Другие названия и синонимы
Co-Dalneva.
Действующие вещества
Фармакологическая группа
Аналоги
Полные аналоги по веществу
- 670-960₽ ≈100% Трипликсам
- 57% 253-495₽ Периндоприл ПЛЮС [Индапамид + Периндоприл и ещё 2Индапамид, Периндоприл]
- 57% 328-1424₽ Ко-Перинева [Индапамид + Периндоприл и ещё 2Индапамид, Периндоприл]
- 55% 595₽ Нолипрел [Периндоприл + Индапамид и ещё 2Периндоприл, Индапамид]
- 55% 685₽ Нолипрел А Би-форте [Индапамид + Периндоприл и ещё 2Индапамид, Периндоприл]
- Показать все
Аналоги по действию
ATX код
C09BX01 Периндоприл и амлодипин и индапамид.
Используется в лечении
Состав
| Таблетки 5+0,625+2 мг | 1 табл. |
| активные вещества: | |
| амлодипина безилат (амлодипина бесилат) | 6,935 мг |
| эквивалентно амлодипину - 5 мг | |
| индапамид | 0,625 мг |
| периндоприла эрбумин В субстанция-гранулы | 10,206 мг |
| содержит периндоприла эрбумин - 2 мг | |
| вспомогательные вещества субстанции-гранул: МКЦ; кальция хлорид гексагидрат |
| Таблетки 5+1,25+4 мг | |
| 6,935 мг | |
| 1,25 мг | |
| 20,412 мг | |
| содержит периндоприла эрбумин - 4 мг | |
| Таблетки 5+2,5+8 мг | |
| 6,935 мг | |
| 2,5 мг | |
| 40,824 мг | |
| содержит периндоприла эрбумин - 8 мг | |
| Таблетки 10+2,5+8 мг | |
| 13,87 мг | |
| эквивалентно амлодипину - 10 мг | |
| 2,5 мг | |
Описание лекарственной формы
Таблетки 5 мг + 0,625 мг + 2 мг. Овальные, двояковыпуклые таблетки с риской на одной стороне, белого или почти белого цвета.
Таблетки 5 мг + 1,25 мг + 4 мг. Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки с фаской с двух сторон, белого или почти белого цвета.
Таблетки 5 мг + 2,5 мг + 8 мг. Круглые, двояковыпуклые таблетки с фаской с двух сторон, белого или почти белого цвета.
Таблетки 10 мг + 2,5 мг + 8 мг. Круглые, двояковыпуклые таблетки с фаской с двух сторон и риской на одной стороне, белого или почти белого цвета.
Таблетки, 5 мг + 0,625 мг + 2 мг; 5 мг + 1,25 мг + 4 мг; 5 мг + 2,5 мг + 8 мг; 10 мг + 2,5 мг + 8 мг. По 10 табл. в контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой. По 3 контурных ячейковых упаковок (по 10 табл.) помещают в пачку из картона.
Таблетки, 5 мг + 1,25 мг + 4 мг; 5 мг + 2,5 мг + 8 мг (дополнительно). По 9 контурных ячейковых упаковок (по 10 табл.) помещают в пачку из картона.
Таблетки 5 мг + 1,25 мг + 4 мг. Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки с фаской с двух сторон, белого или почти белого цвета.
Таблетки 5 мг + 2,5 мг + 8 мг. Круглые, двояковыпуклые таблетки с фаской с двух сторон, белого или почти белого цвета.
Таблетки 10 мг + 2,5 мг + 8 мг. Круглые, двояковыпуклые таблетки с фаской с двух сторон и риской на одной стороне, белого или почти белого цвета.
Таблетки, 5 мг + 0,625 мг + 2 мг; 5 мг + 1,25 мг + 4 мг; 5 мг + 2,5 мг + 8 мг; 10 мг + 2,5 мг + 8 мг. По 10 табл. в контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой. По 3 контурных ячейковых упаковок (по 10 табл.) помещают в пачку из картона.
Таблетки, 5 мг + 1,25 мг + 4 мг; 5 мг + 2,5 мг + 8 мг (дополнительно). По 9 контурных ячейковых упаковок (по 10 табл.) помещают в пачку из картона.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Антигипертензивное.
Антигипертензивное.
Фармакодинамика
Ко-Дальнева - комбинированный препарат, содержащий периндоприла эрбумин (ингибитор АПФ), индапамид (тиазидоподобный диуретик) и амлодипин (БКК).
Ко-Дальнева сочетает в себе свойства каждого из действующих веществ, которые обладают при этом потенцирующим действием.
Амлодипин.
Амлодипин - БКК, производное дигидропиридина. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым расслабляющим эффектом на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Механизм антиангинального действия амлодипина до конца не изучен, предположительно он связан со следующими эффектами:
- вызывает расширение периферических артериол, снижая ОПСС - постнагрузку на сердце, что приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде;
- вызывает расширение коронарных артерий и артериол как в интактных, так и в ишемизированных участках миокарда, что увеличивает поступление кислорода в миокард, в тч у пациентов со стенокардией Принцметала.
У пациентов с АГ прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД (в положении лежа и стоя) в течение 24 Антигипертензивное действие развивается медленно, в связи с чем развитие острой артериальной гипотензии нехарактерно. У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки повышает толерантность к физической нагрузке, время до развития приступа стенокардии и до ишемической депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме нитроглицерина (короткодействующие формы). Амлодипин не оказывает влияние на показатели липидного профиля и не вызывает изменения гиполипидемических показателей плазмы крови. Препарат может применяться у пациентов с бронхиальной астмой (БА), СД и подагрой.
При длительном применении комбинации периндоприл/амлодипин у пациентов в возрасте от 40 до 79 лет с АГ и по меньшей мере наличии 3 из дополнительных факторов риска (ГЛЖ, СД типа 2, атеросклероз периферических артерий, ранее перенесенный инсульт или транзиторная ишемическая атака, мужской пол, возраст 55 лет и старше, микроальбуминурия или протеинурия, курение, общий холестерин/холестерин ЛПВП ≥6, раннее развитие ИБС у ближайших родственников) достоверно снижалась частота таких осложнений, как коронарная реваскуляризация, фатальный и нефатальный инсульт, обострение течения стенокардии, развитие СД, нарушения функции почек и заболеваний периферических артерий, а также общие коронарные и сердечно-сосудистые события, сердечно-сосудистая смертность, по сравнению с применением комбинации атенолол/бендрофлуметиазид.
Индапамид.
Индапамид является производным сульфонамида. По фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению экскреции почками ионов натрия и хлора, и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез и снижая АД.
В режиме монотерапии антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ч и проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие. Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС. На фоне приема индапамида уменьшается ГЛЖ. Индапамид не влияет на концентрацию липидов в плазме крови (триглицеридов, общего холестерина, ЛПВП, ЛПНП), на показатели углеводного обмена (в тч у пациентов с сахарным диабетом (СД).
Периндоприл.
Периндоприл - ингибитор АПФ, или кининаза II - является экзопептидазой, которая превращает ангиотензин I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, а также разрушает брадикинин, обладающий сосудорасширяющими свойствами, до неактивного гептапептида.
В результате периндоприл обеспечивает следующие эффекты:
- снижает секрецию альдостерона;
- увеличивает активность ренина плазмы крови по принципу отрицательной обратной связи;
- при длительном применении снижает ОПСС - постнагрузку на сердце, что обусловлено в основном действием на мышечные и почечные сосуды.
Снижение ОПСС не сопровождается задержкой натрия и воды и не вызывает рефлекторную тахикардию.
Исследование показателей гемодинамики у пациентов с ХСН выявило:
- снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;
- снижение ОПСС;
- увеличение сердечного выброса и сердечного индекса;
- увеличение периферического кровотока в мышцах.
Кроме того, было отмечено улучшение результатов пробы с физической нагрузкой. Действие периндоприла осуществляется посредством активного метаболита - периндоприлата. Другие метаболиты не оказывают ингибирующее действие на АПФ in vitro >in vitro. Периндоприл эффективен при лечении артериальной гипертензии (АГ) любой степени тяжести, снижает как сАД, так и дАД в положении лежа и стоя.
Антигипертензивный эффект достигает максимума через 4-6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24.
Антигипертензивное действие через 24 часа после однократного приема внутрь составляет около 87-100% от максимального антигипертензивного эффекта. Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.
Терапевтический эффект наступает менее чем через 1 мес от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение терапии не вызывает синдром отмены.
Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами и способствует восстановлению эластичности крупных артерий, структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка (ГЛЖ).
Одновременное применение с тиазидным диуретиком усиливает выраженность антигипертензивного действия и снижает риск развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.
Периндоприл/Индапамид.
Комбинация периндоприл/индапамид оказывает дозозависимое антигипертензивное действие как на сАД, так и на дАД (в положении стоя и лежа), независимо от возраста пациента. Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 Терапевтический эффект наступает менее чем через 1 мес от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией.
Прекращение терапии не вызывает синдром отмены.
В клинических исследованиях одновременное применение периндоприла и индапамида усиливало выраженность антигипертензивного действия по сравнению с монотерапией каждым препаратом. Комбинация периндоприла терт-бутиламин (периндоприла эрбумин)/индапамид приводила к достоверно более выраженному снижению ГЛЖ, чем монотерапия эналаприлом. Наиболее значимое влияние на ГЛЖ достигается при применении периндоприла терт-бутиламина (периндоприла эрбумина) 8 мг/индапамида 2,5 мг.
Ко-Дальнева сочетает в себе свойства каждого из действующих веществ, которые обладают при этом потенцирующим действием.
Амлодипин.
Амлодипин - БКК, производное дигидропиридина. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым расслабляющим эффектом на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Механизм антиангинального действия амлодипина до конца не изучен, предположительно он связан со следующими эффектами:
- вызывает расширение периферических артериол, снижая ОПСС - постнагрузку на сердце, что приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде;
- вызывает расширение коронарных артерий и артериол как в интактных, так и в ишемизированных участках миокарда, что увеличивает поступление кислорода в миокард, в тч у пациентов со стенокардией Принцметала.
У пациентов с АГ прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД (в положении лежа и стоя) в течение 24 Антигипертензивное действие развивается медленно, в связи с чем развитие острой артериальной гипотензии нехарактерно. У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки повышает толерантность к физической нагрузке, время до развития приступа стенокардии и до ишемической депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме нитроглицерина (короткодействующие формы). Амлодипин не оказывает влияние на показатели липидного профиля и не вызывает изменения гиполипидемических показателей плазмы крови. Препарат может применяться у пациентов с бронхиальной астмой (БА), СД и подагрой.
При длительном применении комбинации периндоприл/амлодипин у пациентов в возрасте от 40 до 79 лет с АГ и по меньшей мере наличии 3 из дополнительных факторов риска (ГЛЖ, СД типа 2, атеросклероз периферических артерий, ранее перенесенный инсульт или транзиторная ишемическая атака, мужской пол, возраст 55 лет и старше, микроальбуминурия или протеинурия, курение, общий холестерин/холестерин ЛПВП ≥6, раннее развитие ИБС у ближайших родственников) достоверно снижалась частота таких осложнений, как коронарная реваскуляризация, фатальный и нефатальный инсульт, обострение течения стенокардии, развитие СД, нарушения функции почек и заболеваний периферических артерий, а также общие коронарные и сердечно-сосудистые события, сердечно-сосудистая смертность, по сравнению с применением комбинации атенолол/бендрофлуметиазид.
Индапамид.
Индапамид является производным сульфонамида. По фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению экскреции почками ионов натрия и хлора, и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез и снижая АД.
В режиме монотерапии антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ч и проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие. Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС. На фоне приема индапамида уменьшается ГЛЖ. Индапамид не влияет на концентрацию липидов в плазме крови (триглицеридов, общего холестерина, ЛПВП, ЛПНП), на показатели углеводного обмена (в тч у пациентов с сахарным диабетом (СД).
Периндоприл.
Периндоприл - ингибитор АПФ, или кининаза II - является экзопептидазой, которая превращает ангиотензин I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, а также разрушает брадикинин, обладающий сосудорасширяющими свойствами, до неактивного гептапептида.
В результате периндоприл обеспечивает следующие эффекты:
- снижает секрецию альдостерона;
- увеличивает активность ренина плазмы крови по принципу отрицательной обратной связи;
- при длительном применении снижает ОПСС - постнагрузку на сердце, что обусловлено в основном действием на мышечные и почечные сосуды.
Снижение ОПСС не сопровождается задержкой натрия и воды и не вызывает рефлекторную тахикардию.
Исследование показателей гемодинамики у пациентов с ХСН выявило:
- снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;
- снижение ОПСС;
- увеличение сердечного выброса и сердечного индекса;
- увеличение периферического кровотока в мышцах.
Кроме того, было отмечено улучшение результатов пробы с физической нагрузкой. Действие периндоприла осуществляется посредством активного метаболита - периндоприлата. Другие метаболиты не оказывают ингибирующее действие на АПФ in vitro >in vitro. Периндоприл эффективен при лечении артериальной гипертензии (АГ) любой степени тяжести, снижает как сАД, так и дАД в положении лежа и стоя.
Антигипертензивный эффект достигает максимума через 4-6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24.
Антигипертензивное действие через 24 часа после однократного приема внутрь составляет около 87-100% от максимального антигипертензивного эффекта. Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.
Терапевтический эффект наступает менее чем через 1 мес от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение терапии не вызывает синдром отмены.
Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами и способствует восстановлению эластичности крупных артерий, структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка (ГЛЖ).
Одновременное применение с тиазидным диуретиком усиливает выраженность антигипертензивного действия и снижает риск развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.
Периндоприл/Индапамид.
Комбинация периндоприл/индапамид оказывает дозозависимое антигипертензивное действие как на сАД, так и на дАД (в положении стоя и лежа), независимо от возраста пациента. Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 Терапевтический эффект наступает менее чем через 1 мес от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией.
Прекращение терапии не вызывает синдром отмены.
В клинических исследованиях одновременное применение периндоприла и индапамида усиливало выраженность антигипертензивного действия по сравнению с монотерапией каждым препаратом. Комбинация периндоприла терт-бутиламин (периндоприла эрбумин)/индапамид приводила к достоверно более выраженному снижению ГЛЖ, чем монотерапия эналаприлом. Наиболее значимое влияние на ГЛЖ достигается при применении периндоприла терт-бутиламина (периндоприла эрбумина) 8 мг/индапамида 2,5 мг.
Фармакокинетика
Амлодипин.
Всасывание, распределение. После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. maxCmax амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 64-80%. dVd составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro >in vitro степень связывания амлодипина с белками плазмы крови составляла около 97,5%.
Метаболизм/выведение. Конечный 1/2T1/2 из плазмы крови составляет около 35-50 что позволяет принимать амлодипин 1 раз в сутки.
Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10% принятой внутрь дозы амлодипина выводится в неизмененном виде, около 60% почками - в виде метаболитов. Амлодипин не выводится из организма посредством гемодиализа.
Время достижения maxCmax амлодипина не различается у пациентов пожилого и более молодого возраста. У пациентов пожилого возраста отмечается снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и 1/2T1/2. Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется, но увеличивать дозу амлодипина следует с осторожностью. Увеличение AUC и 1/2T1/2 у пациентов с ХСН соответствует предполагаемой величине для данной возрастной группы.
У пациентов с нарушением функции почек изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Возможно незначительное удлинение 1/2T1/2.
У пациентов с нарушением функции печени данные о применении амлодипина ограничены, наблюдается снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению 1/2T1/2 и AUC примерно на 40-60%.
Индапамид.
Всасывание, распределение. Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. maxCmax в плазме крови достигается примерно через 1 ч после приема препарата внутрь. Степень связывания с белками плазмы крови - 79%.
Метаболизм, выведение. 1/2T1/2 составляет 14-24 ч (в среднем 18 ч). Повторный прием индапамида не приводит к его кумуляции. Элиминируется в основном почками (70% от принятой внутрь дозы) и через кишечник (22%) в форме неактивных метаболитов.
Фармакокинетика индапамида не меняется у пациентов с почечной недостаточностью.
Периндоприл.
Всасывание, метаболизм. При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается. сmaxв плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь.
Периндоприл является пролекарством, не обладает фармакологической активностью. Около 27% от дозы периндоприла, принятой внутрь, поступает в кровоток в виде активного метаболита - периндоприлата. Помимо активного метаболита - периндоприлата образуется еще 5 метаболитов, которые не обладают фармакологической активностью. maxCmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом влияя на биодоступность. Поэтому периндоприл следует принимать 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.
Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от принятой внутрь дозы.
Распределение. dVd свободного периндоприлата составляет примерно 0,2 л/кг. Степень связывания периндоприлата с белками плазмы крови (в основном с АПФ) составляет около 20% и носит дозозависимый характер.
Выведение. 1/2T1/2 периндоприла из плазмы крови составляет 1 Периндоприлат элиминируется из организма почками. Конечный 1/2T1/2 свободной фракции составляет около 17 равновесное состояние достигается в течение 4 сут. Выведение периндоприлата замедлено у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью. Коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью проводится с учетом степени нарушения функции почек (клиренса креатинина). Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Фармакокинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается, поэтому коррекция дозы не требуется ( см «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Всасывание, распределение. После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. maxCmax амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 64-80%. dVd составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro >in vitro степень связывания амлодипина с белками плазмы крови составляла около 97,5%.
Метаболизм/выведение. Конечный 1/2T1/2 из плазмы крови составляет около 35-50 что позволяет принимать амлодипин 1 раз в сутки.
Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10% принятой внутрь дозы амлодипина выводится в неизмененном виде, около 60% почками - в виде метаболитов. Амлодипин не выводится из организма посредством гемодиализа.
Время достижения maxCmax амлодипина не различается у пациентов пожилого и более молодого возраста. У пациентов пожилого возраста отмечается снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и 1/2T1/2. Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется, но увеличивать дозу амлодипина следует с осторожностью. Увеличение AUC и 1/2T1/2 у пациентов с ХСН соответствует предполагаемой величине для данной возрастной группы.
У пациентов с нарушением функции почек изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Возможно незначительное удлинение 1/2T1/2.
У пациентов с нарушением функции печени данные о применении амлодипина ограничены, наблюдается снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению 1/2T1/2 и AUC примерно на 40-60%.
Индапамид.
Всасывание, распределение. Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. maxCmax в плазме крови достигается примерно через 1 ч после приема препарата внутрь. Степень связывания с белками плазмы крови - 79%.
Метаболизм, выведение. 1/2T1/2 составляет 14-24 ч (в среднем 18 ч). Повторный прием индапамида не приводит к его кумуляции. Элиминируется в основном почками (70% от принятой внутрь дозы) и через кишечник (22%) в форме неактивных метаболитов.
Фармакокинетика индапамида не меняется у пациентов с почечной недостаточностью.
Периндоприл.
Всасывание, метаболизм. При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается. сmaxв плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь.
Периндоприл является пролекарством, не обладает фармакологической активностью. Около 27% от дозы периндоприла, принятой внутрь, поступает в кровоток в виде активного метаболита - периндоприлата. Помимо активного метаболита - периндоприлата образуется еще 5 метаболитов, которые не обладают фармакологической активностью. maxCmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом влияя на биодоступность. Поэтому периндоприл следует принимать 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.
Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от принятой внутрь дозы.
Распределение. dVd свободного периндоприлата составляет примерно 0,2 л/кг. Степень связывания периндоприлата с белками плазмы крови (в основном с АПФ) составляет около 20% и носит дозозависимый характер.
Выведение. 1/2T1/2 периндоприла из плазмы крови составляет 1 Периндоприлат элиминируется из организма почками. Конечный 1/2T1/2 свободной фракции составляет около 17 равновесное состояние достигается в течение 4 сут. Выведение периндоприлата замедлено у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью. Коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью проводится с учетом степени нарушения функции почек (клиренса креатинина). Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Фармакокинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается, поэтому коррекция дозы не требуется ( см «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Показания к применению
Артериальная гипертензия (при необходимости одновременной терапии амлодипином, индапамидом и периндоприлом в дозах, применяемых в монотерапии отдельных компонентов).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина. Индапамиду и другим производным сульфонамида. Периндоприлу и другим ингибиторам АПФ. А также вспомогательным веществам. Входящим в состав препарата;
Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ;
Наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
Двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки;
Тяжелая артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм );
Шок (в тч кардиогенный);
Нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);
Обструкция выходного тракта левого желудочка (например клинически значимый стеноз аорты);
Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
Почечная недостаточность (Cl креатинина менее 60 мл/мин);
Тяжелая печеночная недостаточность, в тч печеночная энцефалопатия;
Рефрактерная гипокалиемия;
Одновременное применение с ЛС, способными вызывать полиморфную желудочковую аритмию типа «пируэт» ( см «Взаимодействие»);
Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития, у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме крови;
Одновременное применение препаратов, удлиняющих интервал QT;
Одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом;
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, а также пациенты с нелеченной сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации (отсутствует достаточный клинический опыт);
Беременность ( см «Применение при беременности и кормлении грудью»);
Период грудного вскармливания ( см «Применение при беременности и кормлении грудью»);
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ;
Наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
Двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки;
Тяжелая артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм );
Шок (в тч кардиогенный);
Нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);
Обструкция выходного тракта левого желудочка (например клинически значимый стеноз аорты);
Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
Почечная недостаточность (Cl креатинина менее 60 мл/мин);
Тяжелая печеночная недостаточность, в тч печеночная энцефалопатия;
Рефрактерная гипокалиемия;
Одновременное применение с ЛС, способными вызывать полиморфную желудочковую аритмию типа «пируэт» ( см «Взаимодействие»);
Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития, у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме крови;
Одновременное применение препаратов, удлиняющих интервал QT;
Одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом;
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, а также пациенты с нелеченной сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации (отсутствует достаточный клинический опыт);
Беременность ( см «Применение при беременности и кормлении грудью»);
Период грудного вскармливания ( см «Применение при беременности и кормлении грудью»);
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Способ применения и дозы
Внутрь, по 1 табл. 1 раз в сутки, предпочтительно утром, перед приемом пищи.
Доза препарата Ко-Дальнева подбирается после ранее проведенного титрования доз активных компонентов препарата. Максимальная суточная доза препарата Ко-Дальнева составляет 8 мг периндоприла + 2,5 мг индапамида + 10 мг амлодипина.
Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушением функции почек. Препарат Ко-Дальнева противопоказан к применению у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина менее 60 мл/мин). Препарат Ко-Дальнева может применяться у пациентов с сl креатинина, равным и превышающим 60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз амлодипина, индапамида, периндоприла. Амлодипин, применяемый в эквивалентных дозах, одинаково хорошо переносится пациентами как пожилого, так и более молодого возраста. Не требуется изменение режима дозирования у пациентов пожилого возраста, однако увеличение дозы следует проводить с осторожностью, что связано с возрастными изменениями и удлинением 1/2T1/2.
Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.
Пациенты с нарушением функции печени. Препарат Ко-Дальнева противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени.
Доза препарата Ко-Дальнева подбирается после ранее проведенного титрования доз активных компонентов препарата. Максимальная суточная доза препарата Ко-Дальнева составляет 8 мг периндоприла + 2,5 мг индапамида + 10 мг амлодипина.
Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушением функции почек. Препарат Ко-Дальнева противопоказан к применению у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина менее 60 мл/мин). Препарат Ко-Дальнева может применяться у пациентов с сl креатинина, равным и превышающим 60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз амлодипина, индапамида, периндоприла. Амлодипин, применяемый в эквивалентных дозах, одинаково хорошо переносится пациентами как пожилого, так и более молодого возраста. Не требуется изменение режима дозирования у пациентов пожилого возраста, однако увеличение дозы следует проводить с осторожностью, что связано с возрастными изменениями и удлинением 1/2T1/2.
Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.
Пациенты с нарушением функции печени. Препарат Ко-Дальнева противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени.
Побочные эффекты
Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ: очень часто - ?1/10; часто - от ?1/100 до <1/10; нечасто - от ?1/1000 до <1/100; редко - от ?1/10000 до <1/1000; очень редко - <1/10000; частота неизвестна - не может быть оценена на основе имеющихся данных.
* В большинстве случаев связано с холестазом.
| Классификация MedDRA | Нежелательные эффекты | Частота | |
| Амлодипин | Периндоприл/Индапамид | ||
| Со стороны крови и лимфатической системы | Лейкопения/нейтропения | Очень редко | |
| Агранулоцитоз или панцитопения | - | ||
| Tромбоцитопения | |||
| Апластическая анемия | - | ||
| Гемолитическая анемия | - | ||
| При лечении ингибиторами АПФ в определенных ситуациях (после трансплантации почки, во время диализа) наблюдали развитие анемии | - | ||
| Со стороны иммунной системы | Реакции повышенной чувствительности у пациентов, предрасположенных к бронхообструктивным и аллергическим реакциям | - | Нечасто |
| Аллергические реакции | - | ||
| Со стороны обмена веществ и питания | Гипергликемия | - | |
| Увеличение или снижение массы тела | - | ||
| Нарушения психики | Бессонница | - | |
| Лабильность настроения (в тч тревожность) | |||
| Депрессия | - | ||
| Нарушение сна | - | ||
| Спутанность сознания | Редко | ||
| Со стороны нервной системы | Сонливость (особенно в начале лечения) | Часто | - |
| Головокружение (особенно в начале лечения) | Часто | Часто | |
| Головная боль | Часто | Часто | |
| Тремор | - | ||
| Гипестезия | - | ||
| Парестезия | Часто | ||
| Мышечная гипертония | - | ||
| Периферическая нейропатия | - | ||
| Вертиго | - | Часто | |
| Обморок | Частота неизвестна | ||
| Со стороны органа зрения | Нарушение зрения (в тч диплопия) | Часто | |
| Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Шум (звон) в ушах | Часто | |
| Со стороны сердца | Ощущение сердцебиения | Часто | - |
| Стенокардия | - | ||
| Инфаркт миокарда, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов группы высокого риска | |||
| Нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцательную аритмию) | |||
| Полиморфная желудочковая тахикардия по типу «пируэт» (возможно с летальным исходом) | - | ||
| Со стороны сосудов | Ощущение приливов крови к коже лица | Часто | - |
| Выраженное снижение АД (в тч ортостатическая гипотензия) | |||
| Васкулит (в тч геморрагический васкулит) | |||
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Одышка | Часто | |
| Ринит | |||
| Кашель | Часто | ||
| Бронхоспазм | - | ||
| Эозинофильная пневмония | - | ||
| Со стороны ЖКТ | Гиперплазия десен | - | |
| Боль в животе, тошнота | Часто | Часто | |
| Боль в эпигастрии | - | Часто | |
| Рвота | Часто | ||
| Диспепсия | Часто | ||
| Изменения режима дефекации (в тч диарея, запор) | Часто | ||
| Сухость слизистой оболочки полости рта | Часто | ||
| Нарушение вкусового восприятия | - | Часто | |
| Панкреатит | |||
| Гастрит | - | ||
| Снижение аппетита | - | Часто | |
| Ангионевротический отек кишечника | - | ||
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | Гепатит* | - | |
| Желтуха* | |||
| Печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью | - | ||
| Со стороны кожи и подкожных тканей | Крапивница | ||
| Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистой оболочки языка, голосовых складок и/или гортани ( см «Особые указания») | |||
| Мультиформная эксудативная эритема | |||
| Экзантема | - | ||
| Алопеция | - | ||
| Пурпура | - | ||
| Изменение цвета кожи | - | ||
| Повышенное потоотделение | |||
| Кожный зуд | Часто | ||
| Кожная сыпь | Часто | ||
| Эксфолиативный дерматит | - | ||
| Синдром Стивенса-Джонсона | |||
| Фоточувствительность | |||
| Макулопапулезная сыпь | - | Часто | |
| Токсический эпидермальный некролиз | - | ||
| Возможно ухудшение течения острой формы системной красной волчанки | - | ||
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | Артралгия, миалгия | - | |
| Отеки лодыжек | Часто | - | |
| Спазмы мышц | Часто | ||
| Боль в спине | - | ||
| со стороны почек и мочевыводящих путей | Болезненное мочеиспускание, никтурия, учащенное мочеиспускание | - | |
| Почечная недостаточность | - | ||
| Острая почечная недостаточность | - | ||
| Со стороны половых органов и молочной железы | Импотенция | ||
| Гинекомастия | - | ||
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Периферические отеки | Часто | - |
| Повышенная утомляемость | Часто | - | |
| Боль в грудной клетке | - | ||
| Астения | Часто | ||
| Боль различной локализации | - | ||
| Общее недомогание | - | ||
| Лабораторные и инструментальные данные | Повышение концентрации сывороточного билирубина, активности печеночных ферментов (АЛТ*, АСТ*) | ||
| Увеличение интервала QT на ЭКГ | - | ||
| Повышение концентрации креатинина в моче и плазме крови, проходящее после отмены терапии | - | ||
| Гипокалиемия | - | ||
| Гипонатриемия и гиповолемия, приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии | - | ||
| Повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови | - | ||
| Гиперкалиемия | - | ||
| Гиперкальциемия | - | Редко | |
* В большинстве случаев связано с холестазом.
Взаимодействие
Амлодипин.
Одновременное применение не рекомендуется.
Дантролен (в/в введение). У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и в/в введения дантролена, сопровождавшиеся гиперкалиемией. Вследствие риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного применения БКК (амлодипина) и дантролена у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.
Одновременное применение, требующее особого внимания.
Индукторы изофермента сYP3A4. Данные, касающиеся влияния индукторов изофермента сYP3A4 на амлодипин, отсутствуют. Одновременное применение индукторов изофермента сYP3A4 (рифампицин, препараты зверобоя продырявленного) может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме амлодипина с индукторами изофермента сYP3A4.
Ингибиторы изофермента сYP3A4. Одновременное применение амлодипина с мощными либо умеренными ингибиторами изофермента сYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста, в связи с чем, может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы.
Одновременное применение, требующее внимания.
Амлодипин усиливает антигипертензивное действие препаратов для гипотензивной терапии.
Другие комбинации ЛС. В ходе клинических исследований лекарственных взаимодействий амлодипин не оказывал влияние на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина. Одновременный прием амлодипина и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется в связи с возможным повышением биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что может привести к усилению антигипертензивного эффекта.
Индапамид.
Одновременное применение, требующее особого внимания.
Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Учитывая риск развития гипокалиемии, следует соблюдать осторожность при одновременном применении индапамида с препаратами, способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», например антиаритмическими препаратами (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, соталол), некоторыми нейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофенонами (дроперидол, галоперидол), другими нейролептиками (пимозид), другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует избегать одновременного применения с вышеперечисленными препаратами, при развитии гипокалиемии проводить ее коррекцию, контролировать ЭКГ (интервал QT).
Препараты, способные вызвать гипокалиемию. Одновременный прием с амфотерицином В в/в, системными ГКС и минералокортикостероидами, тетракозактидом, слабительными средствами, стимулирующими моторику ЖКТ, повышает риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости - коррекция гипокалиемии. Особую осторожность следует соблюдать при одновременном применении с сердечными гликозидами. Следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторику ЖКТ.
Сердечные гликозиды. Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении следует контролировать содержание калия в плазме крови и показатели ЭКГ и при необходимости решить вопрос о целесообразности продолжения терапии.
Одновременное применение, требующее внимания.
Метформин. Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков, особенно петлевых, при одновременном применении метформина повышает риск развития лактоацидоза. Не следует применять метформин, если сl креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодсодержащие контрастные вещества. Обезвоживание организма на фоне приема диуретиков увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при введении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ необходимо компенсировать гиповолемию.
Соли кальция. При одновременном применении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения кальция почками.
Циклоспорин. Возможно повышение сl креатинина в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина, даже при нормальном содержании воды и натрия.
Периндоприл.
Одновременное применение не рекомендуется.
Алискирен. Одновременное применение периндоприла с алискиреном противопоказано у пациентов с СД или с умеренным и тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина менее 60 мл/мин).
Калийсберегающие диуретики, препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли. На фоне терапии ингибиторами АПФ содержание калия в плазме крови, как правило, остается в пределах нормы, но возможно развитие гиперкалиемии. Одновременный прием калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратов калия и калийсодержащих заменителей пищевой соли может приводить к существенному повышению содержания калия в плазме крови. При необходимости одновременного приема ингибитора АПФ с вышеуказанными препаратами (в случае гипокалиемии) следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ.
Эстрамустин. Одновременное применение ингибиторов АПФ с эстрамустином сопровождается риском развития ангионевротического отека.
Одновременное применение, требующее особого внимания.
Двойная блокада РААС у пациентов с атеросклерозом, ХСН или сахарным диабетом, сопровождающимся поражением органов-мишеней ассоциирована с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушением функции почек (в тч развитием острой почечной недостаточности) в сравнении с применением препарата одной из перечисленных групп. Двойная блокада РААС возможна только в отдельных случаях под тщательным контролем функции почек.
НПВС, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (АСК) (более 3 г/сут). Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВС (включая АСК в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС) может привести к снижению антигипертензивного эффекта, а также к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и повышению содержания калия в плазме крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при применении указанной комбинации, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и проводить регулярный контроль функции почек, как в начале лечения, так и в процессе лечения.
Гипогликемические средства (производные сульфонилмочевины и инсулин).
Ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом. Развитие гипогликемии наблюдается очень редко (вероятно, за счет увеличения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине).
Одновременное применение, требующее внимания.
Диуретики (тиазидные и петлевые). У пациентов, получающих диуретики, особенно при избыточном выведении жидкости и/или электролитов, в начале терапии ингибитором АПФ может наблюдаться значительное снижение АД. Риск развития артериальной гипотензии можно уменьшить путем отмены диуретика, коррекции гиповолемии и электролитного баланса, а также назначая периндоприл в низкой дозе (2 мг/сут), постепенно ее увеличивая.
Аллопуринол, цитостатические и иммунодепрессивные препараты, ГКС (при системном применении) и прокаинамид. Одновременное применение с ингибиторами АПФ может увеличивать риск развития лейкопении.
Препараты для общей анестезии. Одновременное применение ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к усилению антигипертензивного эффекта.
Препараты золота. При применении ингибиторов АПФ, в тч периндоприла, у пациентов, получающих в/в препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.
Симпатомиметики. Могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, витаглиптин). Одновременное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы IV (ДПП-IV) глиптином.
Ко-Дальнева.
Одновременное применение не рекомендуется.
Препараты лития. При одновременном применении ингибиторов АПФ с препаратами лития может возникать обратимое повышение концентрации лития в плазме крови с развитием интоксикации. Одновременное применение с тиазидными диуретиками может способствовать дополнительному повышению концентрации лития и возрастанию риска развития интоксикации. Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. В случае проведения указанной терапии необходим регулярный контроль концентрации лития в плазме крови.
Одновременное применение, требующее особого внимания.
Баклофен. Возможно усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости провести коррекцию дозы гипотензивных препаратов.
Одновременное применение, требующее внимания.
Гипотензивные средства (например бета-адреноблокаторы) и вазодилататоры. При одновременном применении с гипотензивными ЛС возможно усиление антигипертензивного эффекта. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, поскольку при этом возможно дополнительное снижение АД.
Кортикостероиды (минерало. И глюкокортикостероиды), тетракозактид. Снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и натрия в результате действия кортикостероидов).
Альфа-адреноблокаторы (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин). Усиление антигипертензивного действия и повышение риска развития ортостатической гипотензии.
Амифостин. Возможно усиление антигипертензивного эффекта амлодипина.
Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии. Усиление антигипертензивного действия и повышение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Одновременное применение не рекомендуется.
Дантролен (в/в введение). У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и в/в введения дантролена, сопровождавшиеся гиперкалиемией. Вследствие риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного применения БКК (амлодипина) и дантролена у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.
Одновременное применение, требующее особого внимания.
Индукторы изофермента сYP3A4. Данные, касающиеся влияния индукторов изофермента сYP3A4 на амлодипин, отсутствуют. Одновременное применение индукторов изофермента сYP3A4 (рифампицин, препараты зверобоя продырявленного) может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме амлодипина с индукторами изофермента сYP3A4.
Ингибиторы изофермента сYP3A4. Одновременное применение амлодипина с мощными либо умеренными ингибиторами изофермента сYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста, в связи с чем, может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы.
Одновременное применение, требующее внимания.
Амлодипин усиливает антигипертензивное действие препаратов для гипотензивной терапии.
Другие комбинации ЛС. В ходе клинических исследований лекарственных взаимодействий амлодипин не оказывал влияние на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина. Одновременный прием амлодипина и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется в связи с возможным повышением биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что может привести к усилению антигипертензивного эффекта.
Индапамид.
Одновременное применение, требующее особого внимания.
Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Учитывая риск развития гипокалиемии, следует соблюдать осторожность при одновременном применении индапамида с препаратами, способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», например антиаритмическими препаратами (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, соталол), некоторыми нейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофенонами (дроперидол, галоперидол), другими нейролептиками (пимозид), другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует избегать одновременного применения с вышеперечисленными препаратами, при развитии гипокалиемии проводить ее коррекцию, контролировать ЭКГ (интервал QT).
Препараты, способные вызвать гипокалиемию. Одновременный прием с амфотерицином В в/в, системными ГКС и минералокортикостероидами, тетракозактидом, слабительными средствами, стимулирующими моторику ЖКТ, повышает риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости - коррекция гипокалиемии. Особую осторожность следует соблюдать при одновременном применении с сердечными гликозидами. Следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторику ЖКТ.
Сердечные гликозиды. Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении следует контролировать содержание калия в плазме крови и показатели ЭКГ и при необходимости решить вопрос о целесообразности продолжения терапии.
Одновременное применение, требующее внимания.
Метформин. Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков, особенно петлевых, при одновременном применении метформина повышает риск развития лактоацидоза. Не следует применять метформин, если сl креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодсодержащие контрастные вещества. Обезвоживание организма на фоне приема диуретиков увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при введении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ необходимо компенсировать гиповолемию.
Соли кальция. При одновременном применении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения кальция почками.
Циклоспорин. Возможно повышение сl креатинина в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина, даже при нормальном содержании воды и натрия.
Периндоприл.
Одновременное применение не рекомендуется.
Алискирен. Одновременное применение периндоприла с алискиреном противопоказано у пациентов с СД или с умеренным и тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина менее 60 мл/мин).
Калийсберегающие диуретики, препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли. На фоне терапии ингибиторами АПФ содержание калия в плазме крови, как правило, остается в пределах нормы, но возможно развитие гиперкалиемии. Одновременный прием калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратов калия и калийсодержащих заменителей пищевой соли может приводить к существенному повышению содержания калия в плазме крови. При необходимости одновременного приема ингибитора АПФ с вышеуказанными препаратами (в случае гипокалиемии) следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ.
Эстрамустин. Одновременное применение ингибиторов АПФ с эстрамустином сопровождается риском развития ангионевротического отека.
Одновременное применение, требующее особого внимания.
Двойная блокада РААС у пациентов с атеросклерозом, ХСН или сахарным диабетом, сопровождающимся поражением органов-мишеней ассоциирована с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушением функции почек (в тч развитием острой почечной недостаточности) в сравнении с применением препарата одной из перечисленных групп. Двойная блокада РААС возможна только в отдельных случаях под тщательным контролем функции почек.
НПВС, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (АСК) (более 3 г/сут). Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВС (включая АСК в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС) может привести к снижению антигипертензивного эффекта, а также к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и повышению содержания калия в плазме крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при применении указанной комбинации, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и проводить регулярный контроль функции почек, как в начале лечения, так и в процессе лечения.
Гипогликемические средства (производные сульфонилмочевины и инсулин).
Ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом. Развитие гипогликемии наблюдается очень редко (вероятно, за счет увеличения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине).
Одновременное применение, требующее внимания.
Диуретики (тиазидные и петлевые). У пациентов, получающих диуретики, особенно при избыточном выведении жидкости и/или электролитов, в начале терапии ингибитором АПФ может наблюдаться значительное снижение АД. Риск развития артериальной гипотензии можно уменьшить путем отмены диуретика, коррекции гиповолемии и электролитного баланса, а также назначая периндоприл в низкой дозе (2 мг/сут), постепенно ее увеличивая.
Аллопуринол, цитостатические и иммунодепрессивные препараты, ГКС (при системном применении) и прокаинамид. Одновременное применение с ингибиторами АПФ может увеличивать риск развития лейкопении.
Препараты для общей анестезии. Одновременное применение ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к усилению антигипертензивного эффекта.
Препараты золота. При применении ингибиторов АПФ, в тч периндоприла, у пациентов, получающих в/в препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.
Симпатомиметики. Могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, витаглиптин). Одновременное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы IV (ДПП-IV) глиптином.
Ко-Дальнева.
Одновременное применение не рекомендуется.
Препараты лития. При одновременном применении ингибиторов АПФ с препаратами лития может возникать обратимое повышение концентрации лития в плазме крови с развитием интоксикации. Одновременное применение с тиазидными диуретиками может способствовать дополнительному повышению концентрации лития и возрастанию риска развития интоксикации. Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. В случае проведения указанной терапии необходим регулярный контроль концентрации лития в плазме крови.
Одновременное применение, требующее особого внимания.
Баклофен. Возможно усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости провести коррекцию дозы гипотензивных препаратов.
Одновременное применение, требующее внимания.
Гипотензивные средства (например бета-адреноблокаторы) и вазодилататоры. При одновременном применении с гипотензивными ЛС возможно усиление антигипертензивного эффекта. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, поскольку при этом возможно дополнительное снижение АД.
Кортикостероиды (минерало. И глюкокортикостероиды), тетракозактид. Снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и натрия в результате действия кортикостероидов).
Альфа-адреноблокаторы (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин). Усиление антигипертензивного действия и повышение риска развития ортостатической гипотензии.
Амифостин. Возможно усиление антигипертензивного эффекта амлодипина.
Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии. Усиление антигипертензивного действия и повышение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Передозировка
Симптомы. Наиболее вероятными симптомами при передозировке являются выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии. с развитием шока и летального исхода). Иногда выраженное снижение АД сопровождается тошнотой. Рвотой. Судорогами. Головокружением. Сонливостью. Спутанностью сознания. Олигурией. Которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии). Также могут наблюдаться нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия).
Лечение. Меры неотложной помощи направлены на удаление препарата из ЖКТ - промывание желудка и/или прием активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса. При выраженном снижении АД следует уложить пациента с возвышенным положением нижних конечностей, при необходимости провести коррекцию гиповолемии (например в/в инфузия 0,9% раствора натрия хлорида).
Периндоприлaт, активный метаболит периндоприла, удаляется с помощью диализа. Амлодипин прочно связывается с белками плазмы крови, поэтому диализ неэффективен. Индапамид не удаляется с помощью гемодиализа.
Лечение. Меры неотложной помощи направлены на удаление препарата из ЖКТ - промывание желудка и/или прием активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса. При выраженном снижении АД следует уложить пациента с возвышенным положением нижних конечностей, при необходимости провести коррекцию гиповолемии (например в/в инфузия 0,9% раствора натрия хлорида).
Периндоприлaт, активный метаболит периндоприла, удаляется с помощью диализа. Амлодипин прочно связывается с белками плазмы крови, поэтому диализ неэффективен. Индапамид не удаляется с помощью гемодиализа.
Дополнительно
Клинические исследования периндоприла от компании КРКА, а также их комбинаций подтвердили высокую эффективность и хорошую переносимость данных препаратов при лечении АГ в реальной клинической практике. Результаты этих исследований свидетельствуют о важной роли ингибиторов АПФ от КРКА в лечении гипертонической болезни на протяжении более чем 25 лет, а также подтверждают необходимость оптимизации тактики лечения гипертонии (1).
Компания КРКА не просто эксперт в области кардиологии, но и является новатором - Ко-Дальнева - первая в мире фиксированная комбинация амлодипина, индапамида и периндоприла - яркое тому подтверждение. В исследовании PIANIST c участием 4 731 пациента с АГ высокого и очень высокого риска с неконтролируемой АГ, несмотря на антигипертензивное лечение, применение тройной комбинации привело к достижению целевого АД y 72% всех пациентов и у 81 и 91% пациентов, ранее принимавших комбинации иАПФ/ГХТ или БРА/ГХТ.
Кроме выраженного снижения АД у пациентов также наблюдалось снижение частоты развития побочных эффектов что доказывает безопасность и переносимость данной тройной комбинации (2).
В исследование PAINT было включено 6088 пациентов с целью оценки эффективности тройной терапии периндоприлом/амлодипином и индапамидом пролонгированного высвобождения. В исследование были включены пациенты с неадекватно контролируемой гипертензией на фоне предшествующей антигипертензивной терапии.
АД значительно снизилось после 4 мес лечения. Снижения офисных сАД и дАД зависели от исходного значения: в более тяжелых случаях артериальной гипертензии, отмечалось более выраженное снижение АД. Положительные изменения метаболического параметра отмечались у всех испытуемых пациентов. Отмечалось также снижение общего холестерина, холестерина ЛПНП, триглицеридов и глюкозы в крови. При приеме тройной комбинации периндоприла/индапамида/амлодипина у всех испытуемых пациентов не отмечалось серьезных нежелательных явлений (3).
Фиксированная комбинация периндоприла/индапамида с БКК обеспечивает дополнительную защиту пациентов от смерти. Целью анализа исследования ADVANCE по полученным результатам было определение эффективности фиксированной комбинации периндоприла/индапамида с БКК у больных, страдающих сахарным диабетом типа 2. Все пациенты из исследования ADVANCE (11400 больных) были включены в анализ.
Результаты анализа продемонстрировали, что активное лечение фиксированной комбинацией периндоприла/индапамида значительно снизило относительный риск общей смертности на 28% у пациентов, принимавших комбинацию с БКК в сравнении с 5% снижением риска у пациентов, принимавших комбинацию без БКК.
Большее снижение относительного риска сердечно-сосудистой смертности и развития главных сердечно-сосудистых событий также отмечалось у пациентов, принимавших комбинацию с БКК, в сравнении с пациентами без БКК. Не отмечалось увеличение частоты развития нежелательных явлений у пациентов, принимавших БКК (4).
Ко-Дальневадоступна в четырех дозировках:
- 5 мг/0,625 мг/2 мг;
- 5 мг/1,25 мг/4 мг;
- 5 мг/2,5 мг/8 мг;
- 10 мг/2,5 мг/8 мг.
1. Hribar V., Milovanovic Jarh. D. сontribution of Krka s ACE inhibitors to the treatment of hypertension: 25 years of experience. Krka Med. Farm. 2014. 26 (38). P. 14-25.
2. Tóth K. PIANIST Investigators. Antihypertensive efficacy of triple combination perindopril/indapamide plus amlodipine in high-risk hypertensives: results of the PIANIST study (Perindopril-Indapamide plus AmlodipiNe in high rISk hyperTensive patients). Am. J. сardiovasc. Drugs. 2014. 14 (2). P. 137-145.
3. Páll D., Szántó I., Szabó Z. Triple сombination Therapy in Hypertension: The Antihypertensive Efficacy of Treatment with Perindopril, Amlodipine, and Indapamide SR. - сlin. Drug Investig. 2014. 34 (10). P. 701-708.
4. сhalmers J., Arima H., Woodward M. et al. Effects of combination of perindopril, indapamide, and calcium channel blockers in patients with type 2 diabetes mellitus: results from the Action In Diabetes and Vascular Disease: Preterax and Diamicron сontrolled Evaluation (ADVANCE) trial. Hypertension. 2014. 63 (2). P. 259-264.
Компания КРКА не просто эксперт в области кардиологии, но и является новатором - Ко-Дальнева - первая в мире фиксированная комбинация амлодипина, индапамида и периндоприла - яркое тому подтверждение. В исследовании PIANIST c участием 4 731 пациента с АГ высокого и очень высокого риска с неконтролируемой АГ, несмотря на антигипертензивное лечение, применение тройной комбинации привело к достижению целевого АД y 72% всех пациентов и у 81 и 91% пациентов, ранее принимавших комбинации иАПФ/ГХТ или БРА/ГХТ.
Кроме выраженного снижения АД у пациентов также наблюдалось снижение частоты развития побочных эффектов что доказывает безопасность и переносимость данной тройной комбинации (2).
В исследование PAINT было включено 6088 пациентов с целью оценки эффективности тройной терапии периндоприлом/амлодипином и индапамидом пролонгированного высвобождения. В исследование были включены пациенты с неадекватно контролируемой гипертензией на фоне предшествующей антигипертензивной терапии.
АД значительно снизилось после 4 мес лечения. Снижения офисных сАД и дАД зависели от исходного значения: в более тяжелых случаях артериальной гипертензии, отмечалось более выраженное снижение АД. Положительные изменения метаболического параметра отмечались у всех испытуемых пациентов. Отмечалось также снижение общего холестерина, холестерина ЛПНП, триглицеридов и глюкозы в крови. При приеме тройной комбинации периндоприла/индапамида/амлодипина у всех испытуемых пациентов не отмечалось серьезных нежелательных явлений (3).
Фиксированная комбинация периндоприла/индапамида с БКК обеспечивает дополнительную защиту пациентов от смерти. Целью анализа исследования ADVANCE по полученным результатам было определение эффективности фиксированной комбинации периндоприла/индапамида с БКК у больных, страдающих сахарным диабетом типа 2. Все пациенты из исследования ADVANCE (11400 больных) были включены в анализ.
Результаты анализа продемонстрировали, что активное лечение фиксированной комбинацией периндоприла/индапамида значительно снизило относительный риск общей смертности на 28% у пациентов, принимавших комбинацию с БКК в сравнении с 5% снижением риска у пациентов, принимавших комбинацию без БКК.
Большее снижение относительного риска сердечно-сосудистой смертности и развития главных сердечно-сосудистых событий также отмечалось у пациентов, принимавших комбинацию с БКК, в сравнении с пациентами без БКК. Не отмечалось увеличение частоты развития нежелательных явлений у пациентов, принимавших БКК (4).
Ко-Дальневадоступна в четырех дозировках:
- 5 мг/0,625 мг/2 мг;
- 5 мг/1,25 мг/4 мг;
- 5 мг/2,5 мг/8 мг;
- 10 мг/2,5 мг/8 мг.
1. Hribar V., Milovanovic Jarh. D. сontribution of Krka s ACE inhibitors to the treatment of hypertension: 25 years of experience. Krka Med. Farm. 2014. 26 (38). P. 14-25.
2. Tóth K. PIANIST Investigators. Antihypertensive efficacy of triple combination perindopril/indapamide plus amlodipine in high-risk hypertensives: results of the PIANIST study (Perindopril-Indapamide plus AmlodipiNe in high rISk hyperTensive patients). Am. J. сardiovasc. Drugs. 2014. 14 (2). P. 137-145.
3. Páll D., Szántó I., Szabó Z. Triple сombination Therapy in Hypertension: The Antihypertensive Efficacy of Treatment with Perindopril, Amlodipine, and Indapamide SR. - сlin. Drug Investig. 2014. 34 (10). P. 701-708.
4. сhalmers J., Arima H., Woodward M. et al. Effects of combination of perindopril, indapamide, and calcium channel blockers in patients with type 2 diabetes mellitus: results from the Action In Diabetes and Vascular Disease: Preterax and Diamicron сontrolled Evaluation (ADVANCE) trial. Hypertension. 2014. 63 (2). P. 259-264.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Amlodipine+Indapamide+Perindopril arginine.
Повышенная чувствительность к действующим веществам. входящим в состав комбинации. производным сульфонамида. дигидропиридина. другим ингибиторам АПФ. пациенты. находящиеся на гемодиализе. нелеченная сердечная недостаточность в стадии декомпенсации. тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин). почечная недостаточность умеренной степени (Cl креатинина менее 60 мл/мин) для дозировки комбинации периндоприл + индапамид 10/2,5 мг ( комбинации амлодипин + индапамид + периндоприла аргинин 5 + 2,5 + 10 мг и 10 + 2,5 + 10 мг). ангионевротический отек (отек Квинке) на фоне приема ингибиторов АПФ в анамнезе ( см «Меры предосторожности»). наследственный/идиопатический ангионевротический отек. печеночная энцефалопатия. тяжелая печеночная недостаточность. гипокалиемия. тяжелая артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм ). шок (включая кардиогенный). обструкция выносящего тракта левого желудочка (например клинически значимый стеноз устья аорты). гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда. одновременное применение с алискиренсодержащими ЛС у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73м2) ( см «Взаимодействие» и «Фармакодинамика»). двусторонний стеноз почечных артерий. стеноз артерии единственной почки. одновременное применение с ЛС. способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». одновременное применение с ЛС. удлиняющими интервал QT. одновременное применение с калийсберегающими диуретиками. препаратами калия и лития. у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме крови. беременность и период грудного вскармливания ( см «Применение при беременности и кормлении грудью»). возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).Противопоказания Amlodipine.
Гиперчувствительность.Противопоказания Indapamide.
Повышенная чувствительность к индапамиду или другим производным сульфонамида; анурия.Противопоказания Perindopril.
Гиперчувствительность (включая ангионевротический отек). в тч к любому другому ингибитору АПФ. у пациентов с наследственным или идиопатическим ангионевротическим отеком. одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом ( см «Взаимодействие»). в сочетании с ингибитором неприлизина (например. сакубитрил). Не следует применять периндоприла эрбумин в течение 36 ч после перехода на прием комбинации валсартан + сакубитрил ( см «Меры предосторожности»).Использование препарата Amlodipine+Indapamide+Perindopril arginine при кормлении грудью.
Применение комбинации амлодипин + индапамид + периндоприла аргинин при беременности противопоказано. При планировании беременности или ее наступлении на фоне приема комбинации следует немедленно прекратить прием и назначить альтернативную гипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности.Комбинация амлодипин + индапамид + периндоприла аргинин противопоказана во время грудного вскармливания. Необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или приема комбинации.
Амлодипин.
Безопасность применения амлодипина при беременности не установлена.
В экспериментальных исследованиях на животных фетотоксическое и эмбриотоксическое действие амлодипина установлены при применении его в высоких дозах.
Индапамид.
В настоящий момент нет достаточного количества данных о применении индапамида во время беременности (описано менее 300 случаев). Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.
Исследования на животных не выявили прямое или непрямое воздействие на репродуктивную токсичность.
Периндоприл.
Применение ингибиторов АПФ не рекомендовано к применению в I триместре беременности ( см «Меры предосторожности»). Применение ингибиторов АПФ противопоказано во II и III триместре беременности ( см «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).
В настоящий момент нет неопровержимых эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в I триместре беременности. Однако небольшое увеличение риска возникновения нарушений развития плода исключить нельзя. При планировании беременности следует отменить комбинацию и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные для применения при беременности. При выявлении беременности следует немедленно прекратить терапию ингибиторами АПФ и при необходимости назначить другую гипотензивную терапию.
Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если пациентка получала ингибиторы АПФ во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести УЗИ новорожденного для оценки состояния черепа и функции почек.
Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под тщательным медицинским контролем из-за риска развития артериальной гипотензии ( см «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).
Комбинация амлодипин + индапамид + периндоприла аргинин противопоказана в период грудного вскармливания.
Амлодипин.
Отсутствует информация относительно экскреции амлодипина с грудным молоком.
Индапамид.
В настоящий момент нет достоверной информации о выделении индапамида или его метаболитов с грудным молоком. Прием тиазидных диуретиков вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. У новорожденного при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамидов и гипокалиемия. Риск для плода/новорожденного не может быть исключен.
Периндоприл.
Вследствие отсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период кормления грудью, прием периндоприла не рекомендован, предпочтительнее придерживаться в период кормления грудью альтернативного лечения с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей.
Фертильность.
Амлодипин.
У некоторых пациентов, получавших лечение БКК, было отмечено обратимое снижение подвижности сперматозоидов. Клинических данных, касающихся потенциального эффекта амлодипина на репродуктивную функцию, недостаточно.
Периндоприл/индапамид.
В доклинических исследованиях было показано отсутствие воздействия на репродуктивную функцию у крыс обоего пола. Предположительно влияние на фертильность у человека отсутствует.
Использование препарата Amlodipine при кормлении грудью.
Беременность.Резюме рисков.
Ограниченных доступных данных, основанных на постмаркетинговых отчетах о применении амлодипина у беременных женщин, недостаточно для определения связанного с ним риска серьезных врожденных дефектов и выкидыша. Есть риски для матери и плода, связанные с плохо контролируемой гипертензией во время беременности ( см Клинические соображения). В исследованиях репродукции у животных не выявлено доказательств неблагоприятного воздействия на развитие, когда беременные крысы и крольчихи получали перорально амлодипина малеат во время органогенеза в дозах, примерно в 10 и 20 раз превышающих МРДЧ соответственно. Однако у крыс размер помета был значительно уменьшен (примерно на 50%), а количество внутриутробных смертей значительно увеличено (примерно в 5 раз). Было показано, что амлодипин в этой дозе пролонгирует как период беременности, так и продолжительность родов у крыс ( см Данные).
Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша для указанной популяции неизвестен. При любой беременности существует фоновый риск врожденного порока, потери или других неблагоприятных исходов. Для населения США в целом оценочный фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша при клинически признанных беременностях составляет 2-4 и 15-20% соответственно.
Клинические соображения.
Ассоциированный с заболеванием риск для матери и/или эмбриона/плода. Гипертензия во время беременности увеличивает риск преэклампсии, гестационного диабета, преждевременных родов и осложнений при родах для матери (например, необходимость кесарева сечения и послеродовое кровотечение). Гипертензия увеличивает риск задержки внутриутробного развития плода и внутриутробной смерти.
У беременных женщин с гипертензией должен осуществляться тщательный мониторинг и соответствующее лечение.
Данные.
Данные у животных. Не было обнаружено доказательств тератогенности или другой токсичности для эмбриона/плода, когда беременные крысы и крольчихи получали перорально амлодипина малеат в дозах до 10 мг амлодипина/кг/сут (примерно в 10 и 20 раз больше MРДЧ в зависимости от площади поверхности тела соответственно) во время соответствующих периодов основного органогенеза. Однако у крыс размер помета был значительно уменьшен (примерно на 50%), а количество внутриутробных смертей было значительно увеличено (примерно в 5 раз) у крыс, получавших амлодипина малеат в дозе, эквивалентной 10 мг амлодипина/кг/сут в течение 14 дней перед спариванием и на протяжении всего периода спаривания и беременности. Было показано, что амлодипина малеат в этой дозе пролонгирует как период беременности, так и продолжительность родов у крыс.
Грудное вскармливание.
Резюме рисков.
Ограниченные доступные данные из опубликованных клинических исследований о лактации показывают, что амлодипин присутствует в грудном молоке с расчетной медианой относительно дозы для младенца, составляющей 4,2%. Побочных эффектов амлодипина у детей, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. Нет доступной информации о влиянии амлодипина на выработку молока.
Использование препарата Indapamide при кормлении грудью.
Исследования репродуктивной функции проводились на крысах, мышах и кроликах в дозах, в 6250 раз превышающих терапевтическую дозу для человека, и не выявили признаков нарушения фертильности или вреда для плода под воздействием индапамида. На постнатальное развитие крыс и мышей не повлияло предварительное введение препарата родительским особям (самки) во время беременности. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Более того, известно, что диуретики преодолевают плацентарный барьер и обнаруживаются в пуповинной крови. Поскольку результаты исследований репродуктивной функции на животных не всегда позволяют предположить реакцию у человека, индапамид следует применять во время беременности только по абсолютным показаниям. С применением индапамида могут быть связаны такие нежелательные реакции, как желтуха плода или новорожденного, тромбоцитопения и, возможно, другие побочные реакции, возникающие у взрослых.Неизвестно, выделяется ли индапамид в грудное молоко у человека. Поскольку большинство ЛС выделяется в грудное молоко, при необходимости приема индапамида грудное вскармливание следует прекратить.
Регулярное применение диуретиков у здоровой беременной женщины нецелесообразно и подвергает мать и плод ненужной опасности ( см «Меры предосторожности»).
Диуретики не предотвращают развитие токсикоза беременных, и нет удовлетворительных доказательств их эффективности при лечении развившегося токсикоза.
Отеки во время беременности могут быть связаны с патологическими причинами или являться физиологическими и механическими последствиями беременности. Индапамид показан при отеках, вызванных патологическими причинами во время беременности, а также при ее отсутствии ( см «Меры предосторожности»). Застойный отек во время беременности, возникающий в результате ограничения венозного возврата увеличенной маткой, должным образом лечится с помощью подъема нижних конечностей и использования компрессионных чулок, применение диуретиков для снижения внутрисосудистого объема в данном случае нецелесообразно и неоправданно. Во время нормально протекающей беременности может наблюдаться гиперволемия, которая не опасна ни для плода, ни для матери (при отсутствии сердечно-сосудистых заболеваний), но ассоциируется с отеками, в тч генерализованными отеками у большинства беременных женщин. Если отек вызывает дискомфорт, часто помогает длительное нахождение в положении лежа. В редких случаях данный отек может вызывать сильный дискомфорт, который не проходит после длительного отдыха в положении лежа. В таких случаях короткий курс приема диуретиков может оказаться целесообразным.
Использование препарата Perindopril при кормлении грудью.
Беременность.Категория действия на плод по FDA. D.
Применение ЛС, влияющих на РААС, во II и III триместрах беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденного. Возникающее в результате маловодие может быть ассоциировано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможные побочные эффекты у новорожденных включают гипоплазию черепа, анурию, гипотензию, почечную недостаточность и смерть. Эти неблагоприятные исходы обычно связаны с применением этих ЛС во II и III триместрах беременности. При установлении беременности необходимо как можно скорее прекратить прием периндоприла эрбумина. В большинстве эпидемиологических исследований, посвященных изучению аномалий плода после экспозиции антигипертензивных средств в I триместре, не обнаружено отличий эффектов ЛС, влияющих на РААС, и других антигипертензивных средств.
Надлежащее управление материнской гипертензией во время беременности важно для оптимизации исходов как для матери, так и для плода.
В случае отсутствия подходящей альтернативы терапии ЛС, влияющими на РААС, у конкретной пациентки, женщина должна быть предупреждена о потенциальном риске для плода. Необходимо выполнять серийные УЗИ для оценки внутриамниотической среды. При возникновении маловодия следует прекратить прием периндоприла эрбумина, если эта терапия не является спасением жизни матери. В зависимости от срока беременности, может потребоваться тестирование плода. Однако следует иметь в виду, что маловодие может появиться только после того, как плод получит необратимое повреждение. Необходимо тщательное наблюдение за состоянием младенцев, которые in utero подверглись экспозиции периндоприла эрбумина, на предмет развития гипертензии, олигурии и гиперкалиемии ( см «Меры предосторожности»).
Радиоактивность была обнаружена у плодов после введения 14С-периндоприла беременным крысам.
Грудное вскармливание.
Молоко лактирующих крыс содержало радиоактивность после введения 14C-периндоприла. Неизвестно, секретируется ли периндоприл в грудное молоко. Поскольку многие ЛС секретируются в грудное молоко, следует соблюдать осторожность при применении периндоприла эрбумина кормящими женщинами.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Amlodipine+Indapamide+Perindopril arginine.
Профиль безопасности.Наиболее частыми нежелательными реакциями. о которых сообщалось при лечении периндоприлом. индапамидом и амлодипином в качестве монотерапии были головокружение. головная боль. парестезии. вертиго. сонливость. нарушения зрения. звон в ушах. сердцебиение. приливы крови к коже лица. снижение АД (и эффекты. связанные с гипотензией). кашель. одышка. желудочно-кишечные расстройства (боль в животе. запор. диарея. извращение вкуса. тошнота. диспепсия. рвота). кожный зуд. сыпь. в тч макулопапулезная. мышечные спазмы. припухлость в области лодыжек. астения. отеки и усталость.
Список побочных реакций приведен ниже.
Побочные реакции. которые были отмечены при терапии периндоприлом. индапамидом или амлодипином. приведены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA >MedDRA в виде следующей градации (классификация ВОЗ по частоте развития): очень часто (≥1/10). часто (≥1/100. <1/10). нечасто (≥1/1000. <1/100). редко (≥1/10000. <1/1000). очень редко (<1/10000). неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
Амлодипин.
Инфекционные и паразитарные заболевания. Нечасто - ринит.
Со стороны крови и лимфатической системы. Очень редко - лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны иммунной системы. Очень редко - реакции повышенной чувствительности.
Со стороны обмена веществ и питания. Нечасто - анорексия; очень редко - гипергликемия; редко - повышение аппетита.
Нарушения психики. Нечасто - бессонница. лабильность настроения (включая тревожность). депрессия. необычные сновидения. повышенная возбудимость. редко - спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: часто - головокружение. головная боль. сонливость. нечасто - парестезия. гипестезия. дисгевзия (нарушение вкуса). тремор. нечасто1 - обморок. очень редко - паросмия (извращение обоняния). гипертонус. периферическая нейропатия. мигрень. апатия. ажитация. атаксия. амнезия. частота неизвестна - экстрапирамидные нарушения.
Со стороны органа зрения. Нечасто - нарушение зрения (включая диплопию), аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Нечасто - звон в ушах.
Со стороны сердца. Часто - ощущение сердцебиения. очень редко - нарушения ритма сердца (в тч брадикардия. желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий). инфаркт миокарда. возможно. вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска ( см «Меры предосторожности»). развитие или усугубление течения ХСН.
Со стороны сосудов. Часто - приливы крови к коже лица. нечасто - артериальная гипотензия (избыточное снижение АД) и симптомы. связанные с этим ( см «Меры предосторожности»). очень редко - васкулит. ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - одышка, носовое кровотечение; очень редко - кашель ( см «Меры предосторожности»).
Со стороны ЖКТ. Часто - боль в животе. тошнота. нечасто - запор. диарея. диспепсия. рвота. сухость слизистой оболочки полости рта. изменение ритма дефекации. метеоризм. очень редко - панкреатит. гастрит. гиперплазия десен.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко - гепатит ( см «Меры предосторожности»), холестатическая желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - кожный зуд. кожная сыпь. алопеция. пурпура. изменение цвета кожи. экзантема. повышенное потоотделение. очень редко - крапивница ( см «Меры предосторожности»). ангионевротический отек ( см «Меры предосторожности»). отек Квинке. реакции фоточувствительности. мультиформная эритема. синдром Стивенса-Джонсона. эксфолиативный дерматит. ксеродермия. холодный пот. редко - дерматит.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Нечасто - спазмы мышц. артроз. артралгия. миалгия. боль в спине. редко - миастения.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия (учащенное мочеиспускание), болезненное мочеиспускание.
Со стороны половых органов и молочной железы. Нечасто - эректильная дисфункция, гинекомастия.
Общие расстройства и симптомы. Часто - отеки. периферические отеки (лодыжек и стоп). повышенная утомляемость. нечасто - астения. боль. в тч в грудной клетке. недомогание. озноб. жажда.
Лабораторные и инструментальные данные. Нечасто - повышение/снижение массы тела; очень редко - повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия.
Индапамид.
Со стороны крови и лимфатической системы. Очень редко - агранулоцитоз, апластическая анемия, лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы. Нечасто - реакции повышенной чувствительности.
Со стороны обмена веществ и питания. Очень редко - гиперкальциемия. частота неизвестна - гипонатриемия. снижение содержание калия и развитие гипокалиемии. особенно значимое для пациентов. относящихся к группе риска ( см «Меры предосторожности»).
Со стороны нервной системы. Редко - головная боль, парестезия, вертиго; частота неизвестна - обморок.
Со стороны органа зрения. Частота неизвестна - нарушение зрения (включая диплопию), миопия, нечеткость зрения.
Со стороны сердца. Очень редко - нарушения ритма сердца (в тч брадикардия. желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий). частота неизвестна - полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (возможно со смертельным исходом) ( см «Взаимодействие» и «Меры предосторожности»).
Со стороны сосудов. Очень редко - артериальная гипотензия (избыточное снижение АД) и симптомы, связанные с этим ( см «Меры предосторожности»).
Со стороны ЖКТ. Нечасто - рвота; очень редко - панкреатит; редко - запор, тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко - нарушение функции печени. частота неизвестна - гепатит. возможно развитие печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности ( см «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - пурпура. часто - макулопапулезная сыпь. очень редко - крапивница. ангионевротический отек ( см «Меры предосторожности»). отек Квинке. синдром Стивенса-Джонсона. токсический эпидермальный некролиз. частота неизвестна - реакции фоточувствительности ( см «Меры предосторожности»). возможно обострение уже имеющейся системной красной волчанки.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Очень редко - почечная недостаточность.
Общие расстройства и симптомы. Редко - повышенная утомляемость.
Лабораторные и инструментальные данные. Частота неизвестна - повышение активности печеночных трансаминаз. удлинение интервала QT на ЭКГ ( см «Меры предосторожности» и «Взаимодействие»). повышение концентрации мочевой кислоты в крови.
Периндоприл.
Инфекционные и паразитарные заболевания. Очень редко - ринит.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - агранулоцитоз. панцитопения. лейкопения. нейтропения. гемолитическая анемия. тромбоцитопения. нечасто1 - эозинофилия.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто1 - гипогликемия, гиперкалиемия, обратимая после отмены ЛС, гипонатриемия ( см «Меры предосторожности»).
Нарушения психики. Нечасто - лабильность настроения (включая тревожность), нарушение сна; очень редко - спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: часто - головокружение. головная боль. парестезия. вертиго. дисгевзия (извращение вкуса). нечасто - обморок. нечасто1 - сонливость. очень редко - инсульт. возможно вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска ( см «Меры предосторожности»).
Со стороны органа зрения. Часто - нарушение зрения (включая диплопию).
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Часто - звон в ушах.
Со стороны сердца: нечасто1 - ощущение сердцебиения. тахикардия. очень редко - стенокардия. нарушение ритма сердца (в тч брадикардия. желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий). инфаркт миокарда. возможно. вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска ( см «Меры предосторожности»).
Со стороны сосудов: часто - артериальная гипотензия (избыточное снижение АД) и симптомы, связанные с этим ( см «Меры предосторожности»); нечасто1 - васкулит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто - кашель ( см «Меры предосторожности»), одышка; нечасто - бронхоспазм; очень редко - эозинофильная пневмония.
Со стороны ЖКТ. Нечасто - сухость слизистой оболочки полости рта. часто - боль в животе. запор. диарея. диспепсия. тошнота. рвота. очень редко - панкреатит. ангионевротический отек кишечника.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко - гепатит, холестатическая желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожный зуд. кожная сыпь. нечасто - крапивница. ангионевротический отек ( см «Меры предосторожности»). отек Квинке. повышенное потоотделение. нечасто1 - реакции фоточувствительности. пемфигоид. очень редко - мультиформная эритема.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - спазмы мышц; нечасто1 - артралгия, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - почечная недостаточность; очень редко - острая почечная недостаточность.
Со стороны половых органов и молочной железы. Нечасто - эректильная дисфункция.
Общие расстройства и симптомы: часто - астения; нечасто - периферические отеки (лодыжек и стоп); нечасто1 - недомогание, лихорадка.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто1 - повышение концентрации мочевины в крови. повышение концентрации креатинина в крови. редко - повышение активности печеночных трансаминаз. гипербилирубинемия. очень редко - снижение Hb и гематокрита ( см «Меры предосторожности»).
Травмы, отравления, осложнения после вмешательств: нечасто1 - падения.
1Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований.
Побочные эффекты Amlodipine.
Опыт клинических испытаний.Поскольку клинические испытания проводятся в разных условиях. частота побочных эффектов. наблюдаемых в клинических испытаниях ЛС. не может быть непосредственно сравнена с частотой неблагоприятных эффектов. полученных в других клинических испытаниях. и может не отражать частоту встречаемости этих эффектов в клинической практике.
Безопасность амлодипина оценивали более чем у 11000 пациентов в клинических исследованиях в США и за рубежом. В целом лечение амлодипином хорошо переносилось в дозах до 10 мг в день. Большинство побочных реакций, о которых сообщалось во время терапии амлодипином, были легкой или средней степени тяжести. В контролируемых клинических испытаниях. непосредственно сравнивающих амлодипин (n=1730) в дозах до 10 мг с плацебо (n=1250). прекращение приема амлодипина из-за побочных реакций потребовалось только примерно у 1,5% пациентов и существенно не отличалось от плацебо (около 1%). Наиболее частые побочные эффекты, о которых сообщалось чаще, чем при приеме плацебо, отражены в таблице ниже. Частота (%) побочных эффектов, которые возникли в зависимости от дозы, была следующей.
Таблица 2.
Побочные эффекты, о которых сообщалось чаще, чем при приеме плацебо, в зависимости от дозы.
| Побочный эффект | Амлодипин | Плацебо (n=520) | ||
| 2,5 мг (n=275) | 5 мг (n=296) | 10 мг (n=268) | ||
| Отек | 1,8 | 3 | 10,8 | 0,6 |
| Головокружение | 1,1 | 3,4 | 3,4 | 1,5 |
| Приливы крови к лицу | 0,7 | 1,4 | 2,6 | 0 |
| Пальпитация | 0,7 | 1,4 | 4,5 | 0,6 |
Другие побочные реакции, которые явным образом не были связаны с дозой, но о которых сообщалось с частотой более 1% в плацебо-контролируемых клинических испытаниях, включают следующие.
Таблица 3.
Побочные эффекты, не связанные с дозой, отмечавшиеся с частотой более 1% в плацебо-контролируемых клинических испытаниях.
| Побочный эффект | Амлодипин, % (n=1730) | Плацебо, % (n=1250) |
| Усталость | 4,5 | 2,8 |
| Тошнота | 2,9 | 1,9 |
| Боль в животе | 1,6 | 0,3 |
| Сонливость | 1,4 | 0,6 |
Некоторые нежелательные явления. которые. по-видимому. были ассоциированы с лечением амлодипином и его дозой и наблюдались у женщин чаще. чем у мужчин. представлены в следующей таблице.
Таблица 4.
Некоторые побочные эффекты, ассоциированные с амлодипином, частота которых зависит от пола пациента.
| Побочный эффект | Амлодипин | Плацебо | ||
| Мужчины=% (n=275) | Женщины=% (n=296) | Мужчины=% (n=268) | Женщины=% (n=520) | |
| Отек | 5,6 | 14,6 | 1,4 | 5,1 |
| Приливы крови к лицу | 1,5 | 4,5 | 0,3 | 0,9 |
| Пальпитация | 1,4 | 3,3 | 0,9 | 0,9 |
| Сонливость | 1,3 | 1,6 | 0,8 | 0,3 |
Следующие случаи отмечались у <1%. но >0,1% пациентов в контролируемых клинических испытаниях или в открытых испытаниях или включали маркетинговый опыт. где причинно-следственная связь является неопределенной. они перечислены. чтобы предупредить врача о возможной взаимосвязи.
Со стороны ССС. Аритмия (включая желудочковую тахикардию и мерцание предсердий). брадикардия. боль в груди. периферическая ишемия. обморок. тахикардия. васкулит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы. Гипестезия, периферическая нейропатия, парестезия, тремор, головокружение.
Со стороны ЖКТ. Анорексия. запор. дисфагия. диарея. метеоризм. панкреатит. рвота. гиперплазия десен.
Общие: аллергическая реакция*. астения. боль в спине. покраснение кожи с ощущением жара. недомогание. боль. озноб. увеличение массы тела. снижение массы тела.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, артроз, судороги мышц*, миалгия.
Нарушение психики: сексуальная дисфункция (у мужчин* и женщин). инсомния. нервозность. депрессия. необычные сновидения. тревожность. деперсонализация.
Со стороны дыхательной системы: одышка*, носовое кровотечение.
Со стороны кожи и ее придатков: ангионевротический отек. многоформная эритема. кожный зуд*. сыпь*. эритематозная сыпь. макулопапулезная сыпь.
Со стороны органов чувств. Нарушение зрения, конъюнктивит, диплопия, боль в глазах, шум в ушах.
Со стороны мочеполовой системы. Учащение мочеиспускания, нарушение мочеиспускания, никтурия.
Со стороны вегетативной нервной системы. Сухость во рту, повышенное потоотделение.
Со стороны обмена веществ и питания. Гипергликемия, жажда.
Со стороны кроветворения. Лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.
Терапия амлодипином не была ассоциирована с клинически значимыми изменениями в стандартных лабораторных исследованиях. Не было отмечено клинически значимых изменений калия в сыворотке. глюкозы в сыворотке. общих триглицеридов. общего Хс. Хс ЛПВП. мочевой кислоты. азота мочевины крови или креатинина.
В исследованиях сAMELOT и PREVENT ( см Клинические исследования) профиль нежелательных явлений был аналогичен описанному ранее ( см выше), причем наиболее частым нежелательным явлением был периферический отек.
* Эти события наблюдались менее чем в 1% случаев в плацебо-контролируемых исследованиях, но частота этих побочных эффектов составляла от 1 до 2% во всех исследованиях с множественными дозами.
Постмаркетинговый опыт.
Поскольку сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоту и установить причинно-следственную связь с экспозицией ЛС.
Нечасто сообщалось о гинекомастии - постмаркетинговых случаях, причинно-следственная связь которых не определена. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях желтухи и повышения уровня печеночных ферментов (в основном при холестазе или гепатите). ассоциированных с применением амлодипина. в некоторых случаях достаточно серьезных. чтобы потребовать госпитализации.
Постмаркетинговые отчеты также выявили возможную связь между экстрапирамидным расстройством и приемом амлодипина.
Применение амлодипина безопасно у пациентов с ХОБЛ, хорошо компенсированной застойной сердечной недостаточностью, ИБС, заболеваниями периферических сосудов, сахарным диабетом и аномальным липидным профилем.
Побочные эффекты Indapamide.
Большинство побочных реакций при применении индапамида были легкими и преходящими.Опыт клинических исследований.
Побочные реакции, перечисленные в таблице 1, представляют собой данные плацебо-контролируемых исследований II/III фазы (306 пациентов, получавших индапамид в дозе 1,25 мг). Побочные реакции. перечисленные в таблице 2. представляют собой данные плацебо-контролируемых исследований II фазы и долгосрочных контролируемых клинических исследований (426 пациентов. получавших индапамид в дозах 2,5 или 5 мг). Реакции разделены на 2 группы по кумулятивной частоте их возникновения: ≥5% и <5%. Побочные реакции засчитывались независимо от их причинно-следственной связи с приемом индапамида.
Таблица 1.
Побочные реакции, отмечавшиеся в исследованиях индапамида в дозе 1,25 мг1.
| Частота возникновения ≥5% | Частота возникновения <5% |
| Со стороны организма в целом | |
| Головная боль, инфекции, боль, боль в спине | Астения, гриппоподобный синдром, боль в животе, боль в груди |
| Со стороны ЖКТ | |
| − | Запор, диарея, диспепсия, тошнота |
| Со стороны обмена веществ | |
| − | Периферический отек |
| Со стороны ЦНС | |
| Головокружение | Повышенная возбудимость, гипертензия |
| Со стороны дыхательной системы | |
| Ринит | Кашель, фарингит, синусит |
| Со стороны органов чувств | |
| − | Конъюнктивит |
1 Другие побочные реакции в клинических исследованиях возникали с частотой <1%.
Примерно 4% пациентов, получавших индапамид в дозе 1,25 мг, по сравнению с 5% пациентов, получавших плацебо, прекратили лечение в ходе исследований продолжительностью до 8 нед из-за возникновения побочных реакций. В контролируемых клинических исследованиях продолжительностью от 6 до 8 нед у 20% пациентов. получавших индапамид в дозе 1,25 мг. у 61% пациентов. получавших индапамид в дозе 5 мг. и у 80% пациентов. получавших индапамид в дозе 10 мг. как минимум один раз наблюдался уровень калия ниже 3,4 мЭкв/л. В группе пациентов. получавших индапамид в дозе 1,25 мг. приблизительно у 40% пациентов с гипокалиемией по результатам лабораторных тестов уровень калия в сыворотке крови вернулся к норме без терапевтического вмешательства. Гипокалиемия с сопутствующими клиническими признаками или симптомами наблюдалась у 2% пациентов, получавших индапамид в дозе 1,25 мг.
Таблица 2.
Побочные реакции, отмечавшиеся в исследованиях индапамида в дозе 2,5 и 5 мг.
| Частота возникновения ≥5% | Частота возникновения <5% |
| Со стороны ЦНС/нервно-мышечной системы | |
| Головная боль. головокружение. повышенная утомляемость. слабость. упадок сил. летаргия (вялость). общее недомогание. мышечные судороги или спазмы. онемение конечностей. повышенная возбудимость. напряженность. тревожность. раздражительность или ажитация | Предобморочное состояние. сонливость. вертиго. бессонница. депрессия. затуманенность зрения |
| Со стороны ЖКТ | |
| − | Запор. тошнота. рвота. диарея. раздражение желудка. абдоминальная боль или спазмы. анорексия |
| Со стороны ССС | |
| − | Ортостатическая гипотензия, желудочковая экстрасистолия, сердечная аритмия, ощущение сердцебиения |
| Со стороны мочеполовой системы | |
| − | Никтурия, учащенное мочеиспускание, полиурия |
| Со стороны кожи/реакции гиперчувствительности | |
| − | Кожная сыпь, крапивница, зуд, васкулит |
| Прочие | |
| − | Импотенция или снижение либидо. ринорея. приливы крови к лицу. гиперурикемия. гипергликемия. гипонатриемия. гипохлоремия. повышение уровня азота мочевины в сыворотке крови. глюкозурия. снижение массы тела. сухость во рту. покалывание в конечностях |
Поскольку большинство этих данных получено в ходе долгосрочных исследований (до 40 нед лечения), вероятно, что многие из перечисленных побочных реакций вызваны причинами, не связанными с применением индапамида. Приблизительно 10% пациентов, получавших индапамид, прекратили участие в долгосрочных исследованиях из-за возникновения реакций, связанных или не связанных с приемом ЛС.
Гипокалиемия с сопутствующими клиническими признаками или симптомами наблюдалась у 3% пациентов, получавших индапамид в дозе 2,5 мг 1 раз в день, и у 7% пациентов, получавших индапамид в дозе 5 мг 1 раз в день. В долгосрочных контролируемых клинических исследованиях. в которых сравнивалось гипокалиемическое действие суточных доз индапамида и гидрохлоротиазида. у 47% пациентов. получавших индапамид в дозе 2,5 мг. 72% пациентов. получавших индапамид в дозе 5 мг. и 44% пациентов. получавших гидрохлоротиазид в дозе 50 мг. как минимум один раз наблюдался уровень калия ниже 3,5 мЭкв/л. В группе получавших индапамид в дозе 2,5 мг более чем у 50% пациентов уровень калия в сыворотке крови вернулся к норме без терапевтического вмешательства.
Средние изменения показателей лабораторных обследований, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований продолжительностью от 6 до 8 нед, приведены в таблицах 3 и 4.
Таблица 3.
Средние изменения лабораторных показателей от начального уровня после 8 нед применения индапамида в дозе 1,25 мг.
| ЛС | Электролиты в сыворотке крови, мЭкв/л | Мочевая кислота в сыворотке крови, мг/дл | Азот мочевины крови, мг/дл | ||
| Калий | Натрий | Хлорид | |||
| Индапамид, 1,25 мг (n=255-257) | −0,28 | −0,63 | −2,6 | 0,69 | 1,46 |
| Плацебо (n=263-266) | 0,00 | −0,11 | −0,21 | 0,06 | 0,06 |
Ни у одного пациента, получавшего индапамид в дозе 1,25 мг, не наблюдалась гипонатриемия, которая считалась клинически значимой (<125 мЭкв/л).
Индапамид не оказывал отрицательного воздействия на липидный обмен.
Таблица 4.
Средние изменения лабораторных показателей от начального уровня после 40 нед применения индапамида в дозах 2,5 и 5 мг.
| ЛС | Электролиты в сыворотке крови, мЭкв/л | Мочевая кислота в сыворотке крови, мг/дл | Азот мочевины крови, мг/дл | ||
| Калий | Натрий | Хлорид | |||
| Индапамид 2,5 мг (n=76) | −0,4 | −0,6 | −3,6 | 0,7 | -0,1 |
| Индапамид 5 мг (n=81) | −0,6 | −0,7 | −5,1 | 1,1 | 1,4 |
При клиническом применении индапамида также были зарегистрированы следующие побочные реакции: желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха). гепатит. панкреатит и отклонения от нормы функциональных проб печени. Эти реакции были обратимы после прекращения приема индапамида.
Также сообщалось о случаях развития мультиформной эритемы. синдрома Стивенса-Джонсона. буллезных высыпаний. пурпуры. реакции фотосенсибилизации. лихорадки. пневмонита. анафилактических реакций. агранулоцитоза. лейкопении. тромбоцитопении и апластической анемии.
Другие побочные реакции. о которых сообщалось при приеме антигипертензивных/диуретических ЛС. включают некротический ангиит. респираторный дистресс-синдром. сиаладенит. ксантопсию.
Опыт пострегистрационного наблюдения.
Со стороны органа зрения. Хориоидальный выпот, острая миопия и закрытоугольная глаукома (частота неизвестна).
Побочные эффекты Perindopril.
Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий. частота встречаемости побочных реакций. наблюдаемых в этих испытаниях. не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и прогнозировать возникновение побочных эффектов в клинической практике.Опыт клинических испытаний.
Следующие побочные реакции обсуждаются в другом разделе:
- анафилактоидные реакции, включая ангионевротический отек ( см «Меры предосторожности»);
- гипотензия ( см «Меры предосторожности»);
- нейтропения и агранулоцитоз ( см «Меры предосторожности»);
- нарушение функции почек ( см «Меры предосторожности»);
- гиперкалиемия ( см «Меры предосторожности»);
- кашель ( см «Меры предосторожности»).
Гипертензия.
Безопасность периндоприла эрбумина была оценена примерно у 3400 пациентов с гипертензией в клинических исследованиях в США и за рубежом. Представленные здесь данные основаны на результатах 1417 пациентов, получавших периндоприла эрбумин, которые участвовали в клинических испытаниях в США. Более 220 из этих пациентов получали периндоприла эрбумин в течение как минимум 1 года.
В плацебо-контролируемых клинических испытаниях в США частота преждевременного прекращения терапии из-за возникновения побочных эффектов составила 6,5% у пациентов. получавших периндоприла эрбумин. и 6,7% у пациентов. получавших плацебо. Наиболее частыми причинами были кашель, головная боль, астения и головокружение.
Среди 1012 пациентов в плацебо-контролируемых исследованиях в США общая частота отмеченных нежелательных явлений была сходной у пациентов. получавших периндоприла эрбумин. и у пациентов. получавших плацебо (примерно 75% в каждой группе). Единственными нежелательными явлениями, частота которых при приеме периндоприла эрбумина была по крайней мере на 2% выше, чем при приеме плацебо, были кашель (12% против 4,5%) и боль в спине (5,8% против 3,1%).
О головокружении в группе периндоприла (8,2%) сообщалось не чаще, чем в группе плацебо (8,5%), но его вероятность возрастала с увеличением дозы, что свидетельствует о причинной связи с приемом периндоприла.
Стабильная ИБС.
Безопасность периндоприла оценивали в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании EUROPA с участием 12218 пациентов со стабильной ИБС. Общий показатель прекращения приема ЛС и плацебо составил около 22%. Наиболее частыми медицинскими причинами прекращения приема периндоприла, которые возникали чаще, чем в группе плацебо, были кашель, лекарственная непереносимость и гипотензия.
Постмаркетинговый опыт.
Добровольные сообщения о побочных эффектах у пациентов. принимающих периндоприла эрбумин. которые были получены с момента его появления на фармацевтическом рынке и их причинно-следственная связь с приемом периндоприла эрбумина не установлена. включают следующие: остановка сердца. эозинофильный пневмонит. нейтропения/агранулоцитоз. панцитопения. анемия (включая гемолитическую и апластическую). тромбоцитопения. острая почечная недостаточность. нефрит. печеночная недостаточность. желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая). симптоматическая гипонатриемия. буллезный пемфигоид. пузырчатка. острый панкреатит. падения. псориаз. эксфолиативный дерматит и синдром. который может включать артралгию/артрит. васкулит. серозит. лихорадку. сыпь или другие дерматологические проявления. положительный титр антинуклеарных антител. лейкоцитоз. эозинофилия или повышение СОЭ.
Результаты клинических лабораторных исследований.
Гематология.
Небольшое снижение Hb и гематокрита часто наблюдается у пациентов с гипертензией, принимающих периндоприла эрбумин, но редко имеет клиническое значение. В контролируемых клинических исследованиях ни один пациент не прекратил терапию из-за развития анемии. Лейкопения (включая нейтропению) наблюдалась у 0,1% пациентов в клинических испытаниях в США ( см «Меры предосторожности»).
Функциональные тесты печени.
Повышение уровня АЛТ (1,6% периндоприла эрбумин против 0,9% плацебо) и АСТ (0,5% периндоприла эрбумин против 0,4% плацебо) наблюдалось в плацебо-контролируемых клинических испытаниях. Повышение обычно было умеренным и преходящим и исчезало после прекращения терапии.