|
Другие названия и синонимы
Prospidium chloride.Фармакологическая группа
Латинское название
Prospidii chloridum ( Prospidii chloridi).
Химическое название
3,12-бис(3-Хлор-2-гидроксипропил)-3,12-диаза-6,9-диазониадиспиро[5.2.5.2] гексадекана дихлорид.
Используется в лечении
- L10 Пузырчатка [пемфигус]
- C85.0 Лимфосаркома
- C84.0 Грибовидный микоз
- C80 Злокачественное новообразование без уточнения локализации
- C69.2 Злокачественное новообразование сетчатки
- C46 Саркома Капоши
- C44 Другие злокачественные новообразования кожи
- C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого
- C33 Злокачественное новообразование трахеи
- C14.1 Злокачественное новообразование гортаноглотки
- C31 Злокачественное новообразование придаточных пазух
- C30 Злокачественное новообразование полости носа и среднего уха
- C13 Злокачественное новообразование нижней части глотки [гортаноглотки]
- C10 Злокачественное новообразование ротоглотки
- C09 Злокачественное новообразование миндалины
- C00-C14 Злокачественные новообразования губы, полости рта и глотки
- C32 Злокачественное новообразование гортани
Код CAS
23476-83-7.
Фармакологическое действие
Алкилирующее, иммунодепрессивное, противоопухолевое, цитостатическое.
Характеристика вещества
Белый кристаллический порошок, легко растворим в воде. Практически нерастворим в спирте. Выпускается в виде белого лиофилизированного порошка или белой пористой массы. Химическое соединение - гетероциклическая часть молекулы содержит четвертичные атомы азота и хлороксипропильные группы, присоединенные к двум полярно расположенным атомам азота.
Фармакодинамика
Активное противоопухолевое соединение снижает проницаемость цитоплазматической мембраны для внутриклеточного транспорта жизненно важных ионов, органических соединений, тем самым нарушает нормальную жизнедеятельность клетки. Также оказывает непосредственное влияние на нуклеиновые кислоты ДНК и РНК, останавливая рост первичной опухоли и метастазов. Оказывает умеренное противовоспалительное действие. Наибольшей чувствительностью обладают экзофитно растущие и гистологически малодифференцированные новообразования. Обладает большой терапевтической широтой, в отличие от других цитостатических препаратов, в лечебных дозах оказывает менее выраженное угнетающее влияние на кроветворение. Терапевтический эффект развивается при общей дозе 2,5-3 г. После в/в введения быстро захватывается клетками различных органов и тканей. Высокие концентрации создаются в легких, почках, поджелудочной железе, кишечнике, в меньших количествах обнаруживается в селезенке, лимфатических узлах и печени. Подвергается биотрансформации в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится почками - 80% (в течение 24 ч), в основном в виде метаболитов.
Показания к применению
Рак гортани, миндалин (при отсутствии показаний к операции), глотки, папилломатоз верхних дыхательных путей ( распространенный. рецидивирующий рак трахеи. полости носа. придаточных пазух). рак легкого. лимфосаркома. лимфогранулематоз. ретикулез кожи (ангиоретикулез Капоши. грибовидный микоз. саркоматоз кожи). пузырчатка. ретинобластома.
Противопоказания
Гиперчувствительность. печеночно-почечная недостаточность. заболевания сердечно-сосудистой системы (в стадии декомпенсации). вертебробазилярная сосудистая недостаточность. генерализованные инфекционные заболевания.
При беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные эффекты
Со стороны органов ЖКТ. Уменьшение аппетита, тошнота, рвота, стоматит.
Со стороны мочеполовой системы. Нарушение функции почек, протеинурия, цилиндрурия, повышение содержания мочевины, креатинина в плазме.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): гипотензия. головокружение. головная боль. повышенная чувствительность к холоду. агранулоцитоз. повышенная кровоточивость.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Парестезия (онемение и покалывание кожи лица, языка, губ и пальцев конечностей).
Со стороны кожных покровов. Дерматит, алопеция, покраснение и болезненность в месте введения, гиперемия или отечность тканей (при местных аппликациях).
Прочие. Суперинфекция, аллергические реакции.
Со стороны мочеполовой системы. Нарушение функции почек, протеинурия, цилиндрурия, повышение содержания мочевины, креатинина в плазме.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): гипотензия. головокружение. головная боль. повышенная чувствительность к холоду. агранулоцитоз. повышенная кровоточивость.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Парестезия (онемение и покалывание кожи лица, языка, губ и пальцев конечностей).
Со стороны кожных покровов. Дерматит, алопеция, покраснение и болезненность в месте введения, гиперемия или отечность тканей (при местных аппликациях).
Прочие. Суперинфекция, аллергические реакции.
Взаимодействие
Усиливает действие других цитостатических средств, а также побочные эффекты нефротоксичных препаратов. Другие миелотоксичные препараты, лучевая терапия потенцируют развитие побочных эффектов. Противовоспалительный эффект усиливают кортикостероиды (гидрокортизон, триамцинолон ).
Передозировка
Симптомы. Усиление выраженности побочных эффектов.
Лечение. Госпитализация, мониторинг жизненно важных функций, симптоматическая терапия, назначение антибиотиков широкого спектра действия.
Лечение. Госпитализация, мониторинг жизненно важных функций, симптоматическая терапия, назначение антибиотиков широкого спектра действия.
Способ применения и дозы
В/в (медленно, струйно), в/м, внутриполостно (внутрибрюшинно, внутриплеврально, внутрь суставов), в/а, эндолимфатически, местно, ингаляционно, подконъюнктивально, пара- и ретробульбарно. Взрослым: в/в или в/м при раке гортани и злокачественных новообразованиях глотки начальная доза 0,05 г вводится 1 раз в сутки или через день.
При хорошей переносимости через 1-2 инъекции дозу увеличивают до 0,1 г, а еще через 3-6 дней - до 0,15-0,2 г. Курсовая доза - 6 г, при недостаточном эффекте от дозы 0,25-0,3 г комбинируют с лучевой терапией. При папилломатозе верхних дыхательных путей (лечение начинают со следующего дня после операции) - начальная доза 0,05 г 1 раз в сутки, через день дозу увеличивают до 0,1 г (при переносимости до 0,2 г) 5 раз в неделю. Курсовая доза - 0,2-0,35 г. Местно (на оставшиеся мелкие папилломы и раневую поверхность): накладывают через день (15-20 аппликаций). Возможно сочетание с проведением аэрозольных ингаляций (0,1-0,2 г ежедневно по 10 мин, 15 процедур). При ангиоретикулезе Капоши - 0,05-0,07 г, затем увеличивают до 0,1-0,15 г, повторный курс (2-3 курса) с интервалом 1,5-3-6 мес. Курсовая доза 2-3,5 г.
При ретинобластоме (в сочетании с хирургическим вмешательством, лучевой терапией и светокоагуляцией) в/в, подконъюнктивально, пара- и ретробульбарно (в 0,5-1 мг изотонического раствора натрия хлорида) - 4 мг/кг ежедневно (15-20 инъекций) до 50 раз. При раке кожи - в/в 0,05 г, увеличивая до 0,15-0,2 г, ежедневно. Курсовая доза - 6 г. Полный цикл - 30 инъекций 2-3 раза с интервалом в 3 нед. При других локализациях - 0,3-0,4 г через день (0,2-0,25 мг/м2), курсовая доза - 2,5 мг, длительность лечения - 15 дней. При ревматоидном артрите - 0,1 г/сут (1,5 мг/кг) ежедневно в течение 8-12 дней (или 2,5 мг/кг в течение 25-30 дней).
При системной красной волчанке. В/м 0,05 г, затем 0,1 г сначала ежедневно в течение 8-12 дней, далее через день, через 3-6 дней, при ремиссии - 1-4 инъекции в месяц. Общая доза 1,5-4 г.
При папилломах, базалиомах, раке кожи и слизистых оболочек полости рта. На пораженные участки 0,4-3 г 1 раз в сутки ежедневно или через 1-2 дня. Курс - 21 аппликация.
Детям. Вводят в/в из расчета 3 мг/кг 1 раз в сутки 5 раз в неделю. Первая разовая доза составляет 0,03 г, далее при хорошей переносимости дозу увеличивают до 0,04-0,12 г в зависимости от массы тела 5 раз в неделю (на курс 25-30 инъекций). Курсовая доза - 1-3 г.
При хорошей переносимости через 1-2 инъекции дозу увеличивают до 0,1 г, а еще через 3-6 дней - до 0,15-0,2 г. Курсовая доза - 6 г, при недостаточном эффекте от дозы 0,25-0,3 г комбинируют с лучевой терапией. При папилломатозе верхних дыхательных путей (лечение начинают со следующего дня после операции) - начальная доза 0,05 г 1 раз в сутки, через день дозу увеличивают до 0,1 г (при переносимости до 0,2 г) 5 раз в неделю. Курсовая доза - 0,2-0,35 г. Местно (на оставшиеся мелкие папилломы и раневую поверхность): накладывают через день (15-20 аппликаций). Возможно сочетание с проведением аэрозольных ингаляций (0,1-0,2 г ежедневно по 10 мин, 15 процедур). При ангиоретикулезе Капоши - 0,05-0,07 г, затем увеличивают до 0,1-0,15 г, повторный курс (2-3 курса) с интервалом 1,5-3-6 мес. Курсовая доза 2-3,5 г.
При ретинобластоме (в сочетании с хирургическим вмешательством, лучевой терапией и светокоагуляцией) в/в, подконъюнктивально, пара- и ретробульбарно (в 0,5-1 мг изотонического раствора натрия хлорида) - 4 мг/кг ежедневно (15-20 инъекций) до 50 раз. При раке кожи - в/в 0,05 г, увеличивая до 0,15-0,2 г, ежедневно. Курсовая доза - 6 г. Полный цикл - 30 инъекций 2-3 раза с интервалом в 3 нед. При других локализациях - 0,3-0,4 г через день (0,2-0,25 мг/м2), курсовая доза - 2,5 мг, длительность лечения - 15 дней. При ревматоидном артрите - 0,1 г/сут (1,5 мг/кг) ежедневно в течение 8-12 дней (или 2,5 мг/кг в течение 25-30 дней).
При системной красной волчанке. В/м 0,05 г, затем 0,1 г сначала ежедневно в течение 8-12 дней, далее через день, через 3-6 дней, при ремиссии - 1-4 инъекции в месяц. Общая доза 1,5-4 г.
При папилломах, базалиомах, раке кожи и слизистых оболочек полости рта. На пораженные участки 0,4-3 г 1 раз в сутки ежедневно или через 1-2 дня. Курс - 21 аппликация.
Детям. Вводят в/в из расчета 3 мг/кг 1 раз в сутки 5 раз в неделю. Первая разовая доза составляет 0,03 г, далее при хорошей переносимости дозу увеличивают до 0,04-0,12 г в зависимости от массы тела 5 раз в неделю (на курс 25-30 инъекций). Курсовая доза - 1-3 г.
Меры предосторожности применения
|
Особые указания
Содержимое ампулы непосредственно перед введением растворяют в изотоническом растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы из расчета 0,01-0,02 г в 1 мл раствора (1-2%). Для в/м введения готовят 5% раствор (0,05 мг в 1 мл).