Тимодепрессин

• Гамма-D-глутамил-триптофан (1 г)

Иммунодепрессанты

 L04AX Другие иммунодепрессанты.

• M35.9 Системные поражения соединительной ткани неуточненные
• M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный
• L40 Псориаз
• L30.9 Дерматит неуточненный
• L20 Атопический дерматит
• L10 Пузырчатка [пемфигус]
• D72.8.0* Лейкопения
• D69.6 Тромбоцитопения неуточненная
• D69.5 Вторичная тромбоцитопения
• D69.3 Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
• D59.1 Другие аутоиммунные гемолитические анемии
• C91 Лимфоидный лейкоз [лимфолейкоз]
• C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы
• C84 Периферические и кожные T-клеточные лимфомы
• T66 Неуточненные эффекты излучения
• T86.0 Отторжение трансплантата костного мозга
• T86.9 Отмирание и отторжение пересаженного (ой) органа и ткани, неуточненных

Раствор для внутримышечного введения	1 л
активное вещество:
Гамма-D-глутамил-D-триптофан натрия (Тимодепрессин)	1 г
вспомогательные вещества: натрия хлорид - 9 г; натрия гидроксида раствор 1М - до рН 6,0-8,5; вода для инъекций - до 1 л

Спрей для назального применения дозированный	1 л
	2,5 г
	5 г
(в пересчете на сухое вещество)
вспомогательные вещества: натрия хлорид - 9 г; бензалкония хлорид - 0,1 г; натрия гидроксида раствор 1М - до рН 6,0-8,5; вода для инъекций - до 1 л

 Бесцветная прозрачная жидкость; допускается наличие характерного запаха.
 Раствор для в/м введения, 1 мг/мл. В ампулах стеклянных по 1 мл; в упаковках контурных ячейковых по 5 шт.; в пачке картонной 1 или 2 упаковки контурных ячейковых.
 Спрей назальный дозированный, 0,25 или 0,5 мг/доза. Во флаконах стеклянных, укупоренных алюминиевыми колпачками или стеклянными крышками, оснащенных насосами-дозаторами с пластиковым корпусом, форсункой и защитным колпачком, с наклеенными этикетками из бумаги писчей или этикеточной, или самоклеющимися этикетками, по 3, 5 или 10 мл; в пачке картонной 1 флакон.

 Фармакологическое действие -.
 Иммунодепрессивное.

 Синтетический пептид, состоящий из D-аминокислот (глутаминовой кислоты и триптофана), соединенных γ-пептидной связью. Обладает иммунодепрессивным действием, ингибирует реакции гуморального и клеточного иммунитета. Обратимо снижает общее количество лимфоцитов в периферической крови, вызывает пропорциональное снижение уровня как хелперов, так и супрессоров. Подавляет колониеобразование и вступление стволовых клеток-предшественников кроветворения в S-фазу.
 Тимодепрессин уменьшает количество маркеров активации на лимфоцитах, подавляет пролиферацию Т-клеток.
 Препарат угнетает спонтанную выработку фактора некроза опухолей α (ФНО-α), усиливает выработку ИЛ-7, не влияет на выработку ИЛ-1.
 Тимодепрессин снижает острую реакцию трансплантат против хозяина (РТПХ) и на 90% снижает хроническую РТПХ при введении препарата Тимодепрессин донору и реципиенту, способствует более быстрому и кооперативному выходу клеток-предшественников в пролиферативную фазу и восстановлению лейкопоэза.
 Тимодепрессин нетоксичен, эффективен в низких дозах и обладает широким терапевтическим интервалом доз.

 При парентеральном введении в системный кровоток попадает около 90% препарата. При интраназальном введении препарата Тимодепрессин его биодоступность составляет не менее 90%. maxC_max препарата Тимодепрессин в системном кровотоке достигается через 5 мин после его парентерального введения.
 Всасывание.
 При парентеральном применении всасывание препарата происходит в месте инъекции. При интраназальном применении всасывание происходит со слизистых оболочек носа.
 Метаболизм.
 Препарат метаболизируется на 70% в печени.
 Распределение.
 C_max в органах и тканях достигаются через 15 мин после введения препарата. В костном мозге и печени maxC_max превышает таковую в крови в 9,5 и 3,45 раза соответственно. В плазме крови концентрация препарата Тимодепрессин выше в 1,5 раза, препарат преимущественно накапливается в плазме, а не в форменных элементах крови.
 Выведение.
 При парентеральном и интраназальном введении экскреция препарата Тимодепрессин происходит с мочой (55-59%), а также с калом (13-19%). 1/2T₁/2 составляет около 14 Препарат полностью выводится в течение 24 ч и не накапливается в организме.

 Тимодепрессин применяется у взрослых и детей с двухлетнего возраста, используется как в монотерапии, так и в комплексном лечении и профилактике рецидивов различных аутоиммунных заболеваний:
 Хронические рецидивирующие дерматозы (псориаз, пузырчатка, атопический дерматит, экзема, симптоматическое лечение Т-клеточных лимфом кожи);
 Аутоиммунная патология соединительной ткани (ревматоидный артрит и другие аутоиммунные заболевания соединительной ткани; вторичный ревматоидный синдром на фоне лимфатических и других опухолей);
 Гематологические заболевания (аутоиммунная гемолитическая анемия. Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура. Двух- и трехростковые цитопении. В тч вторичные на фоне лимфоцитарных лимфом и хронического лимфолейкоза. Схема лечения подбирается индивидуально);
 Цитостатическая химио- и лучевая терапия (защита и сохранение стволовых клеток и ускорение выхода из гранулоцитопении);
 Профилактика отторжения трансплантата при пересадке органов и тканей;
 Пересадка костного мозга (предотвращение отторжения трансплантата).

 В/м, интраназально.
 Хронические рецидивирующие дерматозы, псориаз. Тимодепрессин вводят в/м по 1-2 мл раствора ежедневно в течение 7-10 дней, затем 2 дня перерыв, и вновь аналогичный по времени цикл введения. В зависимости от клинической ситуации можно проводить от 3 до 5 циклов. Повторные циклы можно проводить до 5 раз.
 Интраназально Тимодепрессин назначают преимущественно в качестве поддерживающей терапии и для профилактики рецидивов, а также при лечении детей. Препарат вводят по 1-2 дозы (0,25 или 0,5 мг/доза) спрея назального в каждый носовой ход ежедневно в течение 7-10 дней, курс лечения может быть продлен после двухдневного перерыва.
 У больных с генерализованной псориатической эритродермией Тимодепрессин назначают в/м по 2 мл раствора ежедневно в течение 14 дней, затем интраназально с одновременным добавлением ГКС в средних дозах.
 Атопический дерматит. Тимодепрессин вводят в/м по 1-2 мл раствора ежедневно в течение 7-14 дней, курс лечения может быть продлен после двухдневного перерыва.
 Тимодепрессин вводят по 1-2 дозы (0,25 или 0,5 мг/доза) спрея назального в каждый носовой ход ежедневно в течение 7-14 дней, курс лечения может быть продлен после двухдневного перерыва.
 Длительность курса при в/м и интраназальном введениях и их количество определяется клинико-морфологическими особенностями заболевания.
 Экзема. Тимодепрессин вводят в/м по 1-2 мл раствора ежедневно в течение 10 дней, затем 2-5 дней перерыв, и вновь повторяют аналогичный по времени цикл введения.
 Препарат назначают по 1-2 дозы (0,25 или 0,5 мг/доза) спрея назального в каждый носовой ход ежедневно в течение 10 дней с последующим перерывом 2-5 дней и повторным десятидневным курсом.
 Т-клеточные лимфомы кожи. При данном заболевании препарат вводят в/м по 2 мл раствора ежедневно 3 семидневными курсами с пятидневными перерывами на фоне средних доз ГКС (30-40 мг преднизолона).
 Пузырчатка. Препарат применяют при различных разновидностях пузырчатки в комплексном лечении с ГКС. Тимодепрессин назначают в/м по 1 мл раствора ежедневно в течение 2 нед в комплексной терапии с преднизолоном (60-80 мг/сутки). Через 7-10 дней после начала лечения суточную дозу преднизолона уменьшают на 1/3 с последующим плавным снижением дозы преднизолона (на 5 мг каждые 4-5 дней). При необходимости сохраняют поддерживающую дозу преднизолона - 5 мг в сутки.
 Ревматоидный артрит. Тимодепрессин вводят в/м по 1-3 мл раствора ежедневно в течение 7-14 дней, затем 2 раза в неделю. Курс лечения составляет 16 нед.
 Препарат применяют интраназально преимущественно в качестве поддерживающей терапии и для профилактики рецидивов по 1-2 дозы (0,25 или 0,5 мг/доза) спрея назального в каждый носовой ход ежедневно в течение 7-14 дней. Затем 2 раза в неделю по 1-2 дозы. Курс лечения составляет 16 нед.
 Применение после цитостатической терапии. Для уменьшения миелотоксического действия цитостатической терапии Тимодепрессин назначают в/м ежедневно в течение 5-7 дней по 1-2 мл раствора. Введение препарата начинают за 24-48 ч до 1-го курса цитостатической химиотерапии (1-е и 2-е введение). 3-е введение производят за 12 ч до начала полихимиотерапии. В зависимости от длительности курса химиотерапии препарат продолжают вводить ежедневно по 1-2 мл раствора 1 раз в сутки. Основной показатель эффективности - количество лейкоцитов и гранулоцитов за 3 дня до начала очередного курса цитостатической терапии.
 Для уменьшения миелотоксического действия цитостатической терапии Тимодепрессин назначают интраназально ежедневно в течение 5-7 дней по 1-2 дозы спрея назального, содержащего 0,25 или 0,5 мг/доза в каждый носовой ход или дробно по 1 дозе 0,25 или 0,5 мг/доза спрея назального в один носовой ход 2-3 раза в сутки.
 Введение препарата начинают за 24-48 ч до 1-го курса цитостатической химиотерапии (1-е и 2-е введение). 3-е введение производят за 12 ч до начала полихимиотерапии. Далее ежедневно 1 раз в сутки в течение 2-5 дней применяют спрей в зависимости от длительности курса химиотерапии. Основной показатель эффективности - количество лейкоцитов и гранулоцитов за 3 дня до начала очередного курса цитостатической терапии.
 Тимодепрессин показан для применения в/м и интраназально перед курсами полихимиотерапии, имеющими длительность не более 2 нед и перерывы не менее 2 нед. При длительных, непрерывных схемах введения цитостатиков его применение нецелесообразно.
 При рецидивирующем течении первичных и вторичных аутоиммунных цитопений Тимодепрессин рекомендуется применять в виде инъекций первые 2 курса, затем, при положительном эффекте, возможен переход на курсовое применение препарата интраназально в течение нескольких месяцев для стабилизации процесса.
 При недостаточном эффекте от первых курсов применения препарата рекомендуется увеличить суточную дозу в 2-3 раза и сократить перерыв между курсами до 7 дней. После достижения эффекта необходимо проводить поддерживающее курсовое лечение, в течение которого дозу препарата можно уменьшить, а перерыв между курсами увеличить.
 При тяжелом рецидивирующем течении Тимодепрессин назначают в сочетании с цитостатическими иммунодепрессантами, доза которых уменьшается в 2 раза, а при достижении эффекта цитостатические иммунодепрессанты отменяются.
 Режим дозирования в детской практике. Детям от 2 до 12 лет Тимодепрессин назначают в/м по 0,5-1 мл раствора для в/м введения 1 раз в сутки в течение 7-10 дней, затем перерыв 2 дня и, при необходимости, повторение курса. Возможно проведение от 1 до 5 курсов.
 Детям старше 12 лет Тимодепрессин назначают в/м по 1-2 мл раствора для инъекций 1 раз в сутки в течение 7-10 дней, затем перерыв 2 дня, затем еще 1-2 курса по 7-10 дней.
 Детям от 2 до 12 лет Тимодепрессин назначают интраназально по 1-2 дозы спрея назального, содержащего 0,25 или 0,5 мг/доза, в каждый носовой ход 1 раз в сутки в течение 7-10 дней, затем делается 2-дневный перерыв и, при необходимости, назначается повторение курса. Возможно проведение от 1 до 5 курсов.
 Детям старше 12 лет Тимодепрессин назначают интраназально по 1-2 дозы 0,25 или 0,5 мг/доза спрея назального в каждый носовой ход 1 раз в сутки в течение 7-10 дней, затем перерыв 2 дня, затем еще 1-2 курса по 7-10 дней.

 Не рекомендуется назначать одновременно с препаратами, оказывающими иммуностимулирующее действие.
 При совместном применении с цитостатиками Тимодепрессин не уменьшает их противоопухолевое действие.

 Случаи передозировки при применении препарата неизвестны.

 Применение препарата Тимодепрессин, как и других иммунодепрессантов, предрасполагает к обострению латентных бактериальных, грибковых, паразитарных и вирусных инфекций. При первых клинических проявлениях инфекционного процесса необходимо назначить соответствующую патогенетическую терапию.
 При проявлении непредвиденного действия препарата необходимо обратиться к врачу.

 По рецепту.

 В защищенном от света месте, при температуре 2-25 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 3 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.