Другие названия и синонимы
Chondrogard.
Действующие вещества
- Хондроитина сульфат (200 мг)
Фармакологическая группа
Аналоги
Полные аналоги по веществу
- 118₽ ≈100% Артрафик
- 139-565₽ ≈100% Хондроитин-АКОС
- 185-404₽ ≈100% Хондроитин
- 279-1227₽ ≈100% Хондроитин-ВЕРТЕКС
- 294-735₽ ≈100% Хондроксид Артра
- 83% 387-1390₽ Тазан [Глюкозамин + Хондроитина сульфат и ещё 2Глюкозамин, Хондроитина сульфат]
- 82% 58-82₽ Хондроглюксид [Глюкозамин + Хондроитина сульфат и ещё 2Глюкозамин, Хондроитина сульфат]
- 77% — Артрафик Про [Глюкозамин + Хондроитина сульфат и ещё 2Глюкозамин, Хондроитина сульфат]
- 77% 615₽ АРТРАВИР-комплекс-ИНКАМФАРМ [Глюкозамин + Хондроитина сульфат и ещё 2Глюкозамин, Хондроитина сульфат]
- Показать все
Аналоги по действию
ATX код
M01AX25 Хондроитина сульфат.
Используется в лечении
Состав
| Раствор для внутримышечного и внутрисуставного введения | 1 амп./1 шприц |
| действующее вещество: | |
| хондроитина сульфат натрия | 100/200 мг |
| вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать: натрия метабисульфит - 1 мг/мл | |
| вспомогательные вещества: бензиловый спирт; натрия метабисульфит; натрия гидроксид; вода для инъекций |
Описание лекарственной формы
Раствор. Прозрачный бесцветный или со слегка желтоватым оттенком, с запахом бензилового спирта.
Раствор для внутримышечного и внутрисуставного введения, 100 мг/мл. По 1 или 2 мл в ампулах бесцветного нейтрального стекла с цветным кольцом разлома или цветной точкой и насечкой. На ампулы дополнительно наносят 1, 2 или 3 цветных кольца или без дополнительных цветных колец.
По 5 амп. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой или пленки многослойной, или без фольги и пленки. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки по 1 или 2 мл; 5 контурных ячейковых упаковок по 2 мл вместе с листком-вкладышем в пачке из картона.
По 1 или 2 мл в шприцах стеклянных стерильных, градуированных или без градуировки; с иглой, защитным колпачком или без иглы, с защитной пробкой и дополнительным колпачком или без дополнительного колпачка, или с дополнительным колпачком с контролем первого вскрытия. Шприцы с иглой могут комплектоваться дополнительным автоматическим или неавтоматическим устройством для защиты иглы после использования шприца. По 1 или 2 шприца в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ или ПЭТ и пленки многослойной или полипропиленовой, или ПЭ, или бумаги упаковочной с полимерным покрытием, или бумаги для упаковывания медицинских изделий, или фольги алюминиевой. 5 контурных ячейковых упаковок вместе с листком-вкладышем в пачке из картона. В пачку со шприцами без игл может дополнительно вкладываться комплект из 5 или 10 игл.
Раствор для внутримышечного и внутрисуставного введения, 100 мг/мл. По 1 или 2 мл в ампулах бесцветного нейтрального стекла с цветным кольцом разлома или цветной точкой и насечкой. На ампулы дополнительно наносят 1, 2 или 3 цветных кольца или без дополнительных цветных колец.
По 5 амп. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой или пленки многослойной, или без фольги и пленки. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки по 1 или 2 мл; 5 контурных ячейковых упаковок по 2 мл вместе с листком-вкладышем в пачке из картона.
По 1 или 2 мл в шприцах стеклянных стерильных, градуированных или без градуировки; с иглой, защитным колпачком или без иглы, с защитной пробкой и дополнительным колпачком или без дополнительного колпачка, или с дополнительным колпачком с контролем первого вскрытия. Шприцы с иглой могут комплектоваться дополнительным автоматическим или неавтоматическим устройством для защиты иглы после использования шприца. По 1 или 2 шприца в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ или ПЭТ и пленки многослойной или полипропиленовой, или ПЭ, или бумаги упаковочной с полимерным покрытием, или бумаги для упаковывания медицинских изделий, или фольги алюминиевой. 5 контурных ячейковых упаковок вместе с листком-вкладышем в пачке из картона. В пачку со шприцами без игл может дополнительно вкладываться комплект из 5 или 10 игл.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Регенерирующее, хондростимулирующее.
Регенерирующее, хондростимулирующее.
Фармакодинамика
Механизм действия и фармакодинамические эффекты.
Высокомолекулярный мукополисахарид, влияющий на обменные процессы в гиалиновом хряще. Уменьшает дегенеративные изменения в хрящевой ткани суставов, ускоряет процессы ее восстановления, стимулирует синтез протеогликанов.
При лечении препаратом уменьшается болезненность и улучшается подвижность пораженных суставов. При лечении дегенеративных изменений суставов с развитием вторичного синовита положительный эффект может наблюдаться уже через 2-3 нед после начала введения препарата: уменьшается боль в суставах, исчезают клинические проявления реактивного синовита, увеличивается объем движений в пораженных суставах. Терапевтический эффект сохраняется длительное время после окончания курса лечения.
Клинические данные по эффективности и безопасности.
Безопасность и эффективность препарата ХОНДРОГАРД была оценена в открытом многоцентровом рандомизированном клиническом исследовании у пациентов с закрытым переломом лучевой кисти. В исследование было включено 200 пациентов обоего пола с установленным диагнозом - закрытым переломом лучевой кости. Средний возраст пациентов составил (43,5±13,0) лет (от 20 до 72 лет). Средняя масса тела составила (70,9±11,8) кг (от 45 до 101 кг), а средний рост пациентов - (169,0±9,35) см (от 150 до 198 см). Пациенты были рандомизированы в основную группу, получающую терапию препаратом ХОНДРОГАРД, и контрольную группу со стандартной базовой терапией.
Терапия в обеих группах проводилась в течение 4 нед, пациент получал стандартную базовую терапию или инъекции препарата ХОНДРОГАРД. Препарат назначали по 100 мг через 1 день в/м, начиная с 4-й инъекции (7-й день исследования) вплоть до завершения исследования - 200 мг через день в/м. В рамках исследования было проведено 14 инъекций препарата ХОНДРОГАРД.
Основным критерием эффективности терапии являлась оценка частоты формирования костной мозоли. Дополнительным критерием эффективности был показатель скорости формирования костной мозоли. По показателю частоты формирования фиброзно-хрящевой мозоли на визите 1 ни у одного пациента в исследуемой и контрольной группе не произошло формирования данной структуры; на визите 2 она образовалась у 92% пациентов в исследуемой группе (в контрольной группе - 69%); к визиту 3 этот процент составил 95% (в контрольной группе - 90%), а к визиту 4 - 100% в обеих группах. Разница между визитами 3 и 2 по показателю частоты формирования фиброзно-хрящевой мозоли в исследуемой группе составила 3% (в контрольной группе - 21%), а между визитами 4 и 3 - 5% (в контрольной группе - 10%). Таким образом, после проведенного анализа выявлены статистически значимые различия между исследуемой и контрольной группами по показателю частоты и скорости формирования фиброзно-хрящевой мозоли.
На визите 1 и 2 у всех пациентов в обеих группах минерализации фиброзно-хрящевой мозоли не наблюдалось, на визите 3 этот процесс начался у 68% пациентов исследуемой группы (в контрольной группе - 61%), к визиту 3 этот процент составил 94% (в контрольной группе - 85%). Разница между визитами 4 и 3 по показателю частоты начала минерализации фиброзно-хрящевой мозоли в исследуемой группе составила 26% (контрольной группе - 24%). Таким образом, после проведенного анализа установлены значимые различия между исследуемой и контрольной группой по показателю частоты и скорости минерализации фиброзно-хрящевой мозоли.
Показатель скорости формирования мозоли в исследуемой группе у 92% пациентов составил 14 дней, у 3% - 21 день и у 5% - 8 дней. В контрольной группе данный показатель составил у 69% пациентов - 14 дней, у 21% - 21 день и у 10% - 28 дней. Время начала минерализации (скорость минерализации) фиброзно-хрящевой мозоли в исследуемой группе у 68% пациентов составила 21 день, у 26% - 28 дней (в контрольной группе у 61% пациентов - 21 день, у 24% - 28 дней). Таким образом, проведенный анализ может свидетельствовать об эффективности исследуемого препарата при лечении пациентов с закрытыми переломами лучевой кости.
Клинически значимых отклонений лабораторных показателей крови не было выявлено. За весь период исследования у 12 пациентов были отмечены нежелательные явления (по 6 в каждой группе): головная боль, головокружение, носовое кровотечение, боль в месте инъекции, тошнота, общая слабость, метеоризм. Связь всех нежелательных явлений с приемом препарата была расценена врачами-исследователями как маловероятная. В контрольной группе кроме этого у 3% пациентов наблюдалось вторичное смещение отломков. В ходе проведения данного клинического исследования серьезных нежелательных явлений не наблюдалось.
Было проведено клиническое исследование безопасности и переносимости препарата у пациентов с остеоартрозом коленного сустава при однократном в/с и в/м введении.
В исследование было включено 20 пациентов мужского и женского пола в возрасте от 18 до 75 лет с верифицированным диагнозом «остеоартроз коленного сустава» (гонартроз). Средний возраст пациентов составил 56,7 лет (возрастной диапазон 49-69 лет), средний рост - 163,30 см (рост варьировал от 156 до 173 см), средняя масса тела - 86,95 кг (масса тела пациентов варьировалась в диапазоне 50-115 кг). Общая продолжительность исследования для пациента составила от 12 до 19 дней.
После в/с введения препарата ни в одном из случаев не выявлено наличие визуализируемого количества жидкости по УЗИ. В результате анализа показателей безопасности при в/м и в/с введении было обнаружено значимое взаимодействие факторов при сравнении групп по следующим показателям: ПВ, креатинин, уровень лимфоцитов, уровень тромбоцитов.
Все зарегистрированные изменения значений лабораторных показателей укладывались в границы клинической нормы, отрицательной динамики обнаружено не было, и выявленные различия не имеют клинического значения.
Таким образом, в/с введение в сравнении с разрешенным в/м введением не оказывало значимого влияния на показатели безопасности. Препарат характеризовался хорошей переносимостью и высоким уровнем безопасности. На основании значений параметров биодоступности (в/с введение относительно в/м введения) сделано заключение о том, что при в/с введении наблюдается удерживание хондроитина сульфата в тканях сустава и его постепенный выход в системный кровоток.
Высокомолекулярный мукополисахарид, влияющий на обменные процессы в гиалиновом хряще. Уменьшает дегенеративные изменения в хрящевой ткани суставов, ускоряет процессы ее восстановления, стимулирует синтез протеогликанов.
При лечении препаратом уменьшается болезненность и улучшается подвижность пораженных суставов. При лечении дегенеративных изменений суставов с развитием вторичного синовита положительный эффект может наблюдаться уже через 2-3 нед после начала введения препарата: уменьшается боль в суставах, исчезают клинические проявления реактивного синовита, увеличивается объем движений в пораженных суставах. Терапевтический эффект сохраняется длительное время после окончания курса лечения.
Клинические данные по эффективности и безопасности.
Безопасность и эффективность препарата ХОНДРОГАРД была оценена в открытом многоцентровом рандомизированном клиническом исследовании у пациентов с закрытым переломом лучевой кисти. В исследование было включено 200 пациентов обоего пола с установленным диагнозом - закрытым переломом лучевой кости. Средний возраст пациентов составил (43,5±13,0) лет (от 20 до 72 лет). Средняя масса тела составила (70,9±11,8) кг (от 45 до 101 кг), а средний рост пациентов - (169,0±9,35) см (от 150 до 198 см). Пациенты были рандомизированы в основную группу, получающую терапию препаратом ХОНДРОГАРД, и контрольную группу со стандартной базовой терапией.
Терапия в обеих группах проводилась в течение 4 нед, пациент получал стандартную базовую терапию или инъекции препарата ХОНДРОГАРД. Препарат назначали по 100 мг через 1 день в/м, начиная с 4-й инъекции (7-й день исследования) вплоть до завершения исследования - 200 мг через день в/м. В рамках исследования было проведено 14 инъекций препарата ХОНДРОГАРД.
Основным критерием эффективности терапии являлась оценка частоты формирования костной мозоли. Дополнительным критерием эффективности был показатель скорости формирования костной мозоли. По показателю частоты формирования фиброзно-хрящевой мозоли на визите 1 ни у одного пациента в исследуемой и контрольной группе не произошло формирования данной структуры; на визите 2 она образовалась у 92% пациентов в исследуемой группе (в контрольной группе - 69%); к визиту 3 этот процент составил 95% (в контрольной группе - 90%), а к визиту 4 - 100% в обеих группах. Разница между визитами 3 и 2 по показателю частоты формирования фиброзно-хрящевой мозоли в исследуемой группе составила 3% (в контрольной группе - 21%), а между визитами 4 и 3 - 5% (в контрольной группе - 10%). Таким образом, после проведенного анализа выявлены статистически значимые различия между исследуемой и контрольной группами по показателю частоты и скорости формирования фиброзно-хрящевой мозоли.
На визите 1 и 2 у всех пациентов в обеих группах минерализации фиброзно-хрящевой мозоли не наблюдалось, на визите 3 этот процесс начался у 68% пациентов исследуемой группы (в контрольной группе - 61%), к визиту 3 этот процент составил 94% (в контрольной группе - 85%). Разница между визитами 4 и 3 по показателю частоты начала минерализации фиброзно-хрящевой мозоли в исследуемой группе составила 26% (контрольной группе - 24%). Таким образом, после проведенного анализа установлены значимые различия между исследуемой и контрольной группой по показателю частоты и скорости минерализации фиброзно-хрящевой мозоли.
Показатель скорости формирования мозоли в исследуемой группе у 92% пациентов составил 14 дней, у 3% - 21 день и у 5% - 8 дней. В контрольной группе данный показатель составил у 69% пациентов - 14 дней, у 21% - 21 день и у 10% - 28 дней. Время начала минерализации (скорость минерализации) фиброзно-хрящевой мозоли в исследуемой группе у 68% пациентов составила 21 день, у 26% - 28 дней (в контрольной группе у 61% пациентов - 21 день, у 24% - 28 дней). Таким образом, проведенный анализ может свидетельствовать об эффективности исследуемого препарата при лечении пациентов с закрытыми переломами лучевой кости.
Клинически значимых отклонений лабораторных показателей крови не было выявлено. За весь период исследования у 12 пациентов были отмечены нежелательные явления (по 6 в каждой группе): головная боль, головокружение, носовое кровотечение, боль в месте инъекции, тошнота, общая слабость, метеоризм. Связь всех нежелательных явлений с приемом препарата была расценена врачами-исследователями как маловероятная. В контрольной группе кроме этого у 3% пациентов наблюдалось вторичное смещение отломков. В ходе проведения данного клинического исследования серьезных нежелательных явлений не наблюдалось.
Было проведено клиническое исследование безопасности и переносимости препарата у пациентов с остеоартрозом коленного сустава при однократном в/с и в/м введении.
В исследование было включено 20 пациентов мужского и женского пола в возрасте от 18 до 75 лет с верифицированным диагнозом «остеоартроз коленного сустава» (гонартроз). Средний возраст пациентов составил 56,7 лет (возрастной диапазон 49-69 лет), средний рост - 163,30 см (рост варьировал от 156 до 173 см), средняя масса тела - 86,95 кг (масса тела пациентов варьировалась в диапазоне 50-115 кг). Общая продолжительность исследования для пациента составила от 12 до 19 дней.
После в/с введения препарата ни в одном из случаев не выявлено наличие визуализируемого количества жидкости по УЗИ. В результате анализа показателей безопасности при в/м и в/с введении было обнаружено значимое взаимодействие факторов при сравнении групп по следующим показателям: ПВ, креатинин, уровень лимфоцитов, уровень тромбоцитов.
Все зарегистрированные изменения значений лабораторных показателей укладывались в границы клинической нормы, отрицательной динамики обнаружено не было, и выявленные различия не имеют клинического значения.
Таким образом, в/с введение в сравнении с разрешенным в/м введением не оказывало значимого влияния на показатели безопасности. Препарат характеризовался хорошей переносимостью и высоким уровнем безопасности. На основании значений параметров биодоступности (в/с введение относительно в/м введения) сделано заключение о том, что при в/с введении наблюдается удерживание хондроитина сульфата в тканях сустава и его постепенный выход в системный кровоток.
Фармакокинетика
Абсорбция. После в/м введения maxCmax препарата в плазме достигается через 1 затем постепенно снижается в течение 2 сут.
При однократном в/с введении в дозе 200 мг maxCmax хондроитина сульфата в плазме наблюдается через 1-2 ч и составляет 52,5-86,9 нг/мл.
Распределение. После в/м введения хондроитина сульфат быстро распределяется. Уже через 30 мин после инъекции он обнаруживается в крови в значительных концентрациях.
Хондроитина сульфат накапливается главным образом в хрящевой ткани суставов.
Синовиальная оболочка не является препятствием для проникновения препарата в полость сустава. В экспериментах показано, что через 15 мин после в/м инъекции хондроитина сульфат обнаруживается в синовиальной жидкости, затем проникает в суставной хрящ, где его maxCmax достигается через 48.
При в/с введении наблюдается удерживание хондроитина сульфата в тканях сустава и его постепенный выход в кровоток.
Элиминация. 1/2T1/2 при в/с введении составляет 2,5.
Данные доклинической безопасности.
Острая и субхроническая токсичность. Острая токсичность хондроитина сульфата исследовалась на мышах и крысах при различных способах введения препарата.
Мыши были разделены на две группы: первая группа получала препарат ХОНДРОГАРД, вторая - препарат сравнения. Препараты вводили в хвостовую вену в различных объемах, от 0,15 до 0,8 мл, скорость введения составляла 0,1 мл/с. Оба препарата вводились в дозах 2000, 2500, 3000, 3500, 4000 мг/кг в пересчете на 20 г массы соответственно, дозы составляли 40, 50, 60, 70 и 80 мг/мышь.
Величина средней смертельной дозы (50ЛД50) препарата ХОНДРОГАРД у мышей при в/в введении составила 62,4 (58,5-66,6) мг/мышь или 3120 (2925-3330) мг/кг и статистически не отличалась от аналогичного показателя для препарата сравнения.
Значение этого показателя позволило отнести исследуемый препарат к VI классу - «Относительно безвредные вещества».
Исследование острой токсичности на крысах. В острых опытах было показано, что белые крысы обоего пола переносят в/м введение сравниваемых препаратов в дозе 500 и 1000 мг/кг без каких-либо признаков интоксикации, за исключением некоторой реакции болезненности на инъекцию. В течение всего срока наблюдения не было зарегистрировано гибели подопытных животных или появления у них признаков интоксикации. Они сохраняли нормальный внешний вид, не имели изменений в шерстном покрове, характере выделений, поведенческих реакциях, динамике прироста массы тела.
В/в введение препарата в указанных дозах вызывало у животных признаки интоксикации, которые включали одышку, судороги, нарушение координации движений. Полученные данные позволили сделать заключение, что токсические дозы, вызывающие признаки интоксикации как испытуемым препаратом, так и препаратом сравнения при в/м введении значительно превышают дозу 1000 мг/кг.
В субхроническом эксперименте на белых крысах обоего пола сравниваемые препараты испытывали в двух дозах, которые превышали в 10 и 20 раз величину дозы, эквивалентную при пересчете по поверхности тела максимальной суточной дозе для человека - 200 мг хондроитина сульфата, которая рекомендована в инструкции по медицинскому применению. Белым крысам обоего пола с исходной массой тела 180-200 г вводили в/м исследуемые препараты один раз в день ежедневно в течение 14 дней. В течение всего эксперимента наблюдение за подопытными животными не выявило у них отклонений во внешнем виде, состоянии шерстного покрова, характере выделений, поведенческих реакциях, динамике прироста массы тела, пищевой активности по сравнению с аналогичными показателями для животных контрольных групп.
При оценке детоксицирующей функции печени было обнаружено, что после курса введения исследуемых препаратов в дозе 200 мг/кг длительность гексеналового сна у подопытных крыс не изменялась, а после курса введения в дозе 400 мг/кг была статистически достоверно выше по сравнению с соответствующими контрольными величинами. Между собой указанные показатели для подопытных животных, которым вводили испытуемый препарат и препарат сравнения, статистически не различались.
В крови у подопытных животных, которым вводили исследуемые препараты в обеих дозах, не было обнаружено каких-либо отклонений в уровнях определяемых биохимических показателей по сравнению с контрольными величинами.
Изучение гематологических показателей крови у белых крыс после курса введения им исследуемых препаратов в сравнении с аналогичными показателями крови у контрольных животных не показало существенных различий.
Морфометрический анализ не обнаружил отличий в относительной массе внутренних органов животных, получавших препараты в обеих дозах, по сравнению с аналогичными показателями у контрольных животных. Патогистологическое исследование также не выявило существенных изменений в изученных органах и тканях животных, получавших исследуемые препараты, по сравнению таковыми у животных в контрольной группе.
При гистологическом изучении, проведенном в опытах на белых крысах, было обнаружено, что исследуемые препараты при многократном в/м введении оказывали значительное местнораздражающее действие на мышечную ткань. В то же время не было выявлено различий в степени выраженности этого действия для испытуемого препарата по отношению к препарату сравнения.
Изучение острой токсичности препарата на белых беспородных крысах (самцах и самках) при в/с, паравертебральном и в/м введениях. В/с введение проводили в дозах 2,5; 5,0; 10,0; 15,0 и 20,0 мл/кг (по готовой лекарственной форме) или 0,25; 0,5; 1,0; 1,5; 2,0 г/кг (по действующему веществу) белым беспородным крысам однократно. Препарат вводили по 1 мл единовременно (по 0,5 мл в правый и 0,5 мл в левый коленный сустав). Введение повторяли 4-кратно с периодом в 1 ч в течение 4 Суммарная максимальная доза составила 4 мл на одну крысу (20 мл/кг).
Паравертебральное введение проводили в дозах 5,0; 10,0; 15,0; 20,0 и 25,0 мл/кг (по готовой лекарственной форме) или 0,5; 1,0; 1,5; 2,0; 2,5 г/кг (по действующему веществу) белым беспородным крысам. Препарат вводили однократно (одну половину максимального объема (2,5 мл) вводили в правую, вторую половину (2,5 мл) в левую паравертебральную область).
В/м введение проводили в дозах 5,0, 10,0, 15,0, 20,0 и 25,0 мл/кг (по готовой лекарственной форме) или 0,5; 1,0; 1,5; 2,0; 2,5 мл/кг (по действующему веществу) белым беспородным крысвм. Однократная доза 25 мл/кг по лекарственной форме или 2,5 мл/кг по действующему веществу является максимально возможной для в/м введения, максимально возможный объем для в/м введения крысам составляет 5 мл.
При введении препарата в максимально возможных для введения дозах (в/с - 2,0 г/кг, паравертебрально и в/м - 2,5 г/кг, что больше терапевтической дозы для человека в 702 и 877 раз соответственно) 50ЛД50 не была достигнута, не отмечалось видимых различий в двигательном и пищевом поведении животных, состоянии внешних покровов и видимых слизистых, реакциях на внешние раздражители в сравнении друг с другом и контрольной группой. Различий в приросте массы тела по сравнению с контрольной группой не выявлено.
В результате проведенных исследований на белых беспородных крысах установлено, что при однократном в/с, паравертебральном и в/м способах введения препарат является относительно безвредным веществом.
Препарат не оказывал местнораздражающего действия при однократном в/с, паравертебральном и в/м способах введения.
Изучение хронической токсичности препарата проводились в условиях 60-дневного в/с и в/м введения препарата в эквитерапевтических дозах и дозах, превышающих терапевтические для человека в 15 и 30 раз. При в/с введении препарат вводили 2 раза в неделю, при паравертебральном - ежедневно в дозах 8,5,128, 255 мг/кг. При в/м введении препарат вводился через 1 день в течение 60 дней в дозах 17, 255, 510 мг/кг.
На протяжении всего периода наблюдения в течение 60 дней в группах, получавших в/с, паравертебрально и в/м исследуемый препарат, не было отмечено статистически значимых различий в приросте массы тела, потреблении воды, пищи, изменении ректальной температуры и показателей теста «Открытое поле» по сравнению с контролем.
Показатели сердечно-сосудистой системы (уровни АД, ЧСС, показатели ЭКГ исследования ( QRS, PQ, T), функция почек (общий анализ мочи) также оставались без изменений при терапии препаратом в сравнении с контрольной группой.
Результаты изучения хронической токсичности исследуемого препарата показали, что его многократное в/с, паравертебральное и в/м применение в эквитерапевтических дозах и дозах, значительно превышающих терапевтические, в течение 2 мес не вызывало структурных нарушений основных органов и систем организма.
Не выявлено местнораздражающего действия в области однократного и многократного в/с, паравертебрального и в/м введения исследуемого препарата.
В экспериментальных исследованиях на животных не выявлено тератогенного, мутагенного, эмбриотоксического действия препарата.
При однократном в/с введении в дозе 200 мг maxCmax хондроитина сульфата в плазме наблюдается через 1-2 ч и составляет 52,5-86,9 нг/мл.
Распределение. После в/м введения хондроитина сульфат быстро распределяется. Уже через 30 мин после инъекции он обнаруживается в крови в значительных концентрациях.
Хондроитина сульфат накапливается главным образом в хрящевой ткани суставов.
Синовиальная оболочка не является препятствием для проникновения препарата в полость сустава. В экспериментах показано, что через 15 мин после в/м инъекции хондроитина сульфат обнаруживается в синовиальной жидкости, затем проникает в суставной хрящ, где его maxCmax достигается через 48.
При в/с введении наблюдается удерживание хондроитина сульфата в тканях сустава и его постепенный выход в кровоток.
Элиминация. 1/2T1/2 при в/с введении составляет 2,5.
Данные доклинической безопасности.
Острая и субхроническая токсичность. Острая токсичность хондроитина сульфата исследовалась на мышах и крысах при различных способах введения препарата.
Мыши были разделены на две группы: первая группа получала препарат ХОНДРОГАРД, вторая - препарат сравнения. Препараты вводили в хвостовую вену в различных объемах, от 0,15 до 0,8 мл, скорость введения составляла 0,1 мл/с. Оба препарата вводились в дозах 2000, 2500, 3000, 3500, 4000 мг/кг в пересчете на 20 г массы соответственно, дозы составляли 40, 50, 60, 70 и 80 мг/мышь.
Величина средней смертельной дозы (50ЛД50) препарата ХОНДРОГАРД у мышей при в/в введении составила 62,4 (58,5-66,6) мг/мышь или 3120 (2925-3330) мг/кг и статистически не отличалась от аналогичного показателя для препарата сравнения.
Значение этого показателя позволило отнести исследуемый препарат к VI классу - «Относительно безвредные вещества».
Исследование острой токсичности на крысах. В острых опытах было показано, что белые крысы обоего пола переносят в/м введение сравниваемых препаратов в дозе 500 и 1000 мг/кг без каких-либо признаков интоксикации, за исключением некоторой реакции болезненности на инъекцию. В течение всего срока наблюдения не было зарегистрировано гибели подопытных животных или появления у них признаков интоксикации. Они сохраняли нормальный внешний вид, не имели изменений в шерстном покрове, характере выделений, поведенческих реакциях, динамике прироста массы тела.
В/в введение препарата в указанных дозах вызывало у животных признаки интоксикации, которые включали одышку, судороги, нарушение координации движений. Полученные данные позволили сделать заключение, что токсические дозы, вызывающие признаки интоксикации как испытуемым препаратом, так и препаратом сравнения при в/м введении значительно превышают дозу 1000 мг/кг.
В субхроническом эксперименте на белых крысах обоего пола сравниваемые препараты испытывали в двух дозах, которые превышали в 10 и 20 раз величину дозы, эквивалентную при пересчете по поверхности тела максимальной суточной дозе для человека - 200 мг хондроитина сульфата, которая рекомендована в инструкции по медицинскому применению. Белым крысам обоего пола с исходной массой тела 180-200 г вводили в/м исследуемые препараты один раз в день ежедневно в течение 14 дней. В течение всего эксперимента наблюдение за подопытными животными не выявило у них отклонений во внешнем виде, состоянии шерстного покрова, характере выделений, поведенческих реакциях, динамике прироста массы тела, пищевой активности по сравнению с аналогичными показателями для животных контрольных групп.
При оценке детоксицирующей функции печени было обнаружено, что после курса введения исследуемых препаратов в дозе 200 мг/кг длительность гексеналового сна у подопытных крыс не изменялась, а после курса введения в дозе 400 мг/кг была статистически достоверно выше по сравнению с соответствующими контрольными величинами. Между собой указанные показатели для подопытных животных, которым вводили испытуемый препарат и препарат сравнения, статистически не различались.
В крови у подопытных животных, которым вводили исследуемые препараты в обеих дозах, не было обнаружено каких-либо отклонений в уровнях определяемых биохимических показателей по сравнению с контрольными величинами.
Изучение гематологических показателей крови у белых крыс после курса введения им исследуемых препаратов в сравнении с аналогичными показателями крови у контрольных животных не показало существенных различий.
Морфометрический анализ не обнаружил отличий в относительной массе внутренних органов животных, получавших препараты в обеих дозах, по сравнению с аналогичными показателями у контрольных животных. Патогистологическое исследование также не выявило существенных изменений в изученных органах и тканях животных, получавших исследуемые препараты, по сравнению таковыми у животных в контрольной группе.
При гистологическом изучении, проведенном в опытах на белых крысах, было обнаружено, что исследуемые препараты при многократном в/м введении оказывали значительное местнораздражающее действие на мышечную ткань. В то же время не было выявлено различий в степени выраженности этого действия для испытуемого препарата по отношению к препарату сравнения.
Изучение острой токсичности препарата на белых беспородных крысах (самцах и самках) при в/с, паравертебральном и в/м введениях. В/с введение проводили в дозах 2,5; 5,0; 10,0; 15,0 и 20,0 мл/кг (по готовой лекарственной форме) или 0,25; 0,5; 1,0; 1,5; 2,0 г/кг (по действующему веществу) белым беспородным крысам однократно. Препарат вводили по 1 мл единовременно (по 0,5 мл в правый и 0,5 мл в левый коленный сустав). Введение повторяли 4-кратно с периодом в 1 ч в течение 4 Суммарная максимальная доза составила 4 мл на одну крысу (20 мл/кг).
Паравертебральное введение проводили в дозах 5,0; 10,0; 15,0; 20,0 и 25,0 мл/кг (по готовой лекарственной форме) или 0,5; 1,0; 1,5; 2,0; 2,5 г/кг (по действующему веществу) белым беспородным крысам. Препарат вводили однократно (одну половину максимального объема (2,5 мл) вводили в правую, вторую половину (2,5 мл) в левую паравертебральную область).
В/м введение проводили в дозах 5,0, 10,0, 15,0, 20,0 и 25,0 мл/кг (по готовой лекарственной форме) или 0,5; 1,0; 1,5; 2,0; 2,5 мл/кг (по действующему веществу) белым беспородным крысвм. Однократная доза 25 мл/кг по лекарственной форме или 2,5 мл/кг по действующему веществу является максимально возможной для в/м введения, максимально возможный объем для в/м введения крысам составляет 5 мл.
При введении препарата в максимально возможных для введения дозах (в/с - 2,0 г/кг, паравертебрально и в/м - 2,5 г/кг, что больше терапевтической дозы для человека в 702 и 877 раз соответственно) 50ЛД50 не была достигнута, не отмечалось видимых различий в двигательном и пищевом поведении животных, состоянии внешних покровов и видимых слизистых, реакциях на внешние раздражители в сравнении друг с другом и контрольной группой. Различий в приросте массы тела по сравнению с контрольной группой не выявлено.
В результате проведенных исследований на белых беспородных крысах установлено, что при однократном в/с, паравертебральном и в/м способах введения препарат является относительно безвредным веществом.
Препарат не оказывал местнораздражающего действия при однократном в/с, паравертебральном и в/м способах введения.
Изучение хронической токсичности препарата проводились в условиях 60-дневного в/с и в/м введения препарата в эквитерапевтических дозах и дозах, превышающих терапевтические для человека в 15 и 30 раз. При в/с введении препарат вводили 2 раза в неделю, при паравертебральном - ежедневно в дозах 8,5,128, 255 мг/кг. При в/м введении препарат вводился через 1 день в течение 60 дней в дозах 17, 255, 510 мг/кг.
На протяжении всего периода наблюдения в течение 60 дней в группах, получавших в/с, паравертебрально и в/м исследуемый препарат, не было отмечено статистически значимых различий в приросте массы тела, потреблении воды, пищи, изменении ректальной температуры и показателей теста «Открытое поле» по сравнению с контролем.
Показатели сердечно-сосудистой системы (уровни АД, ЧСС, показатели ЭКГ исследования ( QRS, PQ, T), функция почек (общий анализ мочи) также оставались без изменений при терапии препаратом в сравнении с контрольной группой.
Результаты изучения хронической токсичности исследуемого препарата показали, что его многократное в/с, паравертебральное и в/м применение в эквитерапевтических дозах и дозах, значительно превышающих терапевтические, в течение 2 мес не вызывало структурных нарушений основных органов и систем организма.
Не выявлено местнораздражающего действия в области однократного и многократного в/с, паравертебрального и в/м введения исследуемого препарата.
В экспериментальных исследованиях на животных не выявлено тератогенного, мутагенного, эмбриотоксического действия препарата.
Показания к применению
Препарат показан к применению у взрослых при следующих заболеваниях (состояниях):
Дегенеративно-дистрофические заболевания суставов и позвоночника:
- остеоартроз периферических суставов;
- межпозвонковый остеохондроз и остеоартроз;
Ускорение формирования костной мозоли при переломах.
Дегенеративно-дистрофические заболевания суставов и позвоночника:
- остеоартроз периферических суставов;
- межпозвонковый остеохондроз и остеоартроз;
Ускорение формирования костной мозоли при переломах.
Противопоказания
Гиперчувствительность к препарату или его компонентам;
Кровотечения и склонность к кровоточивости;
Тромбофлебиты;
Наличие активных воспалительных или инфекционных процессов в суставе (при внутрисуставном введении), наличие активного заболевания кожи или кожной инфекции в области предполагаемой инъекции;
Беременность (данные о безопасности применения препарата в настоящее время отсутствуют);
Период лактации (данные о безопасности применения препарата в настоящее время отсутствуют);
Детский возраст до 18 лет.
Кровотечения и склонность к кровоточивости;
Тромбофлебиты;
Наличие активных воспалительных или инфекционных процессов в суставе (при внутрисуставном введении), наличие активного заболевания кожи или кожной инфекции в области предполагаемой инъекции;
Беременность (данные о безопасности применения препарата в настоящее время отсутствуют);
Период лактации (данные о безопасности применения препарата в настоящее время отсутствуют);
Детский возраст до 18 лет.
При беременности и кормлении грудью
Данные о безопасности применения препарата в настоящее время отсутствуют. Противопоказано применять ХОНДРОГАРД во время беременности и в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
В/м, в/с. В/с введение препарата осуществляется в асептических условиях специалистом, прошедшим обучение технике в/с введения. После в/с введения препарата место прокола смазывают спиртовой салфеткой.
По 100 мг через день. При хорошей переносимости дозу увеличивают до 200 мг, начиная с 4-й инъекции. Курс лечения - 25-30 инъекций. При необходимости через 6 мес возможно проведение повторного курса лечения.
При остеоартрозе крупных суставов возможно сочетание в/с и в/м способов введения. Проводят до 5 в/с инъекций по 200 мг с перерывом 3 дня между введениями и 16 в/м инъекций по 200 мг с интервалом 1 день между введениями (через день). В зависимости от размера сустава, в суставную полость можно ввести до 2 мл препарата ХОНДРОГАРД.
Для формирования костной мозоли курс лечения составляет 3-4 нед (10-14 инъекций в/м через день).
Дети. Препарат ХОНДРОГАРД противопоказан у детей в возрасте до 18 лет.
По 100 мг через день. При хорошей переносимости дозу увеличивают до 200 мг, начиная с 4-й инъекции. Курс лечения - 25-30 инъекций. При необходимости через 6 мес возможно проведение повторного курса лечения.
При остеоартрозе крупных суставов возможно сочетание в/с и в/м способов введения. Проводят до 5 в/с инъекций по 200 мг с перерывом 3 дня между введениями и 16 в/м инъекций по 200 мг с интервалом 1 день между введениями (через день). В зависимости от размера сустава, в суставную полость можно ввести до 2 мл препарата ХОНДРОГАРД.
Для формирования костной мозоли курс лечения составляет 3-4 нед (10-14 инъекций в/м через день).
Дети. Препарат ХОНДРОГАРД противопоказан у детей в возрасте до 18 лет.
Побочные эффекты
Резюме нежелательных реакций.
Нежелательные реакции распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Нарушения со стороны иммунной системы. Частота неизвестна - аллергические реакции (кожный зуд, эритема, крапивница, дерматит).
Общие нарушения и реакции в месте введения. Частота неизвестна - геморрагии в месте инъекции.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные систмы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.
Республика Беларусь. Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении». 220037, Минск, Товарищеский пер., 2а.
Тел: (375-17) 299-55-14; факс: (375-17) 299-53-58.
E-mail. Rcpl@rceth.by.
Российская Федерация. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (РОСЗДРАВНАДЗОР). 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.
Тел. (495) 698-45-38; факс: (495) 698-15-74.
E-mail. Npr@гоszdravnadzor.gov.ru.
Интернет. Www.rоszdravnadzor.gov.ru.
Нежелательные реакции распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Нарушения со стороны иммунной системы. Частота неизвестна - аллергические реакции (кожный зуд, эритема, крапивница, дерматит).
Общие нарушения и реакции в месте введения. Частота неизвестна - геморрагии в месте инъекции.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные систмы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.
Республика Беларусь. Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении». 220037, Минск, Товарищеский пер., 2а.
Тел: (375-17) 299-55-14; факс: (375-17) 299-53-58.
E-mail. Rcpl@rceth.by.
Российская Федерация. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (РОСЗДРАВНАДЗОР). 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.
Тел. (495) 698-45-38; факс: (495) 698-15-74.
E-mail. Npr@гоszdravnadzor.gov.ru.
Интернет. Www.rоszdravnadzor.gov.ru.
Взаимодействие
Возможно усиление действия непрямых антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков, что требует более частого контроля показателей свертывания крови при совместном применении.
Передозировка
В настоящее время о случаях передозировки хондроитина сульфата не сообщалось.
Особые указания
В состав препарата входит натрия метабисульфит. В отдельных случаях, особенно у предрасположенных пациентов с бронхиальной астмой при повышенной чувствительности к сульфитам, возможно развитие тяжелых реакций гиперчувствительности и бронхоспазма.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. ХОНДРОГАРД не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. ХОНДРОГАРД не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Раствор для внутримышечного и внутрисуставного введения 100 мг/мл ампула - 3 года.
Раствор для внутримышечного и внутрисуставного введения 100 мг/мл шприц - 2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Раствор для внутримышечного и внутрисуставного введения 100 мг/мл шприц - 2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.