|
|
Другие названия и синонимы
Mepenem.Действующие вещества
- Меропенем (1000.000 мг)
Фармакологическая группа
ATX код
J01DH02 Меропенем.
Используется в лечении
- R78.8.0* Бактериемия
- N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки
- N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
- L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
- K65 Перитонит
- J18 Пневмония без уточнения возбудителя
- G00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках
- A49 Бактериальная инфекция неуточненной локализации
- R57.2 Септический шок
- A39 Менингококковая инфекция
- T88.9 Осложнение хирургического и терапевтического вмешательства неуточненное
Описание лекарственной формы
Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения.
От белого до белого с желтоватым оттенком цвета порошок.
Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 1,0 г.
Количество препарата, содержащее 1,0 г меропенема во флаконы вместимостью 20 мл, герметически укупоренные пробками резиновыми, обжатые алюминиевыми колпачками или обжатые алюминиевым кольцом и предохранительным пластмассовым колпачком, на котором обозначен логотип «Elfa» или без пластмассового колпачка.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению укладывают в пачку из картона.
От белого до белого с желтоватым оттенком цвета порошок.
Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 1,0 г.
Количество препарата, содержащее 1,0 г меропенема во флаконы вместимостью 20 мл, герметически укупоренные пробками резиновыми, обжатые алюминиевыми колпачками или обжатые алюминиевым кольцом и предохранительным пластмассовым колпачком, на котором обозначен логотип «Elfa» или без пластмассового колпачка.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению укладывают в пачку из картона.
Состав
В 1 флаконе содержится:
Действующее вещество:
Меропенема тригидрат, эквивалентно меропенему безводному 1000,000 мг;
Вспомогательное вещество:
Натрия карбонат безводный 208,000 мг.
Действующее вещество:
Меропенема тригидрат, эквивалентно меропенему безводному 1000,000 мг;
Вспомогательное вещество:
Натрия карбонат безводный 208,000 мг.
Фармакокинетика
Внутривенное введение в течение 30 мин препарата Мепенем здоровым добровольцам приводит к максимальной концентрации в плазме крови равной примерно 11 мкг/мл для дозы 250 мг, 23 мкг/мл для дозы 500 мг и 49 мкг/мл для дозы 1 г.
Однако, в отношении максимальной концентрации (maxCmax) и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы. Отмечено уменьшение плазменного клиренса с 287 до 205 мл/мин для доз от 250 мг до 2 г.
Внутривенная болюсная инъекция препарата Мепенем здоровым добровольцам в течение 5 мин приводит к максимальной концентрации в плазме, равной примерно 52 мкг/мл для дозы 500 мг и 112 мкг/мл - для дозы 1 г.
Через 6 часов после внутривенного введения 500 мг концентрация меропенема в плазме крови снижается до значений 1 мкг/мл и ниже.
Продленная (до 3-х часов) инфузия карбапенемов может привести к оптимизации их фармакокинетических и фармакодинамических параметров. При стандартной 30-минутной инфузии у здоровых добровольцев двух доз 500 и 2000 мг каждые 8 часов значение %Т better МИК (соотношение между периодом времени, когда концентрация препарата превышает МИК, и интервалом дозирования; МИК = 4 мкг/мл) составило соответственно 30% и 58%. При введении добровольцам тех же доз методом 3-часовой инфузии каждые 8 часов показатель %Т better МИК увеличился до 43 и 73%, соответственно для 500 и 2000 мг. Средняя плазменная концентрация у здоровых добровольцев после внутривенного болюсного введения в течение 10 мин 1000 мг превышала МИК 4 мкг/мл для 42% интервала дозирования по сравнению с 59% при 3-часовой инфузии 1000 мг.
Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в том числе в цереброспинальную жидкость пациентов с бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий.
При многократном введении меропенема с интервалом в 8 часов пациентам с нормальной функцией почек кумуляции препарата не наблюдается. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения составляет примерно 1 час. Связывание с белками плазмы примерно 2%.
Около 70%.
Внутривенной дозы препарата Мепенем выводится почками в неизмененном виде в течение 12 после чего определяется незначительная почечная экскреция.
Концентрации меропенема в моче, превышающие 10 мкг/мл, поддерживаются в течение 5 ч после введения дозы 500 мг. При режимах введения 500 мг каждые 8 часов или 1 г каждые 6 часов не наблюдалось кумуляции меропенема в плазме крови и в моче у добровольцев с нормальной функцией печени.
Единственный метаболит меропенема микробиологически неактивен.
Исследования у детей показали, что фармакокинетика препарата Мепенем у детей и у взрослых сходная. Период полувыведения меропенема у детей до 2 лет приблизительно 1,5-2,3 часа, в диапазоне доз 10-40 мг/кг наблюдается линейная зависимость.
Почечная недостаточность.
Исследования фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью показали, что клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких пациентов необходима коррекция дозы.
Изучение фармакокинетики у пожилых лиц выявило снижение клиренса меропенема, которое коррелировало с возрастным снижением клиренса креатинина.
Меропенем выводится при гемодиализе с клиренсом ориентировочно в 4 раза превышающим клиренс меропенема у пациентов с анурией.
Печеночная недостаточность.
Исследования фармакокинетики у пациентов с заболеваниями печени показали, что данные патологические изменения не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема.
Однако, в отношении максимальной концентрации (maxCmax) и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы. Отмечено уменьшение плазменного клиренса с 287 до 205 мл/мин для доз от 250 мг до 2 г.
Внутривенная болюсная инъекция препарата Мепенем здоровым добровольцам в течение 5 мин приводит к максимальной концентрации в плазме, равной примерно 52 мкг/мл для дозы 500 мг и 112 мкг/мл - для дозы 1 г.
Через 6 часов после внутривенного введения 500 мг концентрация меропенема в плазме крови снижается до значений 1 мкг/мл и ниже.
Продленная (до 3-х часов) инфузия карбапенемов может привести к оптимизации их фармакокинетических и фармакодинамических параметров. При стандартной 30-минутной инфузии у здоровых добровольцев двух доз 500 и 2000 мг каждые 8 часов значение %Т better МИК (соотношение между периодом времени, когда концентрация препарата превышает МИК, и интервалом дозирования; МИК = 4 мкг/мл) составило соответственно 30% и 58%. При введении добровольцам тех же доз методом 3-часовой инфузии каждые 8 часов показатель %Т better МИК увеличился до 43 и 73%, соответственно для 500 и 2000 мг. Средняя плазменная концентрация у здоровых добровольцев после внутривенного болюсного введения в течение 10 мин 1000 мг превышала МИК 4 мкг/мл для 42% интервала дозирования по сравнению с 59% при 3-часовой инфузии 1000 мг.
Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в том числе в цереброспинальную жидкость пациентов с бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий.
При многократном введении меропенема с интервалом в 8 часов пациентам с нормальной функцией почек кумуляции препарата не наблюдается. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения составляет примерно 1 час. Связывание с белками плазмы примерно 2%.
Около 70%.
Внутривенной дозы препарата Мепенем выводится почками в неизмененном виде в течение 12 после чего определяется незначительная почечная экскреция.
Концентрации меропенема в моче, превышающие 10 мкг/мл, поддерживаются в течение 5 ч после введения дозы 500 мг. При режимах введения 500 мг каждые 8 часов или 1 г каждые 6 часов не наблюдалось кумуляции меропенема в плазме крови и в моче у добровольцев с нормальной функцией печени.
Единственный метаболит меропенема микробиологически неактивен.
Исследования у детей показали, что фармакокинетика препарата Мепенем у детей и у взрослых сходная. Период полувыведения меропенема у детей до 2 лет приблизительно 1,5-2,3 часа, в диапазоне доз 10-40 мг/кг наблюдается линейная зависимость.
Почечная недостаточность.
Исследования фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью показали, что клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких пациентов необходима коррекция дозы.
Изучение фармакокинетики у пожилых лиц выявило снижение клиренса меропенема, которое коррелировало с возрастным снижением клиренса креатинина.
Меропенем выводится при гемодиализе с клиренсом ориентировочно в 4 раза превышающим клиренс меропенема у пациентов с анурией.
Печеночная недостаточность.
Исследования фармакокинетики у пациентов с заболеваниями печени показали, что данные патологические изменения не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема.
Фармакодинамика
|
|
Антибиотик класса карбапенемов, предназначен для парентерального применения, относительно устойчив к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) человека, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1.
Меропенем оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Высокая бактерицидная активность меропенема в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью меропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству β-лактамаз и значительной аффинностью к различным пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (МИК). Для 76% протестированных видов бактерий соотношение МБК/МИК было 2 или меньше.
Тесты in vitro.
Показывают, что меропенем действует синергетически с различными антибиотиками.
В тестах in vitro >in vitro и in vivo >in vivo показано, что меропенем обладает постантибиотическим эффектом.
Микроорганизмы могут обладать одним или несколькими из перечисленных механизмов резистентности к меропенему: нарушение проницаемости клеточной стенки грамотрицательных бактерий из-за нарушения синтеза поринов; уменьшение сродства к целевым ПСБ;
Активация механизмов эффлюкса; продукция бета-лактамаз, под действием которых происходит гидролиз карбапенемов.
Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных - диаметр зоны и МИК, определяемых для соответствующих возбудителей.
| Категория возбудителей | Диаметр зоны (мм) |
| Чувствительный | ≥14 |
| Промежуточный | от 12 до 13 |
| Резистентный | ≤11 |
В следующей таблице приведены принятые в Европейском союзе (ЕС) пороговые значения МИК меропенема в отношении различных бактериальных патогенов в клинических условиях:
| Патогены | Чувствительность (мг/л) | Резистентность (мг/л) |
| Enterobacteriaceae | ≤2 | >8 |
| Pseudomonas | ≤2 | >8 |
| Acinetobacter | ≤2 | >8 |
| Streptococcus групп А, В, с, G | ≤2 | >2 |
| Streptococcus pneumoniae1 | ≤2 | >2 |
| Другие стрептококки | 2 | 2 |
| Enterococcus3 | - | - |
| Staphylococcus2 | Зависит от наличия чувствительности к метициллину | |
| Haemophilus influenzae1, Moraxella catarrhalis | ≤2 | >2 |
| Neisseria meningitidis2,3 | ≤0,25 | >0,25 |
| Грамположительные анаэробы | ≤2 | >8 |
| Грамотрицательные анаэробы | ≤2 | >8 |
| Неспецифические пороговые значения4 | ≤2 | >8 |
1. Порог чувствительности для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите - 0,25 мг/л.
2. Штаммы, для которых МИК выше порога чувствительности, редки или не выявляются в настоящее время. При выявлении такого штамма тест на МИК проводится повторно, при подтверждении результата штамм отправляют в справочную лабораторию, а штамм считается резистентным до получения подтвержденного клинического эффекта относительно него.
3. Значения, используемые только при менингите.
4. Для всех остальных возбудителей, согласно фармакокинетическим и фармакодинамическим данным, без учета специфики распределения МИК конкретных патогенов.
5. Тест чувствительности не рекомендован, поскольку данный возбудитель не является оптимальной целью для меропенема.
Чувствительность к меропенему должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретация результатов должна выполняться в соответствии с локальными руководствами.
Эффективность препарата в отношении патогенов, перечисленных ниже, подтверждена опытом клинического применения и руководствами по антибактериальной терапии:
Патогены, чувствительные к меропенему:
Грамположительные аэробы:
Enterococcus faecalis1.
Staphylococcus aureus.
(метициллин-чувствительный)2.
Род Staphylococcus.
(метициллин-чувствительный), включая Staphylococcus epidermidis.
Staphylococcus agalactiae группы В.
Группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, S.
Intermedius).
Streptococcus pneumoniae.
Streptococcus pyogenes группы A.
Грамотрицательные аэробы :
Citrobacter freundii.
Citrobacter koseri.
Enterobacter aerogenes.
Enterobacter cloacae.
Escherichia coli.
Haemophilus influenzae.
Klebsiella oxytoca.
Klebsiella pneumoniae.
Morganella morganii.
Neisseria meningitidis.
Proteus mirabilis.
Proteus vulgaris.
Serratia marcescens.
Грамположительные анаэробы :
Clostridium perfringens.
Peptoniphilus asaccharolyticus.
Род.
Peptostreptococcus spp., включая P. micros, P. anaerobius, P.
Magnus.
Грамотрицательные анаэробы :
Bacteroides caccae.
Вactеrоides fragilis.
Prevotella bivia.
Prevotella disiens.
Патогены, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности:
Грамположительные аэробы:
Enterococcus faecium1.
Грамотрицательные аэробы:
Род Acinetobacter.
Burkholderia cepacia.
Pseudomonas aeruginosa.
Патогены, обладающие природной резистентностью:
Грамотрицательные аэробы:
Stenotrophomonas maltophilia,.
Legionella spp.
Другие возбудители :
Chlamydophila pneumoniae.
Chlamydophila psittaci.
Coxiella burnetti.
Mycoplasma pneumoniae.
1. Возбудители, обладающие промежуточной чувствительностью.
2. Все метициллин-резистентные стафилококки резистентны к меропенему.
Показания к применению
|
|
Бактериальный менингит; септицемия; инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза (включая эндометрит).
Эмпирическое лечение (в виде монотерапии или комбинации с противовирусными или противогрибковыми препаратами) при подозрении на бактериальную инфекцию у взрослых пациентов с фебрильными эпизодами на фоне нейтропении.
Эффективность препарата доказана как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими антимикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к меропенему. Другим компонентам препарата и другим карбапенемам. Выраженная гиперчувствительность (анафилактические реакции. Тяжелые кожные реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам ( к пенициллинам или цефалоспоринам); детский возраст (до 3 мес.
С осторожностью.
При одновременном применении с нефротоксичными препаратами, пациентам с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта, особенно с колитами.
С осторожностью.
При одновременном применении с нефротоксичными препаратами, пациентам с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта, особенно с колитами.
При беременности и кормлении грудью
Безопасность применения меропенема у женщин во время беременности не изучалась. Препарат не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза от его применения для матери превышает возможный риск для плода. В каждом случае препарат должен применяться под строгим наблюдением врача.
При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Внутривенно болюсно в течение не менее 5 минут, либо в виде внутривенной инфузии в течение 15-30 минут.
Дозировка и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции, и состояния пациента.
Рекомендуются следующие суточные дозы:
Взрослые.
0,5 г внутривенно каждые 8 часов при пневмонии, инфекциях мочевыводящей системы, инфекционно-воспалительных заболеваниях органов малого таза, инфекциях кожи и мягких тканей.
1 г внутривенно каждые 8 часов при госпитальной пневмонии, перитоните, подозрении на бактериальную инфекцию у больных с нейтропенией, а также септицемии.
При бактериальном менингите рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 часов.
При хронической почечной недостаточности дозу корректируют в зависимости от клиренса креатинина (КК): при КК 26-50 мл/мин - по 0,5-1-2 г 2 раза в сутки, 10-25 мл/мин - по 250-500-1000 мг 2 раза в сутки, менее 10 мл/мин - по 250-500-1000 мг 1 раз в сутки.
Меропенем выводится при гемодиализе. Если требуется продолжительное лечение, рекомендуется, чтобы единица дозы (определяется в зависимости от типа и тяжести инфекции) вводилась по завершении процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме. В настоящее время нет данных об опыте применения меропенема у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе.
У пациентов с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется.
У пожилых пациентов с КК более 50 мл/мин коррекции дозы не требуется.
Дети.
Для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рекомендуемая доза для внутривенного введения составляет 10-20 мг/кг массы тела каждые 8 часов в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента. У детей с массой тела более 50 кг следует использовать дозы для взрослых.
При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 часов.
Нет опыта применения препарата у детей с нарушением функции печени и почек.
Приготовление растворов.
Для приготовления раствора для внутривенных болюсных инъекций препарат следует растворить стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг). При этом концентрация раствора составляет 50 мг/мл.
Для приготовления раствора для внутривенных инфузий препарат следует растворить 0,9% раствором натрия хлорида либо 5% раствором декстрозы, при этом концентрация раствора должна составить от 1 до 20 мг/мл.
Для внутривенных инъекций и инфузий рекомендуется применять свежеприготовленный раствор меропенема.
Дозировка и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции, и состояния пациента.
Рекомендуются следующие суточные дозы:
Взрослые.
0,5 г внутривенно каждые 8 часов при пневмонии, инфекциях мочевыводящей системы, инфекционно-воспалительных заболеваниях органов малого таза, инфекциях кожи и мягких тканей.
1 г внутривенно каждые 8 часов при госпитальной пневмонии, перитоните, подозрении на бактериальную инфекцию у больных с нейтропенией, а также септицемии.
При бактериальном менингите рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 часов.
При хронической почечной недостаточности дозу корректируют в зависимости от клиренса креатинина (КК): при КК 26-50 мл/мин - по 0,5-1-2 г 2 раза в сутки, 10-25 мл/мин - по 250-500-1000 мг 2 раза в сутки, менее 10 мл/мин - по 250-500-1000 мг 1 раз в сутки.
Меропенем выводится при гемодиализе. Если требуется продолжительное лечение, рекомендуется, чтобы единица дозы (определяется в зависимости от типа и тяжести инфекции) вводилась по завершении процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме. В настоящее время нет данных об опыте применения меропенема у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе.
У пациентов с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется.
У пожилых пациентов с КК более 50 мл/мин коррекции дозы не требуется.
Дети.
Для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рекомендуемая доза для внутривенного введения составляет 10-20 мг/кг массы тела каждые 8 часов в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента. У детей с массой тела более 50 кг следует использовать дозы для взрослых.
При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 часов.
Нет опыта применения препарата у детей с нарушением функции печени и почек.
Приготовление растворов.
Для приготовления раствора для внутривенных болюсных инъекций препарат следует растворить стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг). При этом концентрация раствора составляет 50 мг/мл.
Для приготовления раствора для внутривенных инфузий препарат следует растворить 0,9% раствором натрия хлорида либо 5% раствором декстрозы, при этом концентрация раствора должна составить от 1 до 20 мг/мл.
Для внутривенных инъекций и инфузий рекомендуется применять свежеприготовленный раствор меропенема.
Побочные эффекты
В целом, меропенем характеризуется хорошей переносимостью. В редких случаях побочные эффекты приводили к отмене терапии. Серьезные неблагоприятные реакции редки.
Частота побочных реакций приведена в таблице в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко <1/10000), неуточненной частоты (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).
* Сообщалось о случаях положительной прямой или непрямой пробы Кумбса, а также о случаях снижения частичного тромбопластинового времени.
**.
Причинно-следственная связь с приемом Мепенема не установлена.
Частота побочных реакций приведена в таблице в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко <1/10000), неуточненной частоты (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).
| Органы и системы | Побочные эффекты |
| Система кроветворения* | Часто. Тромбоцитоз |
| Нечасто. Эозинофилия, тромбоцитопения | |
| Редко. Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз | |
| Очень редко: гемолитическая анемия | |
| Нервная система | Нечасто. Головная боль, парестезия, обморок**, галлюцинации**, депрессия**, тревожность**, повышенная возбудимость**, бессонница** |
| Редко. Судороги | |
| Желудочно-кишечный тракт | Часто. Тошнота, рвота, диарея, повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и концентрации билирубина в сыворотке крови |
| Нечасто. Запор**, холестатический гепатит** | |
| Очень редко: псевдомембранозный колит | |
| Кожа и подкожная клетчатка | Нечасто. Сыпь, крапивница, кожный зуд |
| Очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз | |
| Неуточненной частоты: лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS синдром) | |
| Иммунная система | Очень редко: ангионевротический отек, проявления анафилаксии |
| Сердечно-сосудистая система | Нечасто. Сердечная недостаточность**, остановка сердца**, тахикардия**, брадикардия**, инфаркт миокарда**, снижение или повышение артериального давления (АД)**, тромбоэмболия ветвей легочной артерии** |
| Почки и мочевыводящие пути | Нечасто. Повышение концентрации креатинина в крови, повышение концентрации мочевины в крови |
| Респираторный тракт | Нечасто. Диспноэ** |
| Прочие | Часто. Местные реакции - воспаление, тромбофлебит, боль в месте введения |
| Редко. Вагинальный кандидоз и кандидоз слизистой оболочки полости рта |
* Сообщалось о случаях положительной прямой или непрямой пробы Кумбса, а также о случаях снижения частичного тромбопластинового времени.
**.
Причинно-следственная связь с приемом Мепенема не установлена.
Взаимодействие
|
|
Возможное действие препарата Мепенем на степень связи других препаратов с белками плазмы крови или метаболизм не изучалось. Связь препарата Мепенем с белками плазмы крови низкая (около 2%), поэтому взаимодействия с другими препаратами, основанного на механизме вытеснения из связи с белками плазмы, не предполагается.
Совместный прием карбапенемов и препаратов вальпроевой кислоты приводил к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови на 60-100% через 2 дня терапии. В связи с быстрым и значительным снижением концентрации вальпроевой кислоты не рекомендуется совместный прием препарата Мепенем и препаратов вальпроевой кислоты.
Применение препарата Мепенем во время приема других препаратов не сопровождалось развитием неблагоприятных фармакологических взаимодействий. Исследования по изучению взаимодействия меропенема с другими препаратами (за исключением пробенецида) не проводились.
Неоднократно сообщалось о случаях усиления антикоагулянтного эффекта при совместном приеме непрямых антикоагулянтов (например, варфарина) и антибактериальных препаратов.
Риск усиления антикоагулянтного эффекта может зависеть от характера инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому оценить влияние антибактериального препарата на увеличение международного нормализованного отношения (МНО) сложно.
Во время совместного приема антибактериального препарата и непрямого антикоагулянта и некоторое время после его прекращения рекомендуется частый мониторинг МНО.
Передозировка
Возможна случайная передозировка во время лечения, особенно у пациентов с нарушением функции почек.
Лечение в случае передозировки должно быть симптоматическим. В норме происходит быстрая элиминация препарата через почки. У пациентов с нарушениями функции почек гемодиализ эффективно удаляет меропенем и его метаболит.
Лечение в случае передозировки должно быть симптоматическим. В норме происходит быстрая элиминация препарата через почки. У пациентов с нарушениями функции почек гемодиализ эффективно удаляет меропенем и его метаболит.
Особые указания
Опыта применения препарата Мепенем в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией или с первичным или с вторичным иммунодефицитом нет.
Как и при использовании других антибиотиков, при применении меропенема в режиме монотерапии у пациентов, находящихся в критическом состоянии с выявленной инфекцией нижних дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa или при подозрении на нее рекомендуется регулярное проведение теста на чувствительность.
В редких случаях при применении препарата Мепенем, как и при применении практически всех антибиотиков, наблюдается развитие псевдомембранозного колита, который может варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита при возникновении диареи на фоне применения препарата Мепенем. При развитии псевдомембранозного колита следует отменить препарат Мепенем. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.
На фоне применения карбапенемов, в том числе, меропенема, нечасто сообщалось о возникновении судорог. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Мепенем у пациентов со сниженным порогом судорожной готовности.
Имеются клинические и лабораторные признаки перекрестных аллергических реакций между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Имеются редкие сообщения о случаях реакций гиперчувствительности (в том числе, с фатальным исходом) при использовании препарата Мепенем, как и других бета-лактамных антибиотиков ( см раздел «Побочное действие»). Перед началом терапии меропенемом необходимо тщательно опросить пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Препарат Мепенем должен применяться с осторожностью у пациентов с указаниями в анамнезе на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам ( к пенициллинам и цефалоспоринам). Если возникла аллергическая реакция на меропенем, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.
Применение препарата Мепенем у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности трансаминаз и концентрации билирубина.
Как и в случае применения других антибиотиков, возможен избыточный рост нечувствительных микроорганизмов, в связи с чем необходимо постоянное наблюдение за пациентом.
Распространенность приобретенной антибиотикорезистентности различных возбудителей может изменяться в зависимости от региона и с течением времени, желательно наличие актуальной информации о резистентности распространенных возбудителей в конкретном регионе, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае, если резистентность такова, что эффективность препарата в отношении хотя бы некоторых инфекций становится сомнительной, следует проконсультироваться у эксперта.
Не рекомендуется совместный прием препарата Мепенем и препаратов вальпроевой кислоты из-за возможного снижения концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови. У некоторых пациентов может быть достигнута концентрация ниже терапевтической ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Применение препарата при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, не рекомендуется.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Как и при использовании других антибиотиков, при применении меропенема в режиме монотерапии у пациентов, находящихся в критическом состоянии с выявленной инфекцией нижних дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa или при подозрении на нее рекомендуется регулярное проведение теста на чувствительность.
В редких случаях при применении препарата Мепенем, как и при применении практически всех антибиотиков, наблюдается развитие псевдомембранозного колита, который может варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита при возникновении диареи на фоне применения препарата Мепенем. При развитии псевдомембранозного колита следует отменить препарат Мепенем. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.
На фоне применения карбапенемов, в том числе, меропенема, нечасто сообщалось о возникновении судорог. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Мепенем у пациентов со сниженным порогом судорожной готовности.
Имеются клинические и лабораторные признаки перекрестных аллергических реакций между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Имеются редкие сообщения о случаях реакций гиперчувствительности (в том числе, с фатальным исходом) при использовании препарата Мепенем, как и других бета-лактамных антибиотиков ( см раздел «Побочное действие»). Перед началом терапии меропенемом необходимо тщательно опросить пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Препарат Мепенем должен применяться с осторожностью у пациентов с указаниями в анамнезе на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам ( к пенициллинам и цефалоспоринам). Если возникла аллергическая реакция на меропенем, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.
Применение препарата Мепенем у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности трансаминаз и концентрации билирубина.
Как и в случае применения других антибиотиков, возможен избыточный рост нечувствительных микроорганизмов, в связи с чем необходимо постоянное наблюдение за пациентом.
Распространенность приобретенной антибиотикорезистентности различных возбудителей может изменяться в зависимости от региона и с течением времени, желательно наличие актуальной информации о резистентности распространенных возбудителей в конкретном регионе, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае, если резистентность такова, что эффективность препарата в отношении хотя бы некоторых инфекций становится сомнительной, следует проконсультироваться у эксперта.
Не рекомендуется совместный прием препарата Мепенем и препаратов вальпроевой кислоты из-за возможного снижения концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови. У некоторых пациентов может быть достигнута концентрация ниже терапевтической ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Применение препарата при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, не рекомендуется.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Меропенем, разведенный, как описано выше, сохраняет удовлетворительную эффективность при хранении при комнатной температуре (ниже 25 °С) или при хранении в холодильнике (до 4 °С) в течение времени, указанного в следующей таблице:
Раствор Меропенема не должен замораживаться.
Меропенем, разведенный, как описано выше, сохраняет удовлетворительную эффективность при хранении при комнатной температуре (ниже 25 °С) или при хранении в холодильнике (до 4 °С) в течение времени, указанного в следующей таблице:
| Растворитель | Длительность хранения (ч) | |
| При 15-25 °С | При 4 °С | |
| Флаконы, разведенные водой для инъекций, предназначенные для болюсной инъекции | 8 | 48 |
| Растворы (1-20 мг/мл), приготовленные с: | ||
| - 0,9% натрия хлорида | 8 | 48 |
| - 5% декстрозой | 3 | 14 |
| - 5% декстрозой и 0,225% натрия хлорида | 3 | 14 |
| - 5% декстрозой и 0,9% натрия хлорида | 3 | 14 |
| - 5% декстрозой и 0,15% калия хлорида | 3 | 14 |
| - 2,5% или 10% маннитолом для в-в инфузий | 3 | 14 |
| - 10% декстрозой | 2 | 8 |
| - 5% декстрозой и 0,02% натрия бикарбоната для в/в инфузий | 2 | 8 |
Раствор Меропенема не должен замораживаться.
Срок годности
|
|
Противопоказания компонентов
Противопоказания Meropenem.
Гиперчувствительность к меропенему или наличие в анамнезе анафилактических реакций на бета-лактамные антибиотики.Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Meropenem.
Общий обзор побочных реакций.Меропенем, как правило, хорошо переносится. Многие пациенты, получающие меропенем, относятся к тяжелобольным, имеют фоновые заболевания, физиологические отклонения и применяют одновременно другие сопутствующие ЛС. У таких пациентов трудно установить взаимосвязь между побочными эффектами и применением меропенема.
Серьезные побочные реакции включают иногда реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции). приводящие к смертельному исходу. и тяжелые кожные реакции (мультиформная эритема. синдром Стивенса-Джонсона. токсический эпидермальный некролиз). которые требуют немедленного прекращения применения и проведения соответствующего лечения. Наиболее частыми побочными реакциями. связанными с применением меропенема. при проведении клинических исследований были воспаление в месте инъекции. диарея. тошнота и рвота. а также сыпь. Наиболее часто регистрируемые отклонения лабораторных показателей включали повышение уровня АЛТ и АСТ и увеличение количества тромбоцитов.
Опыт клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. частота побочных реакций. наблюдаемых в одном исследовании. может не отражать частоту. наблюдаемую на практике. и ее не следует сравнивать с частотой развития побочных реакций в другом клиническом исследовании. Информация о побочных реакциях, полученная в ходе клинических исследований, полезна для идентификации таких эффектов, связанных с применением ЛС, и приблизительной оценки частоты их возникновения.
Безопасность применения меропенема при различных бактериальных инфекциях. включающих пневмонию. осложненных инфекциях мочевыводящих путей. внутрибрюшных инфекциях и инфекциях кожи/подкожной жировой клетчатки. гинекологических инфекциях и менингите была оценена в рамках программы клинических исследований. в которых приняли участие 3187 взрослых пациентов и пациентов детского возраста.
Последующий обзор безопасности. основанный на расширенной базе данных клинических исследований с участием 4872 пациентов. получавших в/в или в/м меропенем (5026 случаев воздействия). в целом соответствовал более ранним выводам.
В таблице 10 представлены сводные данные о побочных действиях меропенема, отмечавшихся в клинических исследованиях. Эти побочные реакции. которые. по мнению исследователей. связаны с применением меропенема (возможно. вероятно или определенно). регистрировались с частотой более 0,2% у 3187 пациентов. получавших меропенем в/в. Кроме того, указаны побочные реакции, которые отмечены только в расширенной базе данных клинических исследований с частотой более или равной 0,1%.
Таблица 10.
Побочные реакции меропенема, отмечавшиеся с частотой ≥0,2% (n=3187) в клинических исследованиях или с частотой ≥0,1% только в расширенной клинической базе данных (n=4872).
| Системно-органный класс | Частота1 | Побочная реакция2 |
| Со стороны крови и лимфатической системы | Часто | Тромбоцитемия3 |
| Нечасто | Эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения | |
| Со стороны ЖКТ | Часто | Диарея (2,5%), тошнота/рвота (1,2%) |
| Общие нарушения и состояния в месте введения | Часто | Лихорадка, воспаление в месте инъекции (1,6%) |
| Нечасто | Флебит/тромбофлебит в месте инъекции (0,5%), реакция в месте инъекции (0,4%) | |
| Инфекции и инвазии | Нечасто | Кандидоз полости рта (0,3%) и влагалища (0,7%), вагинит (0,3%) |
| Со стороны нервной системы | Часто | Головная боль |
| Нечасто | Парестезии | |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | Часто | Сыпь (1,1%), зуд |
| Нечасто | Крапивница (0,3%) |
1 Классификация частоты рабочей группы сIOMS III (Council for International Organizations of Medical Sciences): очень часто (≥1/10. ≥10%). часто (≥1/100. <1/10. ≥1%. <10%). нечасто (≥1/1000. <1/100. ≥0,1%. <1%).
2 Предпочтительные термины по классификации MedDRA >MedDRA.
3 Отмечено в расширенной базе данных клинических исследований с частотой ≥0,1%.
С меньшей частотой (<0,2%, n=3187) в клинических исследованиях отмечались следующие побочные реакции.
Со стороны крови и лимфатической системы. Агранулоцитоз.
Со стороны ЖКТ. Запор.
Общие нарушения и состояния в месте введения. Боль в животе, озноб, инфекция, боль и отек в месте инъекции.
Со стороны обмена веществ и питания. Периферические отеки.
Со стороны нервной системы. Возбуждение. судороги. головокружение. галлюцинации. невропатия. извращение вкуса.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нарушение функции почек.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Повышенная потливость.
Отклонения результатов лабораторных исследований. о которых сообщалось в клинических испытаниях исследователями как о возможных. вероятно или определенно связанных с применением меропенема и которые отмечались более чем у 0,2% пациентов. приведены в таблице 11.
Таблица 11.
Неблагоприятные изменения показателей биохимического и клинического лабораторного исследования крови, отмечавшиеся с частотой ≥0,2% (n=3187).
| Неблагоприятные лабораторные изменения1 | Частота2 |
| Биохимический анализ крови | |
| Повышение АЛТ | Часто |
| Повышение уровня ЩФ | Часто |
| Повышение уровня АСТ | Часто |
| Повышение уровня билирубина в крови | Нечасто |
| Повышение уровня азота мочевины | Нечасто |
| Повышение уровня креатинина крови | Нечасто |
| Повышение уровня ЛДГ | Нечасто |
| Повышение уровня трансаминаз | Часто |
| Клинический анализ крови | |
| Повышение количества эозинофилов | Часто |
| Частичное изменение тромбопластинового времени | Нечасто |
| Уменьшение количества тромбоцитов | Нечасто |
| Увеличение количества тромбоцитов | Часто |
| Изменение ПВ | Нечасто |
| Снижение количества лейкоцитов | Нечасто |
1 Предпочтительные термины по классификации MedDRA >MedDRA.
2 Классификация частоты рабочей группы сIOMS III (Council for International Organizations of Medical Sciences): очень часто (≥1/10. ≥10%). часто (≥1/100. <1/10. ≥1%. <10%). нечасто (≥1/1000. <1/100. ≥0,1%. <1%).
Связанное с применением меропенема увеличение количества тромбоцитов (7%) чаще отмечалось у детей (≥3 мес), чем у взрослых.
Опыт пострегистрационных наблюдений.
Во время применения меропенема после получения разрешения на медицинское применение были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку о развитии этих реакций сообщило неизвестное число добровольцев, достоверно оценить их частоту невозможно. Нельзя исключить причинно-следственную связь их появления с применением сопутствующих ЛС и/или наличием других заболеваний.
Со стороны крови и лимфатической системы. Тромбоцитопения с кровотечением, гемолитическая анемия.
Со стороны ЖКТ. Псевдомембранозный колит.
Гепатобилиарные нарушения. Холестаз, гепатит.
Отклонения лабораторных показателей. Гипокалиемия, гипомагниемия.
Со стороны иммунной системы. Тяжелые реакции гиперчувствительности в виде ангионевротического отека и анафилаксии.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Тяжелые кожные реакции. такие как реакция на ЛС с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром. синдром лекарственноиндуцированной гиперчувствительности с эозинофилией). мультиформная эритема. синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Год актуализации информации
|
|