Другие названия и синонимы
Levetiracetam.
Действующие вещества
- Леветирацетам (1000.0 мг)
Фармакологическая группа
Аналоги
Полные аналоги по веществу
- 160₽ ≈100% Зеницетам
- 262-1012₽ ≈100% Леветирацетам-Акрихин
- 339-1245₽ ≈100% Леветирацетам Канон
- 420-4606₽ ≈100% Кеппра
- 477-943₽ ≈100% Леветирацетам-Алиум
- 85% — Мисолин [Примидон]
- 78% — Топирамат-Виал [Топирамат]
- 78% 185-354₽ Топирамат-АЛСИ [Топирамат]
- 78% — Ропимат [Топирамат]
- Показать все
Аналоги по действию
ATX код
N03AX14 Леветирацетам.
Описание лекарственной формы
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Для дозировки 250 мг:
Таблетки круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
Ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Для дозировок 500 мг и 1000 мг:
Таблетки овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг, 500 мг и 1000 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 30 таблеток в банку полимерную для лекарственных средств или банку для лекарственных средств из пластика. Свободное пространство в банке заполняют ватой медицинской гигроскопической. Каждую банку или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.
Для дозировки 250 мг:
Таблетки круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
Ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Для дозировок 500 мг и 1000 мг:
Таблетки овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг, 500 мг и 1000 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 30 таблеток в банку полимерную для лекарственных средств или банку для лекарственных средств из пластика. Свободное пространство в банке заполняют ватой медицинской гигроскопической. Каждую банку или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.
Состав
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество:
Для дозировки:
250 мг 500 мг 1000 мг.
Леветирацетам 250,0 мг 500,0 мг 1000,0 мг.
Вспомогательные вещества:
Крахмал кукурузный, коллидон 30, тальк, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Пленочная оболочка:
Опадрай II.
(белый) [поливиниловый спирт, макрогол 4000, тальк, титана диоксид].
Действующее вещество:
Для дозировки:
250 мг 500 мг 1000 мг.
Леветирацетам 250,0 мг 500,0 мг 1000,0 мг.
Вспомогательные вещества:
Крахмал кукурузный, коллидон 30, тальк, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Пленочная оболочка:
Опадрай II.
(белый) [поливиниловый спирт, макрогол 4000, тальк, титана диоксид].
Фармакокинетика
Леветирацетам является хорошо растворимым веществом с высокой проницаемостью.
Фармакокинетический профиль линейный с низкой меж- и внутрииндивидуальной вариабельностью. Клиренс препарата не изменяется после повторных введений.
Не наблюдается зависимости фармакокинетики от пола, этнической принадлежности или времени суток.
Всасывание.
После приема внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Всасывание происходит полностью и носит линейный характер, благодаря чему концентрация в плазме крови может быть прогнозируема, исходя из принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Степень всасывания леветирацетама не зависит от дозы и времени приема пищи.
Биодоступность составляет примерно 100%. Максимальная концентрация в плазме (Cmax) достигается через 1,3 ч после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) - 43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 суток при двукратном приеме препарата. Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в интервале доз от 20 до 60 мг/кг/сут, сmax.
Достигается через 0,5-1.
Распределение.
Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее 10%. Объем распределения (dVd) составляет примерно 0,5-0,7 л/кг.
Метаболизм.
Леветирацетам слабо метаболизируется в организме человека. Основным путем метаболизма (24% дозы) является ферментный гидролиз ацетамидной группы. Изоформы цитохрома P450.
Не участвуют в образовании основного метаболита (ucb L057).
Гидролиз ацетамидной группы происходит во многих тканях, включая клетки крови.
Основной метаболит ucb L057 фармакологически неактивен. Также обнаружены два второстепенных метаболита. Первый образуется в результате гидроксилирования пирролидонового кольца (1,6% дозы), другой - путем раскрытия пирролидонового кольца 0,9% дозы). Оптической изомерации леветирацетама и его основного метаболита в условиях in vivo не выявлено.
Леветирацетам и его основной метаболит не ингибируют основные изоферменты цитохрома P450.
Печени человека (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферазу (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидгидроксилазу in vitro.
В культуре гепатоцитов человека леветирацетам оказывает слабое влияние или вовсе не влияет на активность изоферментов сYP1A2, SULT1E1 и UGT1A1.
Леветирацетам слабо индуцирует активность изоферментов сYP2B6 и сYP3A4. Данные о лекарственном взаимодействии с пероральными контрацептивами, дигоксином и варфарином in vitro и in vivo показывают, что значимой индукции ферментов in vivo.
Не ожидается. Поэтому взаимодействие леветирацетама с другими веществами или взаимодействие других веществ с леветирацетамом маловероятно.
Выведение.
Период полувыведения (1/2T1/2) из плазмы крови взрослого человека составляет 7 ± 1 ч и не зависит от дозы, пути введения и длительности применения.
Средний общий клиренс составляет 0,96 мл/мин/кг. 95% препарата выводится почками. Общая величина экскреции леветирацетама и его основного метаболита составляет соответственно 66% и 24% от принятой дозы в течение первых 48 Почечный клиренс леветирацетама и его метаболита ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно.
Пациенты пожилого возраста.
У пациентов пожилого возраста T1/2.
Увеличивается на 40% и составляет 10-11 что связано с нарушением функции почек у этой категории людей.
Пациенты с почечной недостаточностью.
У пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина (КК). Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от КК.
В терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов T1/2.
Составляет 25 ч в период между сеансами диализа и 3,1 ч во время диализа. В течение 4‑часового сеанса диализа удаляется до 51%.
Леветирацетама.
Пациенты с нарушением функции печени.
У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50%.
Дети в возрасте 4-12 лет.
Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер. После однократного приема препарата в дозе 20 мг/кг 1/2T1/2 у детей составляет 6.
Скорректированный по массе тела кажущийся клиренс на 30% превышает таковой у взрослых с эпилепсией.
После длительного приема препарата в дозе от 20 до 60 мг/кг/сут абсорбция леветирацетама у детей быстрая. сmax.
Достигается в течение 0,5-1.
Cmax.
И площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) носят линейный характер и пропорциональны дозе. Терминальный T1/2.
Составляет 5 Кажущийся клиренс - 1,1 мл/мин/кг.
Фармакокинетический профиль линейный с низкой меж- и внутрииндивидуальной вариабельностью. Клиренс препарата не изменяется после повторных введений.
Не наблюдается зависимости фармакокинетики от пола, этнической принадлежности или времени суток.
Всасывание.
После приема внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Всасывание происходит полностью и носит линейный характер, благодаря чему концентрация в плазме крови может быть прогнозируема, исходя из принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Степень всасывания леветирацетама не зависит от дозы и времени приема пищи.
Биодоступность составляет примерно 100%. Максимальная концентрация в плазме (Cmax) достигается через 1,3 ч после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) - 43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 суток при двукратном приеме препарата. Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в интервале доз от 20 до 60 мг/кг/сут, сmax.
Достигается через 0,5-1.
Распределение.
Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее 10%. Объем распределения (dVd) составляет примерно 0,5-0,7 л/кг.
Метаболизм.
Леветирацетам слабо метаболизируется в организме человека. Основным путем метаболизма (24% дозы) является ферментный гидролиз ацетамидной группы. Изоформы цитохрома P450.
Не участвуют в образовании основного метаболита (ucb L057).
Гидролиз ацетамидной группы происходит во многих тканях, включая клетки крови.
Основной метаболит ucb L057 фармакологически неактивен. Также обнаружены два второстепенных метаболита. Первый образуется в результате гидроксилирования пирролидонового кольца (1,6% дозы), другой - путем раскрытия пирролидонового кольца 0,9% дозы). Оптической изомерации леветирацетама и его основного метаболита в условиях in vivo не выявлено.
Леветирацетам и его основной метаболит не ингибируют основные изоферменты цитохрома P450.
Печени человека (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферазу (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидгидроксилазу in vitro.
В культуре гепатоцитов человека леветирацетам оказывает слабое влияние или вовсе не влияет на активность изоферментов сYP1A2, SULT1E1 и UGT1A1.
Леветирацетам слабо индуцирует активность изоферментов сYP2B6 и сYP3A4. Данные о лекарственном взаимодействии с пероральными контрацептивами, дигоксином и варфарином in vitro и in vivo показывают, что значимой индукции ферментов in vivo.
Не ожидается. Поэтому взаимодействие леветирацетама с другими веществами или взаимодействие других веществ с леветирацетамом маловероятно.
Выведение.
Период полувыведения (1/2T1/2) из плазмы крови взрослого человека составляет 7 ± 1 ч и не зависит от дозы, пути введения и длительности применения.
Средний общий клиренс составляет 0,96 мл/мин/кг. 95% препарата выводится почками. Общая величина экскреции леветирацетама и его основного метаболита составляет соответственно 66% и 24% от принятой дозы в течение первых 48 Почечный клиренс леветирацетама и его метаболита ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно.
Пациенты пожилого возраста.
У пациентов пожилого возраста T1/2.
Увеличивается на 40% и составляет 10-11 что связано с нарушением функции почек у этой категории людей.
Пациенты с почечной недостаточностью.
У пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина (КК). Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от КК.
В терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов T1/2.
Составляет 25 ч в период между сеансами диализа и 3,1 ч во время диализа. В течение 4‑часового сеанса диализа удаляется до 51%.
Леветирацетама.
Пациенты с нарушением функции печени.
У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50%.
Дети в возрасте 4-12 лет.
Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер. После однократного приема препарата в дозе 20 мг/кг 1/2T1/2 у детей составляет 6.
Скорректированный по массе тела кажущийся клиренс на 30% превышает таковой у взрослых с эпилепсией.
После длительного приема препарата в дозе от 20 до 60 мг/кг/сут абсорбция леветирацетама у детей быстрая. сmax.
Достигается в течение 0,5-1.
Cmax.
И площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) носят линейный характер и пропорциональны дозе. Терминальный T1/2.
Составляет 5 Кажущийся клиренс - 1,1 мл/мин/кг.
Фармакодинамика
Леветирацетам - является производным пирролидона (S‑энантиомер α‑этил-2‑оксо-1‑пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов.
На основании проведенных исследований in vitro.
И in vivo предполагают, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервных клеток и нормальной нейротрансмиссии.
Исследования.
In vitro показали, что леветирацетам уменьшает содержание сa2+.
В нейроне за счет ослабления тока ионов через сa2+.
Каналы N‑типа и снижения высвобождения сa2+.
Из интранейрональных депо. Леветирацетам также частично нивелирует вызванное цинком и бета-карболинами снижение ионных токов через каналы, сопряженные с рецепторами гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и глицина.
Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с белком 2A.
Мембраны синаптических пузырьков нейронов мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект этого препарата.
Фармакодинамические эффекты: леветирацетам предотвращает развитие судорог в различных экспериментальных моделях парциальных и первичных генерализованных припадков без проконвульсивного эффекта. Основной метаболит леветирацетама неактивен. У человека активность препарата в отношении как парциальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/ фотопароксизмальная реакция), подтверждает его широкий спектр фармакологического действия.
На основании проведенных исследований in vitro.
И in vivo предполагают, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервных клеток и нормальной нейротрансмиссии.
Исследования.
In vitro показали, что леветирацетам уменьшает содержание сa2+.
В нейроне за счет ослабления тока ионов через сa2+.
Каналы N‑типа и снижения высвобождения сa2+.
Из интранейрональных депо. Леветирацетам также частично нивелирует вызванное цинком и бета-карболинами снижение ионных токов через каналы, сопряженные с рецепторами гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и глицина.
Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с белком 2A.
Мембраны синаптических пузырьков нейронов мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект этого препарата.
Фармакодинамические эффекты: леветирацетам предотвращает развитие судорог в различных экспериментальных моделях парциальных и первичных генерализованных припадков без проконвульсивного эффекта. Основной метаболит леветирацетама неактивен. У человека активность препарата в отношении как парциальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/ фотопароксизмальная реакция), подтверждает его широкий спектр фармакологического действия.
Показания к применению
В качестве монотерапии при лечении:
-.
Парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков старше 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией.
В составе комплексной терапии при лечении:
-.
Парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 4 лет с эпилепсией;
-.
Миоклонических судорог у взрослых и подростков старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией;
-.
Первично-генерализованных судорожных тонико-клонических припадков у взрослых и подростков старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.
-.
Парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков старше 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией.
В составе комплексной терапии при лечении:
-.
Парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 4 лет с эпилепсией;
-.
Миоклонических судорог у взрослых и подростков старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией;
-.
Первично-генерализованных судорожных тонико-клонических припадков у взрослых и подростков старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.
Противопоказания
-.
Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также любым компонентам препарата;
-.
Детский возраст до 4 лет (безопасность и эффективность не установлены).
С осторожностью.
-.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет);
-.
Заболевания печени в стадии декомпенсации;
-.
Почечная недостаточность.
Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также любым компонентам препарата;
-.
Детский возраст до 4 лет (безопасность и эффективность не установлены).
С осторожностью.
-.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет);
-.
Заболевания печени в стадии декомпенсации;
-.
Почечная недостаточность.
При беременности и кормлении грудью
В постмаркетинговых данных, полученных из нескольких проспективных регистров беременностей, зафиксировано более 1000 случаев назначения монотерапии леветирацетамом в первом триместре беременности.
В целом, эти данные не свидетельствуют о существенном повышении риска серьезных врожденных пороков развития, хотя тератогенный риск не может быть полностью исключен. Терапия несколькими противоэпилептическими средствами связана с более высоким риском возникновения врожденных пороков развития, чем монотерапия, вследствие чего монотерапия у беременных женщин является более целесообразной.
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения леветирацетама у беременных не проводилось, поэтому препарат не следует назначать во время беременности, а также у фертильных женщин, не применяющих надежные методы контрацепции, за исключением случаев крайней необходимости.
Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию леветирацетама в плазме, так же, как и других противоэпилептических препаратов. Во время беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме. Лечение беременных леветирацетамом следует проводить под особым контролем. Перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания, что может нанести вред здоровью, как матери, так и плода.
Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание при лечении препаратом не рекомендуется.
В целом, эти данные не свидетельствуют о существенном повышении риска серьезных врожденных пороков развития, хотя тератогенный риск не может быть полностью исключен. Терапия несколькими противоэпилептическими средствами связана с более высоким риском возникновения врожденных пороков развития, чем монотерапия, вследствие чего монотерапия у беременных женщин является более целесообразной.
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения леветирацетама у беременных не проводилось, поэтому препарат не следует назначать во время беременности, а также у фертильных женщин, не применяющих надежные методы контрацепции, за исключением случаев крайней необходимости.
Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию леветирацетама в плазме, так же, как и других противоэпилептических препаратов. Во время беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме. Лечение беременных леветирацетамом следует проводить под особым контролем. Перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания, что может нанести вред здоровью, как матери, так и плода.
Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание при лечении препаратом не рекомендуется.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.
Суточную дозу препарата делят на два приема в одинаковой дозе.
Монотерапия.
Взрослым и подросткам старше 16 лет.
Лечение следует начинать с суточной дозы 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической - 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).
В составе комплексной терапии.
Детям старше 4 лет и подросткам (от 12 до 17 лет) с массой тела менее 50 кг.
Лечение следует начинать с суточной дозы 20 мг/кг массы тела, разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки).
Изменение дозы на 20 мг/кг массы тела может осуществляться каждые 2 недели до достижения рекомендуемой суточной дозы - 60 мг/кг массы тела (по 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). При непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение. Следует применять минимальную эффективную дозу. Врач должен назначить препарат в наиболее подходящей лекарственной форме и дозировке в зависимости от массы тела пациента и необходимой терапевтической дозы. Детям с массой тела более 50 кг дозирование осуществляют по схеме, приведенной для взрослых.
Взрослым и подросткам (от 12 до 17 лет) с массой тела более 50 кг лечение следует начинать с суточной дозы 1000 мг, разделенной на 2 приема (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной - 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).
Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2-4 недели.
Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста дозу следует корректировать в зависимости от величины КК.
КК для мужчин можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина, по следующей формуле:
КК для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на коэффициент 0,85.
Затем КК корректируется с учетом площади поверхности тела (ППТ) по следующей формуле:
.
Корректировка дозы для взрослых.
*.
В первый день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг;
**.
После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг.
Детям с почечной недостаточностью коррекцию дозы леветирацетама следует производить с учетом степени почечной недостаточности, используя рекомендации, данные для взрослых.
Для подростков младшего возраста и детей применяют следующую формулу (формула Шварца):
У детей в возрасте до 13 лет и подростков-девочек ks = 0,55;
У подростков-мальчиков ks = 0,7.
Рекомендации по коррекции дозы для детей и подростков с нарушением функции почек с массой тела менее 50 кг.
*.
В первый день лечения рекомендуется применять нагрузочную дозу леветирацетама 15 мг/кг.
**.
После диализа рекомендуется применить дополнительную дозу 5-10 мг/кг.
Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести коррекции режима дозирования не требуется. У пациентов с декомпенсированным нарушением функции печени и почечной недостаточностью.
Уровень снижения КК может не в полной мере отражать степень тяжести почечной недостаточности. В таких случаях при КК <60 мл/мин/1,73 м2.
Рекомендуется сокращение суточной дозы на 50%.
Суточную дозу препарата делят на два приема в одинаковой дозе.
Монотерапия.
Взрослым и подросткам старше 16 лет.
Лечение следует начинать с суточной дозы 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической - 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).
В составе комплексной терапии.
Детям старше 4 лет и подросткам (от 12 до 17 лет) с массой тела менее 50 кг.
Лечение следует начинать с суточной дозы 20 мг/кг массы тела, разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки).
Изменение дозы на 20 мг/кг массы тела может осуществляться каждые 2 недели до достижения рекомендуемой суточной дозы - 60 мг/кг массы тела (по 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). При непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение. Следует применять минимальную эффективную дозу. Врач должен назначить препарат в наиболее подходящей лекарственной форме и дозировке в зависимости от массы тела пациента и необходимой терапевтической дозы. Детям с массой тела более 50 кг дозирование осуществляют по схеме, приведенной для взрослых.
Взрослым и подросткам (от 12 до 17 лет) с массой тела более 50 кг лечение следует начинать с суточной дозы 1000 мг, разделенной на 2 приема (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной - 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).
Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2-4 недели.
Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста дозу следует корректировать в зависимости от величины КК.
КК для мужчин можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина, по следующей формуле:
КК для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на коэффициент 0,85.
Затем КК корректируется с учетом площади поверхности тела (ППТ) по следующей формуле:
.
Корректировка дозы для взрослых.
| Почечная недостаточность | КК (мл/мин) | Режим дозирования |
| Норма | >80 | от 500 до 1500 мг 2 раза в сутки |
| Легкая | 50-79 | от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки |
| Умеренная | 30-49 | от 250 до 750 мг 2 раза в сутки |
| Тяжелая | <30 | от 250 до 500 мг 2 раза в сутки |
| Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе*) | - | от 500 до 1000 мг 1 раз в сутки** |
*.
В первый день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг;
**.
После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг.
Детям с почечной недостаточностью коррекцию дозы леветирацетама следует производить с учетом степени почечной недостаточности, используя рекомендации, данные для взрослых.
Для подростков младшего возраста и детей применяют следующую формулу (формула Шварца):
У детей в возрасте до 13 лет и подростков-девочек ks = 0,55;
У подростков-мальчиков ks = 0,7.
Рекомендации по коррекции дозы для детей и подростков с нарушением функции почек с массой тела менее 50 кг.
| Степень тяжести почечной недостаточности | КК (мл/мин/1,73 м2) | Дети и подростки с массой тела менее 50 кг |
| Норма | >80 | 10-30 мг/кг 2 раза в сутки |
| 50-79 | 10-20 мг/кг 2 раза в сутки | |
| 30-49 | 5-15 мг/кг 2 раза в сутки | |
| <30 | 5-10 мг/кг 2 раза в сутки | |
| Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе) | - | 10-20 мг/кг 1 раз в сутки*,** |
*.
В первый день лечения рекомендуется применять нагрузочную дозу леветирацетама 15 мг/кг.
**.
После диализа рекомендуется применить дополнительную дозу 5-10 мг/кг.
Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести коррекции режима дозирования не требуется. У пациентов с декомпенсированным нарушением функции печени и почечной недостаточностью.
Уровень снижения КК может не в полной мере отражать степень тяжести почечной недостаточности. В таких случаях при КК <60 мл/мин/1,73 м2.
Рекомендуется сокращение суточной дозы на 50%.
Побочные эффекты
На основании данных клинических исследований и постмаркетингового опыта применения леветирацетама наиболее частыми нежелательными реакциями были назофарингит, сонливость, головная боль, утомляемость и головокружение. Профиль безопасности леветирацетама в целом сходен для различных возрастных групп взрослых и детей.
Частота побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до 1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота не установлена (в настоящее время данные о распространенности побочных реакций отсутствуют).
Со стороны крови и лимфатической системы.
Нечасто:
Тромбоцитопения, лейкопения. Редко:
Агранулоцитоз, панцитопения (в некоторых случаях с угнетением функции костного мозга), нейтропения.
Со стороны иммунной системы.
Редко. Лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).
Со стороны обмена веществ.
Часто. Анорексия. Нечасто: увеличение массы тела, снижение массы тела. Редко: гипонатриемия.
Со стороны психики.
Часто. Депрессия, изменения настроения, враждебность, агрессивность, бессонница, нервозность, раздражительность, тревога. Нечасто:
Спутанность сознания, ажитация, галлюцинации, эмоциональная нестабильность, психотические нарушения, попытки самоубийства и суицидальные мысли, поведенческие расстройства, гневливость, панические атаки, переменчивость настроения. Редко: завершенное самоубийство, расстройство личности, нарушение мышления.
Со стороны нервной системы.
Очень часто:
Сонливость, головная боль. Часто:
Судороги, головокружение, тремор, нарушение равновесия, летаргия. Нечасто: парестезии, амнезия, нарушение координации/атаксия, ухудшение памяти, снижение концентрации внимания. Редко: гиперкинезия, хореоатетоз, дискинезия.
Со стороны органа зрения.
Нечасто. Диплопия, нарушение аккомодации.
Со стороны органа слуха.
Часто. Вертиго.
Со стороны дыхательной системы.
Часто. Кашель.
Со стороны пищеварительной системы.
Часто. Абдоминальная боль, диарея, диспепсия, тошнота, рвота. Нечасто:
Панкреатит, изменения функциональных печеночных проб. Редко: печеночная недостаточность, гепатит, снижение массы тела.
Со стороны кожных покровов.
Часто. Кожная сыпь. Нечасто: экзема, зуд, алопеция (в ряде случаев восстановление волосяного покрова наблюдалось после отмены препарата). Редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема.
Со стороны костно-мышечной системы.
Нечасто. Мышечная слабость, миалгия.
Инфекции и инвазии.
Очень часто:
Назофарингит. Редко: инфекции.
Общие расстройства.
Нечасто. Астения, усталость, случайные травмы.
Риск анорексии выше при совестном применении леветирацетама с топираматом.
В плацебо-контролируемых исследованиях профиль безопасности леветирацетама у детей (пациенты в возрасте 4-16 лет) был сопоставим с таковым у взрослых, за исключением поведенческих и психиатрических нежелательных реакций, которые у детей возникали чаще, чем у взрослых. У детей и подростков в возрасте 4-16 лет такие нежелательные реакции как рвота (очень часто - 11,2%), ажитация (часто - 3,4%), изменения настроения (часто - 2,1%), эмоциональная лабильность (часто -.
1,7%), агрессия (часто - 8,2%), нарушение поведения (часто - 5,6%) и летаргия (часто - 3,9%) отмечались чаще, чем в других возрастных диапазонах.
Оценка когнитивных и нейропсихологических эффектов леветирацетама у детей 4-16 лет с парциальными судорогами (по данным двойных слепых плацебо-контролируемых исследований профиля безопасности) показала, что леветирацетам не отличается (не менее безопасен) от плацебо по изменениям от исходных значений по шкале «Внимание и память Лейтер‑Р».
(Leiter‑R Attention and Memory), шкале «Комплексное наблюдение за памятью» (Memory Screen сomposite). Результаты исследования поведенческих и эмоциональных функций, подтверждающие, что на фоне применения леветирацетама возникает агрессивное поведение, получены с помощью стандартизированного метода с использованием валидированного инструмента - «Опросник поведения детей Ахенбаха» (Achenbach.
Child вehavior сhecklist). Однако у пациентов, принимавших леветирацетам долгосрочно, в рамках открытых исследований, нарушений поведенческих и эмоциональных функций не возникало, в частности уровень агрессивного поведения не отличался от исходного.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Частота побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до 1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота не установлена (в настоящее время данные о распространенности побочных реакций отсутствуют).
Со стороны крови и лимфатической системы.
Нечасто:
Тромбоцитопения, лейкопения. Редко:
Агранулоцитоз, панцитопения (в некоторых случаях с угнетением функции костного мозга), нейтропения.
Со стороны иммунной системы.
Редко. Лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).
Со стороны обмена веществ.
Часто. Анорексия. Нечасто: увеличение массы тела, снижение массы тела. Редко: гипонатриемия.
Со стороны психики.
Часто. Депрессия, изменения настроения, враждебность, агрессивность, бессонница, нервозность, раздражительность, тревога. Нечасто:
Спутанность сознания, ажитация, галлюцинации, эмоциональная нестабильность, психотические нарушения, попытки самоубийства и суицидальные мысли, поведенческие расстройства, гневливость, панические атаки, переменчивость настроения. Редко: завершенное самоубийство, расстройство личности, нарушение мышления.
Со стороны нервной системы.
Очень часто:
Сонливость, головная боль. Часто:
Судороги, головокружение, тремор, нарушение равновесия, летаргия. Нечасто: парестезии, амнезия, нарушение координации/атаксия, ухудшение памяти, снижение концентрации внимания. Редко: гиперкинезия, хореоатетоз, дискинезия.
Со стороны органа зрения.
Нечасто. Диплопия, нарушение аккомодации.
Со стороны органа слуха.
Часто. Вертиго.
Со стороны дыхательной системы.
Часто. Кашель.
Со стороны пищеварительной системы.
Часто. Абдоминальная боль, диарея, диспепсия, тошнота, рвота. Нечасто:
Панкреатит, изменения функциональных печеночных проб. Редко: печеночная недостаточность, гепатит, снижение массы тела.
Со стороны кожных покровов.
Часто. Кожная сыпь. Нечасто: экзема, зуд, алопеция (в ряде случаев восстановление волосяного покрова наблюдалось после отмены препарата). Редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема.
Со стороны костно-мышечной системы.
Нечасто. Мышечная слабость, миалгия.
Инфекции и инвазии.
Очень часто:
Назофарингит. Редко: инфекции.
Общие расстройства.
Нечасто. Астения, усталость, случайные травмы.
Риск анорексии выше при совестном применении леветирацетама с топираматом.
В плацебо-контролируемых исследованиях профиль безопасности леветирацетама у детей (пациенты в возрасте 4-16 лет) был сопоставим с таковым у взрослых, за исключением поведенческих и психиатрических нежелательных реакций, которые у детей возникали чаще, чем у взрослых. У детей и подростков в возрасте 4-16 лет такие нежелательные реакции как рвота (очень часто - 11,2%), ажитация (часто - 3,4%), изменения настроения (часто - 2,1%), эмоциональная лабильность (часто -.
1,7%), агрессия (часто - 8,2%), нарушение поведения (часто - 5,6%) и летаргия (часто - 3,9%) отмечались чаще, чем в других возрастных диапазонах.
Оценка когнитивных и нейропсихологических эффектов леветирацетама у детей 4-16 лет с парциальными судорогами (по данным двойных слепых плацебо-контролируемых исследований профиля безопасности) показала, что леветирацетам не отличается (не менее безопасен) от плацебо по изменениям от исходных значений по шкале «Внимание и память Лейтер‑Р».
(Leiter‑R Attention and Memory), шкале «Комплексное наблюдение за памятью» (Memory Screen сomposite). Результаты исследования поведенческих и эмоциональных функций, подтверждающие, что на фоне применения леветирацетама возникает агрессивное поведение, получены с помощью стандартизированного метода с использованием валидированного инструмента - «Опросник поведения детей Ахенбаха» (Achenbach.
Child вehavior сhecklist). Однако у пациентов, принимавших леветирацетам долгосрочно, в рамках открытых исследований, нарушений поведенческих и эмоциональных функций не возникало, в частности уровень агрессивного поведения не отличался от исходного.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Взаимодействие
Противосудорожные средства.
Согласно предрегистрационным клиническим исследованиям леветирацетам не влияет на сывороточные концентрации других противосудорожных средств: фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, ламотриджина, габапентина, топирамата и примидона, а эти противосудорожные средства не влияют на фармакокинетику леветирацетама.
Аналогично взрослым, у детей в дозах до 60 мг/кг/сут леветирацетам не взаимодействует с другими лекарственными препаратами. Ретроспективная оценка фармакокинетических взаимодействий у детей и подростков с эпилепсией (4-16 лет) подтверждает, что леветирацетам в качестве вспомогательной терапии не влияет на сывороточные сss.
Одновременно применяемых карбамазепина и вальпроевой кислоты. Однако имеются данные, что клиренс леветирацетама у детей, принимающих противосудорожные средства - индукторы микросомальных ферментов печени, - повышается на 20%. Коррекция дозы не требуется.
Пробенецид.
Пробенецид (по 500 мг 4 раза в сутки) является блокатором канальцевой секреции в почках, показано, что он ингибирует почечный клиренс основного метаболита, но не леветирацетама.
Тем не менее концентрация основного метаболита остается низкой.
Ожидается, что другие лекарственные препараты, экскретирующиеся посредством активной канальцевой секреции, могут снижать почечный клиренс основного метаболита. Влияние леветирацетама на пробенецид не изучалось; влияние леветирацетама на другие лекарственные препараты, экскретирующиеся путем активной канальцевой секреции, включая нестероидные противовоспалительные средства, сульфаниламид и метотрексат, неизвестно.
Пероральные контрацептивы и прочие фармакокинетические взаимодействия.
Леветирацетам в дозе 1000 мг/сут не оказывает влияние на фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и левоноргестрел); гормональный статус (содержание лютеинизирующего гормона и прогестерона) не изменяется.
Леветирацетам в дозе 2000 мг/сут не оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина и варфарина. Одновременное применение дигоксина, пероральных контрацептивов и варфарина не оказывает влияния на фармакокинетику леветирацетама.
Антациды.
Данные о влиянии антацидов на абсорбцию леветирацетама отсутствуют.
Пища и алкоголь.
Пища не влияет на степень абсорбции леветирацетама, но несколько снижает ее скорость. Данные о взаимодействии леветирацетама с этанолом отсутствуют.
Имеются единичные сообщения о снижении эффективности леветирацетама при совместном применении с осмотическими слабительными в связи с чем не рекомендуется одновременный прием осмотических слабительных в течение одного часа до и в течение одного часа после приема леветирацетама.
Согласно предрегистрационным клиническим исследованиям леветирацетам не влияет на сывороточные концентрации других противосудорожных средств: фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, ламотриджина, габапентина, топирамата и примидона, а эти противосудорожные средства не влияют на фармакокинетику леветирацетама.
Аналогично взрослым, у детей в дозах до 60 мг/кг/сут леветирацетам не взаимодействует с другими лекарственными препаратами. Ретроспективная оценка фармакокинетических взаимодействий у детей и подростков с эпилепсией (4-16 лет) подтверждает, что леветирацетам в качестве вспомогательной терапии не влияет на сывороточные сss.
Одновременно применяемых карбамазепина и вальпроевой кислоты. Однако имеются данные, что клиренс леветирацетама у детей, принимающих противосудорожные средства - индукторы микросомальных ферментов печени, - повышается на 20%. Коррекция дозы не требуется.
Пробенецид.
Пробенецид (по 500 мг 4 раза в сутки) является блокатором канальцевой секреции в почках, показано, что он ингибирует почечный клиренс основного метаболита, но не леветирацетама.
Тем не менее концентрация основного метаболита остается низкой.
Ожидается, что другие лекарственные препараты, экскретирующиеся посредством активной канальцевой секреции, могут снижать почечный клиренс основного метаболита. Влияние леветирацетама на пробенецид не изучалось; влияние леветирацетама на другие лекарственные препараты, экскретирующиеся путем активной канальцевой секреции, включая нестероидные противовоспалительные средства, сульфаниламид и метотрексат, неизвестно.
Пероральные контрацептивы и прочие фармакокинетические взаимодействия.
Леветирацетам в дозе 1000 мг/сут не оказывает влияние на фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и левоноргестрел); гормональный статус (содержание лютеинизирующего гормона и прогестерона) не изменяется.
Леветирацетам в дозе 2000 мг/сут не оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина и варфарина. Одновременное применение дигоксина, пероральных контрацептивов и варфарина не оказывает влияния на фармакокинетику леветирацетама.
Антациды.
Данные о влиянии антацидов на абсорбцию леветирацетама отсутствуют.
Пища и алкоголь.
Пища не влияет на степень абсорбции леветирацетама, но несколько снижает ее скорость. Данные о взаимодействии леветирацетама с этанолом отсутствуют.
Имеются единичные сообщения о снижении эффективности леветирацетама при совместном применении с осмотическими слабительными в связи с чем не рекомендуется одновременный прием осмотических слабительных в течение одного часа до и в течение одного часа после приема леветирацетама.
Передозировка
Симптомы:
Сонливость. Ажитация. Тревожность. Агрессивность. Угнетение сознания. Угнетение дыхания. Кома.
Лечение:
В остром периоде - искусственный вызов рвоты и промывание желудка с последующим назначением активированного угля. Специфического антидота для леветирацетама нет. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (эффективность диализа для леветирацетама составляет 60%, для его первичного метаболита - 74%).
Сонливость. Ажитация. Тревожность. Агрессивность. Угнетение сознания. Угнетение дыхания. Кома.
Лечение:
В остром периоде - искусственный вызов рвоты и промывание желудка с последующим назначением активированного угля. Специфического антидота для леветирацетама нет. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (эффективность диализа для леветирацетама составляет 60%, для его первичного метаболита - 74%).
Особые указания
Отмена терапии.
Отмену препарата рекомендуется проводить постепенно. Например, у взрослых и подростков с массой тела более 50 кг: снижение дозы должно осуществляться с шагом 500 мг 2 раза в сутки не чаще чем каждые 2-4 недели; у детей с 6 лет с массой тела менее 50 кг:
Снижение дозы должно осуществляться с шагом не более 10 мг/кг 2 раза в сутки не чаще чем каждые 2 недели.
Почечная недостаточность.
Применение леветирацетама у пациентов с почечной недостаточностью может потребовать коррекции дозы. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется оценивать функцию почек до начала подбора дозы ( см «Способ применения и дозы»).
Суицид.
У пациентов, принимавших противосудорожные средства (включая леветирацетам), отмечались суицид, попытки суицида, суицидальные мысли и поведение.
Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противосудорожных лекарственных средств показал небольшое повышение риска суицидальных мыслей и поведения.
Механизм его реализации неизвестен.
В связи с вышеизложенным, необходимо осуществлять наблюдение за пациентами с симптомами депрессии или суицидальными мыслями и/или поведением и назначать им соответствующую терапию. Пациентов (и лиц, ухаживающих за ними) следует проинформировать о необходимости обращения за медицинской помощью при возникновении у них симптомов депрессии и/или суицидальных мыслей и поведения.
Дети.
Лекарственная форма таблетки имеет возрастные ограничения по применению в детском возрасте ( см «Показания»). По имеющимся данным леветирацетам не влияет на рост и половое созревание. Однако долгосрочное влияние на обучение, интеллект, рост, эндокринную функцию, половое созревание и фертильность детей неизвестно.
Сопутствующие противоэпилептические лекарственные препараты (в период перевода пациентов на прием леветирацетама) желательно отменять постепенно.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Исследования о влиянии на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Вследствие индивидуальных различий восприимчивости у некоторых пациентов могут возникать сонливость и другие нарушения со стороны центральной нервной системы, особенно в начале терапии и после повышения дозы. Потому рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
При возникновении указанных симптомов пациентам следует отказаться от таких видов деятельности пока они не убедятся, что указанные симптомы не оказывают на них значимого влияния.
Отмену препарата рекомендуется проводить постепенно. Например, у взрослых и подростков с массой тела более 50 кг: снижение дозы должно осуществляться с шагом 500 мг 2 раза в сутки не чаще чем каждые 2-4 недели; у детей с 6 лет с массой тела менее 50 кг:
Снижение дозы должно осуществляться с шагом не более 10 мг/кг 2 раза в сутки не чаще чем каждые 2 недели.
Почечная недостаточность.
Применение леветирацетама у пациентов с почечной недостаточностью может потребовать коррекции дозы. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется оценивать функцию почек до начала подбора дозы ( см «Способ применения и дозы»).
Суицид.
У пациентов, принимавших противосудорожные средства (включая леветирацетам), отмечались суицид, попытки суицида, суицидальные мысли и поведение.
Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противосудорожных лекарственных средств показал небольшое повышение риска суицидальных мыслей и поведения.
Механизм его реализации неизвестен.
В связи с вышеизложенным, необходимо осуществлять наблюдение за пациентами с симптомами депрессии или суицидальными мыслями и/или поведением и назначать им соответствующую терапию. Пациентов (и лиц, ухаживающих за ними) следует проинформировать о необходимости обращения за медицинской помощью при возникновении у них симптомов депрессии и/или суицидальных мыслей и поведения.
Дети.
Лекарственная форма таблетки имеет возрастные ограничения по применению в детском возрасте ( см «Показания»). По имеющимся данным леветирацетам не влияет на рост и половое созревание. Однако долгосрочное влияние на обучение, интеллект, рост, эндокринную функцию, половое созревание и фертильность детей неизвестно.
Сопутствующие противоэпилептические лекарственные препараты (в период перевода пациентов на прием леветирацетама) желательно отменять постепенно.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Исследования о влиянии на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Вследствие индивидуальных различий восприимчивости у некоторых пациентов могут возникать сонливость и другие нарушения со стороны центральной нервной системы, особенно в начале терапии и после повышения дозы. Потому рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
При возникновении указанных симптомов пациентам следует отказаться от таких видов деятельности пока они не убедятся, что указанные симптомы не оказывают на них значимого влияния.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности.
Не применять по истечении срока годности.
Используется в лечении
- G40.8 Другие уточненные формы эпилепсии
- G40.6 Припадки grand mal неуточненные [с малыми припадками [petit mal] или без них]
- G40.3 Генерализованная идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы
- G40.2 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с комплексными парциальными судорожными припадками
- G40.1 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с простыми парциальными припадками
- G40.0 Локализованная (фокальная) (парциальная) идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы с судорожными припадками с фокальным началом
- G40 Эпилепсия
- G25.3 Миоклонус
Противопоказания компонентов
Противопоказания Levetiracetam.
Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона; детский возраст до 1 мес (безопасность и эффективность не установлены).Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Levetiracetam.
Представленный ниже профиль нежелательных явлений основан на анализе результатов плацебо-контролируемых исследований, а также опыте пострегистрационного применения леветирацетама. Наиболее частыми нежелательными реакциями были назофарингит, сонливость, головная боль, повышенная утомляемость и головокружение. Профиль безопасности леветирацетама в целом сходен для различных возрастных групп взрослых и детей и утвержденных показаний к применению при эпилепсии.Нежелательные реакции перечислены ниже по системам и органам и частоте возникновения: очень часто (≥1/10). часто (≥1/100. <1/10). нечасто (≥1/1000. <1/100). редко (≥1/10000. <1/1000) и очень редко (<1/10000).
Инфекции и инвазии. Очень часто - назофарингит; редко - инфекции.
Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто - тромбоцитопения, лейкопения; редко - панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения.
Со стороны иммунной системы. Редко - лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), гиперчувствительность (включая ангионевротический отек и анафилаксию).
Со стороны обмена веществ. Часто - анорексия; нечасто - увеличение массы тела, снижение массы тела.
Нарушения психики. Часто - депрессия. враждебность/агрессивность. тревога. бессонница. нервозность. раздражительность. нечасто - попытки суицида. суицидальные намерения. психотические расстройства. поведенческие расстройства. галлюцинации. гневливость. спутанность сознания. эмоциональная лабильность. переменчивость настроения. возбуждение. панические атаки. редко - суицид. расстройство личности. нарушение мышления.
Со стороны нервной системы. Очень часто - сонливость. головная боль. часто - судороги. нарушение равновесия. головокружение. летаргия. тремор. нечасто - амнезия. ухудшение памяти. нарушение координации/атаксия. парестезии. снижение концентрации внимания. редко - хореоатетоз. дискинезия. гиперкинезия.
Со стороны органа зрения. Нечасто - диплопия, нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха. Часто - вертиго.
Со стороны дыхательной системы. Часто - кашель.
Со стороны пищеварительной системы. Часто - боль в животе. диарея. диспепсия. рвота. тошнота. редко - панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы. Нечасто - изменение функциональных проб печени; редко - печеночная недостаточность, гепатит.
Со стороны кожных покровов. Часто - сыпь. нечасто - алопеция. экзема. зуд. редко - токсический эпидермальный некролиз. синдром Стивенса-Джонсона. многоформная эритема.
Со стороны костно-мышечной системы. Нечасто - мышечная слабость, миалгия.
Общие расстройства. Часто - астения/усталость.
Травмы, осложнения процедур. Нечасто - случайные повреждения.
Описание отдельных нежелательных реакций.
Риск анорексии выше при одновременном применении леветирацетама и топирамата.
В ряде случаев наблюдалось восстановление волосяного покрова после отмены леветирацетама.
В некоторых случаях панцитопении регистрировалось угнетение костного мозга.
Профиль безопасности у детей в плацебо-контролируемых клинических исследованиях был сопоставим с профилем безопасности леветирацетама у взрослых. У детей и подростков в возрасте от 4 до 16 лет чаще регистрировались следующие нежелательные реакции: рвота (очень часто. 11,2%). возбуждение (часто. 3,4%). переменчивость настроения (часто. 2,1%). эмоциональная лабильность (часто. 1,7%). агрессивность (часто. 8,2%). поведенческие расстройства (часто. 5,6%) и летаргия (часто. 3,9%). У детей в возрасте от 1 мес до 4 лет чаще регистрировались раздражительность (очень часто, 11,7%) и нарушение координации (часто, 3,3%).
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании. целью которого было показать. что леветирацетам по безопасности не уступает плацебо. оценивались когнитивные и нейропсихологические эффекты у детей от 4 до 16 лет с парциальными приступами. По результатам исследования было сделано заключение. что леветирацетам не отличался от плацебо (не уступал ему) в отношении изменений суммы баллов по разделам «Внимание и память» и «Комбинированный скрининг памяти» шкалы Лейтер-Р (Leiter-R) у пациентов. прошедших исследование в соответствии с протоколом. по сравнению с исходным визитом.
В результате анализа поведенческого и эмоционального статуса при помощи прошедшего валидацию инструмента - опросника Ахенбаха (Achenbach) - было выявлено агрессивное поведение в группе пациентов. принимающих леветирацетам. Однако в ходе долгосрочного наблюдения в открытой фазе исследования эти пациенты не демонстрировали ухудшение поведенческого и эмоционального статуса. в частности показатели агрессивного поведения не ухудшались по сравнению с исходным уровнем.
Год актуализации информации
Особые отметки: