РУПСУЛИМИД

Побочные эффекты Lenalidomide.

 У пациентов с множественной миеломой, получающих леналидомид в комбинации с дексаметазоном, наиболее часто встречаются следующие нежелательные реакции: слабость (43,9%), нейтропения (42,2%), запоры (40,5%), диарея (38,5%), мышечные судороги (33,4%), анемия (31,4%), тромбоцитопения (21,5%) и сыпь (21,2%).
 К наиболее тяжелым нежелательным реакциям относятся:
 -.
 Венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии).
 Нейтропения 4 степени тяжести.
 Нейтропения и тромбоцитопения имеют наибольшую зависимость от дозы леналидомида, что позволяет их контролировать путем снижения дозы леналидомида/дексаметазона.
 Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов. Частота возникновения нежелательных реакций оценивается следующим образом: возникновение «очень часто» - >10%; «часто» - >1% и <10%, «нечасто» - >0,1% и <1%, «редко» - >0,01% и <0,1%, «очень редко» - <0,01%, включая отдельные сообщения, «частота неизвестна».
 Нежелательные реакции (суммарно).
 Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
 Очень часто. Тромбоцитопения, нейтропения, анемия, геморрагические нарушения, лейкопения;
 Часто. Фебрильная нейтропения, панцитопения;
 Нечасто. Гемолиз, аутоиммунная гемолитическая анемия, гемолитическая анемия.
 Нарушения со стороны иммунной системы:
 Нечасто. Реакции гиперчувствительности.
 Нарушения со стороны эндокринной системы:
 Часто. Гипотиреоз, гипертиреоз.
 Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
 Очень часто. Гипокалиемия, снижение аппетита;
 Часто. Гипомагниемия, гипокальциемия, обезвоживание.
 Нарушения психики:
 Очень часто. Депрессия, бессонница;
 Нечасто. Потеря либидо.
 Нарушения со стороны нервной системы:
 Очень часто. Периферическая нейропатия (за исключением двигательной нейропатии), головокружение, тремор, извращение вкуса, головная боль;
 Часто. Атаксия, нарушение равновесия.
 Нарушения со стороны органа зрения:
 Очень часто. Нечеткость зрительного восприятия;
 Часто. Снижение остроты зрения, катаракта.
 Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
 Часто. Глухота (в том числе тугоухость), шум в ушах.
 Нарушения со стороны сердца:
 Часто. Фибрилляция предсердий, брадикардия;
 Нечасто. Аритмия, удлинение интервала QT, трепетание предсердий, желудочковая экстрасистолия.
 Нарушения со стороны сосудов:
 Очень часто -.
 Тромбоэмболические нарушения (преимущественно тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии);
 Часто. Артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, экхимозы.
 Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
 Очень часто. Одышка, назофарингит, фарингит, бронхит, носовое кровотечение.
 Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
 Очень часто. Запор, диарея, тошнота, рвота;
 Часто -.
 Желудочно-кишечное кровотечение (включая ректальное, геморроидальное, гингивальное кровотечение и кровотечение при пептической язве), боль в животе, сухость во рту, стоматит, дисфагия;
 Нечасто. Колит, тифлит.
 Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
 Часто. Отклонение значений функциональных проб печени от нормы;
 Нечасто. Печеночная недостаточность;
 Частота неизвестна -.
 Острая печеночная недостаточность, токсический гепатит, цитолитический гепатит, холестатический гепатит, смешанный цитолитический/холестатический гепатит.
 Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
 Очень часто. Сыпь;
 Часто. Крапивница, гипергидроз, сухость кожи, кожный зуд, гиперпигментация кожи, экзема, эритема;
 Нечасто. Нарушение цвета кожи, реакция фотосенсибилизации.
 Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
 Очень часто. Мышечные судороги, боль в костях, боль и дискомфорт со стороны костно‑мышечной и соединительной ткани, артралгия;
 Часто. Припухание суставов, мышечная слабость, миалгия.
 Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
 Часто. Гематурия, задержка мочи, недержание мочи;
 Нечасто. Приобретенный синдром Фанкони.
 Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
 Часто. Эректильная дисфункция.
 Инфекционные и паразитарные заболевания:
 Очень часто. Пневмония, инфекции верхних дыхательных путей;
 Часто. Сепсис, бактериальные, вирусные и грибковые инфекции (включая оппортунистические), синусит.
 Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы):
 Нечасто. Базалиома, плоскоклеточный рак кожи.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения:
 Очень часто. Повышенная утомляемость, отеки (включая периферические), лихорадка, гриппоподобный синдром (включающий лихорадку, миалгию, скелетно‑мышечную боль, головную боль и озноб);
 Часто. Боль в груди, летаргия, астения.
 Нежелательные реакции 3-4 степени тяжести.
 Очень часто. Тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения;
 Часто. Фебрильная нейтропения, панцитопения, анемия;
 Нечасто -.
 Гиперкоагуляция, коагулопатия.
 Часто. Гипокалиемия, гипокальциемия, гипофосфатемия, гипергликемия, сахарный диабет, гипонатриемия, гиперурикемия, подагра, снижение аппетита, снижение массы тела.
 Часто. Депрессия, бессонница.
 Часто. Инсульт, головокружение, обморок;
 Нечасто. Внутричерепное кровоизлияние, транзиторная ишемическая атака, ишемия головного мозга.
 Часто. Катаракта;
 Нечасто. Слепота.
 Часто. Инфаркт миокарда, ишемия миокарда, фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность, застойная сердечная недостаточность, тахикардия.
 Часто. Васкулит;
 Нечасто. Ишемия, периферическая ишемия, тромбоз внутричерепного венозного синуса.
 Часто. Респираторный дистресс‑синдром, одышка;
 Частота неизвестна. Интерстициальный пневмонит.
 Часто. Диарея, запор, тошнота, боль в животе;
 Панкреатит, перфорация желудочно‑кишечного тракта (включая перфорацию дивертикула, тонкой и толстой кишки).
 Острая печеночная недостаточность, токсический гепатит.
 Часто. Сыпь;
 Нечасто. Ангионевротический отек;
 Редко. Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз;
 Лейкоцитокластический васкулит.
 Часто. Мышечная слабость, боль в костях;
 Нечасто. Припухание суставов.
 Часто. Почечная недостаточность;
 Нечасто. Тубулярный почечный некроз.
 Часто. Пневмония, бактериальные, вирусные и грибковые инфекции (включая оппортунистические), сепсис, бронхит.
 Часто. Острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром, плоскоклеточный рак кожи;
 Нечасто. Острый T‑клеточный лейкоз, базалиома;
 Редко. Синдром лизиса опухоли, базалиома.
 Часто. Повышенная утомляемость, лихорадка, астения.
 Дополнительная информация.
 Тератогенность.
 Леналидомид является структурным аналогом талидомида - вещества, обладающего активным тератогенным эффектом и вызывающего тяжелые жизнеугрожающие аномалии развития.
 Леналидомид индуцировал у обезьян появление врожденных аномалий, схожих с теми, что описаны для талидомида. Если леналидомид принимается во время беременности, то можно прогнозировать тератогенный эффект, поэтому леналидомид противопоказан при беременности.
 Нейтропения и тромбоцитопения.
 Применение комбинации леналидомида с дексаметазоном у пациентов с множественной миеломой сопровождается повышением частоты развития нейтропении 4 степени тяжести.
 Фебрильная нейтропения 4 степени тяжести у пациентов, принимающих комбинацию леналидомида с дексаметазоном, отмечается нечасто. Применение комбинации леналидомида с дексаметазоном при множественной миеломе сопровождается повышением вероятности развития тромбоцитопении 3 и 4 степени тяжести.
 Венозная тромбоэмболия.
 Применение комбинации леналидомида с дексаметазоном у пациентов с множественной миеломой сопровождается повышенным риском развития тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии. Одновременное назначение эритропоэтических средств или наличие тромбоза глубоких вен в анамнезе также могут увеличить риск тромботических осложнений у данной группы пациентов.
 Инфаркт миокарда.
 У пациентов, принимающих леналидомид, отмечаются случаи развития инфаркта миокарда особенно при наличии известных факторов риска.
 Геморрагические осложнения.
 Геморрагические осложнения приведены в соответствие системно‑органным классам: нарушения со стороны крови и лимфатической системы; нарушения со стороны нервной системы (внутричерепное кровоизлияние); нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения (носовое кровотечение); нарушения со стороны желудочно‑кишечного тракта (ректальное, геморроидальное, гингивальное кровотечения); нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей (гематурия); нарушения со стороны сосудов (экхимозы).
 Аллергические реакции.
 Имеются сообщения о развитии аллергических реакций/реакций гиперчувствительности.
 Возможна перекрестная реакция между леналидомидом и талидомидом.
 Тяжелые кожные реакции.
 Имеются сообщения о развитии синдрома Стивенса-Джонсона (ССД) и токсического эпидермального некролиза (ТЭН). Леналидомид не следует назначать пациентам, у которых отмечались тяжелые формы сыпи при приеме талидомида в анамнезе.
 Первичные злокачественные опухоли другой локализации.
 Новые злокачественные новообразования, отмечавшиеся у пациентов с миеломой после применения комбинации леналидомида с дексаметазоном, представляли, главным образом базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи.
 Острый миелолейкоз.
 Множественная миелома.
 Случаи острого миелолейкоза наблюдаются у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой, получающих леналидомид в комбинации с мелфаланом, или сразу же после высокой дозы мелфалана и трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК).
 Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.
 Имеются сообщения о следующих нарушениях со стороны печени (частота неизвестна): острая печеночная недостаточность и холестаз (оба потенциально фатальные), токсический гепатит, цитолитический гепатит, смешанный цитолитический/холестатический гепатит.
 Рабдомиолиз.
 Имеются сообщения о редких случаях развития рабдомиолиза, в некоторых из них леналидомид применяли совместно со статинами.
 Заболевания щитовидной железы.
 Имеются сообщения о случаях развития гипотиреоза и гипертиреоза.
 Заболевания желудочно-кишечного тракта.
 Имеются сообщения о возникновении перфорации желудочно‑кишечного тракта на фоне применения леналидомида. Перфорация желудочно‑кишечного тракта может приводить к септическим осложнениям и фатальному исходу.