Действующие вещества
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
L01ED03 Алектиниб.
Используется в лечении
Противопоказания компонентов
Противопоказания Alectinib.
Нет.Использование препарата Alectinib при кормлении грудью.
Беременность.Обзор рисков. На основании результатов исследований на животных и исходя из механизма действия, алектиниб может оказывать негативное действие на плод при применении у женщин в период беременности ( см «Фармакология»). Доступные данные о применении алектиниба у беременных женщин отсутствуют.
Введение алектиниба через желудочный зонд беременным крысам и кроликам в период органогенеза было токсичным для эмбриона/плода и вызывало выкидыши при применении в оказывающих токсическое действие на самок дозах, обеспечивающих достижение показателей экспозиции, приблизительно в 2,7 раза превышающих таковые у человека при применении алектиниба в дозе 600 мг 2 раза/сут ( см Данные, полученные на животных). Следует проинформировать беременных женщин о потенциальном риске для плода.
В общей совокупности населения США фоновый риск серьезных врожденных пороков развития и выкидыша при клинически подтвержденной беременности составляет 2-4% и 15-20% соответственно.
Данные, полученные на животных. В ходе предварительного исследования эмбриофетального развития на кроликах введение алектиниба через желудочный зонд в период органогенеза привело к выкидышам или полной гибели эмбрионов/плодов при применении в токсической для самок дозе 27 мг/кг/сут (приблизительно в 2,9 раза превышающей расчетный показатель AUC0-24,ss у человека при применении алектиниба в дозе 600 мг 2 раза/сут) у 3 из 6 беременных крольчих. У остальных 3 беременных крольчих в этой группе было мало живых плодов, наблюдалось снижение массы тела плодов и плаценты, а также аберрантная подключичная артерия. В ходе предварительного исследования эмбриофетального развития на крысах введение алектиниба в период органогенеза привело к полной потере потомства у всех беременных крыс при дозе 27 мг/кг/сут (приблизительно в 4,5 раза превышающей расчетный показатель AUC0-24,ss у человека при применении алектиниба в дозе 600 мг 2 раза/сут). Дозы ≥9 мг/кг/сут (приблизительно в 2,7 раза превышающие расчетный показатель AUC0-24,ss у человека при применении алектиниба в дозе 600 мг 2 раза/сут) вызывали токсичность у самок, а также оказывали токсическое действие на внутриутробное развитие, включая снижение массы тела плода, дилатацию мочеточника, тимусную хорду, маленький размер желудочка и истончение стенок желудочка, а также уменьшение количества крестцовых и хвостовых позвонков.
Период лактации.
Обзор рисков. Информация о присутствии алектиниба или его метаболитов в женском грудном молоке, их влиянии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или выработку молока, отсутствует. В связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, в результате применения алектиниба, грудное вскармливание не рекомендуется во время терапии алектинибом и в течение 1 нед после приема последней дозы.
Женщины и мужчины с сохраненным репродуктивным потенциалом.
Контрацепция (женщины). Алектиниб может оказывать негативное действие на плод при применении у женщин в период беременности. Женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом рекомендуется использовать надежные методы контрацепции во время терапии алектинибом и в течение 1 нед после приема последней дозы ( см Беременность).
Контрацепция (мужчины). На основании результатов исследований генотоксичности, мужчинам, имеющим партнерш с сохраненным репродуктивным потенциалом, рекомендуется использовать надежные методы контрацепции во время терапии алектинибом и в течение 3 мес после приема последней дозы ( см Доклиническая токсикология).
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Alectinib.
Следующие побочные эффекты более подробно описаны в разделе «Меры предосторожности»:- гепатотоксичность;
- интерстициальная болезнь легких/пневмонит;
- почечная недостаточность;
- брадикардия;
- тяжелая миалгия и повышение активности КФК;
- гемолитическая анемия;
- токсичность для эмбриона/плода.
Данные клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях. Показатели частоты возникновения побочных эффектов. Наблюдаемые в клинических исследованиях одного ЛС. Не следует сравнивать с показателями. Наблюдаемыми в клинических исследованиях другого ЛС. И они могут не отражать показатели. Наблюдаемые на практике.
Данные по объединенной выборке по оценке безопасности применения. Приведенные ниже и в разделе «Меры предосторожности». Отражают действие алектиниба. Применяемого в качестве монотерапии в дозе 600 мг. Перорально, 2 раза/сут у 533 пациентов. Принимавших участие в исследованиях NP28761. NP28673. ALEX и ALINA ( см Клинические исследования). Из 533 пациентов, получавших терапию алектинибом, 75% подвергались воздействию в течение 6 мес или дольше, а 64% - в течение >1 года. В этой объединенной выборке по оценке безопасности. Наиболее часто возникавшими (≥20% пациентов) побочными эффектами были гепатотоксичность (41%). Запор (39%). Повышенная утомляемость (36%). Миалгия (31%). Отеки (29%). Кожная сыпь (23%) и кашель (21%). Наиболее часто возникавшими (≥2% пациентов) отклонениями от нормы лабораторных показателей 3-й или 4-й степени тяжести были повышение активности КФК (6%). Снижение уровня Hb (4,4%). Повышение активности АЛТ (4,2%). Повышение уровня билирубина (4,0%) и повышение активности АСТ (3,4%).
Адъювантная терапия после резекции у пациентов с ALK-положительным немелкоклеточным раком легкихБезопасность применения алектиниба оценивали в ходе исследования ALINA. Многоцентрового открытого рандомизированного исследования по применению алектиниба в качестве адъювантной терапии после резекции у пациентов с ALK-положительным немелкоклеточным раком легких ( см Клинические исследования). На момент проведения анализа показателей выживаемости без признаков заболевания медиана продолжительности экспозиции составляла 23,9 мес для алектиниба и 2,1 мес для химиотерапии на основе платины.
Серьезные побочные эффекты наблюдались у 13% пациентов. Получавших терапию алектинибом. Наиболее часто возникавшими серьезными побочными эффектами (≥1% пациентов) были пневмония (3,9%). Аппендицит (3,1%) и острый инфаркт миокарда (1,6%).
Окончательное прекращение терапии алектинибом по причине возникновения побочных эффектов произошло у 5% пациентов. Наиболее частыми побочными эффектами (≥1% пациентов). Возникновение которых приводило к прекращению терапии. Были пневмонит и гепатотоксичность.
Временное прекращение терапии алектинибом по причине возникновения побочных эффектов произошло у 27% пациентов. Побочные эффекты. Возникновение которых потребовало временного прекращения терапии у ≥2% пациентов. Включали гепатотоксичность. Повышение активности КФК. Инфекцию сOVID-19. Миалгию. Абдоминальную боль и пневмонию.
Снижение дозы алектиниба по причине возникновения побочных эффектов произошло у 26% пациентов. Побочные эффекты. Возникновение которых потребовало снижения дозы у ≥2% пациентов. Включали гепатотоксичность. Повышение активности КФК. Кожную сыпь. Брадикардию и миалгию.
В таблицах 5 и 6 приведены обобщенные данные по часто возникавшим побочным эффектам и отклонениям от нормы лабораторных показателей, наблюдавшимся в ходе исследования ALINA.
Таблица 5.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся у ≥10% пациентов, получавших терапию алектинибом в рамках исследования ALINA.
| Побочный эффект | Алектиниб, N=128 | Химиотерапия, N=120 | ||
| Любая степень, % | Степень 3-4, % | Любая степень, % | Степень 3-4, % | |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | ||||
| Гепатотоксичность1 | 61 | 4,7* | 13 | 0 |
| Со стороны ЖКТ | ||||
| Запор | 42 | 0,8* | 25 | 0,8* |
| Абдоминальная боль2 | 13 | 0 | 10 | 1,7* |
| Диарея3 | 13 | 0,8* | 9 | 1,7* |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | ||||
| Миалгия4 | 34 | 0,8* | 1,7 | 0 |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | ||||
| Инфекция сOVID-19 | 29 | 0 | 0,8 | 0 |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | ||||
| Повышенная утомляемость5 | 25 | 0,8* | 28 | 4,2* |
| Отеки6 | 16 | 0 | 1,7 | 0 |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | ||||
| Кожная сыпь7 | 23 | 1,6* | 10 | 0 |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | ||||
| Кашель8 | 20 | 0,8* | 3,3 | 0 |
| Одышка9 | 13 | 0,8* | 2,5 | 0 |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | ||||
| Почечная недостаточность10 | 16 | 0,8* | 9 | 0 |
| Со стороны нервной системы | ||||
| Дисгевзия11 | 13 | 0 | 3,3 | 0 |
| Головная боль | 11 | 0 | 7 | 0 |
| Лабораторные и инструментальные данные | ||||
| Увеличение массы тела | 13 | 0,8* | 0,8 | 0 |
| Со стороны сердца | ||||
| Брадикардия12 | 12 | 0 | 0 | 0 |
Степень тяжести оценивалась в соответствии с Общими терминологическими критериями побочных реакций Национального института онкологии, версия 5,0 (National сancer Institute сommon Terminology сriteria for Adverse Events, v. 5,0; NCI сTCAE, v. 5,0).
*Все события имели 3-ю степень тяжести.
1Термин включает повышение активности АЛТ. АСТ. Повышение уровня желчной кислоты. Конъюгированного билирубина. Билирубина крови. Неконъюгированного билирубина крови. Повышение активности ГГТ. Гепатотоксичность. Гипербилирубинемию. Повышение биохимических показателей функции печени. Пожелтение глаз (желтушность/иктеричность склер) и повышение активности трансаминаз.
2Термин включает дискомфорт в животе. Абдоминальную боль. Боль в нижних отделах живота. Боль в верхних отделах живота. Болезненность в области живота (при пальпации). Дискомфорт в эпигастральной области и желудочно-кишечную боль.
3Термин включает колит и диарею.
4Термин включает мышечное утомление, мышечную слабость, костно-мышечную боль в области грудной клетки, костно-мышечную скованность и миалгию.
5Термин включает астению и повышенную утомляемость.
6Термин включает отеки, отек лица, местный отек, периферические отеки, отечность лица и периферическую отечность.
7Термин включает акнеподобный дерматит. Буллезный дерматит. Лекарственный дерматит. Экзему. Кожную сыпь. Эритематозную сыпь. Макулопапулезную сыпь. Папулезную сыпь. Себорейный дерматит. Крапивницу и ксеродермию.
8Термин включает кашель и продуктивный кашель.
9Термин включает одышку и одышку при физической нагрузке.
10Термин включает азотемию. Повышение уровня креатинина крови. Снижение почечного сl креатинина. Снижение СКФ. Гиперкреатининемию. Почечную недостаточность и нарушение функции почек.
11Термин включает дисгевзию и изменение вкуса.
12Термин включает брадикардию и синусовую брадикардию.
Клинически значимыми побочными эффектами. Наблюдавшимися у <10% пациентов. Получавших терапию алектинибом в рамках исследования ALINA. Были тошнота (8%). Рвота (7%). Нарушения зрения (4,7%. Включая затуманивание зрения. Снижение остроты зрения и фотопсию). Стоматит (4,7%. Включая стоматит и изъязвление слизистой оболочки полости рта). Реакции фоточувствительности (3,9%) и пневмонит (2,3%).
Таблица 6.
Отклонения от нормы лабораторных показателей, по которым наблюдались ухудшения по сравнению с исходным уровнем, возникавшие у ≥20% пациентов, получавших терапию алектинибом в рамках исследования ALINA.
| Параметр | Алектиниб, N=128 | Химиотерапия, N=120 | ||
| Любая степень, % | Степень 3-4, % | Любая степень, % | Степень 3-4, % | |
| Биохимические показатели | ||||
| Повышение активности КФК | 77 | 8 | 8 | 1,7* |
| Повышение активности АСТ | 75 | 0,8* | 25 | 0 |
| Повышение уровня билирубина | 68 | 2,3* | 4,2 | 0 |
| Повышение активности ЩФ | 64 | 0 | 14 | 0 |
| Повышение активности АЛТ | 57 | 2,3* | 28 | 0 |
| Повышение уровня креатинина | 41 | 0 | 23 | 0 |
| Повышение уровня мочевой кислоты | 30 | 0 | 19 | 0 |
| Гематологические показатели | ||||
| Снижение уровня Hb | 69 | 0 | 67 | 0,8* |
Степень тяжести оценивалась в соответствии с NCI сTCAE, v. 5,0.
*Все события имели 3-ю степень тяжести.
Пациенты с метастатическим ALK-положительным немелкоклеточным раком легких, ранее не получавшие лечения. Безопасность применения алектиниба оценивали у 152 пациентов с ALK-положительным немелкоклеточным раком легких в ходе исследования ALEX. Медиана продолжительности экспозиции алектиниба составляла 17,9 мес. Характеристики пациентов в исследовании ALEX (n=303) были следующими: медиана возраста составляла 56 лет, 77% пациентов были в возрасте <65 лет; 56% пациентов были женского пола; 50% пациентов были европеоидами, 46% - азиатского происхождения; 92% пациентов имели гистологически подтвержденную аденокарциному; 63% пациентов никогда не курили; 93% пациентов имели показатель общего состояния по шкале ECOG 0 или 1.
Серьезные побочные эффекты наблюдались у 28% пациентов, получавших терапию алектинибом. Серьезные побочные эффекты, о которых сообщалось у ≥2% пациентов, получавших терапию алектинибом, включали пневмонию (4,6%) и почечную недостаточность (3,9%). Побочные эффекты ≥3-й степени тяжести наблюдались у 41% пациентов в группе терапии алектинибом.
Побочные эффекты. Возникновение которых привело к летальному исходу. Наблюдались у 3,3% пациентов. Получавших терапию алектинибом. Такими побочными эффектами были почечная недостаточность (у 2 пациентов). Внезапная смерть. Остановка сердца и пневмония (по 1 пациенту для каждого побочного эффекта).
Окончательное прекращение терапии алектинибом по причине возникновения побочных эффектов произошло у 11% пациентов. Побочными эффектами. Возникновение которых привело к прекращению терапии алектинибом у ≥1% пациентов. Были почечная недостаточность (2,0%). Гипербилирубинемия (1,3%). Повышение активности АЛТ (1,3%) и повышение активности АСТ (1,3%).
Временное прекращение терапии алектинибом по причине возникновения побочных эффектов произошло у 20% пациентов. Побочные эффекты, возникновение которых потребовало временного прекращения терапии у >2% пациентов, включали повышение активности АЛТ и пневмонию.
Снижение дозы алектиниба по причине возникновения побочных эффектов произошло у 17% пациентов. Побочные эффекты, возникновение которых потребовало снижения дозы у >2% пациентов, включали гипербилирубинемию, повышение активности АСТ и повышение активности АЛТ.
В таблицах 7 и 8 приведены обобщенные данные по часто возникавшим побочным эффектам и отклонениям от нормы лабораторных показателей, наблюдавшимся в ходе исследования ALEX.
Таблица 7.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся у пациентов (>10% - для любой степени тяжести в соответствии с NCI сTCAE или ≥2% - для 3-4-й степени тяжести), получавших терапию алектинибом в рамках исследования ALEX.
| Побочный эффект | Алектиниб, N=152 | Кризотиниб, N=151 | ||
| Любая степень, % | Степень 3-4, % | Любая степень, % | Степень 3-4, % | |
| Со стороны ЖКТ | ||||
| Запор | 34 | 0 | 33 | 0 |
| Тошнота | 14 | 0,7 | 48 | 3,3 |
| Диарея | 12 | 0 | 45 | 2,0 |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | ||||
| Повышенная утомляемость1 | 26 | 1,3 | 23 | 0,7 |
| Отеки2 | 22 | 0,7 | 34 | 0,7 |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | ||||
| Миалгия3 | 23 | 0 | 4,0 | 0 |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | ||||
| Кожная сыпь4 | 15 | 0,7 | 13 | 0 |
| Со стороны сердца | ||||
| Брадикардия5 | 11 | 0 | 15 | 0 |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | ||||
| Почечная недостаточность6 | 12 | 3,9* | 0 | 0 |
*Включает 2 случая 5-й степени тяжести.
1Термин включает повышенную утомляемость и астению.
2Термин включает периферические отеки, отеки, отек век, местный отек и отек лица.
3Термин включает миалгию и костно-мышечную боль.
4Термин включает кожную сыпь. Макулопапулезную сыпь. Акнеподобный дерматит. Эритему. Генерализованную сыпь. Макулярную сыпь. Папулезную сыпь. Эксфолиативную сыпь и зудящую сыпь.
5Включает сообщения о случаях брадикардии и синусовой брадикардии, но не подтверждено серийной оценкой ЭКГ.
6Термин включает повышение уровня креатинина крови, снижение почечного сl креатинина, снижение СКФ и острое поражение почек.
Следующими дополнительными клинически значимыми побочными эффектами. Наблюдавшимися у пациентов. Получавших терапию алектинибом. Были прирост массы тела (9,9%). Рвота (7%). Реакции фоточувствительности (5,3%). Нарушения зрения (4,6%. Включая затуманивание зрения. Ухудшение зрения. Плавающие помутнения стекловидного тела. Снижение остроты зрения и диплопию). Стоматит (3,3%). Дисгевзия (3,3%. Включая гипогевзию). Интерстициальная болезнь легких (1,3%) и лекарственноиндуцированные поражения печени (1,3%).
Таблица 8.
Отклонения от нормы лабораторных показателей, по которым наблюдались ухудшения по сравнению с исходным уровнем, возникавшие у >10% пациентов, получавших терапию алектинибом в рамках исследования ALEX.
| Параметр | Алектиниб, N=152 | Кризотиниб, N=151 | ||
| Любая степень, % | Степень 3-4, % | Любая степень, % | Степень 3-4, % | |
| Биохимические показатели | ||||
| Гипербилирубинемия1 | 54 | 5 | 4,7 | 0 |
| Повышение активности АСТ2 | 50 | 6 | 56 | 11 |
| Повышение активности ЩФ3 | 50 | 0 | 44 | 0 |
| Повышение активности АЛТ3 | 40 | 6 | 62 | 16 |
| Повышение уровня креатинина3,4 | 38 | 4,1 | 23 | 0,7 |
| Повышение активности КФК5 | 37 | 2,8 | 52 | 1,4 |
| Гипокальциемия1 | 29 | 0 | 61 | 1,4 |
| Гипергликемия6 | 22 | 2,2 | 19 | 2,3 |
| Гипонатриемия7 | 18 | 6 | 20 | 4,1 |
| Гипокалиемия3 | 17 | 2 | 12 | 0,7 |
| Гипоальбуминемия8 | 14 | 0 | 57 | 3,4 |
| Гиперкалиемия3 | 12 | 1,4 | 16 | 1,4 |
| Гипофосфатемия9 | 9 | 1,4 | 25 | 2,7 |
| Повышение активности ГГТ10 | 7 | 0,7 | 39 | 4,1 |
| Гематологические показатели | ||||
| Анемия3 | 62 | 7 | 36 | 0,7 |
| Лимфопения1 | 14 | 1,4 | 34 | 4,1 |
| Нейтропения3 | 14 | 0 | 36 | 7 |
Примечание: на основании NCI сTCAE v 4,03.
Исключает пациентов, у которых отсутствовали определения лабораторных показателей после исходного уровня.
1n=147 - для алектиниба (при отсутствии у 1 из этих пациентов измерения на исходном уровне), n=148 - для кризотиниба.
2n=147 - для алектиниба (при отсутствии у 2 из этих пациентов измерения на исходном уровне), n=148 - для кризотиниба.
3n=147 - для алектиниба, n=148 - для кризотиниба.
4Только пациенты с повышенным уровнем креатинина на основании определения ВГН.
5n=143 - для алектиниба (при отсутствии у 14 из этих пациентов измерения на исходном уровне), n=143 - для кризотиниба (при отсутствии у 13 из этих пациентов измерения на исходном уровне).
6n=134 - для алектиниба (при отсутствии у 18 из этих пациентов измерения на исходном уровне), n=131 - для кризотиниба (при отсутствии у 8 из этих пациентов измерения на исходном уровне).
7n=147 - для алектиниба, n=148 - для кризотиниба (при отсутствии у 1 из этих пациентов измерения на исходном уровне).
8n=146 - для алектиниба (при отсутствии у 1 из этих пациентов измерения на исходном уровне), n=148 - для кризотиниба (при отсутствии у 1 из этих пациентов измерения на исходном уровне).
9n=145 - для алектиниба (при отсутствии у 2 из этих пациентов измерения на исходном уровне), n=148 - для кризотиниба (при отсутствии у 4 из этих пациентов измерения на исходном уровне).
10n=143 - для алектиниба (при отсутствии у 4 из этих пациентов измерения на исходном уровне), n=148 - для кризотиниба (при отсутствии у 5 из этих пациентов измерения на исходном уровне).
Пациенты с метастатическим ALK-положительным немелкоклеточным раком легких, ранее получавшие терапию кризотинибом. Безопасность применения алектиниба оценивали у 253 пациентов с ALK-положительным немелкоклеточным раком легких, получавших терапию алектинибом в рамках 2 клинических исследований NP28761 и NP28673. Медиана продолжительности экспозиции алектиниба составляла 9,3 мес. 169 (67%) пациентов подвергались воздействию алектиниба в течение >6 мес, а 100 (40%) пациентов - в течение >1 года. Характеристики популяции исследований были следующими: медиана возраста составляла 53 года, 86% пациентов были в возрасте <65 лет; 55% пациентов были женского пола; 74% пациентов были европеоидами, 18% - азиатского происхождения; 96% пациентов имели гистологический тип аденокарциномы немелкоклеточного рака легких; 98% пациентов никогда не курили или курили в прошлом; 91% пациентов имели показатель общего состояния по шкале ECOG 0 или 1; 78% пациентов получили предшествующую химиотерапию.
Серьезные побочные эффекты наблюдались у 19% пациентов; наиболее часто сообщалось о таких серьезных побочных эффектах, как легочная эмболия (1,2%), одышка (1,2%) и гипербилирубинемия (1,2%).
Побочные эффекты. Возникновение которых привело к летальному исходу. Наблюдались у 2,8% пациентов и включали кровотечение/кровоизлияние (0,8%). Перфорацию кишечника (0,4%). Одышку (0,4%). Легочную эмболию (0,4%) и эндокардит (0,4%).
Окончательное прекращение терапии алектинибом по причине возникновения побочных эффектов произошло у 6% пациентов. Наиболее частыми побочными эффектами, приводившими к окончательному прекращению терапии, были гипербилирубинемия (1,6%), повышение активности АЛТ (1,6%) и повышение активности АСТ (1,2%).
В целом у 23% пациентов, начавших терапию в рекомендуемой дозе, потребовалось по крайней мере однократное снижение дозы. Медиана периода времени до первого эпизода снижения дозы составляла 48 дней. Наиболее частыми побочными эффектами. Приводившими к снижению дозы или временному прекращению терапии. Были повышение уровня билирубина (6%). Повышение активности КФК (4,3%). АЛТ (4,0%) и АСТ (2,8%). Рвота (2,8%).
В таблицах 9 и 10 приведены обобщенные данные по часто возникавшим побочным эффектам и отклонениям от нормы лабораторных показателей, наблюдавшимся в ходе исследований NP28761 и NP28673.
Таблица 9.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся у ≥10% пациентов (любой степени тяжести) или ≥2% пациентов (3-4-й степени тяжести) в ходе исследований NP28761 и NP28673.
| Побочный эффект | Алектиниб, N=253 | |
| Любая степень, % | Степень 3-4*, % | |
| Повышенная утомляемость1 | 41 | 1,2 |
| Запор | 34 | 0 |
| Отеки2 | 30 | 0,8 |
| Миалгия3 | 29 | 1,2 |
| Кашель | 19 | 0 |
| Кожная сыпь4 | 18 | 0,4 |
| Тошнота | 18 | 0 |
| Головная боль | 17 | 0,8 |
| Диарея | 16 | 1,2 |
| Одышка | 16 | 3,65 |
| Боль в спине | 12 | 0 |
| Рвота | 12 | 0,4 |
| Увеличение массы тела | 11 | 0,4 |
| Нарушения зрения6 | 10 | 0 |
*В соответствии с Обобщенными терминологическими критериями побочных реакций (Common Terminology сriteria for Adverse Events, сTCAE v 4,0) версия 4,0.
1Термин включает повышенную утомляемость и астению.
2Термин включает периферические отеки, отеки, генерализованный отек, отек век и отек периорбитальной области.
3Термин включает миалгию и костно-мышечную боль.
4Термин включает кожную сыпь. Макулопапулезную сыпь. Акнеподобный дерматит. Эритему. Генерализованную сыпь. Папулезную сыпь. Зудящую сыпь и макулярную сыпь.
5Включает 1 случай 5-й степени тяжести.
6Термин включает затуманивание зрения, плавающие помутнения стекловидного тела, ухудшение зрения, снижение остроты зрения, астенопию и диплопию.
Дополнительным клинически значимым побочным эффектом была фоточувствительность, наблюдавшаяся у 9,9% пациентов, получавших терапию алектинибом в рамках исследований NP28761 и NP28673. Пациентам было рекомендовано избегать воздействия солнечных лучей и использовать солнцезащитный крем с защитой от излучения широко спектра. Частота развития фоточувствительности 2-й степени тяжести составляла 0,4%; остальные события имели 1-ю степень тяжести.
Таблица 10.
Отклонения от нормы лабораторных показателей, по которым наблюдались ухудшения, потенциально связанные с проводимым лечением, возникавшие у >20% пациентов в ходе исследований NP28761 и NP28673.
| Параметр | Алектиниб, N=250 | |
| Любая степень, % | Степень 3-4*, % | |
| Биохимические показатели | ||
| Повышение активности АСТ | 51 | 3,6 |
| Повышение активности ЩФ | 47 | 1,2 |
| Повышение активности КФК1 | 43 | 4,6 |
| Гипербилирубинемия | 39 | 2,4 |
| Гипергликемия2 | 36 | 2,0 |
| Повышение активности АЛТ | 34 | 4,8 |
| Гипокальциемия | 32 | 0,4 |
| Гипокалиемия | 29 | 4,0 |
| Повышение уровня креатинина3 | 28 | 0 |
| Гипофосфатемия | 21 | 2,8 |
| Гипонатриемия | 20 | 2,0 |
| Гематологические показатели | ||
| Анемия | 56 | 2,0 |
| Лимфопения4 | 22 | 4,6 |
*В соответствии с сTCAE v 4,0.
1n=218 - для активности КФК (при отсутствии у 91 из этих пациентов измерения на исходном уровне).
2n=152 - для уровня глюкозы крови натощак (при отсутствии у 5 из этих пациентов измерения на исходном уровне).
3Только пациенты с повышенным уровнем креатинина на основании определения ВГН.
4n=217 - для количества лимфоцитов (при отсутствии у 5 из этих пациентов измерения на исходном уровне).