|
|
Другие названия и синонимы
Alprostan.Действующие вещества
- Алпростадил (0.1 мг)
Фармакологическая группа
ATX код
C01EA01 Алпростадил.
Используется в лечении
- Q23.2 Врожденный митральный стеноз
- Q23.0 Врожденный стеноз аортального клапана
- Q22.4 Врожденный стеноз трехстворчатого клапана
- Q21.3 Тетрада Фалло
- M35.9 Системные поражения соединительной ткани неуточненные
- M34 Системный склероз
- I99 Другие и неуточненные нарушения системы кровообращения
- I79 Поражения артерий, артериол и капилляров при болезнях, классифицированных в других рубриках
- I77.1 Сужение артерий
- I73.9 Болезнь периферических сосудов неуточненная
- I73.1 Облитерирующий тромбангиит [болезнь Бюргера]
- I73.0 Синдром Рейно
Состав
1 ампула с 0,2 мл концентрата для инфузий (на абсолютном спирте) содержит алпростадила 0,1 мг; в коробке 10 ампул.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Сосудорасширяющее, антиагрегационное, ангиопротективное.
Сосудорасширяющее, антиагрегационное, ангиопротективное.
Фармакодинамика
Улучшает микроциркуляцию и периферическое кровообращение, расширяет артерии, артериолы и расслабляет сфинктеры прекапилляров; улучшает реологические свойства крови, повышает пластичность эритроцитов; оказывает влияние на гемокоагуляцию, уменьшая адгезию и агрегацию тромбоцитов. Обладает фибринолитическим эффектом. Оказывает антиатерогенное действие, замедляя активацию нейтрофилов, чрезмерную пролиферацию клеток сосудистой стенки. Усиливает коллатеральный кровоток. В системной и легочной циркуляции действует вазодилатационно. Способствует увеличению кровотока в кавернозных телах.
Снижает ОПСС, АД, рефлекторно увеличивает ЧСС, что приводит к росту сердечного выброса. Стимулирует гладкую мускулатуру кишечника, мочевого пузыря и матки; подавляет секрецию желудочного сока.
Снижает ОПСС, АД, рефлекторно увеличивает ЧСС, что приводит к росту сердечного выброса. Стимулирует гладкую мускулатуру кишечника, мочевого пузыря и матки; подавляет секрецию желудочного сока.
Фармакокинетика
Метаболизируется в легких до 60-90% (при однократном введении) путем ферментного окисления с образованием трех биологически активных метаболитов: 15-кето-PGE1, 15-кето−13,14-дигидро- PGE1 и 13,14-дигидро-PGE1 (PGE0). Кетометаболиты обладают более низким по сравнению с алпростадилом биологическим эффектом, метаболит 13,14-дигидро-PGE1 (PGE0) обладает сравнимым с PGE1 действием, но действует длительнее. 1/2T1/2 PGE1 составляет 10 с, а PGE0 - 1 мин (альфа-фаза) и 30 мин (бета-фаза). Основные метаболиты выводятся с мочой - 88% и калом - 12%.
Показания к применению
Хронические облитерирующие заболевания артерий конечностей III-IV стадии (по классификации Фонтейна). Сопровождающиеся болями в состоянии покоя или трофическими изменениями: облитерирующий эндартериит с тяжелой перемежающейся хромотой (если не показано хирургическое вмешательство). Атеросклероз артерий конечностей. Диабетическая ангиопатия. Болезнь Бюргера. Синдром Рейно с трофическими нарушениями. Васкулит при системной склеродермии. Нарушения периферического кровообращения в результате воздействия сверхпредельной вибрации. Врожденные дуктусзависимые пороки сердца у новорожденных (для временного поддержания функционирования артериального протока до проведения реконструктивной кардиохирургической операции).
Противопоказания
|
|
При беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
При хронических облитерирующих заболеваниях артерий нижних конечностей у взрослых: в/в, капельно, не менее 2 50-200 мкг (на 100-500 мл физиологического или 5% раствора глюкозы) 1 раз сутки, при более тяжелых состояниях - 50-100 мкг 2 раза в сутки. Рекомендуемое разбавление: 1 ампулу препарата (0,2 мл) разводят в 9,8 мл 5% раствора глюкозы и получают концентрацию 100 мкг в 10 мл раствора; полученный раствор разводят в 100-500 мл инфузионного раствора (изотонический раствор хлорида натрия или 5% раствор глюкозы). Курс лечения - 14 дней, при хорошем эффекте лечение продолжают еще 7-14 дней, общий курс - не более 4 нед. При отсутствии эффекта в течение первых 2 нед лечение следует прекратить. При врожденных дуктусзависимых пороках сердца у новорожденных: в/в (через крупные вены или через пупочную артерию непосредственно в устье артериального протока), капельно. Начальная скорость введения - 0,01-0,05 мкг/кг/мин. При достижении терапевтического эффекта дозу снижают до минимальной поддерживающей - 0,01-0,02 мкг/кг/мин. При необходимости доза может быть повышена до 0,1 мкг/кг/мин.
Побочные эффекты
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость, гипертонус мышц шеи, повышенная раздражительность.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипотензия, тахикардия, приступ стенокардии, AV- блокада, лейкоцитоз, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, кровотечение, гиперкапния.
Со стороны респираторной системы. Брадипноэ или тахипноэ.
Со стороны органов ЖКТ. Ощущение дискомфорта в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз.
Прочие. Чувство недомогания, усиление потоотделения; возможна отечность конечности, в вену которой проводится инфузия; гипертермия, гипотермия, аллергические реакции; обратимый гиперостоз трубчатых костей (при длительном - более 4 нед - лечении); увеличение титра с-реактивного белка, повышение уровня калия в крови, гипербилирубинемия, гематурия; шок, снижение функции почек, анурия, гипогликемия, тахифилаксия.
При появлении побочных эффектов дозу препарата следует снизить.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипотензия, тахикардия, приступ стенокардии, AV- блокада, лейкоцитоз, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, кровотечение, гиперкапния.
Со стороны респираторной системы. Брадипноэ или тахипноэ.
Со стороны органов ЖКТ. Ощущение дискомфорта в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз.
Прочие. Чувство недомогания, усиление потоотделения; возможна отечность конечности, в вену которой проводится инфузия; гипертермия, гипотермия, аллергические реакции; обратимый гиперостоз трубчатых костей (при длительном - более 4 нед - лечении); увеличение титра с-реактивного белка, повышение уровня калия в крови, гипербилирубинемия, гематурия; шок, снижение функции почек, анурия, гипогликемия, тахифилаксия.
При появлении побочных эффектов дозу препарата следует снизить.
Взаимодействие
Усиливает действие антикоагулянтов, гипотензивных средств, антиагрегантов и вазодилататоров.
Фармацевтически несовместим с другими растворами (за исключением физиологического, 5 или 10% растворов глюкозы).
Фармацевтически несовместим с другими растворами (за исключением физиологического, 5 или 10% растворов глюкозы).
Передозировка
Симптомы. Снижение АД, покраснение кожных покровов, слабость.
Лечение. Прекращение инфузии; при угнетении дыхательного центра у новорожденных необходимо проведение ИВЛ.
Лечение. Прекращение инфузии; при угнетении дыхательного центра у новорожденных необходимо проведение ИВЛ.
Меры предосторожности применения
При в/в введении возможно развитие флебита (проксимальнее места введения). Это, как правило, не является причиной для прекращения лечения: признаки воспаления исчезают через несколько часов после прекращения инфузии или изменении места введения, специфического лечения в подобных случаях не требуется. Катетеризация центральной вены позволяет снизить частоту проявления данного побочного действия. Количество нежелательных реакций возрастает в зависимости от концентрации и скорости проведения инфузии. Увеличение объема инфузии следует ограничивать у больных с выраженной сердечной недостаточностью (риск развития отека легких и остановки сердца). Следует соблюдать осторожность у больных с артериальной гипертензией; у пожилых больных с инсулинзависимым сахарным диабетом (особенно при обширном поражении сосудов), при назначении новорожденным в случае брадипноэ, артериальной гипотензии, тахикардии и гипертермии.
При лечении необходимо контролировать гемодинамические параметры, КЩС, биохимические показатели и параметры свертывающей системы крови. Обязательным условием применения у новорожденных является наличие возможности проведения ИВЛ. Препарат следует использовать под тщательным врачебным контролем.
Пациенты с ИБС, почечной недостаточностью (креатинин сыворотки более 1,5 мг/л) должны находиться под наблюдением в стационаре во время лечения и в течение 1 дня после прекращения лечения. Во избежание появления симптомов гипергидратации объем вводимой жидкости не должен превышать 50-100 мл в день. Необходимо динамическое наблюдение за состоянием пациента (контроль АД, ЧСС), при необходимости - контроль массы тела, баланса жидкости, измерение центрального венозного давления или эхокардиография.
У больных на гемодиализе лечение препаратом следует проводить в постдиализном периоде.
У больных с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей применение препарата является частью комплексного лечения, а клинический эффект может проявляться после окончания курса лечения.
При лечении необходимо контролировать гемодинамические параметры, КЩС, биохимические показатели и параметры свертывающей системы крови. Обязательным условием применения у новорожденных является наличие возможности проведения ИВЛ. Препарат следует использовать под тщательным врачебным контролем.
Пациенты с ИБС, почечной недостаточностью (креатинин сыворотки более 1,5 мг/л) должны находиться под наблюдением в стационаре во время лечения и в течение 1 дня после прекращения лечения. Во избежание появления симптомов гипергидратации объем вводимой жидкости не должен превышать 50-100 мл в день. Необходимо динамическое наблюдение за состоянием пациента (контроль АД, ЧСС), при необходимости - контроль массы тела, баланса жидкости, измерение центрального венозного давления или эхокардиография.
У больных на гемодиализе лечение препаратом следует проводить в постдиализном периоде.
У больных с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей применение препарата является частью комплексного лечения, а клинический эффект может проявляться после окончания курса лечения.
Особые указания
Раствор рекомендуется использовать ex tempore. Приготовленный раствор можно хранить не более 24 ч при температуре 2-8°C.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре 1-5 °C (не замораживать).
Приготовленный раствор - не более 24.
Хранить в недоступном для детей месте.
Приготовленный раствор - не более 24.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Alprostadil.
Концентрат/лиофилизат для приготовления раствора для инфузий. Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью. В неонаталогии: угнетение функции дыхания, респираторный дистресс-синдром, состояние спонтанного стойко-открытого артериального протока.Лиофилизат для приготовления раствора для внутрикавернозного введения. Гиперчувствительность. предрасположенность к длительной эрекции (серповидно-клеточная анемия. в тч при подозрении. множественная миелома. лейкемия ). анатомические деформации полового члена (ангуляция. кавернозный фиброз. болезнь Пейрони). стриктура мочеиспускательного канала. гипоспадия. возраст до 18 лет и старше 75 лет (отсутствует опыт применения у этих групп пациентов). мужчинам. которым противопоказана или не рекомендуется половая жизнь. наличие имплантата полового члена.
Побочные эффекты компонентов
|
|
Побочные эффекты Alprostadil.
При инфузионном введении.Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль. головокружение. парестезия. судорожный синдром. повышенная утомляемость. чувство недомогания. нарушение чувствительности кожи и слизистых. редко - спутанность сознания. психоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): понижение АД. тахикардия. кардиалгия. нарушения сердечного ритма. AV блокада. покраснение кожных покровов. редко - развитие или углубление сердечной недостаточности. лейкопения или лейкоцитоз.
Со стороны респираторной системы. Одышка; редко - респираторный дистресс-синдром, острый отек легких.
Со стороны органов ЖКТ. Ощущение дискомфорта в эпигастральной области. тошнота. рвота. диарея. повышение активности печеночных трансаминаз. редко - гипербилирубинемия.
Со стороны мочеполовой системы. Редко - почечная недостаточность, гематурия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия; при длительном непрерывном применении (более 4 нед) - обратимый гиперостоз трубчатых костей.
Аллергические реакции. Кожные высыпания, крапивница, зуд.
Прочие. Повышенное потоотделение. гипертермия. озноб. отечность конечности. в вену которой проводится инфузия. редко - увеличение титра С-реактивного белка. реакции в месте введения - боль. отек. эритема. нарушение чувствительности. флебит проксимальнее места в/в введения (до 40% больных).
Крайне редко (до 1% случаев): шок. острая сердечная недостаточность. гипербилирубинемия. кровотечение. сонливость. брадипноэ. снижение функции дыхания. тахипноэ. анурия. нарушение функции почек. гипогликемия. фибрилляция желудочков сердца. AV блокада II степени. наджелудочковая аритмия. напряжение мышц шеи. повышенная раздражительность. гипотермия. гиперкапния. гиперемия кожных покровов. гематурия. перитонеальные симптомы. тахифилаксия. гиперкалиемия. тромбоцитопения. анемия.
У новорожденных. Апноэ (частота 10-12%). повышенная температура (14%). гиперемия кожных покровов (около 10%. особенно при в/а введении). брадикардия (7%). снижение АД (4%). судороги (4%). тахикардия (3%). около 2% - диарея. сепсис. около 1% - остановка сердца. отеки. ДВС-синдром. гипокалиемия. ≤1% - кровоизлияние в мозг. чрезмерное разгибание шеи. гипотермия. нервное возбуждение. вялость. застойная сердечная недостаточность. AV блокада II степени. суправентрикулярная тахикардия. фибрилляция желудочков. брадипноэ. стридор. гиперкапния. угнетение дыхания. тахипноэ. регургитация желудочного содержимого. гипербилирубинемия. анемия. кровотечение. тромбоцитопения. анурия. гематурия. перитонеальные симптомы. гипогликемия. гиперкалиемия. при длительном курсе лечения (в течение нескольких недель) сообщалось о гиперостозе в костях нижних конечностей ( см также «Меры предосторожности»).
При интракавернозном введении.
Местные реакции. Боль в половом члене (37%). чрезмерно длительная эрекция (до 4-6 ч - 4%). гематома (3%) и экхимоз (2%) в месте инъекции (связаны с неправильной техникой введения). образование фиброзных узелков и болезнь Пейрони (3-8%). отек полового члена (1%). высыпания на половом члене (1%). менее 1% - приапизм (0,4%). баланит. геморрагии в месте инъекции. воспаление. зуд и отек в месте инъекции. кровотечение из уретры. пенильные расстройства. в тч ощущение жара в половом члене. онемение. грибковая инфекция. раздражение. повышенная чувствительность. фимоз. сыпь. эритема. венозный сброс. болезненная эрекция. нарушение эякуляции.
Системные эффекты (редко). Боль и отек мошонки и тестикул. учащение мочеиспускания. недержание мочи. колебания АД (повышение или понижение). тахикардия. суправентрикулярная экстрасистолия. нарушение периферического кровообращения. усталость. головная боль. гипестезия. отечность ног. гипергидроз. тошнота. сухость во рту. повышение уровня сывороточного креатинина. судороги икроножных мышц. слабость в ягодицах. локализованная боль (в груди. в ягодицах. в области таза. в ногах. половых органах. животе). мидриаз. гриппоподобный синдром.