|
|
Действующие вещества
Фармакологическая группа
ATX код
D10AF51 Клиндамицин, в комбинации с другими препаратами.
Используется в лечении
Состав
| Гель для наружного применения | 1 г |
| действующие вещества: | |
| бензоила пероксид водный | 68,0 мг |
| (в пересчете на бензоила пероксид безводный)1 - 50 мг | |
| клиндамицина фосфат | 12,3 мг |
| (в пересчете на клиндамицин)1 - 10 мг | |
| вспомогательные вещества: глицерол; карбомер; кремния диоксид коллоидный гидратированный; полоксамер 182; диметикон; динатрия эдетата дигидрат; динатрия лаурилсульфосукцинат; натрия гидроксид; вода очищенная | |
| 1Количества действующих веществ могут корректироваться в зависимости от чистоты серии субстанций |
Описание лекарственной формы
Однородный гель от белого до желтоватого цвета с видимыми мелкими частицами.
Гель для наружного применения, 50 мг + 10 мг/г.
По 25 г препарата в алюминиевой тубе, покрытой двойным слоем защитного лака с внутренней стороны и имеющей запаянное мембраной отверстие, а также имеющей пропечатанный текст в целях идентификации и защиты упаковки от подделки, с белым пластиковым навинчивающимся колпачком.
1 тубу вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Гель для наружного применения, 50 мг + 10 мг/г.
По 25 г препарата в алюминиевой тубе, покрытой двойным слоем защитного лака с внутренней стороны и имеющей запаянное мембраной отверстие, а также имеющей пропечатанный текст в целях идентификации и защиты упаковки от подделки, с белым пластиковым навинчивающимся колпачком.
1 тубу вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Фармакодинамика
Механизм действия.
Клиндамицин является антибиотиком группы линкозамидов, обладающим бактериостатическим действием против грамположительных аэробных микроорганизмов и широкого спектра анаэробных бактерий. Линкозамиды, такие как клиндамицин, связываются с 50S субъединицей рибосом восприимчивых бактерий и, препятствуя транспорту пептидила, предотвращают удлинение пептидных цепей. Действие клиндамицина является в основном бактериостатическим, тем не менее высокие концентрации могут оказывать медленное бактерицидное воздействие в отношении чувствительных штаммов.
Хотя клиндамицина фосфат является неактивным in vitro >in vitro, быстрый гидролиз in vivo >in vivo преобразовывает это соединение в активный клиндамицин.
Бензоила пероксид является высоколипофильным окислителем с бактерицидным и слабым кератолитическим действием. Бензоила пероксид обладает неспецифическим бактерицидным механизмом действия, образуя активные формы кислорода, которые препятствуют появлению резистентных к клиндамицину микроорганизмов.
Фармакодинамические эффекты.
Клиндамицин активен in vitro >in vitro против кутибактерий (Cutibacterium acnes (C. acnes), ранее известных как пропионобактерии Propionibacterium acnes). Существуют данные о возможности развития резистентности с. acnes к клиндамицину. Клиндамицин ингибирует с. acnes in vitro (МПК - 0,4 мкг/мл).
После нанесения клиндамицин снижает содержание свободных жирных кислот на поверхности кожи приблизительно с 14 до 2%, что опосредованно приводит к уменьшению воспаления и комедонообразования. Клиндамицин напрямую уменьшает воспаление путем ингибирования хемотаксиса лейкоцитов.
Бензоила пероксид. Эффективность бензоила пероксида в лечении акне в основном объясняется его бактерицидной активностью, особенно в отношении С. acnes, которая вызвана высвобождением активных или свободных кислородных радикалов, способных окислять бактериальные белки. Бензоила пероксид эффективен при лечении акне благодаря противовоспалительному и некоторому кератолитическому действию.
Резистентность и перекрестная резистентность.
Лечение акне такими антибиотиками, как клиндамицин и эритромицин для местного и перорального применения, в форме монотерапии было связано с развитием антимикробной резистентности у с. acnes, а также у сапрофитной флоры (например, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes). Длительное использование клиндамицина может вызвать развитие резистентности у этих микроорганизмов.
Бензоила пероксид обладает бактерицидным эффектом, и он не вызывал резистентности у с.acnes. Включение бензоила пероксида в состав комбинированного препарата, содержащего 1% клиндамицина и 5% бензоила пероксида, снижало количество резистентных к клиндамицину организмов с. acnes.
Уровень приобретенной резистентности для конкретных организмов может варьировать в зависимости от географического положения и времени.
Если это возможно, следует учитывать местные данные о резистентности, в особенности при лечении серьезных инфекций.
Было установлено наличие перекрестной резистентности между клиндамицином и линкомицином.
Клиндамицин является антибиотиком группы линкозамидов, обладающим бактериостатическим действием против грамположительных аэробных микроорганизмов и широкого спектра анаэробных бактерий. Линкозамиды, такие как клиндамицин, связываются с 50S субъединицей рибосом восприимчивых бактерий и, препятствуя транспорту пептидила, предотвращают удлинение пептидных цепей. Действие клиндамицина является в основном бактериостатическим, тем не менее высокие концентрации могут оказывать медленное бактерицидное воздействие в отношении чувствительных штаммов.
Хотя клиндамицина фосфат является неактивным in vitro >in vitro, быстрый гидролиз in vivo >in vivo преобразовывает это соединение в активный клиндамицин.
Бензоила пероксид является высоколипофильным окислителем с бактерицидным и слабым кератолитическим действием. Бензоила пероксид обладает неспецифическим бактерицидным механизмом действия, образуя активные формы кислорода, которые препятствуют появлению резистентных к клиндамицину микроорганизмов.
Фармакодинамические эффекты.
Клиндамицин активен in vitro >in vitro против кутибактерий (Cutibacterium acnes (C. acnes), ранее известных как пропионобактерии Propionibacterium acnes). Существуют данные о возможности развития резистентности с. acnes к клиндамицину. Клиндамицин ингибирует с. acnes in vitro (МПК - 0,4 мкг/мл).
После нанесения клиндамицин снижает содержание свободных жирных кислот на поверхности кожи приблизительно с 14 до 2%, что опосредованно приводит к уменьшению воспаления и комедонообразования. Клиндамицин напрямую уменьшает воспаление путем ингибирования хемотаксиса лейкоцитов.
Бензоила пероксид. Эффективность бензоила пероксида в лечении акне в основном объясняется его бактерицидной активностью, особенно в отношении С. acnes, которая вызвана высвобождением активных или свободных кислородных радикалов, способных окислять бактериальные белки. Бензоила пероксид эффективен при лечении акне благодаря противовоспалительному и некоторому кератолитическому действию.
Резистентность и перекрестная резистентность.
Лечение акне такими антибиотиками, как клиндамицин и эритромицин для местного и перорального применения, в форме монотерапии было связано с развитием антимикробной резистентности у с. acnes, а также у сапрофитной флоры (например, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes). Длительное использование клиндамицина может вызвать развитие резистентности у этих микроорганизмов.
Бензоила пероксид обладает бактерицидным эффектом, и он не вызывал резистентности у с.acnes. Включение бензоила пероксида в состав комбинированного препарата, содержащего 1% клиндамицина и 5% бензоила пероксида, снижало количество резистентных к клиндамицину организмов с. acnes.
Уровень приобретенной резистентности для конкретных организмов может варьировать в зависимости от географического положения и времени.
Если это возможно, следует учитывать местные данные о резистентности, в особенности при лечении серьезных инфекций.
Было установлено наличие перекрестной резистентности между клиндамицином и линкомицином.
Фармакокинетика
|
|
Клиндамицина фосфат подвергается быстрому гидролизу фосфатазами кожи и преобразуется в клиндамицин. Затем клиндамицин метаболизируется до клиндамицина сульфоксида. В элементах акне у пациентов, которые использовали клиндамицина фосфат для местного применения в течение двух недель, были обнаружены значительные концентрации клиндамицина.
Нет подтверждения системной кумуляции клиндамицина, а также кумуляции клиндамицина в коже после многократного применения.
Клиндамицин метаболизируется в печени до активных и неактивных метаболитов.
Бензоила пероксид абсорбируется кожей и метаболизируется до бензойной кислоты. При местном применении менее 5% дозы в форме бензойной кислоты попадает в системный кровоток.
Наличие бензоила пероксида не оказывает влияния на чрескожную абсорбцию клиндамицина.
Выведение.
Клиндамицин выводится почками в основном в форме исходного вещества. Период полувыведения клиндамицина составляет около 9 часов.
После многократного местного применения геля, содержащего клиндамицин, менее 0,06% дозы выводилось почками.
Бензоила пероксид выводится почками в форме бензойной кислоты.
Показания к применению
Акне (acne vulgaris) легкой и умеренной степени тяжести, особенно с преобладанием воспалительных поражений кожи.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к клиндамицину, линкомицину, бензоила пероксиду и/или любому из компонентов препарата;
Болезнь Крона, язвенный колит, псевдомембранозный колит, в тч в анамнезе;
Период лактации;
Детский возраст до 12 лет.
С осторожностью. Одновременное применение с другими местными средствами лечения акне (возможно возникновение кумулятивного раздражения кожи. Которое иногда может быть тяжелым. В особенности при применении средств с отшелушивающим либо абразивным действием). Необходимость одновременного приема с миорелаксантами периферического действия. Пациенты с атопией (возможно усиление сухости кожи).
Болезнь Крона, язвенный колит, псевдомембранозный колит, в тч в анамнезе;
Период лактации;
Детский возраст до 12 лет.
С осторожностью. Одновременное применение с другими местными средствами лечения акне (возможно возникновение кумулятивного раздражения кожи. Которое иногда может быть тяжелым. В особенности при применении средств с отшелушивающим либо абразивным действием). Необходимость одновременного приема с миорелаксантами периферического действия. Пациенты с атопией (возможно усиление сухости кожи).
При беременности и кормлении грудью
Беременность. Контролируемых исследований с участием беременных женщин, которые используют гель для наружного применения, содержащий комбинацию клиндамицина и бензоила пероксида, проведено не было.
Данные по использованию препаратов для наружного применения, содержащих одно из действующих веществ (клиндамицин или бензоила пероксид), у беременных женщин ограничены. Доклинические исследования не подтверждают прямого либо косвенного нежелательного воздействия, которое может быть отнесено к репродуктивной токсичности. Нежелательное воздействие на развитие беременности маловероятно, поскольку уровень системного воздействия клиндамицина и бензоила пероксида является низким.
Тем не менее, комбинацию клиндамицина и бензоила пероксида следует назначать во время беременности только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Лактация. Нет данных о безопасности наружного применения комбинации клиндамицина и бензоила пероксида в период кормления грудью.
Клиндамицин и бензоила пероксид обладают слабой чрескожной абсорбцией, однако данные об экскреции в грудное молоко клиндамицина или бензоила пероксида при наружном применении отсутствуют. Клиндамицин экскретируется в грудное молоко при пероральном и парентеральном применении.
Комбинацию клиндамицина и бензоила пероксида следует использовать в период лактации только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Во избежание случайного попадания препарата в организм ребенка при применении в период лактации, препарат не следует наносить на кожу груди.
Фертильность. Нет данных относительно воздействия клиндамицина или бензоила пероксида для наружного применения на репродуктивную функцию.
Данные по использованию препаратов для наружного применения, содержащих одно из действующих веществ (клиндамицин или бензоила пероксид), у беременных женщин ограничены. Доклинические исследования не подтверждают прямого либо косвенного нежелательного воздействия, которое может быть отнесено к репродуктивной токсичности. Нежелательное воздействие на развитие беременности маловероятно, поскольку уровень системного воздействия клиндамицина и бензоила пероксида является низким.
Тем не менее, комбинацию клиндамицина и бензоила пероксида следует назначать во время беременности только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Лактация. Нет данных о безопасности наружного применения комбинации клиндамицина и бензоила пероксида в период кормления грудью.
Клиндамицин и бензоила пероксид обладают слабой чрескожной абсорбцией, однако данные об экскреции в грудное молоко клиндамицина или бензоила пероксида при наружном применении отсутствуют. Клиндамицин экскретируется в грудное молоко при пероральном и парентеральном применении.
Комбинацию клиндамицина и бензоила пероксида следует использовать в период лактации только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Во избежание случайного попадания препарата в организм ребенка при применении в период лактации, препарат не следует наносить на кожу груди.
Фертильность. Нет данных относительно воздействия клиндамицина или бензоила пероксида для наружного применения на репродуктивную функцию.
Способ применения и дозы
Наружно. Препарат следует наносить тонким слоем с помощью кончиков пальцев на всю пораженную область 1 раз в сутки вечером на чистую и сухую кожу, избегая попадания геля в глаза, на губы, слизистые оболочки.
При необходимости после впитывания геля можно использовать увлажняющее средство. При возникновении сухости кожи или шелушения следует сократить частоту применения геля либо временно приостановить лечение. Эффективность препарата при частоте применения реже 1 раза в день не была изучена.
Более частое, чем рекомендуется инструкцией, нанесение геля не повышает эффективность лечения, но может повысить риск возникновения раздражения кожи.
Средняя длительность курса лечения, необходимая для достижения терапевтического эффекта, составляет от 2 до 5 недель. Продолжительность лечения должна устанавливаться врачом на основании клинического состояния пациента.
Безопасность и эффективность применения комбинации клиндамицина и бензоила пероксида при лечении акне длительностью более 12 недель не были изучены. Следует тщательно оценить ожидаемую пользу для пациента при назначении лечения длительностью более 12 недель непрерывного использования.
Особые группы пациентов.
Дети. Безопасность и эффективность применения комбинации клиндамицина и бензоила пероксида не были изучены для детей младше 12 лет, поэтому в данной популяции использование комбинации клиндамицина и бензоила пероксида не рекомендуется.
Пациенты пожилого возраста. Специальные рекомендации для пожилых пациентов отсутствуют.
Пациенты с почечной недостаточностью. Необходимость в коррекции дозы отсутствует. Поскольку абсорбция клиндамицина и бензоила пероксида через кожу при местном применении является слабой, маловероятно влияние почечной недостаточности на возникновение клинически значимого системного воздействия.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Необходимость в коррекции дозы отсутствует. Поскольку абсорбция клиндамицина и бензоила пероксида через кожу при местном применении является слабой, маловероятно влияние печеночной недостаточности на возникновение клинически значимого системного воздействия.
При необходимости после впитывания геля можно использовать увлажняющее средство. При возникновении сухости кожи или шелушения следует сократить частоту применения геля либо временно приостановить лечение. Эффективность препарата при частоте применения реже 1 раза в день не была изучена.
Более частое, чем рекомендуется инструкцией, нанесение геля не повышает эффективность лечения, но может повысить риск возникновения раздражения кожи.
Средняя длительность курса лечения, необходимая для достижения терапевтического эффекта, составляет от 2 до 5 недель. Продолжительность лечения должна устанавливаться врачом на основании клинического состояния пациента.
Безопасность и эффективность применения комбинации клиндамицина и бензоила пероксида при лечении акне длительностью более 12 недель не были изучены. Следует тщательно оценить ожидаемую пользу для пациента при назначении лечения длительностью более 12 недель непрерывного использования.
Особые группы пациентов.
Дети. Безопасность и эффективность применения комбинации клиндамицина и бензоила пероксида не были изучены для детей младше 12 лет, поэтому в данной популяции использование комбинации клиндамицина и бензоила пероксида не рекомендуется.
Пациенты пожилого возраста. Специальные рекомендации для пожилых пациентов отсутствуют.
Пациенты с почечной недостаточностью. Необходимость в коррекции дозы отсутствует. Поскольку абсорбция клиндамицина и бензоила пероксида через кожу при местном применении является слабой, маловероятно влияние почечной недостаточности на возникновение клинически значимого системного воздействия.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Необходимость в коррекции дозы отсутствует. Поскольку абсорбция клиндамицина и бензоила пероксида через кожу при местном применении является слабой, маловероятно влияние печеночной недостаточности на возникновение клинически значимого системного воздействия.
Побочные эффекты
Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто - ≥1/10; часто - ≥1/100 и <1/10; нечасто - ≥1/1000 и <1/100; редко -≥1/10000 и <1/1000; очень редко - <1/10000, включая отдельные случаи.
Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Таблица 1.
Частота встречаемости нежелательных явлений.
В исследованиях при местном применении клиндамицина в качестве монотерапии также часто отмечались головная боль и боль в области нанесения препарата.
Местная переносимость.
Ниже приведены данные относительно местной переносимости препарата у пациентов, прошедших лечение в рамках клинических исследований. Выраженность местных нежелательных эффектов оценивалась согласно следующей шкале: 0 - отсутствие, 1 - слабые, 2 - умеренные, 3 - тяжелые местные нежелательные эффекты.
Процентное количество пациентов, имевших указанные ниже симптомы до начала лечения (исходный уровень) и во время лечения, было следующим.
Таблица 2.
Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Таблица 1.
Частота встречаемости нежелательных явлений.
| Нарушения со стороны иммунной системы | |
| Редко | Аллергические реакции, включая гиперчувствительность и анафилактические реакции |
| Нарушения со стороны нервной системы | |
| Нечасто | Парестезия в области нанесения препарата |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | |
| Редко | Колит (включая псевдомембранозный колит), геморрагическая диарея, диарея, боль в животе |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | |
| Очень часто | Чувство жжения, эритема, шелушение, сухость кожи в области нанесения препарата (данные явления в основном слабо выражены) |
| Часто | Фотосенсибилизация в области нанесения препарата |
| Зуд, эритематозная сыпь, дерматит, усугубление акне в области нанесения препарата | |
| Редко | Крапивница в области нанесения препарата |
| Общие расстройства и нарушения в области нанесения | |
| Редко | Другие реакции в области нанесения, включая обесцвечивание волос |
В исследованиях при местном применении клиндамицина в качестве монотерапии также часто отмечались головная боль и боль в области нанесения препарата.
Местная переносимость.
Ниже приведены данные относительно местной переносимости препарата у пациентов, прошедших лечение в рамках клинических исследований. Выраженность местных нежелательных эффектов оценивалась согласно следующей шкале: 0 - отсутствие, 1 - слабые, 2 - умеренные, 3 - тяжелые местные нежелательные эффекты.
Процентное количество пациентов, имевших указанные ниже симптомы до начала лечения (исходный уровень) и во время лечения, было следующим.
Таблица 2.
| Симптомы | Частота развития | |||||
| До лечения (исходный уровень),% | Во время лечения,% | |||||
| Слабые | Умеренные | Тяжелые | ||||
| Эритема | 28 | 3 | 0 | 26 | 5 | 0 |
| Шелушение | 6 | <1 | 0 | 17 | 2 | 0 |
| Жжение | 3 | <1 | 0 | 5 | <1 | 0 |
| Сухость | 6 | <1 | 0 | 15 | 1 | 0 |
Взаимодействие
|
|
Установлено, что клиндамицин нарушает нейромышечную передачу и, следовательно, может усиливать действие миорелаксантов периферического действия.
Следует избегать совместного применения комбинации клиндамицина и бензоила пероксида с третиноином, изотретиноином и тазаротеном, поскольку бензоила пероксид способен снижать их эффективность и усиливать раздражение кожи. При необходимости комбинированного лечения препараты следует применять в разное время дня (например, один препарат утром, другой - вечером).
Использование препаратов для местного применения, содержащих бензоила пероксид, одновременно с препаратами для местного применения, содержащими сульфонамид, может вызывать временное изменение цвета кожи и волос в месте нанесения препарата (окраска в желтый или оранжевый цвет).
Передозировка
Симптомы. Нанесение чрезмерного количества препарата может вызывать сильное раздражение. В таких случаях прекращают применение препарата до исчезновения признаков раздражения кожи.
При наружном применении бензоила пероксид в основном абсорбируется в количестве, недостаточном для возникновения системных эффектов.
При наружном применении чрезмерного количества клиндамицина может произойти его абсорбция в количестве, способном вызвать системные эффекты.
При случайном попадании комбинации клиндамицина и бензоила пероксида внутрь могут возникать нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Схожие с нежелательными реакциями. Возникающими при парентеральном применении клиндамицина.
Лечение. Применяют соответствующее симптоматическое лечение для облегчения раздражения, вызванного нанесением чрезмерного количества препарата. Лечение при случайном попадании препарата внутрь следует проводить исходя из клинической ситуации либо в соответствии с рекомендациями местного национального токсикологического центра (при наличии таковых).
При наружном применении бензоила пероксид в основном абсорбируется в количестве, недостаточном для возникновения системных эффектов.
При наружном применении чрезмерного количества клиндамицина может произойти его абсорбция в количестве, способном вызвать системные эффекты.
При случайном попадании комбинации клиндамицина и бензоила пероксида внутрь могут возникать нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Схожие с нежелательными реакциями. Возникающими при парентеральном применении клиндамицина.
Лечение. Применяют соответствующее симптоматическое лечение для облегчения раздражения, вызванного нанесением чрезмерного количества препарата. Лечение при случайном попадании препарата внутрь следует проводить исходя из клинической ситуации либо в соответствии с рекомендациями местного национального токсикологического центра (при наличии таковых).
Особые указания
Следует избегать попадания препарата в рот, глаза, на поверхность губ, другие слизистые оболочки, а также раздраженные поврежденные области кожи. При случайном попадании геля на указанные участки, их следует хорошо промыть водой.
Во время первых недель лечения у большинства пациентов усиливается шелушение и покраснение кожи. В зависимости от тяжести данных побочных эффектов, пациенты могут использовать увлажняющие средства, временно снизить частоту применения препарата либо временно прекратить применение. Эффективность препарата при применении с частотой реже одного раза в день не изучалась.
При возникновении сильного раздражения кожи (например, сильная эритема, сильная сухость кожи и зуд, сильное покалывание/жжение) применение препарата следует прекратить.
Поскольку бензоила пероксид может вызывать повышенную чувствительность к солнечному свету, следует избегать длительного воздействия солнечных лучей, а также не посещать солярий в период применения препарата. В случае, если пребывания на солнце нельзя избежать, следует использовать солнцезащитные косметические средства для кожи и одежду, защищающую от солнечных лучей.
При наличии у пациента солнечных ожогов следует прекратить применение препарата до излечения ожогов.
Препарат способен обесцветить волосы и цветную ткань. Следует избегать попадания препарата на волосы, ткань, мебель или ковровое покрытие.
Псевдомембранозный колит.
Случаи псевдомембранозного колита были отмечены при системном использовании практически всех антибактериальных средств, включая клиндамицин. Степень их выраженности варьирует по тяжести от слабой до опасной для жизни.
Псевдомембранозный колит может возникнуть через несколько недель после прекращения терапии.
Несмотря на то что возникновение псевдомембранозного колита маловероятно при местном применении комбинации клиндамицина и бензоила пероксида, в случае возникновения длительной или серьезной диареи либо если пациент страдает коликами в животе, лечение следует немедленно прекратить и обратиться к врачу, поскольку симптомы могут означать присутствие колита, вызванного приемом антибиотика.
Резистентность к клиндамицину.
Бензоила пероксид снижает вероятность появления микроорганизмов, резистентных к клиндамицину. Тем не менее у пациентов, недавно использовавших клиндамицин или эритромицин для парентерального или местного применения, более вероятно наличие кутибактерий и сапрофитной флоры с ранее приобретенной антимикробной резистентностью.
Перекрестная резистентность.
Было установлено наличие перекрестной резистентности между клиндамицином и линкомицином.
Резистентность к клиндамицину часто связана с резистентностью к эритромицину.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Негативное влияние препарата на способность к выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера и оператора), является маловероятным.
Во время первых недель лечения у большинства пациентов усиливается шелушение и покраснение кожи. В зависимости от тяжести данных побочных эффектов, пациенты могут использовать увлажняющие средства, временно снизить частоту применения препарата либо временно прекратить применение. Эффективность препарата при применении с частотой реже одного раза в день не изучалась.
При возникновении сильного раздражения кожи (например, сильная эритема, сильная сухость кожи и зуд, сильное покалывание/жжение) применение препарата следует прекратить.
Поскольку бензоила пероксид может вызывать повышенную чувствительность к солнечному свету, следует избегать длительного воздействия солнечных лучей, а также не посещать солярий в период применения препарата. В случае, если пребывания на солнце нельзя избежать, следует использовать солнцезащитные косметические средства для кожи и одежду, защищающую от солнечных лучей.
При наличии у пациента солнечных ожогов следует прекратить применение препарата до излечения ожогов.
Препарат способен обесцветить волосы и цветную ткань. Следует избегать попадания препарата на волосы, ткань, мебель или ковровое покрытие.
Псевдомембранозный колит.
Случаи псевдомембранозного колита были отмечены при системном использовании практически всех антибактериальных средств, включая клиндамицин. Степень их выраженности варьирует по тяжести от слабой до опасной для жизни.
Псевдомембранозный колит может возникнуть через несколько недель после прекращения терапии.
Несмотря на то что возникновение псевдомембранозного колита маловероятно при местном применении комбинации клиндамицина и бензоила пероксида, в случае возникновения длительной или серьезной диареи либо если пациент страдает коликами в животе, лечение следует немедленно прекратить и обратиться к врачу, поскольку симптомы могут означать присутствие колита, вызванного приемом антибиотика.
Резистентность к клиндамицину.
Бензоила пероксид снижает вероятность появления микроорганизмов, резистентных к клиндамицину. Тем не менее у пациентов, недавно использовавших клиндамицин или эритромицин для парентерального или местного применения, более вероятно наличие кутибактерий и сапрофитной флоры с ранее приобретенной антимикробной резистентностью.
Перекрестная резистентность.
Было установлено наличие перекрестной резистентности между клиндамицином и линкомицином.
Резистентность к клиндамицину часто связана с резистентностью к эритромицину.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Негативное влияние препарата на способность к выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера и оператора), является маловероятным.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре 2-8 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
После вскрытия- 2 мес при температуре 25 °C.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
После вскрытия- 2 мес при температуре 25 °C.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания вenzoic acid+Vaselin+Salicylic acid.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата;Нарушение целостности кожных покровов в местах предполагаемого нанесения мази.
Противопоказания вenzoyl peroxide.
Гиперчувствительность.Противопоказания сlindamycin.
Повышенная чувствительность к клиндамицину, линкомицину, в тч в анамнезе; региональный энтерит, язвенный колит или антибиотикоассоциированный колит в анамнезе.Противопоказания вenzoic acid.
Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата.Противопоказания Vaselin.
Гиперчувствительность.Противопоказания Salicylic acid.
Гиперчувствительность, почечная недостаточность, младенческий возраст.Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты вenzoic acid+Vaselin+Salicylic acid.
При контакте со здоровой кожей возможно раздражение.Побочные эффекты вenzoyl peroxide.
Гиперемия, шелушение, отек и сухость кожи, обесцвечивание волос, аллергический контактный дерматит.Побочные эффекты сlindamycin.
Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. частота побочных реакций. наблюдаемая в одном клиническом исследовании. может не отражать показатели. наблюдаемые на практике. и ее не следует сравнивать с частотой. полученной в других клинических исследованиях. Информация о побочных реакциях полезна для идентификации таких случаев и приблизительной оценки частоты их развития.Парентерально.
Результаты клинических исследований. Частота развития побочных реакций при пероральном и парентеральном применении клиндамицина оценена по данным клинических исследований с участием 1787 пациентов. Побочные реакции, имевшие причинно-следственную связь с применением клиндамицина и наблюдавшиеся у ≥1% пациентов представлены в таблице 18 в соответствии с классификацией MedDRA >MedDRA.
Таблица 18.
Побочные реакции, отмечавшиеся у ≥1% пациентов, получавших клиндамицин во время клинических исследований.
| Система органов/побочная реакция (предпочтительный термин) | Клиндамицин (n=17871), число случаев (%) |
| Со стороны ЖКТ | |
| Диарея | 26 (1,45) |
| Отклонения лабораторных показателей | |
| Отклонения в результатах печеночных проб | 66 (3,7) |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | |
| Макулопапулезная сыпь | 21 (1,18) |
1 Капсулы клиндамицина гидрохлорида (n=851), гранулы клиндамицина для приготовления перорального раствора (n=340), клиндамицин фосфат в виде инъекций (n=596).
С частотой <1% отмечались следующие побочные реакции.
Со стороны крови и лимфатической системы. Эозинофилия.
Со стороны ЖКТ. Тошнота, боли в животе, рвота.
Общие расстройства и состояния в месте введения. Местное раздражение, боль, образование абсцесса.
Со стороны нервной системы. Дисгевзия.
Со стороны кожи и подкожной ткани. Крапивница, многоформная эритема, зуд.
Результаты пострегистрационных наблюдений. После выведения на рынок сообщалось о следующих дополнительных побочных реакциях при системном применении клиндамицина. Поскольку сообщения об этих реакциях поступали в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, невозможно оценить частоту их развития.
Со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. В исследованиях по применению комбинации клиндамицин + примахин наблюдалась серьезная гематологическая токсичность (нейтропения или анемия III и IV степени. количество тромбоцитов <50×109/л или уровень метгемоглобина 15% и выше).
Со стороны сердца: остановка сердечно-легочной деятельности и гипотензия после быстрого в/в введения.
Со стороны ЖКТ. Колит. псевдомембранозный колит. сlostridium difficile-ассоциированное заболевание. которое может проявляться в виде ряда различных симптомов от водянистой диареи до фатального колита. начало которого может произойти во время или после антибактериального лечения ( см «Меры предосторожности»). эзофагит. язва пищевода.
Общие нарушения и состояния в месте введения. Раздражение в месте введения, тромбофлебит. Эти реакции можно свести к минимуму путем глубокой в/м инъекции и избегания постоянного в/в введения через катетер.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Желтуха.
Со стороны иммунной системы. Генерализованные морбилиформные кожные высыпания от легкой до умеренной степени тяжести. анафилактический шок. анафилактоидные реакции. анафилактические реакции. гиперчувствительность и лекарственные реакции с эозинофилией и DRESS-синдромом.
Инфекции и инвазии. Колит, ассоциированный сlostridium difficile.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Полиартрит.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нарушение функции почек, сопровождающееся азотемией, олигурией и/или протеинурией.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Токсический эпидермальный некролиз. синдром Стивенса-Джонсона. многоформная эритема. эксфолиативный дерматит. буллезный дерматит. пузырчатый дерматит. морбилиформная сыпь. вагинальная инфекция. вагинит. острый генерализованный экзантематозный пустулез. ангионевротический отек.
Со стороны сосудов. Тромбофлебит при быстром в/в введении.
Наружно.
В 18 клинических исследованиях различных форм наружного применения клиндамицина с использованием плацебо-основы и/или активных препаратов сравнения в качестве контроля отмечались следующие побочные дерматологические реакции (таблица 19).
Таблица 19.
Дерматологические побочные реакции клиндамицина при наружном применении.
| Побочная реакция | Число случаев (%) | |
| Раствор (n=553) | Гель (n=148) | |
| Чувство жжения | 62 (11) | 15 (10) |
| Зуд | 36 (7) | 15 (10) |
| Жжение и зуд | 60 (11) | − 1 |
| Сухость кожи | 105 (19) | 34 (23) |
| Эритема | 86 (16) | 10 (7) |
| Маслянисость/жирная кожа | 8 (1) | 26 (18) |
| Шелушение | 61 (11) | − 1 |
1 Не отмечалось.
2 Из 126 пациентов.
Пероральное и парентеральное применение клиндамицина было связано с развитием тяжелого колита, который может закончиться летальным исходом. Сообщалось о случаях развития диареи. кровавой диареи и колита (включая псевдомембранозный колит) как побочных реакций у пациентов. получавших пероральные и парентеральные формы клиндамицина и редко при наружном применении. С наружным применением клиндамицина ассоциировались также такие побочные реакции, как боль в животе, желудочно-кишечные расстройства, грамотрицательный фолликулит, боль в глазу и контактный дерматит.
Интравагинально.
Небеременные женщины. В клинических исследованиях с участием небеременных женщин 1,8% из 600 пациенток. получавших вагинально клиндамицин в течение 3 дней. и 2,7% из 1325 пациенток. получавших лечение в течение 7 дней. прекратили терапию из-за побочных реакций. связанных с его применением. Медицинские осложнения. которые были расценены как связанные. вероятно связанные. возможно связанные или не связанные с вагинальным введением клиндамицина. были зарегистрированы у 20,7% пациенток. получавших лечение в течение 3 дней. и у 21,3% пациенток. получавших лечение в течение 7 дней. Побочные реакции, отмечавшиеся у ≥1% пациенток, получавших вагинально клиндамицин, представлены в таблице 20.
Таблица 20.
Побочные реакции, отмечавшиеся у ≥1% небеременных пациенток, получавших вагинально клиндамицин.
| Побочная реакция | Клиндамицин, вагинальный крем, % | |
| 3 дня (n=600) | 7 дней (n=1325) | |
| Со стороны мочеполовой системы | ||
| Вагинальный кандидоз | 7,7 | 10,4 |
| Вульвовагинит | 6 | 4,4 |
| Вульвовагинальное расстройство | 3,2 | 5,3 |
| Трихомонадный вагинит | 0 | 1,3 |
| Со стороны организма в целом | ||
| Системный кандидоз | 1,3 | 0,2 |
Другие побочные реакции, отмечавшиеся у <1% пациенток, получавших вагинально клиндамицин, включали следующие.
Со стороны мочеполовой системы. Вагинальные выделения. метроррагия. инфекция мочевыводящих путей. эндометриоз. нарушение менструального цикла. вагинит/вагинальная инфекция и вагинальная боль.
Системные реакции. Локализованная боль в животе. генерализованная боль в животе. спазмы в животе. галитоз. головная боль. бактериальная инфекция. воспалительный отек. аллергическая реакция и грибковая инфекция.
Со стороны пищеварительной системы. Тошнота. рвота. запор. диспепсия. метеоризм. диарея. желудочно-кишечные расстройства.
Со стороны эндокринной системы. Гипертиреоз.
Со стороны ЦНС. Головокружение и вертиго.
Со стороны органов дыхания. Носовое кровотечение.
Со стороны кожи. Зуд (не в месте применения), кандидоз, сыпь, макулопапулезная сыпь, эритема и крапивница.
Со стороны органов чувств. Извращение вкуса.
Беременные женщины. В клиническом исследовании с участием женщин во II триместре беременности 1,7% из 180 пациенток, получавших лечение в течение 7 дней, прекратили терапию из-за связанных с применением клиндамицина побочных реакций. Медицинские осложнения. которые были расценены как связанные. вероятно связанные. возможно связанные или неизвестно связанные ли с вагинальным применением клиндамицина. были зарегистрированы у 22,8% беременных пациенток. Побочные реакции, отмечавшиеся у ≥1% пациенток, получавших вагинально клиндамицин или плацебо, представлены в таблице 21.
Таблица 21.
Побочные реакции, отмечавшиеся у ≥1% беременных пациенток, получавших вагинально клиндамицин или плацебо.
| Побочная реакция | Клиндамицин, 7 дней (n=180), % | Плацебо, 7 дней (n=184), % |
| Со стороны мочеполовой системы | ||
| Вагинальный кандидоз | 13,3 | 7,1 |
| Вульвовагинальное расстройство | 6,7 | 7,1 |
| Аномальное течение родов | 1,1 | 0,5 |
| Со стороны организма в целом | ||
| Грибковая инфекция | 1,7 | 0 |
| Со стороны кожи | ||
| Зуд, не связанный с местом применения | − | 0 |
Другие побочные реакции, отмечавшиеся у <1% пациенток, получавших вагинально клиндамицин, включали следующие.
Со стороны мочеполовой системы. Дизурия, метроррагия, боль во влагалище и трихомонадный вагинит.
Системные реакции. Инфекция верхних дыхательных путей.
Со стороны кожи. Зуд (в месте применения) и эритема.
Другие лекарственные формы клиндамицина.
Вагинальное применение клиндамицина обеспечивает минимальные Сmax в сыворотке крови и системное воздействие (AUC) по сравнению с пероральным приемом в дозе 100 мг. Хотя эти более низкие уровни воздействия с меньшей вероятностью могут вызвать распространенные реакции. наблюдаемые при пероральном применении клиндамицина. возможность этих и других реакций в настоящее время нельзя исключить. Данные хорошо контролируемых исследований. непосредственно сравнивающих клиндамицин. применяемый перорально. с клиндамицином. применяемым вагинально. в настоящее время отсутствуют.