Cladribine

Antimetabolites || Purine analogues

 Cladribinum ( сladribini).

 5-(6-Амино-2-хлорпурин-9-ил)-2-(гидроксиметил)оксолан-3-ол.

 4291-63-8.

 Аналог 2 -дезоксиаденозина, входящего в состав молекулы ДНК. Кладрибин проявляет цитотоксические эффекты (за счет активного метаболита 5 -трифосфата-2-хлор-2 -дезоксиаденозина) в отношении делящихся и неделящихся клеток. ингибируя синтез и репарацию ДНК (ингибирует рибонуклеотидредуктазу. катализирующую реакции образования дезоксинуклеозидтрифосфатов. ДНК-полимеразу и активирует специфическую эндонуклеазу. что приводит к одноцепочечным разрывам ДНК). что в конечном итоге приводит к гибели клетки. Лимфоидные клетки более чувствительны к препарату ( обладают в них более высокая активность дезоксицитидинкиназы и низкая активность 5 -нуклеотидазы), чем нелимфоидные.

 В СМЖ проникает 25% препарата. Подвергается внутриклеточному метаболизму. На начальном этапе фосфорилирование до 5 -монофосфата осуществляет дезоксицитидинкиназа. Поскольку активность дезоксицитидинкиназы выше такового для 5 -нуклеотидазы. а также вследствие устойчивости препарата к действию аденозиндезаминазы. в клетке быстро накапливаются все три фосфорилированные формы 2-хлор-2 -дезоксиаденозина. При в/в введении T1/2 - 5,7-19,7 Выводится преимущественно почками (35%), незначительное количество (1%) кишечником.

 Волосатоклеточный лейкоз.

 Угнетение функции костного мозга, инфекции.

 В/в капельно, в виде 2-х или 24-х часовых инфузий. Дозу и продолжительность лечения устанавливают в зависимости от особенностей течения заболевания и тяжести состояния. Рекомендуемая доза - 0,09-0,1 мг/кг/сут в течение 7 дней. Данные об увеличении противоопухолевого эффекта при проведении дополнительных курсов отсутствуют.
 Перед введением необходимое количество концентрата разводят в 0,5-1 л 0,9% раствора NaCl, для 24-х инфузий используют бактериостатический 0,9% раствор NaCl (содержит в качестве консерванта бензиловый спирт).

 Симптомы: необратимая нейротоксичность (парез/тетрапарез), острая нефротоксичность, выраженное угнетение костномозгового кроветворения (нейтропения, анемия, тромбоцитопения).
 Лечение: симптоматическое, антидот неизвестен.

 При назначении одновременно или непосредственно после миелотоксичных препаратов возможно аддитивное угнетение функции костного мозга.
 При назначении в высоких дозах в сочетании с циклофосфамидом и лучевой терапией возрастает нейротоксичность (необратимые пара- и тетрапарезы) и нефротоксичность (острая почечная недостаточность).
 Аллопуринол и антибиотики усиливают кожную сыпь.
 При смешивании с 5% раствором декстрозы - усиление деградации кладрибина.

 Лечение препаратом должно осуществляться под контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии. Миелосупрессия, вызываемая препаратом, дозозависима и обычно обратима, проявляется в течение месяца с момента лечения. Во время лечения и как минимум в течение 4-8 нед после необходим тщательный контроль гематологических показателей крови.
 Особую осторожность следует соблюдать пациентам с исходным угнетением функции костного мозга любого происхождения из-за риска проявления пролонгированной гипоплазии.
 В некоторых случаях лечение может привести к тяжелым формам иммуносупрессии с уменьшением числа сD4+-лейкоцитов. При возникновении гипертермии на фоне нейтропении необходим контроль общего состояния пациента в течение первого месяца лечения и в случае необходимости назначения антибактериальной терапии.
 В случае развития нейротоксичности лечение препаратом должно быть приостановлено до разрешения неврологической симптоматики.
 Лечение пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью следует проводить под непосредственным контролем функции почек и печени. Лечение должно быть прекращено в случае развития нефро- или гепатотоксичности.
 Необходимо тщательное наблюдение за пожилыми пациентами (в связи с отсутствием данных по фармакокинетике). [1].
 Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т. М. Медицинский совет, 2009. Т.2, 1 - 568 с. 2 - 560 с.

• 48.9-82.7€ Кладрибин (2 firms)
• 78€ Vero-Cladribine (2 firms)
• 923.2€ Мавенклад (3 firms)
• — Leicladin (Белмедпрепараты РУП)
• — Кладрибин-Промомед (Лэнс-Фарм ООО)