в/в введение раствора кальция глюконата. Гемодиализ неэффективен.
Периндоприл.
Данные о передозировке периндоприла ограничены.
Симптомы. Выраженное снижение АД. Шок. Нарушения водно-электролитного баланса. Почечная недостаточность. Гипервентиляция легких. Тахикардия. Ощущение сердцебиения. Брадикардия. Головокружение. Беспокойство и кашель.
Лечение. Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма - промыванию желудка и/или назначению активированного угля с последующим восстановлением ОЦК.
При выраженном снижении АД следует перевести пациента в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами, при необходимости провести мероприятия по восстановлению ОЦК (например в/в инфузия 0,9% раствора натрия хлорида). Также возможно в/в введение катехоламинов. С помощью гемодиализа можно удалить периндоприл из системного кровотока. При брадикардии, резистентной к терапии, может потребоваться установка искусственного водителя ритма. Необходим динамический контроль общего состояния, концентрации креатинина и электролитов в плазме крови.
Амлодипин.
Информация о передозировке амлодипина ограничена.
Симптомы. Выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии. В тч с развитием шока и летального исхода).
Лечение. Промывание желудка. Назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки). Поддержание функции ССС. Возвышенное положение нижних конечностей. Контроль ОЦК и диуреза. Симптоматическая и поддерживающая терапия. Для восстановления тонуса сосудов - применение сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к их применению). Для устранения последствий блокады кальциевых каналов - в/в введение раствора кальция глюконата. Гемодиализ неэффективен.
Особые указания
Особые указания, относящиеся к амлодипину и периндоприлу, применимы и к препарату Дальнева.
Периндоприл.
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек (отек Квинке). При применении ингибиторов АПФ, в тч периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, губ, языка, голосовых складок и/или гортани. При появлении этих симптомов применение препарата Дальнева необходимо немедленно прекратить, больной должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью.
Если ангионевротический отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, или для лечения его симптомов могут применяться антигистаминные препараты. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком языка или гортани, может привести к обструкции дыхательных путей и летальному исходу.
При появлении таких симптомов следует немедленно ввести п/к эпинефрин (адреналин) в разведении 1:1000 (0,3 или 0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.
У пациентов, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с применением ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития на фоне применения препаратов этой группы.
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается интестинальный ангионевротический отек (ангионевротический отек кишечника). При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, УЗИ или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения применения ингибиторов АПФ. У пациентов с болью в животе, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциального диагноза необходимо учитывать возможность развития интестинального ангионевротического отека.
Анафилактоидные реакции при проведении процедур десенсибилизации. Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни, анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (Hymenoptera). Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у пациентов, склонных к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначения ингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, развитие анафилактоидных реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 ч до начала проведения процедуры десенсибилизации.
Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП с помощью декстрана сульфата. В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза ЛПНП с использованием высокопроточных мембран.
Гемодиализ. У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например AN69) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно использовать мембрану другого типа или применять гипотензивный препарат другой фармакотерапевтической группы.
Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, возможны случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствие других осложнений нейтропения развивается редко и проходит самостоятельно после отмены ингибиторов АПФ.
Периндоприл необходимо с большой осторожностью применять у пациентов с заболеваниями соединительной ткани, одновременно получающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, особенно при существующих нарушениях функции почек. У некоторых пациентов могут развиваться тяжелые инфекции, не поддающиеся интенсивной антибиотикотерапии. В случае назначения периндоприла рекомендуется контроль количества лейкоцитов в плазме крови. Пациент должен быть предупрежден о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекционного заболевания (боль в горле, повышение температуры тела) необходимо немедленно обратиться к врачу.
Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (в тч у пациентов с ХСН, нарушением водно-электролитного баланса). При циррозе печени, сопровождающимся отеками и асцитом, артериальной гипотензией, ХСН, может отмечаться значительная активация РААС, особенно при выраженной гиповолемии и снижении содержания электролитов в плазме крови (на фоне диеты с ограничением поваренной соли или длительного приема диуретиков).
Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду РААС, в связи с этим возможно резкое снижение АД и/или повышение концентрации креатинина в плазме крови, свидетельствующее о развитии острой почечной недостаточности, что чаще наблюдается при приеме первой дозы или в течение первых двух недель терапии препаратом Дальнева.
Ингибиторы АПФ могут вызвать резкое снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия редко возникает у пациентов без сопутствующих заболеваний. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК, что может отмечаться на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой диеты с ограничением поваренной соли, гемодиализе, диарее или рвоте, или у пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии с высокой активностью ренина. У пациентов с высоким риском развития симптоматической артериальной гипотензии следует тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание калия в сыворотке крови во время терапии препаратом Дальнева.
Те же меры предосторожности относятся к пациентам со стенокардией или цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или нарушению мозгового кровообращения.
В случае развития артериальной гипотензии пациент должен быть переведен в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами. При необходимости следует восполнить ОЦК в/в введением 0,9% раствора натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата Дальнева. После восстановления ОЦК и АД лечение препаратом Дальнева может быть продолжено.
Аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Ингибиторы АПФ должны с осторожностью применяться у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также у пациентов с митральным стенозом.
Калийсберегающие диуретики и препараты калия. Одновременное применение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия и калийсодержащих заменителей поваренной соли не рекомендуется.
Кашель. На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой непродуктивный кашель, который исчезает после отмены препаратов этой группы. При появлении сухого кашля следует помнить о возможной связи этого симптома с применением ингибитора АПФ.
Дети и подростки до 18 лет. Препарат Дальнева противопоказан детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности препарата у этой возрастной группы.
Нарушение функции почек. При нарушении функции почек (Cl креатинина менее 60 мл/мин) рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина. Регулярный контроль содержания калия и креатинина в плазме крови является необходимым условием в лечении таких пациентов. У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, принимавших ингибиторы АПФ, отмечалось повышение концентраций мочевины и креатинина в плазме крови, обратимое после отмены терапии. Эти изменения более вероятны у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с реноваскулярной гипертензией существует повышенный риск тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без очевидных признаков существующих заболеваний почек, которые принимали периндоприл одновременно с диуретиком, отмечалось небольшое и временное повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Эти изменения чаще развиваются у пациентов с предшествующим нарушением функции почек.
Нарушение функции печени. Редко применение ингибиторов АПФ сопровождается синдромом, развитие которого начинается с холестатической желтухи и затем прогрессирует до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. Если во время применения ингибитора АПФ появляется желтуха или повышается активность печеночных трансаминаз, ингибитор АПФ следует немедленно отменить, а пациент должен оставаться под соответствующим медицинским наблюдением.
Этнические особенности. У пациентов негроидной расы чаще, чем у представителей других рас, на фоне применения ингибиторов АПФ развивается ангионевротический отек. Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, возможно, оказывает менее выраженное гипотензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у больных с артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина плазмы крови.
Хирургические вмешательства/общая анестезия. Применение ингибиторов АПФ у больных, подвергающихся обширному хирургическому вмешательству и/или общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, если применяются средства для общей анестезии с гипотензивным действием. Это связано с блокированием образования ангиотензина II на фоне компенсаторного повышения активности ренина. Если развитие артериальной гипотензии связано с описанным механизмом, следует увеличить ОЦК. Рекомендуется прекратить применение препарата за 24 ч до хирургического вмешательства.
Гиперкалиемия. На фоне терапии ингибиторами АПФ, включая периндоприл, у некоторых пациентов может повышаться содержание калия в плазме крови. Факторами риска развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, снижение функции почек, пожилой возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, в частности дегидратация, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), лекарственных препаратов или добавок с содержанием калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли или одновременное применение других препаратов, повышающих содержание калия в плазме крови (например гепарин). Гиперкалиемия может вызвать серьезные, иногда угрожающие жизни аритмии. При необходимости одновременного применения периндоприла и одного из указанных выше веществ следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.
Пациенты с сахарным диабетом. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь и/или инсулин, в первые несколько месяцев терапии ингибиторами АПФ необходим усиленный контроль концентрации глюкозы в крови.
Амлодипин.
Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени 1/2T1/2 амлодипина удлиняется. При назначении препарата таким пациентам следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать активность печеночных ферментов.
Пациенты с сердечной недостаточностью. У пациентов с ХСН (III и IV функциональный класс по классификации NYHA) лечение проводится с осторожностью в связи с возможностью развития отека легких.
Влияние на способность управления автотранспортом и другими техническими устройствами. В связи с возможностью возникновения головокружения и других побочных эффектов на фоне применения препарата Дальнева необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Периндоприл.
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек (отек Квинке). При применении ингибиторов АПФ, в тч периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, губ, языка, голосовых складок и/или гортани. При появлении этих симптомов применение препарата Дальнева необходимо немедленно прекратить, больной должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью.
Если ангионевротический отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, или для лечения его симптомов могут применяться антигистаминные препараты. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком языка или гортани, может привести к обструкции дыхательных путей и летальному исходу.
При появлении таких симптомов следует немедленно ввести п/к эпинефрин (адреналин) в разведении 1:1000 (0,3 или 0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.
У пациентов, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с применением ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития на фоне применения препаратов этой группы.
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается интестинальный ангионевротический отек (ангионевротический отек кишечника). При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, УЗИ или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения применения ингибиторов АПФ. У пациентов с болью в животе, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциального диагноза необходимо учитывать возможность развития интестинального ангионевротического отека.
Анафилактоидные реакции при проведении процедур десенсибилизации. Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни, анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (Hymenoptera). Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у пациентов, склонных к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначения ингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, развитие анафилактоидных реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 ч до начала проведения процедуры десенсибилизации.
Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП с помощью декстрана сульфата. В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза ЛПНП с использованием высокопроточных мембран.
Гемодиализ. У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например AN69) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно использовать мембрану другого типа или применять гипотензивный препарат другой фармакотерапевтической группы.
Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, возможны случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствие других осложнений нейтропения развивается редко и проходит самостоятельно после отмены ингибиторов АПФ.
Периндоприл необходимо с большой осторожностью применять у пациентов с заболеваниями соединительной ткани, одновременно получающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, особенно при существующих нарушениях функции почек. У некоторых пациентов могут развиваться тяжелые инфекции, не поддающиеся интенсивной антибиотикотерапии. В случае назначения периндоприла рекомендуется контроль количества лейкоцитов в плазме крови. Пациент должен быть предупрежден о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекционного заболевания (боль в горле, повышение температуры тела) необходимо немедленно обратиться к врачу.
Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (в тч у пациентов с ХСН, нарушением водно-электролитного баланса). При циррозе печени, сопровождающимся отеками и асцитом, артериальной гипотензией, ХСН, может отмечаться значительная активация РААС, особенно при выраженной гиповолемии и снижении содержания электролитов в плазме крови (на фоне диеты с ограничением поваренной соли или длительного приема диуретиков).
Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду РААС, в связи с этим возможно резкое снижение АД и/или повышение концентрации креатинина в плазме крови, свидетельствующее о развитии острой почечной недостаточности, что чаще наблюдается при приеме первой дозы или в течение первых двух недель терапии препаратом Дальнева.
Ингибиторы АПФ могут вызвать резкое снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия редко возникает у пациентов без сопутствующих заболеваний. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК, что может отмечаться на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой диеты с ограничением поваренной соли, гемодиализе, диарее или рвоте, или у пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии с высокой активностью ренина. У пациентов с высоким риском развития симптоматической артериальной гипотензии следует тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание калия в сыворотке крови во время терапии препаратом Дальнева.
Те же меры предосторожности относятся к пациентам со стенокардией или цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или нарушению мозгового кровообращения.
В случае развития артериальной гипотензии пациент должен быть переведен в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами. При необходимости следует восполнить ОЦК в/в введением 0,9% раствора натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата Дальнева. После восстановления ОЦК и АД лечение препаратом Дальнева может быть продолжено.
Аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Ингибиторы АПФ должны с осторожностью применяться у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также у пациентов с митральным стенозом.
Калийсберегающие диуретики и препараты калия. Одновременное применение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия и калийсодержащих заменителей поваренной соли не рекомендуется.
Кашель. На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой непродуктивный кашель, который исчезает после отмены препаратов этой группы. При появлении сухого кашля следует помнить о возможной связи этого симптома с применением ингибитора АПФ.
Дети и подростки до 18 лет. Препарат Дальнева противопоказан детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности препарата у этой возрастной группы.
Нарушение функции почек. При нарушении функции почек (Cl креатинина менее 60 мл/мин) рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина. Регулярный контроль содержания калия и креатинина в плазме крови является необходимым условием в лечении таких пациентов. У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, принимавших ингибиторы АПФ, отмечалось повышение концентраций мочевины и креатинина в плазме крови, обратимое после отмены терапии. Эти изменения более вероятны у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с реноваскулярной гипертензией существует повышенный риск тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без очевидных признаков существующих заболеваний почек, которые принимали периндоприл одновременно с диуретиком, отмечалось небольшое и временное повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Эти изменения чаще развиваются у пациентов с предшествующим нарушением функции почек.
Нарушение функции печени. Редко применение ингибиторов АПФ сопровождается синдромом, развитие которого начинается с холестатической желтухи и затем прогрессирует до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. Если во время применения ингибитора АПФ появляется желтуха или повышается активность печеночных трансаминаз, ингибитор АПФ следует немедленно отменить, а пациент должен оставаться под соответствующим медицинским наблюдением.
Этнические особенности. У пациентов негроидной расы чаще, чем у представителей других рас, на фоне применения ингибиторов АПФ развивается ангионевротический отек. Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, возможно, оказывает менее выраженное гипотензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у больных с артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина плазмы крови.
Хирургические вмешательства/общая анестезия. Применение ингибиторов АПФ у больных, подвергающихся обширному хирургическому вмешательству и/или общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, если применяются средства для общей анестезии с гипотензивным действием. Это связано с блокированием образования ангиотензина II на фоне компенсаторного повышения активности ренина. Если развитие артериальной гипотензии связано с описанным механизмом, следует увеличить ОЦК. Рекомендуется прекратить применение препарата за 24 ч до хирургического вмешательства.
Гиперкалиемия. На фоне терапии ингибиторами АПФ, включая периндоприл, у некоторых пациентов может повышаться содержание калия в плазме крови. Факторами риска развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, снижение функции почек, пожилой возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, в частности дегидратация, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), лекарственных препаратов или добавок с содержанием калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли или одновременное применение других препаратов, повышающих содержание калия в плазме крови (например гепарин). Гиперкалиемия может вызвать серьезные, иногда угрожающие жизни аритмии. При необходимости одновременного применения периндоприла и одного из указанных выше веществ следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.
Пациенты с сахарным диабетом. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь и/или инсулин, в первые несколько месяцев терапии ингибиторами АПФ необходим усиленный контроль концентрации глюкозы в крови.
Амлодипин.
Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени 1/2T1/2 амлодипина удлиняется. При назначении препарата таким пациентам следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать активность печеночных ферментов.
Пациенты с сердечной недостаточностью. У пациентов с ХСН (III и IV функциональный класс по классификации NYHA) лечение проводится с осторожностью в связи с возможностью развития отека легких.
Влияние на способность управления автотранспортом и другими техническими устройствами. В связи с возможностью возникновения головокружения и других побочных эффектов на фоне применения препарата Дальнева необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Дополнительно
Клиническое исследование применения фиксированной комбинации периндоприла/амлодипина Дальнева от КРКА.
Целью 4-месячного неинтервенционного клинического исследования являлась оценка эффективности и безопасности данного препарата в реальной клинической практике.
В общей сложности в исследование было включено 2880 пациентов. Средний возраст пациентов составлял (63,9±11,8) лет. 12% пациентов ранее не получали антигипертензивную терапию, а 88% пациентов на данный момент уже принимали те или иные антигипертензивные препараты.
Наиболее часто назначаемой дозой в начале исследования была Дальнева - 4 мг периндоприла/5 мг амлодипина. Почти половина пациентов достигли целевого уровня АД через 1 мес лечения. Через 4 мес целевого уровня АД достигли 70% пациентов, 21% не достигли целевого уровня АД, данные отсутствовали по 9% пациентов. В конце исследования наиболее часто назначаемой дозой все также была Дальнева - 4 мг периндоприла/5 мг амлодипина. Эти данные говорят о надлежащем соблюдении режима лечения в ходе исследования, а также об отсутствии большей необходимости в корректировке дозировки для достижения целевого уровня АД. Показатели и сАД, и дАД статистически значимо снизились. сАД в среднем снизилось на 27,9 мм (с 163,9 до 136 мм ; относительное изменение - 17%), дАД - в среднем на 12,2 мм (с 93,4 до 81,2 мм ; относительное изменение - 13,1%). Дальнева помогла снизить АД до целевых уровней у большинства пациентов за 4 мес.
Профиль безопасности лечения в течение 4 мес также был очень хорошим, поскольку 91% пациентов не имели нежелательных реакций.
Статистически значимое снижение АД также наблюдалось в группе пациентов (1154 пациента), ранее принимавших периндоприл или амлодипин. Более половины этих пациентов достигли целевого уровня АД уже через 1 мес после начала лечения Дальневой. Через четыре месяца 71% пациентов достигли целевого уровня АД, 21% не достигли целевого уровня АД, данные отсутствовали для 8% пациентов. Показатели и сАД, и сАД существенно снизились; сАД в среднем снизилось на 25,9 мм (с 161,7 до 135,8 мм ; относительное изменение - 16%), дАД - в среднем на 11,3 мм (с 92,1 до 80,8 мм ; относительное изменение - 12,3%)32. У 80% пациентов общая клиническая эффективность Дальневы была оценена как отличная, очень хорошая или хорошая.
Эти результаты подтверждают основное преимущество данной комбинации, а именно, превосходный антигипертензивный эффект и хороший профиль переносимости также у пациентов, не достигших целевого уровня АД с помощью монотерапии.
Повседневная клиническая практика, а также эффективность и безопасность, продемонстрированные в рамках клинических исследований, привели к тому, что периндоприл КРКА и фиксированные комбинации с ним стали наиболее часто назначаемыми генерическими периндоприлами в Европе.
1. Final report. Postmarketing surveillance study of the efficacy and safety of fixed dose combination perindopril and amlodipine (Amlessa*) in the treatment of arterial hypertension// Data on file. КРКА, d. d., Novo mesto. Slovenia. 2014.
Целью 4-месячного неинтервенционного клинического исследования являлась оценка эффективности и безопасности данного препарата в реальной клинической практике.
В общей сложности в исследование было включено 2880 пациентов. Средний возраст пациентов составлял (63,9±11,8) лет. 12% пациентов ранее не получали антигипертензивную терапию, а 88% пациентов на данный момент уже принимали те или иные антигипертензивные препараты.
Наиболее часто назначаемой дозой в начале исследования была Дальнева - 4 мг периндоприла/5 мг амлодипина. Почти половина пациентов достигли целевого уровня АД через 1 мес лечения. Через 4 мес целевого уровня АД достигли 70% пациентов, 21% не достигли целевого уровня АД, данные отсутствовали по 9% пациентов. В конце исследования наиболее часто назначаемой дозой все также была Дальнева - 4 мг периндоприла/5 мг амлодипина. Эти данные говорят о надлежащем соблюдении режима лечения в ходе исследования, а также об отсутствии большей необходимости в корректировке дозировки для достижения целевого уровня АД. Показатели и сАД, и дАД статистически значимо снизились. сАД в среднем снизилось на 27,9 мм (с 163,9 до 136 мм ; относительное изменение - 17%), дАД - в среднем на 12,2 мм (с 93,4 до 81,2 мм ; относительное изменение - 13,1%). Дальнева помогла снизить АД до целевых уровней у большинства пациентов за 4 мес.
Профиль безопасности лечения в течение 4 мес также был очень хорошим, поскольку 91% пациентов не имели нежелательных реакций.
Статистически значимое снижение АД также наблюдалось в группе пациентов (1154 пациента), ранее принимавших периндоприл или амлодипин. Более половины этих пациентов достигли целевого уровня АД уже через 1 мес после начала лечения Дальневой. Через четыре месяца 71% пациентов достигли целевого уровня АД, 21% не достигли целевого уровня АД, данные отсутствовали для 8% пациентов. Показатели и сАД, и сАД существенно снизились; сАД в среднем снизилось на 25,9 мм (с 161,7 до 135,8 мм ; относительное изменение - 16%), дАД - в среднем на 11,3 мм (с 92,1 до 80,8 мм ; относительное изменение - 12,3%)32. У 80% пациентов общая клиническая эффективность Дальневы была оценена как отличная, очень хорошая или хорошая.
Эти результаты подтверждают основное преимущество данной комбинации, а именно, превосходный антигипертензивный эффект и хороший профиль переносимости также у пациентов, не достигших целевого уровня АД с помощью монотерапии.
Повседневная клиническая практика, а также эффективность и безопасность, продемонстрированные в рамках клинических исследований, привели к тому, что периндоприл КРКА и фиксированные комбинации с ним стали наиболее часто назначаемыми генерическими периндоприлами в Европе.
1. Final report. Postmarketing surveillance study of the efficacy and safety of fixed dose combination perindopril and amlodipine (Amlessa*) in the treatment of arterial hypertension// Data on file. КРКА, d. d., Novo mesto. Slovenia. 2014.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Amlodipine+Perindopril.
Повышенная чувствительность к действующим веществам, другим ингибиторам АПФ или производным дигидропиридина;Повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе (в тч на фоне приема других ингибиторов АПФ);
Наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
Беременность и период грудного вскармливания ( см «Применение при беременности и кормлении грудью»);
Совместное применение с алискиреном и лекарственными препаратами. содержащими алискирен. у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) ( см «Взаимодействие» и «Фармакодинамика»);
Совместное применение с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией ( см «Особые указания»);
Экстракорпоральная терапия, ведущая к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями ( см «Взаимодействие»);
Выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки ( см «Особые указания»);
Тяжелая артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм );
Шок (включая кардиогенный);
Обструкция выходного тракта левого желудочка (например, выраженный стеноз устья аорты);
Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
Почечная недостаточность (Cl креатинина менее 60 мл/мин);
Наследственная непереносимость галактозы, лактазная недостаточность и глюкозо-галактозная мальабсорбция;
Одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека ( см «Взаимодействие»);
Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. Стеноз почечной артерии (в тч двусторонний). единственная функционирующая почка. печеночная недостаточность. системные заболевания соединительной ткани (в тч системная красная волчанка. склеродермия). терапия иммунодепрессантами. аллопуринолом. прокаинамидом (риск развития нейтропении. агранулоцитоза). сниженный ОЦК (прием диуретиков. бессолевая диета. рвота. диарея). отягощенный аллергологический анамнез. атеросклероз. цереброваскулярные заболевания. реноваскулярная гипертензия. сахарный диабет. первичный гиперальдостеронизм. ХСН. одновременное применение дантролена. эстрамустина. калийсберегающих диуретиков. препаратов калия. калийсодержащих заменителей пищевой соли и препаратов лития. кларитромицина. такролимуса. циклоспорина. ингибиторов или индукторов изофермента сYP3A4. гиперкалиемия. хирургическое вмешательство/общая анестезия. пожилой возраст. десенсибилизирующая терапия. аферез ЛПНП. аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. применение у пациентов негроидной расы. ХСН неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA.
Противопоказания Amlodipine.
Гиперчувствительность.Противопоказания Perindopril.
Гиперчувствительность (включая ангионевротический отек). в тч к любому другому ингибитору АПФ. у пациентов с наследственным или идиопатическим ангионевротическим отеком. одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом ( см «Взаимодействие»). в сочетании с ингибитором неприлизина (например. сакубитрил). Не следует применять периндоприла эрбумин в течение 36 ч после перехода на прием комбинации валсартан + сакубитрил ( см «Меры предосторожности»).Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Amlodipine+Perindopril.
Резюме профиля безопасности.Наиболее частые нежелательные реакции при приеме амлодипина и периндоприла в виде монотерапии: отек, сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения), дисгевзия (расстройство вкуса), парестезия, нарушения зрения (включая диплопию), звон в ушах, вертиго, ощущение сердцебиения, приливы крови к коже лица, артериальная гипотензия (и симптомы, связанные с этим), одышка, кашель, боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, изменение частоты и характера стула, диарея, запор, кожный зуд, кожная сыпь, экзантема, припухлость в области суставов (припухлость в области лодыжек), спазмы мышц, повышенная утомляемость, астения.
Перечень нежелательных реакций.
Перечисленные ниже нежелательные реакции, отмеченные при проведении клинических исследований и/или пострегистрационном применении в монотерапии амлодипином и периндоприлом, приведены в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
Нежелательные реакции представлены в виде таблицы.
| MedDRA Классы и системы органов | Нежелательные реакцииЧастота | Амлодипин Периндоприл Инфекционные и паразитарные заболевания Ринит Нечасто Очень редко | Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Эозинофилия - Нечасто* Лейкопения/ нейтропения ( см «Особые указания») Агранулоцитоз или панцитопения ( см «Особые указания») Тромбоцитопения ( см «Особые указания») Гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы ( см «Особые указания») Нарушения со стороны иммунной системы Гиперчувствительность | Нарушения со стороны обмена веществ и питания Гипогликемия ( см «Взаимодействие» и «Особые указания») Гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата ( см «Особые указания») Гипонатриемия Гипергликемия Нарушения психики Бессонница Лабильность настроения (включая тревожность) Депрессия Нарушение сна | Нарушения со стороны нервной системы Сонливость (особенно в начале лечения) Часто Головокружение (особенно в начале лечения) Головная боль (особенно в начале лечения) Дисгевзия (расстройство вкуса) Тремор Гипестезия Парестезия Обморочные состояния Спутанность сознания Редко Гипертонус Периферическая нейропатия Инсульт, возможно вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска ( см «Особые указания») Экстрапирамидные расстройства (экстрапирамидный синдром) Неуточненной частоты Нарушения со стороны органа зрения Нарушение зрения Диплопия Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Звон в ушах Вертиго Нарушения со стороны сердца Ощущение сердцебиения Тахикардия Стенокардия ( см «Особые указания») Инфаркт миокарда, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска ( см «Особые указания») Аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий) Нарушения со стороны сосудов Приливы крови к коже лица Артериальная гипотензия (и эффекты, связанные с артериальной гипотензией) Васкулит Синдром Рейно Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Одышка Кашель Бронхоспазм Эозинофильная пневмония | Нарушения со стороны ЖКТ Гиперплазия десен Боль в животе Тошнота Рвота Диспепсия Изменение частоты и характера стула Сухость во рту Диарея Запор Панкреатит Гастрит | Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Гепатит, желтуха Цитолитический или холестатический гепатит ( см «Особые указания») Повышение активности печеночных ферментов (наиболее часто в сочетании с холестазом) | Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Отек Квинке (ангионевротический отек) Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани ( см «Особые указания») Многоформная эритема Алопеция Пурпура Изменение цвета кожи Повышенная потливость Кожный зуд Экзантема Кожная сыпь Крапивница ( см «Особые указания») Реакции фоточувствительности Пемфигоид Обострение псориаза Синдром Стивенса-Джонсона Эксфолиативный дерматит Токсический эпидермальный некролиз Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Припухлость в области суставов (припухлость в области лодыжек) Артралгия Миалгия Мышечные спазмы Боль в спине Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия Почечная недостаточность Острая почечная недостаточность Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Эректильная дисфункция Гинекомастия | Общие расстройства и симптомы Отеки Очень часто Периферические отеки Повышенная утомляемость Боль в грудной клетке Астения Боль Недомогание Лихорадка | Лабораторные и инструментальные данные Увеличение массы тела, снижение массы тела Повышение концентрации мочевины в крови Повышение концентрации креатинина в крови Повышение концентрации билирубина в крови Повышение активности печеночных ферментов Снижение гемоглобина и гематокрита Травмы, отравления, осложнения после вмешательств Падение |
*Оценка частоты нежелательных реакции, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований.
Сообщалось о развитии синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ) при совместном применении с другими ингибиторами АПФ. СНСАДГ можно считать очень редким возможным осложнением, связанным с лечением ингибиторами АПФ, в тч периндоприлом.
Побочные эффекты Amlodipine.
Опыт клинических испытаний.Поскольку клинические испытания проводятся в разных условиях. частота побочных эффектов. наблюдаемых в клинических испытаниях ЛС. не может быть непосредственно сравнена с частотой неблагоприятных эффектов. полученных в других клинических испытаниях. и может не отражать частоту встречаемости этих эффектов в клинической практике.
Безопасность амлодипина оценивали более чем у 11000 пациентов в клинических исследованиях в США и за рубежом. В целом лечение амлодипином хорошо переносилось в дозах до 10 мг в день. Большинство побочных реакций, о которых сообщалось во время терапии амлодипином, были легкой или средней степени тяжести. В контролируемых клинических испытаниях. непосредственно сравнивающих амлодипин (n=1730) в дозах до 10 мг с плацебо (n=1250). прекращение приема амлодипина из-за побочных реакций потребовалось только примерно у 1,5% пациентов и существенно не отличалось от плацебо (около 1%). Наиболее частые побочные эффекты, о которых сообщалось чаще, чем при приеме плацебо, отражены в таблице ниже. Частота (%) побочных эффектов, которые возникли в зависимости от дозы, была следующей.
Таблица 2.
Побочные эффекты, о которых сообщалось чаще, чем при приеме плацебо, в зависимости от дозы.
| Побочный эффект | Амлодипин | Плацебо (n=520) | ||
| 2,5 мг (n=275) | 5 мг (n=296) | 10 мг (n=268) | ||
| Отек | 1,8 | 3 | 10,8 | 0,6 |
| Головокружение | 1,1 | 3,4 | 3,4 | 1,5 |
| Приливы крови к лицу | 0,7 | 1,4 | 2,6 | 0 |
| Пальпитация | 0,7 | 1,4 | 4,5 | 0,6 |
Другие побочные реакции, которые явным образом не были связаны с дозой, но о которых сообщалось с частотой более 1% в плацебо-контролируемых клинических испытаниях, включают следующие.
Таблица 3.
Побочные эффекты, не связанные с дозой, отмечавшиеся с частотой более 1% в плацебо-контролируемых клинических испытаниях.
| Побочный эффект | Амлодипин, % (n=1730) | Плацебо, % (n=1250) |
| Усталость | 4,5 | 2,8 |
| Тошнота | 2,9 | 1,9 |
| Боль в животе | 1,6 | 0,3 |
| Сонливость | 1,4 | 0,6 |
Некоторые нежелательные явления. которые. по-видимому. были ассоциированы с лечением амлодипином и его дозой и наблюдались у женщин чаще. чем у мужчин. представлены в следующей таблице.
Таблица 4.
Некоторые побочные эффекты, ассоциированные с амлодипином, частота которых зависит от пола пациента.
| Побочный эффект | Амлодипин | Плацебо | ||
| Мужчины=% (n=275) | Женщины=% (n=296) | Мужчины=% (n=268) | Женщины=% (n=520) | |
| Отек | 5,6 | 14,6 | 1,4 | 5,1 |
| Приливы крови к лицу | 1,5 | 4,5 | 0,3 | 0,9 |
| Пальпитация | 1,4 | 3,3 | 0,9 | 0,9 |
| Сонливость | 1,3 | 1,6 | 0,8 | 0,3 |
Следующие случаи отмечались у <1%. но >0,1% пациентов в контролируемых клинических испытаниях или в открытых испытаниях или включали маркетинговый опыт. где причинно-следственная связь является неопределенной. они перечислены. чтобы предупредить врача о возможной взаимосвязи.
Со стороны ССС. Аритмия (включая желудочковую тахикардию и мерцание предсердий). брадикардия. боль в груди. периферическая ишемия. обморок. тахикардия. васкулит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы. Гипестезия, периферическая нейропатия, парестезия, тремор, головокружение.
Со стороны ЖКТ. Анорексия. запор. дисфагия. диарея. метеоризм. панкреатит. рвота. гиперплазия десен.
Общие: аллергическая реакция*. астения. боль в спине. покраснение кожи с ощущением жара. недомогание. боль. озноб. увеличение массы тела. снижение массы тела.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, артроз, судороги мышц*, миалгия.
Нарушение психики: сексуальная дисфункция (у мужчин* и женщин). инсомния. нервозность. депрессия. необычные сновидения. тревожность. деперсонализация.
Со стороны дыхательной системы: одышка*, носовое кровотечение.
Со стороны кожи и ее придатков: ангионевротический отек. многоформная эритема. кожный зуд*. сыпь*. эритематозная сыпь. макулопапулезная сыпь.
Со стороны органов чувств. Нарушение зрения, конъюнктивит, диплопия, боль в глазах, шум в ушах.
Со стороны мочеполовой системы. Учащение мочеиспускания, нарушение мочеиспускания, никтурия.
Со стороны вегетативной нервной системы. Сухость во рту, повышенное потоотделение.
Со стороны обмена веществ и питания. Гипергликемия, жажда.
Со стороны кроветворения. Лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.
Терапия амлодипином не была ассоциирована с клинически значимыми изменениями в стандартных лабораторных исследованиях. Не было отмечено клинически значимых изменений калия в сыворотке. глюкозы в сыворотке. общих триглицеридов. общего Хс. Хс ЛПВП. мочевой кислоты. азота мочевины крови или креатинина.
В исследованиях сAMELOT и PREVENT ( см Клинические исследования) профиль нежелательных явлений был аналогичен описанному ранее ( см выше), причем наиболее частым нежелательным явлением был периферический отек.
* Эти события наблюдались менее чем в 1% случаев в плацебо-контролируемых исследованиях, но частота этих побочных эффектов составляла от 1 до 2% во всех исследованиях с множественными дозами.
Постмаркетинговый опыт.
Поскольку сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоту и установить причинно-следственную связь с экспозицией ЛС.
Нечасто сообщалось о гинекомастии - постмаркетинговых случаях, причинно-следственная связь которых не определена. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях желтухи и повышения уровня печеночных ферментов (в основном при холестазе или гепатите). ассоциированных с применением амлодипина. в некоторых случаях достаточно серьезных. чтобы потребовать госпитализации.
Постмаркетинговые отчеты также выявили возможную связь между экстрапирамидным расстройством и приемом амлодипина.
Применение амлодипина безопасно у пациентов с ХОБЛ, хорошо компенсированной застойной сердечной недостаточностью, ИБС, заболеваниями периферических сосудов, сахарным диабетом и аномальным липидным профилем.
Побочные эффекты Perindopril.
Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий. частота встречаемости побочных реакций. наблюдаемых в этих испытаниях. не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и прогнозировать возникновение побочных эффектов в клинической практике.Опыт клинических испытаний.
Следующие побочные реакции обсуждаются в другом разделе:
- анафилактоидные реакции, включая ангионевротический отек ( см «Меры предосторожности»);
- гипотензия ( см «Меры предосторожности»);
- нейтропения и агранулоцитоз ( см «Меры предосторожности»);
- нарушение функции почек ( см «Меры предосторожности»);
- гиперкалиемия ( см «Меры предосторожности»);
- кашель ( см «Меры предосторожности»).
Гипертензия.
Безопасность периндоприла эрбумина была оценена примерно у 3400 пациентов с гипертензией в клинических исследованиях в США и за рубежом. Представленные здесь данные основаны на результатах 1417 пациентов, получавших периндоприла эрбумин, которые участвовали в клинических испытаниях в США. Более 220 из этих пациентов получали периндоприла эрбумин в течение как минимум 1 года.
В плацебо-контролируемых клинических испытаниях в США частота преждевременного прекращения терапии из-за возникновения побочных эффектов составила 6,5% у пациентов. получавших периндоприла эрбумин. и 6,7% у пациентов. получавших плацебо. Наиболее частыми причинами были кашель, головная боль, астения и головокружение.
Среди 1012 пациентов в плацебо-контролируемых исследованиях в США общая частота отмеченных нежелательных явлений была сходной у пациентов. получавших периндоприла эрбумин. и у пациентов. получавших плацебо (примерно 75% в каждой группе). Единственными нежелательными явлениями, частота которых при приеме периндоприла эрбумина была по крайней мере на 2% выше, чем при приеме плацебо, были кашель (12% против 4,5%) и боль в спине (5,8% против 3,1%).
О головокружении в группе периндоприла (8,2%) сообщалось не чаще, чем в группе плацебо (8,5%), но его вероятность возрастала с увеличением дозы, что свидетельствует о причинной связи с приемом периндоприла.
Стабильная ИБС.
Безопасность периндоприла оценивали в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании EUROPA с участием 12218 пациентов со стабильной ИБС. Общий показатель прекращения приема ЛС и плацебо составил около 22%. Наиболее частыми медицинскими причинами прекращения приема периндоприла, которые возникали чаще, чем в группе плацебо, были кашель, лекарственная непереносимость и гипотензия.
Постмаркетинговый опыт.
Добровольные сообщения о побочных эффектах у пациентов. принимающих периндоприла эрбумин. которые были получены с момента его появления на фармацевтическом рынке и их причинно-следственная связь с приемом периндоприла эрбумина не установлена. включают следующие: остановка сердца. эозинофильный пневмонит. нейтропения/агранулоцитоз. панцитопения. анемия (включая гемолитическую и апластическую). тромбоцитопения. острая почечная недостаточность. нефрит. печеночная недостаточность. желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая). симптоматическая гипонатриемия. буллезный пемфигоид. пузырчатка. острый панкреатит. падения. псориаз. эксфолиативный дерматит и синдром. который может включать артралгию/артрит. васкулит. серозит. лихорадку. сыпь или другие дерматологические проявления. положительный титр антинуклеарных антител. лейкоцитоз. эозинофилия или повышение СОЭ.
Результаты клинических лабораторных исследований.
Гематология.
Небольшое снижение Hb и гематокрита часто наблюдается у пациентов с гипертензией, принимающих периндоприла эрбумин, но редко имеет клиническое значение. В контролируемых клинических исследованиях ни один пациент не прекратил терапию из-за развития анемии. Лейкопения (включая нейтропению) наблюдалась у 0,1% пациентов в клинических испытаниях в США ( см «Меры предосторожности»).
Функциональные тесты печени.
Повышение уровня АЛТ (1,6% периндоприла эрбумин против 0,9% плацебо) и АСТ (0,5% периндоприла эрбумин против 0,4% плацебо) наблюдалось в плацебо-контролируемых клинических испытаниях. Повышение обычно было умеренным и преходящим и исчезало после прекращения терапии.