Другие названия и синонимы
Coripren.
Действующие вещества
Фармакологическая группа
Аналоги
Полные аналоги по веществу
- 631-699₽ ≈100% Леркамен Дуо
- — ≈100% Занидип КОМБО
- — ≈100% Энап Л Комби
- — ≈100% Лерканидипин+Эналаприл
- 45% 418-426₽ Энанорм [Нитрендипин + Эналаприл и ещё 2Нитрендипин, Эналаприл]
- 44% — Эналаприл-Тева [Эналаприл]
- 44% — Миоприл [Эналаприл]
- 44% — Эналаприл велфарм [Эналаприл]
- Показать все
Аналоги по действию
ATX код
C09BB02 Эналаприл и лерканидипин.
Используется в лечении
Состав
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (дозировка 10 мг + 10 мг) | 1 табл. |
| активные вещества: | |
| лерканидипина гидрохлорид | 10 мг |
| эналаприла малеат | 10 мг |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 102 мг; МКЦ - 40 мг; карбоксиметилкрахмал натрия - 20 мг; повидон К30 - 8 мг; натрия гидрокарбонат - 8 мг; магния стеарат - 2 мг | |
| оболочка: Opadry белый (02F29056) - 6 мг (гипромеллоза-5сР - 3,825 мг, титана диоксид (Е171) - 1,275 мг, тальк - 0,3 мг, макрогол 6000 - 0,6 мг) |
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (дозировка 10 мг + 20 мг) | |
| 10 мг | |
| 20 мг | |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 92 мг; МКЦ - 40 мг; карбоксиметилкрахмал натрия - 20 мг; повидон К30 - 8 мг; натрия гидрокарбонат - 8 мг; магния стеарат - 2 мг | |
| оболочка: Opadry желтый (02F22330) - 6 мг (гипромеллоза-5сР - 3,825 мг, титана диоксид (Е171) - 1,139 мг, тальк - 0,3 мг, макрогол 6000 - 0,6 мг, краситель хинолиновый желтый (Е104) - 0,121 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) - 0,015 мг) |
Описание лекарственной формы
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг+10 мг. Круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг+20 мг. Круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.
На поперечном разрезе. Ядро светло-желтого цвета.
Таблетки покрытые пленочной оболочкой, 10 мг+10 мг, 10 мг+20 мг. По 7, 10, 14, 28, 30, 35, 42, 50 или 56 табл. в блистере из непрозрачной трехслойной пленки (полиамид/алюминий/ПВХ) и алюминиевой фольги. По 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 блистеров в картонной пачке.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг+20 мг. Круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.
На поперечном разрезе. Ядро светло-желтого цвета.
Таблетки покрытые пленочной оболочкой, 10 мг+10 мг, 10 мг+20 мг. По 7, 10, 14, 28, 30, 35, 42, 50 или 56 табл. в блистере из непрозрачной трехслойной пленки (полиамид/алюминий/ПВХ) и алюминиевой фольги. По 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 блистеров в картонной пачке.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Антигипертензивное.
Антигипертензивное.
Фармакодинамика
Препарат представляет собой комбинацию ингибитора АПФ и БКК.
Лерканидипин. Производное дигидропиридинового ряда, ингибирует трансмембранный поток кальция в сердечные клетки и клетки гладкой мускулатуры. Механизм антигипертензивного действия обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкие мышцы сосудов, в результате чего снижается ОПСС. Обладает пролонгированным антигипертензивным действием. Благодаря высокой селективности к гладкомышечным клеткам сосудов отрицательное инотропное действие отсутствует.
Эналаприл. Ингибитор АПФ, подавляет образование ангиотензина II и устраняет его сосудосуживающее действие. Снижает АД, не вызывая увеличения ЧСС и минутного объема.
Снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку и преднагрузку на сердце. Снижает давление в правом предсердии и малом круге кровообращения. Не влияет на метаболизм глюкозы, липопротеинов, а также на функции половой системы.
Лерканидипин. Производное дигидропиридинового ряда, ингибирует трансмембранный поток кальция в сердечные клетки и клетки гладкой мускулатуры. Механизм антигипертензивного действия обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкие мышцы сосудов, в результате чего снижается ОПСС. Обладает пролонгированным антигипертензивным действием. Благодаря высокой селективности к гладкомышечным клеткам сосудов отрицательное инотропное действие отсутствует.
Эналаприл. Ингибитор АПФ, подавляет образование ангиотензина II и устраняет его сосудосуживающее действие. Снижает АД, не вызывая увеличения ЧСС и минутного объема.
Снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку и преднагрузку на сердце. Снижает давление в правом предсердии и малом круге кровообращения. Не влияет на метаболизм глюкозы, липопротеинов, а также на функции половой системы.
Фармакокинетика
Не наблюдается никаких фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении лерканидипина и эналаприла.
Лерканидипин.
Всасывание. Лерканидипин всасывается полностью в ЖКТ после приема внутрь. При первичном прохождении через печень, вследствие высокого метаболизма, абсолютная биодоступность при приеме внутрь после еды составляет приблизительно 10%, при приеме натощак биодоступность уменьшается на 1/3. Биодоступность после применения лерканидипина увеличивается в 4 раза, если препарат принимается не позднее 2 ч после приема жирной пищи. Поэтому препарат следует принимать не менее чем за 15 мин до еды. maxCmax лерканидипина в плазме крови наблюдается через 1,5-3 Не кумулирует при повторном применении. Длительность терапевтического действия лерканидипина составляет 24.
Концентрация лерканидипина в плазме крови при приеме внутрь находится не в прямо пропорциональной зависимости от дозировки (нелинейная зависимость). При приеме 10, 20 или 40 мг maxCmax лерканидипина в плазме крови определялась в соотношении 1:3:8, соответственно, и AUC - в соотношении 1:4:18, что предполагает прогрессирующую сатурацию при первичном прохождении через печень. Соответственно, биодоступность увеличивается с увеличением дозы.
Распределение. Распределение лерканидипина из плазмы крови в ткани и органы происходит быстро и интенсивно. Связывание лерканидипина с белками плазмы крови превышает 98%. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью содержание белков плазмы уменьшено, поэтому свободная фракция лерканидипина может быть увеличена.
Метаболизм. Лерканидипин метаболизируется с помощью изофермента печени сYP3A4 с образованием неактивных метаболитов.
Введение. Препарат в неизмененном виде практически не обнаруживается в моче и каловых массах. Около 50% принятой дозы лерканидипина выводится почками, среднее значение 1/2T1/2 лерканидипина составляет 8-10.
У пациентов пожилого возраста и пациентов с мягкой или умеренно выраженной почечной недостаточностью или мягкой или умеренно выраженной печеночной недостаточностью фармакокинетические параметры лерканидипина такие же, как у общей группы пациентов. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью или у пациентов, находящихся на гемодиализе, лерканидипин выводится почками в более высоком количестве (около 70%) . У пациентов с печеночной недостаточностью (от умеренной до выраженной) системная биодоступность лерканидипина увеличена, препарат метаболизируется преимущественно в печени.
Эналаприл.
Всасывание. Процент всасывания эналаприла после приема внутрь - около 60%. maxCmax эналаприла в плазме крови наблюдается через 1 Прием пищи не влияет на всасывание эналаприла.
Распределение. При приеме внутрь быстро гидролизуется до эналаприлата, который оказывает ингибирующее действие на АПФ. maxCmax эналаприлата в сыворотке крови наблюдается через 3-4 ч после приема препарата. Связывание эналаприла с белками плазмы крови не превышает 60%.
Метаболизм. При приеме внутрь гидролизуется до основного метаболита - эналаприлата.
Выведение. Около 40% эналаприла в виде эналаприлата и около 20% неизмененного эналаприла выводится почками.
У пациентов с почечной недостаточностью длительность воздействия эналаприла и эналаприлата увеличена.
У пациентов с мягкой или умеренно выраженной почечной недостаточностью (Cl креатинина - 40-60 мл/мин) при приеме 5 мг эналаприла 1 раз в сутки, стадия плато AUC эналаприлата удвоена по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина ≤30 мл/мин) AUC увеличивается примерно в 8 раз. В такой стадии почечной недостаточности 1/2T1/2 эналаприлата увеличивается при многократном приеме эналаприла малеата и время достижения стадии плато AUC замедляется. Эналаприлат может быть удален из общего кровотока посредством гемодиализа. Диализный клиренс составляет 62 мл/мин.
Лерканидипин.
Всасывание. Лерканидипин всасывается полностью в ЖКТ после приема внутрь. При первичном прохождении через печень, вследствие высокого метаболизма, абсолютная биодоступность при приеме внутрь после еды составляет приблизительно 10%, при приеме натощак биодоступность уменьшается на 1/3. Биодоступность после применения лерканидипина увеличивается в 4 раза, если препарат принимается не позднее 2 ч после приема жирной пищи. Поэтому препарат следует принимать не менее чем за 15 мин до еды. maxCmax лерканидипина в плазме крови наблюдается через 1,5-3 Не кумулирует при повторном применении. Длительность терапевтического действия лерканидипина составляет 24.
Концентрация лерканидипина в плазме крови при приеме внутрь находится не в прямо пропорциональной зависимости от дозировки (нелинейная зависимость). При приеме 10, 20 или 40 мг maxCmax лерканидипина в плазме крови определялась в соотношении 1:3:8, соответственно, и AUC - в соотношении 1:4:18, что предполагает прогрессирующую сатурацию при первичном прохождении через печень. Соответственно, биодоступность увеличивается с увеличением дозы.
Распределение. Распределение лерканидипина из плазмы крови в ткани и органы происходит быстро и интенсивно. Связывание лерканидипина с белками плазмы крови превышает 98%. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью содержание белков плазмы уменьшено, поэтому свободная фракция лерканидипина может быть увеличена.
Метаболизм. Лерканидипин метаболизируется с помощью изофермента печени сYP3A4 с образованием неактивных метаболитов.
Введение. Препарат в неизмененном виде практически не обнаруживается в моче и каловых массах. Около 50% принятой дозы лерканидипина выводится почками, среднее значение 1/2T1/2 лерканидипина составляет 8-10.
У пациентов пожилого возраста и пациентов с мягкой или умеренно выраженной почечной недостаточностью или мягкой или умеренно выраженной печеночной недостаточностью фармакокинетические параметры лерканидипина такие же, как у общей группы пациентов. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью или у пациентов, находящихся на гемодиализе, лерканидипин выводится почками в более высоком количестве (около 70%) . У пациентов с печеночной недостаточностью (от умеренной до выраженной) системная биодоступность лерканидипина увеличена, препарат метаболизируется преимущественно в печени.
Эналаприл.
Всасывание. Процент всасывания эналаприла после приема внутрь - около 60%. maxCmax эналаприла в плазме крови наблюдается через 1 Прием пищи не влияет на всасывание эналаприла.
Распределение. При приеме внутрь быстро гидролизуется до эналаприлата, который оказывает ингибирующее действие на АПФ. maxCmax эналаприлата в сыворотке крови наблюдается через 3-4 ч после приема препарата. Связывание эналаприла с белками плазмы крови не превышает 60%.
Метаболизм. При приеме внутрь гидролизуется до основного метаболита - эналаприлата.
Выведение. Около 40% эналаприла в виде эналаприлата и около 20% неизмененного эналаприла выводится почками.
У пациентов с почечной недостаточностью длительность воздействия эналаприла и эналаприлата увеличена.
У пациентов с мягкой или умеренно выраженной почечной недостаточностью (Cl креатинина - 40-60 мл/мин) при приеме 5 мг эналаприла 1 раз в сутки, стадия плато AUC эналаприлата удвоена по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина ≤30 мл/мин) AUC увеличивается примерно в 8 раз. В такой стадии почечной недостаточности 1/2T1/2 эналаприлата увеличивается при многократном приеме эналаприла малеата и время достижения стадии плато AUC замедляется. Эналаприлат может быть удален из общего кровотока посредством гемодиализа. Диализный клиренс составляет 62 мл/мин.
Показания к применению
Дозировка 10 мг+10 мг. Эссенциальная гипертензия (при неэффективности монотерапии лерканидипином 10 мг).
Дозировка 10 мг+20 мг. Эссенциальная гипертензия (при неэффективности монотерапии эналаприлом 20 мг).
Дозировка 10 мг+20 мг. Эссенциальная гипертензия (при неэффективности монотерапии эналаприлом 20 мг).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к лерканидипину, эналаприлу или к любому другому ингибитору АПФ и другим БКК, производным дигидропиридина, а также к любому другому компоненту препарата;
Нарушения оттока из левого желудочка, включая стеноз аортального клапана;
Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
Наследственный и/или идиопатический ангионевротический отек;
Нестабильная стенокардия;
Первый месяц после перенесенного инфаркта миокарда (в течение 28 дней);
Тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина ≤30 мл/мин), включая пациентов, находящихся на гемодиализе;
Тяжелая печеночная недостаточность;
Одновременное применение с мощными ингибиторами изофермента сYP3A4 (кетоконазол. Итраконазол. Эритромицин. Ритонавир. Тролеандомицин). Циклоспорином. Грейпфрутовым соком;
Ангионевротический отек от применения ингибиторов АПФ в анамнезе;
Наличие в анамнезе наследственного или идиопатического отека;
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
Детский возраст (до 18 лет).
С осторожностью. Синдром слабости синусного узла (без одновременного применения искусственного водителя ритма сердца). Нарушение функции левого желудочка и ишемическая болезнь сердца. Почечная недостаточность (Cl креатинина более 30 мл/мин). Реноваскулярная гипертензия. Состояние после трансплантации почки (опыт применения ограничен). Печеночная недостаточность. Угнетение костномозгового кроветворения. Тяжелые аутоиммунные заболевания соединительной ткани (в тч склеродермия. Системная красная волчанка). Одновременное применение с иммунодепрессантами. Аллопуринолом. Прокаинамидом. Сахарный диабет. Хирургические вмешательства и общая анестезия. Пациенты. Соблюдающие диету с ограничением потребления поваренной соли. Гиперкалиемия. Состояния. Сопровождающиеся снижением ОЦК. В тч диарея. Рвота. Первичный гиперальдостеронизм.
Нарушения оттока из левого желудочка, включая стеноз аортального клапана;
Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
Наследственный и/или идиопатический ангионевротический отек;
Нестабильная стенокардия;
Первый месяц после перенесенного инфаркта миокарда (в течение 28 дней);
Тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина ≤30 мл/мин), включая пациентов, находящихся на гемодиализе;
Тяжелая печеночная недостаточность;
Одновременное применение с мощными ингибиторами изофермента сYP3A4 (кетоконазол. Итраконазол. Эритромицин. Ритонавир. Тролеандомицин). Циклоспорином. Грейпфрутовым соком;
Ангионевротический отек от применения ингибиторов АПФ в анамнезе;
Наличие в анамнезе наследственного или идиопатического отека;
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
Детский возраст (до 18 лет).
С осторожностью. Синдром слабости синусного узла (без одновременного применения искусственного водителя ритма сердца). Нарушение функции левого желудочка и ишемическая болезнь сердца. Почечная недостаточность (Cl креатинина более 30 мл/мин). Реноваскулярная гипертензия. Состояние после трансплантации почки (опыт применения ограничен). Печеночная недостаточность. Угнетение костномозгового кроветворения. Тяжелые аутоиммунные заболевания соединительной ткани (в тч склеродермия. Системная красная волчанка). Одновременное применение с иммунодепрессантами. Аллопуринолом. Прокаинамидом. Сахарный диабет. Хирургические вмешательства и общая анестезия. Пациенты. Соблюдающие диету с ограничением потребления поваренной соли. Гиперкалиемия. Состояния. Сопровождающиеся снижением ОЦК. В тч диарея. Рвота. Первичный гиперальдостеронизм.
При беременности и кормлении грудью
Применение препарата Корипрен не рекомендуется во время беременности, а не только во II и III триместрах.
Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного при назначении во II и III триместрах беременности. Применение ингибиторов АПФ во время этого периода сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, включая развитие артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа у новорожденного. Возможно развитие олигогидрамниона, по-видимому, вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, гипоплазии легких. Тератогенный эффект при применении ингибиторов АПФ (эналаприл) в I триместре не доказан, однако не стоит исключать эту возможность. Пациентки, находящиеся на терапии ингибиторами АПФ при планировании беременности должны перейти на альтернативные схемы гипотензивного лечения.
Не рекомендуется применение препарата у женщин детородного возраста, не применяющих надежные средства контрацепции.
Применение препарата в период грудного вскармливания не рекомендуется, эналаприл и его основной метаболит (эналаприлат) проникают в грудное молоко.
Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного при назначении во II и III триместрах беременности. Применение ингибиторов АПФ во время этого периода сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, включая развитие артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа у новорожденного. Возможно развитие олигогидрамниона, по-видимому, вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, гипоплазии легких. Тератогенный эффект при применении ингибиторов АПФ (эналаприл) в I триместре не доказан, однако не стоит исключать эту возможность. Пациентки, находящиеся на терапии ингибиторами АПФ при планировании беременности должны перейти на альтернативные схемы гипотензивного лечения.
Не рекомендуется применение препарата у женщин детородного возраста, не применяющих надежные средства контрацепции.
Применение препарата в период грудного вскармливания не рекомендуется, эналаприл и его основной метаболит (эналаприлат) проникают в грудное молоко.
Способ применения и дозы
Внутрь, утром не менее чем за 15 мин до еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Нельзя запивать грейпфрутовым соком.
Препарат Корипрен не предназначен для начального лечения гипертензии.
Дозировка 10 мг+10 мг. При неэффективности монотерапии лерканидипином 10 мг, следует начать прием препарата Корипрен в дозе 10 мг+10 мг.
Дозировка 10 мг+20мг. При неэффективности монотерапии эналаприлом 20 мг, следует начать прием препарата Корипрен в дозе 20 мг. Дозу препарата подбирает врач.
Препарат Корипрен не предназначен для начального лечения гипертензии.
Дозировка 10 мг+10 мг. При неэффективности монотерапии лерканидипином 10 мг, следует начать прием препарата Корипрен в дозе 10 мг+10 мг.
Дозировка 10 мг+20мг. При неэффективности монотерапии эналаприлом 20 мг, следует начать прием препарата Корипрен в дозе 20 мг. Дозу препарата подбирает врач.
Побочные эффекты
Классификация ВОЗ: очень часто - 1/10 назначений; часто - 1/100 назначений; нечасто - 1/1000 назначений; редко - 1/10000 назначений; очень редко - менее 1/10000 назначений.
Лерканидипин + эналаприл.
Со стороны ЦНС. Часто - головокружение; нечасто - головная боль.
Со стороны психики. Нечасто - тревожность.
Со стороны кожных покровов. Нечасто - дерматит, отек губ, эритема, крапивница, сыпь.
Со стороны мочеполовой системы. Нечасто - эректильная дисфункция.
Со стороны мочевыделительной системы. Нечасто - поллакиурия, полиурия, никтурия.
Со стороны иммунной системы. Нечасто - повышенная чувствительность к одному из компонентов препарата, отек Квинке.
Со стороны обмена веществ. Нечасто - гипертриглицеридемия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - артралгия.
Со стороны пищеварительной системы. Нечасто - абдоминальные боли, тошнота, запор, диспепсия, глоссит.
Со стороны системы кроветворения. Нечасто - тромбоцитопения.
Со стороны дыхательной системы. Часто - кашель; нечасто - сухость в горле, глоточно-гортанные боли.
Со стороны ССС. Часто - приливы крови к коже лица; нечасто - ощущение сердцебиения и тахикардия, выраженное снижение АД, циркуляторный коллапс, застойная сердечная недостаточность.
Со стороны органа слуха и лабиринтных нарушений. Часто - вертиго, в тч позиционное головокружение.
Лабораторные показатели. Нечасто - снижение уровня гемоглобина, увеличение активности АЛТ, АСТ.
Прочие. Часто - периферические отеки; нечасто - астения, повышенная утомляемость, чувство жара.
Эналаприл.
Со стороны ЦНС. Очень часто - головокружение; часто - головная боль; нечасто - парестезия.
Со стороны психики. Часто - депрессия; нечасто - спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность; редко - патологические сновидения, нарушение сна.
Со стороны кожных покровов. Часто - сыпь; нечасто - повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция; редко - мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, пузырчатка.
Со стороны мочевыделительной системы. Нечасто - почечная недостаточность, протеинурия; редко - олигурия.
Со стороны мочеполовой системы. Нечасто - эректильная дисфункция; редко - гинекомастия.
Со стороны иммунной системы. Часто - повышенная чувствительность, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани; редко - аутоиммунные нарушения.
Со стороны обмена веществ. Нечасто - гипогликемия, анорексия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - мышечный спазм.
Со стороны пищеварительной системы. Очень часто - тошнота; часто - диарея, абдоминальные боли, нарушение вкуса; нечасто - кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в желудке, язва желудка или двенадцатиперстной кишки; редко - стоматит, афтозный стоматит, глоссит; очень редко - кишечная ангиоэдема.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Редко - печеночная недостаточность, гепатиты (холестатический или некротический), холестаз.
Со стороны системы кроветворения. Нечасто - анемия, в тч апластическая и гемолитическая; редко - тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, лимфаденопатия, недостаточность костномозгового кроветворения.
Со стороны дыхательной системы. Очень часто - кашель; часто - одышка; нечасто - ринорея, глоточно-гортанные боли, дисфония, бронхоспазм, астма; редко - инфильтрация легких, ринит, альвеолярная аллергическая/эозинофильная пневмония.
Со стороны органа зрения. Очень часто - снижение остроты зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтных нарушений. Нечасто - звон в ушах, вертиго.
Со стороны ССС. Часто - аритмия, стенокардия, тахикардия, инфаркт миокарда, выраженное снижение АД, обморок, инсульт, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов с повышенным риском; нечасто - ощущение сердцебиения, приливы крови к коже лица, ортостатическая гипотензия; редко - синдром Рейно.
Лабораторные показатели. Часто - гиперкалиемия, увеличение креатинина в крови; не часто - увеличение содержания мочевины в крови, уменьшение содержания натрия в крови; редко - увеличение уровня гемоглобина и гематокрита, увеличение количества печеночных ферментов и снижение концентрации билирубина в крови.
Прочие. Очень часто - астения; часто - повышенная утомляемость, боль в груди; нечасто - недомогание.
Также описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и выраженное снижение АД, который может развиваться при одновременном применении ингибиторов АПФ и препарата золота (натрия ауротиомалат) в/в.
Лерканидипин.
Со стороны ЦНС. Нечасто - головокружение, головная боль.
Со стороны психики. Редко - сонливость.
Со стороны кожных покровов. Редко - сыпь.
Со стороны иммунной системы. Очень редко - повышенная чувствительность.
Со стороны мочевыделительной системы. Редко - полиурия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - миалгия.
Со стороны пищеварительной системы. Редко - тошнота, диспепсия, диарея, абдоминальные боли, рвота.
Со стороны ССС. Нечасто - тахикардия, ощущение сердцебиения, приливы крови к коже лица; редко - стенокардия; очень редко - обморок.
Прочие. Нечасто - периферические отеки; редко - астения, повышенная утомляемость.
Лерканидипин + эналаприл.
Со стороны ЦНС. Часто - головокружение; нечасто - головная боль.
Со стороны психики. Нечасто - тревожность.
Со стороны кожных покровов. Нечасто - дерматит, отек губ, эритема, крапивница, сыпь.
Со стороны мочеполовой системы. Нечасто - эректильная дисфункция.
Со стороны мочевыделительной системы. Нечасто - поллакиурия, полиурия, никтурия.
Со стороны иммунной системы. Нечасто - повышенная чувствительность к одному из компонентов препарата, отек Квинке.
Со стороны обмена веществ. Нечасто - гипертриглицеридемия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - артралгия.
Со стороны пищеварительной системы. Нечасто - абдоминальные боли, тошнота, запор, диспепсия, глоссит.
Со стороны системы кроветворения. Нечасто - тромбоцитопения.
Со стороны дыхательной системы. Часто - кашель; нечасто - сухость в горле, глоточно-гортанные боли.
Со стороны ССС. Часто - приливы крови к коже лица; нечасто - ощущение сердцебиения и тахикардия, выраженное снижение АД, циркуляторный коллапс, застойная сердечная недостаточность.
Со стороны органа слуха и лабиринтных нарушений. Часто - вертиго, в тч позиционное головокружение.
Лабораторные показатели. Нечасто - снижение уровня гемоглобина, увеличение активности АЛТ, АСТ.
Прочие. Часто - периферические отеки; нечасто - астения, повышенная утомляемость, чувство жара.
Эналаприл.
Со стороны ЦНС. Очень часто - головокружение; часто - головная боль; нечасто - парестезия.
Со стороны психики. Часто - депрессия; нечасто - спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность; редко - патологические сновидения, нарушение сна.
Со стороны кожных покровов. Часто - сыпь; нечасто - повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция; редко - мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, пузырчатка.
Со стороны мочевыделительной системы. Нечасто - почечная недостаточность, протеинурия; редко - олигурия.
Со стороны мочеполовой системы. Нечасто - эректильная дисфункция; редко - гинекомастия.
Со стороны иммунной системы. Часто - повышенная чувствительность, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани; редко - аутоиммунные нарушения.
Со стороны обмена веществ. Нечасто - гипогликемия, анорексия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - мышечный спазм.
Со стороны пищеварительной системы. Очень часто - тошнота; часто - диарея, абдоминальные боли, нарушение вкуса; нечасто - кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в желудке, язва желудка или двенадцатиперстной кишки; редко - стоматит, афтозный стоматит, глоссит; очень редко - кишечная ангиоэдема.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Редко - печеночная недостаточность, гепатиты (холестатический или некротический), холестаз.
Со стороны системы кроветворения. Нечасто - анемия, в тч апластическая и гемолитическая; редко - тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, лимфаденопатия, недостаточность костномозгового кроветворения.
Со стороны дыхательной системы. Очень часто - кашель; часто - одышка; нечасто - ринорея, глоточно-гортанные боли, дисфония, бронхоспазм, астма; редко - инфильтрация легких, ринит, альвеолярная аллергическая/эозинофильная пневмония.
Со стороны органа зрения. Очень часто - снижение остроты зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтных нарушений. Нечасто - звон в ушах, вертиго.
Со стороны ССС. Часто - аритмия, стенокардия, тахикардия, инфаркт миокарда, выраженное снижение АД, обморок, инсульт, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов с повышенным риском; нечасто - ощущение сердцебиения, приливы крови к коже лица, ортостатическая гипотензия; редко - синдром Рейно.
Лабораторные показатели. Часто - гиперкалиемия, увеличение креатинина в крови; не часто - увеличение содержания мочевины в крови, уменьшение содержания натрия в крови; редко - увеличение уровня гемоглобина и гематокрита, увеличение количества печеночных ферментов и снижение концентрации билирубина в крови.
Прочие. Очень часто - астения; часто - повышенная утомляемость, боль в груди; нечасто - недомогание.
Также описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и выраженное снижение АД, который может развиваться при одновременном применении ингибиторов АПФ и препарата золота (натрия ауротиомалат) в/в.
Лерканидипин.
Со стороны ЦНС. Нечасто - головокружение, головная боль.
Со стороны психики. Редко - сонливость.
Со стороны кожных покровов. Редко - сыпь.
Со стороны иммунной системы. Очень редко - повышенная чувствительность.
Со стороны мочевыделительной системы. Редко - полиурия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - миалгия.
Со стороны пищеварительной системы. Редко - тошнота, диспепсия, диарея, абдоминальные боли, рвота.
Со стороны ССС. Нечасто - тахикардия, ощущение сердцебиения, приливы крови к коже лица; редко - стенокардия; очень редко - обморок.
Прочие. Нечасто - периферические отеки; редко - астения, повышенная утомляемость.
Взаимодействие
Антигипертензивный эффект препарата может потенцироваться при одновременном применении с другими препаратами с аналогичным эффектом, такими как диуретики, бета-, альфа-адреноблокаторы Кроме того, при совместном применении могут наблюдаться перечисленные ниже эффекты.
Лерканидипин.
Препарат нельзя принимать в сочетании с ингибиторами сYP3A4, такими как кетоконазол, итраконазол, эритромицин и другие, с циклоспорином и грейпфрутовый соком (увеличивают концентрацию в крови и приводят к потенцированию антигипертензивного эффекта).
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме с такими препаратами как терфенадин, астемизол и антиаритмическими препаратами III класса (например амиодарон) и хинидином. Одновременный прием с противосудорожными препаратами (например фенитоин, карбамазепин) и рифамицином может привести к снижению антигипертензивного эффекта лерканидипина.
Прием дигоксина должен быть под тщательным контролем с целью выявления клинических симптомов токсичности дигоксина.
Прием препарата с мидазоламом приводит к увеличению абсорбции лерканидипина в ЖКТ и снижению скорости абсорбции.
Метопролол уменьшает биодоступность лерканидипина на 50%.
Циметидин в дозе 800 мг в день не приводит к значительным изменениям содержания и концентрации лерканидипина в сыворотке крови, однако при подобном сочетании требуется особая осторожность, при более высоких дозах циметидина биодоступность лерканидипина, а следовательно и его антигипертензивный эффект, может возрастать.
Флуоксетин не оказывает никакого влияния на фармакокинетику лерканидипина. В случае приема препарата с симвастатином, препарат следует принимать с утра, а симвастатин - вечером. Прием лерканидипина одновременно с варфарином не оказывает влияния на фармакокинетику последнего.
Эналаприл.
Одновременный прием препарата с солями калия, с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, эплеренон, амилорид), ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепаринами (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорином, такролимусом и триметопримом увеличивает риск развития гиперкалиемии.
Не рекомендуется применять также вместе с солями лития (если прием такой комбинации необходим, то проводят тщательный контроль, концентрации лития в плазме крови).
Одновременный прием с антидиабетическими препаратами (как пероральные, так и инсулины) может вызвать развитие гипогликемии на 1-й нед лечения.
Диуретики (петлевые и тиазидные) могут вызвать уменьшение ОЦК и таким образом, повысить риск выраженного снижения АД при лечении препаратом.
Длительное применение НПВС может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Как НПВС, так и ингибиторы АПФ (эналаприл) способствуют повышению содержания калия в крови, что может привести к нарушению функции почек.
Баклофен усиливает антигипертензивный эффект.
Циклоспорин увеличивает риск гиперкалиемии.
Этанол усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Трициклические антидепрессанты/нейролептики/общие анестетики/наркотические анальгетики могут привести к дальнейшему понижению АД.
Кортикостероиды (кроме гидрокортизона в качестве заместительной терапии при болезни Аддисона) снижают антигипертензивный эффект (задержка жидкости с последующим увеличением ОЦК).
Совместное применение с другими гипотензивными средствами может усилить антигипертензивный эффект эналаприла.
Совместное применение с нитроглицерином и другими нитратами и вазодилататорами приводит к еще более выраженному снижению АД.
Аллопуринол, цитостатики, иммуносупрессоры, системные кортикостероиды и прокаинамид могут привести к повышенному риску возникновения лейкопении.
Антациды способствуют снижению биодоступности ингибиторов АПФ. Симпатомиметики могут снизить антигипертензивный эффект.
Эналаприл может применяться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства).
При одновременном применении с препаратом золота (натрия ауротиомалат) в/в возможно развитие побочного действия.
Лерканидипин.
Препарат нельзя принимать в сочетании с ингибиторами сYP3A4, такими как кетоконазол, итраконазол, эритромицин и другие, с циклоспорином и грейпфрутовый соком (увеличивают концентрацию в крови и приводят к потенцированию антигипертензивного эффекта).
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме с такими препаратами как терфенадин, астемизол и антиаритмическими препаратами III класса (например амиодарон) и хинидином. Одновременный прием с противосудорожными препаратами (например фенитоин, карбамазепин) и рифамицином может привести к снижению антигипертензивного эффекта лерканидипина.
Прием дигоксина должен быть под тщательным контролем с целью выявления клинических симптомов токсичности дигоксина.
Прием препарата с мидазоламом приводит к увеличению абсорбции лерканидипина в ЖКТ и снижению скорости абсорбции.
Метопролол уменьшает биодоступность лерканидипина на 50%.
Циметидин в дозе 800 мг в день не приводит к значительным изменениям содержания и концентрации лерканидипина в сыворотке крови, однако при подобном сочетании требуется особая осторожность, при более высоких дозах циметидина биодоступность лерканидипина, а следовательно и его антигипертензивный эффект, может возрастать.
Флуоксетин не оказывает никакого влияния на фармакокинетику лерканидипина. В случае приема препарата с симвастатином, препарат следует принимать с утра, а симвастатин - вечером. Прием лерканидипина одновременно с варфарином не оказывает влияния на фармакокинетику последнего.
Эналаприл.
Одновременный прием препарата с солями калия, с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, эплеренон, амилорид), ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепаринами (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорином, такролимусом и триметопримом увеличивает риск развития гиперкалиемии.
Не рекомендуется применять также вместе с солями лития (если прием такой комбинации необходим, то проводят тщательный контроль, концентрации лития в плазме крови).
Одновременный прием с антидиабетическими препаратами (как пероральные, так и инсулины) может вызвать развитие гипогликемии на 1-й нед лечения.
Диуретики (петлевые и тиазидные) могут вызвать уменьшение ОЦК и таким образом, повысить риск выраженного снижения АД при лечении препаратом.
Длительное применение НПВС может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Как НПВС, так и ингибиторы АПФ (эналаприл) способствуют повышению содержания калия в крови, что может привести к нарушению функции почек.
Баклофен усиливает антигипертензивный эффект.
Циклоспорин увеличивает риск гиперкалиемии.
Этанол усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Трициклические антидепрессанты/нейролептики/общие анестетики/наркотические анальгетики могут привести к дальнейшему понижению АД.
Кортикостероиды (кроме гидрокортизона в качестве заместительной терапии при болезни Аддисона) снижают антигипертензивный эффект (задержка жидкости с последующим увеличением ОЦК).
Совместное применение с другими гипотензивными средствами может усилить антигипертензивный эффект эналаприла.
Совместное применение с нитроглицерином и другими нитратами и вазодилататорами приводит к еще более выраженному снижению АД.
Аллопуринол, цитостатики, иммуносупрессоры, системные кортикостероиды и прокаинамид могут привести к повышенному риску возникновения лейкопении.
Антациды способствуют снижению биодоступности ингибиторов АПФ. Симпатомиметики могут снизить антигипертензивный эффект.
Эналаприл может применяться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства).
При одновременном применении с препаратом золота (натрия ауротиомалат) в/в возможно развитие побочного действия.
Передозировка
Сведений о передозировке препарата отсутствуют. Предположительно, в случае передозировки может вызвать состояния, обусловленные передозировкой любого из действующих веществ.
Лерканидипин.
Симптомы. Периферическая вазодилатация с выраженным снижением АД и рефлекторной тахикардией, рвота.
Лечение. Симптоматическое, выбор метода лечения зависит от степени передозировки и от наблюдаемых симптомов. Применяют следующие методы оказания медицинской помощи - промывание желудка. Назначение высоких доз катехоламинов. Фуросемида. Сердечных гликозидов и плазмозаменителей. Активированного угля. Слабительных средств и в/в введение допамина. Также для предотвращения развития брадикардии возможно в/в введение атропина.
Эналаприл.
Симптомы. Основной признак передозировки - выраженное снижение АД, которое сопровождается блокадой РААС и столбняком. Также может развиться коллапс. Электролитный дисбаланс. Почечная недостаточность. Гипервентиляция. Тахикардия. Учащенное сердцебиение. Брадикардия. Головокружение. Тревога и кашель.
Лечение. Симптоматическое. В тяжелых случаях рекомендуется в/в введение 0,9% раствор натрия хлорида и, если это возможно, инфузионное введение ангиотензина II и/или катехоламинов. Если симптомы передозировки развились сразу после приема препарата, то необходимо вызвать рвоту, провести промывание желудка и принять препараты из группы адсорбирующих средств или натрия сульфат.
Лерканидипин.
Симптомы. Периферическая вазодилатация с выраженным снижением АД и рефлекторной тахикардией, рвота.
Лечение. Симптоматическое, выбор метода лечения зависит от степени передозировки и от наблюдаемых симптомов. Применяют следующие методы оказания медицинской помощи - промывание желудка. Назначение высоких доз катехоламинов. Фуросемида. Сердечных гликозидов и плазмозаменителей. Активированного угля. Слабительных средств и в/в введение допамина. Также для предотвращения развития брадикардии возможно в/в введение атропина.
Эналаприл.
Симптомы. Основной признак передозировки - выраженное снижение АД, которое сопровождается блокадой РААС и столбняком. Также может развиться коллапс. Электролитный дисбаланс. Почечная недостаточность. Гипервентиляция. Тахикардия. Учащенное сердцебиение. Брадикардия. Головокружение. Тревога и кашель.
Лечение. Симптоматическое. В тяжелых случаях рекомендуется в/в введение 0,9% раствор натрия хлорида и, если это возможно, инфузионное введение ангиотензина II и/или катехоламинов. Если симптомы передозировки развились сразу после приема препарата, то необходимо вызвать рвоту, провести промывание желудка и принять препараты из группы адсорбирующих средств или натрия сульфат.
Особые указания
Особого внимания при лечении гипертонии требуют пациенты с тяжелой артериальной гипотензией (сАД <90 мм ) декомпенсированной сердечной недостаточностью. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием к продолжению лечения, после восполнения ОЦК можно ожидать адекватный ответ на прием препарата.
Особую осторожность необходимо соблюдать на начальных стадиях лечения пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности. Пациенты с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки особенно подвержены риску развития гипотензии или почечной недостаточности вследствие приема ингибиторов АПФ. Для данной группы пациентов лечение должно проходить под строгим контролем врача, с тщательным подбором дозы и назначением низких доз препарата. Перед началом и в процессе лечения необходимо проводить контроль функции почек.
Особую осторожность следует соблюдать на начальных стадиях лечения пациентов с легкой и средней степенью выраженности недостаточности функции печени. При возникновении желтухи и значительном повышении активности печеночных ферментов необходимо срочно прекратить прием ингибиторов АПФ и обратиться к врачу.
Вследствие повышенного риска анафилактических реакций не следует назначать препарат пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием высокопрочных полиакрилонитриловых мембран (AN69), при проведении афереза ЛПНП с декстрана сульфатом и непосредственно перед проведением процедуры десенсибилизации к осиному или пчелиному яду.
Как и другие ингибиторы АПФ, оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас.
Вследствие применения эналаприла может развиться ангионевротический отек лица, конечностей, языка, глотки или гортани. В таком случае следует немедленно прекратить прием препарата. Ангионевротический отек гортани может оказаться летальным. Ангионевротический отек языка, глотки или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо немедленно ввести эпинефрин (0,3-0,5 мл раствора эпинефрина (адреналина) п/к в соотношении 1:1000) и поддерживать проходимость дыхательных путей (инкубация или трахеостомия). Среди пациентов негроидной расы, получающих терапию ингибитором АПФ, частота возникновения ангионевротического отека выше, чем среди пациентов другой расовой принадлежности. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека при применении любого ингибитора АПФ.
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ. Во время хирургических вмешательств и/или при проведении общей анестезии с применением средств, вызывающих артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ могут блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением ОЦК.
Гиперкалиемия может развиваться на фоне терапии ингибиторами АПФ, в тч и эналаприлом.
Факторами риска гиперкалиемии являются: почечная недостаточность, пожилой возраст, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей поваренной соли и применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например гепарин). Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям ритма сердца, иногда с летальным исходом. Комбинированное применение перечисленных выше препаратов необходимо проводить с осторожностью.
Не рекомендуется в период терапии препаратом употреблять алкоголь.
Имеются сведения об обратимых биохимических изменениях в головках сперматозоидов при применении БКК, которые могут нарушать их способность к оплодотворению.
Влияние лекарственного препарата для медицинского применения на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Следует иметь в виду возможность появления слабости и сонливости, поэтому необходимо соблюдать осторожность при выполнении работ, требующих повышенного внимания, особенно в начале лечения, при повышении дозы препарата и при управлении транспортными средствами.
Особую осторожность необходимо соблюдать на начальных стадиях лечения пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности. Пациенты с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки особенно подвержены риску развития гипотензии или почечной недостаточности вследствие приема ингибиторов АПФ. Для данной группы пациентов лечение должно проходить под строгим контролем врача, с тщательным подбором дозы и назначением низких доз препарата. Перед началом и в процессе лечения необходимо проводить контроль функции почек.
Особую осторожность следует соблюдать на начальных стадиях лечения пациентов с легкой и средней степенью выраженности недостаточности функции печени. При возникновении желтухи и значительном повышении активности печеночных ферментов необходимо срочно прекратить прием ингибиторов АПФ и обратиться к врачу.
Вследствие повышенного риска анафилактических реакций не следует назначать препарат пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием высокопрочных полиакрилонитриловых мембран (AN69), при проведении афереза ЛПНП с декстрана сульфатом и непосредственно перед проведением процедуры десенсибилизации к осиному или пчелиному яду.
Как и другие ингибиторы АПФ, оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас.
Вследствие применения эналаприла может развиться ангионевротический отек лица, конечностей, языка, глотки или гортани. В таком случае следует немедленно прекратить прием препарата. Ангионевротический отек гортани может оказаться летальным. Ангионевротический отек языка, глотки или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо немедленно ввести эпинефрин (0,3-0,5 мл раствора эпинефрина (адреналина) п/к в соотношении 1:1000) и поддерживать проходимость дыхательных путей (инкубация или трахеостомия). Среди пациентов негроидной расы, получающих терапию ингибитором АПФ, частота возникновения ангионевротического отека выше, чем среди пациентов другой расовой принадлежности. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека при применении любого ингибитора АПФ.
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ. Во время хирургических вмешательств и/или при проведении общей анестезии с применением средств, вызывающих артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ могут блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением ОЦК.
Гиперкалиемия может развиваться на фоне терапии ингибиторами АПФ, в тч и эналаприлом.
Факторами риска гиперкалиемии являются: почечная недостаточность, пожилой возраст, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей поваренной соли и применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например гепарин). Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям ритма сердца, иногда с летальным исходом. Комбинированное применение перечисленных выше препаратов необходимо проводить с осторожностью.
Не рекомендуется в период терапии препаратом употреблять алкоголь.
Имеются сведения об обратимых биохимических изменениях в головках сперматозоидов при применении БКК, которые могут нарушать их способность к оплодотворению.
Влияние лекарственного препарата для медицинского применения на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Следует иметь в виду возможность появления слабости и сонливости, поэтому необходимо соблюдать осторожность при выполнении работ, требующих повышенного внимания, особенно в начале лечения, при повышении дозы препарата и при управлении транспортными средствами.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Lercanidipine+Enalapril.
Повышенная чувствительность к лерканидипину, эналаприлу или к любому другому ингибитору АПФ и другим БКК, производным дигидропиридина, а также к любому другому компоненту препарата;Нарушения оттока из левого желудочка, включая стеноз аортального клапана;
Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
Наследственный и/или идиопатический ангионевротический отек;
Нестабильная стенокардия;
Первый месяц после перенесенного инфаркта миокарда (в течение 28 дней);
Тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина ≤30 мл/мин), включая пациентов, находящихся на гемодиализе;
Тяжелая печеночная недостаточность;
Одновременное применение с мощными ингибиторами изофермента сYP3A4 (кетоконазол. итраконазол. эритромицин. ритонавир. тролеандомицин). циклоспорином. грейпфрутовым соком;
Ангионевротический отек от применения ингибиторов АПФ в анамнезе;
Наличие в анамнезе наследственного или идиопатического отека;
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
Детский возраст (до 18 лет).
С осторожностью. Синдром слабости синусного узла (без одновременного применения искусственного водителя ритма сердца). нарушение функции левого желудочка и ишемическая болезнь сердца. почечная недостаточность (Cl креатинина более 30 мл/мин). реноваскулярная гипертензия. состояние после трансплантации почки (опыт применения ограничен). печеночная недостаточность. угнетение костномозгового кроветворения. тяжелые аутоиммунные заболевания соединительной ткани (в тч склеродермия. системная красная волчанка). одновременное применение с иммунодепрессантами. аллопуринолом. прокаинамидом. сахарный диабет. хирургические вмешательства и общая анестезия. пациенты. соблюдающие диету с ограничением потребления поваренной соли. гиперкалиемия. состояния. сопровождающиеся снижением ОЦК. в тч диарея. рвота. первичный гиперальдостеронизм.
Противопоказания Lercanidipine.
Гиперчувствительность. декомпенсированная ХСН. нестабильная стенокардия. аортальный стеноз. недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение 1 мес). выраженные нарушения функции печени. нарушения функции почек (КК менее 12 мл/мин). женщины детородного возраста. не пользующиеся надежной контрацепцией. беременность. период лактации. детский и подростковый возраст (до 18 лет). Для ЛФ содержащих лактозу (дополнительно): непереносимость лактозы, галактоземия, синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы.Противопоказания Enalapril.Гиперчувствительность. ангионевротический отек в анамнезе. связанный с предыдущим лечением ингибитором АПФ. наследственный или идиопатический ангионевротический отек. одновременноое применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом. одновременное применение с ингибитором неприлизина (например. сакубитрил).
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Lercanidipine+Enalapril.
Классификация ВОЗ: очень часто - 1/10 назначений; часто - 1/100 назначений; нечасто - 1/1000 назначений; редко - 1/10000 назначений; очень редко - менее 1/10000 назначений.Лерканидипин + эналаприл.
Со стороны ЦНС. Часто - головокружение; нечасто - головная боль.
Со стороны психики. Нечасто - тревожность.
Со стороны кожных покровов. Нечасто - дерматит, отек губ, эритема, крапивница, сыпь.
Со стороны мочеполовой системы. Нечасто - эректильная дисфункция.
Со стороны мочевыделительной системы. Нечасто - поллакиурия, полиурия, никтурия.
Со стороны иммунной системы. Нечасто - повышенная чувствительность к одному из компонентов препарата, отек Квинке.
Со стороны обмена веществ. Нечасто - гипертриглицеридемия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - артралгия.
Со стороны пищеварительной системы. Нечасто - абдоминальные боли, тошнота, запор, диспепсия, глоссит.
Со стороны системы кроветворения. Нечасто - тромбоцитопения.
Со стороны дыхательной системы. Часто - кашель; нечасто - сухость в горле, глоточно-гортанные боли.
Со стороны ССС. Часто - приливы крови к коже лица; нечасто - ощущение сердцебиения и тахикардия, выраженное снижение АД, циркуляторный коллапс, застойная сердечная недостаточность.
Со стороны органа слуха и лабиринтных нарушений. Часто - вертиго, в тч позиционное головокружение.
Лабораторные показатели. Нечасто - снижение уровня гемоглобина, увеличение активности АЛТ, АСТ.
Прочие. Часто - периферические отеки; нечасто - астения, повышенная утомляемость, чувство жара.
Эналаприл.
Со стороны ЦНС. Очень часто - головокружение; часто - головная боль; нечасто - парестезия.
Со стороны психики. Часто - депрессия; нечасто - спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность; редко - патологические сновидения, нарушение сна.
Со стороны кожных покровов. Часто - сыпь; нечасто - повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция; редко - мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, пузырчатка.
Со стороны мочевыделительной системы. Нечасто - почечная недостаточность, протеинурия; редко - олигурия.
Со стороны мочеполовой системы. Нечасто - эректильная дисфункция; редко - гинекомастия.
Со стороны иммунной системы. Часто - повышенная чувствительность, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани; редко - аутоиммунные нарушения.
Со стороны обмена веществ. Нечасто - гипогликемия, анорексия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - мышечный спазм.
Со стороны пищеварительной системы. Очень часто - тошнота; часто - диарея, абдоминальные боли, нарушение вкуса; нечасто - кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в желудке, язва желудка или двенадцатиперстной кишки; редко - стоматит, афтозный стоматит, глоссит; очень редко - кишечная ангиоэдема.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Редко - печеночная недостаточность, гепатиты (холестатический или некротический), холестаз.
Со стороны системы кроветворения. Нечасто - анемия, в тч апластическая и гемолитическая; редко - тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, лимфаденопатия, недостаточность костномозгового кроветворения.
Со стороны дыхательной системы. Очень часто - кашель; часто - одышка; нечасто - ринорея, глоточно-гортанные боли, дисфония, бронхоспазм, астма; редко - инфильтрация легких, ринит, альвеолярная аллергическая/эозинофильная пневмония.
Со стороны органа зрения. Очень часто - снижение остроты зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтных нарушений. Нечасто - звон в ушах, вертиго.
Со стороны ССС. Часто - аритмия, стенокардия, тахикардия, инфаркт миокарда, выраженное снижение АД, обморок, инсульт, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов с повышенным риском; нечасто - ощущение сердцебиения, приливы крови к коже лица, ортостатическая гипотензия; редко - синдром Рейно.
Лабораторные показатели. Часто - гиперкалиемия, увеличение креатинина в крови; не часто - увеличение содержания мочевины в крови, уменьшение содержания натрия в крови; редко - увеличение уровня гемоглобина и гематокрита, увеличение количества печеночных ферментов и снижение концентрации билирубина в крови.
Прочие. Очень часто - астения; часто - повышенная утомляемость, боль в груди; нечасто - недомогание.
Также описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и выраженное снижение АД, который может развиваться при одновременном применении ингибиторов АПФ и препарата золота (натрия ауротиомалат) в/в.
Лерканидипин.
Со стороны ЦНС. Нечасто - головокружение, головная боль.
Со стороны психики. Редко - сонливость.
Со стороны кожных покровов. Редко - сыпь.
Со стороны иммунной системы. Очень редко - повышенная чувствительность.
Со стороны мочевыделительной системы. Редко - полиурия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - миалгия.
Со стороны пищеварительной системы. Редко - тошнота, диспепсия, диарея, абдоминальные боли, рвота.
Со стороны ССС. Нечасто - тахикардия, ощущение сердцебиения, приливы крови к коже лица; редко - стенокардия; очень редко - обморок.
Прочие. Нечасто - периферические отеки; редко - астения, повышенная утомляемость.
Побочные эффекты Lercanidipine.
Периферические отеки. ощущение «приливов» крови к лицу. сердцебиение. тахикардия. боль в грудной клетке. снижение АД. стенокардия. инфаркт миокарда. астения. утомляемость. головная боль. головокружение. нарушения со стороны ЖКТ (диспепсия. тошнота. рвота. эпигастральная боль. диарея). повышение активности «печеночных» ферментов (обратимое). полиурия. кожная сыпь. сонливость. миалгия. гиперплазия десен.Побочные эффекты Enalapril.
Безопасность применения эналаприла оценивалась более чем у 10000 пациентов, из них более 1000 человек получали лечение в течение одного года и более. Хорошая переносимость эналаприла в целом установлена в контролируемых клинических исследованиях с участием 2987 пациентов. По большей части побочные действия носили умеренный и временный характер. В клинических исследованиях прекращение терапии из-за неблагоприятных клинических проявлений потребовалось у 3,3% пациентов с артериальной гипертензией и у 5,7% пациентов с сердечной недостаточностью. Частота нежелательных явлений не была связана с общей суточной дозировкой в обычных диапазонах доз. У пациентов с артериальной гипертензией доля пациентов, получавших эналаприл, сообщивших о побочных действиях, была сопоставима с плацебо.Гипертензия.
Ниже в таблице 2 перечислены побочные эффекты, возникавшие более чем у 1% пациентов с артериальной гипертензией, получавших эналаприл в контролируемых клинических исследованиях. У пациентов. получавших эналаприл. максимальная продолжительность терапии составляла 3 года. у пациентов. получавших плацебо. 12 нед.
Таблица 2.
| Система организма | Эналаприл (n=2314), частота, % (прекращение приема) | Плацебо (n=230), частота, % |
| Со стороны организма в целом | ||
| Повышенная утомляемость | 3 (<0,1) | 2,6 |
| Ортостатические эффекты | 1,2 (<0,1) | 0 |
| Астения | 1,1 (0,1) | 0,9 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Диарея | 1,4 (<0,1) | 1,7 |
| Тошнота | 1,4 (0,2) | 1,7 |
| Со стороны нервной системы/нарушения психики | ||
| Головная боль | 5,2 (0,3) | 9,1 |
| Головокружение | 4,3 (0,4) | 4,3 |
| Со стороны органов дыхания | ||
| Кашель | 1,3 (0,1) | 0,9 |
| Со стороны кожи | ||
| Сыпь | 1,4 (0,4) | 0,4 |
Сердечная недостаточность.
Ниже в таблице 3 перечислены побочные действия. возникавшие более чем у 1% пациентов с сердечной недостаточностью. получавших эналаприл как в контролируемых. так и в неконтролируемых клинических исследованиях (максимальная продолжительность терапии составляла приблизительно 1 год). У пациентов, получавших плацебо, данные по частоте получены в контролируемых исследованиях (максимальная продолжительность терапии составляла 12 нед). Доля пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV по NYHA) составляла 29 и 43% для пациентов, получавших эналаприл и плацебо соответственно.
Таблица 3.
| Система организма | Эналаприл (n=673), частота, % (прекращение приема) | Плацебо (n=339), частота, % |
| Со стороны организма в целом | ||
| Ортостатические эффекты | 2,2 (0,1) | 0,3 |
| Обморок | 2,2 (0,1) | 0,9 |
| Боль в грудной клетке | 2,1 (0) | 2,1 |
| Повышенная утомляемость | 1,8 (0) | 1,8 |
| Боль в животе | 1,6 (0,4) | 2,1 |
| Астения | 1,6 (0,1) | 0,3 |
| Со стороны ССС | ||
| Гипотония | 6,7 (1,9) | 0,6 |
| Ортостатическая гипотензия | 1,6 (0,1) | 0,3 |
| Стенокардия | 1,5 (0,1) | 1,8 |
| Инфаркт миокарда | 1,2 (0,3) | 1,8 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Диарея | 2,1 (0,1) | 1,2 |
| Тошнота | 1,3 (0,1) | 0,6 |
| Рвота | 1,3 (0) | 0,9 |
| Со стороны нервной системы/нарушения психики | ||
| Головокружение | 7,9 (0,6) | 0,6 |
| Головная боль | 1,8 (0,1) | 0,9 |
| Вертиго | 1,6 (0,1) | 1,2 |
| Со стороны органов дыхания | ||
| Кашель | 2,2 (0) | 0,6 |
| Бронхит | 1,3 (0) | 0,9 |
| Одышка | 1,3 (0,1) | 0,4 |
| Пневмония | 1 (0) | 2,4 |
| Со стороны кожи | ||
| Сыпь | 1,3 (0) | 2,4 |
| Со стороны мочеполовой системы | ||
| Инфекция мочевыводящих путей | 1,3 (0) | 2,4 |
Другие серьезные побочные реакции. отмеченные в пострегистрационном периоде. или побочные реакции. возникавшие с частотой 0,5-1% у пациентов с артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью в клинических исследованиях. перечислены ниже и в каждой категории приводятся в порядке уменьшения степени тяжести.
Со стороны организма в целом. Анафилактоидные реакции.
Со стороны ССС. Остановка сердца. инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения. возможно. вторичное по отношению к чрезмерной гипотензии у пациентов с факторами высокого риска. легочная эмболия и инфаркт. отек легких. нарушения ритма. включая предсердную тахикардию и брадикардию. фибрилляция предсердий. учащенное сердцебиение. синдром Рейно.
Со стороны ЖКТ. Илеус. панкреатит. печеночная недостаточность. гепатит (гепатоцеллюлярный (доказано при повторном исследовании) или холестатическая желтуха). мелена. анорексия. диспепсия. запор. глоссит. стоматит. сухость во рту.
Со стороны крови. Редкие случаи нейтропении, тромбоцитопении и угнетения костного мозга.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Мышечные спазмы.
Со стороны нервной системы/нарушения психики. Депрессия. спутанность сознания. атаксия. сонливость. бессонница. нервозность. периферическая невропатия (например. парестезия. дизестезия). нарушение сна.
Со стороны органов дыхания. Бронхоспазм. ринорея. боль в горле и охриплость голоса. астма. инфекции верхних дыхательных путей. легочные инфильтраты. эозинофильный пневмонит.
Со стороны кожи. Эксфолиативный дерматит. токсический эпидермальный некролиз. синдром Стивенса-Джонсона. пузырчатка. опоясывающий герпес. мультиформная эритема. крапивница. зуд. алопеция. гиперемия. повышенное потоотделение. светочувствительность.
Со стороны органов чувств. Затуманенное зрение. изменение вкуса. аносмия. шум в ушах. конъюнктивит. сухость глаз. слезотечение.
Со стороны мочеполовой системы. Почечная недостаточность. олигурия. нарушение функции почек. боль в боку. гинекомастия. импотенция.
Другие побочные реакции.
Имеется сообщение о симптомокомплексе. который может включать некоторые или все из следующих симптомов: положительный тест на антинуклеарные антитела. повышенная СОЭ. артралгия/артрит. миалгия/миозит. лихорадка. серозит. васкулит. лейкоцитоз. эозинофилия. светочувствительность. сыпь и другие дерматологические симптомы.
У пациентов, получавших эналаприл, отмечались случаи развития ангионевротического отека, при этом частота этих случаев была выше у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может быть фатальным. Если возникает ангионевротический отек лица. конечностей. губ. языка. голосовой щели и/или гортани. применение эналаприла следует прекратить и немедленно назначить соответствующую терапию ( см «Меры предосторожности»).
Гипотония. У пациентов с гипертензией артериальная гипотензия возникала у 0,9% пациентов, а обмороки - у 0,5% пациентов после приема начальной дозы или во время продолжительной терапии. Гипотония или обморок были причиной прекращения терапии у 0,1% пациентов с гипертензией. У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия возникла у 6,7%, а обморок - у 2,2% пациентов. Гипотония или обморок явились причиной прекращения терапии у 1,9% пациентов с сердечной недостаточностью ( см «Меры предосторожности»).
Кашель. Меры предосторожности».
Дети.
Профиль побочных действий у педиатрических пациентов по всей видимости аналогичен наблюдаемому у взрослых.
Данные клинических лабораторных исследований.
Электролиты сыворотки. Гиперкалиемия, гипонатриемия.
Креатинин. азот мочевины крови: в контролируемых клинических исследованиях незначительное увеличение уровня азота мочевины и креатинина в крови. обратимые после прекращения терапии. наблюдались приблизительно у 0,2% пациентов с эссенциальной гипертензией. получавших только эналаприл. Увеличение этих показателей более вероятно у пациентов, получающих одновременно диуретики, или со стенозом почечной артерии. У пациентов с сердечной недостаточностью. которые также получали диуретики с дигиталисом или без него. повышение уровня азота мочевины или креатинина в крови. обычно обратимое после прекращения приема эналаприла и/или сопутствующих диуретиков. наблюдалось примерно у 11% пациентов. Повышение уровня азота мочевины или креатинина в крови было причиной прекращения приема у 1,2% пациентов.
Гематология. Небольшое снижение уровня Hb и гематокрита (среднее снижение примерно на 0,3 и 1% в массовом и объемном выражении соответственно) часто наблюдалось у пациентов с гипертензией или ХСН. получавших эналаприл. однако это редко имеет клиническое значение. если не существует другой причины анемии. В клинических исследованиях менее 0,1% пациентов прекратили терапию из-за анемии. Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии, включая гемолиз у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, в которых нельзя исключить причинно-следственную связь с применением эналаприла.
Функциональные тесты печени. Отмечалось повышение уровня ферментов печени и/или билирубина в сыворотке крови ( см «Меры предосторожности»).