Другие названия и синонимы
Convulsan.
Действующие вещества
- Ламотриджин (25 мг)
Фармакологическая группа
Аналоги
Полные аналоги по веществу
- 305-789₽ ≈100% Ламотриджин Канон
- 356-919₽ ≈100% Ламотриджин
- 384-1287₽ ≈100% Ламолеп
- 386-1019₽ ≈100% Ламитор
- 414-1708₽ ≈100% Сейзар
- 66% — Абилифай [Арипипразол]
- 66% 1445-1658₽ Оланзапин-ТЛ [Оланзапин]
- 64% 3651-6379₽ Арипипразол [Арипипразол]
- 64% 2312-4996₽ Ралотекс [Арипипразол]
- Показать все
Аналоги по действию
ATX код
N03AX09 Ламотриджин.
Используется в лечении
Состав
| Таблетки | 1 табл. |
| ламотриджин | 25 мг |
| 50 мг | |
| 100 мг | |
| вспомогательные вещества: магния карбонат; МКЦ; повидон; пигмент светло- желтый: лактозы моногидрат, оксид железа желтый; кросповидон (полипласдон XL10); магния стеарат |
В блистере 10 шт.; в пачке картонной 3 блистера.
Описание лекарственной формы
Круглые, плоскоцилиндрические таблетки светло-желтого цвета, с гравировкой с одной стороны «25» (для табл. 25 мг), «50» (для табл. 50 мг), «100» (для табл. 100 мг).
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Противоэпилептическое.
Противоэпилептическое.
Фармакодинамика
Ламотриджин является блокатором потенциалзависимых натриевых каналов, подавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты (аминокислота, играющая ключевую роль в развитии эпилептических припадков), а также ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом.
Фармакокинетика
Ламотриджин быстро и полностью всасывается из кишечника, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму «первого прохождения». maxCmax в плазме достигается приблизительно через 2,5 ч после приема препарата внутрь. Время достижения максимальной концентрации несколько увеличивается после приема пищи, но степень абсорбции остается неизменной. При приеме однократной дозы до 450 мг фармакокинетика имеет линейный характер. Наблюдаются значительные межиндивидуальные колебания максимальной концентрации в равновесном состоянии, однако с редкими колебаниями у каждого отдельного больного.
Ламотриджин связывается с белками плазмы приблизительно на 55%. Маловероятно, что высвобождение препарата из связи с белком может приводить к развитию токсического эффекта. Объем распределения - 0,92-1,22 л/кг.
В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент УДФ-глюкуронилтрансфераза. Ламотриджин в небольшой степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы. Нет данных, подтверждающих, что ламотриджин влияет на фармакокинетику других противоэпилептических препаратов (ПЭП) и что между ламотриджином и другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450, возможно взаимодействие.
У взрослых сl ламотриджина в равновесном состоянии составляет в среднем (39±14) мл/мин. Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, которые выводятся с мочой, менее 10% препарата выделяется с мочой в неизмененном виде, около 2% - с фекалиями. Клиренс и 1/2T1/2 не зависят от дозы. 1/2T1/2 у взрослых - в среднем от 24 до 35 У больных с синдромом Жильбера наблюдалось снижение сl препарата на 32%, что, однако, не выходило за границы нормальных значений для общей популяции.
На 1/2T1/2 ламотриджина большое влияние оказывают совместно принимаемые лекарственные препараты ( см «Взаимодействие»).
У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, чем у взрослых (наиболее высок у детей до 5 лет). Период полувыведения ламотриджина обычно короче, чем у взрослых. Его среднее значение приблизительно равняется 7 ч при одновременном назначении с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 45-50 ч при совместном назначении с вальпроатом ( см «Способ применения и дозы», «Взаимодействие»).
Клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина у больных пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами не обнаружены.
Снижение дозы может потребоваться только при значительном снижении функции почек.
Начальная, возрастающая и поддерживающая дозы должны быть уменьшены приблизительно на 50% у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (стадия В по Чайлд-Пью) и на 75% - у пациентов с тяжелой (стадия с по Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью. Увеличение дозы и поддерживающая доза должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.
Ламотриджин связывается с белками плазмы приблизительно на 55%. Маловероятно, что высвобождение препарата из связи с белком может приводить к развитию токсического эффекта. Объем распределения - 0,92-1,22 л/кг.
В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент УДФ-глюкуронилтрансфераза. Ламотриджин в небольшой степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы. Нет данных, подтверждающих, что ламотриджин влияет на фармакокинетику других противоэпилептических препаратов (ПЭП) и что между ламотриджином и другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450, возможно взаимодействие.
У взрослых сl ламотриджина в равновесном состоянии составляет в среднем (39±14) мл/мин. Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, которые выводятся с мочой, менее 10% препарата выделяется с мочой в неизмененном виде, около 2% - с фекалиями. Клиренс и 1/2T1/2 не зависят от дозы. 1/2T1/2 у взрослых - в среднем от 24 до 35 У больных с синдромом Жильбера наблюдалось снижение сl препарата на 32%, что, однако, не выходило за границы нормальных значений для общей популяции.
На 1/2T1/2 ламотриджина большое влияние оказывают совместно принимаемые лекарственные препараты ( см «Взаимодействие»).
У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, чем у взрослых (наиболее высок у детей до 5 лет). Период полувыведения ламотриджина обычно короче, чем у взрослых. Его среднее значение приблизительно равняется 7 ч при одновременном назначении с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 45-50 ч при совместном назначении с вальпроатом ( см «Способ применения и дозы», «Взаимодействие»).
Клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина у больных пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами не обнаружены.
Снижение дозы может потребоваться только при значительном снижении функции почек.
Начальная, возрастающая и поддерживающая дозы должны быть уменьшены приблизительно на 50% у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (стадия В по Чайлд-Пью) и на 75% - у пациентов с тяжелой (стадия с по Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью. Увеличение дозы и поддерживающая доза должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.
Показания к применению
Парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто у взрослых и детей старше 12 лет - дополнительная или монотерапия эпилепсии;
Парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто у детей от 2 до 12 лет - дополнительная терапия эпилепсии. После достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии, сопутствующие ПЭП могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в качестве монотерапии;
Монотерапия типичных абсансов;
Профилактика нарушений настроения (депрессия, мании, гипомании, смешанные эпизоды) у взрослых с биполярным расстройством.
Парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто у детей от 2 до 12 лет - дополнительная терапия эпилепсии. После достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии, сопутствующие ПЭП могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в качестве монотерапии;
Монотерапия типичных абсансов;
Профилактика нарушений настроения (депрессия, мании, гипомании, смешанные эпизоды) у взрослых с биполярным расстройством.
Противопоказания
Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;
Детский возраст до 2 лет.
С осторожностью. Почечная недостаточность.
Детский возраст до 2 лет.
С осторожностью. Почечная недостаточность.
При беременности и кормлении грудью
Так же как и другие препараты, ламотриджин должен назначаться при беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Физиологические изменения, развивающиеся при беременности, могут оказывать влияние на уровень ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина во время беременности.
По предварительным данным ламотриджин проникает в грудное молоко в концентрациях, соответствующих примерно 40-60% от концентрации в плазме матери.
Необходимо соотносить потенциальную пользу кормления грудным молоком и потенциальный риск развития побочных эффектов у ребенка.
По предварительным данным ламотриджин проникает в грудное молоко в концентрациях, соответствующих примерно 40-60% от концентрации в плазме матери.
Необходимо соотносить потенциальную пользу кормления грудным молоком и потенциальный риск развития побочных эффектов у ребенка.
Способ применения и дозы
Внутрь. Если рассчитанная доза ламотриджина (например при назначении детям или больным с нарушением функции печени) не может быть разделена на целое количество таблеток, то больному должна быть назначена такая доза, которая соответствует ближайшему значению целой таблетки в более низкой дозировке.
Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз.
Эпилепсия.
Монотерапия у взрослых и детей старше 12 лет. Начальная доза - 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед с последующим повышением дозы до 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед. Затем дозу следует увеличивать на 50-100 мг каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычно поддерживающая доза - 100-200 мг/сут в 1 или 2 приема. Некоторым пациентам требуется до 500 мг/сут.
Дополнительная терапия у взрослых и детей старше 12 лет. У пациентов, получающих вальпроат в сочетании с другими ПЭП или без них, начальная доза - 25 мг через день в течение 2 нед, в дальнейшем - по 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед. Затем дозу следует увеличивать максимально на 25-50 мг/сут каждые 1-2 нед, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычно поддерживающая доза - 100-200 мг/сут в 1 или 2 приема.
У больных, получающих сопутствующую терапию ПЭП или другие препараты, которые стимулируют глюкуронизацию ламотриджина, в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением вальпроата), начальная доза - 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед, в дальнейшем - 100 мг/сут в 2 приема в течение 2 нед. Затем доза увеличивается максимально на 100 мг каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычно поддерживающая доза - 200-400 мг/сут в 2 приема. Некоторым пациентам может потребоваться до 700 мг/сут.
У больных, которые принимают окскарбазепин в сочетании с какими-либо другими индукторами или ингибиторами глюкуронизации ламотриджина или без них, начальная доза - 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед, в дальнейшем - 50 мг/сут в 1 прием в течение 2 нед. Затем доза увеличивается максимально на 50-100 мг каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычно поддерживающая доза - 100-200 мг/сут в 1 или 2 приема.
Монотерапия у детей от 2 до 12 лет. Начальная доза ламотриджина при монотерапии больных с типичными абсансами - 0,3 мг/кг/сут в 1 или в 2 приема в течение 2 нед с последующим повышением дозы до 0,6 мг/кг/сут в 1 или 2 приема в течение 2 нед. Затем дозу повышают максимально на 0,6 мг/кг каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычно поддерживающая доза - от 1 до 15 мг/кг/сут в 1 или 2 приема, хотя некоторым пациентам требуются более высокие дозы.
Дополнительная терапия у детей в возрасте от 2 до 12 лет. У детей, принимающих вальпроат в сочетании с другими ПЭП или без них, начальная доза - 0,15 мг/кг 1 раз в сутки в течение 2 нед, в дальнейшем - 0,3 мг/кг/сут в 1 прием в течение 2 нед. Затем доза может быть увеличена на 0,3 мг/кг каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза - 1-5 мг/кг/сут в 1 или в 2 приема. Максимальная суточная доза - 200 мг.
У больных, принимающих в качестве сопутствующей терапии ПЭП или другие препараты, стимулирующие глюкуронизацию ламотриджина (в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением вальпроата)), начальная доза - 0,6 мг/кг/сут в 2 приема в течение 2 нед, в дальнейшем - 1,2 мг/кг/сут в 2 приема в течение 2 нед. Затем доза увеличивается максимально на 1,2 мг/кг/сут каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза - 5-15 мг/кг/сут в 2 приема с максимальной дозой - 400 мг/сут.
У больных, принимающих окскарбазепин без каких-либо других индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина, начальная доза ламотриджина - 0,3 мг/кг/сут за 1 или 2 приема в течение 2 нед, в дальнейшем - 0,6 мг/кг/сут в 1 или 2 приема в течение 2 нед. Затем доза повышается максимально на 0,6 мг/кг каждые 1-2 нед, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычно поддерживающая доза - 1-10 мг/кг/сут в 1 или 2 приема. Максимальная доза - 200 мг/сут.
Чтобы быть уверенным в том, что поддерживается терапевтическая доза, необходимо контролировать массу тела ребенка и корректировать дозу препарата при его изменении. Точное дозирование при проведении начальной терапии ламотриджином в таблетках по 5 мг невозможно, если масса тела ребенка меньше 17 кг.
Вероятнее всего, что детям в возрасте от 2 до 6 лет потребуются наибольшие поддерживающие дозы.
Общие рекомендации по дозированию Конвульсана при лечении эпилепсии. При отмене сопутствующих ПЭП, переводе на монотерапию ламотриджином или назначении на фоне приема ламотриджина других ЛС или ПЭП необходимо принимать во внимание то, что это может оказать влияние на фармакокинетику ламотриджина.
Биполярные нарушения у взрослых.
Необходимо следовать переходному режиму дозирования, который включает в себя повышение в течение 6 нед дозы ламотриджина до поддерживающей стабилизирующей дозы (табл. 2), после чего, при наличии показаний, можно отменять другие психотропные и/или ПЭП ( см табл. 3).
Таблица 2.
Рекомендуемая схема увеличения доз для достижения поддерживающей суточной стабилизирующей дозы при биполярных нарушениях у взрослых.
Примечание: у больных, принимающих ПЭП, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином не изучено, необходимо пользоваться режимом повышения доз, как рекомендовано для ламотриджина в сочетании с вальпроатом.
Целевая стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического эффекта.
После достижения целевой поддерживающей стабилизирующей дозы другие психотропные препараты могут быть отменены (табл. 3).
Таблица 3.
Поддерживающая стабилизирующая суточная доза для лечения биполярных расстройств после отмены сопутствующих психотропных или ПЭП.
Примечание: пациентам, принимающим ПЭП, характер фармакокинетического взаимодействия которых с ламотриджином в настоящее время не известен, рекомендуется режим дозирования, как при приеме ламотриджина с вальпроатом.
При необходимости доза может быть увеличена до 400 мг/сут.
Отсутствует клинический опыт в коррекции суточных доз ламотриджина после добавления других препаратов. Однако на основании исследований по взаимодействию препаратов можно дать следующие рекомендации (табл. 4).
Таблица 4.
Коррекция суточных доз ламотриджина у больных с биполярным нарушением после присоединения к терапии других препаратов.
Прекращение терапии ламотриджином у больных с биполярным расстройством. Отменять ламотриджин можно сразу, без постепенного снижения его дозы.
Повторное назначение.
В случае возобновления приема ламотриджина врач должен оценить необходимость повышения поддерживающей дозы у больных, которые прекратили прием препарата по каким-либо причинам, поскольку высокие начальные дозы и превышение рекомендуемых доз ассоциируются с риском развития тяжелой сыпи. Чем больше прошло времени после последнего приема препарата, тем с большей осторожностью следует повышать дозу до поддерживающей. Если время после прекращения приема превышает 5 периодов полувыведения, то доза ламотриджина должна повышаться до поддерживающей согласно соответствующей схеме.
Не рекомендуется возобновлять назначение ламотриджина больным, которые прекратили прием препарата в связи с возникновением сыпи, если только потенциальная польза от назначения препарата значимо не превышает риск.
Общие рекомендации по дозированию ламотриджина у особых категорий больных.
Женщины, принимающие гормональные контрацептивы.
А. Назначение ламотриджина больным, уже получающим гормональные контрацептивы: нет необходимости в коррекции рекомендованных режимов повышения доз ламотриджина.
Б. Назначение гормональных контрацептивов больным, уже получающим поддерживающие дозы ламотриджина и не получающим индукторы глюкуронизации ламотриджина: может потребоваться повышение поддерживающей дозы ламотриджина, но не более чем в 2 раза, в зависимости от индивидуального клинического эффекта.
В. Прекращение приема гормональных контрацептивов больными, уже получающим поддерживающие дозы ламотриджина и не получающих индукторы глюкуронизации ламотриджина: может потребоваться снижение дозы ламотриджина в 2 раза, в зависимости от индивидуального клинического эффекта.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).
Изменения схемы подбора доз препарата не требуется.
Нарушение функции печени.
Начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50 и 75% у пациентов с умеренной (стадия В) и тяжелой (стадия С) степенью печеночной недостаточности соответственно. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.
Нарушение функции почек.
Пациентам со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы.
Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз.
Эпилепсия.
Монотерапия у взрослых и детей старше 12 лет. Начальная доза - 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед с последующим повышением дозы до 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед. Затем дозу следует увеличивать на 50-100 мг каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычно поддерживающая доза - 100-200 мг/сут в 1 или 2 приема. Некоторым пациентам требуется до 500 мг/сут.
Дополнительная терапия у взрослых и детей старше 12 лет. У пациентов, получающих вальпроат в сочетании с другими ПЭП или без них, начальная доза - 25 мг через день в течение 2 нед, в дальнейшем - по 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед. Затем дозу следует увеличивать максимально на 25-50 мг/сут каждые 1-2 нед, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычно поддерживающая доза - 100-200 мг/сут в 1 или 2 приема.
У больных, получающих сопутствующую терапию ПЭП или другие препараты, которые стимулируют глюкуронизацию ламотриджина, в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением вальпроата), начальная доза - 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед, в дальнейшем - 100 мг/сут в 2 приема в течение 2 нед. Затем доза увеличивается максимально на 100 мг каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычно поддерживающая доза - 200-400 мг/сут в 2 приема. Некоторым пациентам может потребоваться до 700 мг/сут.
У больных, которые принимают окскарбазепин в сочетании с какими-либо другими индукторами или ингибиторами глюкуронизации ламотриджина или без них, начальная доза - 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед, в дальнейшем - 50 мг/сут в 1 прием в течение 2 нед. Затем доза увеличивается максимально на 50-100 мг каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычно поддерживающая доза - 100-200 мг/сут в 1 или 2 приема.
Монотерапия у детей от 2 до 12 лет. Начальная доза ламотриджина при монотерапии больных с типичными абсансами - 0,3 мг/кг/сут в 1 или в 2 приема в течение 2 нед с последующим повышением дозы до 0,6 мг/кг/сут в 1 или 2 приема в течение 2 нед. Затем дозу повышают максимально на 0,6 мг/кг каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычно поддерживающая доза - от 1 до 15 мг/кг/сут в 1 или 2 приема, хотя некоторым пациентам требуются более высокие дозы.
Дополнительная терапия у детей в возрасте от 2 до 12 лет. У детей, принимающих вальпроат в сочетании с другими ПЭП или без них, начальная доза - 0,15 мг/кг 1 раз в сутки в течение 2 нед, в дальнейшем - 0,3 мг/кг/сут в 1 прием в течение 2 нед. Затем доза может быть увеличена на 0,3 мг/кг каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза - 1-5 мг/кг/сут в 1 или в 2 приема. Максимальная суточная доза - 200 мг.
У больных, принимающих в качестве сопутствующей терапии ПЭП или другие препараты, стимулирующие глюкуронизацию ламотриджина (в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением вальпроата)), начальная доза - 0,6 мг/кг/сут в 2 приема в течение 2 нед, в дальнейшем - 1,2 мг/кг/сут в 2 приема в течение 2 нед. Затем доза увеличивается максимально на 1,2 мг/кг/сут каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза - 5-15 мг/кг/сут в 2 приема с максимальной дозой - 400 мг/сут.
У больных, принимающих окскарбазепин без каких-либо других индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина, начальная доза ламотриджина - 0,3 мг/кг/сут за 1 или 2 приема в течение 2 нед, в дальнейшем - 0,6 мг/кг/сут в 1 или 2 приема в течение 2 нед. Затем доза повышается максимально на 0,6 мг/кг каждые 1-2 нед, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычно поддерживающая доза - 1-10 мг/кг/сут в 1 или 2 приема. Максимальная доза - 200 мг/сут.
Чтобы быть уверенным в том, что поддерживается терапевтическая доза, необходимо контролировать массу тела ребенка и корректировать дозу препарата при его изменении. Точное дозирование при проведении начальной терапии ламотриджином в таблетках по 5 мг невозможно, если масса тела ребенка меньше 17 кг.
Вероятнее всего, что детям в возрасте от 2 до 6 лет потребуются наибольшие поддерживающие дозы.
Общие рекомендации по дозированию Конвульсана при лечении эпилепсии. При отмене сопутствующих ПЭП, переводе на монотерапию ламотриджином или назначении на фоне приема ламотриджина других ЛС или ПЭП необходимо принимать во внимание то, что это может оказать влияние на фармакокинетику ламотриджина.
Биполярные нарушения у взрослых.
Необходимо следовать переходному режиму дозирования, который включает в себя повышение в течение 6 нед дозы ламотриджина до поддерживающей стабилизирующей дозы (табл. 2), после чего, при наличии показаний, можно отменять другие психотропные и/или ПЭП ( см табл. 3).
Таблица 2.
Рекомендуемая схема увеличения доз для достижения поддерживающей суточной стабилизирующей дозы при биполярных нарушениях у взрослых.
| Режим дозирования | 1-2 нед, мг | 3-4 нед, мг | 5 нед, мг | Целевая стабилизирующая доза (с 6 нед), мг |
| Комбинированная терапия ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, например вальпроатом | 12,5 (25 через день) в течение 2 нед | 25 (1 раз в сутки) в течение 2 нед | 50 (за 1-2 приема в сутки) | 100 (за 1-2 приема в сутки), максимальная суточная доза - 200 |
| Комбинированная терапия с индукторами глюкуронизации ламотриджина у больных, не принимающих ингибиторов, таких как вальпроат. Этот режим должен использоваться с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном и другими индукторами глюкуронизации ламотриджина | 50 (1 раз в сутки) в течение 2 нед | 100 (за 2 приема в сутки) в течение 2 нед | 200 (за 2 приема в сутки) | 300 на 6 нед терапии, при необходимости увеличить дозу до 400 мг на 7 нед терапии (за 2 приема) |
| Монотерапия Конвульсаном или дополнительная терапия у больных, принимающих препараты лития, бупропион, оланзапин, окскарбазепин или другие препараты, которые не оказывают значительного индуцирующего или ингибирующего действия на глюкуронизацию ламотриджина | 50 (за 1-2 приема в сутки) в течение 2 нед | 100 (за 1-2 приема в сутки) | 200 (от 100 до 400 за 1-2 приема в сутки) |
Примечание: у больных, принимающих ПЭП, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином не изучено, необходимо пользоваться режимом повышения доз, как рекомендовано для ламотриджина в сочетании с вальпроатом.
Целевая стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического эффекта.
После достижения целевой поддерживающей стабилизирующей дозы другие психотропные препараты могут быть отменены (табл. 3).
Таблица 3.
Поддерживающая стабилизирующая суточная доза для лечения биполярных расстройств после отмены сопутствующих психотропных или ПЭП.
| 1 нед, мг | 2 нед, мг | 3 нед и далее, мг | |
| После отмены ингибиторов глюкуронизации ламотриджина (например вальпроата) | Удвоить стабилизирующую дозу, не превышая 100 в неделю. целевая стабилизирующая доза 100 в сутки увеличивается за 1 нед до 200 в сутки | Сохранить дозу 200 в сутки в 2 приема | |
| После отмены индукторов глюкуронизации ламотриджина в зависимости от исходной дозы. Этот режим должен быть использован при применении фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона или других индукторов глюкуронизации ламотриджина | 400 | 300 | 200 |
| 300 | 225 | 150 | |
| 200 | 150 | 100 | |
| После отмены других психотропных или ПЭП у больных, не принимающих индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина (включая препараты лития, бупропион, оланзапин, окскарбазепин) | Поддерживайте целевую дозу, достигнутую в процессе режима повышения (200 в сутки в 2 приема; диапазон доз от 100 до 400) | ||
Примечание: пациентам, принимающим ПЭП, характер фармакокинетического взаимодействия которых с ламотриджином в настоящее время не известен, рекомендуется режим дозирования, как при приеме ламотриджина с вальпроатом.
При необходимости доза может быть увеличена до 400 мг/сут.
Отсутствует клинический опыт в коррекции суточных доз ламотриджина после добавления других препаратов. Однако на основании исследований по взаимодействию препаратов можно дать следующие рекомендации (табл. 4).
Таблица 4.
Коррекция суточных доз ламотриджина у больных с биполярным нарушением после присоединения к терапии других препаратов.
| Текущая стабилизирующая доза ламотриджина, мг/сут | 1 нед, мг/сут | 2 нед, мг/сут | 3 нед и далее, мг/сут | |
| Присоединение ингибиторов глюкуронизации ламотриджина (например вальпроата), в зависимости от исходной дозы ламотриджина | 200 | 100 | Сохранить дозу 100 | |
| 300 | 150 | Сохранить дозу 150 | ||
| 400 | 200 | Сохранить дозу 200 | ||
| Присоединение индукторов глюкуронизации ламотриджина у пациентов, не получающих вальпроат, в зависимости от исходной дозы ламотриджина. Этот режим должен быть использован при применении фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона или других индукторов глюкуронизации ламотриджина | 200 | 200 | 300 | 400 |
| 150 | 150 | 225 | 300 | |
| 100 | 100 | 150 | 200 | |
| Присоединение других психотропных или противоэпилептических препаратов с незначимым фармакокинетическим взаимодействием с ламотриджином (например препараты лития, бупропион, оланзапин, окскарбазепин) | Поддерживайте целевую дозу, достигнутую в процессе режима повышения (200; диапазон доз от 100 до 400) | |||
Прекращение терапии ламотриджином у больных с биполярным расстройством. Отменять ламотриджин можно сразу, без постепенного снижения его дозы.
Повторное назначение.
В случае возобновления приема ламотриджина врач должен оценить необходимость повышения поддерживающей дозы у больных, которые прекратили прием препарата по каким-либо причинам, поскольку высокие начальные дозы и превышение рекомендуемых доз ассоциируются с риском развития тяжелой сыпи. Чем больше прошло времени после последнего приема препарата, тем с большей осторожностью следует повышать дозу до поддерживающей. Если время после прекращения приема превышает 5 периодов полувыведения, то доза ламотриджина должна повышаться до поддерживающей согласно соответствующей схеме.
Не рекомендуется возобновлять назначение ламотриджина больным, которые прекратили прием препарата в связи с возникновением сыпи, если только потенциальная польза от назначения препарата значимо не превышает риск.
Общие рекомендации по дозированию ламотриджина у особых категорий больных.
Женщины, принимающие гормональные контрацептивы.
А. Назначение ламотриджина больным, уже получающим гормональные контрацептивы: нет необходимости в коррекции рекомендованных режимов повышения доз ламотриджина.
Б. Назначение гормональных контрацептивов больным, уже получающим поддерживающие дозы ламотриджина и не получающим индукторы глюкуронизации ламотриджина: может потребоваться повышение поддерживающей дозы ламотриджина, но не более чем в 2 раза, в зависимости от индивидуального клинического эффекта.
В. Прекращение приема гормональных контрацептивов больными, уже получающим поддерживающие дозы ламотриджина и не получающих индукторы глюкуронизации ламотриджина: может потребоваться снижение дозы ламотриджина в 2 раза, в зависимости от индивидуального клинического эффекта.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).
Изменения схемы подбора доз препарата не требуется.
Нарушение функции печени.
Начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50 и 75% у пациентов с умеренной (стадия В) и тяжелой (стадия С) степенью печеночной недостаточности соответственно. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.
Нарушение функции почек.
Пациентам со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы.
Побочные эффекты
Информация разделена на неблагоприятные реакции у больных с эпилепсией и неблагоприятные реакции у больных с биполярным расстройством. Однако для рассмотрения профиля безопасности ламотриджина в целом необходимо принимать во внимание сведения обоих разделов.
Использована следующая условная классификация частоты нежелательных эффектов: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), иногда (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).
Эпилепсия.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки. При монотерапии - очень часто - кожные высыпания;
При других видах клинического применения - очень часто: кожные высыпания; редко: злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона); очень редко: токсический эпидермальный некролиз.
Сыпь, в основном макулопапулезная, обычно появляется в течение первых 8 нед с момента начала терапии и проходит после отмены препарата.
Имеются сообщения о редких случаях развития тяжелых, потенциально опасных для жизни поражений кожи, включающих синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Хотя в большинстве случаев при отмене препарата происходило обратное развитие симптомов, у некоторых больных остались необратимые рубцы на коже, а в редких случаях были зарегистрированы смертельные исходы, связанные с приемом препарата.
Общий риск развития сыпи в значительной степени был связан:
- с высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемых темпов наращивания доз ламотриджина;
- сопутствующим назначением вальпроата;
- развитие сыпи также рассматривалось как проявление синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями.
Кроветворная и лимфатическая системы. Очень редко - гематологические нарушения, включающие нейтропению, лейкопению, анемию, тромбоцитопению, панцитопению, апластическую анемию, агранулоцитоз. Гематологические нарушения могут быть, а могут и не быть связаны с синдромом гиперчувствительности.
Нарушения со стороны иммунной системы. Очень редко - синдром гиперчувствительности (включая такие симптомы, как лихорадка, лимфаденопатия, отечность лица, нарушения со стороны крови и функции печени, ДВС-синдром, полиорганные нарушения).
Сыпь также рассматривается как часть синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями, включая лихорадку, лимфаденопатию, отечность лица, нарушения со стороны крови и функции печени. Синдром протекает с различной степенью тяжести и может, в редких случаях, приводить к развитию ДВС-синдрома и полиорганным нарушениям. Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности ( лихорадка, лимфаденопатия) могут иметь место даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии подобных симптомов больной должен быть немедленно осмотрен врачом и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменен.
Иногда - агрессивность; очень редко - тики, галлюцинации, спутанность сознания.
Расстройства нервной системы. При монотерапии - очень часто - раздражительность, головная боль; часто - сонливость, бессонница, головокружение, тремор; иногда - атаксия;
При других типах клинического использования - очень часто: головная боль, головокружение; часто: раздражительность, нистагм, тремор, атаксия, сонливость, бессонница; иногда: агрессивность; очень редко: тики, галлюцинации, спутанность сознания, ажитация, неустойчивость, двигательные расстройства, ухудшение симптомов болезни Паркинсона, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз, повышение частоты судорожных припадков.
Нарушения зрения. Очень часто - диплопия, нечеткость зрения; редко - конъюнктивит.
Желудочно-кишечные расстройства. При монотерапии - часто - тошнота;
При других типах клинического использования - часто: тошнота, диарея.
Гепатобилиарные нарушения. Очень редко - повышение уровней печеночных ферментов, нарушение функции печени, печеночная недостаточность.
Нарушения функции печени обычно развиваются в сочетании с симптомами гиперреактивности, но в единичных случаях отмечались и в отсутствии явных признаков гиперчувствительности.
Нарушения со стороны мышечной и соединительной тканей. Очень редко - волчаночноподобный синдром.
Нарушения общего характера. Часто - утомляемость.
Биполярное нарушение.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень часто - кожная сыпь; редко - синдром Стивенса-Джонсона.
Расстройства нервной системы. Очень часто - головная боль; часто - ажитация, сонливость, головокружение.
Нарушения со стороны мышечной и соединительной тканей. Часто - артралгия.
Нарушения общего характера. Часто - боль, боль в спине.
Использована следующая условная классификация частоты нежелательных эффектов: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), иногда (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).
Эпилепсия.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки. При монотерапии - очень часто - кожные высыпания;
При других видах клинического применения - очень часто: кожные высыпания; редко: злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона); очень редко: токсический эпидермальный некролиз.
Сыпь, в основном макулопапулезная, обычно появляется в течение первых 8 нед с момента начала терапии и проходит после отмены препарата.
Имеются сообщения о редких случаях развития тяжелых, потенциально опасных для жизни поражений кожи, включающих синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Хотя в большинстве случаев при отмене препарата происходило обратное развитие симптомов, у некоторых больных остались необратимые рубцы на коже, а в редких случаях были зарегистрированы смертельные исходы, связанные с приемом препарата.
Общий риск развития сыпи в значительной степени был связан:
- с высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемых темпов наращивания доз ламотриджина;
- сопутствующим назначением вальпроата;
- развитие сыпи также рассматривалось как проявление синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями.
Кроветворная и лимфатическая системы. Очень редко - гематологические нарушения, включающие нейтропению, лейкопению, анемию, тромбоцитопению, панцитопению, апластическую анемию, агранулоцитоз. Гематологические нарушения могут быть, а могут и не быть связаны с синдромом гиперчувствительности.
Нарушения со стороны иммунной системы. Очень редко - синдром гиперчувствительности (включая такие симптомы, как лихорадка, лимфаденопатия, отечность лица, нарушения со стороны крови и функции печени, ДВС-синдром, полиорганные нарушения).
Сыпь также рассматривается как часть синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями, включая лихорадку, лимфаденопатию, отечность лица, нарушения со стороны крови и функции печени. Синдром протекает с различной степенью тяжести и может, в редких случаях, приводить к развитию ДВС-синдрома и полиорганным нарушениям. Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности ( лихорадка, лимфаденопатия) могут иметь место даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии подобных симптомов больной должен быть немедленно осмотрен врачом и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменен.
Иногда - агрессивность; очень редко - тики, галлюцинации, спутанность сознания.
Расстройства нервной системы. При монотерапии - очень часто - раздражительность, головная боль; часто - сонливость, бессонница, головокружение, тремор; иногда - атаксия;
При других типах клинического использования - очень часто: головная боль, головокружение; часто: раздражительность, нистагм, тремор, атаксия, сонливость, бессонница; иногда: агрессивность; очень редко: тики, галлюцинации, спутанность сознания, ажитация, неустойчивость, двигательные расстройства, ухудшение симптомов болезни Паркинсона, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз, повышение частоты судорожных припадков.
Нарушения зрения. Очень часто - диплопия, нечеткость зрения; редко - конъюнктивит.
Желудочно-кишечные расстройства. При монотерапии - часто - тошнота;
При других типах клинического использования - часто: тошнота, диарея.
Гепатобилиарные нарушения. Очень редко - повышение уровней печеночных ферментов, нарушение функции печени, печеночная недостаточность.
Нарушения функции печени обычно развиваются в сочетании с симптомами гиперреактивности, но в единичных случаях отмечались и в отсутствии явных признаков гиперчувствительности.
Нарушения со стороны мышечной и соединительной тканей. Очень редко - волчаночноподобный синдром.
Нарушения общего характера. Часто - утомляемость.
Биполярное нарушение.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень часто - кожная сыпь; редко - синдром Стивенса-Джонсона.
Расстройства нервной системы. Очень часто - головная боль; часто - ажитация, сонливость, головокружение.
Нарушения со стороны мышечной и соединительной тканей. Часто - артралгия.
Нарушения общего характера. Часто - боль, боль в спине.
Взаимодействие
Средний период полувыведения снижается приблизительно до 14 ч при одновременном назначении с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 70 ч при совместном назначении с вальпроатом.
Уридиндифосфат глюкуронилтрансфераза является основным ферментом, метаболизирующим ламотриджин. Нет данных о способности ламотриджина вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование окислительных ферментов печени. В этой связи взаимодействия между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися системой ферментов цитохрома Р450, маловероятно. Ламотриджин может стимулировать свой собственный метаболизм, но этот эффект выражен умеренно и не имеет клинически значимых последствий.
Таблица 1.
Влияние других препаратов на глюкуронизацию ламотриджина.
Влияние других оральных контрацептивов и гормонально заместительной терапии не изучалось, хотя они могут оказывать подобное влияние на фармакокинетические показатели ламотриджина.
Взаимодействия с ПЭП.
Вальпроат, который подавляет глюкуронизацию ламотриджина, снижает скорость его метаболизма и удлиняет его средний период полувыведения почти в 2 раза.
Определенные ПЭП (такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), которые стимулируют систему метаболизирующих ферментов печени, ускоряют глюкуронизацию ламотриджина и его метаболизм. Сообщалось о развитии нежелательных эффектов со стороны ЦНС, включавших головокружение, атаксию, диплопию, нечеткость зрения и тошноту у больных, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии ламотриджином. Эти симптомы обычно проходили после снижения дозы карбамазепина. Аналогичный эффект наблюдался при назначении ламотриджина и окскарбазепина здоровым добровольцам, результат снижения доз не изучался.
Ламотриджин не вытесняет другие ПЭП из их связи с белками плазмы.
При одновременном назначении ламотриджина в дозе 200 мг и окскарбазепина в дозе 1200 мг, ни окскарбазепин, ни ламотриджин не нарушают метаболизм друг друга.
Взаимодействия, включающие другие психотропные средства.
Ламотриджин в дозе 100 мг в день не вызывает нарушения фармакокинетики безводного глюконата лития (по 2 г 2 раза в день в течение 6 дней) при их совместном назначении.
Многократное назначение бупропиона внутрь не оказывает статистически значительного влияния на фармакокинетику однократной дозы ламотриджина и вызывает незначительное увеличение AUC ламотриджина глюкуронида.
Оланзапин в дозе 15 мг снижает AUC и maxCmax ламотриджина в среднем на 24 и 20% соответственно. Изменения такого уровня обычно не предполагают клинической значимости. Ламотриджин в дозе 200 мг не изменяет кинетики оланзапина.
Амитриптилин, бупропион, клоназепам, флуоксетин, галоперидол или лоразепам оказывают минимальное влияние на образование первичного метаболита ламотриджина 2-N-глюкуронида. Изучение метаболизма буфуралола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, позволяет сделать вывод, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, элиминирующихся преимущественно изоферментами сYP2D6. Результаты исследований in vitro >in vitro также позволяют предположить, что клозапин, фенелзин, рисперидон, сертралин или тразодон вряд ли могут оказывать влияние на клиренс ламотриджина.
Взаимодействия с гормональными контрацептивами.
Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина.
Прием комбинированных оральных контрацептивов, содержащих 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно двукратное повышение клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что приводит к снижению AUC и maxCmax ламотриджина в среднем на 52 и 39% соответственно. В течение недели, свободной от приема активного препарата, наблюдается повышение плазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, в среднем в 2 раза выше, чем в период активной терапии.
Влияние ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов.
Период равновесных концентраций ламотриджина в дозе 300 мг не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола - компонента комбинированного орального контрацептива. Отмечается небольшое повышение клиренса второго компонента орального контрацептива - левоноргестрела, что приводило к снижению AUC и maxCmax левоноргестрела на 19 и 12% соответственно. Измерение сывороточных ФСГ, ЛГ и эстрадиола во время этого исследования выявило небольшое уменьшение подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение плазменного прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормональных подтверждений овуляции. Влияние умеренного повышения клиренса левоноргестрела и изменения плазменных уровней ФСГ и ЛГ на овуляционную активность яичников не установлено. Влияние других доз ламотриджина (кроме 300 мг в день) не изучалось и исследования с включением других гормональных препаратов не проводились.
Взаимодействия с другими препаратами.
Рифампицин повышает клиренс ламотриджина и снижает его период полувыведения благодаря стимуляции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. У больных, получающих рифампицин в качестве сопутствующей терапии, режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой при совместном назначении ламотриджина и средств, стимулирующих глюкуронизацию.
Уридиндифосфат глюкуронилтрансфераза является основным ферментом, метаболизирующим ламотриджин. Нет данных о способности ламотриджина вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование окислительных ферментов печени. В этой связи взаимодействия между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися системой ферментов цитохрома Р450, маловероятно. Ламотриджин может стимулировать свой собственный метаболизм, но этот эффект выражен умеренно и не имеет клинически значимых последствий.
Таблица 1.
Влияние других препаратов на глюкуронизацию ламотриджина.
| Препараты, оказывающие выраженное подавляющее действие на глюкуронизацию ламотриджина | Препараты, оказывающие выраженное стимулирующее действие на глюкуронизацию ламотриджина | Препараты, не оказывающие значительного подавляющего или стимулирующего действия на глюкуронизацию ламотриджина |
| Вальпроат | Карбамазепин Фенитоин Примидон Фенобарбитал Рифампицин Комбинированный препарат Этинилэстрадиол/левоноргестрел | Препараты лития Бупропион Оланзапин Окскарбазепин |
Влияние других оральных контрацептивов и гормонально заместительной терапии не изучалось, хотя они могут оказывать подобное влияние на фармакокинетические показатели ламотриджина.
Взаимодействия с ПЭП.
Вальпроат, который подавляет глюкуронизацию ламотриджина, снижает скорость его метаболизма и удлиняет его средний период полувыведения почти в 2 раза.
Определенные ПЭП (такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), которые стимулируют систему метаболизирующих ферментов печени, ускоряют глюкуронизацию ламотриджина и его метаболизм. Сообщалось о развитии нежелательных эффектов со стороны ЦНС, включавших головокружение, атаксию, диплопию, нечеткость зрения и тошноту у больных, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии ламотриджином. Эти симптомы обычно проходили после снижения дозы карбамазепина. Аналогичный эффект наблюдался при назначении ламотриджина и окскарбазепина здоровым добровольцам, результат снижения доз не изучался.
Ламотриджин не вытесняет другие ПЭП из их связи с белками плазмы.
При одновременном назначении ламотриджина в дозе 200 мг и окскарбазепина в дозе 1200 мг, ни окскарбазепин, ни ламотриджин не нарушают метаболизм друг друга.
Взаимодействия, включающие другие психотропные средства.
Ламотриджин в дозе 100 мг в день не вызывает нарушения фармакокинетики безводного глюконата лития (по 2 г 2 раза в день в течение 6 дней) при их совместном назначении.
Многократное назначение бупропиона внутрь не оказывает статистически значительного влияния на фармакокинетику однократной дозы ламотриджина и вызывает незначительное увеличение AUC ламотриджина глюкуронида.
Оланзапин в дозе 15 мг снижает AUC и maxCmax ламотриджина в среднем на 24 и 20% соответственно. Изменения такого уровня обычно не предполагают клинической значимости. Ламотриджин в дозе 200 мг не изменяет кинетики оланзапина.
Амитриптилин, бупропион, клоназепам, флуоксетин, галоперидол или лоразепам оказывают минимальное влияние на образование первичного метаболита ламотриджина 2-N-глюкуронида. Изучение метаболизма буфуралола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, позволяет сделать вывод, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, элиминирующихся преимущественно изоферментами сYP2D6. Результаты исследований in vitro >in vitro также позволяют предположить, что клозапин, фенелзин, рисперидон, сертралин или тразодон вряд ли могут оказывать влияние на клиренс ламотриджина.
Взаимодействия с гормональными контрацептивами.
Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина.
Прием комбинированных оральных контрацептивов, содержащих 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно двукратное повышение клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что приводит к снижению AUC и maxCmax ламотриджина в среднем на 52 и 39% соответственно. В течение недели, свободной от приема активного препарата, наблюдается повышение плазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, в среднем в 2 раза выше, чем в период активной терапии.
Влияние ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов.
Период равновесных концентраций ламотриджина в дозе 300 мг не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола - компонента комбинированного орального контрацептива. Отмечается небольшое повышение клиренса второго компонента орального контрацептива - левоноргестрела, что приводило к снижению AUC и maxCmax левоноргестрела на 19 и 12% соответственно. Измерение сывороточных ФСГ, ЛГ и эстрадиола во время этого исследования выявило небольшое уменьшение подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение плазменного прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормональных подтверждений овуляции. Влияние умеренного повышения клиренса левоноргестрела и изменения плазменных уровней ФСГ и ЛГ на овуляционную активность яичников не установлено. Влияние других доз ламотриджина (кроме 300 мг в день) не изучалось и исследования с включением других гормональных препаратов не проводились.
Взаимодействия с другими препаратами.
Рифампицин повышает клиренс ламотриджина и снижает его период полувыведения благодаря стимуляции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. У больных, получающих рифампицин в качестве сопутствующей терапии, режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой при совместном назначении ламотриджина и средств, стимулирующих глюкуронизацию.
Передозировка
Симптомы (при однократном приеме доз, превышающих максимальные терапевтические в 10-20 раз): нистагм, атаксия, нарушение сознания и кома.
Лечение. Промывание желудка, госпитализация и проведение симптоматической терапии.
Лечение. Промывание желудка, госпитализация и проведение симптоматической терапии.
Меры предосторожности применения
Не рекомендуется в период лечения заниматься видами деятельности, требующими быстроты психомоторных реакций (в тч управлять автомобилем).
Особые указания
Кожная сыпь.
У детей риск развития тяжелых кожных высыпаний выше, чем у взрослых. По имеющимся данным частота кожных высыпаний, потребовавших госпитализации, у детей, больных эпилепсией, составляла от 1 на 300 до 1 на 100 детей.
У детей начальные проявления сыпи могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому врачи должны принимать во внимание возможность реакции детей на препарат, проявляющейся развитием сыпи и лихорадки в первые 8 нед терапии.
Кроме того, суммарный риск развития сыпи в значительной мере связан:
- с высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемой скорости повышения доз ламотриджина;
- с совместным применением с вальпроатом.
При обнаружении сыпи все пациенты (взрослые и дети) должны быть быстро осмотрены врачом. Прием ламотриджина должен быть немедленно прекращен за исключением тех случаев, когда очевидно, что развитие сыпи не связано с приемом препарата. Не рекомендуется возобновлять прием ламотриджина в случаях, когда его предшествующее назначение было отменено в связи с развитием кожной реакции, если только ожидаемый терапевтический эффект от применения препарата не превышает риск побочных эффектов.
Дегидрофолатредуктаза.
Ламотриджин является слабым ингибитором дегидрофолатредуктазы, поэтому существует вероятность вмешательства препарата в метаболизм фолатов при его длительном назначении. Однако было показано, что ламотриджин не вызывал существенных изменений концентрации гемоглобина, среднего объема эритроцитов, при длительности назначения препарата до 1 года и не снижал концентрации фолатов в эритроцитах при назначении ламотриджина длительностью до 5 лет.
Больные, принимающие другие препараты, содержащие ламотриджин.
Нельзя назначать Конвульсан больным, уже получающим какие-либо другие препараты, содержащие ламотриджин без консультации врача.
Эпилепсия.
Резкая отмена приема ламотриджина, как и других ПЭП, может спровоцировать развитие судорог. Если резкое прекращение терапии не является требованием безопасности (например при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует снижать постепенно в течение 2 нед.
В литературе имеются сообщения о том, что тяжелые судорожные приступы, включая эпилептический статус, могут привести к развитию рабдомиолиза, полиорганных нарушений и ДВС-синдрома, иногда с фатальным исходом. Подобные случаи наблюдались и при лечении больных ламотриджином.
Биполярные расстройства.
Возможность совершения суицидальных попыток является характерной особенностью биполярных расстройств, поэтому лечение таких больных должно проводиться под тщательным наблюдением.
У детей риск развития тяжелых кожных высыпаний выше, чем у взрослых. По имеющимся данным частота кожных высыпаний, потребовавших госпитализации, у детей, больных эпилепсией, составляла от 1 на 300 до 1 на 100 детей.
У детей начальные проявления сыпи могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому врачи должны принимать во внимание возможность реакции детей на препарат, проявляющейся развитием сыпи и лихорадки в первые 8 нед терапии.
Кроме того, суммарный риск развития сыпи в значительной мере связан:
- с высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемой скорости повышения доз ламотриджина;
- с совместным применением с вальпроатом.
При обнаружении сыпи все пациенты (взрослые и дети) должны быть быстро осмотрены врачом. Прием ламотриджина должен быть немедленно прекращен за исключением тех случаев, когда очевидно, что развитие сыпи не связано с приемом препарата. Не рекомендуется возобновлять прием ламотриджина в случаях, когда его предшествующее назначение было отменено в связи с развитием кожной реакции, если только ожидаемый терапевтический эффект от применения препарата не превышает риск побочных эффектов.
Дегидрофолатредуктаза.
Ламотриджин является слабым ингибитором дегидрофолатредуктазы, поэтому существует вероятность вмешательства препарата в метаболизм фолатов при его длительном назначении. Однако было показано, что ламотриджин не вызывал существенных изменений концентрации гемоглобина, среднего объема эритроцитов, при длительности назначения препарата до 1 года и не снижал концентрации фолатов в эритроцитах при назначении ламотриджина длительностью до 5 лет.
Больные, принимающие другие препараты, содержащие ламотриджин.
Нельзя назначать Конвульсан больным, уже получающим какие-либо другие препараты, содержащие ламотриджин без консультации врача.
Эпилепсия.
Резкая отмена приема ламотриджина, как и других ПЭП, может спровоцировать развитие судорог. Если резкое прекращение терапии не является требованием безопасности (например при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует снижать постепенно в течение 2 нед.
В литературе имеются сообщения о том, что тяжелые судорожные приступы, включая эпилептический статус, могут привести к развитию рабдомиолиза, полиорганных нарушений и ДВС-синдрома, иногда с фатальным исходом. Подобные случаи наблюдались и при лечении больных ламотриджином.
Биполярные расстройства.
Возможность совершения суицидальных попыток является характерной особенностью биполярных расстройств, поэтому лечение таких больных должно проводиться под тщательным наблюдением.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Lamotrigine.
Повышенная чувствительность (например. кожная сыпь. ангионевротический отек. острая крапивница. обширный зуд. изъязвление слизистой оболочки) к ламотриджину ( см «Меры предосторожности»).Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Lamotrigine.
Опыт клинических исследований.Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. частота возникновения нежелательных реакций. наблюдаемых в одном клиническом исследовании. не может напрямую сравниваться с частотой реакций в другом клиническом исследовании и может не отражать частоту. наблюдаемую на практике.
Эпилепсия.
Дополнительная терапия у взрослых пациентов с эпилепсией. Наиболее часто наблюдавшимися (≥5% и чаще. чем при применении плацебо) побочными реакциями. связанными с применением ламотриджина в качестве дополнительной терапии у взрослых пациентов. были головокружение. атаксия. сонливость. головная боль. диплопия. нечеткость зрения. тошнота. рвота и кожная сыпь. Головокружение, диплопия, атаксия, нечеткость зрения, тошнота и рвота были дозозависимыми. Головокружение. диплопия. атаксия и нечеткость зрения чаще возникали у пациентов. получавших карбамазепин с ламотриджином. чем у пациентов. получавших другие противоэпилептические ЛС с ламотриджином. Клинические данные свидетельствуют о более высокой частоте возникновения кожной сыпи. включая тяжелую форму. у пациентов. получавших совместно ламотриджин и вальпроат. чем у пациентов. не получавших вальпроат ( см «Меры предосторожности»).
Примерно 11% из 3378 взрослых пациентов. получавших ламотриджин в качестве дополнительной терапии в клинических исследованиях. прекратили лечение из-за возникновения побочных реакций. наиболее частыми из которых были кожная сыпь (3%). головокружение (2,8%) и головная боль (2,5%).
В исследовании зависимости эффекта от дозы у взрослых пациентов частота прекращения приема ламотриджина из-за головокружения, атаксии, диплопии, нечеткости зрения, тошноты и рвоты зависела от дозы ламотриджина.
Монотерапия у взрослых пациентов с эпилепсией. Наиболее часто наблюдавшимися (≥5% и чаще. чем при применении плацебо) побочными реакциями. связанными с применением ламотриджина в виде монотерапии в контролируемом исследовании у взрослых пациентов были рвота. нарушение координации. диспепсия. тошнота. головокружение. ринит. беспокойство. бессонница. инфекции. боль. снижение массы тела. боль в груди и дисменорея. Наиболее часто наблюдаемыми (≥5% и чаще. чем при применении плацебо) побочными реакциями. связанными с применением ламотриджина в период перехода на монотерапию. были головокружение. головная боль. тошнота. астения. нарушение координации. рвота. кожная сыпь. сонливость. диплопия. атаксия. случайные травмы. тремор. нечеткость зрения. бессонница. нистагм. диарея. лимфаденопатия. зуд и синусит.
Примерно 10% из 420 взрослых пациентов. получавших ламотриджин в качестве монотерапии в клинических исследованиях. прекратили лечение из-за возникновения побочных реакций. наиболее частыми из которых были кожная сыпь (4,5%). головная боль (3,1%) и астения (2,4%).
Дополнительная терапия у детей и подростков с эпилепсией. Наиболее часто (≥5% и чаще. чем при применении плацебо) у детей и подростков от 2 до 16 лет наблюдались ассоциированные с применением ламотриджина инфекции. рвота. кожная сыпь. лихорадка. сонливость. случайные травмы. головокружение. диарея. абдоминальная боль (боль в животе). тошнота. атаксия. тремор. астения. бронхит. гриппоподобный синдром и диплопия. которые не отмечались с такой же частотой в контрольной группе.
Из 339 пациентов от 2 до 16 лет с парциальными или генерализованными припадками при синдроме Леннокса-Гасто из-за развития побочных реакций. наиболее частой из которых являлась кожная сыпь. лечение прекратили 4,2% пациентов. принимавших ламотриджин. и 2,9% пациентов. принимавших плацебо.
В другом исследовании примерно 11,5% из 1081 пациента от 2 до 16 лет. получавших ламотриджин в качестве дополнительной терапии в дорегистрационных клинических исследованиях. прекратили лечение из-за развития побочных реакций. наиболее частыми из которых являлись кожная сыпь (4,4%). обострение симптомов (1,7%) и атаксия (0,6%).
Контролируемые клинические исследования дополнительной терапии ламотриджином у взрослых пациентов с эпилепсией. В таблице 3 суммированы данные о побочных реакциях, которые наблюдались в ходе плацебо-контролируемых исследований у взрослых пациентов с эпилепсией, дополнительно получавших ламотриджин. В этих исследованиях дополнительно к текущей терапии противоэпилептическими ЛС пациенты получали ламотриджин или плацебо.
Таблица 3.
Объединенные результаты плацебо-контролируемых исследований у взрослых пациентов с эпилепсией1,2.
| Система органов/побочная реакция | Частота побочных реакций, % | |
| Пациенты, получавшие дополнительно ламотриджин (n=711) | Пациенты, получавшие дополнительно плацебо (n=419) | |
| Со стороны организма в целом | ||
| Головная боль | 29 | 19 |
| Гриппоподобный синдром | 7 | 6 |
| Лихорадка | 6 | 4 |
| Абдоминальная боль | 5 | 4 |
| Боль в шее | 2 | 1 |
| Обострение симптомов (обострение судорожных припадков) | 2 | 1 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Тошнота | 19 | 10 |
| Рвота | 9 | 4 |
| Диарея | 6 | 4 |
| Диспепсия | 5 | 2 |
| Запор | 4 | 3 |
| Анорексия | 2 | 1 |
| Со стороны опорно-двигательного аппарата | ||
| Артралгия | 2 | 0 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Головокружение | 38 | 13 |
| Атаксия | 22 | 6 |
| Сонливость | 14 | 7 |
| Нарушение координации | 6 | 2 |
| Бессонница | 6 | 2 |
| Тремор | 4 | 1 |
| Депрессия | 4 | 3 |
| Беспокойство | 4 | 3 |
| Судороги | 3 | 1 |
| Раздражительность | 3 | 2 |
| Нарушение речи | 3 | 0 |
| Нарушение концентрации внимания | 2 | 1 |
| Со стороны органов дыхания | ||
| Ринит | 14 | 9 |
| Фарингит | 10 | 9 |
| Усиление кашля | 8 | 6 |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | ||
| Кожная сыпь | 10 | 5 |
| Зуд | 3 | 2 |
| Со стороны органов чувств | ||
| Диплопия | 28 | 7 |
| Нечеткость зрения | 16 | 5 |
| Нарушение зрения | 3 | 1 |
| Со стороны мочеполовой системы (только пациенты женского пола) | n=365 | n=207 |
| Дисменорея | 7 | 6 |
| Вагинит | 4 | 1 |
| Аменорея | 2 | 1 |
1 Побочные реакции, наблюдавшиеся не менее чем у 2% пациентов, получавших ламотриджин, и с большей частотой по сравнению с плацебо.
2 Пациенты в этих исследованиях получали от 1 до 3 сопутствующих противоэпилептических ЛС, таких как карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал или примидон, в дополнение к ламотриджину или плацебо. Пациенты могли сообщать о множественных нежелательных реакциях, возникавших в ходе исследования или при прекращении лечения, таким образом, пациенты могли быть включены более чем в 1 категорию.
В рандомизированном исследовании с параллельными группами. в котором плацебо сравнивали с ламотриджином в дозах 300 и 500 мг/сут. некоторые из наиболее частых нежелательных реакций. связанных с приемом ЛС. были дозозависимыми (табл. 4).
Таблица 4.
Дозозависимые побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе рандомизированного плацебо-контролируемого исследования дополнительной терапии у взрослых пациентов с эпилепсией.
| Побочная реакция | Частота побочных реакций, % | ||
| Плацебо (n=73) | Ламотриджин, 300 мг (n=71) | Ламотриджин, 500 мг (n=72) | |
| Атаксия | 10 | 10 | 281,2 |
| Нечеткость зрения | 10 | 11 | 251,2 |
| Диплопия | 8 | 241 | 491,2 |
| Головокружение | 27 | 31 | 541,2 |
| Тошнота | 11 | 18 | 251 |
| Рвота | 4 | 11 | 181 |
1 Значительно больше, чем в группе плацебо (p<0,05).
2 Значительно больше, чем в группе, получавшей ламотриджин 300 мг (p<0,05).
Общий профиль побочных реакций, ассоциированных с применением ламотриджина, был аналогичен у женщин и мужчин и не зависел от возраста. Поскольку в плацебо-контролируемых исследованиях самая большая неевропеоидная расовая подгруппа составляла всего 6% пациентов. получавших ламотриджин. данных для подтверждения предположения о распределении сообщений о побочных реакциях в соответствии с расовой принадлежностью. недостаточно. Как правило, женщины, получавшие в качестве дополнительной терапии ламотриджин или плацебо, чаще сообщали о возникновении побочных реакций, чем мужчины. Единственной побочной реакцией. связанной с применением ламотриджина. сообщения о которой от женщин поступали более чем на 10% чаще. чем от мужчин (без соответствующего разделения по половому признаку в группе плацебо). было головокружение (различие 16,5%). Частота прекращения приема ламотриджина в связи с возникновением индивидуальных (отдельных) побочных реакций у женщин и мужчин различалась незначительно.
Контролируемое исследование монотерапии у взрослых пациентов с парциальными припадками. В таблице 5 приведены побочные реакции. наблюдавшиеся в двойном слепом исследовании у пациентов с эпилепсией. получавших монотерапию ламотриджином после отмены сопутствующего карбамазепина или фенитоина. и не наблюдавшиеся с такой же частотой в контрольной группе.
Таблица 5.
Побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе контролируемого исследования монотерапии у взрослых пациентов с парциальными припадками1,2.
| Система органов/побочная реакция | Частота побочных реакций, % | |
| Ламотриджин3в качестве монотерапии (n=43) | Монотерапия низкими дозами вальпроата4 (n=44) | |
| Со стороны организма в целом | ||
| Боль | 5 | 0 |
| Инфекции | 5 | 2 |
| Боль в груди | 5 | 2 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Рвота | 9 | 0 |
| Диспепсия | 7 | 2 |
| Тошнота | 7 | 2 |
| Со стороны обмена веществ и питания | ||
| Снижение массы тела | 5 | 2 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Нарушение координации | 7 | 0 |
| Головокружение | 7 | 0 |
| Беспокойство | 5 | 0 |
| Бессонница | 5 | 2 |
| Со стороны органов дыхания | ||
| Ринит | 7 | 2 |
| Со стороны мочеполовой системы (только пациенты женского пола) | n=21 | n=28 |
| Дисменорея | 5 | 0 |
1 Побочные реакции, наблюдавшиеся по крайней мере у 5% пациентов, получавших ламотриджин, и с большей частотой, чем у получавших вальпроат.
2 Пациенты в данном исследовании были переведены на монотерапию ламотриджином или вальпроатом с дополнительной терапии карбамазепином или фенитоином. Пациенты могли сообщать о множественных нежелательных реакциях, возникавших в ходе исследования, и таким образом включены более чем в 1 категорию.
3 До 500 мг/сут.
4 1000 мг/сут.
Ниже приведены побочные реакции, отмечавшиеся с частотой более 2 и менее 5% у пациентов, получавших ламотриджин, и чаще, чем при приеме плацебо.
Со стороны организма в целом. Астения, лихорадка.
Со стороны ЖКТ. Анорексия, сухость во рту, ректальное кровотечение, пептическая язва.
Со стороны обмена веществ и питания. Периферические отеки.
Со стороны нервной системы. Амнезия. атаксия. депрессия. гипестезия. повышение либидо. снижение рефлексов/повышение рефлексов. нистагм. раздражительность. суицидальные мысли.
Со стороны дыхательной системы. Носовое кровотечение, бронхит, одышка.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Контактный дерматит, сухость кожи, повышенная потливость.
Со стороны органов чувств. Нарушения зрения.
Побочные реакции в контролируемых исследованиях по дополнительной терапии у детей и подростков с эпилепсией. В таблице 6 суммированы данные о побочных реакциях. наблюдавшихся у 339 детей и подростков с парциальными или генерализованными припадками при синдроме Леннокса-Гасто. получавших ламотриджин в дозе до 15 мг/кг/сут или максимально 750 мг/сут.
Таблица 6.
Побочные реакции в объединенных плацебо-контролируемых дополнительных исследованиях у детей и подростков с эпилепсией1.
| Система органов/побочная реакция | Частота побочных реакций, % | |
| Ламотриджин (n=168) | Плацебо (n=171) | |
| Со стороны организма в целом | ||
| Инфекции | 20 | 17 |
| Лихорадка | 15 | 14 |
| Случайные травмы | 14 | 12 |
| Абдоминальная боль | 10 | 5 |
| Астения | 8 | 4 |
| Гриппоподобный синдром | 7 | 6 |
| Боль | 5 | 4 |
| Отек лица | 2 | 1 |
| Фоточувствительность | 2 | 0 |
| Со стороны ССС | ||
| Кровотечение (геморрагия) | 2 | 1 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Рвота | 20 | 16 |
| Диарея | 11 | 9 |
| Тошнота | 10 | 2 |
| Запор | 4 | 2 |
| Диспепсия | 2 | 1 |
| Со стороны крови и лимфатической системы | ||
| Лимфаденопатия | 2 | 1 |
| Со стороны обмена веществ и питания | ||
| Отеки | 2 | 0 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Сонливость | 17 | 15 |
| Головокружение | 14 | 4 |
| Атаксия | 11 | 3 |
| Тремор | 10 | 1 |
| Эмоциональная неустойчивость | 4 | 2 |
| Нарушение походки | 4 | 2 |
| Нарушения умственной деятельности | 3 | 2 |
| Судороги | 2 | 1 |
| Повышенная возбудимость | 2 | 1 |
| Вертиго | 2 | 1 |
| Со стороны органов дыхания | ||
| Фарингит | 14 | 11 |
| Бронхит | 7 | 5 |
| Усиление кашля | 7 | 6 |
| Синусит | 2 | 1 |
| Бронхоспазм | 2 | 1 |
| Со стороны кожи | ||
| Кожная сыпь | 14 | 12 |
| Экзема | 2 | 1 |
| Зуд | 2 | 1 |
| Со стороны органов чувств | ||
| Диплопия | 5 | 1 |
| Нечеткость зрения | 4 | 1 |
| Нарушение зрения | 2 | 0 |
| Со стороны мочеполовой системы (пациенты женского и мужского пола) | ||
| Инфекции мочевыводящих путей | 3 | 0 |
1 Побочные реакции, наблюдавшиеся по крайней мере у 2% пациентов, получавших ламотриджин, и чаще, чем при приеме плацебо.
Биполярное расстройство.
Наиболее частые побочные реакции. наблюдавшиеся в ходе 2 двойных слепых плацебо-контролируемых исследований продолжительностью 18 мес в связи с применением ламотриджина в качестве монотерапии (от 100 до 400 мг/сут) у взрослых пациентов (18 лет и старше) с биполярным расстройством. приведены в таблице 7. Побочные реакции. которые наблюдались по крайней мере у 5% пациентов и чаще на этапе повышения дозы ламотриджина в этих исследованиях (когда пациенты могли принимать сопутствующие ЛС). по сравнению с периодом монотерапии. были головная боль (25%). кожная сыпь (11%). головокружение (10%). диарея (8%). нарушение сна (6%) и зуд (6%).
На этапе монотерапии в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью 18 мес 13% из 227 пациентов. получавших ламотриджин (от 100 до 400 мг/сут). 16% из 190 пациентов. получавших плацебо. и 23% из 166 пациентов. получавших литий. прекратили лечение из-за возникновения побочных реакций. наиболее частыми из которые были кожная сыпь (3%) и мания/гипомания/смешанные эпизоды измененного настроения (2%). Приблизительно 16% из 2401 пациента. принимавшего ламотриджин (от 50 до 500 мг/сут) для лечения биполярного расстройства в дорегистрационных исследованиях. прекратили терапию из-за возникновения побочных реакций. чаще всего из-за кожной сыпи (5%) и мании/гипомании/смешанных эпизодов измененного настроения (2%).
Общий профиль нежелательных реакций на ламотриджин был схож у женщин и мужчин, молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, а также у представителей разных расовых групп.
Таблица 7.
Побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе 2 плацебо-контролируемых исследований у взрослых пациентов с биполярным расстройством типа I1,2.
| Система органов/побочная реакция | Частота побочных реакций, % | |
| Ламотриджин (n=227) | Плацебо (n=190) | |
| Со стороны организма в целом | ||
| Боль в спине | 8 | 6 |
| Усталость | 8 | 5 |
| Абдоминальная боль | 6 | 3 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Тошнота | 14 | 11 |
| Запор | 5 | 2 |
| Рвота | 5 | 2 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Бессонница | 10 | 6 |
| Сонливость | 9 | 7 |
| Ксеростомия (сухость во рту) | 6 | 4 |
| Со стороны дыхательной системы | ||
| Ринит | 7 | 4 |
| Обострение кашля | 5 | 3 |
| Фарингит | 5 | 4 |
| Со стороны кожи | ||
| Кожная сыпь (легкая форма)3 | 7 | 5 |
1 Побочные реакции, наблюдавшиеся не менее чем у 5% пациентов, получавших ламотриджин, и чаще, чем при приеме плацебо.
2 Пациенты в этих исследованиях были переведены на монотерапию ламотриджином (от 100 до 400 мг/сут) или плацебо после дополнительной терапии другими психотропными ЛС. Пациенты могли сообщать о множественных нежелательных реакциях, возникавших в ходе исследования и таким образом включены более чем в 1 категорию.
3 В общих клинических исследованиях биполярных и других аффективных расстройств частота возникновения тяжелой формы кожной сыпи составляла 0,08% (1 из 1233) у взрослых пациентов. получавших ламотриджин в качестве начальной монотерапии. и 0,13% (2 из 1538) у взрослых пациентов. получавших ламотриджин в качестве дополнительной терапии ( см «Меры предосторожности»).
Другие реакции. которые наблюдались у 5% или более пациентов. но в равной степени или чаще в группе плацебо. включали головокружение. манию. головную боль. инфекции. грипп. боль. случайные травмы. диарею и диспепсию.
С частотой более 1 и менее 5% у пациентов, получавших ламотриджин, и чаще, чем при приеме плацебо, отмечались следующие побочные реакции.
Со стороны организма в целом. Лихорадка, боль в шее.
Со стороны ССС. Мигрень.
Со стороны ЖКТ. Метеоризм.
Со стороны обмена веществ и питания. Повышение массы тела, отеки.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
Со стороны нервной системы. Амнезия. депрессия. возбуждение. эмоциональная неустойчивость (лабильность). диспраксия. расстройства мышления. нарушения сна. гипестезия.
Со стороны дыхательной системы. Синусит.
Со стороны мочеполовой системы. Частое мочеиспускание.
Побочные реакции, возникавшие после резкой отмены приема ламотриджина. В 2 исследованиях поддерживающей терапии не отмечалось увеличения частоты, тяжести или типа побочных реакций у пациентов с биполярным расстройством после резкой отмены приема ламотриджина. В клинических исследованиях у пациентов с биполярным расстройством у 2 пациентов наблюдались судорожные припадки вскоре после резкой отмены приема ламотриджина. Однако наличие отягощающих факторов также могло способствовать возникновению судорожных припадков у этих пациентов с биполярным расстройством ( см «Меры предосторожности»).
Мания/гипомания/смешанные эпизоды измененного настроения. В ходе двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований биполярного расстройства типа I. в которых пациенты были переведены на монотерапию ламотриджином (от 100 до 400 мг/сут) после приема других психотропных ЛС и наблюдались в течение 18 мес. частота маниакальных. гипоманиакальных или смешанных эпизодов измененного настроения. зарегистрированных в качестве побочных реакций. составила 5% для пациентов. получавших ламотриджин (n=227). 4% для пациентов. получавших литий (n=166). и 7% для пациентов. получавших плацебо (n=190). Во всех контролируемых исследованиях биполярного расстройства суммарно побочные реакции мании (включая гипоманию и смешанные эпизоды измененного настроения) были зарегистрированы у 5% пациентов. получавших ламотриджин (n=956). 3% пациентов. получавших литий (n=280). и 4% пациентов. получавших плацебо (n=803).
Другие побочные реакции, наблюдавшиеся во всех клинических исследованиях.
Полные данные о побочных реакциях, возникавших в ходе всех клинических исследований, только некоторые из которых были плацебо-контролируемыми, собраны по 6694 пациентам, получавшим ламотриджин.
В ходе этих исследований все побочные реакции регистрировались клиническими исследователями с использованием терминологии по их собственному выбору. Для достоверной оценки доли лиц с побочными реакциями схожего типа эти реакции были сгруппированы в соответствии с модифицированной терминологией словаря сOSTART. Представленная частота побочных реакций отражает долю от 6694 пациентов, получавших ламотриджин, которые испытали событие указанного типа по крайней мере 1 раз во время его приема. Включены все зарегистрированные побочные реакции. за исключением уже перечисленных в вышеприведенных таблицах или упоминавшихся в других разделах. приведенных в слишком общих неинформативных формулировках и обоснованно не связанных с применением ламотриджина.
Побочные реакции приведены ниже по категориям систем органов и перечислены в порядке уменьшения частоты их встречаемости. используя следующие определения: часто (побочные реакции наблюдаются у не менее 1/100 пациентов). нечасто (побочные реакции наблюдаются у менее 1/100 до не менее 1/1000 пациентов). редко (нежелательные реакции наблюдаются у менее 1/1000 пациентов).
Со стороны организма в целом. Нечасто - аллергические реакции, озноб, общее недомогание.
Со стороны ССС. Нечасто - приливы крови к лицу. приливы жара (климактерический синдром). гипертония. ощущение сердцебиения. постуральная гипотензия. обморок. тахикардия. вазодилатация.
Со стороны кожи. Нечасто - акне. алопеция. гирсутизм (избыточное оволосение у женщин). макулопапулезная сыпь. изменение или потеря цвета кожи. крапивница. редко - ангионевротический отек. эритема. эксфолиативный дерматит. грибковый дерматит. опоясывающий герпес. лейкодерма. мультиформная эритема. петехиальная сыпь. пустулезная сыпь. синдром Стивенса-Джонсона. везикулезно-буллезная сыпь.
Со стороны пищеварительной системы. Нечасто - дисфагия. отрыжка. гастрит. гингивит. повышенный аппетит. повышенное слюноотделение. отклонения в функциональных печеночных пробах. язвенный стоматит. редко - желудочно-кишечное кровотечение. глоссит. кровоточивость десен. гиперплазия десен. гематемезис (кровавая рвота). геморрагический колит. гепатит. мелена. язва желудка. стоматит. отек языка.
Со стороны эндокринной системы. Редко - зоб, гипотиреоз.
Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто - экхимоз (подкожное кровоизлияние). лейкопения. редко - анемия. эозинофилия. снижение фибрина. снижение фибриногена. железодефицитная анемия. лейкоцитоз. лимфоцитоз. макроцитарная анемия. петехия. тромбоцитопения.
Со стороны обмена веществ и питания. Нечасто - повышение уровня АСТ. редко - непереносимость алкоголя. повышение уровня ЩФ. АЛТ. билирубинемия. общие отеки. повышение ГГТП. гипергликемия.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Нечасто - артрит. судороги ног. миастения. подергивания (судорожные движения). редко - бурсит. атрофия мышц. патологические переломы. контрактура сухожилий.
Со стороны нервной системы. Часто - спутанность сознания. парестезия. нечасто - акатизия. апатия. афазия. угнетение ЦНС. деперсонализация. дизартрия. дискинезия. эйфория. галлюцинации. проявление враждебности. гиперкинезия. гипертония. снижение либидо. расстройства памяти. скачкообразное мышление. двигательные расстройства. миоклонические судороги (миоклония). панические атаки. параноидальные реакции. расстройство личности (психопатия). психоз. нарушения сна. ступор. суицидальные мысли. редко - хореоатетоз. делирий. бред (бредовые идеи). дисфория. дистония. экстрапирамидный синдром. обморок (потеря сознания). большие судорожные припадки. гемиплегия. гипералгезия. гиперестезия. гипокинезия. гипотония. маниакально-депрессивные реакции. мышечные спазмы. невралгия. невроз. паралич. периферический неврит.
Со стороны органов дыхания. Нечасто - зевота; редко - икота, гипервентиляция легких.
Со стороны органов чувств. Часто - амблиопия. нечасто - нарушение аккомодации. конъюнктивит. сухость глаз. боль в ушах. светобоязнь. дисгевзия (извращение вкуса). шум в ушах. редко - глухота (тугоухость). нарушение слезоотделения. осциллопсия. паросмия. птоз. косоглазие. потеря вкуса. увеит. дефекты поля зрения.
Со стороны мочеполовой системы. Нечасто - нарушение эякуляции. гематурия. импотенция. меноррагия. полиурия. недержание мочи. редко - острая почечная недостаточность. аноргазмия. абсцесс молочной железы. неоплазия молочной железы. повышение креатинина. цистит. дизурия. эпидидимит. выделения из молочных желез. почечная недостаточность. боль в почках. никтурия. задержка мочеиспускания. неотложные позывы к мочеиспусканию.
Результаты пострегистрационного наблюдения.
В ходе применения ламотриджина в пострегистрационный период были выявлены следующие побочные реакции (не перечисленные выше в клинических исследованиях или других информационных разделах). Поскольку эти данные получены из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера. невозможно достоверно оценить их частоту возникновения или установить причинно-следственную связь с воздействием ламотриджина.
Со стороны крови и лимфатической системы. Агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, не связанная с нарушениями гиперчувствительности.
Со стороны ЖКТ. Эзофагит.
Со стороны гепатобилиарного тракта и поджелудочной железы. Панкреатит.
Со стороны иммунной системы. Волчаночноподобный синдром, васкулит.
Со стороны нижних дыхательных путей. Апноэ.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: рабдомиолиз наблюдался у пациентов с реакциями гиперчувствительности.
Со стороны нервной системы. Агрессия, обострение симптомов Паркинсона у пациентов с уже существующей болезнью Паркинсона, тики.
Нелокализованные. Прогрессирующая иммуносупрессия.