Циклоспорин

• Циклоспорин

Иммунодепрессанты || Ингибиторы кальциневрина

 L04AD01 Циклоспорин.

• N04 Нефротический синдром
• N03 Хронический нефритический синдром
• M35.2 Болезнь Бехчета
• M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный
• L40 Псориаз
• L20 Атопический дерматит
• H20 Иридоциклит
• T86 Отмирание и отторжение пересаженных органов и тканей

 1 капсула содержит циклоспорина 25, 50 или 100 мг; в контурной ячейковой упаковке 10 шт., в картонной пачке 5 упаковок.

 Фармакологическое действие -.
 Иммунодепрессивное.
 Тормозит развитие реакций иммунитета клеточного типа, в тч реакцию «трансплантат против хозяина», кожную гиперчувствительность замедленного типа, аллергический энцефаломиелит, артрит, обусловленный адъювантом Фрейнда, продукцию антител, зависимую от Т-хелперов. Обладает способностью блокировать активацию лимфоцитов в фазах G₀ или G₁ клеточного цикла, синтез и высвобождение цитокинов, рост Т-лимфоцитов (интерлейкина-2). Оказывает избирательное действие и не обладает угнетающим эффектом на кроветворение и фагоцитарное звено иммунитета.

 Всасывается в кишечнике. Биодоступность - 30%, возрастает в зависимости от длительности лечения и величины дозы. maxC_max в плазме достигается через 1-5 Оптимальные концентрации циклоспорина А в крови находятся в интервале от 300 до 800 нг/мл. Распределяется главным образом вне кровяного русла, хотя и обнаруживается в эритроцитах, гранулоцитах, лимфоцитах. Проникает в грудное молоко. T₁/2 - 19 ч у взрослых и 7 ч у детей. Метаболизируется с образованием 15 метаболитов. Выводится преимущественно с желчью, в моче обнаруживается в виде метаболитов около 6% дозы.

 Профилактика и лечение реакции отторжения после пересадки костного мозга и трансплантации солидных органов (почки. Печень. Сердце. Сердечно-легочный трансплантат. Легкие или поджелудочная железа). В тч у больных. Ранее получавших другие иммунодепрессанты. Профилактика и лечение реакции «трансплантат против хозяина». Аутоиммунные заболевания: эндогенный увеит (активный. Угрожающий зрению среднего или заднего участка глаза неинфекционной этиологии при неэффективности обычной терапии или развитии тяжелых побочных эффектов при лечении. Увеит Бехчета с рецидивирующими приступами воспаления. В тч сетчатки). Нефротический синдром у взрослых и детей. Глюкокортикоидозависимый и резистентный к ним. Обусловленный патологией сосудистого клубочка (нефропатия минимальных изменений. Очаговый и сегментарный гломерулосклероз. Мембранозный гломерулонефрит) с целью индукции ремиссии и ее поддержания. А также для поддержания ремиссии. Индуцированной глюкокортикоидами. И их последующей отмены. Тяжелые формы ревматоидного артрита с высокой степенью активности (в случаях. Когда неэффективны классические медленно действующие противоревматические препараты или их применение невозможно). Тяжелые формы псориаза. Атопического дерматита (при системной терапии).

 Внутрь, при пересадке органов - в дозе 10-15 мг/кг за 4-12 ч до операции, затем ежедневно однократно на протяжении 1-2 нед; в дальнейшем дозу постепенно уменьшают до поддерживающей (обычно 2-6 мг/кг). При аутоиммунных заболеваниях, в тч ревматоидном артрите - 3 мг/кг в 2 приема в течение первых 6 нед. В случае недостаточного эффекта суточную дозу постепенно увеличивают при условии удовлетворительной переносимости. Максимальная суточная доза - 5 мг/кг. Курс лечения - до 12 нед.
 Для поддерживающей терапии дозу подбирают индивидуально в зависимости от переносимости препарата. Возможно комбинирование с малыми дозами глюкокортикоидами и/или НПВС.
 При псориазе для индукции ремиссии 2,5 мг/кг/сут в 2 приема, в тяжелых случаях заболевания для быстрого достижения эффекта начальная доза 5 мг/кг (если при применении в суточной дозе 5 мг/кг в течение 6 нед нет клинического эффекта - препарат отменяют).
 При атопическом дерматите начальная доза 2,5 мг/кг/сут, в тяжелых случаях увеличивают до 5 мг/кг/сут. При достижении положительного клинического результата дозу постепенно понижают до полной отмены.

 При одновременном назначении с препаратами калия или калийсберегающими диуретиками повышается риск развития гиперкалиемии; с аминогликозидами, амфотерицином В, ципрофлоксацином, мелфаланом, колхицином, триметопримом, НПВС - риск развития нефротоксичности; с ловастатином - риск возникновения мышечных болей и слабости. Разные препараты могут повышать или снижать концентрации циклоспорина в плазме за счет подавления или индукции ферментов печени, принимающих участие в метаболизме и элиминации. Кетоконазол, макролиды (в тч эритромицин и джозамицин), доксициклин, пероральные контрацептивы, пропафенон, БКК (в тч верапамил, дилтиазем, никардипин) повышают концентрацию циклоспорина в плазме; барбитураты, карбамазепин, фенитоин, метамизол натрий, рифампицин, нафциллин, сульфадимидин, триметоприм при их в/в введении - понижают. При комбинированном применении препаратов необходимо тщательное мониторирование концентрации циклоспорина в крови и изменение дозы Веро-циклоспорина. Циклоспорин понижает клиренс преднизолона, лечение высокими дозами метилпреднизолона повышает концентрацию циклоспорина в крови.

 Симптомы. Обратимое нарушение функции почек.
 Лечение. Симптоматическое. Гемодиализ и гемоперфузия с использованием активированного угля неэффективны.

 Во время лечения необходим систематический контроль функции почек и печени, уровня калия в плазме (особенно у пациентов с нарушением функции почек), до начала и после 1 мес лечения определение концентрации липидов. При стойком повышении концентрации мочевины, креатинина, билирубина, печеночных ферментов следует понизить дозу препарата. При развитии артериальной гипертензии необходимо гипотензивное лечение, при повышении содержания липидов в сыворотке - понижение дозы препарата и/или ограничении поступления жиров с диетой.
 Необходимо избегать чрезмерного подавления иммунитета.
 В процесс лечения не следует проводить вакцинацию живыми ослабленными вакцинами против эпидемического паротита, кори, краснухи, полиомиелита.
 Не рекомендуется одновременное применение с ловастатином, цитостатиками (мелфаланом).

 В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 2 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.