Другие названия и синонимы
RYZODEG.Действующие вещества
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
A10AD06 Инсулин деглюдек + инсулин аспарт.
Показания к применению
Список кодов МКБ-10.
• E10 Инсулинозависимый сахарный диабет.
• E11 Инсулинонезависимый сахарный диабет.
• E10 Инсулинозависимый сахарный диабет.
• E11 Инсулинонезависимый сахарный диабет.
Используется в лечении
Противопоказания компонентов
Противопоказания Insulin degludec+Insulin aspart.
Повышенная индивидуальная чувствительность. детский возраст до 18 лет. период беременности и грудного вскармливания (клинический опыт применения у детей. женщин во время беременности и грудного вскармливания отсутствует).Противопоказания Insulin degludec.
Повышенная индивидуальная чувствительность к инсулину деглудек. Детский возраст до 18 лет. Период беременности и грудного вскармливания (клинический опыт применения препарата у детей. Женщин во время беременности и грудного вскармливания отсутствует).Противопоказания Insulin aspart.
Инсулин аспарт противопоказан во время эпизодов гипогликемии и у пациентов с гиперчувствительностью к инсулину аспарт ( см «Меры предосторожности»).Использование препарата Insulin degludec+Insulin aspart при кормлении грудью.
Применение комбинации инсулин деглудек + инсулин аспарт в период беременности противопоказано, клинический опыт ее применения во время беременности отсутствует. Исследования репродуктивной функции у животных не выявили различий между инсулином деглудек и человеческим инсулином по показателям эмбриотоксичности и тератогенности.Применение комбинации инсулин деглудек + инсулин аспарт в период грудного вскармливания противопоказано, клинический опыт ее применения у кормящих женщин отсутствует.
Исследования на животных показали, что у крыс инсулин деглудек выделяется с грудным молоком, его концентрация в грудном молоке ниже, чем в плазме крови. Неизвестно, выделяется ли инсулин деглудек с грудным молоком женщин.
Фертильность. В исследованиях на животных не обнаружено неблагоприятное влияние инсулина деглудек на фертильность.
RxList.com.
Категория действия на плод по FDA - с.
Адекватных и строго контролируемых исследований применения комбинации инсулин деглудек + инсулин аспарт у беременных женщин не проведено. При планировании беременности или ее установлении пациенткам следует обсудить применение ЛС со своим лечащим врачом. Поскольку исследования репродукции у животных не всегда могут прогнозировать эффекты у человека, комбинацию инсулин деглудек + инсулин аспарт следует применять во время беременности только в случае, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. Для пациенток с сахарным диабетом или гестационным диабетом в анамнезе важное значение имеет поддержание хорошего метаболического контроля до зачатия и во время беременности. Потребность в инсулине может снижаться в течение I триместра беременности, как правило, увеличивается в течение II и III триместров и быстро снижается после родов. Важное значение у таких пациенток имеет тщательный мониторинг уровня глюкозы.
Неизвестно, выделяется ли инсулин деглудек/аспарт в материнское молоко. Поскольку многие вещества, включая человеческий инсулин, экскретируются в материнское молоко, следует проявлять осторожность при применении комбинации инсулин деглудек + инсулин аспарт у кормящих матерей. Женщинам с диабетом в период лактации может потребоваться изменение дозы инсулина, плана кормления или и того, и другого.
Использование препарата Insulin degludec при кормлении грудью.
Применение инсулина деглудек в период беременности и грудного вскармливания противопоказано, клинический опыт его применения в эти периоды отсутствует.Неизвестно, выделяется ли инсулин деглудек с грудным молоком женщин.
RxList.com.
Категория действия на плод по FDA - с.
Использование препарата Insulin aspart при кормлении грудью.
Беременность.Краткое описание рисков.
Доступная информация из опубликованных рандомизированных контролируемых исследований использования инсулина аспарт во втором триместре беременности не выявила связи инсулина аспарт с серьезными врожденными дефектами или неблагоприятными исходами для матери или плода ( см Данные, полученные у человека).Существуют риски для матери и плода, связанные с некомпенсированным диабетом во время беременности ( см Клинические соображения).
В исследованиях репродукции животных введение инсулина аспарт п/к беременным крысам и кроликам в период органогенеза не вызывало неблагоприятных последствий для развития при введении п/к дозы, в 8 раз превышающей или равной дозе для человека 1 единица/кг/сут. При более высоких дозах наблюдались потери до и после имплантации, а также висцеральные/скелетные аномалии, которые считаются вторичными по отношению к материнской гипогликемии. Эти эффекты были аналогичны тем, которые наблюдались у крыс, которым вводили обычный человеческий инсулин ( см Данные, полученные на животных).
Клинические соображения.
Связанный с заболеванием риск для матери и/или эмбриона и плода.
Некомпенсированный диабет во время беременности увеличивает материнский риск развития диабетического кетоацидоза, преэклампсии, самопроизвольных абортов, преждевременных родов и осложнений при родах. Некомпенсированный диабет увеличивает риск серьезных врожденных дефектов плода, мертворождения и осложнений, связанных с макросомией.
Данные, полученные у человека.
Опубликованные данные 5 рандомизированных контролируемых исследований с участием 441 беременной женщины с сахарным диабетом, получавшей инсулин аспарт в конце 2-го триместра беременности, не выявили связи инсулина аспарт с серьезными врожденными дефектами или неблагоприятными исходами для матери или плода. Однако эти исследования не могут однозначно установить отсутствие какого-либо риска из-за методологических ограничений, включая различную продолжительность лечения и небольшой масштаб большинства исследований.
Данные, полученные на животных.
Исследования фертильности, эмбрионально-фетального, пре- и постнатального развития проводились с применением инсулина аспарт и обычного человеческого инсулина на крысах и кроликах. В комбинированном исследовании фертильности и эмбрионально-фетального развития у крыс инсулин аспарт вводили перед спариванием, в период спаривания и на протяжении всей беременности. Кроме того, в исследованиях пре- и постнатального развития крысам вводили инсулин аспарт на протяжении всей беременности и во время лактации. В исследовании эмбрионально-фетального развития инсулин аспарт вводили самкам кроликов в период органогенеза. Действие инсулина аспарт не отличались от действия, наблюдаемого при п/к введении обычного человеческого инсулина. Инсулин аспарт, как и человеческий инсулин, вызывал потери до и после имплантации, а также висцеральные/скелетные аномалии у крыс в дозе 200 единиц/кг/сут (примерно в 32 раза больше, чем доза 1 единица/кг/сут для п/к введения человеку, исходя из эквивалентного воздействия на человека) и у кроликов в дозе 10 единиц/кг/сут (примерно в три раза больше, чем доза для п/к введения человеку, составляющая 1 единицу/кг/сут, исходя из эквивалентного воздействия на человека). Существенного действия не наблюдалось у крыс при дозе 50 единиц/кг/сут и у кроликов при дозе 3 единицы/кг/сут. Эти дозы примерно в 8 раз превышают дозу для п/к введения человеку (1 единица/кг/сут) у крыс и равны дозе для п/к введения человеку (1 единица/кг/сут) у кроликов, исходя из эквивалентного воздействия на человека. Проявление действия считается вторичным по отношению к материнской гипогликемии.
Кормление грудью.
Краткое описание рисков.
Данных о содержании инсулина аспарт в грудном молоке, влиянии на грудного ребенка или на выработку молока нет. В одном небольшом опубликованном исследовании сообщалось, что экзогенный инсулин, включая инсулин аспарт, присутствовал в грудном молоке. Информации недостаточно для определения влияния инсулина аспарт на младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Пользу грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка следует учитывать наряду с клинической потребностью матери в инсулине аспарт и любыми потенциальными неблагоприятными последствиями для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, от инсулина аспарт или основного заболевания матери.
|
|
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Insulin degludec+Insulin aspart.
Наиболее частым побочным эффектом, о котором сообщалось во время лечения, является гипогликемия ( см Описание отдельных побочных реакций).Все представленные ниже побочные эффекты, основанные на данных, полученных в ходе клинических исследований, распределены по группам в соответствии с MedDRA >MedDRA и системами органов. Частота развития побочных эффектов определена как очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000) и неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Со стороны иммунной системы. Редко - реакции гиперчувствительности, крапивница.
Со стороны обмена веществ и питания. Очень часто - гипогликемия.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Неизвестно - липодистрофия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто - реакции в месте введения; нечасто - периферические отеки.
Описание отдельных побочных реакций.
Со стороны иммунной системы. При применении препаратов инсулина возможно развитие аллергических реакций. Аллергические реакции немедленного типа на инсулин или вспомогательные компоненты, входящие в состав ЛС, могут потенциально угрожать жизни пациента.
При применении комбинации инсулин деглудек + инсулин аспарт реакции гиперчувствительности (в тч отек языка или губ, диарея, тошнота, чувство усталости и кожный зуд) и крапивница были отмечены редко.
RxList.com.
Аллергические реакции. При применении любого инсулина. включая комбинацию инсулин деглудек + инсулин аспарт. может развиться тяжелая жизнеугрожающая генерализованная аллергия. включая анафилаксию. генерализованные кожные реакции. ангиоэдему. бронхоспазм. гипотензию и шок. эти реакции могут быть опасными для жизни ( см «Меры предосторожности»).
Гиперчувствительность (проявляется отеком языка и губ, диареей, тошнотой, усталостью и зудом) и крапивница были отмечены у 0,5% пациентов, получавших комбинацию инсулин деглудек + инсулин аспарт.
Гипогликемия. Гипогликемия может развиться, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности пациента в нем. Тяжелая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга вплоть до летального исхода. Симптомы гипогликемии, как правило, развиваются внезапно. Они включают холодный пот. бледность кожных покровов. повышенную утомляемость. нервозность или тремор. чувство тревоги. необычную усталость или слабость. нарушение ориентации. снижение концентрации внимания. сонливость. выраженное чувство голода. нарушение зрения. головную боль. тошноту. учащенное сердцебиение.
Липодистрофия. Липодистрофия (в тч липогипертрофия, липоатрофия) может развиваться в месте инъекции. Соблюдение правил смены места инъекции в пределах одной анатомической области помогает сократить риск развития данной побочной реакции.
RxList.com.
Липодистрофия. Длительное применение инсулина, включая комбинацию инсулин деглудек + инсулин аспарт, может привести к липодистрофии в месте повторных инъекций инсулина. Липодистрофия включает липогипертрофию (утолщение жировой ткани) и липоатрофию (истончение жировой ткани) и может повлиять на абсорбцию инсулина. Следует постоянно менять места инъекций инсулина в пределах одной и той же анатомической области для снижения риска липодистрофии.В клинической программе сообщалось о липодистрофии у 0,1% пациентов, получавших комбинацию инсулин деглудек + инсулин аспарт.
Реакции в месте введения. У пациентов. получавших комбинацию инсулин деглудек + инсулин аспарт. отмечались реакции в месте введения ЛС (гематома. боль. местное кровоизлияние. эритема. узелки соединительной ткани. припухлость. изменение окраски кожи. зуд. раздражение и уплотнение в месте инъекции). Большинство реакций в месте введения незначительны, носят временный характер и обычно исчезают при продолжении лечения.
RxList.com.
Реакции в месте инъекции. У пациентов. получающих комбинацию инсулин деглудек + инсулин аспарт. могут развиваться реакции в месте инъекции. включая гематому. боль. кровоизлияние. эритему. узелки. припухлость. изменение окраски кожи. зуд. ощущение тепла и уплотнение в месте инъекции.В клинической программе реакции в месте инъекции отмечались у 2% пациентов, получавших комбинацию инсулин деглудек + инсулин аспарт.
Увеличение массы тела. Увеличение массы тела может наблюдаться при инсулинотерапии, в тч при применении комбинации инсулин деглудек + инсулин аспарт, и являться проявлением анаболических эффектов инсулина. В клинической программе у пациентов с сахарным диабетом типа 1. получавших комбинации инсулин деглудек + инсулин аспарт. повышение массы тела в среднем составило 2,8 кг и у пациентов с сахарным диабетом типа 2. получавших комбинацию инсулин деглудек + инсулин аспарт. - в среднем 1,6 кг.
Периферические отеки. Инсулин, в тч комбинация инсулин деглудек + инсулин аспарт, может привести к задержке натрия и отекам. В клинической программе периферические отеки наблюдались у 2,2% пациентов с сахарным диабетом типа 1 и 1,8% пациентов с сахарным диабетом типа 2, получавших комбинацию инсулин деглудек + инсулин аспарт.
Дети и подростки. Фармакокинетические свойства комбинации инсулин деглудек + инсулин аспарт изучались у детей и подростков до 18 лет ( см «Фармакокинетика»). Исследования эффективности и безопасности у детей и подростков не проводились.
Особые группы пациентов. В ходе клинических исследований никаких различий по частоте. типу или тяжести побочных реакций между пациентами пожилого возраста. пациентами с нарушением функции почек или печени и общей популяцией пациентов не выявлено.
RxList.com.
Опыт клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся с различным набором условий. частота встречаемости побочных реакций. наблюдаемых в этих исследованиях. не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и прогнозировать возникновение побочных эффектов в клинической практике.
Безопасность комбинации инсулин деглудек + инсулин аспарт у пациентов с сахарным диабетом типа 1 и типа 2 была оценена в 5 испытаниях, спланированных по принципу «лечить до цели», продолжительностью 6-12 мес.
В исследование безопасности комбинации инсулин деглудек + инсулин аспарт у больных сахарным диабетом типа 1 было включено 362 пациента, средняя продолжительность экспозиции составила 43 нед. Средний возраст пациентов - 41 год, и 1% пациентов были старше 75 лет. Пятьдесят два процента составляли мужчины, 91% - белокожие, 3% - афроамериканцы и 3% - латиноамериканцы. Средний показатель ИМТ составлял 26 кг/м2. Средняя продолжительность заболевания диабетом составляла 17 лет, а средний показатель 1cHbA1c в начале исследования - 8,3%. О наличии в анамнезе нейропатии, офтальмопатии, нефропатии и сердечно-сосудистых заболеваний в начале исследования было сообщено в 19; 25; 6 и 4% случаев соответственно. Среднее значение СКФ в начале исследования составило 88 мл/мин /1,73 м2, и 6% пациентов имели СКФ менее 60 мл/мин/1,73 мм2.
В другое исследование безопасности комбинации инсулин деглудек + инсулин аспарт были включены 998 пациентов с сахарным диабетом типа 2, средняя продолжительность экспозиции была 24 нед. Средний возраст пациентов составил 58 лет, и 3% были старше 75 лет. Пятьдесят четыре процента составляли мужчины, 44% были белокожими, 4% - афроамериканцами и 6% составляли выходцы из Испании. Средний ИМТ был 29 кг/м2. Средняя продолжительность заболевания диабетом - 12 лет, средний показатель 1cHbA1c в начале исследования - 8,5%. О наличии в анамнезе нейропатии, офтальмопатии, нефропатии и сердечно-сосудистых заболеваний в начале исследования было сообщено в 15; 21; 10 и 1% случаев соответственно. Исходно средний показатель СКФ составлял 84 мл/мин /1,73 м2 и у 11% пациентов - менее 60 мл/мин/1,73 м2.
Общие побочные реакции (за исключением гипогликемии). наблюдавшиеся во время клинических испытаний у пациентов с сахарным диабетом типа 1 и типа 2. получавших комбинацию инсулин деглудек + инсулин аспарт. приведены ниже. Общие побочные реакции были определены как реакции, наблюдавшиеся у ≥5% пациентов в исследованной популяции. Гипогликемия не указана и рассматривается в специальном подразделе ниже.
Побочные реакции, наблюдавшиеся у ≥5% пациентов с сахарным диабетом типа 1 при лечении комбинацией инсулин деглудек + инсулин аспарт (N=362).
Назофарингит 24,6%.
Головная боль 9,7%.
Инфекции верхних дыхательных путей 9,1%.
Грипп 6,9%.
Побочные реакции, наблюдавшиеся у ≥5% с сахарным диабетом типа 2 при лечении комбинацией инсулин деглудек + инсулин аспарт (N=998).
Назофарингит 11,1%.
Инфекции верхних дыхательных путей 5,7%.
Головная боль 5,6%.
Гипогликемия.
Гипогликемия является наиболее часто наблюдаемой неблагоприятной реакцией у пациентов, использующих инсулин, включая комбинацию инсулин деглудек + инсулин аспарт ( см «Меры предосторожности»). Частота отмеченной гипогликемии зависит от используемого определения понятия гипогликемии. типа диабета. дозы инсулина. интенсивности контроля уровня глюкозы. фоновой терапии и других внутренних и внешних факторов для пациента. По этим причинам сравнение частоты гипогликемии в клинических испытаниях комбинации инсулин деглудек + инсулин аспарт с частотой гипогликемии при применении других средств может вводить в заблуждение. а также не может быть репрезентативным для оценки гипогликемии. которая наблюдается в клинической практике.
Далее приведена частота гипогликемии в исследованиях у пациентов с сахарным диабетом типа 1 и типа 2, получавших комбинацию инсулин деглудек + инсулин аспарт. Тяжелая гипогликемия была определена как эпизод, требующий помощи другого лица для введения углеводов, глюкагона или других реанимационных действий.
В клинических исследованиях комбинации инсулин деглудек + инсулин аспарт гипогликемия была определена как эпизод тяжелой гипогликемии (1). или эпизод. когда лабораторно или самостоятельно измеренный уровень глюкозы в плазме был меньше чем 56 мг/дл или содержание глюкозы в цельной крови было меньше чем 50 мг/дл ( с или без наличия гипогликемических симптомов) - (2).
Процент пациентов с диабетом типа 1, у которых в клинических испытаниях у взрослых отмечался по крайней мере 1 эпизод гипогликемии (1) или гипогликемии (2).
В исследовании A пациенты получали комбинацию инсулин деглудек + инсулин аспарт (1 раз в сутки) плюс инсулин аспарт (2 раза в сутки) в течение 52 нед (N=362).
Гипогликемия (1) 13,3%.
Гипогликемия (2) 95%.
Процент пациентов с сахарным диабетом типа 2, у которых в клинических испытаниях у взрослых отмечался по крайней мере 1 эпизод гипогликемии (1) или гипогликемии (2).
В исследовании в пациенты получали комбинацию инсулин деглудек + инсулин аспарт (1 раз в сутки), простой инсулин и ранее 2 или более ПГГП (N=265).
В исследовании с пациенты получали комбинацию инсулин деглудек + инсулин аспарт (1 раз в сутки), предварительно базальный инсулин (1 раз в сутки) и 1 или более ПГГП (N=230).
В исследовании D пациенты получали комбинацию инсулин деглудек + инсулин аспарт (2 раза в сутки), ранее 1-2 раза в сутки предварительно/самостоятельно смешанный, с/без ПГГП (N=224).
В исследовании E пациенты получали комбинацию инсулин деглудек + инсулин аспарт (2 раза в сутки), ранее 1-2 раза в сутки базальный/предварительно/самостоятельно смешанный, с/без ПГГП (N=279).
Гипогликемия (1) 0,4; 0; 3,1 и 1,4%.
Гипогликемия (2) 49,8; 52,6; 66,1 и 73,5%.
Побочные эффекты Insulin degludec.
Наиболее частым побочным эффектом. О котором сообщалось во время лечения инсулином деглудек. Является гипогликемия. Возможно развитие аллергических реакций. В тч немедленного типа. Включающих потенциально угрожающие жизни пациента.Все представленные ниже побочные эффекты, основанные на данных, полученных в ходе клинических исследований, распределены по группам в соответствии с MedDRA и системами органов. Частота развития побочных эффектов оценивалась как очень часто (>1/10); часто (>1/100 до <1/10); нечасто (>1/1000 до <1/100); редко (>1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000) и неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Со стороны иммунной системы. Редко - реакции гиперчувствительности (в тч отек языка или губ, диарея, тошнота, чувство усталости и кожный зуд), крапивница.
Со стороны обмена веществ и питания. Очень часто - гипогликемия (гипогликемия может развиться, если доза инсулина значительно выше потребности пациента в инсулине. Тяжелая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга вплоть до летального исхода. Симптомы гипогликемии, как правило, развиваются внезапно. Они включают холодный пот. Бледность кожных покровов. Повышенную утомляемость. Нервозность или тремор. Чувство тревоги. Необычную усталость или слабость. Нарушение ориентации. Снижение концентрации внимания. Сонливость. Выраженное чувство голода. Нарушение зрения. Головную боль. Тошноту. Ощущение сердцебиения).
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - липодистрофия (в тч липогипертрофия, липоатрофия может развиваться в месте инъекции. Соблюдение правил смены места инъекции в пределах одной анатомической области помогает сократить риск развития данной побочной реакции).
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто - реакции в месте введения (гематома. Боль. Местное кровоизлияние. Эритема. Узелки соединительной ткани. Припухлость. Изменение окраски кожи. Зуд. Раздражение и уплотнение в месте инъекции). Нечасто - периферические отеки. Большинство реакций в месте введения незначительны и носят временный характер и обычно исчезают при продолжении лечения.
В ходе клинических исследований никаких различий по частоте. Типу или тяжести побочных реакций у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек или печени. По сравнению с общей популяцией пациентов. Не выявлено.
Побочные эффекты Insulin aspart.
Следующие клинически значимые побочные реакции описаны в разделе «Меры предосторожности»:- гипергликемия;
- гипогликемия из-за лекарственных ошибок;
- реакции гиперчувствительности;
- гипокалиемия.
Опыт клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях. Частоту побочных реакций. Наблюдаемую в клинических исследованиях препарата. Содержащего это ДВ. Нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических исследованиях другого препарата. Содержащего это же ДВ. И они могут не отражать частоту. Наблюдаемую на практике.
Безопасность инсулина аспарт оценивалась в двух исследованиях продолжительностью 6 мес с участием пациентов с диабетом типа 1 или 2 ( см Клинические исследования).
Данные в таблице 7 отражают воздействие инсулина аспарт на 596 пациентов с диабетом типа 1 в одном клиническом исследовании со средней продолжительностью воздействия 24 нед. Средний возраст составил 39 лет. Мужчины составили 51%, представители европеоидной расы - 94%, представители негроидной расы - 2% и представители других рас - 4%. Средний ИМТ составил 25,6 кг/м2. Средняя продолжительность диабета составила 15,7 года, а средний уровень HbA1c на исходном уровне - 7,9%.
Таблица 7.
Побочные реакции. Которые наблюдались у ≥5% взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 1. Получавших инсулин аспарт. С той же или большей частотой. Чем у пациентов. Получавших препарат сравнения.
| Побочная реакция | Инсулин аспарт + НПХ, % (n=596) | Обычный инсулин человека + НПХ, % (n=286) |
| Головная боль | 12 | 10 |
| Случайная травма | 11 | 10 |
| Тошнота | 7 | 5 |
| Диарея | 5 | 3 |
Данные в таблице 8 отражают воздействие инсулина аспарт на 91 пациента с диабетом типа 2 в одном клиническом исследовании со средней продолжительностью воздействия 24 нед. Средний возраст составил 57 лет. Мужчины составили 63%, представители европеоидной расы - 76%, представители негроидной расы - 9% и представители других рас - 15%. Средний ИМТ составил 29,7 кг/м2. Средняя продолжительность диабета составила 12,7 года, а средний уровень HbA1c на исходном уровне - 8,1%.
Общие побочные реакции, за исключением гипогликемии, определялись как явления, возникающие у ≥5% исследуемой популяции. Общие побочные реакции. Которые возникали с той же или большей частотой у пациентов. Получавших инсулин аспарт. Чем у пациентов. Получавших препарат сравнения. Во время клинических исследований у пациентов с сахарным диабетом типа 1 и 2 (за исключением гипогликемии) указаны в таблицах 7 и 8 соответственно.
Таблица 8.
Побочные реакции. Которые наблюдались у ≥5% взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 2. Получавших инсулин аспарт. С той же или большей частотой. Чем у пациентов. Получавших препарат сравнения.
| Побочная реакция | Инсулин аспарт + НПХ, % (n=91) | Обычный инсулин человека + НПХ, % (n=91) |
| Гипорефлексия | 11 | 7 |
| Онихомикоз | 10 | 5 |
| Сенсорное нарушение | 9 | 7 |
| Инфекция мочевыводящих путей | 8 | 7 |
| Боль в груди | 5 | 3 |
| Головная боль | 5 | 3 |
| Кожные заболевания | 5 | 2 |
| Боль в животе | 5 | 1 |
| Синусит | 5 | 1 |
Тяжелая гипогликемия.
Гипогликемия является наиболее часто наблюдаемой побочной реакцией у пациентов, использующих инсулин, включая инсулин аспарт. Частота зарегистрированных случаев гипогликемии зависит от используемого определения гипогликемии. Типа диабета. Дозы инсулина. Интенсивности контроля уровня глюкозы. Фоновой терапии и других внутренних и внешних факторов для пациента. По этим причинам сравнение частоты случаев гипогликемии в клинических исследованиях инсулина аспарт с частотой в исследованиях других препаратов может вводить в заблуждение. А также не отражать частоту случаев гипогликемии. Встречающуюся в клинической практике.
Тяжелая гипогликемия определялась как гипогликемия, вызывающая симптомы со стороны ЦНС и требующая вмешательства другого человека или госпитализации. Частота развития тяжелой гипогликемии у взрослых и детей с сахарным диабетом типа 1. Получавших инсулин аспарт п/Составила 17% через 24 нед и 6% через 24 нед соответственно ( см Клинические исследования). У взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 2. Получавших инсулин аспарт п/ - 10% через 24 нед. У взрослых и детей с сахарным диабетом типа 1. Получавших инсулин аспарт посредством непрерывной п/к инфузии инсулина с помощью внешней помпы, - 2% через 16 нед и 10% через 16 нед соответственно.
У взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 2, получавших инсулин аспарт посредством непрерывной п/к инфузии инсулина с помощью внешней помпы, в течение 16 нед не было зарегистрировано случаев тяжелой гипогликемии.
Аллергические реакции.
У некоторых пациентов, получавших инсулин, включая инсулин аспарт, наблюдались эритема, местный отек и зуд в месте инъекции. Эти реакции обычно были самокупирующимися. Сообщалось о тяжелых случаях генерализованной аллергии (анафилаксии).
Побочные реакции, вызванные введением инсулина и усилением контроля уровня глюкозы.
Усиление или быстрое улучшение в контроле уровня глюкозы было связано с преходящим. Обратимым нарушением офтальмологической рефракции. Ухудшением диабетической ретинопатии и острой болезненной периферической нейропатией. Однако долгосрочный гликемический контроль снижает риск диабетической ретинопатии и нейропатии.
Липодистрофия.
Введение инсулина. Включая инсулин аспарт. П/к и посредством п/к инфузии инсулина с помощью внешней помпы. Приводило к липоатрофии (атрофии кожи) или липогипертрофии (увеличению или утолщению ткани) у некоторых пациентов ( см «Способ применения и дозы»).
Периферические отеки.
Инсулины, включая инсулин аспарт, могут вызывать задержку натрия и отеки, особенно если ранее слабый метаболический контроль улучшается за счет усиленной инсулинотерапии.
Набор веса.
Набор веса наблюдался при приеме инсулинов, включая инсулин аспарт, и объяснялся анаболическим действием инсулина и снижением глюкозурии.
Иммуногенность.
Как и все терапевтические белки, инсулин аспарт обладает потенциальной иммуногенностью. Обнаружение образования антител зависит от чувствительности и специфичности анализа. Кроме того. На наблюдаемую частоту положительных результатов анализа на антитела (включая нейтрализующие антитела) может влиять несколько факторов. Включая методологию анализа. Обработку образцов. Время сбора образцов. Сопутствующие ЛС и основное заболевание. По этим причинам сравнение частоты появления антител к инсулину аспарт в описанных ниже исследованиях с частотой появления антител в других исследованиях или к другим ЛС может вводить в заблуждение.
В 6-месячном исследовании с продлением на 6 мес у взрослых пациентов с диабетом типа 1 99,8% пациентов. Получавших инсулин аспарт. Имели положительный результат теста на антиинсулиновые антитела хотя бы один раз во время исследования. В тч 97,2% имели положительный результат на исходном уровне. В общей сложности 92,1% пациентов. Получавших инсулин аспарт. Имели положительный результат теста на антилекарственные антитела хотя бы один раз во время исследования. В тч 64,6% имели положительный результат на исходном уровне.
В 3-й фазе клинического исследования инсулина аспарт при диабете 1-го типа первоначальное увеличение титров антител к инсулину с последующим снижением до исходных значений наблюдалось с одинаковой частотой встречаемости в группах. Получавших обычный человеческий инсулин и инсулин аспарт. Эти антитела не вызывали ухудшения гликемического контроля и увеличения дозы инсулина не требовалось.
Опыт пострегистрационного применения.
Следующие дополнительные побочные реакции были выявлены во время применения инсулина аспарт после регистрации. Поскольку об этих реакциях сообщают добровольно в популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием препарата.
Сообщалось о лекарственных ошибках, в результате которых инсулин аспарт был случайно заменен другими инсулинами.
При применении инсулина аспарт в месте инъекции возник локальный кожный амилоидоз. Сообщалось о гипергликемии при повторных инъекциях инсулина в участки локализованного кожного амилоидоза; сообщалось о гипогликемии с внезапным переходом на незатронутое место инъекции.