⬆
✘
 
Продолжая работу с сайтом, вы разрешаете использование сookies и соглашаетесь с политикой конфиденциальности.
.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,
⌂ / Инструкции лекарств /
 Поделиться

Трувада

Проверь Аналоги Сравни Средние цены в
аптеках: 13970-15151₽
  1. Действующие вещества
  2. Фармакологическая группа
  3. Аналоги
  4. ATX код
  5. Используется в лечении
  6. Состав
  7. Описание лекарственной формы
  8. Фармакологическое действие
  9. Фармакодинамика
  10. Фармакокинетика
  11. Показания к применению
  12. Противопоказания
  13. При беременности и кормлении грудью
  14. Способ применения и дозы
  15. Побочные эффекты
  16. Взаимодействие
  17. Передозировка
  18. Особые указания
  19. Условия отпуска из аптек
  20. Условия хранения
  21. Срок годности
  22. Противопоказания компонентов
  23. Побочные эффекты компонентов
  24. Фирмы производители препарата

Другие названия и синонимы

Truvada.
Трувада

Действующие вещества

Фармакологическая группа

Средства для лечения ВИЧ-инфекции в комбинациях || Средства для лечения ВИЧ-инфекции

Аналоги

Полные аналоги по веществу

ATX код

 J05AR03 Тенофовира дизопроксил и эмтрицитабин.

Используется в лечении

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
действующие вещества:
тенофовира дизопроксила фумарат 300 мг
(в пересчете на тенофовира дизопроксил - 245 мг)
эмтрицитабин 200 мг
вспомогательные вещества
ядро: кроскармеллоза натрия; лактозы моногидрат; магния стеарат; МКЦ; крахмал прежелатинизированный
оболочка пленочная: Опадрай II синий Y-30-10701: алюминиевый лак на основе индигокармина, гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид, триацетин

Описание лекарственной формы

 Таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой светло-синего цвета, на одной стороне выгравировано «GILEAD», на другой стороне - «701».
 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 245 мг + 200 мг. По 30 табл. во флакон из ПЭВП, запаянный алюминиевой фольгой, с крышкой с защитой от вскрытия детьми. Внутрь флакона помещают поглотитель влаги (силикагель). По 1 фл. в пачке картонной.
 При вторичной упаковке препарата на ОАО «Фармстандарт-Лексредства».
 По 30 табл. во флакон из ПЭВП, запаянный алюминиевой фольгой, с крышкой с защитой от вскрытия детьми. Внутрь флакона помещают поглотитель влаги (силикагель). По 1 фл. в пачке из картона с контролем первого вскрытия.

Фармакологическое действие

 Фармакологическое действие -.
 Противовирусное.

Фармакодинамика

 Механизм действия. Трувада - это комбинированный препарат с фиксированной дозой эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата. Эмтрицитабин - нуклеозидный аналог цитидина. Тенофовира дизопроксила фумарат превращается in vivo >in vivo в тенофовир, нуклеозидмонофосфат (нуклеотид), аналог АМФ. Как эмтрицитабин, так и тенофовир проявляют специфическую активность в отношении ВИЧ-1 и ВИЧ-2 и вируса гепатита В (ВГВ).
 Эмтрицитабин и тенофовир фосфорилируются под действием внутриклеточных ферментов с образованием эмтрицитабина трифосфата и тенофовира дифосфата соответственно. В исследованиях in vitro >in vitro было показано, что и эмтрицитабин, и тенофовир при их одновременном присутствии в клетках могут быть полностью фосфорилированы. Эмтрицитабина трифосфат и тенофовира дифосфат ингибируют обратную транскриптазу ВИЧ-1 по конкурентному механизму, приводя к терминации синтеза цепи вирусной ДНК. Эмтрицитабина трифосфат, так же как и тенофовира дифосфат, являются слабыми ингибиторами ДНК-полимераз млекопитающих, признаков их токсичности по отношению к митохондриям in vitro >in vitro и in vivo >in vivo не наблюдалось.
 Противовирусная активность in vitro.
 В исследованиях in vitro >in vitro наблюдался синергизм противовирусной активности комбинации эмтрицитабина и тенофовира. В исследованиях комбинированного приема с ингибиторами протеазы, а также с НИОТ и ННИОТ ВИЧ наблюдался аддитивный и синергетический эффект.
 Резистентность.
 In vitro. В исследованиях in vitro >in vitro и у некоторых ВИЧ-1-инфицированных пациентов наблюдалась устойчивость к эмтрицитабину, обусловленная развитием мутации M184V/I, или тенофовиру, в связи с мутацией K65R. Вирусные изоляты, резистентные к эмтрицитабину с мутациями M184V/I, оказались также устойчивы к ламивудину, однако оставались восприимчивы к диданозину, ставудину, тенофовиру и зидовудину. Мутация K65R также может наблюдаться при применении абакавира или диданозина и, в свою очередь, также может приводить к снижению эффекта при применении этих средств в сочетании с ламивудином, эмтрицитабином и тенофовиром. Следует избегать применения тенофовира дизопроксила фумарата у пациентов со штаммами ВИЧ-1, имеющими мутацию K65R. Кроме того, замена К70Е в гене обратной транскриптазы ВИЧ-1, обусловленная тенофовиром, селектируется тенофовиром и приводит к незначительному снижению чувствительности к абакавиру, эмтрицитабину, ламивудину и тенофовиру. При экспрессии вирусом ВИЧ-1 трех и более мутаций, индуцированных аналогами тимидина, включающих замену M41L или L210W в гене ОТ, было отмечено снижение чувствительности к тенофовира дизопроксила фумарату.
 In vivo. Лечение ВИЧ-1. В открытом рандомизированном клиническом исследовании с участием пациентов, не получавших ранее антиретровирусного лечения, генотипирование проводилось на изолятах ВИЧ-1, полученных из плазмы всех пациентов с подтвержденной концентрацией РНК ВИЧ более 400 копий/мл на 48-, 96- или 144-й нед, или на момент раннего прекращения приема исследуемого препарата.
 По состоянию на 144-ю нед:
 - в соответствии с проведенным анализом, мутация M184V/I развилась у 2 из 19 (10,5%) изолятов, полученных у пациентов в группе, где получали эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат/эфавиренз, и 10 из 29 (34,5%) изолятов, проанализированных у пациентов группы, где получали ламивудин/зидовудин/эфавиренз (значение р <0,05, сравнение по точному критерию Фишера среди всех пациентов группы, где получали эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат, со всеми пациентами группы, где получали ламивудин/зидовудин);
 - ни один из проанализированных вирусов не содержал мутации K65R или К70Е;
 - генотипическая резистентность к эфавирензу, главным образом мутация вируса K103N, развилась у вируса, полученного у 13 из 19 (68%) пациентов в группе, где получали эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат/эфавиренз, в сравнении с 21 из 29 (72%) пациентов в группе сравнения.
 In vivo. Доконтактная профилактика. Образцы плазмы, полученные в ходе 2 клинических исследований ВИЧ-неинфицированных пациентов, были проанализированы на 4 варианта, экспрессирующих аминокислотные замены ВИЧ-1 ( K65R, К70Е, M184V и M184I), которые потенциально обеспечивают резистентность к тенофовиру или эмтрицитабину. В одном из исследований не выявлено никаких вариантов ВИЧ-1, экспрессирующих мутации K65R, К70Е, M184V или M184I к моменту сероконверсии у пациентов, инфицированных ВИЧ-1 после включения в исследование. У 3 из 10 пациентов с острой ВИЧ-инфекцией на момент включения в исследование вирусные мутации M184I и M184V обнаружены у 2 из 2 пациентов из группы, принимавшей препарат Трувада, и 1 из 8 пациентов из группы плацебо. В ходе другого клинического исследования не выявлено никаких вариантов ВИЧ-1, экспрессирующих мутации K65R, К70Е, M184V или M184I на момент сероконверсии у пациентов, инфицированных ВИЧ-1 в ходе исследования. У 2 из 14 пациентов с острой ВИЧ-инфекцией на момент включения в исследование у 1 из 5 пациентов в группе, получавшей 245 мг тенофовира дизопроксила (в форме фумарата), выявлена мутация K65R ВИЧ, а у 1 из 3 пациентов из группы, принимавшей препарат Трувада, обнаружили мутацию M184V (связанную с резистентностью к эмтрицитабину).
 Дети. Безопасность и эффективность препарата Трувада у детей в возрасте до 12 лет не изучали.

Фармакокинетика

 Всасывание. Биоэквивалентность 1 табл. препарата Трувада, покрытой пленочной оболочкой, и комбинации 1 твердой капс. эмтрицитабина 200 мг и 1 табл., покрытой пленочной оболочкой, содержащей 245 мг тенофовира дизопроксила, при их одновременном применении, подтверждена при оценке однократного применения натощак у здоровых добровольцев. После приема препарата Трувада внутрь здоровыми добровольцами эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат быстро всасываются, а тенофовира дизопроксила фумарат превращается в тенофовир.
 Cmax эмтрицитабина и тенофовира наблюдаются в сыворотке в диапазоне от 0,5 до 3 ч после приема натощак. Прием препарата Трувада с пищей приводил к задержке достижения maxCmax тенофовира приблизительно на 3/4 ч и увеличению значений AUC и Сmax тенофовира приблизительно на 35 и 15% соответственно, при приеме с пищей с высоким или низким содержанием жиров по сравнению с приемом натощак. Для оптимизации всасывания тенофовира предпочтительно принимать препарат Трувада вместе с пищей.
 Распределение. После в/в введения dVd эмтрицитабина и тенофовира составлял около 1,4 л/кг и 800 мл/кг соответственно. После приема внутрь эмтрицитабина или тенофовира дизопроксила фумарата эмтрицитабин и тенофовир свободно распределяются в организме. In vitro связывание эмтрицитабина с белками плазмы крови человека составляло менее 4% и не зависело от концентрации в диапазоне от 0,02 до 200 мкг/мл. In vitro связывание тенофовира с белками плазмы или сыворотки крови составляло соответственно менее 0,7 и 7,2% при концентрации тенофовира в диапазоне от 0,01 до 25 мкг/мл.
 Метаболизм. Данные о метаболизме эмтрицитабина ограничены. Известно, что эмтрицитабин подвергается окислению в тиоловой части с образованием 3’-сульфоксидных диастереоизомеров (около 9% дозы) и конъюгатов с глюкуроновой кислотой в форме 2 -О-глюкуронида (около 4% дозы). В исследованиях in vitro >in vitro установлено, что ни тенофовира дизопроксила фумарат, ни тенофовир не являются субстратами ферментов системы цитохрома. В свою очередь, ни эмтрицитабин, ни тенофовир, не ингибируют метаболизм ЛС, происходящий с участием основных изоферментов сYP. Эмтрицитабин не ингибировал УДФ-ГТ, фермент, отвечающий за взаимосвязь с глюкуроновой кислотой.
 Выведение. Эмтрицитабин в основном выводится почками, принятая доза обнаруживается в моче (почти 86%) и кале (около 14%). 13% принятой дозы эмтрицитабина обнаруживается в моче в виде трех метаболитов. Общая скорость выведения эмтрицитабина составляет 307 мл/мин. После приема внутрь 1/2T1/2 эмтрицитабина составляет около 10 Тенофовир главным образом выводится почками, как путем фильтрации, так и с помощью системы активного канальцевого транспорта. Примерно 70-80% от введенной дозы экскретируется в неизмененном виде с мочой после в/в применения. Наблюдаемый клиренс тенофовира составлял в среднем около 307 мл/мин. Почечный клиренс составлял примерно 210 мл/мин, что превышает СКФ. Это указывает на то, что активная канальцевая секреция является важной частью процесса выведения тенофовира. После перорального приема тенофовира 1/2T1/2 составляет приблизительно 12-18.
 Особые группы пациентов.
 Пожилые пациенты. Фармакокинетику эмтрицитабина или тенофовира у пожилых пациентов (в возрасте 65 лет и старше) не изучали.
 Пол. Фармакокинетика эмтрицитабина и тенофовира (применяемого в форме тенофовира дизопроксила фумарата) у пациентов мужского и женского пола сходна.
 Раса. Не обнаружено клинически значимых различий фармакокинетики эмтрицитабина у представителей с разным этническим происхождением. Особенности фармакокинетики тенофовира (применяемого в форме тенофовира дезопроксила фумарата) у представителей разных этнических групп не изучались.
 Дети. Фармакокинетика препарата Трувада у детей (до 18 лет) не изучалась.
 Фармакокинетику тенофовира в равновесном состоянии исследовали у 8 ВИЧ-инфицированных подростков (в возрасте от 12 до 18 лет) с массой тела >35 кг и у 23 ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 2 до 12 лет. Экспозиция тенофовира у детей, получавших суточные дозы тенофовира дизопроксил 245 мг (в форме фумарата) внутрь или 6,5 мг/кг тенофовира дизопроксила (в форме фумарата) до максимальной дозы, составлявшей 245 мг, была сходной с таковой у взрослых, получавших 1 раз в день тенофовира дизопроксила в дозе 245 мг (в форме фумарата).
 Исследования фармакокинетики тенофовира дизопроксила фумарата у детей до 2 лет не проводились. В целом фармакокинетические параметры эмтрицитабина у новорожденных, детей (в возрасте от 4 мес до 18 лет) схожи с теми, что наблюдаются у взрослых. Ожидается, что фармакокинетические параметры эмтрицитабина и тенофовира (применяемого в форме тенофовира дизопроксила фумарата) у ВИЧ-инфицированных детей будут схожими с теми, что наблюдаются у взрослых в связи с аналогичным воздействием эмтрицитабина и тенофовира.
 Нарушение функции почек. Существуют немногочисленные данные по фармакокинетике эмтрицитабина и тенофовира у пациентов с нарушением функции почек после одновременного приема отдельных препаратов или в составе препарата Трувада. Фармакокинетические параметры определяли при однократном приеме 200 мг эмтрицитабина или 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата добровольцами с нарушениями функции почек различной степени тяжести, при отсутствии инфицирования ВИЧ. Степень тяжести нарушения функции почек определяли по величине сl креатинина (функция почек не нарушена, если сl креатинина >80 мл/мин, легкое нарушение - если сl креатинина составляет 50-79 мл/мин, нарушение средней степени - при сl креатинина 30-49 мл/мин и тяжелое нарушение - при сl креатинина 10-29 мл/мин). Средние значения (% сV) экспозиции эмтрицитабина повышаются от 12 мкг·ч/мл (25%) у добровольцев при отсутствии нарушений функции почек и до 20 мкг·ч/мл (6%), 25 мкг·ч/мл (23%) и 34 мкг·ч/мл (6%) у добровольцев с легкими, средней степени и тяжелыми нарушениями функции почек, соответственно. Средние значения (%CV) экспозиции тенофовира повышаются от 2185 нг·ч/мл (12%) у добровольцев с нормальной функцией почек до 3064 нг·ч/мл (30%), 6009 нг·ч/мл (42%) и 15985 нг·ч/мл (45%) у добровольцев с легкими, средней степени и тяжелыми нарушениями функции почек соответственно. Предполагается, что увеличение интервала между приемом доз препарата Трувада у ВИЧ-1 инфицированных пациентов с нарушением функции почек средней степени вызовет повышение пиковых концентраций в плазме крови и снижение уровней сmin, если сравнивать с пациентами с нормальной функцией почек.
 У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, не инфицированных ВИЧ, между процедурами гемодиализа концентрация эмтрицитабина в крови постепенно повышается в период более 72 ч до 53 мкг·ч/мл (19%), а концентрация тенофовира, в период более 48 повышается до 42857 нг·ч/мл (29%). Было проведено небольшое клиническое исследование по оценке безопасности, противовирусной активности и фармакокинетики тенофовира дизопроксила фумарата в комбинации с эмтрицитабином у ВИЧ-инфицированных пациентов с нарушением функции почек. В подгруппе пациентов с исходным сl креатинина 50-60 мл/мин прием препарата 1 раз в сутки приводил к 2-4-разовому повышению экспозиции тенофовира и ухудшению функции почек. Исследования фармакокинетики эмтрицитабина и тенофовира (применяемого в форме тенофовира дизопроксила фумарата) у детей с нарушением функции почек не проводились. Отсутствуют данные, на основании которых можно составить рекомендации, касающиеся дозирования ( см «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
 Нарушение функции печени. Фармакокинетика препарата Трувада у пациентов с нарушением функции печени не изучалась. Фармакокинетика эмтрицитабина у пациентов, не инфицированных ВГВ, с разными степенями нарушения функции печени не исследовалась. В целом, фармакокинетика эмтрицитабина у пациентов, инфицированных ВГВ, была аналогична фармакокинетике у здоровых и ВИЧ-инфицированных пациентов. Разовая доза 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата принималась пациентами, не инфицированными ВИЧ, с нарушением функции печени различной степени по классификации Чайлд-Пью. У пациентов с нарушением функции печени существенных изменений параметров фармакокинетики тенофовира не отмечалось, что предполагает отсутствие необходимости в коррекции дозы. Средние (% сV) значения maxCmax и AUC0-∞ тенофовира составляли 223 (34,8%) нг/мл и 2050 (50,8%) нг·ч/мл соответственно, у лиц без нарушения функции печени, 289 (46,0%) нг/мл и 2310 (43,5%) нг·ч/мл у лиц с нарушением функции печени средней степени, 305 (24,8%) нг/мл и 2740 (44,0%) нг·ч/мл у лиц с тяжелым нарушением функции печени.

Показания к применению

 Лечение ВИЧ-1-инфекции:
 - лечение ВИЧ-1-инфекции у взрослых в комплексной терапии с другими антиретровирусными препаратами;
 - лечение ВИЧ-1-инфекции у подростков с 12 лет, имеющих резистентность к НИОТ или которым не подходят схемы лечения на основе агентов 1-й линии вследствие токсичности;
 Доконтактная профилактика (ДКП):
 - в сочетании со способами безопасного секса для ДКП с целью снижения риска передачи половым путем ВИЧ-1-инфекции у взрослых при повышенном риске.

Противопоказания

 Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому другому компоненту препарата;
 Почечная недостаточность тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин) или ХПН, когда необходимо проведение гемодиализа (безопасность не установлена у данной популяции пациентов);
 Одновременный прием с другими препаратами, содержащими эмтрицитабин, тенофовир или другие цитидиновые аналоги, такие как ламивудин ( см «Взаимодействие» и «Особые указания»);
 Одновременный прием с адефовиром ( см «Взаимодействие» и «Особые указания»);
 Пациенты с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, глюкозо- галактозной мальабсорбцией;
 Применение для доконтактной профилактики у лиц с неизвестным или положительным ВИЧ-1-статусом, пациентам с нарушением функции почек (Cl креатинина <60 мл/мин);
 Период грудного вскармливания;
 Детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлена) (для показания «Лечение ВИЧ-1-инфекции»);
 Детский возраст до 18 лет (для показания «Доконтактная профилактика (ДКП)»;
 Пациенты детского возраста до 18 лет с нарушением функции почек.
 С осторожностью. Пациенты с сахарным диабетом. Пожилые пациенты (в возрасте старше 65 лет). Пациенты с нарушением функции почек ( см «Особые указания»). Пациенты. Одновременно принимающие другие лекарственные препараты (обладающие нефротоксическим действием (аминогликозиды. Амфотерицин В. Фоскарнет. Ганцикловир. Пентамидин. Ванкомицин. ИЛ-2. Цидофовир). НПВП. Ингибиторы протеазы ВИЧ. Усиленные ритонавиром или кобицистатом ( см «Взаимодействие» и «Особые указания»). Пациенты с указанием на заболевание печени в анамнезе. Включая гепатиты ( см «Особые указания»). Пациенты с нарушением функции почек (Cl креатинина <60 мл/мин) (для показания Лечение ВИЧ-1-инфекции). Пациенты с остеопорозом. Имеющие высокий риск переломов. Совместный прием тенофовира и диданозина не рекомендован ( см «Взаимодействие» и «Особые указания»). Противовирусные препараты для лечения ВГВ ( см «Взаимодействие»).

При беременности и кормлении грудью

 Данные, полученные на выборке среднего объема у беременных (от 300 до 1000 исходов беременности), указывают на отсутствие пороков развития или токсического воздействия на плод/новорожденного, которые были бы связаны с приемом эмтрицитабина или тенофовира. Исследования на животных не указывали на токсическое воздействие эмтрицитабина и тенофовира на репродуктивную функцию. Таким образом, при необходимости может быть рассмотрена возможность применения препарата Трувада во время беременности.
 Исследования показали, что эмтрицитабин и тенофовир выделяются в грудное молоко. Данные о влиянии эмтрицитабина и тенофовира на новорожденных/детей недостаточны. Поэтому не следует применять препарат Трувада в период кормления грудью. В целом женщинам, инфицированным ВИЧ, не рекомендуется кормить грудью во избежание передачи ВИЧ ребенку.
 Фертильность. Не имеется данных о влиянии препарата Трувада на фертильность у людей. Исследования у животных не указывают на вредное воздействие эмтрицитабина или тенофовира на фертильность.

Способ применения и дозы

 Внутрь, предпочтительно с едой, проглатывая целиком, запивая водой. Таблетки нельзя разжевывать или разламывать. Таблетку препарата Трувада можно принять сразу после ее растворения приблизительно в 100 мл воды, апельсинового или виноградного сока.
 Назначение препарата Трувада должен инициировать врач, который имеет опыт в лечении ВИЧ-инфекции.
 Дозы.
 Взрослые и подростки в возрасте 12 лет и старше и весом не менее 35 кг: 1 табл./сут.
 Профилактика ВИЧ у взрослых. 1 табл./сут. В случае необходимости коррекции дозы или прекращения приема одного из компонентов препарата Трувада пациента следует перевести на прием отдельных препаратов эмтрицитабина или тенофовира. Следует обратиться к инструкции по медицинскому применению указанных препаратов.
 Если прием дозы был пропущен и прошло менее 12 ч от обычного времени приема дозы, то пациенту следует как можно скорее принять препарат Трувада и вернуться к обычному режиму приема препарата. Если в случае пропущенного приема дозы препарата Трувада прошло более 12 ч от обычного времени приема препарата, то пациенту не следует принимать пропущенную дозу, но необходимо вернуться к обычному режиму приема препарата. Если в течение 1 ч после приема препарата Трувада возникла рвота, следует принять еще 1 табл. Если рвота возникла более чем через 1 ч после приема препарата Трувада, то еще одну таблетку принимать не следует.
 Особые группы пациентов.
 Пациенты пожилого возраста.
 Коррекция дозы не требуется ( см «Фармакодинамика»).
 Нарушение функции почек.
 Эмтрицитабин и тенофовир выводятся из организма с мочой, поэтому у лиц с нарушением функции почек отмечается более длительный период выведения эмтрицитабина и тенофовира ( см «Фармакокинетика» и «Особые указания»).
 Взрослые с нарушением функции почек. Препарат Трувада следует применять у отдельных лиц с сl креатинина менее 80 мл/мин, если потенциальная польза лечения считается превышающей потенциальный риск ( см таблицу 1).
 Таблица 1.
 Рекомендации относительно дозировок для отдельных лиц с почечной недостаточностью.
Лечение ВИЧ-1-инфекции Доконтактная профилактика
Нарушение функции почек легкой степени (Cl креатинина 50-80 мл/мин) Ограниченные данные, полученные в результате клинических исследований, свидетельствуют в пользу сохранения режима дозирования препарата Трувада 1 раз в сутки ( см «Особые указания») Ограниченные данные, полученные в результате клинических исследований, свидетельствуют в пользу сохранения режима дозирования препарата Трувада 1 раз в сутки неинфицированными пациентами с сl креатинина 60-80 мл/мин. Прием препарат Трувада не рекомендован пациентам с сl креатинина менее 60 мл/мин, неинфицированным ВИЧ-1, в связи с отсутствием данных у данной популяции ( см «Фармакокинетика» и «Особые указания»)
Нарушения функции почек средней степени (Cl креатинина 30-49 мл/мин) Прием препарата Трувада каждые 48 ч рекомендуется по результатам моделирования фармакокинетических данных разовой дозы эмтрицитабина и тенофовира у добровольцев, не имеющих инфекции ВИЧ, с разной степенью нарушения функции почек ( см «Особые указания») Прием препарата Трувада не рекомендован для данной популяции
Нарушения функции почек тяжелой степени (Cl креатинина менее 30 мл/мин) и пациенты, находящиеся на гемодиализе Препарат Трувада не рекомендован, с комбинированной таблеткой нельзя достичь необходимого уменьшения дозы Прием препарата Трувадане рекомендован для данной популяции

 Дети с нарушением функции почек. Применение препарата не рекомендуется у лиц в возрасте до 18 лет с нарушением функции почек ( см «Особые указания»).
 Нарушение функции печени.
 Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени не требуется ( см «Фармакокинетика» и «Особые указания»).
 Дети.
 Эффективность и безопасность применения препарата Трувада у детей до 12 лет пока не установлена ( см «Фармакокинетика»).

Побочные эффекты

 Краткие данные о профиле безопасности.
 ВИЧ-1-инфекция. Из побочных реакций, возможно связанных с эмтрицитабином и/или тенофовиром, в открытом рандомизированном клиническом исследовании взрослых чаще всего сообщалось о тошноте (12%) и диарее (7%). Профиль безопасности эмтрицитабина и тенофовира в этом исследовании соответствовал предыдущему опыту использования этих препаратов, когда каждый из них применялся с другими антиретровирусными препаратами.
 ДКП. В ходе двух рандомизированных плацебо-контролируемых исследований с участием 2830 неинфицированных ВИЧ-1 взрослых лиц, которые получали препарат Трувада 1 раз в сутки в качестве доконтактной профилактики, никаких новых нежелательных реакций, в связи с приемом препарата Трувада выявлено не было. Пациентов наблюдали в среднем в течение 71 и 87 нед соответственно. Наиболее частой нежелательной реакцией в группе препарата Трувада одного из исследований была головная боль (1%).
 Данные о побочных реакциях в виде сводных таблиц. Побочные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях и рутинной клинической практике у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, рассматриваемые как возможно связанные с компонентами препарата Трувада, приводятся ниже (таблица 2) по классам систем органов и частоте. В рамках каждой группы по частоте побочные реакции приведены в порядке уменьшения серьезности. Побочные реакции по частоте определяются как очень часто( ≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/1000 до <1/100).
 Таблица 2.
 Побочные реакции, ассоциированные с приемом препарата Трувада и относящиеся к отдельным компонентам препарата, на основании клинического исследования и пострегистрационного анализа.
Частота Эмтрицитабин Тенофовир
Со стороны крови и лимфатической системы
Часто Нейтропения
Нечасто Анемия2
Со стороны иммунной системы
Часто Аллергическая реакция
Со стороны обмена веществ и питания
Очень часто Гипофосфатемия1
Часто Гипергликемия, гипертриглицеридемия
Гипокалиемия1
Редко Лактат-ацидоз
Нарушения психики
Часто Необычные сновидения, бессонница
Со стороны нервной системы
Головная боль Головокружение
Часто
Со стороны ЖКТ
Диарея, тошнота Диарея, рвота, тошнота
Часто Общее повышение активности амилазы, в тч амилазы поджелудочной железы, повышение активности липазы, рвота, боли в животе, диспепсия Боли в животе, вздутие, метеоризм
Панкреатит
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто Повышение активности ACT и/или АЛТ, гипербилирубинемия Повышение активности печеночных трансаминаз
Редко Жировая дистрофия печени, гепатит
Со стороны кожи и подкожных тканей
Кожная сыпь
Часто Везикулобулезная, пустулезная, макулопапулезная сыпь, кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, изменение цвета кожи (усиление пигментации)2
Ангионевротический отек3
Редко Ангионевротический отек
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Повышение активности креатинкиназы
Рабдомиолиз1, мышечная слабость1
Редко Остеомаляция (проявляющаяся болями в костях и переломами костей в отдельных случаях)1, 3 миопатия1
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Повышение креатинина, протеинурия, проксимальная тубулопатия, включая синдром Фанкони
Редко Почечная недостаточность (острая и хроническая), острый тубулярный некроз, нефрит (в тч острый интерстициальный нефрит)3, нефрогенный несахарный диабет
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Астения
Часто Боль, астения

 1Указанная побочная реакция может появиться как следствие проксимальной тубулопатии. В отсутствие данного состояния считается, что возникновение указанной побочной реакции не носит характер причинной взаимосвязи с применением тенофовира.
 2 При применении эмтрицитабина у детей анемия наблюдалась часто, а изменение цвета кожи (участки гиперпигментации) очень часто.
 3Побочная реакция была установлена во время пострегистрационного наблюдения, но не регистрировалась в рандомизированных, контролируемых клинических исследованиях с участием взрослых или клинических исследованиях с применением эмтрицитабина с участием ВИЧ-инфицированных детей, или в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях, или в расширенной программе доступа к тенофовиру. Частота определялась методом статистического расчета, исходя из общего числа пациентов, получавших эмтрицитабин в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях (n=1563) или тенофовир в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях и в расширенной программе доступа (n=7319).
 Описание отдельных побочных реакций.
 Нарушение функции почек. Поскольку препарат Трувада может привести к нарушению функции почек, рекомендуется контролировать их функцию ( см «Особые указания»). Проксимальная тубулопатия, как правило, исчезала или отмечалось улучшение после отмены тенофовира. Тем не менее у некоторых ВИЧ-1-инфицированных пациентов отмена тенофовира приводила к неполному восстановлению сниженного уровня сl креатинина. Пациенты с риском развития почечной недостаточности (например, пациенты с исходным риском почечной недостаточности, сопутствующая ВИЧ-инфекция, сопутствующая терапия нефротоксичными препаратами) находятся в группе повышенного риска неполного восстановления функции почек, несмотря на отмену тенофовира ( см «Особые указания»).
 Взаимодействие с диданозином. Одновременное применение тенофовира и диданозина не рекомендуется, это приводит к повышению системного воздействия диданозина на 40-60%, что может увеличить риск возникновения побочных реакций, связанных с диданозином ( см «Взаимодействие»). Редко сообщалось о случаях панкреатита и лактат-ацидоза, иногда с летальным исходом.
 Параметры метаболизма. В ходе антиретровирусной терапии масса тела, уровни липидов и глюкозы крови могут увеличиваться.
 Синдром восстановления иммунитета. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой формой иммунодефицита на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматические или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщалось об аутоиммунных нарушениях (таких как болезнь Грейвса); однако данные о времени начала таких явлений сильно разнятся, и эти случаи могли иметь место спустя несколько месяцев после начала лечения ( см «Особые указания»).
 Остеонекроз. Сообщалось о случаях остеонекроза, в частности у пациентов с общеизвестными факторами риска, поздней стадией ВИЧ-инфекции или длительным приемом комбинированной антиретровирусной терапии. Частота возникновения указанного явления неизвестна ( см «Особые указания»).
 Дети. В дополнение к нежелательным реакциям, о которых сообщалось при лечении взрослых пациентов, анемия (9,5%) и обесцвечивание кожи (31,8%) чаще наблюдались в клинических исследованиях эмтрицитабина у детей (в возрасте от 4 мес до 18 лет), чем у взрослых ( см «Побочные действия», табличное резюме нежелательных реакций).
 Нежелательные реакции, наблюдаемые у пациентов детского возраста (от 2 до <18 лет), получавших лечение тенофовира дизопроксила фумаратом, соответствовали тем, которые наблюдались при клинических исследованиях тенофовира дизопроксила фумарата у взрослых ( см «Побочные действия», табличное резюме нежелательных реакций). В клинических исследованиях ВИЧ-1-инфицированных пациентов детского возраста от 2 до <18 лет и ВГВ-инфицированных подростков в возрасте 12 лет до <18 лет сообщалось о снижении МПК у пациентов, получавших тенофовира дизопроксила фумарат ( см «Особые указания»).
 89 ВИЧ-1-инфицированных пациентов детского возраста (диапазон от 2 до 15 лет) получали тенофовира дизопроксил фумарат в среднем в течение 313 нед. Четыре пациента прекратили лечение в связи с нежелательными реакциями, соответствовавшими тубулопатии проксимального типа.
 Другие особые группы пациентов.
 Лица с нарушением функции почек. Поскольку тенофовир может вызывать поражение почек, взрослым лицам с нарушением функции почек, принимающим препарат Трувада, рекомендуется постоянный контроль функции почек ( см «Особые указания» и «Способ применения и дозы»).
 Ко-инфекция ВИЧ/ВГВ или ВИЧ/ВГС. Профиль безопасности эмтрицитабина и тенофовира у ограниченного количества ВИЧ-инфицированных пациентов, которые ко-инфицированы ВГВ или ВГС, был схож с профилем безопасности, который наблюдался у пациентов, инфицированных только ВИЧ. Тем не менее, как ожидалось, повышение активности ACT и АЛТ у данной группы пациентов встречались чаще, чем в общей популяции ВИЧ-инфицированных пациентов.
 Обострения гепатита после прекращения лечения. У пациентов с сопутствующей инфекцией ВГВ отмечались клинические и лабораторные признаки обострения гепатита после прекращения лечения ( см «Особые указания»).

Взаимодействие

 Исследования взаимодействия были проведены только у взрослых. Поскольку в препарате Трувада содержится эмтрицитабин и тенофовир, все случаи лекарственного взаимодействия, выявленные с этими активными веществами, могут возникать также при применении препарата Трувада.
 Прием эмтрицитабина вместе с тенофовиром не влиял на фармакокинетику эмтрицитабина и тенофовира в равновесном состоянии, в отличие от приема каждого препарата в отдельности.
 Исследования in vitro >in vitro, а также клинические исследования фармакокинетических взаимодействий подтвердили низкую вероятность СУР450-опосредованных взаимодействий между эмтрицитабином и тенофовиром с другими лекарственными препаратами.
 Одновременное применение не рекомендовано.
 Препарат Трувада не следует применять одновременно с другими препаратами, содержащими эмтрицитабин, тенофовира дизопроксил (в форме фумарата), тенофовира алафенамид или другие цитидиновые аналоги, такие как ламивудин ( см «Особые указания»).
 Препарат Трувада не следует применять одновременно с адефовира дипивоксилом.
 Диданозин.
 Одновременное применение препарата Трувада и диданозина не рекомендуется ( см «Особые указания» и таблицу 3).
 ЛС, которые выводятся почками.
 Поскольку эмтрицитабин и тенофовир выводятся преимущественно почками, совместное применение препарата Трувада с лекарственными препаратами, снижающими почечную функцию или конкурирующими за активную канальцевую секрецию (например, с цидофовиром), может повысить концентрацию в сыворотке эмтрицитабина, тенофовира и/или совместно назначаемых лекарственных препаратов. Необходимо избегать применения препарата Трувада с одновременным или недавним применением нефротоксических лекарственных препаратов (например, аминогликозиды, амфотерицин В, фоскарнет, ганцикловир, пентамидин, ванкомицин, цидофовир и ИЛ-2) ( см «Особые указания»).
 Другие взаимодействия.
 Взаимодействия между препаратом Трувада или его отдельными компонентами и другими лекарственными препаратами, представлены ниже в Таблице 3 (увеличение обозначено - «↑», уменьшение - «↓»; отсутствие изменений - «↔», 2 раза в сутки - «b.i.d.», и 1 раз в сутки - «q.d. При наличии 90% ДИ он указан в скобках.
 Таблица 3.
 Взаимодействие между препаратом Трувада или его отдельными компонентами и другими лекарственными препаратами.
Лекарственный препарат по терапевтическим направлениям Влияние на уровни препарата. Среднее процентное изменение AUC, Сmах, сmin с 90% ДИ, если имеется (механизм) Рекомендация относительно одновременного применения с препаратом Трувада (200 мг эмтрицитабина, 245 мг тенофовира дизопроксила)
ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ
Антиретровирусные средства
Ингибиторы протеазы
Атазанавир/Ритонавир/Тенофовира дизопроксила фумарат (300 мг q.d./100 мг q.d./300 мг q.d.) Атазанавир AUC ↓25% (↓42 - ↓3) Сmах ↓28% (↓50 - ↑5) сmin ↓26% (↓46 - ↓10) Тенофовир AUC: ↑37% Сmах ↑ 34% сmin ↑29% Коррекции дозы не требуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром нежелательные явления, включая патологию почек. Необходимо тщательно контролировать функцию почек ( см «Особые указания»)
Атазанавир/Ритонавир/Эмтрицитабин Взаимодействие не изучалось
Дарунавир/Ритонавир/Тенофовира дизопроксила фумарат (300 мг q.d./100 мг q.d./300 мг q.d.) Дарунавир AUC ↔ сmin ↔ AUC ↑22% сmin ↑37% Коррекции дозы не требуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром нежелательные явления, в тч нарушение работы почек. Следует тщательно контролировать функцию почек ( см «Особые указания»)
Дарунавир/Ритонавир/Эмтрицитабин
Лопинавир/Ритонавир/Тенофовира дизопроксила фумарат (400 мг b.i.d./100 мг b.i.d./300 мг q.d.) Лопинавир/Ритонавир AUC↔ Сmах↔ сmin↔ AUC ↑32% (↑25 - ↑38) Сmах ↔ сmin ↑51% (↑37 - ↑66)
Лопинавир/Ритонавир/Эмтрицитабин
НИОТ
Диданозин/Тенофовира дизопроксила фумарат Одновременное применение тенофовира и диданозина приводит к 40-60% повышению системной экспозиции диданозина, что может увеличивать риск связанных с диданозином нежелательных явлений. Сообщалось о нечастых, иногда летальных, случаях панкреатита и лактоацидоза. Одновременное введение тенофовира и диданозина в дозе 400 мг/сут было связано со значительным уменьшением количества клеток сD4, возможно, в связи с межклеточным взаимодействием, что повышает фосфорилированный ( активный) диданозин. Уменьшение дозировки диданозина до 250 мг, которая вводится вместе с тенофовиром, было связано с сообщениями о высокой частоте вирусологически неудачного лечения при нескольких исследованных комбинациях для лечения ВИЧ-1-инфекции Одновременное применение препарата Трувада и диданозина не рекомендуется ( см «Особые указания»)
Диданозин/Эмтрицитабин
Ламивудин/Тенофовира дизопроксила фумарат Ламивудин AUC ↓3% (↓8% до ↑15) Сmах ↓24% (↓44 до ↓12) Сmin не вычислялось (НВ) AUC ↓4% (↓15 до ↑8) Сmax ↑102% (↓96 до ↑108) Сmin НВ Ламивудин и препарат Трувада нельзя назначать одновременно ( см «Особые указания»)
Эфавиренз/Тенофовира дизопроксила фумарат Эфавиренз ППК ↓4% (↓7 до ↓1) Сmax ↓4% (↓9 до ↑2) СminНВ ППК: ↓1% (↓8 до ↑6) Сmax ↑7% (↓6 до ↑22) Никакой корректировки дозы эфавиренза не требуется
Противовирусные препараты для лечения ВГВ
Адефовир дипивоксил/Тенофовира дизопроксила фумарат Адефовир дипивоксил AUC:↓11% (↓14 до ↓7) Сmax: ↓7% (↓13 до ↓0) AUC:↓2% (↓5 до ↑0) Сmax ↓1% (↓7 до ↑6) Адефовир дипивоксил и препарат Трувада* нельзя назначать одновременно ( см раздел «Особые указания»).
Противовирусные препараты для лечения ВГС
Ледипасвир/Софосбувир (90 мг/400 мг q.d.)Атазанавир/Ритонавир (300 мг q.d./100 мг q.d.) + Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.)1 Ледипасвир AUC ↑96 % (↑74 до ↑121) Сmax ↑68% (↑54 до ↑84) Сmin ↑118% (↑91 до ↑150) Софосбувир AUC↔ Сmax ↔ GS-3310072 AUC↔ Сmin ↑42% (↑34 до ↑49) Атаназавир AUC ↔ Сmin ↑63% (↑45 до ↑84) Ритонавир AUC↔ Сmin ↑45 (↑27 до ↑64) Эмтрицитабин AUC ↔ Сmin ↔ AUC ↔ Сmax ↑47 (↑37 до ↑58) Сmin ↑45 (↑38 до ↑57) Повышенные концентрации тенофовира в плазме в результате совместного приема тенофовира дизопроксил фумарата, ледипасвира/софосбувира и атазанавира/ритонавира могут усилить нежелательные явления, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая нарушения функции почек. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при использовании с ледипасвиром/софосбувиром и усилителем фармакокинетики (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Следует осторожно использовать эту комбинацию, часто контролируя функцию почек, если другие альтернативы отсутствуют ( см «Особые указания»)
Ледипасвир/Софосбувир (90 мг/400 мг q.d.) + Дарунавир/Ритонавир (800 мг q.d./100 мг q.d.) + Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.)1 AUC ↔ AUC ↓27 % (от ↓35 до ↓18) Сmax ↓37 (от ↓48 до ↓25) AUC ↔ Даруновир AUC ↔ AUC↔ Сmin ↑48% (↑34 до ↑63) AUC ↔ AUC ↑50% (от ↑42 до ↑59) Сmax ↑64% (от ↑54 до ↑74) Сmin ↑59% (от ↑49 до ↑70) Повышенные концентрации тенофовира в плазме в результате совместного приема тенофовира дизопроксила фумарата, ледипасвира/софосбувира и дарунавира/ритонавира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая нарушения функции почек. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при использовании с ледипасвиром/софосбувиром и усилителем фармакокинетики (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Следует осторожно использовать эту комбинацию, часто контролируя функцию почек, если другие альтернативы отсутствуют ( см «Особые указания»)
Ледипасвир/софосбувир (90 мг/400 мг q.d.) + Эфавиренз/эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат (600 мг/200 мг/300 мг q.d.) AUC ↓34% (от ↓41 до ↓25) Сmax ↓34% (от ↓41 до ↓25) Сmin ↓34% (от ↓43 до ↓24) AUC ↔ AUC ↔ AUC ↔ AUC ↔ AUC ↑98% (от ↑77 до ↑123) Сmax ↑79% (от ↑56 до ↑104) Сmin ↑163% (от ↑137 до ↑197) Никакой корректировки дозы не рекомендовано. Повышенная экспозиция тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая нарушения функции почек. Функцию почек следует тщательно контролировать ( см «Особые указания»).
Ледипасвир/софосбувир (90 мг/400 мг q.d.) + Эмтрицитабин/рилпивирин/тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/25 мг/300 мг q.d.) AUC ↔ AUC ↔ AUC ↔ AUC ↔ Рилпивирин AUC ↔ AUC ↑40% (от ↑31 до ↑50) Сmin ↑91% (от ↑74 до ↑110) Никакой корректировки дозы не рекомендовано. Повышенная экспозиция тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая нарушения функции почек. Функцию почек следует тщательно контролировать ( см «Особые указания»)
Ледипасвир/софосбувир (90 мг/400 мг q.d.) + Долутагравир (50 мг q.d.) + Эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.) AUC ↔ GS-3310072 AUC ↔ Сmin↔ AUC ↔ Долутагравир AUC ↔ Сmax↔ AUC ↔ AUC ↑65% (от ↑59 до ↑71) Сmax ↑61% (от ↑51 до ↑72) Сmin ↑115% (от ↑105 до ↑126)
Софосбувир/Велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + Атазанавир/Ритонавир (300 мг/100 мг q.d.) + Эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.) AUC ↔ GS-3310072 AUC ↔ Сmin ↑42% (от ↑37 до ↑49) Велпатасвир AUC ↑142% (от ↑123 до ↑164) Сmax ↑55% (от ↑41 до ↑71) Сmin ↑301% (от ↑257 до ↑350) AUC ↔ Сmin ↑39% (от ↑20 до ↑61) AUC ↔ Сmin ↑29% (от ↑15 до ↑44) AUC ↔ AUC ↔ Сmax ↑55% (от ↑43 до ↑68) Сmin ↑39% (от ↑31 до ↑48) При совместном применении тенофовира дизопроксила фумарата, софосбувира/велпатасвира и атазанавира/ритонавира повышенная экспозиция тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая нарушения функции почек. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при использовании с ледипасвиром/софосбувиром и усилителем фармакокинетики (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Следует осторожно использовать эту комбинацию, часто контролируя функциюапочек, если другие альтернативы отсутствуют ( см «Особые указания»)
Софосбувир/Велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + Дарунавир/Ритонавир (800 мг/100 мг q.d.) + Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.) AUC ↓28% (от ↓34 до ↓20) Сmax ↓38% (от ↓46 до ↓29) GS-3310072 AUC ↔ AUC ↔ Сmax ↓24% (от ↓35 до ↓11) AUC ↔ AUC ↔ AUC ↔ AUC ↑39% (от ↑33 до ↑44) Сmax ↑55% (от ↑45до ↑66) Сmin ↑52% (от ↑45 до ↑59) При совместном применении тенофовира дизопроксила фумарата, софосбувира/велпатасвира и дарунавира/ритонавира повышенная экспозиция тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая нарушения функции почек. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при использовании с ледипасвиром/софосбувиром и усилителем фармакокинетики (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Следует осторожно использовать эту комбинацию, часто контролируя функциюпочек, если другие альтернативы отсутствуют ( см «Особые указания»)
Софосбувир/Велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + Лопинавир/Ритонавир (800 мг/200 мг q.d.) + Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.) AUC ↓29% (от ↓36 до ↓22) Сmax ↓41% (от ↓51 до ↓29) GS-3310072 AUC ↔ AUC ↔ Сmax ↓30% (от ↓41 до ↓17) Сmin ↑63% (от ↑43 до ↑85) Лопинавир AUC ↔ AUC ↔ AUC ↔ AUC ↔ Сmax ↑42% (от ↑27 до ↑57) При совместном применении тенофовира дизопроксила фумарата, софосбувира/велпатасвира и лопинавира/ритонавира повышенная экспозиция тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая нарушения функции почек. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при использовании с ледипасвиром/софосбувиром и усилителем фармакокинетики (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Следует осторожно использовать эту комбинацию, часто контролируя функцию почек, если другие альтернативы отсутствуют ( см «Особые указания»)
Софосбувир/Велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + Ралтегравир (400 мг b.i.d.) + Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.) AUC ↔ GS-3310072 AUC ↔ AUC ↔ Ралтегравир AUC ↔ Сmin ↓21% (от ↓58 до ↑48) AUC ↔ AUC ↑40% (от ↑34 до ↑45) Сmax ↑46% (от ↑39 до ↑54) Сmin ↑70% (от ↑61 до ↑79) Никакой корректировки дозы не рекомендовано. Повышенная экспозиция тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксил фумаратом, включая нарушения функции почек. Функцию почек следует тщательно контролировать ( см «Особые указания»)
Софосбувир/Велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (600 мг/200 мг/300 мг q.d.) AUC↔ Сmax ↑38% (от ↑14 до ↑67) GS-3310072 AUC ↔ AUC ↓53% (от ↓61 до ↓43) Сmax ↓47% (от ↓57 до ↓36) Сmin ↓57% (от ↓64 до ↓48) AUC ↔ AUC ↔ AUC ↑81% (от ↑68 до ↑94) Сmax ↑77% (от ↑53 до ↑104) Сmin ↑121% (от ↑100 до ↑143) Ожидается, что совместное применение софосбувира/велпатасвира и эфавиренза приведет к снижению плазменной концентрации велпатасвира. Одновременное применение софосбувира/велпатасвира с режимами, содержащими эфавиренз, не рекомендуется
Софосбувир/Велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + /Эмтрицитабин/Рилпивирин/Тенофовира дизопроксила фумарат (/200 мг/25 мг/300 мг q.d.) AUC ↔ GS-3310072 AUC ↔ AUC ↔ AUC ↔ AUC ↔ AUC ↑40% (от ↑34 до ↑46) Сmax ↑44% (от ↑33 до ↑55) Сmin ↑84% (от ↑76 до ↑92)
Софосбувир (400 мг q.d.) + Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (600 мг/200 мг/300 мг q.d.) AUC ↔ Сmax ↓19% (от ↓40 до ↑10) AUC ↔ Сmax ↓23% (от ↓30 до ↑16) AUC ↔ AUC ↔ AUC ↔ Сmax ↑25% (от ↑8 до ↑45) Никакой корректировки дозы не требуется
Рибавирин/Тенофовира дизопроксила фумарат Рибавирин AUC ↑26% (от ↑20 до ↑32) Сmax ↓5% (от ↓11 до ↑1) Никакой корректировки дозы рибавирина не требуется
Противовирусные препараты против вируса герпеса
Фамцикловир/Эмтрицитабин Фамцикловир AUC ↓9% (от ↓16 до ↓1) Сmax ↓7% (от ↓ 22 до ↑11) AUC ↓7% (от ↓13 до ↓1) Сmax ↓11% (от ↓20 до ↑1) Никакой корректировки дозы фамцикловира не требуется
Противомикобактериальные препараты
Рифампицин/Тенофовира дизопроксила фумарат AUC ↓12% (от ↓16 до ↓8) Сmax ↓16% (от ↓22 до ↓10) Сmin ↓15% (от ↓12 до ↓9)
ОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ
Норгестимат/Этинилэстрадиол/Тенофовира дизопроксила фумарат Норгестимат AUC ↓4% (от ↓32 до ↑34) Сmax ↓5% (от ↓27до ↑24) Этинилэстрадиол AUC ↓4% (от ↓9 до ↑0) Сmax ↓6% (от ↓13 до ↑0) Сmin ↓2% (от ↓9 до ↑6) Никакой корректировки дозы норгестимата/этинилэстрадиола не требуется
ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ
Такролимус/Тенофовира дизопроксила фумарат/Эмтрицитабин Такролимус AUC ↑4% (от ↓3 до ↑11) Сmax ↑3% (от ↓3 до ↑9) AUC ↓5% (от ↓9 до ↓1) Сmax ↓11% (от ↓17 до ↓5) AUC ↑6% (от ↓1 до ↑13) Сmax ↑13% (от ↑1 до ↑27) Никакой корректировки дозы такролимуса не требуется
НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ
Метадон/Тенофовира дизопроксила фумарат Метадон AUC ↑5% (от ↓2 до ↑13) Сmax ↑5% (от ↓3 до ↑14) Никакой корректировки дозы метадона не требуется

 НВ = не вычислялось.
 1 Данные, полученные при одновременном приеме ледипасвира/софосбувира. Отсроченное во времени назначение (с интервалом в 12 ч ) дало сходные результаты.
 2 Преобладающий метаболит софосбувира в системном кровообращении.

Передозировка

 В случае передозировки требуется медицинское наблюдение для выявления признаков токсичности и, если необходимо, применение стандартного поддерживающего лечения. До 30% дозы эмтрицитабина и приблизительно 10% дозы тенофовира могут быть выведены с помощью гемодиализа. Неизвестно, выводится ли эмтрицитабин или тенофовир путем перитонеального диализа.

Особые указания

 Передача ВИЧ.
 Несмотря на то что доказано, что эффективное подавление вируса с помощью антиретровирусной терапии существенно снижает риск передачи инфекции при половом контакте, нельзя исключать остаточного риска инфицирования. Поэтому необходимо применять соответствующие меры безопасности, чтобы избежать передачи вируса.
 Пациенты с мутациями резистентности ВИЧ-1.
 Препарат Трувада не должен назначаться пациентам с ВИЧ-1-инфекцией, имеющим мутацию в кодоне K65R.
 Общая стратегия профилактики ВИЧ-инфекции.
 Препарат Трувада не всегда эффективен для профилактики заражения ВИЧ-1. Длительность периода до начала защитного действия после приема препарата Трувада неизвестна. Препарат Трувада следует использовать для ДКП как часть общей стратегии профилактики ВИЧ-1-инфекции, включающей применение других мер профилактики (например, постоянное и правильное использование презервативов, осведомленность о ВИЧ-статусе, регулярное тестирование на другие инфекции, передаваемые половым путем).
 Риск развития резистентности при наличии скрытой ВИЧ-1-инфекции. Препарат Трувада следует применять лишь для снижения риска заражения ВИЧ-1 у лиц с подтвержденным отрицательным диагнозом на ВИЧ ( см «Противопоказания»). При приеме препарата Трувада с целью ДКП необходимо регулярное (минимум каждые 3 мес) подтверждение ВИЧ-1-отрицательного статуса с помощью комбинированного теста «антиген/антитело».
 Монотерапия препаратом Трувада не является полноценным лечением ВИЧ-1, и мутации резистентности вируса возникали у пациентов со скрытой ВИЧ-1-инфекцией, принимавших только препарат Трувада. При наличии клинических симптомов острой вирусной инфекции и подозрений на недавние (<1 мес) экспозиции ВИЧ-1 применение препарата Трувада необходимо отложить минимум на 1 мес и подтвердить ВИЧ-1-статус перед началом приема препарата Трувада с целью ДКП.
 Важность соблюдения предписанного режима терапии. Измерение уровня содержания препарата в крови показало, что эффективность препарата Трувада в снижении риска заражения ВИЧ-1 строго коррелирует с соблюдением указанной схемы ( см «Фармакодинамика»). ВИЧ-неинфицированным людям следует строго придерживаться рекомендованной схемы приема препарата Трувада.
 Пациенты, инфицированные ВГВ или ВГС. ВИЧ-1-инфицированные пациенты с хроническим ВГВ или ВГС, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, относятся к группе высокого риска тяжелых и потенциально смертельных осложнений со стороны печени. Врачам необходимо следовать рекомендациям по лечению ВИЧ-инфекции при выборе лечения пациентов, инфицированных ВИЧ и ВГВ или ВГС. Безопасность и эффективность препарата Трувада при ДКП у пациентов с инфекцией ВГВ или ВГС не установлена.
 При сопутствующей противовирусной терапии гепатита В или С следует обратиться к соответствующим инструкциям по медицинскому применению. также в подразделе Совместное применение с ледипасвиром и софосбувиром или софосбувиром и велпатасвиром ниже.
 Тенофовир (дизопроксила фумарат) показан для лечения ВГВ, а эмтрицитабин продемонстрировал противовирусную активность в отношении ВГВ в фармакодинамических исследованниях, однако эффективность и безопасность препарата Трувада конкретно у пациентов с хроническим гепатитом В не изучали.
 Отмена препарата Трувада у пациентов, инфицированных ВГВ может вызвать тяжелое обострение гепатита. За пациентами, инфицированными вирусом гепатита В, должно вестись тщательное наблюдение, как клиническое, так и лабораторное, по меньшей мере, в течение нескольких месяцев после прекращения терапии препаратом Трувада. В ряде случаев может потребоваться возобновление терапии гепатита В. У пациентов с тяжелыми заболеваниями печени или циррозом не рекомендуется отменять лечение, поскольку возникающее после отмены лечения обострение гепатита может привести к декомпенсации функции печени.
 Заболевания печени.
 Безопасность и эффективность препарата Трувада у пациентов, у которых серьезные нарушения функции печени являются основным заболеванием, не изучались. Исследования фармакокинетики тенофовира у пациентов с печеночной недостаточностью показали, что коррекции дозы не требуется. Исследования фармакокинетики эмтрицитабина у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Эмтрицитабин не подвергается существенному метаболизму ферментами печени и имеет почечный путь выведения, поэтому учитывая минимальный печеночный метаболизм и почечный путь выведения эмтрицитабина, можно предположить, что пациентам с печеночной недостаточностью не требуется коррекции дозы ( см «Способ применения и дозы»).
 У ВИЧ-1-инфицированных пациентов с ранее диагностированным заболеванием печени, включая хронический активный гепатит, при комбинированной антиретровирусной терапии могут наблюдаться более частые нарушения функции печени. Эти пациенты должны находиться под тщательным наблюдением в соответствии со стандартной практикой. При признаках усиления заболевания печени для таких пациентов следует рассмотреть вопрос о возможности прерывания или прекращения лечения.
 Нежелательные эффекты со стороны почек и костной ткани у взрослых.
 Со стороны почек. Эмтрицитабин и тенофовир выводятся, главным образом, через почки путем КФ и активной канальцевой секреции. При использовании в клинической практике тенофовира дизопроксила фумарата сообщалось о почечной недостаточности, нарушении функции почек, повышении концентрации креатинина, гипофосфатемии и проксимальной тубулопатии (включая синдром Фанкони) ( см «Побочные действия»).
 Контроль функции почек. Рекомендуется оценивать сl креатинина у всех пациентов до начала лечения ВИЧ-1-инфекции и до начала ДКП препаратом Трувада.
 У лиц без факторов риска развития нарушения функции почек рекомендуется оценивать функцию почек (Cl креатинина и концентрацию фосфатов в плазме) после 2-4 нед лечения, через 3 мес лечения и впоследствии каждые 3-6 мес. У пациентов с риском развития нарушения функции почек следует чаще контролировать функцию почек. также Совместное назначение с другими лекарственными препаратами ниже.
 Оценка функции почек у ВИЧ-1 инфицированных пациентов. Если у какого-либо пациента, получающего препарат Трувада, концентрация фосфатов в сыворотке крови составляет <1,5 мг/дл (0,48 ммоль/л), или сl креатинина снижен до <50 мл/мин, функция почек должна оцениваться повторно в течение 1 нед, включая определение концентрации глюкозы и калия в крови, а также концентрацию глюкозы в моче. Следует рассмотреть вопрос о необходимости прерывания лечения препаратом Трувада у пациентов с подтвержденным снижением сl креатинина <50 мл/мин или снижением концентрации фосфатов в сыворотке <1 мг/дл (0,32 ммоль/л). Кроме того следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения препаратом Трувада в случае прогрессирующего ухудшения функции почек, если никаких других причин не обнаружено.
 Безопасность препарата Трувада в отношении функции почек исследована лишь в очень ограниченной степени у ВИЧ-1-инфицированных пациентов с нарушением функции почек (Cl креатинина <80 мл/мин). Для ВИЧ-1 инфицированных пациентов с сl креатинина 30-49 мл/мин рекомендуется коррекция интервала между дозами ( см «Способ применения и дозы»). Ограниченные данные клинических исследований свидетельствуют о том, что большой интервал между дозами не является оптимальным и может привести к повышению токсичности и вероятности неадекватного ответа. Более того, в небольшом клиническом исследовании у подгруппы пациентов с сl креатинина 50-60 мл/мин, получавших тенофовира дизопроксила фумарат в комбинации с эмтрицитабином каждые 24 отмечалась в 2-4 раза более высокая экспозиция тенофовира и ухудшение функции почек. Следовательно, при приеме препарата Трувада пациентами с сl креатинина <60 мл/мин необходима тщательная оценка соотношения пользы и риска, а также тщательный контроль функции почек. Кроме того у пациентов, принимающих препарат Трувада с продолжительным интервалом между дозами, следует постоянно контролировать клинический ответ на лечение. Применение препарата Трувада противопоказано пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин) и тем, кто нуждается в гемодиализе, поскольку соответствующее снижение дозы невозможно при приеме фиксированной лекарственной комбинации ( см «Способ применения и дозы»).
 Оценка функции почек при ДКП. Исследования применения препарата Трувада у ВИЧ-неинфицированных лиц с сl креатинина <60 мл/мин не проводились, поэтому прием препарата в данной популяции не рекомендован. Если уровень фосфата в плазме составляет <1,5 мг/дл (0,48 ммоль/л) или сl креатинина у любого пациента, принимающего препарат Трувада в качестве ДКП, снижен до <60 мл/мин, следует в течение недели повторно оценить функцию почек, включая измерения уровня глюкозы и калия в крови и концентрации глюкозы в моче ( см «Побочные действия», проксимальная тубулопатия). Следует обсудить вопрос о прерывании приема препарата Трувада у пациентов со сниженным до <60 мл/мин сl креатинина или повышенном до <1 мг/дл (0,32 ммоль/л) уровнем фосфата в сыворотке. Кроме того, следует рассмотреть прерывание приема препарата Трувада в случае прогрессирующего ухудшения функции почек, если никаких других причин не обнаружено.
 Воздействие на костную ткань. Патологические изменения костной ткани (изредка ведущие к переломам) могут обусловливаться поражением проксимальных канальцев почек ( см «Побочные действия»). При подозрении или выявлении патологических изменений костной ткани следует обратиться за консультацией к соответствующему специалисту.
 Лечение ВИЧ-1-инфекции. В контролируемом 144-недельном клиническом исследовании по сравнению тенофовира дизопроксила фумарата со ставудином в комбинации с ламивудином и эфавирензом среди ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов, не получавших ранее антиретровирусного лечения, в обеих группах наблюдались небольшие снижения МПК в области бедренной кости и позвоночника. Снижение МПК позвоночника и изменения от исходных показателей биомаркеров метаболизма костной ткани были достоверно более выраженными в группе тенофовира на 144-й нед. Снижение МПК бедренной кости было достоверно более выраженным в этой группе до 96 нед. Однако через 144 нед повышения риска переломов или признаков клинически значимых патологий костной ткани не наблюдалось.
 В других исследованиях (проспективных и межгрупповых) наиболее выраженные снижения МПК наблюдали у пациентов, принимавших тенофовира дизопроксила фумарат в составе схемы, содержащей усиленный ингибитор протеаз. Для пациентов с остеопорозом, имеющих высокий риск переломов, следует рассмотреть альтернативные схемы лечения.
 ДКП. В клинических исследованиях ВИЧ-неинфицированных лиц наблюдали незначительные снижения МПК. В исследовании с участием 498 мужчин средние изменения МПК, по сравнению с исходным уровнем, через 24 нед колебались от −0,4 до −1% для тазобедренного сустава, позвоночника, шейки бедра и вертела у мужчин, ежедневно получавших препарат Трувада в качестве профилактики (n=247) или плацебо (n=251).
 Реакции со стороны почек и костей у детской популяции. Достоверные сведения, связанные с долгосрочным воздействием тенофовира дизопроксила фумарата на почки и костную систему во время лечения инфекции ВИЧ-1 в педиатрической популяции, отсутствуют. Данные о долгосрочном воздействии препарата Трувада на почки и костную систему при использовании для ДКП у неинфицированных подростков отсутствуют. Кроме того, обратимость нефротоксичности после прекращения приема тенофовира дезопроксила фумарата для лечения ВИЧ-1 или после прекращения приема препарата Трувада для доконтактной профилактики не может быть полностью установлена.
 Рекомендуется использовать междисциплинарный подход для определения соотношения польза/риск при применении препарата Трувада для лечения ВИЧ-1 инфекции или для доконтактной профилактики, необходим соответствующий мониторинг во время лечения (включая решение о прекращении лечения), также следует рассмотреть необходимость дополнительного лечения на индивидуальной основе.
 Реакции со стороны почек. Нежелательные реакции со стороны почек, сооответствующие проксимальной почечной тубулопатии, отмечались у ВИЧ-1-инфицированных пациентов детского возраста от 2 до 12 лет ( см «Побочные действия»).
 Контроль функции почек. Перед началом приема препарата Трувада для лечения ВИЧ-1 или для доконтактной профилактики необходимо провести оценку функции почек (Cl креатинина и уровень фосфатов в сыворотке крови), а также необходимо осуществлять контроль во время применения, как и для взрослых ( см выше).
 Ведение пациентов с нарушением функции почек. Если у любого пациента детского возраста, получающего препарат Трувада, уровень фосфатов в сыворотке крови <3 мг/дл (0,96 ммоль/л), необходимо провести повторную оценку функции почек в течение 1 нед, включая определение уровня глюкозы в крови, калия в крови и концентрации глюкозы в моче ( см «Побочные действия», проксимальная тубулопатия). При подозрении или обнаружении аномалии почек, необходимо проконсультироваться с нефрологом с целью рассмотрения необходимости отмены лечения препаратом Трувада. Отмена лечения препаратом Трувада также должна быть рассмотрена в случае прогрессирующего снижения функции почек, когда ни одна другая причина не была определена.
 Совместное применение и риск нефротоксичности. Необходимо следовать тем же рекомендациям, которые применимы для взрослых ( см Совместное назначение с другими лекарственными препаратами ниже).
 Нарушение функции почек. Не рекомендуется применять препарат Трувада у лиц в возрасте до 18 лет с нарушением функции почек ( см «Способ применения и дозы»). Не следует начинать терапию препаратом Трувада у детей с нарушением функции почек, а также необходимо отменить лечение у тех пациентов детского возраста, у которых нарушение функции почек развилось в течение терапии препаратом Трувада.
 Воздействие на костную ткань. Применение тенофовира дизопроксила фумарата может стать причиной снижения МПК. Влияние изменения МПК, связанного с тенофовира дизопроксила фумаратом на костную ткань в отдаленной перспективе и на риск переломов в будущем в настоящее время неизвестно ( см «Фармакодинамика»).
 При обнаружении или подозрении на костную патологию при применении препарата Трувада у пациента детского возраста, необходимо проконсультироваться с эндокринологом и/или нефрологом.
 Масса тела и метаболические параметры. В ходе антиретровирусной терапии может происходить увеличение массы тела, уровня липидов и концентрации глюкозы в крови. Эти изменения частично могут быть обусловлены контролем заболевания и стилем жизни. Что касается липидов, в некоторых случаях повышение их уровня свидетельствует об эффективности лечения; в то время как убедительных доказательств, связывающих увеличение массы тела с какой-либо конкретной схемой лечения, нет. Контроль уровня липидов и глюкозы крови проводится в соответствии с общепринятыми протоколами лечения ВИЧ-инфекции. Расстройства липидного обмена следует контролировать принятыми в клинической практике методами.
 Митохондриальные нарушения после внутриутробного воздействия препарата. Аналоги нуклеозидов и аналоги нуклеотидов могут влиять на митохондриальную функцию в различной степени, и наиболее выражено это влияние при использовании ставудина, диданозина и зидовудина. Поступали сообщения о развитии митохондриальных нарушений у ВИЧ-отрицательных новорожденных, подвергшихся внутриутробному и/или постнатальному воздействию аналогов нуклеозидов; в основном это касается схем лечения с зидовудином. Основными нежелательными явлениями, о которых сообщалось, были гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти явления часто носят кратковременный характер. Изредка поступали сообщения о некоторых неврологических нарушениях, которые начинались позднее (гипертония, судороги, аномальное поведение). На сегодняшний день неизвестно, являются ли неврологические нарушения временными или постоянными. Полученные данные необходимо учитывать для каждого ребенка, перенесшего внутриутробное воздействие нуклеозидных и нуклеотидных аналогов, у которого есть серьезные клинические проявления неизвестной этиологии, особенно неврологического характера. Имеющиеся данные не влияют на текущие национальные рекомендации, согласно которым ВИЧ-положительным беременным женщинам необходимо проведение антиретровирусной терапии с целью профилактики вертикальной передачи ВИЧ.
 Синдром восстановления иммунитета. В начале антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом может возникнуть воспалительная реакция на возбудителей бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций и привести к тяжелым клиническим состояниям или усилению выраженности симптомов. Обычно такие реакции наблюдаются в течение первых недель после начала лечения. Примерами могут служить ЦМВ-ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмоцистная (Pneumocystis jirovecii) пневмония. Следует отслеживать любые симптомы воспаления и в случае необходимости своевременно назначить лечение.
 Также сообщалось об аутоиммунных заболеваниях (таких как болезнь Грейвса), сопровождавших реактивацию иммунитета; однако данные о времени начала таких явлений сильно разнятся, и эти случаи могли иметь место спустя несколько месяцев после начала лечения.
 Оппортунистические инфекции. ВИЧ-1-инфицированные пациенты, получающие препарат Трувада или любой другой антиретровирусный препарат, могут иметь клинические проявления оппортунистических инфекций или осложнения ВИЧ-инфекции, в связи с этим должны регулярно наблюдаться у врача, имеющего опыт в лечении ВИЧ-ассоциированных заболеваний.
 Остеонекроз. Хотя этиология остеонекроза считается многофакторной (включая использование ГКС, употребление алкоголя, наличие тяжелой иммуносупрессии, более высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза регистрировались особенно часто у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и/или при длительном приеме комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентам следует рекомендовать обращаться за консультацией к врачу при появлении ломоты или боли в суставах, скованности в суставах или затруднениях в движении.
 Совместное назначение с другими лекарственными препаратами. Не следует прменять препарат Трувада при одновременном или недавнем назначении нефротоксичного лекарственного препарата. Если такого применения избежать невозможно, следует еженедельно контролировать почечную функцию.
 Были зарегистрированы случаи острой почечной недостаточности после начала терапии высокой дозой или несколькими НПВП у пациентов, получавших тенофовира дизопроксила фумарат и имеющих факторы риска почечной дисфункции. Почечная функция должна контролироваться надлежащим образом при совместном применении препарата Трувада и НПВП.
 Высокий риск поражения почек был зарегистрирован у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, получавших тенофовира дизопроксила фумарат в сочетании с ингибитором протеазы, усиленным ритонавиром или кобицистатом. Таким пациентам требуется тщательный мониторинг функции почек ( см «Взаимодействие). У ВИЧ-1-инфицированных пациентов с факторами риска нарушения функции почек совместный прием тенофовира дизопросксила фумарата с усиленным ингибитором протеазы должен быть тщательно проанализирован.
 Не следует применять препарат Трувада одновременно с другими ЛС, содержащими эмтрицитабин, тенофовира дизопроксила фумарат, тенофовира алафенамид или другие аналоги цитидина, такие как ламивудин ( см «Взаимодействие»). Не следует прменять препарат Трувада одновременно с адефовира дипивоксилом.
 Совместное применение с ледипасвиром и софосбувиром или софосбувиром и велпатасвиром. Показано, что совместное применение тенофовира дизопроксила фумарата и ледипасвира/софосбувира повышает концентрацию тенофовира в плазме, особенно при их применении со схемами лечения ВИЧ-инфекции, включающими тенофовира дизопроксила фумарат и фармакокинетический усилитель (ритонавир или кобицистат).
 Безопасность тенофовира дизопроксил фумарата при его совместном приеме с ледипасвиром/софосбувиром и фармакокинетическим усилителем не установлена. Необходимо анализировать потенциальный риск и преимущества, связанные с совместным назначением, особенно для пациентов с повышенным риском нарушения функции почек. Необходимо контролировать пациентов, принимающих ледипасвир/софосбувир параллельно с тенофовира дизопроксила фумаратом и усиленным ингибитором ВИЧ-протеазы, на предмет нежелательных реакций, обусловленных действием тенофовира дизопроксила фумарата.
 Совместный прием тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина. Совместный прием не рекомендован, поскольку это приводит к 40-60-процентному увеличению системной экспозиции диданозина, что может повышать риск нежелательных реакций, связанных с диданозином ( см «Взаимодействие»). Сообщалось о редких случаях панкреатита и лактат-ацидоза, иногда с летальным исходом. Совместный прием тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина в дозе 400 мг/сут сопровождался значительным снижением числа клеток сD4, возможно, из-за внутриклеточного взаимодействия, повышающего уровень фосфорилированного ( активного) диданозина. Сниженную дозу диданозина в 250 мг, который вводят совместно при терапии тенофовира дизопроксила фумаратом, связывают с сообщениями о высоких степенях вирусологической неэффективности лечения при различных испытанных комбинациях.
 Тройная нуклеозидная терапия. Есть сообщения о высокой частоте отсутствия вирусологического ответа и появлении резистентности у пациентов с начальной стадией ВИЧ-инфекции при комбинированном приеме тенофовира дизопроксил фумарата, ламивудина и абакавира, а также ламивудина с диданозином при схеме приема 1 раз в сутки. Ламивудин и эмтрицитабин имеют близкое структурное сходство, а также сходную фармакокинетику и фармакодинамику. Поэтому могут наблюдаться сходные проблемы при приеме препарата Трувада с третьим нуклеозидным аналогом.
 Пациенты пожилого возраста. Препарат Трувада не изучался у лиц старше 65 лет. У лиц старше 65 лет отмечается бóльшая вероятность наличия сниженной функции почек, поэтому препарат должен назначаться с осторожностью людям старшего возраста.
 Влияние на способность управления транспортом и работу с механизмами. Исследования по изучению влияния препарата на способность управления транспортом и работу с механизмами не проводилось. Однако лиц, принимающих препарат, следует проинформировать, что во время лечения как эмтрицитабином, так и тенофовиром, сообщалось о головокружении. При появлении головокружения следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Условия отпуска из аптек

 По рецепту.
 164/RU/19-09//1007.

Условия хранения

 При температуре не выше 30 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

 3,5 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Противопоказания компонентов

Противопоказания Tenofovir+Emtricitabine.

 Повышенная чувствительность к действующим веществам. почечная недостаточность тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин) или хроническая почечная недостаточность. когда необходимо проведение гемодиализа (безопасность не установлена у данной популяции пациентов). одновременный прием с другими ЛС. содержащими эмтрицитабин. тенофовир или другие цитидиновые аналоги. такие как ламивудин ( см «Взаимодействие» и «Меры предосторожности»). одновременный прием с адефовиром ( см «Взаимодействие» и «Меры предосторожности»). кормление грудью. возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Противопоказания Tenofovir.

 Повышенная чувствительность. почечная недостаточность тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин) или хроническая почечная недостаточность. требующая проведения гемодиализа (безопасность не установлена). одновременный прием с другими ЛС. содержащими тенофовир. и с адефовиром ( см «Взаимодействие» и «Меры предосторожности»). период лактации. возраст до 12 лет и масса тела <35 кг (эффективность и безопасность не установлены). возраст от 12 до 18 лет при нарушении функции почек (отсутствуют рекомендации по режиму дозирования).

Противопоказания Emtricitabine.

 Повышенная чувствительность к эмтрицитабину. дети младше 3 лет или с массой тела менее 33 кг. период лактации. одновременное применение с комбинированными препаратами. содержащими эмтрицитабин. а также с ламивудином. залцитабином. дефицит лактазы. непереносимость лактозы. глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Побочные эффекты компонентов

Побочные эффекты Tenofovir+Emtricitabine.

 Краткие данные о профиле безопасности.
 Среди побочных реакций, возможно связанных с эмтрицитабином и/или тенофовиром, в открытом рандомизированном клиническом исследовании чаще всего сообщалось о тошноте (12%) и диарее (7%). Профиль безопасности эмтрицитабина и тенофовира в этом исследовании соответствовал предыдущему опыту использования этих ЛС, когда каждый из них применялся с другими антиретровирусными ЛС.
 Сообщалось о редких случаях развития почечной недостаточности и проксимальной тубулопатии (включая синдром Фанкони) у пациентов. получавших тенофовир. что иногда приводило к нарушениям метаболизма костной ткани (изредка способствовавшим развитию переломов). Рекомендуется вести наблюдение за функцией почек у пациентов, получающих комбинацию тенофовир + эмтрицитабин ( см «Меры предосторожности»).
 Применение тенофовира и эмтрицитабина может сопровождаться развитием лактоацидоза, тяжелой гепатомегалии с жировой инфильтрацией печени и липодистрофией ( см «Меры предосторожности»).
 Одновременное применение тенофовира и диданозина не рекомендуется, поскольку это может привести к повышению риска развития побочных реакций ( см «Взаимодействие»). Редко сообщалось о панкреатите и лактоацидозе, иногда с летальным исходом ( см «Меры предосторожности»).
 Отмена комбинации тенофовир + эмтрицитабин у ВИЧ-инфицированных пациентов с сопутствующим гепатитом В может сопровождаться тяжелым обострением гепатита ( см «Меры предосторожности»).
 Побочные реакции. наблюдавшиеся в клинических исследованиях и в период пострегистрационного наблюдения. рассматриваемые как. по меньшей мере. возможно связанные с компонентами комбинации тенофовир + эмтрицитабин. приводятся ниже по классам систем органов и частоте. В рамках каждой группы по частоте побочные реакции приведены в порядке уменьшения серьезности. Побочные реакции по частоте определяются как очень часто (≥1/10). часто (≥1/100. <1/10). нечасто (≥1/1000. <1/100) и редко (≥1/10000. <1/1000).
 Со стороны крови и лимфатической системы. Эмтрицитабин: часто - нейтропения; нечасто - анемия.
 Со стороны иммунной системы. Эмтрицитабин: часто - аллергическая реакция.
 Со стороны обмена веществ и питания. Эмтрицитабин: часто - гипергликемия, гипертриглицеридемия. Тенофовир: очень часто - гипофосфатемия1; нечасто - гипокалиемия1; редко - лактоацидоз.
 Нарушения психики. Эмтрицитабин: часто - необычные сновидения, бессонница.
 Со стороны нервной системы. Эмтрицитабин: очень часто - головная боль; часто - головокружение. Тенофовир: очень часто - головокружение; часто - головная боль.
 Со стороны ЖКТ. Эмтрицитабин: очень часто - диарея. тошнота. часто - общее повышение активности амилазы. в тч связанное с изменениями в поджелудочной железе. повышение активности липазы. рвота. боль в животе. диспепсия. Тенофовир: очень часто - диарея. рвота. тошнота. часто - боль в животе. вздутие. метеоризм. нечасто - панкреатит.
 Со стороны печени и желчевыводящих путей. Эмтрицитабин: часто - повышение активности ACT и/или AЛT, гипербилирубинемия. Тенофовир: часто - повышение активности печеночных трансаминаз; редко - жировая дистрофия печени, гепатит.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Эмтрицитабин: часто - везикулобулезная. пустулезная. макулопапулезная сыпь. кожная сыпь. кожный зуд. крапивница. изменение цвета кожи (усиление пигментации)2. нечасто - ангионевротический отек3. Тенофовир: очень часто - кожная сыпь; редко - ангионевротический отек.
 Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Эмтрицитабин: очень часто - повышение активности креатинкиназы. Тенофовир: нечасто - рабдомиолиз1, мышечная слабость1; редко - остеомаляция (проявляющаяся болями в костях и переломами костей в отдельных случаях)1,3, миопатия1.
 Со стороны почек и мочевыводящих путей. Тенофовир: нечасто - повышение креатинина. протеинурия. редко - почечная недостаточность (острая и хроническая). острый тубулярный некроз. проксимальная тубулопатия. включая синдром Фанкони. нефрит (в тч острый интерстициальный)3. нефрогенный несахарный диабет.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения. Эмтрицитабин: часто - боль, астения. Тенофовир: очень часто - астения.
 1Указанная побочная реакция может появиться как следствие проксимальной тубулопатии. В отсутствие данного состояния считается, что возникновение указанной побочной реакции не носит характер причинной взаимосвязи с применением тенофовира.
 2При применении эмтрицитабина у детей анемия наблюдалась часто, а изменение цвета кожи (участки гиперпигментации) очень часто.
 3Побочная реакция была установлена во время пострегистрационного наблюдения. но не регистрировалась в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях с участием взрослых или клинических исследованиях с применением эмтрицитабина с участием ВИЧ-инфицированных детей. или в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях. или в расширенной программе доступа к тенофовиру. Частота определялась методом статистического расчета. исходя из общего числа пациентов. получавших эмтрицитабин в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях (N=1563) или тенофовир в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях и в расширенной программе доступа (N=7319).
 Описание отдельных побочных реакций.
 Взаимодействие с диданозином. Одновременное применение тенофовира и диданозина не рекомендуется. это приводит к повышению системного воздействия диданозина на 40-60%. что может увеличить риск возникновения побочных реакций. связанных с диданозином ( см «Взаимодействие»). Редко сообщалось о случаях панкреатита и лактоацидоза, иногда с летальным исходом.
 Липиды, липодистрофия и метаболические нарушения. Отмечена связь меджду комбинированной антиретровирусной терапией и метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулиновая резистентность, гипергликемия и гиперлактатемия. Отмечена связь между комбинированной антиретровирусной терапией и перераспределением жировой ткани в организме ВИЧ-инфицированных пациентов (липодистрофия). включая потерю подкожной жировой клетчатки на конечностях и лице. увеличение объема внутрибрюшинного и висцерального жира. гипертрофию молочных желез и накопление жира в дорсоцервикальной области («горб буйвола»).
 Синдром восстановления иммунитета. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой формой иммунодефицита на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматические или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщалось об аутоиммунных нарушениях (таких как болезнь Грейвса), однако данные о времени начала таких явлений сильно разнятся, и эти случаи могли иметь место спустя несколько месяцев после начала лечения.
 Остеонекроз. Сообщалось о случаях остеонекроза, в частности у пациентов с общеизвестными факторами риска, поздней стадией ВИЧ-инфекции или длительной комбинированной антиретровирусной терапией. Частота возникновения указанного явления неизвестна ( см «Меры предосторожности»).
 Лактоацидоз и гепатомегалия тяжелой формы с жировой дистрофией. При применении аналогов нуклеозидов сообщалось о лактоацидозе, который обычно сопровождается жировой дистрофией печени. Лечение аналогами нуклеозидов необходимо прекратить при наличии симптоматической гиперлактатемии и метаболического/лактоацидоза. прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансферазы ( см «Меры предосторожности»).
 Обострение гепатита после прекращения лечения. У ВИЧ-инфицированных пациентов с сопутствующей инфекцией ВГВ отмечались клинические и лабораторные признаки обострения гепатита после прекращения лечения.
 Особые группы пациентов.
 Дети. Данных по безопасности для пациентов до 18 лет недостаточно. В этой популяции применение комбинации тенофовир + эмтрицитабин противопоказано.
 Пожилой возраст. Исследование применения комбинации тенофовир + эмтрицитабин у пациентов в возрасте старше 65 лет не проводилось. Пациенты пожилого возраста в большей степени склонны иметь пониженную функцию почек. поэтому во время лечения комбинацией тенофовир + эмтрицитабин пациентов из этой популяции необходимо соблюдать особую осторожность.
 Нарушение функции почек. Поскольку применение комбинации тенофовир + эмтрицитабин может привести к нарушению функции почек, рекомендуется контролировать их функцию ( см «Меры предосторожности»). Проксимальная тубулопатия, как правило, исчезала или отмечалось улучшение после отмены тенофовира. Тем не менее, у некоторых пациентов отмена тенофовира приводила к неполному восстановлению сниженного уровня сl креатинина. Пациенты с риском развития почечной недостаточности (например пациенты с исходным риском почечной недостаточности. сопутствующая ВИЧ-инфекция. сопутствующая терапия нефротоксичными ЛС) находятся в группе повышенного риска неполного восстановления функции почек. несмотря на отмену тенофовира ( см «Меры предосторожности»).
 Коинфекция ВИЧ/ВГВ или ВИЧ/ВГС. Профиль безопасности эмтрицитабина и тенофовира у пациентов с коинфекцией ВИЧ/ВГВ или ВИЧ/ВГС был схож с профилем безопасности, который наблюдался у пациентов, инфицированных только ВИЧ. Тем не менее, как ожидалось, повышение активности ACT и АЛТ у данной группы пациентов встречались чаще, чем в общей популяции ВИЧ-инфицированных пациентов.

Побочные эффекты Tenofovir.

 Краткие данные о профиле безопасности.
 ВИЧ-1 и гепатит В. Редко сообщалось о случаях нарушения функции почек. почечной недостаточности и проксимальной тубулопатии (в тч синдром Фанкони). которые иногда приводили к патологии костной ткани (редко - к переломам) у пациентов. принимавших тенофовир. Для пациентов, получающих тенофовир, рекомендуется наблюдение за функцией почек ( см «Меры предосторожности»).
 ВИЧ-1. Побочные реакции при лечении тенофовиром в сочетании с другими антиретровирусными ЛС могут ожидаться почти у одной трети пациентов. Такие реакции, как правило, представляют собой нарушения со стороны ЖКТ от легкой до средней степени тяжести. Приблизительно 1% пациентов, получавших лечение тенофовиром, прекратили лечение из-за реакций со стороны ЖКТ.
 С приемом тенофовира связаны такие явления, как лактатацидоз, гепатомегалия с жировой дистрофией и липодистрофия ( см «Меры предосторожности»).
 Не рекомендуется одновременное применение тенофовира и диданозина, поскольку это может привести к повышению риска побочных реакций ( см «Взаимодействие»). Редко сообщалось о случаях панкреатита и лактатацидоза, иногда с летальным исходом ( см «Меры предосторожности»).
 Гепатит В. Побочные реакции при приеме тенофовира, в основном незначительные, могут ожидаться почти у одной четверти пациентов. В клинических исследованиях с участием пациентов, инфицированных ВГВ, наиболее частой побочной реакцией на тенофовир была тошнота (5,4%).
 Сообщалось о случаях обострения гепатита В у пациентов на фоне терапии, так же как и у пациентов, прекративших лечение гепатита В ( см «Меры предосторожности»).
 Краткие сведения о побочных реакциях.
 Оценка побочных реакций на тенофовир основывается на данных по безопасности, полученных в ходе клинических исследований и пострегистрационного анализа.
 Клинические исследования ВИЧ-1. Оценка побочных реакций. по данным клинических исследований ВИЧ-1. основывается на результатах двух исследований. в рамках которых 653 пациента. ранее получавшие лечение. принимали тенофовир (N=443) или плацебо (N=210) в сочетании с другими антиретровирусными ЛС в течение 24 нед. а также на данных двойного слепого сравнительного контролируемого исследования. в рамках которого 600 пациентов. ранее не получавших лечение. принимали тенофовир (N=299) или ставудин (N=301) в сочетании с ламивудином и эфавирензом на протяжении 144 нед.
 Клинические исследования гепатита В. Оценка побочных реакций. по данным клинических исследований гепатита В. главным образом основывается на результатах двух двойных слепых сравнительных контролируемых исследований. в рамках которых 641 пациент с хроническим гепатитом В и компенсированной функцией печени получал тенофовир ежедневно (N= 426) или адефовира дипивоксил 10 мг ежедневно (N=215) в течение 48 нед. Побочные реакции, которые наблюдались в течение 288 нед беспрерывного лечения, соответствовали известному профилю безопасности тенофовира.
 Пациенты с декомпенсированным заболеванием печени. Профиль безопасности тенофовира у пациентов с декомпенсированным заболеванием печени оценивался в двойном слепом активном контролируемом исследовании. в котором взрослые пациенты в течение 48 нед получали тенофовир (N=45). комбинацию эмтрицитабин + тенофовир (N=45) или энтекавир (N=22).
 В группе тенофовира 7% пациентов прекратили лечение в связи с побочными реакциями. 9% пациентов на протяжении 48 нед имели подтвержденный повышенный сывороточный креатинин >0,5 мг/дл или подтвержденную концентрацию сывороточного фосфата <2 мг/дл. статистически значимых отличий между группой комбинированного лечения на основе тенофовира и группой энтекавира не было. Через 168 нед у 16% (7 из 45) пациентов из группы тенофовира, 4% (2 из 45) из группы эмтрицитабин + тенофовир и 14% (3 из 22) из группы энтекавира наблюдалось нарушение переносимости. У 13% (6 из 45) пациентов из группы тенофовира. 13% (6 из 45) из группы эмтрицитабин + тенофовир и 9% (2 из 22) из группы энтекавира наблюдался подтвержденный повышенный сывороточный креатинин >0,5 мг/дл или подтвержденная концентрация сывороточного фосфата <2 мг/дл.
 На 168-й нед в данной популяции пациентов с декомпенсированной печеночной недостаточностью уровень смертности составил 13% (6 из 45) в группе тенофовира. 11% (5 из 45) в группе эмтрицитабин + тенофовир и 14% (3 из 22) в группе энтекавира. Доля печеночноклеточного рака составила 18% (8 из 45) в группе тенофовира, 7% (3 из 45) в группе эмтрицитабин + тенофовир и 9% (9 из 22) в группе энтекавира.
 Пациенты с исходно большим количеством баллов по шкале Чайлд-Пью имели больший риск развития серьезных побочных реакций ( см «Меры предосторожности»).
 Пациенты с наличием резистентности ВГВ к ламивудину. В рандомизированном двойном слепом исследовании, в ходе которого 280 ламивудинрезистентных пациентов в течение 96 нед получали тенофовир (N=141) или эмтрицитабин + тенофовир (N=139), новых побочных реакций выявлено не было.
 Побочные реакции с потенциальной (или как минимум возможной) связью с лечением приводятся ниже по классам систем органов и частоте. В рамках каждой частотной группы побочные реакции перечислены в порядке уменьшения серьезности. Побочные реакции по частоте определяются как очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100) и редко (от ≥1/10000 до <1/1000).
 Со стороны обмена веществ и нарушение питания: очень часто - гипофосфатемия1; нечасто - гипокалиемия1; редко - лактатацидоз2.
 Со стороны нервной системы. Очень часто - головокружение; часто - головная боль.
 Со стороны ЖКТ: очень часто - диарея. рвота. тошнота. часто - боль в животе. вздутие. метеоризм. нечасто - панкреатит2.
 Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности печеночных трансаминаз; редко - жировая дистрофия печени2, гепатит.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Очень часто - кожная сыпь; редко - ангионевротический отек.
 Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - рабдомиолиз1. мышечная слабость. редко - остеомаляция (проявляющаяся болями в костях и переломами костей в отдельных случаях)1,3. миопатия1.
 Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - повышение уровня креатинина. редко - острая почечная недостаточность. почечная недостаточность. острый тубулярный некроз. проксимальная почечная тубулопатия (в тч синдром Фанкони). нефрит (в тч острый интерстициальний)3. нефрогенный несахарный диабет.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения. Очень часто - астения; часто - усталость.
 1Побочная реакция может возникнуть как следствие проксимальной тубулопатии. Не считается, что она причинно связана с тенофовиром при отсутствии этого заболевания.
 2Дополнительная информация представлена ниже.
 3Побочная реакция была установлена во время пострегистрационного исследования. но не наблюдалась во время рандомизированных контролируемых клинических исследований или программы расширенного доступа к тенофовиру. Категория частоты была установлена по статистическим расчетам на основе общего количества пациентов. принимавших тенофовир в рамках рандомизированных контролируемых исследований и программы расширенного доступа (N=7319).
 Описание отдельных побочных реакций.
 ВИЧ-1 и гепатит В.
 Нарушение функции почек. Поскольку применение тенофовира может привести к нарушению работы почек, рекомендуется контролировать их функцию. Проксимальная тубулопатия, как правило, исчезала или отмечалось улучшение после отмены тенофовира. Тем не менее у некоторых пациентов отмена тенофовира не полностью приводила к восстановлению сниженного уровня клиренса креатинина. Пациенты с риском развития почечной недостаточности (например исходный риск почечной недостаточности. сопутствующая ВИЧ-инфекция. сопутствующая терапия нефротоксичными ЛС) находятся в группе повышенного риска неполного восстановления функции почек. несмотря на отмену тенофовира ( см «Меры предосторожности»).
 ВИЧ-1.
 Взаимодействие с диданозином. Одновременное применение тенофовира и диданозина не рекомендуется. это приводит к повышению системного воздействия диданозина на 40-60%. что может увеличить риск возникновения побочных реакций. связанных с диданозином ( см «Взаимодействие»). Редко сообщалось о случаях панкреатита и лактоацидоза, иногда с летальным исходом.
 Липиды, липодистрофия и метаболические нарушения. Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулиновая резистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.
 Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с перераспределением жировой ткани в организме ВИЧ-инфицированных пациентов (липодистрофия). включая потерю подкожной жировой клетчатки на конечностях и лице. увеличение объема внутрибрюшинного и висцерального жира. гипертрофию молочных желез и накопление жира в дорсоцервикальной области (горб буйвола).
 В рамках 144-недельного контролируемого клинического исследования среди пациентов. ранее не лечившихся антиретровирусными средствами. которое проводилось для сравнения тенофовира со ставудином в сочетании с ламивудином и эфавирензом. было замечено. что риск липодистрофии в случае приема тенофовира был значительно меньше. чем при приеме ставудина. Группа приема тенофовира также имела значительно меньший средний показатель увеличения триглицеридов и общего уровня Хс, чем группа сравнения.
 Синдром восстановления иммунитета. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой формой иммунодефицита на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматические или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщалось об аутоиммунных нарушениях (таких как болезнь Грейвса), однако данные о времени начала таких явлений сильно разнятся, и эти случаи могли иметь место спустя несколько месяцев после начала лечения.
 Остеонекроз. Сообщалось о случаях остеонекроза, в частности у пациентов с общеизвестными факторами риска, поздней стадией ВИЧ-инфекции или длительным применением комбинированной антиретровирусной терапии. Частота возникновения указанного явления неизвестна ( см «Меры предосторожности»).
 Лактатацидоз и гепатомегалия тяжелой степени с жировой дистрофией. При применении аналогов нуклеозидов сообщалось о лактатацидозе, который обычно сопровождается жировой дистрофией печени. Лечение аналогами нуклеозидов необходимо прекратить при наличии симптоматической гиперлактемии и метаболического лактатацидоза. прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансфераз ( см «Меры предосторожности»).
 Гепатит В.
 Обострение гепатита во время лечения. В рамках исследований среди пациентов. которые ранее не принимали нуклеозидные аналоги. повышение уровня АЛТ во время лечения с превышением ВГН более чем в 10 раз и превышением начального уровня более чем в 2 раза наблюдалось у 2,6% пациентов. получавших лечение тенофовиром. Подъем АЛТ, медианное время до появления которого составляло 8 нед, в дальнейшем исчезал на фоне продолжающегося лечения. В большинстве случаев такие повышения АЛТ были связаны с уменьшением вирусной нагрузки >2 log10 копий/мл, которое предшествовало или совпадало с повышением АЛТ. Во время лечения рекомендуется периодически контролировать функцию печени.
 Обострение гепатита после отмены лечения. У пациентов, инфицированных ВГВ, после прекращения приема ЛС, активных в отношении ВГВ, возникали клинические и лабораторные признаки обострения гепатита.
 Хронический гепатит В. Оценка побочных реакций основывается на одном рандомизированном клиническом исследовании с участием 106 детей (возраст от 12 до 18 лет) с хроническим гепатитом В. которые получали тенофовир (N=52) или плацебо (N=54) в течение 72 нед. Побочные реакции, которые наблюдались у детей, получавших тенофовир, соответствовали тем, что наблюдались в клинических исследованиях тенофовира у взрослых.
 Уменьшение МПКТ наблюдалось у детей, инфицированных вирусом гепатита В. Z-критерий МПКТ. наблюдаемый у пациентов. которые получали тенофовир. был ниже. чем таковой у пациентов. которые получали плацебо.
 Другие особые группы пациентов.
 Пожилой возраст. Исследование тенофовира среди пациентов в возрасте старше 65 лет не проводилось. Пациенты пожилого возраста в большей степени склонны иметь пониженную почечную функцию, поэтому во время лечения тенофовиром этой популяции необходимо соблюдать особую осторожность.
 Нарушение функции почек. Поскольку прием тенофовира может привести к поражению почек, рекомендуется внимательно контролировать функцию почек у взрослых пациентов с нарушением функции почек, принимающих тенофовир. Противопоказано применять тенофовир у детей от 12 до 18 лет с нарушением функции почек.

Побочные эффекты Emtricitabine.

 Со стороны системы крови и органов кроветворения. Часто - нейтропения.
 Со стороны иммунной системы. Часто - аллергические реакции.
 Со стороны пищеварительной системы. Очень часто - диарея. тошнота. часто - повышение активности амилазы. включая повышение активности панкреатической амилазы. повышение активности липазы сыворотки. рвота. боль в животе. диспепсия.
 Со стороны нервной системы. Очень часто - головная боль; часто - головокружение.
 Нарушения психики. Часто - бессонница, патологические сновидения.
 Со стороны гепатобилиарной системы. Часто - повышение активности ACT и/или AЛT в сыворотке, гипербилирубинемия.
 Со стороны кожных покровов. Часто - везикулобуллезная сыпь. пустулезная сыпь. макулопапулезная сыпь. сыпь. зуд. крапивница. нарушение окраски кожи (гиперпигментация). нечасто - ангионевротический отек.
 Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Очень часто - повышение активности креатинкиназы.
 Прочие. Боль, астения.
 Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциировалась с такими метаболическими нарушениями. как гипертриглицеридемия. гиперхолестеринемия. гипергликемия. гиперлактатемия. липодистрофия (перераспределение/накопление подкожно-жировой клетчатки).
 У ВИЧ-инфицированных пациентов, принимавших аналоги нуклеозидов, описаны случаи лактоацидоза, который обычно сопровождался выраженной гепатомегалией и жировой дистрофией печени. Частота развития зависит от множества факторов, в тч от конкретной комбинации антиретровирусных препаратов.
 Сообщалось о случаях остеонекроза у пациентов с такими факторами риска, как поздние стадии ВИЧ-инфекции или длительная комбинированная антиретровирусная терапия.
 У пациентов, принимающих эмтрицитабин или другие антиретровирусные препараты, возможно развитие оппортунистических инфекций или других осложнений ВИЧ- инфекции.
 Дети.
 В клинических исследованиях побочные эффекты эмтрицитабина у детей и взрослых были схожими. Чаще всего отмечалось развитие гиперпигментации. Дополнительной нежелательной реакцией, выявленной в клинических исследованиях у детей, была анемия.
 RxList.com.
 Клинические испытания у взрослых пациентов.
 В клинических испытаниях более чем 2000 взрослых лиц с инфекцией ВИЧ-1 получали эмтрицитабин в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии с другими антиретровирусными средствами в период от 10 дней до 200 нед.
 Поскольку клинические испытания проводились в различных условиях. частота побочных реакций в клинических испытаниях эмтрицитабина не может быть напрямую связана с результатами клинических испытаний других ЛС и может не отражать данные. полученные на практике. Наиболее частыми побочными реакциями (частота случаев ≥10%. любая степень тяжести). идентифицированными в каждом из трех крупных контролируемых клинических испытаний. были головная боль. диарея. тошнота. повышенная утомляемость. головокружение. депрессия. бессонница. патологические сновидения. сыпь. абдоминальные боли. астения. усиливающийся кашель и риниты.
 Исследования 301A и 303 - побочные реакции, возникшие в результате лечения.
 Наиболее частыми побочными реакциями. которые возникали у лиц. получавших эмтрицитабин в комбинации с другими антиретровирусными средствами в клинических испытаниях 301A и 303. были головная боль. диарея. тошнота и сыпь - как правило от легкой до умеренной степени тяжести. Приблизительно 1% пациентов прекратил участие в клинических испытаниях из-за этих случаев. Все зарегистрированные случаи побочных реакций имели схожую частоту в группе пациентов. получавших эмтрицитабин. и в контрольной группе. за исключением случаев нарушения окраски кожи. которые наблюдались чаще в группе пациентов. леченных эмтрицитабином.
 Нарушение окраски кожи, проявлявшееся в виде гиперпигментации на ладонях и/или ступнях, было как правило легким и асимптоматическим. Механизм и клиническая значимость этой реакции неизвестны.
 Ниже суммированы выборочные данные о побочных реакциях. возникших в результате лечения (0-48 нед. все степени тяжести. независимо от происхождения. с частотой ≥3%). в ходе клинических испытаний 301A и 303. В исследовании 301A первая группа пациентов (N=286) получала эмтрицитабин + диданозин + эфавиренз; вторая (N=285) - ставудин + диданозин + эфавиренз. В исследовании 303 первая группа (N=294) получала эмтрицитабин + зидовудин/ставудин + ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы/ингибитор протеазы. а вторая (N=146) - ламивудин + зидовудин/ставудин + ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы/ингибитор протеазы. Данные приведены в процентах, в скобках - для второй группы пациентов.
 Исследование 301A.
 Организм в целом: абдоминальные боли 14% (17%), астения 12% (17%), головная боль 22% (25%).
 Со стороны пищеварительной системы: диарея 23% (32%), диспепсия 8% (12%), тошнота 13% (23%), рвота 9% (12%).
 Со стороны скелетно-мышечной системы: артралгия 5% (6%), миалгия 6% (3%).
 Со стороны нервной системы: патологические сновидения 11% (19%). депрессивные нарушения 9% (13%). головокружение 25% (26%). бессонница 16% (21%). нейропатия/периферические невриты 4% (13%). парестезии 6% (12%).
 Со стороны респираторной системы: усиливающийся кашель 14% (8%), риниты 12% (10%).
 Со стороны кожи: сыпь (включая быстропроходящую сыпь. зуд. макулопапулярную сыпь. крапивницу. везикуло-буллезную сыпь. пустулезные высыпания и аллергические реакции) 30% (33%).
 Исследование 303.
 Организм в целом: абдоминальные боли 8% (11%), астения 16% (10%), головная боль 13% (6%).
 Со стороны пищеварительной системы: диарея 23% (18%), диспепсия 4% (5%), тошнота 18% (12%), рвота 9% (7%).
 Со стороны скелетно-мышечной системы: артралгия 3% (4%), миалгия 4% (4%).
 Со стороны нервной системы: патологические сновидения 2% (<1%). депрессивные нарушения 6% (10%). головокружение 4% (5%). бессонница 7% (3%). нейропатия/периферические невриты 4% (3%). парестезии 5% (7%).
 Со стороны респираторной системы: усиливающийся кашель 14% (11%), риниты 18% (12%).
 Со стороны кожи: сыпь (включая быстропроходящую сыпь. зуд. макулопапулярную сыпь. крапивницу. везикуло-буллезную сыпь. пустулезные высыпания и аллергические реакции) 17% (14%).
 Исследования 301A и 303 - отклонения лабораторных показателей.
 Отклонения лабораторных показателей в данных клинических исследованиях происходили примерно с одинаковой частотой у пациентов из групп, получавших эмтрицитабин, и групп сравнения. Эти отклонения выражались в увеличении уровней АЛТ и АСТ. билирубина. креатинкиназы. уменьшении числа нейтрофилов. повышении уровня панкреатической и сывороточной амилазы. сывороточной глюкозы. липазы и триглицеридов. Отклонения лабораторных показателей со степенью тяжести 3 или 4 наблюдались с частотой 34 и 38% в первой и второй группах пациентов соответственно в исследовании 301A и 31 и 28% - в исследовании 303.
 Исследование 934 - побочные реакции, возникшие в результате лечения.
 В этом исследовании 511 пациентов, ранее никогда не принимавших препаратов против ВИЧ-инфекции, получали комбинации тенофовира дизопропил фумарат + эмтрицитабин + эфавиренз (N=257) или зидовудин/ламивудин + эфавиренз (N=254). С 96-й по 144-ю недели пациенты первой группы получали комбинированный препарат. содержащий эмтрицитабин и тенофовира дизопропил фумарат. и эфавиренз вместо комбинации тенофовира дизопропил фумарат + эмтрицитабин + эфавиренз. Побочные реакции. наблюдавшиеся в ходе этого исследования. в целом коррелируют с результатами предшествующих испытаний. проведенных с участием пациентов. подвергавшихся или не подвергавшихся ранее антиретровирусной терапии. Выборочные данные, полученные в ходе данного исследования (0-144 нед), приведены ниже (степени тяжести 2-4, частота возникновения ≥5%). Частота побочных реакций отражает общее количество случаев независимо от связи с изучаемыми комбинациями. Данные приведены в процентах, в скобках - для второй комбинации.
 Со стороны ЖКТ: диарея 9% (5%), тошнота 9% (7%), рвота 2% (5%).
 Общие расстройства: утомляемость 9% (8%).
 Инфекции и инвазии: синуситы 8% (4%), инфекции верхних дыхательных путей 8% (5%), назофарингиты 5% (3%).
 Со стороны нервной системы: головная боль 6% (5%), головокружение 8% (7%).
 Психиатрические нарушения: депрессия 9% (7%), бессонница 5% (7%).
 Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь (включая быстропроходящую сыпь. эксфолиативную сыпь. генерализованную сыпь. макулярную сыпь. макулопапулярную сыпь. зудящую сыпь и пузырчатую сыпь) 7% (9%).
 Исследование 934 - отклонения лабораторных показателей.
 К наиболее значительным отклонениям лабораторных показателей. наблюдавшимся в в ходе данного клинического исследования. относились повышение уровня холестерина и триглицеридов натощак. креатинкиназы. сывороточной амилазы. ЩФ. АСТ. АЛТ. гемоглобина. гипергликемия. гематурия. глюкозурия. уменьшение числа нейтрофилов. Отклонения лабораторных показателей со степенью тяжести ≥3 наблюдались с частотой 30 и 26% соответственно для первой и второй группы пациентов.
 Клинические испытания у детей.
 Оценка побочных реакций основана на данных, полученных в ходе исследования 203 - открытого неконтролируемого испытания с участием 116 ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших эмтрицитабин в течение 48 нед. Характер побочных реакций у детей в общем был схожим с наблюдавшимся у взрослых пациентов. Наиболее часто у детей наблюдалась гиперпигментация. Дополнительной побочной реакцией у детей в этом исследовании была анемия.
 Отдельные побочные реакции. наблюдавшиеся в ходе лечения. независимо от степени тяжести. отмеченные у детей в течение 48 нед лечения. были следующими: инфекции (44%). гиперпигментация (32%). усиливающийся кашель (28%). рвота (23%). средний отит (23%). сыпь (21%). риниты (20%). диарея (20%). лихорадка (18%). пневмония (15%). гастроэнтериты (11%). абдоминальная боль (10%) и анемия (7%). Отклонения лабораторных показателей степени тяжести 3-4 наблюдались у 9% педиатрических пациентов и включали повышение уровня амилазы (>2 х ВГН) (n=4). уменьшение числа нейтрофилов (<750/мм3) (n=3). повышение уровня АЛТ (>5 х ВГН) (n=2). КФК (>4 х ВГН) (n=2) и по одному случаю повышения уровня билирубина (>3 х ВГН). ГГТ (>10 х ВГН). липазы (>2,5 х ВГН) и снижения уровня гемоглобина (<7 г/дл) и глюкозы (<40 мг/дл).

Фирмы производители (или дистрибьюторы) препарата

 
Фармстандарт-Лексредства
 
Gilead Sciences Ireland UC
 
Gilead Sciences Inc.
 
Catalent Germany Schorndorf GmbH
 
Nycomed Oranienburg GmbH
 
Patheon Inc.
 
Takeda GmbH
42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
✘Доступно только при использовании PRO аккаунта
Модератор контента: Васин А.С.