Действующие вещества
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
L01EL02 Акалабрутиниб.
Используется в лечении
Противопоказания компонентов
Противопоказания Akalabrutinib.
Повышенная чувствительность к акалабрутинибу; детский возраст до 18 лет.Использование препарата Akalabrutinib при кормлении грудью.
Акалабрутиниб не следует применять во время беременности, и женщинам с сохраненной репродуктивной функцией следует избегать наступления беременности во время терапии акалабрутинибом. Исходя из результатов исследований на животных, при приеме акалабрутиниба во время беременности возможен риск для плода. Имеющихся клинических данных о применении акалабрутиниба у беременных женщин недостаточно, чтобы говорить о риске крупных врожденных дефектов и выкидышей в связи с терапией этим ЛС. Введение акалабрутиниба беременным кроликам в дозе, обеспечивающей в 4 раза более высокую экспозицию (AUC) по сравнению с таковой при применении в рекомендованной дозе у человека, было связано с замедлением темпа роста плода. Дистоция была отмечена в исследовании на крысах, с введением акалабрутиниба на протяжении беременности начиная с момента имплантации, родов и лактации в дозах, обеспечивающих в 2,3 раза более высокую экспозицию по сравнению с таковой при применении акалабрутиниба в рекомендованной дозе у человека.Нет данных о том, что акалабрутиниб выделяется с грудным молоком. Нет данных о влиянии акалабрутиниба на младенцев, получающих грудное вскармливание, или на выработку грудного молока. Акалабрутиниб и его активный метаболит присутствовали в молоке лактирующих крыс. Риск для ребенка, получающего грудное вскармливание, не исключается. Рекомендуется прекратить грудное вскармливание в период приема акалабрутиниба и в течение 2 сут после приема последней дозы.
Фертильность.
Нет данных о влиянии акалабрутиниба на фертильность у людей. В ходе доклинических исследований акалабрутиниба не было обнаружено нежелательного влияния на показатели фертильности у самцов и самок крыс.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Akalabrutinib.
Профиль безопасности.Общий профиль безопасности акалабрутиниба основан на данных 1040 пациентов с онкогематологическими заболеваниями, получавших монотерапию акалабрутинибом. Наиболее частыми нежелательными лекарственными реакциями (≥20%) различной степени тяжести. Отмеченными у пациентов. Получавших акалабрутиниб. Были инфекция. Головная боль. Диарея. Кровоподтеки. Боль в мышцах и костях. Тошнота. Утомляемость и сыпь.
Наиболее частыми (≥5%) нежелательными реакциями ≥3-й степени тяжести были инфекция (17,6%), нейтропения (14,2%) и анемия (7,8%).
Из-за развития нежелательных явлений у 4,2% пациентов доза акалабрутиниба была снижена, у 9,3% пациентов терапия была прекращена. Медиана интенсивности дозы составила 98,7%.
Перечень нежелательных реакций.
Приведенные ниже в табл. 1 и 2 нежелательные реакции были отмечены в клинических исследованиях у пациентов, получавших акалабрутиниб в качестве монотерапии для лечения онкогематологических заболеваний. Медиана длительности терапии составила 24,6 мес.
Нежелательные реакции сгруппированы по системно-органным классам. Внутри каждого класса нежелательные реакции перечислены в порядке убывания частоты. Частота возникновения побочных реакций представлена как очень часто (≥1/10). Часто (≥1/100, <1/10). Нечасто (≥1/1000, <1/100). Редко (≥1/10000, <1/1000). Очень редко (<1/10000). Неуточненной частоты (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).
Таблица 1.
Нежелательные реакции, отмеченные у пациентов с онкогематологическими заболеваниями при монотерапии акалабрутинибом (n=1040).
| Системно-органный класс/нежелательная реакция | Общая частота (реакции всех степеней тяжести по СТСАЕ1) | Частота реакций ≥3-й степени тяжести по СТСАЕ1 |
| Со стороны крови и лимфатической системы | ||
| Лейкопения2 | Очень часто (16,2%) | 14% |
| Нейтропения | Очень часто (15,7%) | 14% |
| Анемия | Очень часто (13,8%) | 8% |
| Тромбоцитопения | Часто (8,9%) | 4,8% |
| Со стороны сердца | ||
| Мерцание/трепетание предсердий2 | Часто (4,4%) | 1,3% |
| Со стороны нервной системы | ||
| Головная боль | Очень часто (37,8%) | 1,1% |
| Головокружение | Очень часто (13,4%) | 0,2% |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | ||
| Носовое кровотечение | Часто (7%) | 0,3% |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Диарея | Очень часто (36,7%) | 2,6% |
| Тошнота | Очень часто (21,7%) | 1,2% |
| Запор | Очень часто (14,5%) | 0,1% |
| Боль в животе2 | Очень часто (12,5%) | 1% |
| Рвота | Очень часто (13,3%) | 0,9% |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | ||
| Повышенная утомляемость | Очень часто (21,3%) | 2% |
| Астения | Часто (5,3%) | 0,8% |
| Со стороны обмена веществ и питания | ||
| Синдром лизиса опухоли3 | Нечасто (0,5%) | 0,4% |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | ||
| Артралгия | Очень часто (19,1%) | 0,7% |
| Боль в мышцах и костях2 | Очень часто (33,1%) | 1,5% |
| Инфекции и инвазии | ||
| Инфекция2 | Очень часто (66,7%) | 18% |
| Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования | ||
| Второе первичное злокачественное новообразование2 | Очень часто (12,2%) | 4,1% |
| Второе первичное злокачественное новообразование (кроме немеланомного рака кожи)2 | Часто (6,5%) | 3,8% |
| Немеланомный рак кожи2 | Часто (6,6%) | 0,5% |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | ||
| Кровоподтеки2 | Очень часто (34,1%) | − |
| Сыпь2 | Очень часто (20,3%) | 0,6% |
| Со стороны сосудов | ||
| Кровотечение/гематома2 | Очень часто (12,6%) | 1,8% |
1 Классификация нежелательных реакций согласно версии 4,03 общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института онкологии (National сancer Institute сommon Terminology сriteria for Adverse Events (NCI сTCAE).
2 Включает множественные термины, обозначающие нежелательные лекарственные реакции.
3 Один случай синдрома лизиса опухоли был отмечен в группе пациентов, получавших акалабрутиниб в исследовании ASCEND.
Таблица 2.
Отклонения гематологических лабораторных параметров, возникшие при монотерапии акалабрутинибом (n=1040).
| Системно-органный класс/нежелательная реакция | Общая частота (реакции всех степеней тяжести по СТСАЕ) | Частота реакций 3-4-й степени тяжести по СТСАЕ |
| Данные лабораторных исследований (на основании результатов исследований, представленных в виде степеней тяжести по СТСАЕ) | ||
| Снижение абсолютного числа нейтрофилов | Очень часто (41,8%) | 20,7% |
| Снижение концентрации Hb | Очень часто (42,6%) | 10,1% |
| Снижение количества тромбоцитов | Очень часто (31,1%) | 6,9% |
Особые группы пациентов.
Пожилой возраст. Из 1040 пациентов, получавших в клинических исследованиях акалабрутиниб в качестве монотерапии, 41% были в возрасте от 65 и до 75 лет, 22% - 75 лет и старше. У пациентов в возрасте 65 лет и старше не было отмечено клинически значимых отличий эффективности и безопасности по сравнению с пациентами более молодого возраста.