Colchicine

Drugs that affect the metabolism of uric acid

 Colchicinum ( сolchicini).

 (S)-N-(5,6,7,9-Тетрагидро-1,2,3,10-тетраметокси-9-оксобензо[a]гептален- 7-ил)ацетамид.

• M35.2 Behcet's disease
• M34 Systemic sclerosis
• M10 Gout
• E85 Amyloidosis

 64-86-8.

 Обезболивающее, противоподагрическое.

 Алкалоид клубнелуковиц безвременника великолепного (Colchicum Speciosum Stev.) семейства лилейных. Белый или белый с желтоватым оттенком мелкокристаллический порошок, темнеющий на свету. 1 г растворяется в 25 мл воды и 220 мл эфира, легко растворим в этаноле и хлороформе.

 Обладает антимитотической активностью, угнетает лейко- и лимфопоэз, уменьшает утилизацию глюкозы фагоцитирующими и нефагоцитирующими лейкоцитами, стабилизирует мембраны лизосом нейтрофилов, препятствует образованию амилоидных фибрилл. Нарушает нейромышечную передачу, стимулирует функции ЖКТ, угнетает дыхательный центр, суживает сосуды и повышает АД, понижает температуру тела.
 Быстро всасывается в ЖКТ, подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. Практически не связывается с белками плазмы и не задерживается в системном кровотоке. В высоких концентрациях накапливается в почках, печени и селезенке. Экскретируется преимущественно с желчью и через почки.
 Высоко действенен для купирования острой подагрической атаки. Антиподагрический эффект зависит от уровня в лейкоцитах, а не в плазме и обусловлен уменьшением высвобождения лизосомальных ферментов из нейтрофилов, снижением образования лактата, стабилизацией pH тканевой жидкости и ограничением кристаллизации мочевой кислоты. Противовоспалительное действие проявляется только при подагрических артритах: воздействует на первичную воспалительную реакцию, в тч местную воспалительную инфильтрацию гранулоцитами, фагоцитирующими кристаллы уратов, поэтому оптимальный результат получают при раннем начале лечения (вскоре после появления симптомов). В первые 12 ч терапии состояние существенно улучшается более чем у 75% больных. У 80% вызывает побочные реакции со стороны ЖКТ, которые могут проявляться раньше клинического улучшения или одновременно с ним. При в/в аппликации побочные эффекты со стороны ЖКТ не развиваются и состояние больного улучшается быстрее. После однократного введения уровень в лейкоцитах повышается и не изменяется в течение 24 В суточной дозе 1-2 мг при ежедневном приеме у 3/4 больных с подагрой уменьшает вероятность повторных острых приступов. Предупреждает острые атаки у больных семейной средиземноморской лихорадкой (понижается активность дофамин-бета-гидроксилазы). Увеличивает продолжительность жизни больных с первичным AL-амилоидозом. Оказывает положительное влияние на кожу (смягчение, уменьшение сухости) при прогрессирующем системном склерозе (склеродермии). Эффективен при легкой форме синдрома Бехчета, первичном билиарном циррозе. Замедляет прогрессирование неврологических нарушений при рассеянном склерозе.

 Острый подагрический приступ. профилактика рецидива острых подагрических атак. особенно в первые 2 года после начала приема гипоурикемических средств. системная склеродермия. амилоидоз. болезнь Бехчета. семейная средиземноморская лихорадка.

 Усиливает эффект депримирующих и симпатомиметических средств. Нарушает всасывание витамина в₁₂. НПВС и другие препараты, вызывающие миелодепрессию, повышают риск лейкопении и тромбоцитопении. Противоподагрическую активность снижают цитостатики (увеличивают концентрацию мочевой кислоты).

 Симптомы. Тошнота. рвота. тяжелая диарея. боли в животе и в полости рта. геморрагический гастроэнтерит. жжение кожи. тяжелая дегидратация с гипотонией и гиповолемическим шоком. снижение сократимости миокарда и подъем сегмента ST на ЭКГ. гематурия. олигурия. судороги. восходящий паралич. угнетение дыхания. Возможно развитие гепатоцеллюлярного повреждения, острой почечной недостаточности, легочных инфильтратов. Через 5 дней после передозировки может наступить тяжелое угнетение костного мозга с лейкопенией, тромбоцитопенией, коагулопатия.
 Лечение. Проводится в условиях токсикологического центра. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен. Необходимы контроль за проходимостью дыхательных путей. вспомогательная вентиляция. мониторинг и поддержание жизненно важных функций. нормализация газового состава крови. электролитного баланса. проведение противошоковых мероприятий.

 Внутрь. При острых приступах подагры и воспалительных процессах: в 1-й день - 1 мг 3 раза в сутки (утром, днем и вечером), на 2-й и 3-й день - по 1 мг 2 раза в сутки (утром и вечером), на 4-й и в последующие дни - по 1 мг в сутки (вечером). По 2-й схеме: начальная доза - 1 мг, затем - 0,5-1,5 мг с интервалом 1-2 ч до исчезновения боли. Максимальная суточная доза - 6 мг. Для профилактики приступов подагры - 1 мг вечером; курс - 3 мес. При периодической болезни, осложненной амилоидозом, - длительно (до 5 лет и более) по 1-1,5 мг в сутки.

 При появлении выраженных побочных эффектов со стороны ЖКТ следует уменьшить дозу или отменить препарат. При уровне лейкоцитов ниже 3·10⁹/л и тромбоцитов ниже 100·10⁹/л прием прекращают до восстановления картины крови. Лечение необходимо проводить под тщательным клиническим и гематологическим контролем, периодически исследовать кал на скрытую кровь.

 Возможны ложноположительные реакции мочи на гемоглобин и эритроциты.

• 6.9-8.4€ Colchicum-dispert (4 firms)
• 21.1-22.8€ Колхицин лирка (2 firms)
• — Colchicin (2 firms)