Isoniazid+Pyrazinamide+Rifampicin

• Isoniazid
• Pyrazinamide
• Rifampicin

Other synthetic antibacterial agents in combinations

 Isoniazidum+ Pyrazinamidum+ Rifampicinum ( Isoniazidi+ Pyrazinamidi + Rifampicini).

• A15-A19 Tuberculosis

 Антибактериальное, бактерицидное, противотуберкулезное.

 Противотуберкулезное комбинированное средство.

 Комбинация активна в отношении Mycobacterium tuberculosis на разных стадиях ее развития. Рифампицин - полусинтетический антибиотик из группы ансамицинов, блокирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу. Изониазид угнетает синтез миколовой кислоты клеточной стенки микобактерий туберкулеза. Рифампицин и изониазид активны в отношении быстрорастущих внеклеточных микроорганизмов, оказывают бактерицидное действие на расположенных внутриклеточно возбудителей. Рифампицин активен также в отношении прерывисто-растущих форм Micobacterium tuberculosis. В низких концентрациях действует бактерицидно помимо микобактерий туберкулеза на возбудителей бруцеллеза, легионеллеза, сыпного тифа, лепры, трахомы, в высоких концентрациях - на некоторые грамотрицательные микроорганизмы. Пиразинамид действует бактерицидно на внутриклеточные микобактерии, а также Micobacterium tuberculosis на разных стадиях ее развития, хорошо проникает в очаги туберкулезного поражения.

 Туберкулез (любой локализации, в первый период интенсивного лечения).

 Заболевания печени, почек, хронический алкоголизм, пожилые и ослабленные больные, беременность (II-III триместры), детский возраст.

 Антациды, опиаты, антихолинергические ЛС и кетоконазол снижают биодоступность рифампицина. Препараты ПАСК, содержащие бентонит (алюминия гидросиликат), назначают спустя 4 ч после приема рифампицина. Рифампицин повышает скорость выведения бромсульфалеина. Рифампицин вызывает индукцию ферментных систем печени, ускоряет метаболизм. Рифампицин снижает активность пероральных антикоагулянтов, пероральных гипогликемических ЛС, гормональных контрацептивов, препаратов наперстянки, антиаритмических ЛС (дизопирамид, пирменол, хинидин, мексилетин, токаинид), глюкокортикоидов, дапсона, фенитоина, гексобарбитала, нортриптилина, бензодиазепинов, половых гормонов, теофиллина, хлорамфеникола, кетоконазола, итраконазола, циклоспорина А, бета-адреноблокаторов, БКК, эналаприла, циметидина. Антациды уменьшают абсорбцию изониазида. Изониазид повышает концентрацию фенитоина в крови, снижает эффективность пероральных комбинированных контрацептивных ЛС, глипизида, толбутамида, теофиллина, толазамида, тиамина; усиливает побочные действия фенитоина; подавляет выведение триазолама; снижает содержание Zn²+ в крови, увеличивает его выведение. Изониазид и/или пиразинамид повышают частоту и тяжесть нарушений функции печени в комбинации с рифампицином у больных с заболеванием печени в анамнезе.

 Изониазид. Симптомы: головокружение. дизартрия. вялость. дезориентация. гиперрефлексия. периферическая полиневропатия. нарушение функции печени. метаболический ацидоз. гипергликемия. глюкозурия. кетонурия. судороги (через 1-3 ч после применения препарата). кома.
 Лечение: при периферической полиневропатии - витамины в₆. в₁. в₁₂. АТФ. глутаминовая кислота. никотинамид. массаж. физиотерапевтические процедуры. при судорогах - в/м витамин в₆ - 200-250 мг. в/в 40% раствор декстрозы - 20 мл. в/м 25% раствор магния сульфата - 10 мл. диазепам. при нарушении функции печени - метионин. тиоктовая кислота. АТФ. витамин в₁₂.
 Рифампицин. Симптомы: отек легких, летаргия, спутанность сознания, судороги.
 Лечение. Симптоматическая терапия, промывание желудка, назначение активированного угля, форсированный диурез.
 Пиразинамид. Симптомы: нарушение функции печени, усиление выраженности побочных эффектов со стороны ЦНС.
 Лечение. Симптоматическая терапия.

 Внутрь, за 1-2 ч до еды в один прием. При массе тела менее 50 кг - 3 табл. (150 мг рифампицина, 100 мг изониазида, 350 мг пиразинамида), более 50 кг - 4 табл. Детям - 10-15 мг/кг/сут в пересчете на рифампицин, но не более 600 мг/сут. Курс лечения - 2 мес, с дальнейшим приемом комбинаций изониазида и рифампицина или изониазида и этамбутола.

 Тяжелый и иногда фатальный гепатит, ассоциированный с терапией изониазидом, может развиться даже через несколько месяцев лечения. Риск возникновения гепатита зависит от возраста; примерная частота: 0/1000 человек в возрасте моложе 20 лет, 3/1000 в возрастной группе 20-34 года, 12/1000 в возрастной группе 35-49 лет, 23/1000 в возрастной группе 50-64 года, 8/1000 в возрасте старше 65 лет. Риск гепатита повышается при ежедневном употреблении алкоголя. Точных данных о доле фатальных исходов при изониазидиндуцированном гепатите нет, но, по данным U.S. Public Health Service Surveillance Study (PDR, 2005), среди 13838 пациентов, получавших изониазид, было зафиксировано 8 летальных исходов из 174 случаев гепатита. В связи с этим пациентов, получающих изониазид, следует ежемесячно тщательно обследовать. Повышение уровня сывороточных трансаминаз наблюдается примерно у 10-20% пациентов, обычно в первые несколько месяцев терапии. Несмотря на продолжение терапии, показатели возвращаются к норме, но в некоторых случаях развивается прогрессирующая дисфункция печени. Пациенты должны быть проинструктированы о немедленном обращении к врачу при появлении какого-либо продромального симптома гепатита (усталость, слабость, недомогание, анорексия, тошнота или рвота). Если симптомы и признаки нарушения функции печени (в тч повышение активности печеночных трансаминаз) обнаруживаются, препарат сразу отменяют, при продолжении приема возможно более серьезное поражение печени. Возобновляют лечение после нормализации показателей.
 Перед началом лечения и каждые 2-4 нед определяют содержание глутаматацетаттрансаминазы и глутаматоксалоацетаттрансаминазы.
 Пиразинамид ухудшает течение подагры и сахарного диабета, необходим контроль функции почек и уровня мочевой кислоты. В случае стойкой гиперурикемии и обострения подагрического артрита лечение отменяют. В период лечения не применяют микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина в₁₂ в сыворотке крови. В период лечения не следует применять бромсульфалеиновый тест (ложноположительные результаты). При длительном приеме проводят контроль функции печени, почек, картины периферической крови и осмотр офтальмолога. Запрещается употребление этанола. В процессе лечения рекомендуется дополнительный прием витамина D для профилактики нарушений обмена кальция и фосфора.
 При назначении в последние недели беременности возможно послеродовое кровотечение у матери и кровотечение у новорожденного (лечение - витамин К). Женщинам в период лечения рекомендуется использовать негормональные методы контрацепции. Рифампицин окрашивает кожу, мокроту, пот, кал, слезную жидкость, мочу, мягкие контактные линзы в оранжево-красный цвет.

 1. Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание. Т. 2. Типовые клинико-фармакологические статьи. М. Минздрав России, 2004.- с. 546-548.
 2. Информационно-поисковая система «Клифар-Госреестр» (версия от 10.2009 г. М. Р-Клифар. Фонд фармацевтической информации, 2009.
 3. Physicians Desk Reference. 59th ed. Thomson PDR. 2005. P. 740-744.

• — Ftizamax (2 firms)
• — Rifater
• — Rimpin IPZ
• — Zucox