Другие названия и синонимы
Nolvadex.Действующие вещества
- Тамоксифен (20 мг)
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
L02BA01 Тамоксифен.
Используется в лечении
Состав
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит тамоксифена (в форме цитрата) 10 или 20 мг; в блистере 10 шт., в картонной коробке 3 блистера.
Фармакологическое действие
Антиэстрогенное,.
Противоопухолевое.
Противоопухолевое.
Показания к применению
Рак молочной железы.
Способ применения и дозы
Внутрь, при раке молочной железы - 20-40 мг/сут (за 1 или 2 приема).
Побочные эффекты
Приливы, влагалищное кровотечение, гиперплазия эндометрия, зуд вульвы, диспептические расстройства, головокружение, задержка воды в организме, гиперкальциемия, тромбоцитопения, алопеция, фиброма матки, лейкопения, тромбоэмболия.
Взаимодействие
Потенцирует эффект антикоагулянтов. При сочетании с цитотоксическими средствами возможны тромбоэмболические осложнения.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Tamoxifen.
Пациентам с доказанной гиперчувствительностью к самому тамоксифену или любому из его компонентов применение противопоказано.Снижение заболеваемости раком молочной железы у женщин в группе высокого риска и женщин с DCIS.
Тамоксифен противопоказан женщинам, которым требуется сопутствующая терапия антикоагулянтами кумаринового ряда, или женщинам с тромбоз глубоких вен (ТГВ), или тромбоэмболией легочной артерии (ТЭЛА) в анамнезе.
Использование препарата Tamoxifen при кормлении грудью.
Беременность.Тамоксифен может нанести вред плоду при назначении беременной пациентке. Женщинам во время или в течение 2 мес после прекращения применения тамоксифена рекомендуется не беременеть, а также, если они сексуально активны, использовать барьерные или негормональные методы контрацепции. Даже при нарушении менструального цикла тамоксифен не вызывает бесплодия. Ожидается, что антиэстрогенные свойства тамоксифена оказывают влияние на детородную функцию. В ходе исследований детородной функции у крыс при уровнях доз, равных или ниже человеческих, наблюдались нетератогенные изменения скелета (признаны обратимыми). Кроме того, по результатам исследований фертильности у крыс, а также исследований тератологии кроликов с использованием доз, равных или ниже тех, которые используются у людей, видны более низкие показатели имплантации эмбриона и более высокие показатели гибели плода или задержки внутриутробного роста, а также (у некоторых детенышей крыс по сравнению с данными исторического контроля) более медленная выработка условных рефлексов. Отдельным беременным мартышкам в период органогенеза или во второй половине беременности давали по 10 мг/кг/сут (примерно в 2 раза больше максимальной рекомендуемой суточной дозы для человека в расчете на мг/м2). Никаких деформаций при этом не наблюдалось; хотя доза была достаточно высокой, чтобы прервать беременность у некоторых животных, у тех из них, у кого беременность сохранилась, никаких признаков тератогенных пороков развития обнаружено не было.
В моделях развития репродуктивного тракта плода у грызунов тамоксифен (в дозах от 0,002 до 2,4 раз превышающих МРДЧ в расчете на мг/м2) вызывал у обоих полов изменения, сходные с изменениями, вызываемыми эстрадиолом, этинилэстрадиолом и диэтилстилбэстролом. Хотя клиническая значимость указанных изменений неизвестна, некоторые из них, особенно вагинальный аденоз, аналогичны тем, которые наблюдаются у молодых женщин, подвергавшихся воздействию диэтилстилбэстрола внутриутробно и имеющих риск развития светлоклеточной аденокарциномы влагалища или шейки матки в соотношении 1:1000. На сегодняшний день факт того, что внутриутробное воздействие тамоксифена приводит к вагинальному аденозу или светлоклеточной аденокарциноме влагалища или шейки матки у молодых женщин, не доказан. При этом лишь небольшое число молодых женщин подвергалось воздействию тамоксифена внутриутробно; еще меньшее их число наблюдалось достаточно долго (до 15-20 лет), чтобы определить, может в результате такого воздействия возникнуть вагинальная или цервикальная неоплазия или нет.
Никаких контролируемых исследований надлежащего уровня по применению тамоксифена у беременных женщин не проводилось. Сообщалось о небольшом количестве случаев вагинальных кровотечений, самопроизвольных абортов, врожденных дефектов и гибели плода у беременных женщин. Если тамоксифен применяется во время беременности, либо беременность наступает во время или в течение примерно двух месяцев после прекращения приема препарата, пациентку следует предупредить о потенциальных рисках для плода, включая потенциальный долгосрочный риск развития синдрома, подобного синдрому сухого глаза.
Кормление грудью.
Сообщалось, что тамоксифен подавляет лактацию. Результаты 2 плацебо-контролируемых исследований с участием более 150 женщин показали, что в раннем послеродовом периоде тамоксифен существенно подавляет выработку молока. В ходе обоих исследований тамоксифен вводили в течение 24 ч после родов в течение 5-18 дней. Влияние тамоксифена на характер выработки молока неизвестно.
Данные о том, проникает тамоксифен в грудное молоко или нет, отсутствуют. Данные о влиянии тамоксифена на грудного ребенка или животных, находящихся на грудном вскармливании, в случае его выделения с грудным молоком отсутствуют. При этом прямое неонатальное воздействие тамоксифена на мышей и крыс (не через грудное молоко) вызвало: 1) поражения репродуктивного тракта у самок грызунов (аналогичные тем, которые наблюдаются у людей после внутриутробного воздействия диэтилстилбэстрола) и 2) функциональные дефекты репродуктивного тракта у самцов грызунов, такие как атрофия яичек и остановка сперматогенеза.
Выделяется тамоксифен с грудным молоком или нет, неизвестно. При применении тамоксифена кормящими матерями, из-за возможности возникновения серьезных побочных реакций у грудных детей, следует прекратить грудное вскармливание.
|
|
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Tamoxifen.
Неблагоприятные побочные действия при применении тамоксифена относительно легкие, прекращения применения пациентками с раком молочной железы требуют редко.В результате дельнейших клинических исследований удалось получить дополнительную информацию. Которая лучше отражает частоту возникновения неблагоприятных побочных действий при применении тамоксифена в сравнении с применением плацебо.
Метастатический рак молочной железы.
Отмечалось усиление боли в костях и опухолях, а также локальное обострение заболевания, что иногда связано с хорошим ответом опухоли на лечение. Пациенткам с усилением болей в костях могут потребоваться дополнительные анальгетики. У пациенток с заболеваниями мягких тканей может отмечаться внезапное увеличение размеров уже существующих поражений. Иногда сопровождающееся выраженной эритемой внутри и вокруг поражений и/или появлением новых поражений. Боль в костях или обострение заболевания наблюдаются вскоре после начала применения тамоксифена; как правило, они быстро проходят.
У пациенток, получающих тамоксифен для лечения метастатического рака молочной железы, наиболее частым его нежелательным действием являются приливы жара.
Другие редко наблюдаемые побочные действия включают гиперкальциемию. Периферические отеки. Отвращение к пище. Зуд вульвы. Депрессию. Головокружение. Предобморочное состояние. Головную боль. Истончение волос и/или частичную потерю волос. А также сухость влагалища.
Женщины в пременопаузе.
В таблице 5 обобщены данные о частоте побочных действий. Зарегистрированных с частотой ≥2% в ходе клинических исследований (Ingle. Pritchard. вuchanan). В их ходе сравнивались эффект применения тамоксифена и овариальной абляции пациентками в пременопаузе с метастатическим раком молочной железы.
Таблица 5.
| Неблагоприятные побочные реакции1 | Тамоксифен Все реакции % женщин, n=104 | Овариальная абляция Все реакции % женщин, n = 100 |
| Румянец | 33 | 46 |
| Отсутствие менструаций | 16 | 69 |
| Изменение менструального цикла | 13 | 5 |
| Олигоменорея | 9 | 1 |
| Боль в костях | 6 | 6 |
| Нарушение менструального цикла | 6 | 4 |
| Тошнота | 5 | 4 |
| Кашель/покашливание | 4 | 1 |
| Отек | 4 | 1 |
| Патологическая усталость | 4 | 1 |
| Боль в опорно-двигательном аппарате | 3 | 0 |
| Болевое ощущение | 3 | 4 |
| Киста(ы) яичника | 3 | 2 |
| Депрессия | 2 | 2 |
| Колики в животе | 1 | 2 |
| Потеря аппетита | 1 | 2 |
1У некоторых женщин наблюдалось более одной побочной реакции.
Рак молочной железы у мужчин.
Мужчинами с раком молочной железы тамоксифен переносится хорошо. Данные публикаций и описаний клинических случаев свидетельствуют о том, что профиль безопасности тамоксифена у мужчин схож с таковым у женщин. Причиной прекращения терапии тамоксифеном у мужчин были потеря либидо и импотенция. Кроме того, у получавших тамоксифен мужчин с олигоспермией, оказались повышенными уровни ЛТГ, ФСГ, тестостерона и эстрогена. Существенных клинических изменений не зафиксировано.
Адъювантный рак молочной железы.
В ходе исследования NSABP в-14 женщины с раком молочной железы без поражения подмышечных лимфатических узлов были рандомизированы в группы. В течение 5 лет получавших тамоксифен по 20 мг/сут или плацебо после первичной операции. Зарегистрированные побочные действия представлены в таблице 6 (среднее наблюдение - приблизительно 6,8 года). По результатам видно. Что такие эффекты чаще наблюдались при применении тамоксифена. Чем при применении плацебо. Частота возникновения приливов жара (64% против 48%), выделений из влагалища (30% против 15%) и нерегулярных менструаций (25% против 19%) при применении тамоксифена была выше, чем при применении плацебо. Все остальные побочные действия в обеих группах лечения возникали с одинаковой частотой, за исключением тромботических (чаще - у получавших тамоксифен в течение 5 лет, 1,7% по сравнению с 0,4%). Два пациента, получавших тамоксифен, у которых развились тромботические побочные эффекты, умерли.
Таблица 6.
| Исследование NSABP в-14 | ||
| Неблагоприятная реакция | % женщин | |
| Тамоксифен, n=1422 | Плацебо, n=1437 | |
| Приливы жара | 64 | 48 |
| Задержка жидкости | 32 | 30 |
| Выделения из влагалища | 30 | 15 |
| Тошнота | 26 | 24 |
| Нерегулярные менструации | 25 | 19 |
| Потеря веса (>5%) | 23 | 18 |
| Изменения на коже | 19 | 15 |
| Повышенная АСТ | 5 | 3 |
| Повышенный билирубин | 2 | 1 |
| Повышенный креатинин | 2 | 1 |
| Тромбоцитопения1 | 2 | 1 |
| Тромботические побочные эффекты | ||
| ТГВ | 0,8 | 0,2 |
| ТЭЛА | 0,5 | 0,2 |
| Поверхностный флебит | 0,4 | 0,0 |
1Определяется как количество тромбоцитов <100 000/мм3.
В ходе проведенного ECOG исследования адъювантной терапии рака молочной железы женщинам после мастэктомии в течение 2 лет назначали тамоксифен или плацебо. Тамоксифен продемонстрировал значительно более высокую частоту приливов жара (19% по сравнению с 8% в группе плацебо), чем плацебо. Частота всех остальных побочных действий в обеих группах лечения была одинаковой. За исключением тромбоцитопении. Частота которой при применении тамоксифена составила 10% по сравнению с 3% при применении плацебо (наблюдение пограничной статистической значимости).
В ходе других адъювантных исследований, Торонто и NATO, пациентки получали либо тамоксифен, либо ничего. В исследовании, проведенном в Торонто, приливы жара наблюдались у 29% пациенток в группе тамоксифена, а в группе, не получавшей лечения, - у 1% пациенток. По результатам исследования NATO, приливы жара и вагинальные кровотечения наблюдались у 2,8% и 2,0% женщин соответственно в группе тамоксифена, а в группе, не получавшей лечения, - у 0,2% женщин в каждом случае.
Исследование адъювантной терапии анастрозолом. Сравнительное исследование применения анастрозола и тамоксифена при адъювантной терапии рака молочной железы на ранней стадии ( см Клинические исследования).
При средней продолжительности последующего наблюдения 33 мес применение анастрозола совместно с тамоксифеном всеми пациентками. А также субпопуляцией с положительным статусом гормональных рецепторов. Никакого особого эффекта не дало. Если сравнивать с применением только тамоксифена. Указанная группа лечения была из исследования исключена. Медианная продолжительность адъювантного лечения, проведенного с целью оценки безопасности приема препарата, составила 59,8 мес и 59,6 мес для получавших анастрозол по 1 мг и тамоксифен по 20 мг соответственно.
Побочные действия, возникавшие с частотой не <5% в обеих группах лечения как во время, так и в течение 14 дней после окончания лечения, представлены в таблице 7.
Побочные действия, проявлявшиеся с частотой не менее 5% в любой из групп лечения во время или в течение 14 дней после окончания лечения.
Таблица 7.
| Система организма и побочное действие в предпочтительной терминологии сOSTART1 | Анастрозол 1 мг, N=3092 | Тамоксифен 20 мг, N=3094 |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | ||
| Астения | 575 (19) | 544 (18) |
| Болевое ощущение | 533 (17) | 485 (16) |
| Боль в пояснице | 321 (10) | 309 (10) |
| Головная боль | 314 (10) | 249 (8) |
| Боль в животе | 271 (9) | 276 (9) |
| Инфекция | 285 (9) | 276 (9) |
| Случайная травма | 311 (10) | 303 (10) |
| Гриппоподобный синдром | 175 (6) | 195 (6) |
| Боль в груди | 200 (7) | 150 (5) |
| Новообразование | 162 (5) | 144 (5) |
| Киста | 138 (5) | 162 (5) |
| Нарушения со стороны сердца и сосудов | ||
| Расширение кровеносных сосудов | 1104 (36) | 1264 (41) |
| Гипертония | 402 (13) | 349 (11) |
| Желудочно-кишечные нарушения | ||
| Тошнота | 343 (11) | 335 (11) |
| Запор | 249 (8) | 252 (8) |
| Диарея | 265 (9) | 216 (7) |
| Расстройство пищеварения | 206 (7) | 169 (6) |
| Нарушение работы ЖКТ | 210 (7) | 158 (5) |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | ||
| Лимфатический отек | 304 (10) | 341 (11) |
| Анемия | 113 (4) | 159 (5) |
| Нарушения метаболизма и питания | ||
| Периферический отек | 311 (10) | 343 (11) |
| Увеличение веса | 285 (9) | 274 (9) |
| Гиперхолестеринемия | 278 (9) | 108 (3,5) |
| Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани | ||
| Артрит | 512 (17) | 445 (14) |
| Артралгия | 467 (15) | 344 (11) |
| Остеопороз | 325 (11) | 226 (7) |
| Перелом | 315 (10) | 209 (7) |
| Боль в костях | 201 (7) | 185 (6) |
| Артроз | 207 (7) | 156 (5) |
| Заболевание суставов | 184 (6) | 160 (5) |
| Мышечная боль | 179 (6) | 160 (5) |
| Нарушения со стороны нервной системы | ||
| Депрессия | 413 (13) | 382 (12) |
| Бессонница | 309 (10) | 281 (9) |
| Головокружение | 236 (8) | 234 (8) |
| Тревожное расстройство | 195 (6) | 180 (6) |
| Парестезия | 215 (7) | 145 (5) |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | ||
| Фарингит | 443 (14) | 422 (14) |
| Усиление кашля | 261 (8) | 287 (9) |
| Одышка | 234 (8) | 237 (8) |
| Синусит | 184 (6) | 159 (5) |
| Бронхит | 167 (5) | 153 (5) |
| Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | ||
| Сыпь | 333 (11) | 387 (13) |
| Потоотделение | 145 (5) | 177 (6) |
| Нарушения со стороны органов чувств | ||
| Катаракта уточненная | 182 (6) | 213 (7) |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей, нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез | ||
| Лейкорея | 86 (3) | 286 (9) |
| Инфекция мочевыводящих путей | 244 (8) | 313 (10) |
| Боль в груди | 251 (8) | 169 (6) |
| Новообразование молочной железы | 164 (5) | 139 (5) |
| Вульвовагинит | 194 (6) | 150 (5) |
| Вагинальное кровотечение2 | 122 (4) | 180 (6) |
| Вагинит | 125 (4) | 158 (5) |
COSTART - Словарь кодовых терминов для побочных реакций.
N - число пациенток, проходивших лечение.
1У пациентки могло фиксироваться более одного эффекта, в тч более одного - в одной и той же системе организма.
2Вагинальное кровотечение без дальнейшей диагностики.
Комбинированная терапия прекращена в силу отсутствия эффективности в течение 33 мес наблюдения.
С учетом известных фармакологических свойств и профилей побочных действий 2 препаратов был проведен перспективный анализ ( см таблицу 8).
Таблица 8.
Доля (%) пациентов с заранее уточненными побочными эффектами в ходе исследования адъювантной терапии анастрозолом1 .
| Неблагоприятная реакция | Анастрозол, N=3092, % | Тамоксифен, N=3094, % | Отношение рисков4 | 95% ДИ4 |
| Приливы жара | 1104 (36) | 1264 (41) | 0,80 | 0,73-0,89 |
| Побочные эффекты со стороны опорно-двигательного аппарата2 | 1100 (36) | 911 (29) | 1,32 | 1,19-1,47 |
| Патологическая усталость/астения | 575 (19) | 544 (18) | 1,07 | 0,94-1,22 |
| Перемены настроения | 597 (19) | 554 (18) | 1,10 | 0,97-1,25 |
| Тошнота и рвота | 393 (13) | 384 (12) | 1,03 | 0,88-1,19 |
| Все переломы | 315 (10) | 209 (7) | 1,57 | 1,30-1,88 |
| Переломы позвоночника, бедра или запястья | 133 (4) | 91 (3) | 1,48 | 1,13-1,95 |
| Переломы запястья/лучевой кости типичные | 67 (2) | 50 (2) | - | - |
| Переломы позвоночника | 43 (1) | 22 (1) | - | - |
| Переломы бедра | 28 (1) | 26 (1) | - | - |
| Катаракта | 182 (6) | 213 (7) | 0,85 | 0,69-1,04 |
| Вагинальное кровотечение | 167 (5) | 317 (10) | 0,50 | 0,41-0,61 |
| Ишемическая болезнь сердца | 127 (4) | 104 (3) | 1,23 | 0,95-1,60 |
| Выделения из влагалища | 109 (4) | 408 (13) | 0,24 | 0,19-0,30 |
| Венозные тромбоэмболические побочные эффекты | 87 (3) | 140 (5) | 0,61 | 0,47-0,80 |
| ТГВ | 48 (2) | 74 (2) | 0,64 | 0,45-0,93 |
| Побочные эффекты | - | - | - | - |
| Ишемическое цереброваскулярное нарушение | 62 (2) | 88 (3) | 0,70 | 0,50-0,97 |
| Рак тела матки3 | 4 (0,2) | 13 (0,6) | 0,31 | 0,10-0,94 |
1Пациентки с несколькими побочными эффектами в одной и той же категории учитываются в ней только 1 раз.
2Симптомы заболеваний суставов, включая заболевания суставов, артрит, артроз и артралгию.
3Процентные значения рассчитаны по числу пациенток с изначально неповрежденной маткой.
4Отношения рисков <1,00 - в пользу анастрозола, а коэффициенты >1,00 - в пользу тамоксифена.
У получавших анастрозол наблюдалось увеличение частоты заболеваний суставов (включая артрит, артроз и артралгию) по сравнению с получавшими тамоксифен. У получавших анастрозол наблюдалось увеличение частоты всех переломов (в частности, переломов позвоночника, бедра и запястья) (315 (10%) по сравнению с получавшими тамоксифен (209 (7%). У получавших анастрозол фиксировалось снижение частоты приливов жара. Вагинальных кровотечений. Выделений из влагалища. Рака эндометрия. Венозных тромбоэмболических и ишемических цереброваскулярных нарушений по сравнению с получавшими тамоксифен.
У получавших тамоксифен наблюдалось снижение гиперхолестеринемии (108 (3,5%) по сравнению с получавшими анастрозол (278 (9%). Стенокардия была зафиксирована у 71 (2,3%) пациентки в группе анастрозола и у 51 (1,6%) пациентки в группе тамоксифена; инфаркт миокарда - у 37 (1,2%) пациенток в группе анастрозола и у 34 (1,1%) - в группе тамоксифена.
Результаты дополнительного исследования костной ткани в рамках адъювантного исследования на 12 и 24 мес продемонстрировали. Что по сравнению с исходным уровнем у получавших анастрозол наблюдалось среднее снижение МПКТ поясничного отдела позвоночника и общей МПКТ тазовой кости. По сравнению с исходным уровнем у получавших тамоксифен наблюдалось среднее увеличение МПКТ поясничного отдела позвоночника и общей минеральной плотности бедренной кости.
Протоковый рак in situ (DCIS).
Тип и частота побочных действий по результатам исследования NSABP в-24 соответствовали типу и частоте эффектов, фиксировавшихся в ходе других исследований адъювантной терапии с применением тамоксифена.
Снижение заболеваемости раком молочной железы у женщин в группе высокого риска.
В ходе исследования NSABP P-1 наблюдалось увеличение 5 серьезных побочных действий в группе тамоксифена: рак тела матки (33 случая в группе тамоксифена по сравнению с 14 в группе плацебо). ТЭЛА (18 случаев в группе тамоксифена по сравнению с 6 в группе плацебо). ТГВ (30 случаев в группе тамоксифена по сравнению с 19 в группе плацебо). Инсульт (34 случая в группе тамоксифена по сравнению с 24 в группе плацебо). Образование катаракты (540 случаев в группе тамоксифена против 483 в группе плацебо) и хирургическое удаление катаракты (101 случай в группе тамоксифена по сравнению с 63 в группе плацебо) ( см «Меры предосторожности» и «Фармакология»).
В таблице 9 представлены по группам лечения побочные эффекты, наблюдавшиеся в ходе исследования NSABP P-1. Показаны только те побочные эффекты, которые чаще наблюдались при применении тамоксифена, чем при применении плацебо.
Таблица 9.
| Неблагоприятная реакция | Исследование NSABP P-1 Все побочные эффекты, % женщин | |
| Тамоксифен, N=6681 | Плацебо, N=6707 | |
| Симптомы, о которых сообщали сами пациенты | N=64411 | N=64691 |
| Приливы жара | 80 | 68 |
| Выделения из влагалища | 55 | 35 |
| Вагинальное кровотечение | 23 | 22 |
| Отклонения лабораторных показателей от нормы | N=65202 | N=65352 |
| Уменьшилось количество тромбоцитов | 0,7 | 0,3 |
| Неблагоприятные реакции | N=64923 | N=64843 |
| Прочие виды токсичности | ||
| Настроение | 11,6 | 10,8 |
| Инфекция/сепсис | 6,0 | 5,1 |
| Запор | 4,4 | 3,2 |
| Алопеция | 5,2 | 4,4 |
| Кожные нарушения | 5,6 | 4,7 |
| Аллергия | 2,5 | 2,1 |
1Число по Опросникам качества жизни.
2Число по формам учета наблюдения за лечением.
3Число по формам учета побочных реакций на лекарственные препараты.
В ходе исследования NSABP P-1 15,0 и 9,7% участниц, получавших тамоксифен и плацебо соответственно, выбыли из исследования по медицинским причинам. Медицинские причины отказа от применения тамоксифена и плацебо соответственно приводятся ниже: приливы жара (3,1 по сравнению с 1,5%) и выделения из влагалища (0,5 по сравнению с 0,1%).
В ходе исследования NSABP P-1 8,7 и 9,6% участниц, получавших тамоксифен и плацебо соответственно, отказались от участия по немедицинским причинам.
В ходе исследования NSABP P-1 приливы жара любой степени тяжести наблюдались у 68% получавших плацебо и у 80% получавших тамоксифен. Сильные приливы жара наблюдались у 28% получавших плацебо, а также у 45% получавших тамоксифен. Выделения из влагалища наблюдались у 35 и 55% получавших плацебо и тамоксифен соответственно; в тяжелой форме - у 4,5 и 12,3% соответственно. Различий по частоте влагалищных кровотечений между группами лечения не наблюдалось.
Дети с псевдогипопаратиреоидным синдромом.
Средний объем матки после 6 мес лечения увеличился, а к концу годичного исследования удвоился. Причинно-следственная связь не установлена. Однако. Поскольку у получавших тамоксифен взрослых пациенток отмечался рост заболеваемости эндометриальной аденокарциномой и саркомой матки. Для оценки долгосрочных эффектов за получавшими тамоксифен пациентками с псевдогипопаратиреоидным синдромом рекомендуется продолжать наблюдать. Безопасность и эффективность применения тамоксифена девочками в возрасте от 2 до 10 лет с псевдогипопаратиреоидным синдромом и преждевременным половым созреванием по истечении года лечения не изучались. Долгосрочные последствия применения тамоксифена у девочек не выявлены.
Опыт пострегистрационного применения.
Менее часто сообщаемыми побочными реакциями являются вагинальные кровотечения, выделения из влагалища, нарушения менструального цикла, кожная сыпь и головные боли. Обычно такие нарушения не настолько серьезны, чтобы требовать снижения дозировки или прекращения лечения. При терапии тамоксифеном сообщалось об очень редких случаях мультиформной эритемы. Синдрома Стивенса-Джонсона. Буллезного пемфигоида. Интерстициального пневмонита. А также о редких случаях реакций гиперчувствительности. Включая ангионевротический отек. В некоторых из указанных случаев время до начала заболевания составляло более одного года. В редких случаях с получением тамоксифена может быть связано повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови. В некоторых случаях - при панкреатите ( см Взаимодействие с ЛС и влияние тамоксифена на результаты лабораторных исследований).