Лазаран ВМ

• Ондансетрон

Противорвотные средства || Серотонинергические средства || Блокаторы серотониновых 5HT3-рецепторов

 A04AA01 Ондансетрон.

 В сухом, защищенном от света месте, при температуре 15-25 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 3 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

 Ондансетрона гидрохлорид - белый или не совсем белый порошок, растворимый в воде и физиологическом растворе.

 По конкурентному типу высокоселективно блокирует центральные (хеморецепторы триггерной зоны, рвотный центр) и периферические серотониновые 5-HT₃-рецепторы. Подавляет рвотный рефлекс, устраняет и предупреждает рвоту, опосредованную высвобождением серотонина при применении цитостатических противобластомных средств, лучевой терапии, в послеоперационном периоде. При многократном введении замедляет перистальтику и прохождение содержимого по кишечнику.
 После в/в введения 0,15 мг/кг maxC_max составляет для возрастных групп 19-40, 61-74, 75 и более лет 102, 106 и 170 нг/мл, T₁/2 - 3,5; 4,7 и 5,5 плазменный сl - 0,381; 0,319 и 0,262 л/ч соответственно; при в/в 15-минутной инфузии 32 мг maxC_max достигает 264 нг/мл, T₁/2 - 4,1 maxC_max при в/м введении регистрируется спустя 10 мин. В ЖКТ хорошо абсорбируется. Прием пищи на 17% удлиняет период всасывания, не влияя на maxC_max и время ее наступления. Биодоступность - 56% (эффект «первого прохождения»), время достижения maxC_max (ее величина пропорциональна дозе) - 1,7 T₁/2 - 3 Связывается с белками плазмы крови на 70-76% (соответственно 10-500 нг/мл in vitro), частично проникает в эритроциты. Интенсивно подвергается превращениям (только 5% выводится с мочой в неизмененном виде). Основная часть введенной дозы гидроксилируется в печени до соединений индольного цикла, в затем конъюгирует с глюкуроновой или серной кислотами. У женщин скорость и длительность всасывания из ЖКТ, абсолютная биодоступность и показатели плазмы выше, а клиренс и уровень распределения ниже, чем у мужчин. На фоне тяжелых поражений печени плазменный клиренс снижается в 5 раз (T₁/2 - 20,6 ч), умеренных - в 2 раза (T₁/2 - 9,2 ч).

 Тошнота и рвота (профилактика и лечение) при цитотоксической химиотерапии, лучевой терапии, в послеоперационном периоде.

• R11 Тошнота и рвота
• Z51.0 Курс радиотерапии
• Z51.1 Химиотерапия по поводу новообразования
• Z98.8 Другие уточненные послехирургические состояния

 Поскольку ондансетрон метаболизируется ферментной системой печени (цитохром P450), требуется осторожность при совместном применении с индукторами изоферментов сYP2D6 и сYP3A цитохрома P450 (барбитураты, карбамазепин, гризеофульвин, закись азота, папаверин, фенилбутазон, фенитоин и, вероятно, другие гидантоины, рифампицин, толбутамид), а также с ингибиторами изоферментов P450 сYP2D6 и сYP3A (аллопуринол, антибиотики-макролиды, антидепрессанты-ингибиторы МАО, хлорамфеникол, циметидин, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, дилтиазем, дисульфирам, эритромицин, вальпроевая кислота, вальпроат натрия, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил).

 Симптомы. Усиление выраженности побочных реакций.
 Лечение. Симптоматическая терапия. Специфический антидот неизвестен.

 В/в, в/м, внутрь, ректально.
 Цитостатическая терапия: выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии. Для взрослых суточная доза составляет, как правило, 8-32 мг. Эффективность ондансетрона может быть увеличена путем разового в/в введения глюкокортикоида (например 20 мг дексаметазона) до начала химиотерапии.
 Для предупреждения отсроченной рвоты, возникающей через 24 ч после начала химио- или радиотерапии, рекомендуется продолжить прием препарата внутрь по 8 мг каждые 12 ч или ректально по 16 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней.
 Детям старше 2 лет - 5 мг/м² в/в непосредственно перед началом курса с последующим приемом внутрь в дозе 4 мг через 12 после окончания курса рекомендуется продолжать лечение по 4 мг 2 раза в день внутрь в течение 5 дней.
 Предупреждение послеоперационной тошноты и рвоты: взрослым - в разовой дозе 4 мг в/м или в/в (медленно) в начале наркоза или внутрь в дозе 16 мг за 1 ч до начала наркоза; детям старше 2 лет - только парентерально в разовой дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной в/в инъекции до или после анестезии.
 Купирование развившейся послеоперационной тошноты и рвоты: взрослым - 4 мг в/м или в/в; детям старше 2 лет - 0,1 мг/кг (до 4 мг) в/в медленно.
 В/м в один и тот же участок тела ондансетрон может быть введен в дозе, не превышающей 4 мг.
 При выраженном нарушении функций печени в значительной степени уменьшается клиренс ондансетрона, увеличивается 1/2T₁/2 из плазмы, поэтому не следует превышать суточную дозу (8 мг).

 Необходимо особое наблюдение за больными с признаками подострой непроходимости кишечника (из-за увеличения времени прохождения через толстую кишку).

 Не рекомендуется вводить в одном шприце с другими препаратами. Инъекционные формы разводят только рекомендуемыми растворами. Совместим с инфузионными растворами натрия и калия хлорида, декстрозы, маннита, Рингера. Перед их введением следует убедиться в отсутствии крупных частиц и изменений цвета (если позволяет контейнер); преципитат, содержащийся на стенках ампулы (на активность и безопасность не влияет), растворяют путем энергичного встряхивания; ампулы не автоклавируют, защищают от воздействия света.