Афатиниб Фармасинтез

Побочные эффекты Afatinib.

 Частота побочных реакций. Перечисленных ниже. Приведена в следущей классификации: очень часто (>1/10). Часто (>1/100. Меньше или равно 1/10). Нечасто (>1/1000. Меньше или равно 1/100). Редко (>1/10000. Меньше или равно 1/1000). Очень редко (меньше или равно 1/10000).
 Со стороны нервной системы. Часто - нарушение вкусовой чувствительности.
 Со стороны органа зрения. Часто - конъюнктивит, сухость глаз; нечасто - кератит.
 Со стороны дыхательной системы. Очень часто - кровотечение из носа. Часто - ринорея. Нечасто - интерстициальная болезнь легких. Одышка*. Кашель*. Пневмонит*. Дистресс-синдром*.
 Со стороны ЖКТ. Очень часто - диарея. Стоматит. Часто - хейлит. Диспепсия. Тошнота*. Рвота*. Запор*.
 Со стороны гепатобилиарной системы. Часто - повышение активности АЛТ, АСТ; повышение концентрации общего билирубина*, цитолитический гепатит*, печеночная недостаточность*.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Очень часто - сыпь. Акнеформный дерматит. Зуд. Сухость кожи. Часто - ладонно-подошвенный синдром (эритродизестезия). Изменения ногтей*.
 Со стороны ССС. Сердечная недостаточность*.
 Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто - спазмы мышц; боль в спине*.
 Со стороны почек и мочевыводящих путей. Часто - нарушение функции почек/почечная недостаточность.
 Инфекции и инвазии. Очень часто - паронихия; часто - цистит.
 Метаболические нарушения и нарушения питания. Очень часто - снижение аппетита; часто - обезвоживание, гипокалиемия.
 Нарушения общего характера. Часто - пирексия; утомляемость*.
 Нарушения, выявленные при исследованиях. Часто - уменьшение веса; анемия*, нейтропения*, повышение активности ЩФ*.
 * Побочные реакции наблюдались при проведении клинических исследований, однако связь с приемом афатиниба не доказана.
 RxList.com.
 Следующие побочные реакции обсуждены более подробно в других разделах данного описания:
 - диарея ( см «Меры предосторожности»);
 - буллезные и эксфолиативные кожные реакции ( см «Меры предосторожности»);
 - интерстициальная болезнь легких ( см «Меры предосторожности»);
 - гепатотоксичность ( см «Меры предосторожности»);
 - кератиты ( см «Меры предосторожности»).
 Результаты клинических испытаний.
 Так как клинические испытания проведены с различным набором условий. Частота встречаемости побочных реакций. Наблюдавшихся в этих исследованиях. Может не совпадать с полученной в других исследованиях и с наблюдаемой в клинической практике.
 Оценка безопасности афатиниба основана на данных, полученных у более 3800 пациентов, включая 2135 пациентов с немелкоклеточным раком легкого.
 Контролируемое исследование. Данные. Приведенные ниже. Отражают результаты рандомизированного многоцентрового открытого клинического исследования (исследование 1). Проведенного с участием 229 пациентов с немелкоклеточным метастатическим несквамозным раком легкого с положительной мутацией EGBR. Которые ранее никогда не получали тирозинкиназные ингибиторы EGFR. Пациенты получали афатиниб в дозе 40 мг в день, до тех пор пока документально не подтверждалось прогрессирование заболевания или непереносимость терапии. 111 пациентов получали комбинацию пеметрексед + цисплатин. Курс лечения включал применение 500 мг/м² пеметрекседа и через 30 мин - 75 мг/м² цисплатина каждые 3 нед, максимально 6 курсов лечения.
 Средняя продолжительность применения составила 11 мес для пациентов, получавших афатиниб, и 3,4 мес для пациентов, получавших пеметрексед + цисплатин. Средний возраст пациентов, участвовавших в исследовании, составил 61 год; 61% пациентов в группе получавших афатиниб и 60% пациентов в группе получавших пеметрексед + цисплатин были моложе 65 лет. Женщины составили 64% пациентов в группе получавших афатиниб и 67% в группе получавших пеметрексед + цисплатин. Более 2/3 пациентов были выходцами из Азии (70% в группе получавших афатиниб и 72% - пеметрексед + цисплатин).
 Серьезные нежелательные реакции отмечены у 29% пациентов, получавших афатиниб. Чаще всего у этих пациентов наблюдались диарея (6,6%), рвота (4,8%), а также одышка, повышенная утомляемость и гипокалиемия (по 1,7% каждая). Побочные реакции со смертельным исходом у пациентов, получавших афатиниб в исследовании 1, включали легочную токсичность или реакции, схожие с интерсцитиальной болезнью легких (1,3%), сепсис (0,43%) и пневмонию (0,43%).
 Уменьшение дозы из-за побочных реакций потребовалось у 57% пациентов, получавших афатиниб. Чаще всего такими побочными реакциями были диарея (20%), сыпь/акне (19%), паронихия (14%) и стоматит (10%).
 Прекращение терапии из-за побочных реакций потребовалось у 14% пациентов. Получавших афатиниб. Чаще всего причинами для прекращения терапии были такие побочные реакции. Как диарея (1,3%). Реакции. Схожие с интерсцитиальной болезнью легкого (0,9%) и паронихия (0,9%).
 Из клинических испытаний с применением афатиниба были исключены паценты с нарушением фракции выброса левого желудочка ( с фракцией выброса менее нижней границы нормы). В исследовании 1 фракция выброса левого желудочка оценивалась у всех пациентов при отборе и каждые 9 нед после начала лечения в группе получавших афатиниб и по мере необходимости в группе получавших пеметрексед + цисплатин.
 Желудочковая дисфункция (определяемая как диастолическая дисфункция. Левожелудочковая дисфункция или расширение желудочка) возникала чаще у пациентов. Получавших афатиниб (2,2%. N=5). По сравнению с химиотерапией (0,9%. N=1).
 Ниже перечислены побочные реакции всех степеней тяжести, отмеченные с частотой больше или равно 10% у пациентов, получавших афатиниб (N=229) в исследовании 1, по сравнению с группой (N=111) получавших пеметрексед + цисплатин. Данные приведены в процентах, в скобках - для степени тяжести 3 (в исследовании 1 наблюдалась единственная побочная реакция 4-й степени тяжести - стоматит у пациента, получавшего афатиниб).
 Со стороны ЖКТ: диарея 96% (15%) и 23% (2%), стоматит (включая афтозный стоматит, воспаление, эрозию и изъязвления слизистой оболочки полости рта) 71% (9%) и 15% (1%), хейлит 12% (0%) и 1% (0%).
 Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь/акнеформный дерматит (включая акне, гнойничковые прыщи) 90% (16%) и 11% (0%), зуд 21% (0%) и 1% (0%), сухость кожи 31% (0%) и 2% (0%).
 Инфекции и инвазии: паронихия (включая инфекцию ногтей и инфекцию ногтевого ложа) 58% (11%) и 0% (0%), цистит 13% (1%) и 5% (0%).
 Со стороны обмена веществ и нарушения питания: снижение аппетита 29% (4%) и 55% (4%).
 Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: носовое кровотечение 17% (0%) и 2% (1%), ринорея 11% (0%) и 6% (0%).
 Нарушения, выявленные при исследованиях: уменьшение веса 17% (1%) и 14% (1%).
 Нарушения общего характера и в месте введения: пирексия 12% (0%) и 6% (0%).
 Со стороны органа зрения: конъюнктивит 11% (0%) и 3% (0%).
 Далее аналогичным образом перечислены отклонения лабораторных показателей, встречавшиеся с частотой больше или равно 5% в исследовании 1 у пациентов, получавших афатиниб (в скобках отклонения 3-4-й степеней тяжести).
 Увеличение уровня АЛТ 11% (2%) и 4% (0%), гипокалиемия 11% (4%) и 5% (4%), увеличение уровня АСТ 8% (2%) и 2% (1%).