Клиндовит

 Препарат обычно хорошо переносится, однако при местном применении геля возможно раздражение (в месте нанесения), жжение, зуд, сухость кожи, эритема, шелушение, повышенное выделение кожного сала, контактный дерматит. При резорбции имеется вероятность развития псевдомембранозного энтероколита.

Побочные эффекты сlindamycin.

 Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. частота побочных реакций. наблюдаемая в одном клиническом исследовании. может не отражать показатели. наблюдаемые на практике. и ее не следует сравнивать с частотой. полученной в других клинических исследованиях. Информация о побочных реакциях полезна для идентификации таких случаев и приблизительной оценки частоты их развития.
 Парентерально.
 Результаты клинических исследований. Частота развития побочных реакций при пероральном и парентеральном применении клиндамицина оценена по данным клинических исследований с участием 1787 пациентов. Побочные реакции, имевшие причинно-следственную связь с применением клиндамицина и наблюдавшиеся у ≥1% пациентов представлены в таблице 18 в соответствии с классификацией MedDRA >MedDRA.
 Таблица 18.
 Побочные реакции, отмечавшиеся у ≥1% пациентов, получавших клиндамицин во время клинических исследований.

Система органов/побочная реакция (предпочтительный термин)	Клиндамицин (n=17871), число случаев (%)
Со стороны ЖКТ
Диарея	26 (1,45)
Отклонения лабораторных показателей
Отклонения в результатах печеночных проб	66 (3,7)
Со стороны кожи и подкожных тканей
Макулопапулезная сыпь	21 (1,18)

 ¹ Капсулы клиндамицина гидрохлорида (n=851), гранулы клиндамицина для приготовления перорального раствора (n=340), клиндамицин фосфат в виде инъекций (n=596).
 С частотой <1% отмечались следующие побочные реакции.
 Со стороны крови и лимфатической системы. Эозинофилия.
 Со стороны ЖКТ. Тошнота, боли в животе, рвота.
 Общие расстройства и состояния в месте введения. Местное раздражение, боль, образование абсцесса.
 Со стороны нервной системы. Дисгевзия.
 Со стороны кожи и подкожной ткани. Крапивница, многоформная эритема, зуд.
 Результаты пострегистрационных наблюдений. После выведения на рынок сообщалось о следующих дополнительных побочных реакциях при системном применении клиндамицина. Поскольку сообщения об этих реакциях поступали в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, невозможно оценить частоту их развития.
 Со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. В исследованиях по применению комбинации клиндамицин + примахин наблюдалась серьезная гематологическая токсичность (нейтропения или анемия III и IV степени. количество тромбоцитов <50×10⁹/л или уровень метгемоглобина 15% и выше).
 Со стороны сердца: остановка сердечно-легочной деятельности и гипотензия после быстрого в/в введения.
 Со стороны ЖКТ. Колит. псевдомембранозный колит. сlostridium difficile-ассоциированное заболевание. которое может проявляться в виде ряда различных симптомов от водянистой диареи до фатального колита. начало которого может произойти во время или после антибактериального лечения ( см «Меры предосторожности»). эзофагит. язва пищевода.
 Общие нарушения и состояния в месте введения. Раздражение в месте введения, тромбофлебит. Эти реакции можно свести к минимуму путем глубокой в/м инъекции и избегания постоянного в/в введения через катетер.
 Со стороны печени и желчевыводящих путей. Желтуха.
 Со стороны иммунной системы. Генерализованные морбилиформные кожные высыпания от легкой до умеренной степени тяжести. анафилактический шок. анафилактоидные реакции. анафилактические реакции. гиперчувствительность и лекарственные реакции с эозинофилией и DRESS-синдромом.
 Инфекции и инвазии. Колит, ассоциированный сlostridium difficile.
 Со стороны скелетно-мышечной системы. Полиартрит.
 Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нарушение функции почек, сопровождающееся азотемией, олигурией и/или протеинурией.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Токсический эпидермальный некролиз. синдром Стивенса-Джонсона. многоформная эритема. эксфолиативный дерматит. буллезный дерматит. пузырчатый дерматит. морбилиформная сыпь. вагинальная инфекция. вагинит. острый генерализованный экзантематозный пустулез. ангионевротический отек.
 Со стороны сосудов. Тромбофлебит при быстром в/в введении.
 Наружно.
 В 18 клинических исследованиях различных форм наружного применения клиндамицина с использованием плацебо-основы и/или активных препаратов сравнения в качестве контроля отмечались следующие побочные дерматологические реакции (таблица 19).
 Таблица 19.
 Дерматологические побочные реакции клиндамицина при наружном применении.

Побочная реакция	Число случаев (%)
	Раствор (n=553)	Гель (n=148)
Чувство жжения	62 (11)	15 (10)
Зуд	36 (7)	15 (10)
Жжение и зуд	60 (11)	− 1
Сухость кожи	105 (19)	34 (23)
Эритема	86 (16)	10 (7)
Маслянисость/жирная кожа	8 (1)	26 (18)
Шелушение	61 (11)	− 1

 ¹ Не отмечалось.
 ² Из 126 пациентов.
 Пероральное и парентеральное применение клиндамицина было связано с развитием тяжелого колита, который может закончиться летальным исходом. Сообщалось о случаях развития диареи. кровавой диареи и колита (включая псевдомембранозный колит) как побочных реакций у пациентов. получавших пероральные и парентеральные формы клиндамицина и редко при наружном применении. С наружным применением клиндамицина ассоциировались также такие побочные реакции, как боль в животе, желудочно-кишечные расстройства, грамотрицательный фолликулит, боль в глазу и контактный дерматит.
 Интравагинально.
 Небеременные женщины. В клинических исследованиях с участием небеременных женщин 1,8% из 600 пациенток. получавших вагинально клиндамицин в течение 3 дней. и 2,7% из 1325 пациенток. получавших лечение в течение 7 дней. прекратили терапию из-за побочных реакций. связанных с его применением. Медицинские осложнения. которые были расценены как связанные. вероятно связанные. возможно связанные или не связанные с вагинальным введением клиндамицина. были зарегистрированы у 20,7% пациенток. получавших лечение в течение 3 дней. и у 21,3% пациенток. получавших лечение в течение 7 дней. Побочные реакции, отмечавшиеся у ≥1% пациенток, получавших вагинально клиндамицин, представлены в таблице 20.
 Таблица 20.
 Побочные реакции, отмечавшиеся у ≥1% небеременных пациенток, получавших вагинально клиндамицин.

Побочная реакция	Клиндамицин, вагинальный крем, %
	3 дня (n=600)	7 дней (n=1325)
Со стороны мочеполовой системы
Вагинальный кандидоз	7,7	10,4
Вульвовагинит	6	4,4
Вульвовагинальное расстройство	3,2	5,3
Трихомонадный вагинит	0	1,3
Со стороны организма в целом
Системный кандидоз	1,3	0,2

 Другие побочные реакции, отмечавшиеся у <1% пациенток, получавших вагинально клиндамицин, включали следующие.
 Со стороны мочеполовой системы. Вагинальные выделения. метроррагия. инфекция мочевыводящих путей. эндометриоз. нарушение менструального цикла. вагинит/вагинальная инфекция и вагинальная боль.
 Системные реакции. Локализованная боль в животе. генерализованная боль в животе. спазмы в животе. галитоз. головная боль. бактериальная инфекция. воспалительный отек. аллергическая реакция и грибковая инфекция.
 Со стороны пищеварительной системы. Тошнота. рвота. запор. диспепсия. метеоризм. диарея. желудочно-кишечные расстройства.
 Со стороны эндокринной системы. Гипертиреоз.
 Со стороны ЦНС. Головокружение и вертиго.
 Со стороны органов дыхания. Носовое кровотечение.
 Со стороны кожи. Зуд (не в месте применения), кандидоз, сыпь, макулопапулезная сыпь, эритема и крапивница.
 Со стороны органов чувств. Извращение вкуса.
 Беременные женщины. В клиническом исследовании с участием женщин во II триместре беременности 1,7% из 180 пациенток, получавших лечение в течение 7 дней, прекратили терапию из-за связанных с применением клиндамицина побочных реакций. Медицинские осложнения. которые были расценены как связанные. вероятно связанные. возможно связанные или неизвестно связанные ли с вагинальным применением клиндамицина. были зарегистрированы у 22,8% беременных пациенток. Побочные реакции, отмечавшиеся у ≥1% пациенток, получавших вагинально клиндамицин или плацебо, представлены в таблице 21.
 Таблица 21.
 Побочные реакции, отмечавшиеся у ≥1% беременных пациенток, получавших вагинально клиндамицин или плацебо.

Побочная реакция	Клиндамицин, 7 дней (n=180), %	Плацебо, 7 дней (n=184), %
Со стороны мочеполовой системы
Вагинальный кандидоз	13,3	7,1
Вульвовагинальное расстройство	6,7	7,1
Аномальное течение родов	1,1	0,5
Со стороны организма в целом
Грибковая инфекция	1,7	0
Со стороны кожи
Зуд, не связанный с местом применения	−	0

 Другие побочные реакции, отмечавшиеся у <1% пациенток, получавших вагинально клиндамицин, включали следующие.
 Со стороны мочеполовой системы. Дизурия, метроррагия, боль во влагалище и трихомонадный вагинит.
 Системные реакции. Инфекция верхних дыхательных путей.
 Со стороны кожи. Зуд (в месте применения) и эритема.
 Другие лекарственные формы клиндамицина.
 Вагинальное применение клиндамицина обеспечивает минимальные С_max в сыворотке крови и системное воздействие (AUC) по сравнению с пероральным приемом в дозе 100 мг. Хотя эти более низкие уровни воздействия с меньшей вероятностью могут вызвать распространенные реакции. наблюдаемые при пероральном применении клиндамицина. возможность этих и других реакций в настоящее время нельзя исключить. Данные хорошо контролируемых исследований. непосредственно сравнивающих клиндамицин. применяемый перорально. с клиндамицином. применяемым вагинально. в настоящее время отсутствуют.