Pergolide

Antiparkinsonian drugs || Dopaminomimetics

 Pergolidum ( Pergolidi).

 (8бета)-8-[(Метилтио)метил]-6-пропилэрголин (и в виде мезилата).

• G20 Parkinson's disease

 66104-22-1.

 Противопаркинсоническое.

 Эрголиновый агонист дофаминовых рецепторов. Стимулирует постсинаптические дофаминовые рецепторы (D₁ и D₂) нигростриарной системы мозга. Подавляет секрецию пролактина, вызывает транзиторное повышение концентрации гормона роста в сыворотке (у пациентов с акромегалией - понижение), уменьшает уровень лютеинизирующего гормона в крови.
 Хорошо всасывается из ЖКТ, связывается с белками крови на 90%. Метаболизируется с образованием по крайней мере 10 метаболитов, в тч перголида сульфоксида и перголида сульфона (проявляют агонистическую активность в тестах на животных), а также N-деспропил-перголида. Выводится преимущественно почками.
 В двухгодичном исследовании канцерогенности перголида при введении вместе с пищей мышам (в дозах, в 340 раз превышающих МРДЧ) и крысам (в дозах, в 12 раз превышающих МРДЧ) были зарегистрированы случаи возникновения опухолей матки (у мышей - саркомы эндометрия, у крыс - аденомы и карциномы миометрия), обусловленные, по-видимому, высоким соотношением эстрогены/прогестерон, которое у грызунов является результатом пролактинингибирующего действия перголида.
 Оценка потенциальной мутагенности с использованием ряда тестов in vitro >in vitro и in vivo >in vivo позволила выявить слабую мутагенную активность при анализе точечных мутаций после метаболической активации микросом печени крысы. При введении самцам и самкам мышей доз 0,6 и 1,7 мг/кг/сут не оказывал влияния на фертильность. Однако при увеличении дозы до 5,6 мг/кг/сут понижал фертильность (возможно вследствие уменьшения содержания в сыворотке пролактина, необходимого для поддержания определенного уровня прогестерона, обеспечивающего нормальную имплантацию у мышей). У мышей и кроликов при дозах, превышающих МРДЧ в 375 и 133 раза, соответственно, не выявлено неблагоприятного действия на плод.
 Адекватных и хорошо контролируемых исследований по применению во время беременности у людей не проводили. Однако есть данные, свидетельствующие, что у женщин, получавших перголид при нарушении эндокринного статуса, 33 беременности завершились рождением здоровых детей, а 6 беременностей сопровождались формированием врожденных пороков развития плода, в тч 3 тяжелых.

 Болезнь Паркинсона (как дополнение к лечению леводопа/карбидопа).

 Плеврит, плевральный фиброз, перикардит, наличие плеврального или перикардиального выпота, ретроперитонеальный фиброз в анамнезе, беременность, кормление грудью, детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).

 Усиливает эффекты леводопы, в тч побочные (галлюцинации, спутанность сознания, дискинезии). Антагонисты дофамина, в тч нейролептики (фенотиазины, бутирофеноны, тиоксантены) и метоклопрамид снижают эффективность.

 Симптомы. Тошнота, рвота, понижение АД, судороги, возбуждение ЦНС.
 Лечение. Применение активированного угля (вместо или после промывания желудка). нормализация АД. поддержание функции сердца. в тч применение антиаритмических средств. при возбуждении ЦНС - назначение нейролептиков (из группы фенотиазина или бутирофенона). необходим контроль за функцией дыхания. обеспечение адекватной вентиляции легких. поддержание нормального уровня газов и электролитов крови.

 Внутрь, 3 раза в сутки. Начальная доза - 0,05 мг/сут в течение 2-х дней, затем дозу постепенно повышают на 0,1-0,15 мг/сут каждый 3-й день в течение 12 дней, далее - на 0,25 мг (каждый 3-й день) до достижения оптимального терапевтического эффекта. Средняя суточная доза - 3 мг.

 С осторожностью применяют при наличии в анамнезе указаний на плеврит, плевральный выпот, плевральный фиброз, перикардит, перикардиальный выпот, ретроперитонеальный фиброз и другие виды аналогичной патологии (эта категория пациентов должна находиться под тщательным клиническим наблюдением, включающим рентгенологические и лабораторные исследования). Осторожность необходима у больных с аритмиями.
 В связи с вероятной (особенно в начале терапии) гипотензией рекомендуется начинать лечение с малых доз и постепенно их увеличивать. Доза назначаемой одновременно леводопы/карбидопы может быть уменьшена (до средней суточной дозы леводопы - 650 мг).
 Отмену перголида, понижение дозы или изменение схемы лечения следует проводить постепенно (возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома).

• — Permax