Pharmacological Group
Latin name
Thiopentalum Natrium ( Thiopentali Natrii).
Chemical name
5-Этилдигидро-5-(1-метилбутил)-2-тиоксо-4,6-(1Н,5H)-пиримидиндиона мононатриевая соль.
Used in the treatment of
CAS Code
71-73-8.
Pharmacological action
Наркозное, противосудорожное, снотворное.
Characteristics of the substance
Сухая пористая масса или порошок желтоватого (желтовато-зеленоватого) цвета со своеобразным запахом. Легко растворим в воде. Водные растворы имеют щелочную реакцию (pH около 10,0), не стойки (готовят непосредственно перед использованием).
Pharmacodynamics
Пролонгирует период открытия ГАМКзависимых каналов на постсинаптической мембране нейронов головного мозга, удлиняет время входа ионов хлора внутрь нервной клетки и вызывает гиперполяризацию мембраны. В больших дозах оказывает ГАМКмиметическое действие (непосредственно активирует ГАМКА-рецепторы), подавляет эффекты возбуждающих аминокислот (аспартата и глутамата).
Повышает порог возбудимости нейронов и блокирует проведение и распространение судорожного импульса по головному мозгу (противосудорожная активность). Подавляет полисинаптические рефлексы и замедляет проведение по вставочным нейронам спинного мозга, способствуя миорелаксации. Снижает метаболические процессы в головном мозге, утилизацию мозгом глюкозы и кислорода. Снотворный эффект проявляется ускорением процесса засыпания и изменением структуры сна. Угнетает дыхательный центр и уменьшает его чувствительность к углекислому газу. Вызывает кардиодепрессию. Редуцирует ударный объем, сердечный выброс и АД, увеличивает емкость венозного русла; снижает печеночный кровоток и скорость клубочковой фильтрации.
После в/в введения быстро проникает в головной мозг и хорошо кровоснабжаемые (скелетные мышцы, почки, печень) и жировую (концентрация в жировых депо выше плазменной в 6-12 раз) ткани. Связывание с белками плазмы - на 80-86%; проходит через плацентарный барьер, секретируется в грудное молоко. Т1/2 в фазе распределения - 5-9 мин. Подвергается биотрансформации в печени с образованием неактивных метаболитов (незначительная часть инактивируется в почках и головном мозге). Элиминационный Т1/2 составляет 10-12 Экскретируется преимущественно почками.
После в/в введения эффект развивается через 40 с, а при ректальном - через 8-10 мин; продолжительность наркоза - до 15 мин. При повторном введении действие пролонгируется (кумулирует).
Повышает порог возбудимости нейронов и блокирует проведение и распространение судорожного импульса по головному мозгу (противосудорожная активность). Подавляет полисинаптические рефлексы и замедляет проведение по вставочным нейронам спинного мозга, способствуя миорелаксации. Снижает метаболические процессы в головном мозге, утилизацию мозгом глюкозы и кислорода. Снотворный эффект проявляется ускорением процесса засыпания и изменением структуры сна. Угнетает дыхательный центр и уменьшает его чувствительность к углекислому газу. Вызывает кардиодепрессию. Редуцирует ударный объем, сердечный выброс и АД, увеличивает емкость венозного русла; снижает печеночный кровоток и скорость клубочковой фильтрации.
После в/в введения быстро проникает в головной мозг и хорошо кровоснабжаемые (скелетные мышцы, почки, печень) и жировую (концентрация в жировых депо выше плазменной в 6-12 раз) ткани. Связывание с белками плазмы - на 80-86%; проходит через плацентарный барьер, секретируется в грудное молоко. Т1/2 в фазе распределения - 5-9 мин. Подвергается биотрансформации в печени с образованием неактивных метаболитов (незначительная часть инактивируется в почках и головном мозге). Элиминационный Т1/2 составляет 10-12 Экскретируется преимущественно почками.
После в/в введения эффект развивается через 40 с, а при ректальном - через 8-10 мин; продолжительность наркоза - до 15 мин. При повторном введении действие пролонгируется (кумулирует).
Indications for use
В/в наркоз при кратковременных оперативных вмешательствах. вводный и базисный наркоз при сбалансированной анестезии с использованием анальгетиков и миорелаксантов. большие припадки (grand mal). эпилептический статус. повышенное внутричерепное давление. профилактика гипоксии мозга при черепно-мозговых травмах.
Contraindications
Гиперчувствительность. бронхиальная астма. астматический статус. дисфункция печени и почек. нарушение сократительной функции миокарда. тяжелая анемия. шоковые и коллаптоидные состояния. миастения. микседема. болезнь Аддисона. лихорадка. воспалительные заболевания носоглотки. порфирия. беременность.
Use during pregnancy and lactation
Категория действия на плод по FDA. с.
Side effects
Аритмия. гипотония. угнетение или остановка дыхания. ларингоспазм. бронхоспазм. тошнота. рвота. сонливость. головная боль. озноб. сердечная недостаточность. раздражение прямой кишки и кровотечение (при ректальном способе введения). аллергические реакции: крапивница. кожные высыпания и зуд. анафилактический шок.
Interaction
Усиливает эффект гипотензивных и гипотермических средств, угнетает ЦНС под влиянием алкоголя, седативных средств, снотворных, кетамина, нейролептиков, сульфата магния. Активность повышается пробенецидом и H1-адреноблокаторами; ослабляется - аминофиллином, аналептиками и некоторыми антидепрессантами.
Фармацевтически несовместим (нельзя смешивать в одном шприце) с антибиотиками (амикацин, бензилпенициллин, цефапирин), транквилизаторами, миорелаксантами (суксаметоний, тубокурарин), анальгетиками (кодеин), эфедрином, аскорбиновой кислотой, дипиридамолом, хлорпромазином и кетамином.
Фармацевтически несовместим (нельзя смешивать в одном шприце) с антибиотиками (амикацин, бензилпенициллин, цефапирин), транквилизаторами, миорелаксантами (суксаметоний, тубокурарин), анальгетиками (кодеин), эфедрином, аскорбиновой кислотой, дипиридамолом, хлорпромазином и кетамином.
Overdose
Симптомы. Угнетение дыхания вплоть до апноэ. ларингоспазм. гипотония. тахикардия. остановка сердца. отек легких. постнаркозный делирий.
Лечение. Бемегрид (специфический антагонист). При остановке дыхания - ИВЛ, 100% кислород; ларингоспазме - миорелаксанты и 100% кислород под давлением; гипотонии - плазмозамещающие растворы, гипертензивные препараты.
Лечение. Бемегрид (специфический антагонист). При остановке дыхания - ИВЛ, 100% кислород; ларингоспазме - миорелаксанты и 100% кислород под давлением; гипотонии - плазмозамещающие растворы, гипертензивные препараты.
Method of drug use and dosage
Взрослым для введения в наркоз: пробная доза - 25-75 мг, с последующим введением 50-100 мг с интервалом в 30-40 с до достижения желаемого эффекта или однократно из расчета 3-5 мг/кг. Для поддержания наркоза - 50-100 мг; купирование судорог - 75-125 мг в/в, развитие судорог во время местной анестезии 125-250 мг в течение 10 мин. При гипоксии мозга за 1 мин вводится 1,5-3,5 мг/кг до временной остановки кровообращения; наркоанализ - 100 мг в течение 1 мин. У пациентов с нарушением функций почек (Cl креатинина менее 10 мл/мин назначается 75% средней дозы). Высшая разовая доза для взрослых - 1 г.
Детям - в/в струйно, медленно (в течение 3-5 мин) однократно вводят из расчета 3-5 мг/кг. Перед проведением ингаляционного наркоза без предшествующей премедикации у новорожденных - 3-4 мг/кг, от 1 до 12 мес - 5-8 мг/кг, от 1 года до 12 лет - 5-6 мг/кг; для наркоза у детей с массой тела от 30 до 50 кг - 4-5 мг/кг. Поддерживающая доза составляет 25-50 мг. У детей с нарушением функций почек (Cl креатинина менее 10 мл/мин вводится 75% средней дозы).
Детям - в/в струйно, медленно (в течение 3-5 мин) однократно вводят из расчета 3-5 мг/кг. Перед проведением ингаляционного наркоза без предшествующей премедикации у новорожденных - 3-4 мг/кг, от 1 до 12 мес - 5-8 мг/кг, от 1 года до 12 лет - 5-6 мг/кг; для наркоза у детей с массой тела от 30 до 50 кг - 4-5 мг/кг. Поддерживающая доза составляет 25-50 мг. У детей с нарушением функций почек (Cl креатинина менее 10 мл/мин вводится 75% средней дозы).
Application precautions
Вводить следует медленно (во избежание резкого падения АД и развития коллапса). Не рекомендуется использовать растворы с концентрацией менее 2% из-за опасности развития гемолиза.