Другие названия и синонимы
Insulin aspart.Действующие вещества
|
|
Фармакологическая группа
Используется в лечении
Противопоказания компонентов
Противопоказания Insulin aspart.
Инсулин аспарт противопоказан во время эпизодов гипогликемии и у пациентов с гиперчувствительностью к инсулину аспарт ( см «Меры предосторожности»).Использование препарата Insulin aspart при кормлении грудью.
Беременность.Краткое описание рисков.
Доступная информация из опубликованных рандомизированных контролируемых исследований использования инсулина аспарт во втором триместре беременности не выявила связи инсулина аспарт с серьезными врожденными дефектами или неблагоприятными исходами для матери или плода ( см Данные, полученные у человека).Существуют риски для матери и плода, связанные с некомпенсированным диабетом во время беременности ( см Клинические соображения).
В исследованиях репродукции животных введение инсулина аспарт п/к беременным крысам и кроликам в период органогенеза не вызывало неблагоприятных последствий для развития при введении п/к дозы, в 8 раз превышающей или равной дозе для человека 1 единица/кг/сут. При более высоких дозах наблюдались потери до и после имплантации, а также висцеральные/скелетные аномалии, которые считаются вторичными по отношению к материнской гипогликемии. Эти эффекты были аналогичны тем, которые наблюдались у крыс, которым вводили обычный человеческий инсулин ( см Данные, полученные на животных).
Клинические соображения.
Связанный с заболеванием риск для матери и/или эмбриона и плода.
Некомпенсированный диабет во время беременности увеличивает материнский риск развития диабетического кетоацидоза, преэклампсии, самопроизвольных абортов, преждевременных родов и осложнений при родах. Некомпенсированный диабет увеличивает риск серьезных врожденных дефектов плода, мертворождения и осложнений, связанных с макросомией.
Данные, полученные у человека.
Опубликованные данные 5 рандомизированных контролируемых исследований с участием 441 беременной женщины с сахарным диабетом, получавшей инсулин аспарт в конце 2-го триместра беременности, не выявили связи инсулина аспарт с серьезными врожденными дефектами или неблагоприятными исходами для матери или плода. Однако эти исследования не могут однозначно установить отсутствие какого-либо риска из-за методологических ограничений, включая различную продолжительность лечения и небольшой масштаб большинства исследований.
Данные, полученные на животных.
Исследования фертильности, эмбрионально-фетального, пре- и постнатального развития проводились с применением инсулина аспарт и обычного человеческого инсулина на крысах и кроликах. В комбинированном исследовании фертильности и эмбрионально-фетального развития у крыс инсулин аспарт вводили перед спариванием, в период спаривания и на протяжении всей беременности. Кроме того, в исследованиях пре- и постнатального развития крысам вводили инсулин аспарт на протяжении всей беременности и во время лактации. В исследовании эмбрионально-фетального развития инсулин аспарт вводили самкам кроликов в период органогенеза. Действие инсулина аспарт не отличались от действия, наблюдаемого при п/к введении обычного человеческого инсулина. Инсулин аспарт, как и человеческий инсулин, вызывал потери до и после имплантации, а также висцеральные/скелетные аномалии у крыс в дозе 200 единиц/кг/сут (примерно в 32 раза больше, чем доза 1 единица/кг/сут для п/к введения человеку, исходя из эквивалентного воздействия на человека) и у кроликов в дозе 10 единиц/кг/сут (примерно в три раза больше, чем доза для п/к введения человеку, составляющая 1 единицу/кг/сут, исходя из эквивалентного воздействия на человека). Существенного действия не наблюдалось у крыс при дозе 50 единиц/кг/сут и у кроликов при дозе 3 единицы/кг/сут. Эти дозы примерно в 8 раз превышают дозу для п/к введения человеку (1 единица/кг/сут) у крыс и равны дозе для п/к введения человеку (1 единица/кг/сут) у кроликов, исходя из эквивалентного воздействия на человека. Проявление действия считается вторичным по отношению к материнской гипогликемии.
Кормление грудью.
Краткое описание рисков.
Данных о содержании инсулина аспарт в грудном молоке, влиянии на грудного ребенка или на выработку молока нет. В одном небольшом опубликованном исследовании сообщалось, что экзогенный инсулин, включая инсулин аспарт, присутствовал в грудном молоке. Информации недостаточно для определения влияния инсулина аспарт на младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Пользу грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка следует учитывать наряду с клинической потребностью матери в инсулине аспарт и любыми потенциальными неблагоприятными последствиями для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, от инсулина аспарт или основного заболевания матери.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Insulin aspart.
Следующие клинически значимые побочные реакции описаны в разделе «Меры предосторожности»:- гипергликемия;
- гипогликемия из-за лекарственных ошибок;
- реакции гиперчувствительности;
- гипокалиемия.
Опыт клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях. Частоту побочных реакций. Наблюдаемую в клинических исследованиях препарата. Содержащего это ДВ. Нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических исследованиях другого препарата. Содержащего это же ДВ. И они могут не отражать частоту. Наблюдаемую на практике.
Безопасность инсулина аспарт оценивалась в двух исследованиях продолжительностью 6 мес с участием пациентов с диабетом типа 1 или 2 ( см Клинические исследования).
Данные в таблице 7 отражают воздействие инсулина аспарт на 596 пациентов с диабетом типа 1 в одном клиническом исследовании со средней продолжительностью воздействия 24 нед. Средний возраст составил 39 лет. Мужчины составили 51%, представители европеоидной расы - 94%, представители негроидной расы - 2% и представители других рас - 4%. Средний ИМТ составил 25,6 кг/м2. Средняя продолжительность диабета составила 15,7 года, а средний уровень HbA1c на исходном уровне - 7,9%.
Таблица 7.
Побочные реакции. Которые наблюдались у ≥5% взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 1. Получавших инсулин аспарт. С той же или большей частотой. Чем у пациентов. Получавших препарат сравнения.
| Побочная реакция | Инсулин аспарт + НПХ, % (n=596) | Обычный инсулин человека + НПХ, % (n=286) |
| Головная боль | 12 | 10 |
| Случайная травма | 11 | 10 |
| Тошнота | 7 | 5 |
| Диарея | 5 | 3 |
Данные в таблице 8 отражают воздействие инсулина аспарт на 91 пациента с диабетом типа 2 в одном клиническом исследовании со средней продолжительностью воздействия 24 нед. Средний возраст составил 57 лет. Мужчины составили 63%, представители европеоидной расы - 76%, представители негроидной расы - 9% и представители других рас - 15%. Средний ИМТ составил 29,7 кг/м2. Средняя продолжительность диабета составила 12,7 года, а средний уровень HbA1c на исходном уровне - 8,1%.
Общие побочные реакции, за исключением гипогликемии, определялись как явления, возникающие у ≥5% исследуемой популяции. Общие побочные реакции. Которые возникали с той же или большей частотой у пациентов. Получавших инсулин аспарт. Чем у пациентов. Получавших препарат сравнения. Во время клинических исследований у пациентов с сахарным диабетом типа 1 и 2 (за исключением гипогликемии) указаны в таблицах 7 и 8 соответственно.
Таблица 8.
Побочные реакции. Которые наблюдались у ≥5% взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 2. Получавших инсулин аспарт. С той же или большей частотой. Чем у пациентов. Получавших препарат сравнения.
| Побочная реакция | Инсулин аспарт + НПХ, % (n=91) | Обычный инсулин человека + НПХ, % (n=91) |
| Гипорефлексия | 11 | 7 |
| Онихомикоз | 10 | 5 |
| Сенсорное нарушение | 9 | 7 |
| Инфекция мочевыводящих путей | 8 | 7 |
| Боль в груди | 5 | 3 |
| Головная боль | 5 | 3 |
| Кожные заболевания | 5 | 2 |
| Боль в животе | 5 | 1 |
| Синусит | 5 | 1 |
Тяжелая гипогликемия.
Гипогликемия является наиболее часто наблюдаемой побочной реакцией у пациентов, использующих инсулин, включая инсулин аспарт. Частота зарегистрированных случаев гипогликемии зависит от используемого определения гипогликемии. Типа диабета. Дозы инсулина. Интенсивности контроля уровня глюкозы. Фоновой терапии и других внутренних и внешних факторов для пациента. По этим причинам сравнение частоты случаев гипогликемии в клинических исследованиях инсулина аспарт с частотой в исследованиях других препаратов может вводить в заблуждение. А также не отражать частоту случаев гипогликемии. Встречающуюся в клинической практике.
Тяжелая гипогликемия определялась как гипогликемия, вызывающая симптомы со стороны ЦНС и требующая вмешательства другого человека или госпитализации. Частота развития тяжелой гипогликемии у взрослых и детей с сахарным диабетом типа 1. Получавших инсулин аспарт п/Составила 17% через 24 нед и 6% через 24 нед соответственно ( см Клинические исследования). У взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 2. Получавших инсулин аспарт п/ - 10% через 24 нед. У взрослых и детей с сахарным диабетом типа 1. Получавших инсулин аспарт посредством непрерывной п/к инфузии инсулина с помощью внешней помпы, - 2% через 16 нед и 10% через 16 нед соответственно.
У взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 2, получавших инсулин аспарт посредством непрерывной п/к инфузии инсулина с помощью внешней помпы, в течение 16 нед не было зарегистрировано случаев тяжелой гипогликемии.
Аллергические реакции.
У некоторых пациентов, получавших инсулин, включая инсулин аспарт, наблюдались эритема, местный отек и зуд в месте инъекции. Эти реакции обычно были самокупирующимися. Сообщалось о тяжелых случаях генерализованной аллергии (анафилаксии).
Побочные реакции, вызванные введением инсулина и усилением контроля уровня глюкозы.
Усиление или быстрое улучшение в контроле уровня глюкозы было связано с преходящим. Обратимым нарушением офтальмологической рефракции. Ухудшением диабетической ретинопатии и острой болезненной периферической нейропатией. Однако долгосрочный гликемический контроль снижает риск диабетической ретинопатии и нейропатии.
Липодистрофия.
Введение инсулина. Включая инсулин аспарт. П/к и посредством п/к инфузии инсулина с помощью внешней помпы. Приводило к липоатрофии (атрофии кожи) или липогипертрофии (увеличению или утолщению ткани) у некоторых пациентов ( см «Способ применения и дозы»).
Периферические отеки.
Инсулины, включая инсулин аспарт, могут вызывать задержку натрия и отеки, особенно если ранее слабый метаболический контроль улучшается за счет усиленной инсулинотерапии.
Набор веса.
Набор веса наблюдался при приеме инсулинов, включая инсулин аспарт, и объяснялся анаболическим действием инсулина и снижением глюкозурии.
Иммуногенность.
Как и все терапевтические белки, инсулин аспарт обладает потенциальной иммуногенностью. Обнаружение образования антител зависит от чувствительности и специфичности анализа. Кроме того. На наблюдаемую частоту положительных результатов анализа на антитела (включая нейтрализующие антитела) может влиять несколько факторов. Включая методологию анализа. Обработку образцов. Время сбора образцов. Сопутствующие ЛС и основное заболевание. По этим причинам сравнение частоты появления антител к инсулину аспарт в описанных ниже исследованиях с частотой появления антител в других исследованиях или к другим ЛС может вводить в заблуждение.
В 6-месячном исследовании с продлением на 6 мес у взрослых пациентов с диабетом типа 1 99,8% пациентов. Получавших инсулин аспарт. Имели положительный результат теста на антиинсулиновые антитела хотя бы один раз во время исследования. В тч 97,2% имели положительный результат на исходном уровне. В общей сложности 92,1% пациентов. Получавших инсулин аспарт. Имели положительный результат теста на антилекарственные антитела хотя бы один раз во время исследования. В тч 64,6% имели положительный результат на исходном уровне.
В 3-й фазе клинического исследования инсулина аспарт при диабете 1-го типа первоначальное увеличение титров антител к инсулину с последующим снижением до исходных значений наблюдалось с одинаковой частотой встречаемости в группах. Получавших обычный человеческий инсулин и инсулин аспарт. Эти антитела не вызывали ухудшения гликемического контроля и увеличения дозы инсулина не требовалось.
Опыт пострегистрационного применения.
Следующие дополнительные побочные реакции были выявлены во время применения инсулина аспарт после регистрации. Поскольку об этих реакциях сообщают добровольно в популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием препарата.
Сообщалось о лекарственных ошибках, в результате которых инсулин аспарт был случайно заменен другими инсулинами.
При применении инсулина аспарт в месте инъекции возник локальный кожный амилоидоз. Сообщалось о гипергликемии при повторных инъекциях инсулина в участки локализованного кожного амилоидоза; сообщалось о гипогликемии с внезапным переходом на незатронутое место инъекции.