Действующие вещества
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
L01ED01 Кризотиниб.
Используется в лечении
Противопоказания компонентов
Противопоказания сrizotinib.
Гиперчувствительность к кризотинибу. Нарушение функции печени - повышение активности ACT или АЛТ более чем в 2,5 раза относительно ВГН (более чем в 5 раз относительно ВГН вследствие злокачественного новообразования) или повышение концентрации общего билирубина более чем в 1,5 раза относительно ВГН. Нарушение функции почек тяжелой степени или пациенты. Находящиеся на гемодиализе. Одновременное применение с сильными индукторами или ингибиторами изофермента сYP3A. А также с субстратами изофермента сYP3A. Характеризующимися узким терапевтическим диапазоном ( см «Взаимодействие»). Беременность. Период грудного вскармливания. Детский возраст до 18 лет (недостаточно данных по безопасности и эффективности).Использование препарата сrizotinib при кормлении грудью.
Адекватные и хорошо контролируемые исследования применения кризотиниба при беременности не проводились.Кризотиниб может вызывать поражение плода при применении в период беременности.
Женщины детородного возраста должны быть предупреждены о нежелательности наступления беременности в период терапии кризотинибом. С этой целью в течение периода терапии и не менее чем в течение 90 дней после ее завершения женщины детородного возраста или их партнеры, принимающие кризотиниб, должны использовать адекватные методы контрацепции.
При применении кризотиниба при беременности или при наступлении беременности в период лечения пациентки или ее полового партнера они должны быть проинформированы о потенциальных рисках неблагоприятного воздействия препарата на плод.
Неизвестно, выделяется ли кризотиниб в грудное молоко. В период грудного вскармливания следует либо отменить кризотиниб, либо прекратить грудное кормление, в зависимости от степени необходимости применения препарата у матери.
В соответствии с результатами доклинических исследований предполагается, что кризотиниб может влиять на фертильность мужчин и женщин.
Категория действия на плод по FDA. D.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты сrizotinib.
Наиболее тяжелыми нежелательными реакциями были гепатотоксичность, интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ) или пневмонит и удлинение интервала QT.Наиболее частыми нежелательными реакциями (регистрировавшимися у ≥25% пациентов) являлись тошнота. Нарушения зрения. Рвота. Диарея. Запор. Отеки. Повышение активности трансаминаз. Снижение аппетита. Повышенная утомляемость. Головокружение и нейропатия.
Частота нежелательных реакций представлена по следующей классификации: очень часто (≥10%); часто (≥1% и <10%); нечасто (≥0,1% и <1%); редко (≥0,01% и <0,1%); очень редко (<0,01%).
Со стороны ССС. Очень часто - брадикардия (в тч синусовая), снижение ЧСС; часто - удлинение интервала QT на ЭКГ, обморок.
Со стороны органов чувств. Очень часто - нарушение зрения (диплопия. Фотопсия. Снижение четкости зрения. Плавающие помутнения стекловидного тела. Светобоязнь. Дефекты полей зрения. Наличие в поле зрения радужных кругов вокруг источника света. Нарушение восприятия яркости света).
Со стороны пищеварительной системы. Очень часто - тошнота. Диарея. Рвота. Запор. Нарушения со стороны пищевода (ГЭРБ. Дисфагия. Боль при глотании. Боль в области пищевода. Спазм пищевода. Язва пищевода. Эзофагит. Рефлюкс-эзофагит). Боль в животе. Стоматит (глоссодиния. Глоссит. Хейлит. Воспаления и язвы слизистой оболочки полости рта. Орофарингеальная боль). Часто - диспепсия. Нечасто - печеночная недостаточность. Перфорация ЖКТ.
Лабораторные показатели: очень часто - повышение активности печеночных трансаминаз1 (АЛТ, ACT, ГГТ), нарушение функции печени; часто - повышение активности ЩФ.
Со стороны органов кроветворения. Очень часто - нейтропения (фебрильная нейтропения. Снижение количества нейтрофилов). Лейкопения. Снижение концентрации белых кровяных телец. Часто - лимфопения. Анемия. Снижение Hb. Нечасто - тромбоцитопения.
Со стороны обмена веществ. Очень часто - снижение аппетита; часто - гипофосфатемия.
Со стороны нервной системы. Очень часто - нейропатия (ощущение жжения. Невралгия. Периферическая нейропатия (в тч моторная. Сенсорная нейропатия и мотосенсорная нейропатия). Нейротоксичность. Дизестезия. Ощущение ползания мурашек по телу. Нарушение походки. Гипотония. Неврит. Парестезия. Гипестезия. Гиперестезия. Сенсорное расстройство. Моторное расстройство. Паралич малоберцового нерва. Полинейропатия). Головокружение. Нарушения равновесия. Постуральное головокружение. Предобморочное состояние. Дисгевзия. Головная боль. Бессонница.
Со стороны дыхательной системы. Часто - ИЗЛ (острый респираторный дистресс-синдром. Пневмонит. Альвеолит). Инфекции верхних дыхательных путей (назофарингит. Ринит. Фарингит). Одышка. Кашель.
Со стороны кожных покровов. Очень часто - сыпь.
Со стороны мочевыделительной системы. Часто - множественные кисты почек. Кровотечение из кист почек. Инфекция кист почек. Абсцесс почки. Повышение концентрации креатинина в крови. Снижение почечного клиренса креатинина.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень часто - боль в суставах, боль в спине, костно-мышечные боли в груди, мышечная слабость, мышечная атрофия.
Прочие. Очень часто - отеки (периферические отеки. Отеки лица. Генерализованные отеки. Локальные отеки. Периорбитальные отеки). Повышенная утомляемость. Астения. Боль в груди. Дискомфорт в области грудной клетки. Лихорадка.
1 Повышение активности трансаминаз обычно наблюдалось в течение первых 2 мес терапии. Эпизоды повышения активности трансаминаз в большинстве случаев являлись бессимптомными и купировались после временного прекращения терапии. После возобновления приема препарата, обычно в меньшей дозе, рецидив изменений не регистрировался.