Примахин

Другие синтетические антибактериальные средства

 Primachinum ( Primachini).

 N4-(6-Метокси-8-хинолинил)-1,4-пентандиамин (в виде дифосфата или гидрохлорида).

• B52 Малярия, вызванная Plasmodium malariae
• B51 Малярия, вызванная Plasmodium vivax
• B50 Малярия, вызванная Plasmodium falciparum
• B53.0 Малярия, вызванная Plasmodium ovale

 90-34-6.

 Противомалярийное, противопротозойное.

 Противомалярийное средство из группы производных 8-аминохинолина.
 Выпускается в виде дифосфата. Ярко-желтый мелкокристаллический порошок горького вкуса. Растворим в воде.

 Предполагаемый механизм действия заключается в связывании с ДНК плазмодия и изменении ее свойств. Высоко активен в отношении экзоэритроцитарных форм Plasmodium vivax и Plasmodium ovale, первичных экзоэритроцитарных форм Plasmodium falciparum, а также половых форм (гаметоциты) плазмодия, особенно Plasmodium falciparum, вследствие чего прерывается передача заболевания (устраняется источник, из которого москиты переносят инфекцию). Гистошизонтоцидный эффект особенно выражен в отношении тканевых форм плазмодия, находящихся в печени.
 При приеме внутрь быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ, биодоступность составляет около 96% и не зависит от приема пищи. T_max - примерно 2-3 Экстенсивно распределяется в тканях и жидкостях организма. Объем распределения - 248 л (от 149 до 303 л). Быстро метаболизируется в печени с образованием карбоксипримахина (нет данных о противомалярийной активности метаболита). T_max карбоксипримахина - примерно 7 ч (от 2,6 до 8 ч). Значения С_max в равновесном состоянии после приема доз примахина 15 и 30 мг составляют 50-66 и 104 нг/мл соответственно. С_max карбоксипримахина при приеме однократной дозы 15 мг составляет 291-736 нг/мл, при ежедневном приеме в той же дозе в течение 14 дней по окончании приема - 432-1240 нг/мл. Т₁/2 примахина - 5,5 ч (от 3,7 до 7,4 ч), карбоксипримахина - 22-30 Менее 2% перорально введенного примахина выводится с мочой в течение 24 Нет доказательств аккумуляции примахина или карбоксипримахина в эритроцитах; в одном исследовании у пациентов, получавших 15 мг примахина ежедневно в течение 14 дней, соотношение цельная кровь/плазма составляло 0,93.
 Имеются данные об эффективности комбинации примахина с клиндамицином при пневмоцистной пневмонии в случае неэффективности стандартной терапии.

 Профилактика отдаленных рецидивов трех-, четырехдневной и тропической малярии; личная и общественная химиопрофилактика (в сочетании с хлорохином).

 Фовизм или острая гемолитическая анемия в анамнезе, в тч семейная, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, анемия, болезни почек.

 Нельзя принимать одновременно с ЛС, угнетающими кроветворение. Мепакрин, сульфаниламиды повышают токсичность примахина. ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.

 Симптомы. Рвота. спастические боли в животе. ощущение жжения в эпигастрии. нарушение функции ЦНС и сердечно-сосудистой системы. цианоз. метгемоглобинемия. умеренный лейкоцитоз или лейкопения. анемия. гранулоцитопения и острая гемолитическая анемия у пациентов с гиперчувствительностью. Встречался острый гемолиз, но состояние пациентов нормализовалось при прекращении приема препарата.
 Лечение. Симптоматическое.

 Внутрь, во время еды, запивая достаточным количеством воды. Взрослым и детям старше 15 лет: по 27 мг/сут примахина дифосфата (соответствует 15 мг примахина основания). Детям суточную дозу уменьшают в соответствии с возрастом: до 1 года - 2,25 мг; от 1 года до 2 лет - 4,5 мг; от 2 до 4 лет - 6,75 мг; 4-7 лет - 9 мг; 7-12 лет - 13,5 мг; 12-15 лет - 18 мг. Курс лечения - 14 дней. При дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы: взрослым - по 45 мг, детям - 0,5-0,75 мг/кг 1 раз в неделю в течение 8 нед.

 Во время лечения следует регулярно проводить общий анализ крови и мочи, ЭКГ. При первых признаках изменения цвета мочи, резком уменьшении содержания гемоглобина или числа лейкоцитов примахин немедленно отменяют. В педиатрической практике применять под строгим врачебным контролем.
 С особой осторожностью и под постоянным медицинским наблюдением применяют у населения Средиземноморья, Закавказья и Африки, где часто встречается врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. С осторожностью применять у людей пожилого возраста. Не следует применять некоторое время после отмены мепакрина (ввиду его медленного выведения из организма). Возможна перекрестная чувствительность с йодохинолом.