Киберис использует Cookie для хранения данных и без них работать не может. Продолжая работу с сайтом, вы разрешаете использование сookies и соглашаетесь с политикой конфиденциальности.
.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,
/ Инструкции лекарств /

Анастрозол-Тева (Anastrozole-Teva)

Проверить
совместимость
Аналоги
препарата
Сравнить
препарат
Средние цены в
аптеках: 1071-1185 ₽
Нет в наличии

    Содержание инструкции

  1. Действующие вещества
  2. Фармакологическая группа
  3. Аналоги
  4. Используется в лечении
  5. Состав
  6. Описание лекарственной формы
  7. Фармакологическое действие
  8. Фармакодинамика
  9. Фармакокинетика
  10. Показания к применению
  11. Противопоказания
  12. Побочные эффекты
  13. Взаимодействие
  14. Способ применения и дозы
  15. Передозировка
  16. Особые указания
  17. Условия хранения
  18. Срок годности
  19. Противопоказания компонентов
  20. Побочные эффекты компонентов
  21. Фирмы производители препарата
Анастрозол-Тева

Действующие вещества

Фармакологическая группа

Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов || Ингибиторы ферментов

Аналоги

Используется в лечении

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
анастрозол 1 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (200 меш); повидон-К30; лактозы моногидрат (высушенный распылением); карбоксиметилкрахмал натрия типа А; магния стеарат; оболочка - Opadry белый 02G28619 (гипромеллоза Е464, титана диоксид Е171, макрогол 6000, макрогол 400)

 В блистерах по 7 шт.; в пачке картонной 4 или 8 блистеров.

Описание лекарственной формы

 Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета с гравировкой «93» - на одной стороне и «А10» - на другой.

Фармакологическое действие

 Фармакологическое действие -.
 Противоопухолевое,ингибирующее синтез эстрогенов.

Фармакодинамика

 Анастрозол является высокоселективным нестероидным ингибитором ароматазы - фермента, с помощью которого у женщин в постменопаузе андростендион в периферических тканях превращается в эстрон и далее в эстрадиол. Снижение концентрации циркулирующего эстрадиола у пациентов с раком молочной железы оказывает терапевтический эффект. У женщин в постменопаузе анастрозол в суточной дозе 1 мг вызывает снижение концентрации эстрадиола на 80%.
 Анастрозол не обладает прогестогенной, андрогенной и эстрогенной активностью. В суточных дозах до 10 мг не оказывает эффекта на секрецию кортизола и альдостерона, следовательно, при применении анастрозола не требуется заместительного введения кортикостероидов.

Фармакокинетика

 После приема внутрь анастрозол быстро всасывается из ЖКТ.
 Cmax в плазме крови обычно достигается в течение 2 ч после приема внутрь (натощак). Пища незначительно уменьшает скорость всасывания, но не его степень и не приводит к клинически значимому влиянию на равновесную концентрацию препарата в плазме крови при однократном приеме суточной дозы анастрозола. После 7-дневного приема препарата достигается приблизительно 90-95% равновесной концентрации анастрозола в плазме крови.
 Сведений о зависимости фармакокинетических параметров анастрозола от времени или дозы нет. Фармакокинетика анастрозола не зависит от возраста женщин в постменопаузе. Связывание с белками плазмы крови - 40%. Анастрозол экстенсивно метаболизируется у женщин в постменопаузе, при этом менее 10% экскретируется почками в неизмененном виде в течение 72 ч после приема препарата. 1/2 >T1/2 анастрозола из плазмы крови составляет 40-50 Метаболизм анастрозола осуществляется N-деалкилированием, гидроксилированием и глюкуронидацией.
 Метаболиты анастрозола выводятся преимущественно почками. Основной метаболит анастрозола - триазол, определяемый в плазме крови, - не обладает фармакологической активностью.
 Клиренс анастрозола после перорального приема при циррозе печени или нарушении функции почек не изменяется.

Показания к применению

 Адъювантная терапия раннего рака молочной железы с положительными гормональными рецепторами у женщин в постменопаузе.
 Местно-распространенный рак молочной железы, с положительными или неизвестными гормональными рецепторами у женщин в постменопаузе (в качестве терапии первой линии).
 Распространенный рак молочной железы, прогрессирующий после лечения тамоксифеном (в качестве терапии второй линии).

Противопоказания

 Повышенная чувствительность к анастрозолу или другим компонентам препарата.
 Пременопаузный период.
 Выраженная печеночная недостаточность (безопасность и эффективность не установлена).
 Сопутствующая терапия тамоксифеном или препаратами, содержащими эстрогены.
 Беременность и период кормления грудью.
 Детский возраст (безопасность и эффективность у детей не установлена).
 С осторожностью: остеопороз. Гиперхолестеринемия. ИБС. Нарушение функции печени. Тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <20 мл/мин). Недостаточность лактазы. Непереносимость лактозы. Глюкозо-галактозная мальабсорбция (в лекарственной форме препарата содержится лактоза).

Побочные эффекты

 Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующим критериям: очень часто (не менее 1/10), часто (более 1/100, менее 1/10); иногда (более 1/1000, менее 1/100); редко (более 1/10000, менее 1/1000); очень редко (менее 1/10000), включая отдельные сообщения.
 Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - приливы крови к лицу.
 Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - артралгия; редко - триггерный палец.
 Со стороны репродуктивной системы: часто - сухость слизистой оболочки влагалища, влагалищные кровотечения (в основном в течение первых недель после отмены или замены предшествующей гормональной терапии на анастрозол).
 Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто - кожная сыпь; часто - истончение волос, алопеция; очень редко - полиморфная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
 Со стороны системы пищеварения: очень часто - тошнота; часто - диарея, рвота, анорексия.
 Со стороны гепатобилиарной системы: часто - повышение активности АЛТ, АСТ и ЩФ; редко - повышение активности гамма-глутамилтрансферазы и концентрации билирубина, гепатит.
 Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - повышенная сонливость, синдром запястного канала (в основном наблюдался у пациенток с факторами риска по данному заболеванию).
 Со стороны обмена веществ: часто - гиперхолестеринемия. Прием препарата может вызывать снижение минеральной плотности костной ткани в связи со снижением концентрации циркулирующего эстрадиола, тем самым повышая риск возникновения остеопороза и переломов костей.
 Аллергические реакции: часто - аллергические реакции; очень редко - анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, крапивница, анафилактический шок.
 Прочие: очень часто - астения.

Взаимодействие

 Исследования по лекарственному взаимодействию с феназоном (Антипирином) и циметидином указывают на то, что совместное применение анастрозола с другими препаратами вряд ли приведет к клинически значимому лекарственному взаимодействию, опосредованному цитохромом Р450.
 Клинически значимое лекарственное взаимодействие при приеме анастрозола одновременно с другими часто назначаемыми препаратами отсутствует.
 На данный момент нет сведений о применении анастрозола в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.
 Препараты, содержащие эстрогены, уменьшают фармакологическое действие анастрозола, в связи с чем они не должны назначаться одновременно с анастрозолом.
 Не следует назначать тамоксифен одновременно с анастрозолом, поскольку он может ослабить фармакологическое действие последнего.

Способ применения и дозы

 Внутрь, в одно и то же время вне зависимости от приема пищи. Таблетку следует проглатывать целиком, запивая водой.
 Взрослым, включая пожилых - по 1 мг 1 раз в сутки длительно. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить. В качестве адъювантной терапии рекомендуемая продолжительность лечения - 5 лет.
 Нарушение функции почек: коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.
 Нарушение функции печени: коррекция дозы у пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени не требуется.

Передозировка

 Описаны единичные клинические случаи случайной передозировки препарата. Разовая доза анастрозола, которая могла бы привести к симптомам, угрожающим жизни, не установлена.
 Лечение: симптоматическая терапия. Если пациент находится в сознании - индукция рвоты. Специфического антидота не существует.
 Возможно проведение диализа. Рекомендуется общая поддерживающая терапия, наблюдение за пациентом и контроль функций жизненно важных органов и систем.

Особые указания

 В случае сомнений в гормональном статусе пациентки, менопауза должна быть подтверждена определением концентрации половых гормонов в сыворотке крови. В случае сохраняющегося маточного кровотечения на фоне приема анастрозола необходима консультация и наблюдение гинеколога.
 Нет данных о применении анастрозола у пациенток с тяжелой степенью нарушения функции печени.
 У пациенток с остеопорозом или повышенным риском развития остеопороза, минеральную плотность костной ткани следует оценивать методом денситометрии, например DEXA-сканированием (двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия), в начале лечения и регулярно на его протяжении. При необходимости следует назначать лечение или профилактику остеопороза и тщательно наблюдать за состоянием пациентки. Поскольку анастрозол снижает концентрацию циркулирующего эстрадиола, это может привести к снижению минеральной плотности костной ткани. На настоящий момент отсутствуют достаточные данные относительно положительного влияния бисфосфонатов на потерю минеральной плотности костной ткани, вызванной анастрозолом, или их пользы при применении с целью профилактики.
 Нет данных об одновременном применении анастрозола и препаратов-аналогов ГнРГ.
 У женщин с рецептороотрицательной опухолью к эстрогенам эффективность анастрозола не была продемонстрирована, кроме тех случаев, когда имелся предшествующий положительный клинический ответ на тамоксифен.
 Препараты, содержащие эстрогены, не должны назначаться одновременно с анастрозолом, они будут нивелировать фармакологическое действие анастрозола.
 Эффективность и безопасность анастрозола и тамоксифена при их одновременном применении вне зависимости от статуса гормональных рецепторов сравнимы с таковыми при использовании одного тамоксифена. Точный механизм данного явления пока не известен.
 Неизвестно, улучшает ли анастрозол результаты лечения при совместном использовании с химиотерапией.
 Влияние на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами. Некоторые побочные действия анастрозола, такие как астения и сонливость, могут отрицательно влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В этой связи рекомендуется при появлении этих симптомов соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Условия хранения

 При температуре не выше 25 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

 3 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Противопоказания компонентов

Противопоказания Anastrozole.

 Беременность и период пременопаузы ( см «Применение при беременности и кормлении грудью»).
 Гиперчувствительность. Анастрозол противопоказан пациенткам с имеющейся реакцей гиперчувствительности к нему. Наблюдавшиеся реакции включают анафилаксию, ангионевротический отек и крапивницу ( см «Побочные действия»).

Использование препарата Anastrozole при кормлении грудью.

 Беременность.
 Категория действия на плод по FDA - Х.
 Анастрозол может нанести вред плоду при применении беременной женщиной и не приносит клинической пользы женщинам в пременопаузе с раком молочной железы. Анастрозол противопоказан женщинам при беременности и планирующим беременность. В исследованиях на животных анастрозол вызывал патологию беременности, увеличение количества выкидышей и признаки задержки внутриутробного развития плода. Исследований применения анастрозола у беременных женщин не проведено. Если анастрозол применяется во время беременности или пациентка забеременеет во время лечения им, ее следует проинформировать о потенциальной опасности для плода или потенциальном риске выкидыша ( см «Противопоказания»).
 В исследованиях репродукции у животных беременные крысы и крольчихи получали анастрозол во время органогенеза в дозах, равных или превышающих 1 (крысы) и 1/3 (крольчихи) рекомендуемой дозы для человека из расчета мг/м2. У обоих видов анастрозол проникал через плаценту, и увеличивалось количество потерь при беременности (увеличение пре- и/или постимплантационных потерь, увеличение резорбции и уменьшение количества живых плодов). У крыс эти эффекты были дозозависимыми, и масса плаценты была значительно увеличена. Фетотоксичность, включая задержку внутриутробного развития плода ( неполное окостенение и снижение массы тела плода), наблюдалась у крыс при дозах анастрозола, которые продуцировали max >Cmax анастрозола в плазме в 19 раз выше, чем у человека при терапевтической дозе (AUC0-24 в 9 раз выше). У кроликов анастрозол вызывал патологию беременности при дозах, равных или превышающих в 16 раз рекомендованную дозу для человека на основе мг/м2 ( см Фармакология и/или токсикология у животных).
 Грудное вскармливание.
 Неизвестно, экскретируется ли анастрозол в грудное молоко. Поскольку многие ЛС экскретируются в грудное молоко и из-за канцерогенности, показанной для анастрозола в исследованиях на животных, или возможности серьезных побочных реакций у грудных младенцев, следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении приема анастрозола с учетом его важности для матери.

Побочные эффекты компонентов

Побочные эффекты Anastrozole.

 Серьезные побочные реакции на анастрозол. Возникавшие менее чем у 1 из 10000 пациентов. Включают: 1) кожные реакции. Такие как повреждения. Язвы или волдыри. 2) аллергические реакции с отеком лица. Губ. Языка и/или гортани. Это может вызвать затруднения при глотании и/или дыхании. И 3) изменение функции печени при анализах крови. Включая воспалительный процесс в печени с симптомами. Которые могут включать общее плохое самочувствие. С желтухой или без. Боль в печени или увеличение печени.
 Общие побочные реакции (встречающиеся с частотой ≥10%) у женщин. Принимавших анастрозол. Включали приливы крови к лицу. Астению. Артрит. Боль. Артралгию. Гипертензию. Депрессию. Тошноту и рвоту. Сыпь. Остеопороз. Переломы. Боль в спине. Инсомнию. Головную боль. Боль в костях. Периферические отеки. Усиление кашля. Одышку. Фарингит и лимфедему.
 В исследовании ATAC наиболее частой отмеченной нежелательной реакцией (>0,1%). Приведшей к прекращению терапии в обеих группах лечения. Были приливы крови к лицу. Хотя в группе анастрозола было меньше пациенток. Которые прекратили терапию в результате приливов крови к лицу.
 Поскольку клинические испытания проводятся в самых разных условиях. Частота побочных реакций. Наблюдаемая в клинических испытаниях ЛС. Не может быть непосредственно сравнена с частотой неблагоприятных эффектов в других клинических испытаниях и может не отражать частоту встречаемости этих эффектов в клинической практике.
 Опыт клинических испытаний.
 Адъювантная терапия.
 Данные о побочных реакциях при адъювантной терапии основаны на испытании ATAC ( см Клинические исследования). Медиана продолжительность адъювантного лечения для оценки безопасности составила 59,8 мес и 59,6 мес для пациенток, получавших анастрозол в дозе 1 мг и тамоксифен в дозе 20 мг соответственно.
 Побочные реакции, возникавшие с частотой не менее 5% в любой исследованной группе во время лечения или в течение 14 дней после окончания лечения, представлены в таблице 9.
 Таблица 9.
 Побочные реакции, возникавшие с частотой не менее 5% в любой группе лечения во время лечения или в течение 14 дней после окончания лечения в исследовании ATAC.
Система организма и побочные реакции согласно предпочтительному термину COSTART Анастрозол 1 мг (n2=3092), % Тамоксифен 20 мг (n2=3094), %
Со стороны организма в целом
Астения 575 (19) 544 (18)
Боль 533 (17) 485 (16)
Боль в спине 321 (10) 309 (10)
Головная боль 314 (10) 249 (8)
Боль в животе 271 (9) 276 (9)
Инфекция 285 (9) 276 (9)
Случайная травма 311 (10) 303 (10)
Гриппоподобный синдром 175 (6) 195 (6)
Боль в груди 200 (7) 150 (5)
Новообразование 162 (5) 144 (5)
Киста 138 (5) 162 (5)
Со стороны ССС
Вазодилатация 1104 (36) 1264 (41)
Гипертензия 402 (13) 349 (11)
Со стороны пищеварительной системы
Тошнота 343 (11) 335 (11)
Запор 249 (8) 252 (8)
Диарея 265 (9) 216 (7)
Диспепсия 206 (7) 169 (6)
Желудочно-кишечные расстройства 210 (7) 158 (5)
Со стороны крови и лимфатической системы
Лимфедема 304 (10) 341 (11)
Анемия 113 (4) 159 (5)
Со стороны метаболизма и питания
Периферический отек 311 (10) 343 (11)
Увеличение массы тела 285 (9) 274 (9)
Гиперхолестеринемия 278 (9) 108 (3,5)
Со стороны скелетно-мышечной системы
Артрит 512 (17) 445 (14)
Артралгия 467 (15) 344 (11)
Остеопороз 325 (11) 226 (7)
Перелом 315 (10) 209 (7)
Боль в костях 201 (7) 185 (6)
Артроз 207 (7) 156 (5)
Заболевания суставов 184 (6) 160 (5)
Миалгия 179 (6) 160 (5)
Со стороны нервной системы
Депрессия 413 (13) 382 (12)
Инсомния 309 (10) 281 (9)
Головокружение 236 (8) 234 (8)
Тревога 195 (6) 180 (6)
Парестезия 215 (7) 145 (5)
Со стороны респираторной системы
Фарингит 443 (14) 422 (14)
Усиление кашля 261 (8) 287 (9)
Одышка 234 (8) 237 (8)
Синусит 184 (6) 159 (5)
Бронхит 167 (5) 153 (5)
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Сыпь 333 (11) 387 (13)
Повышенное потоотделение 145 (5) 177 (6)
Со стороны органов чувств
Диагностированная катаракта 182 (6) 213 (7)
Со стороны мочеполовой системы
Лейкорея 86 (3) 286 (9)
Инфекция мочевыводящих путей 244 (8) 313(10)
Боль в молочной железе 251 (8) 169 (6)
Новообразование в молочной железе 164 (5) 139 (5)
Вульвовагинит 194 (6) 150 (5)
Вагинальное кровотечение3 122 (4) 180 (6)
Вагинит 125 (4) 158 (5)

 Терапия в комбинированной группе была прекращена из-за отсутствия повышения эффективности через 33 мес наблюдения.
 Использовалась терминология словаря COSTART для нежелательных реакций.
 У пациентки могло быть более 1 побочной реакции, в тч более 1 побочной реакции в одной и той же системе организма.
 2 n - количество пациенток, получавших лечение.
 3 Влагалищное кровотечение без дальнейшего диагноза.
 Некоторые побочные реакции и комбинации побочных реакций были проспективно выбраны для анализа на основании известных фармакологических свойств и профилей побочных эффектов двух ЛС ( см таблицу 10).
 Таблица 10.
 Количество пациенток с заранее выбранными побочными реакциями в исследовании ATAC.
Неблагоприятная реакция Анастрозол (n=3092), % Тамоксифен (n=3094), % Отношение шансов 95% ДИ
Приливы крови к лицу 1104 (36) 1264 (41) 0,8 0,73-0,89
Костно-мышечные события2 1100 (36) 911 (29) 1,32 1,19-1,47
Усталость/астения 575 (19) 544 (18) 1,07 0,94-1,22
Нарушения настроения 597 (19) 554 (18) 1,1 0,97-1,25
Тошнота и рвота 393 (13) 384 (12) 1,03 0,88-1,19
Все переломы 315 (10) 209 (7) 1,57 1,3-1,88
Переломы позвоночника, бедра или запястья 133 (4) 91 (3) 1,48 1,13-1,95
Переломы запястья/перелом Коллиса 67 (2) 50 (2)
Переломы позвоночника 43 (1) 22 (1)
Переломы костей тазобедренного сустава 28 (1) 26 (1)
Катаракта 182 (6) 213 (7) 0,85 0,69-1,04
Вагинальное кровотечение 167 (5) 317(10) 0,5 0,41-0,61
ИБС 127 (4) 104 (3) 1,23 0,95-1,6
Вагинальные выделения 109 (4) 408 (13) 0,24 0,19-0,3
Венозные тромбоэмболические события 87 (3) 140 (5) 0,61 0,47-0,8
Случаи тромбоэмболии глубоких вен 48 (2) 74 (2) 0,64 0,45-0,93
Ишемическое цереброваскулярное событие 62 (2) 88 (3) 0,7 0,5-0,97
Рак эндометрия3 4 (0,2) 13 (0,6) 0,31 0,1-0,94

 Пациенты с несколькими событиями в одной категории учитывались в этой категории только один раз.
 2 Относится к суставным симптомам, включая заболевание суставов, артрит, артроз и артралгию.
 3 Проценты рассчитаны на основе количества пациенток с интактной маткой на исходном уровне.
 Ишемические сердечно-сосудистые события.
 Между группами лечения в общей популяции из 6186 пациенток не было статистической разницы в частоте ишемических сердечно-сосудистых событий (4% в группе анастрозола vs 3% в группе тамоксифена).
 В общей популяции стенокардия была зарегистрирована у 71 из 3092 (2,3%) пациенток в группе анастрозола и у 51 из 3094 (1,6%) пациенток в группе тамоксифена. Инфаркт миокарда был зарегистрирован у 37 из 3092 (1,2%) пациенток в группе анастрозола и у 34 из 3094 (1,1%) пациенток в группе тамоксифена.
 У женщин с ранее имевшейся ИБС. 465/6186 (7,5%). Частота ишемических сердечно-сосудистых событий составила 17% у пациенток. Получавших анастрозол. И 10% у пациенток. Принимавших тамоксифен. В этой популяции пациенток стенокардия наблюдалась у 25/216 (11,6%) пациенток. Получавших анастрозол. И у 13/249 (5,2%) пациенток. Получавших тамоксифен. Инфаркт миокарда был зарегистрирован у 2/216 (0,9%) пациенток. Получавших анастрозол. И 8/249 (3,2%) пациенток. Получавших тамоксифен.
 Результаты определения МПКТ.
 Результаты исследования костной ткани в испытании ATAC через 12 и 24 мес показали. Что у пациенток. Получавших анастрозол. Имелось среднее снижение МПКТ как в поясничном отделе позвоночника. Так и в тазовой кости по сравнению с исходным уровнем. Пациентки, получавшие тамоксифен, имели среднее увеличение МПКТ как в поясничном отделе позвоночника, так и в тазовой кости по сравнению с исходным уровнем.
 Поскольку анастрозол снижает уровень циркулирующего эстрогена, он может вызывать снижение минеральной плотности кости.
 В постмаркетинговом исследовании оценивали комбинированное воздействие анастрозола и бисфосфоната -ризедроновой кислоты. На изменения по сравнению с исходным уровнем МПКТ и маркеров резорбции и образования костей у женщин в постменопаузе с гормон-рецептор-положительным раком молочной железы на ранней стадии. Все пациентки получали добавки кальция и витамин D. Через 12 мес у пациенток, не получавших бисфосфонаты, было отмечено небольшое снижение МПКТ поясничного отдела позвоночника. Лечение бисфосфонатами позволило сохранить плотность костной ткани у большинства пациенток с риском перелома.
 У женщин в постменопаузе с ранним раком молочной железы. Которым назначено лечение анастрозолом. Следует контролировать состояние костной ткани в соответствии с уже имеющимися рекомендациями по лечению женщин в постменопаузе с аналогичным риском низкотравматичного перелома.
 Хс.
 В ходе исследования ATAC у большего числа пациенток, получавших анастрозол, был повышен уровень Хс в сыворотке по сравнению с пациентками, получавшими тамоксифен (9 vs 3,5% соответственно).
 В постмаркетинговом исследовании также оценивали любые потенциальные эффекты анастрозола на липидный профиль. В анализе первичной совокупности липидов (один анастрозол) не было клинически значимых изменений Хс-ЛПНП по сравнению с исходным уровнем через 12 мес и Хс-ЛПВП по сравнению с исходным уровнем через 12 мес.
 Во вторичной совокупности липидов (анастрозол + ризедроновая кислота) также не было клинически значимых изменений уровней Хс-ЛПНП и Хс-ЛПВП от исходного уровня через 12 мес.
 В обеих совокупностях липидов не было клинически значимой разницы в уровне общего Хс или триглицеридов в сыворотке крови через 12 мес по сравнению с исходным уровнем.
 В этом исследовании 12-месячное лечение только анастрозолом оказало нейтральное влияние на липидный профиль. Комбинированное лечение анастрозолом и ризедроновой кислотой также имело нейтральный эффект на липидный профиль.
 Исследование предоставляет доказательства того. Что у женщин в постменопаузе с ранним раком молочной железы. Которым запланировано лечение анастрозолом. Необходимо использовать текущее руководство National Cholesterol Education Program для лечения отдельных пациенток с повышенным уровнем ЛПНП. Основываясь на риске сердечно-сосудистых заболеваний.
 Другие побочные реакции.
 У пациенток, получавших анастрозол, отмечалось учащение заболеваний суставов (включая артрит, артроз и артралгию) по сравнению с пациентками, получавшими тамоксифен. У пациенток, получавших анастрозол, было больше случаев всех переломов (особенно переломов позвоночника, костей тазобедренного сустава и запястья) (315 (10%) по сравнению с пациентками, получавшими тамоксифен (209 (7%).
 Вагинальные кровотечения чаще возникали у пациенток, получавших тамоксифен, по сравнению с пациентками, получавшими анастрозол: 317 (10%) vs 167 (5%) соответственно.
 Пациентки. Получавшие анастрозол. Имели более низкую частоту возникновения приливов крови к лицу. Вагинальных кровотечений. Выделений из влагалища. Рака эндометрия. Венозных тромбоэмболических событий и ишемических цереброваскулярных событий по сравнению с пациентками. Получавшими тамоксифен.
 10-летние медианные последующие результаты безопасности по результатам исследования ATAC.
 Результаты согласуются с предыдущим анализом.
 Серьезные побочные реакции были аналогичны для анастрозола (50%) и тамоксифена (51%).
 - Сердечно-сосудистые события соответствовали известным профилям безопасности анастрозола и тамоксифена.
 - Совокупная частота всех первых переломов (как серьезных, так и несерьезных, возникших во время или после лечения) была выше в группе анастрозола (15%) по сравнению с группой тамоксифена (11%). Повышенная частота первых переломов во время лечения не сохранялась в период наблюдения после лечения.
 - Совокупная частота новых первичных раковых заболеваний была аналогичной в группе анастрозола (13,7%) по сравнению с группой тамоксифена (13,9%). В соответствии с предыдущими результатами, рак эндометрия был выше в группе тамоксифена (0,8%) по сравнению с группой анастрозола (0,2%).
 - Общее количество смертей (во время лечения или вне его) было одинаковым между группами лечения. Было больше смертей, связанных с раком молочной железы, в группе лечения тамоксифеном, чем в группе лечения анастрозолом.
 Терапия первой линии.
 Нежелательные реакции, возникавшие с частотой не менее 5% в любой группе лечения испытаний 0030 и 0027 во время или в течение 2 нед после окончания лечения, показаны в таблице 11.
 Таблица 11.
 Побочные реакции, возникавшие с частотой не менее 5% в исследованиях 0030 и 0027.
Система организма/неблагоприятная реакция Число пациенток, %
Анастрозол (n=506) Тамоксифен (n=511)
Со стороны организма в целом
Астения 83 (16) 81 (16)
Боль 70 (14) 73 (14)
Боль в спине 60 (12) 68 (13)
Головная боль 47 (9) 40 (8)
Боль в животе 40 (8) 38 (7)
Боль в груди 37 (7) 37 (7)
Гриппоподобный синдром 35 (7) 30 (6)
Боль в области таза 23 (5) 30 (6)
Со стороны ССС
Вазодилатация 128 (25) 106 (21)
Гипертензия 25 (5) 36 (7)
Со стороны пищеварительной системы
Тошнота 94 (19) 106 (21)
Запор 47 (9) 66 (13)
Диарея 40 (8) 33 (6)
Рвота 38 (8) 36 (7)
Анорексия 26 (5) 46 (9)
Со стороны метаболизма и питания
Периферический отек 51 (10) 41 (8)
Со стороны скелетно-мышечной системы
Боль в костях 54 (11) 52 (10)
Со стороны нервной системы
Головокружение 30 (6) 22 (4)
Инсомния 30 (6) 38 (7)
Депрессия 23 (5) 32 (6)
Мышечная гипертония 16 (3) 26 (5)
Со стороны респираторной системы
Усиление кашля 55 (11) 52 (10)
Одышка 51 (10) 47 (9)
Фарингит 49 (610 68 (13)
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Сыпь 38 (8) 34 (8)
Со стороны мочеполовой системы
Лейкорея 9 (2) 31 (6)

 У пациентки могло быть более 1 неблагоприятной реакции.
 Менее частые побочные эффекты, отмеченные у пациенток, получавших 1 мг анастрозола в испытании 0030 или 0027, были аналогичны побочным эффектам, полученным при терапии второй линии.
 Основываясь на результатах терапии второй линии и установленном профиле безопасности тамоксифена. Были статистически проанализированы случаи возникновения 9 заранее оговоренных категорий нежелательных явлений. Потенциально причинно связанных с одним или обоими видами терапии вследствие их фармакологических свойств. Никаких существенных различий между группами лечения не наблюдалось.
 Таблица 12.
 Количество пациенток с заранее оговоренными побочными реакциями в исследованиях 0030 и 0027.
Неблагоприятная реакция Число (n) и процент пациентов
Анастрозол 1 мг (n=506), % Тамоксифен 20 мг (n=511), %
Депрессия 23 (5) 32 (6)
Транзиторное усугубление клинических проявлений опухоли 15 (3) 18 (4)
Тромбоэмболическая болезнь2 18 (4) 33 (6)
Венозные2 5 15
Коронарные и церебральные3 13 19
Желудочно-кишечные расстройства 170 (34) 196 (38)
Приливы крови к лицу 134 (26) 118 (23)
Сухость влагалища 9 (2) 3 (1)
Летаргия 6 (1) 15 (3)
Вагинальное кровотечение 5 (1) 11 (2)
Повышение массы тела 11 (2) 8 (2)

 У пациентки могло быть более 1 неблагоприятной реакции.
 2 Включая эмболию легочной артерии, тромбофлебит, тромбоз вен сетчатки.
 3 Включая инфаркт миокарда, ишемию миокарда, стенокардию, нарушение мозгового кровообращения, церебральную ишемию и церебральный инфаркт.
 Терапия второй линии.
 Толерантность к анастрозолу оценивали в двух контролируемых клинических испытаниях ( испытания 0004 и 0005). При этом менее 3,3% пациенток. Получавших анастрозол. И 4% пациенток. Получавших мегестрол. Отказались от него в связи с возникновением побочной реакции.
 Основной побочной реакцией, более частой при приеме анастрозола, чем мегестрола, была диарея. Нежелательные реакции, зарегистрированные более чем у 5% пациенток в любой из групп лечения в этих двух контролируемых клинических испытаниях, независимо от причинно-следственной связи, представлены ниже.
 Таблица 13.
 Число (n) и процент пациентов с побочными реакциями в исследованиях 0004 и 0005.
Побочная реакция Анастрозол 1 мг (n=262) Анастрозол 10 мг (n=246) Мегестрол 160 мг (n=253)
n % n % n %
Астения 42 (16) 33 (13) 47 (19)
Тошнота 41 (16) 48 (20) 28 (11)
Головная боль 34 (13) 44 (18) 24 (9)
Приливы крови к лицу 32 (12) 29 (11) 21 (8)
Боль 28 (11) 38 (15) 29 (11)
Боль в спине 28 (11) 26 (11) 19 (8)
Одышка 24 (9) 27 (11) 53 (21)
Рвота 24 (9) 26 (11) 16 (6)
Усиление кашля 22 (8) 18 (7) 19 (8)
Диарея 22 (8) 18 (7) 7 (3)
Запор 18 (7) 18 (7) 21 (8)
Боль в животе 18 (7) 14 (6) 18 (7)
Анорексия 18 (7) 19 (8) 11 (4)
Боль в костях 17 (6) 26 (12) 19 (8)
Фарингит 16 (6) 23 (9) 15 (6)
Головокружение 16 (6) 12 (5) 15 (6)
Сыпь 15 (6) 15 (6) 19 (8)
Сухость во рту 15 (6) 11 (4) 13 (5)
Периферический отек 14 (5) 21 (9) 28 (11)
Боль в области таза 14 (5) 17 (7) 13 (5)
Депрессия 14 (5) 6 (2) 5 (2)
Боль в груди 13 (5) 18 (7) 13 (5)
Парестезия 12 (5) 15 (6) 9 (4)
Вагинальное кровотечение 6 (2) 4 (2) 13 (5)
Повышение массы тела 4 (2) 9 (4) 30 (12)
Потливость 4 (2) 3 (1) 16 (6)
Увеличение аппетита 0 (0) 1 (0) 13 (5)

 У пациентки могло быть несколько побочных реакций. Другие менее частые (от 2 до 5%) побочные реакции, о которых сообщалось у пациенток, получавших анастрозол в дозе 1 мг в испытании 0004 или испытании 0005, перечислены ниже. Эти неблагоприятные реакции перечислены по системам организма и расположены в порядке убывания частоты в каждой системе организма, независимо от оцененной причинно-следственной связи.
 Со стороны организма в целом: гриппоподобный синдром. Лихорадка. Боль в шее. Недомогание. Случайная травма. Инфекция.
 Со стороны ССС: гипертензия, тромбофлебит.
 Со стороны печени: повышение ГГТ, АСТ, АЛТ.
 Со стороны крови: анемия, лейкопения.
 Со стороны метаболизма и питания: повышение ЩФ, потеря массы тела.
 Средний уровень общего Хс в сыворотке крови увеличивался на 0,5 ммоль/л у пациенток, получавших анастрозол. Было показано, что повышение уровня Хс-ЛПНП вносит вклад в эти изменения.
 Со стороны скелетно-мышечной системы: миалгия, артралгия, патологический перелом.
 Со стороны нервной системы: сонливость, спутанность сознания, инсомния, тревога, нервозность.
 Со стороны респираторной системы: синусит, бронхит, ринит.
 Со стороны кожи и ее придатков: выпадение волос (алопеция), зуд.
 Со стороны мочеполовой системы: инфекция мочевыводящих путей, боль в молочных железах.
 Статистически проанализированы случаи возникновения следующих групп побочных реакций. Потенциально причинно связанных с одним или обоими видами терапии из-за их фармакологии: прибавка массы тела. Отеки. Тромбоэмболические заболевания. Желудочно-кишечные расстройства. Приливы крови к лицу и сухость влагалища. Эти шесть групп и побочные реакции, зафиксированные в этих группах, были определены проспективно. Результаты представлены в таблице ниже.
 Таблица 14.
 Число (n) и процент пациенток с заранее указанными побочными реакциями в исследованиях 0004 и 0005.
Группа побочной реакции Анастрозол 1 мг (n=262) Анастрозол 10 мг (n=246) Мегестрол 160 мг (n=253)
n % n % n %
Желудочно-кишечные расстройства 77 (29) 81 (33) 54 (21)
Приливы крови к лицу 33 (13) 29 (12) 35 (14)
Отек 19 (7) 28 (11) 35 (14)
Тромбоэмболическая болезнь 9 (3) 4 (2) 12 (5)
Сухость влагалища 5 (2) 3 (1) 2 (1)
Повышение массы тела 4 (2) 10 (4) 30 (12)

 Постмаркетинговый опыт.
 Об этих побочных реакциях сообщалось добровольно от популяции неопределенного размера. Поэтому не всегда можно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с экспозицией ЛС. В постмаркетинговый период применения анастрозола сообщалось о следующем.
 - Гепатобилиарные реакции. Включая повышение уровня ЩФ. АЛТ. АСТ. ГГТ и билирубина. Гепатит.
 - Сыпь, включая случаи кожно-слизистых заболеваний, таких как многоформная эритема и синдром Стивенса-Джонсона.
 - Случаи аллергических реакций, включая ангионевротический отек, крапивницу и анафилаксию ( см «Противопоказания»).
 - Миалгия, триггерный палец и гиперкальциемия (с повышением паратироидного гормона или без него).

Фирмы производители (или дистрибьюторы) препарата

Teva
42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Модератор контента: Васин А.С.