Действующие вещества
|
|
Фармакологическая группа
Используется в лечении
Противопоказания компонентов
Противопоказания Glecaprevir+Pilbrentasvir.
Повышенная чувствительность к любому действующему веществу комбинации. Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью). Совместное применение со следующими ЛС: атазанавир. Аторвастатин. Симвастатин. Дабигатрана этексилат. Содержащими эстрадиол. Сильными индукторами Р-gp и сYP3A. Например рифампицин. Карбамазепин. ЛС. Содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). Фенобарбитал. Фенитоин. Примидон ( см «Взаимодействие»). Детский возраст до 12 лет.Использование препарата Glecaprevir+Pilbrentasvir при кормлении грудью.
Данные о применении глекапревира или пибрентасвира у беременных женщин ограничены или отсутствуют. За время исследований имело место менее 300 случаев беременности.Исследования глекапревира и пибрентасвира на крысах и мышах не продемонстрировали наличие прямого токсического действия на репродуктивную функцию. Наличие токсического воздействия на беременную самку с последующим выкидышем наблюдалось у кроликов при применении глекапревира, что исключило возможность дальнейших исследований. В качестве меры предосторожности, комбинацию глекапревир + пибрентасвир не рекомендуется применять во время беременности.
Неизвестно, выделяется ли глекапревир или пибренгасвир с грудным молоком. Доступные данные исследований фармакокинетики у животных показали экскрецию глекапревира и пибрентасвира с молоком, поэтому нельзя исключить риск для новорожденных и детей первого года жизни. Должно быть принято решение либо прекратить грудное вскармливание, либо прекратить терапию комбинацией глекапревир + пибрентасвир или воздержаться от нее, принимая во внимание соотношение пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.
Фертильность.
Исследования влияния глекапревира и/или пибрентасвира на фертильность у человека не проводились. Исследования у животных не показали негативного воздействия глекапревира или пибрентасвира на фертильность при экспозиции, превышающей значения, достигаемые у пациентов в результате приема рекомендованных доз.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Glecaprevir+Pilbrentasvir.
Резюме профиля безопасности.Оценка безопасности комбинации глекапревир + пибрентасвир у пациентов с компенсированной функцией печени (с циррозом печени или без него) была проведена по результатам регистрационных исследований II и III фазы. В которых участвовали около 2300 пациентов. Инфицированных ВГС генотипов 1, 2, 3, 4, 5 или 6. Получавших комбинацию в течение 8, 12 или 16 нед.
Наиболее частыми нежелательными реакциями (частота ≥10%) были головные боли и утомляемость. Менее чем у 0,1% пациентов, получавших комбинацию глекапревир + пибрентасвир, развились серьезные нежелательные реакции (транзиторная ишемическая атака). Доля пациентов, которые окончательно прекратили получать лечение комбинацией глекапревир + пибрентасвир по причине развития нежелательных реакций, составила 0,1%. Тип и тяжесть нежелательных реакций у пациентов с циррозом печени были сопоставимы с таковыми у пациентов без цирроза печени.
Нежелательные реакции.
Ниже приведены нежелательные реакции у пациентов, получавших комбинацию глекапревир + пибрентасвир, сгруппированные по классам систем органов и частоте встречаемости. Частота встречаемости определялась как очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (от >1/1000 до <1/100); редко (от >1/10000 до <1/1000) и очень редко (<1/10000).
Со стороны нервной системы. Очень часто - головная боль.
Со стороны ЖКТ. Часто - тошнота, диарея.
Общие нарушения и реакции в месте введения. Очень часто - повышенная утомляемость; часто - астения.
Описание отдельных нежелательных реакций.
Нежелательные реакции у взрослых пациентов с тяжелым нарушением функции почек, включая пациентов на диализе. Безопасность комбинации глекапревир + пибрентасвир у пациентов с хронической болезнью почек (стадия 4 или 5. Включая находящихся на диализе) и хронической инфекцией. Вызванной ВГС генотипов 1, 2, 3, 4, 5 или 6 с компенсированной печеночной недостаточностью (с циррозом печени или без него). Оценивалась у 104 пациентов. Наиболее частыми нежелательными реакциями у пациентов с тяжелым нарушением функции почек были кожный зуд (17,3%) и повышенная утомляемость (11,5%).
Нежелательные реакции у взрослых пациентов после трансплантации почек или печени. Безопасность комбинации глекапревир + пибрентасвир оценивалась у 100 пациентов после трансплантации печени или почек, инфицированных ВГС генотипов 1, 2, 3, 4 или 6 без цирроза печени. Общий профиль безопасности у пациентов после трансплантации печени или почек был сопоставим с профилем безопасности у пациентов в исследованиях II и III фазы. Наблюдались следующие нежелательные реакции с частотой. Равной или более 5%. У пациентов. Получавших комбинацию глекапревир + пибрентасвир в течение 12 нед: головная боль (17%). Усталость (16%). Тошнота (8%) и зуд (7%). У 81% пациентов, получавших комбинацию глекапревир + пибрентасвир, сообщалось о нежелательных реакциях легкой степени тяжести. У 2% пациентов наблюдались серьезные нежелательные реакции. Не было ни одного случая полной отмены комбинации глекапревир + пибрентасвир из-за нежелательных реакций.
Оценка безопасности у взрослых пациентов с коинфекцией ВГС и ВИЧ-1. Общий профиль безопасности у пациентов с коинфекцией ВГС и ВИЧ-1 был сравним с таковым у пациентов с моноинфекцией ВГС.
Повышение уровня билирубина в сыворотке крови. У 1% пациентов наблюдалось повышение уровня общего билирубина как минимум в 2 раза выше ВГН, что было связано с глекапревиропосредованным ингибированием белков - переносчиков билирубина и метаболизма билирубина. Повышение уровня билирубина было бессимптомным, временным и обычно возникало на ранней стадии лечения. Повышение уровня билирубина возникало преимущественно за счет непрямой фракции и не было ассоциировано с повышением уровня АЛТ.
Дети.
Безопасность комбинации глекапревир + пибрентасвир у детей. Инфицированных ВГС генотипов 1-6 оценивалась в открытом исследовании II/III фазы с участием 47 пациентов в возрасте от 12 до 18 лет. Получавших терапию в течение 8-16 нед. Нежелательные реакции, зафиксированные в ходе данного исследования, были сопоставимы с наблюдаемыми у взрослых пациентов.