Действующие вещества
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
J05AP51 Софосбувир и ледипасвир.
Используется в лечении
Противопоказания компонентов
Противопоказания Ledipasvir+Sofosbuvir.
Повышенная чувствительность к действующим веществам. Совместное применение в розувастатином. Пациенты. Получающие сильные индукторы Р-gp в кишечнике (рифампицин. Рифабутин. Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). Карбамазепин. Фенобарбитал. Фенитоин) (совместное применение может вызывать значительное снижение концентрации ледипасвира и софосбувира в плазме крови и ослаблять их терапевтическое действие). Совместное применение с ЛС. Содержащими софосбувир. Беременность и кормление грудью. Детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены).Противопоказания Sofosbuvir.
Повышенная чувствительность к софосбувиру. Беременность. Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена). Почечная недостаточность тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин) или терминальная стадия почечной недостаточности. Когда необходимо проведение гемодиализа (безопасность не установлена). Сочетанное инфицирование вирусами гепатита С и В (ВГС/ВГВ) (отсутствуют данные о применении софосбувира у данной популяции пациентов). Декомпенсированный цирроз печени (эффективность и безопасность не установлена). Совместное применение мощных индукторов P-gp (например рифампицин. Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). Карбамазепин. Фенитоин. Фенобарбитал. Окскарбазепин).Использование препарата Ledipasvir+Sofosbuvir при кормлении грудью.
Нет достаточных данных (менее 300 исходов беременностей) о применении ледипасвира, софосбувира или комбинации ледипасвир + софосбувир во время беременности. В качестве предупредительной меры противопоказано применение комбинации ледипасвир + софосбувир во время беременности.Результаты доклинических исследований не обнаружили прямую или опосредованную репродуктивную токсичность. Данные, полученные при введении ледипасвира или софосбувира у крыс и кроликов, указывают на отсутствие существенного влияния на развитие плода. Тем не менее нельзя полностью оценить действие предельных концентраций софосбувира у крыс и соотнести его с действием рекомендуемых клинических доз у человека.
Необходимо принимать максимальные меры предосторожности для предупреждения беременности у пациенток и половых партнерш мужчин-пациентов при использовании комбинации ледипасвир + софосбувир совместно с рибавирином. У всех экспериментальных животных при применении рибавирина были отмечены выраженные тератогенные и/или эмбриотоксические эффекты. Женщины с сохраненным детородным потенциалом или их партнеры должны применять эффективные методы контрацепции в период лечения и после его окончания в течение необходимого периода времени, согласно рекомендациям по применению рибавирина.
Неизвестно, проникают ли ледипасвир или софосбувир, или их метаболиты, в грудное молоко у женщин.
Имеющиеся данные по фармакокинетике у животных свидетельствуют о выделении ледипасвира и метаболитов софосбувира в грудное молоко.
Нельзя исключить риск для новорожденного/младенца. Поэтому комбинацию ледипасвир + софосбувир не следует применять в период грудного вскармливания.
Влияние на репродуктивную функцию.
Данные о влиянии комбинации ледипасвир + софосбувир на репродуктивную функцию у человека отсутствуют. Исследования применения ледипасвира и софосбувира у животных не выявили неблагоприятного влияния на репродуктивную функцию.
Если рибавирин применяется совместно с комбинацией ледипасвир + софосбувир, следует обратить внимание на противопоказания, связанные с применением рибавирина во время беременности и кормления грудью ( см инструкцию по применению рибавирина).
Использование препарата Sofosbuvir при кормлении грудью.
Нет достаточных данных (менее 300 исходов беременностей) о применении софосбувира во время беременности. Необходимо избегать применения софосбувира во время беременности.Результаты доклинических исследований не обнаружили прямую или опосредованную репродуктивную токсичность софосбувира. Применение максимальных доз у крыс и кроликов не выявило влияние на внутриутробное развитие плода. Тем не менее, нельзя полностью оценить действие предельных концентраций софосбувира у животных и соотнести его с действием рекомендуемых клинических доз у человека.
Применение софосбувира в комбинации с рибавирином или пэгинтерфероном альфа/рибавирином. Если одновременно с софосбувиром применяется рибавирин, применимы противопоказания к применению рибавирина во время беременности ( см инструкцию по применению рибавирина). В случаях, когда софосбувир применяется в комбинации с рибавирином или пэгинтерфероном альфа/рибавирином, необходимо предпринять все необходимые меры для предупреждения беременности у пациенток и партнерш пациентов. У всех экспериментальных животных при применении рибавирина были отмечены выраженные тератогенные и/или эмбриогенные эффекты ( см «Меры предосторожности»). Женщины с сохраненным детородным потенциалом или их партнеры должны применять эффективные методы контрацепции в период лечения и после его окончания в течение необходимого периода времени, согласно рекомендациям при применении рибавирина ( см инструкцию по применению рибавирина).
Неизвестно, проникают ли софосбувир и его метаболиты в грудное молоко человека, хотя в доклинических исследованиях установлена экскреция метаболитов с грудным молоком.
Поскольку риск для плода/новорожденного нельзя исключить, софосбувир не следует применять в период грудного вскармливания.
Влияние на репродуктивную функцию. Данные о влиянии софосбувира на репродуктивную функцию человека отсутствуют. В исследованиях на животных не установлено неблагоприятное влияние на репродуктивную функцию.
|
|
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Ledipasvir+Sofosbuvir.
Профиль безопасности у взрослых.В клинических исследованиях усталость и головная боль чаще встречалась у пациентов, которые получали комбинацию ледипасвир + софосбувир, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. При исследовании совместного применения комбинации ледипасвир + софосбувир в сочетании с рибавирином наиболее частые нежелательные реакции на комбинированную терапию соответствовали известному профилю безопасности рибавирина без увеличения частоты и тяжести ожидаемых нежелательных реакций.
Доля пациентов. Которые полностью прекратили лечение из-за нежелательных реакций. Составила 0; <1 и 1% для пациентов. Которые получали комбинацию ледипасвир + софосбувир в течение 8, 12 и 24 нед соответственно. И <1; 0 и 2% для пациентов. Которые получали сочетанную терапию комбинацией ледипасвир + софосбувир совместно с рибавирином в течение 8, 12 и 24 нед соответственно.
Резюме нежелательных реакций.
Во время применения комбинации ледипасвир + софосбувир были зарегистрированы перечисленные ниже нежелательные реакции, которые указаны по классам систем органов и частоте. Частота определяется как очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).
Со стороны нервной системы. Очень часто - головная боль.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - сыпь; частота неизвестна - ангионевротический отек.
Нарушения общего характера. Очень часто - усталость.
Взрослые пациенты с декомпенсированным циррозом и/или ожидающие трансплантацию или перенесшие трансплантацию печени.
Профиль безопасности применения комбинации ледипасвир + софосбувир в сочетании с рибавирином на протяжении 12 или 24 нед у взрослых пациентов с декомпенсированным поражением печени и (или) перенесших трансплантацию печени был определен в двух открытых клинических исследованиях. Не обнаружено новых нежелательных реакций у пациентов с декомпенсированным циррозом и (или) перенесших трансплантацию печени и получавших комбинацию ледипасвир + софосбувир в сочетании с рибавирином. Несмотря на то что нежелательные реакции. В тч серьезные. Происходили чаще в этом исследовании по сравнению с исследованиями. Исключавшими участие пациентов с декомпенсацией и (или) перенесших трансплантацию печени. Наблюдаемые нежелательные явления были ожидаемыми клиническими последствиями поздних стадий заболевания печени и (или) трансплантации или соответствовали известному профилю безопасности рибавирина.
Снижение концентрации Hb <10 и <8,5 г/дл во время лечения наблюдалось соответственно у 39 и 13% пациентов, получавших комбинацию ледипасвир + софосбувир в сочетании с рибавирином. Прекратили прием рибавирина 15% пациентов.
У 7% пациентов, перенесших трансплантацию печени, был изменен режим введения иммунодепрессантов.
Пациенты с почечной недостаточностью.
В открытом клиническом исследовании 18 пациентов с ХГС генотипа 1 и тяжелой почечной недостаточностью получали комбинацию ледипасвир + софосбувир в течение 12 нед. По результатам оценки этих ограниченных клинических данных по безопасности. Профиль нежелательных реакций на фоне приема комбинации ледипасвир + софосбувир практически не отличался от ожидаемого профиля у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени.
Безопасность комбинации ледипасвир + софосбувир также оценивалась в другом 12-нед неконтролируемом клиническом исследовании. Включавшем 95 пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Когда необходимо проведение диализа. В этих условиях экспозиция метаболита софосбувира GS-331007 увеличивалась в 20 раз, превышая уровни, при которых в доклинических исследованиях наблюдались нежелательные реакции. По результатам оценки этих ограниченных клинических данных по безопасности. Профиль нежелательных реакций и летальных исходов на фоне приема комбинации ледипасвир + софосбувир практически не отличался от ожидаемого профиля у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.
Дети.
Безопасность и эффективность комбинации ледипасвир + софосбувир у подростков в возрасте от 12 до 18 лет основывается на данных. Полученных в открытом клиническом исследовании II фазы. В котором участвовало 100 пациентов с генотипом 1 инфекции ВГС. Получавших комбинацию ледипасвир + софосбувир на протяжении 12 нед. Наблюдаемые нежелательные явления соответствовали тем, которые отмечались в клинических исследованиях комбинации ледипасвир + софосбувир с участием взрослых.
Описание отдельных нежелательных реакций.
Нарушения сердечного ритма. Наблюдались случаи развития тяжелой брадикардии и блокады сердца при приеме комбинации ледипасвир + софосбувир в сочетании с амиодароном и/или другими ЛС. Которые снижают ЧСС ( см «Взаимодействие» и «Меры предосторожности»).
Нарушения со стороны кожи. Частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона.
Побочные эффекты Sofosbuvir.
Обзор профиля безопасности.Наиболее частые нежелательные лекарственные реакции (HЛP). Которые были зарегистрированы в ходе клинических исследований. Соответствовали известному профилю безопасности рибавирина и пэгинтерферона альфа без повышения частоты или тяжести ожидаемых НЛР.
Из-за развития НЛР лечение прекратили 1,4% пациентов. Получавших плацебо, 0,5% пациентов. Получавших софосбувир + рибавирин в течение 12 нед, 0% пациентов. Получавших софосбувир + рибавирин в течение 16 нед, 11,1% пациентов. Получавших пэгинтерферон альфа + рибавирин в течение 24 нед. И 2,4% пациентов. Получавших софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин в течение 12 нед.
Софосбувир изучали в основном в комбинации с рибавирином в сочетании или без пэгинтерферона альфа. На фоне этой комбинированной терапии не идентифицированы НЛР, специфичные для софосбувира. Наиболее частыми НЛР. Отмеченными у пациентов. Получавших софосбувир и рибавирин. Или софосбувир. Рибавирин и пэгинтерферон альфа. Были повышенная утомляемость. Головная боль. Тошнота и бессонница.
Ниже перечислены НЛР, идентифицированные при применении софосбувира в комбинации с рибавирином или софосбувира в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином. НЛР сгруппированы по классам систем и органов и частоте возникновения. Частота нежелательных реакций определялась в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000) или очень редко (<1/10000).
Инфекционные и паразитарные заболевания.
- Софосбувир + рибавирин: часто - назофарингит.
Со стороны крови и лимфатической системы.
- Софосбувир + рибавирин: очень часто - снижение концентрации Hb; часто - анемия.
- Софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин: очень часто - анемия, нейтропения, снижение числа лимфоцитов, снижение числа тромбоцитов.
Со стороны обмена веществ и питания.
- Софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин: очень часто - снижение аппетита; часто - снижение массы тела.
Нарушения психики.
- Софосбувир + рибавирин: очень часто - бессонница; часто - депрессия.
- Софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин: очень часто - бессонница; часто - депрессия, тревожность, возбуждение.
Со стороны нервной системы.
- Софосбувир + рибавирин: очень часто - головная боль, часто - нарушение внимания.
- Софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин: очень часто - головокружение, головная боль; часто - мигрень, ухудшение памяти, нарушение внимания.
Со стороны органа зрения.
- Софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин: часто - неясное зрение.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
- Софосбувир + рибавирин: часто - одышка, одышка при физической нагрузке, кашель.
- Софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин: очень часто - одышка, кашель; часто - одышка при физической нагрузке.
Со стороны ЖКТ.
- Софосбувир + рибавирин: очень часто - тошнота; часто - дискомфорт в животе, запор, диспепсия.
- Софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин: очень часто - диарея. Тошнота. Рвота. Часто - запор. Сухость во рту. Гастроэзофагеальный рефлюкс.
Со стороны печени и желчевыводящих путей.
- Софосбувир + рибавирин: очень часто - повышение концентрации билирубина в крови.
- Софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин: очень часто - повышение концентрации билирубина в крови.
Со стороны кожи и подкожных тканей.
- Софосбувир + рибавирин: часто - алопеция, сухость кожи, зуд.
- Софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин: очень часто - сыпь, зуд; часто - алопеция, сухость кожи.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани.
- Софосбувир + рибавирин: часто - артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, миалгия.
- Софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин: очень часто - артралгия, миалгия; часто - боль в спине, мышечные спазмы.
Системные нарушения и осложнения в месте введения.
- Софосбувир + рибавирин: очень часто - утомляемость, раздражительность; часто - лихорадка, астения.
- Софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин: очень часто - озноб. Утомляемость. Гриппоподобное состояние. Раздражительность. Боль. Лихорадка. Часто - боль в груди. Астения.
Особые группы пациентов.
Сочетанная инфекция ВИЧ/ВГС. Профиль безопасности софосбувира и рибавирина у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ/ВГС был аналогичен таковому у пациентов. Инфицированных только ВГС. Получавших софосбувир и рибавирин в ходе клинических исследований.
Пациенты, ожидающие трансплантации печени. Профиль безопасности софосбувира и рибавирина у пациентов с ХГС, ожидающих трансплантации печени, был схожим с таковым у пациентов, получавших софосбувир и рибавирин в ходе клинических исследований.
Описание отдельных НЛР.
Брадикардия и блокада сердца. Отмечались случаи развития выраженной брадикардии и блокады сердца при применении комбинации софосбувира и даклатасвира в сочетании с амиодароном и/или другими ЛС. Замедляющими ЧСС ( см «Взаимодействие» и «Меры предосторожности»).
RxList.com.
Следующие серьезные побочные реакции описаны в других разделах данного описания:
- тяжелая симптоматическая брадикардия при совместном применении с амиодароном и другими противовирусными средствами для лечения ВГС прямого действия ( см «Меры предосторожности»).
Результаты клинических испытаний.
Так как клинические испытания проведены с различным набором условий. Частота встречаемости побочных реакций. Наблюдавшихся в этих исследованиях. Может не совпадать с полученной в других исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.
При совместном применении софосбувира с рибавирином или комбинацией пэгинтерферон альфа + рибавирин следует обращаться к соответствующим инструкциям по применению этих ЛС за описанием побочных реакций. Связанных с их применением.
Профиль безопасности софосбувира основан на совокупности данных клинического испытания 3-й фазы (как контролируемого, так и неконтролируемого), включавшего:
- 650 участников, получавших софосбувир + рибавирин в комбинированной терапии в течение 12 нед;
- 250 участников, получавших софосбувир + рибавирин в комбинированной терапии в течение 24 нед;
- 327 участников, получавших софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин в комбинированной терапии в течение 12 нед;
- 243 участника, получавшие пэгинтерферон + рибавирин в течение 24 нед;
- 71 участник, получавший плацебо в течение 12 нед.
Доля участников. Вынужденных прекратить лечение из-за побочных действий. Составила 4% в группе плацебо, 1% в группе получавших софосбувир + рибавирин в течение 12 нед, <1% в группе получавших софосбувир + рибавирин в течение 24 нед 11% в группе получавших пэгинтерферон альфа + рибавирин в течение 24 нед. И 2% в группе получавших софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин в течение 12 нед.
Ниже представлены побочные реакции, наблюдавшиеся по крайней мере у 15% участников 3-й фазы клинических испытаний, описанных выше. Последовательное перечисление приведено для облегчения восприятия, прямое сравнение результатов испытаний не производилось из-за различий в их дизайне.
При использовании комбинации софосбувир + рибавирин чаще всего (≥20%) отмечались такие побочные реакции. Как повышенная утомляемость и головная боль. При использовании комбинации софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин - повышенная утомляемость. Головная боль. Тошнота. Бессонница и анемия.
Побочные реакции (все степени тяжести вне зависимости от причинной связи). Отмечавшиеся у ≥15% участников с ВГС в любой из исследуемых групп (частота случаев приведена в процентах в следующем порядке: плацебо (12 нед. N=71). Софосбувир + рибавирин1 (12 нед. N=650). Софосбувир + рибавирин1 (24 нед. N=250). Пэгинтерферон альфа + рибавирин2 (24 нед. N=243) и софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин1 (12 нед. N=327).
Повышенная утомляемость: 24, 38, 30, 55 и 59%.
Головная боль: 20, 24, 30, 44 и 36%.
Тошнота: 18, 22, 13, 29 и 34%.
Бессонница: 4, 15, 16, 29 и 25%.
Зуд: 8, 11, 27, 17 и 17%.
Анемия: 0, 10, 6, 12 и 21%.
Астения: 3, 6, 21, 3 и 5%.
Сыпь: 8, 8, 9, 18 и 18%.
Снижение аппетита: 10, 6, 6, 18 и 18%.
Озноб: 1, 2, 2, 18 и 17%.
Гриппоподобный синдром: 3, 3, 6, 18 и 16%.
Лихорадка: 0, 4, 4, 14 и 18%.
Диарея: 6, 9, 12, 17 и 12%.
Нейтропения: 0, <1, <1, 12 и 17%.
Миалгия: 0, 6, 9, 16 и 14%.
Раздражительность: 1, 10, 10, 16 и 13%.
1 Пациенты получали дозу рибавирина, скорректированную на массу тела (1000 мг/сут при массе тела <75 кг и 1200 мг/сут при масcе тела ≥75 кг).
2 Пациенты получали 800 мг/сут рибавирина независимо от массы тела.
В группах с применением софосбувира большинство побочных реакций, перечисленных выше, за исключением анемии и нейтропении, были 1-й степени тяжести.
Побочные реакции, отмечавшиеся в клинических испытаниях с частотой <1%.
Следующие побочные реакции возникали у <1% участников любого из испытаний, получавших софосбувир в составе комбинированной терапии. Эти случаи включены в описание из-за их серьезности или потенциальной связи с применением данного ЛС.
Гематологические эффекты. Панцитопения (в особенности у пациентов, получающих совместно пэгинтерферон альфа).
Психические нарушения. тяжелая депрессия (в особенности у пациентов с предшествующей историей психического заболевания), включая суицидальное мышление и суицид.
Отклонения лабораторных показателей. Изменения отдельных гематологических показателей приведены ниже. Последовательное перечисление приведено для облегчения восприятия, прямое сравнение результатов испытаний не производилось из-за различий в их дизайне. Частота случаев приведена в процентах в следующем порядке: плацебо (12 нед. N=71). Софосбувир + рибавирин1 (12 нед. N=647). Софосбувир + рибавирин1 (24 нед. N=250). Пэгинтерферон альфа + рибавирин2 (24 нед. N=242) и софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин1 (12 нед. N=327).
Hb <10 г/дл - 0, 8, 6, 14 и 23%; <8,5 г/дл - 0, 1, <1, 2 и 2%.
Нейтрофилы ≥0,5-<0,75 ×109/л - 1, <1, 0, 12 и 15%; <0,5 ×109/л - 0, <1, 0, 2 и 5%.
Тромбоциты ≥25-<50 ×109/л - 3, <1, 1, 7 и <1%; <25 ×109/л - 0, 0, 0, 0 и 0%.
1 Пациенты получали дозу рибавирина, скорректированную на массу тела (1000 мг/сут при массе тела <75 кг и 1200 мг/сут при массе тела ≥75 кг).
2 Пациенты получали 800 мг/сут рибавирина независимо от массы тела.
Повышение концентрации билирубина.
Повышение концентрации общего билирубина >2,5×ВГН не наблюдалось ни у одного участника в группе. Получавшей софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин в течение 12 нед. И наблюдалось у 1, 3 и 3% участников в группах. Получавших пэгинтерферон альфа + рибавирин в течение 24 нед. Софосбувир + рибавирин в течение 12 нед и софосбувир + рибавирин в течение 24 нед соответственно. Уровень билирубина достигал максимума в течение первых 1-2 нед лечения и впоследствии снижался и возвращался к исходному значению к 4-й неделе после прекращения лечения. Повышение концентрации билирубина не было связано с увеличением уровня трансаминаз.
Повышение концентрации креатинкиназы.
Уровень креатинкиназы оценивали в клинических испытаниях FISSION и NEUTRINO. Отдельные случаи асимптоматического повышения уровня креатинкиназы ≥10×ВГН наблюдались менее чем у 1; 1 и 2% участников в группах. Получавших пэгинтерферон альфа + рибавирин в течение 24 нед. Софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин в течение 12 нед и софосбувир + рибавирин в течение 12 нед соответственно.
Повышение уровня липазы.
Отдельные случаи асимптоматического повышения уровня липазы >3×ВГН наблюдались менее чем у 1; 2; 2 и 2% участников в группах. Получавших софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин в течение 12 нед. Софосбувир + рибавирин в течение 12 нед. Софосбувир + рибавирин в течение 24 нед и пэгинтерферон альфа + рибавирин в течение 24 нед соответственно.
Пациенты с коинфекцией ВГС и ВИЧ-1.
Софосбувир применялся в комбинации с рибавирином у 223 пациентов с коинфекцией ВГС и ВИЧ-1. Профиль безопасности софосбувира у коинфицированных пациентов был схожим с наблюдавшимся у пациентов, инфицированных только ВГС. У 30 из 32 (94%) пациентов, получавших атазанавир в качестве компонента антиретровирусной терапии, наблюдалось повышение концентрации общего билирубина (степени тяжести 3 или 4). Ни у одного из этих пациентов не было сопутствующего увеличения уровня трансаминаз. Среди пациентов. Не получавших атазанавир. Повышение концентрации общего билирубина до 3-й или 4-й степени тяжести наблюдалось у 2 (1,5%) человек. Что было схожим с частотой данного побочного действия. Наблюдавшейся в 3-й фазе клинического испытания комбинации софосбувир + рибавирин у пациентов. Инфицированных только ВГС.
Постмаркетинговые наблюдения.
В период после разрешения софосбувира к медицинскому применению были идентифицированы следующие побочные реакции. Поскольку эти данные получены на добровольной основе у популяции неустановленного размера, не всегда представляется возможным реально оценить их частоту или установить причинную связь с экспозицией ЛС.
Сердечные расстройства. У пациентов. Принимавших амиодарон. Которые начинали лечение софосбувиром в комбинации с другими противовирусными средствами для лечения ВГС прямого действия. Отмечались случаи тяжелой симптоматической брадикардии ( см «Меры предосторожности» и «Взаимодействие»).