Pharmacological Group
Latin name
Thiopentalum Natrium ( Thiopentali Natrii).
Chemical name
5-Этилдигидро-5-(1-метилбутил)-2-тиоксо-4,6-(1Н,5H)-пиримидиндиона мононатриевая соль.
Used in the treatment
CAS Code
71-73-8.
Pharmacological action
Фармакологическое действие -.
Наркозное, противосудорожное, снотворное.
Наркозное, противосудорожное, снотворное.
Characteristics of the substance
Тиопентал натрия представляет собой тиобарбитурат, серосодержащий аналог пентобарбитала натрия.
Тиопентал натрия производят в виде стерильного порошка и после разведения соответствующим разбавителем вводят в/в.
Тиопентал натрия производят в виде стерильного порошка и после разведения соответствующим разбавителем вводят в/в.
Pharmacodynamics
Клиническая фармакология.
Тиопентал натрия представляет собой депрессант ЦНС ультракороткого действия, оказывающий гипнотическое и анестезирующее, но не анальгезирующее действие. Гипнотическое состояние достигается в течение 30-40 с после в/в введения. Восстановление после небольшой дозы происходит быстро и сопровождается некоторой сонливостью и ретроградной амнезией. Повторные в/в дозы приводят к продолжительной анестезии, поскольку жировые ткани действуют как резервуар; они накапливают тиопентал натрия в концентрациях, в 6-12 раз превышающих концентрацию в плазме крови, а затем медленно высвобождают его, вызывая продолжительную анестезию.
T1/2 после однократного в/в введения составляет от 3 до 8.
На распределение и метаболический путь тиопентала натрия (как и других барбитуратов) основное влияние оказывают его липидная растворимость (коэффициент распределения), связывание с белками и степень ионизации. Коэффициент распределения тиопентала натрия составляет 580.
Примерно 80% тиопентала натрия в крови связано с белками плазмы крови. Тиопентал натрия в значительной степени метаболизируется в печени и в меньшей степени в других тканях, особенно в почках и головном мозге. Его pKa составляет 7,4.
Концентрация в спинномозговой жидкости несколько ниже, чем в плазме крови.
Продукты биотрансформации тиопентала фармакологически неактивны и выводятся в основном с мочой.
Тиопентал натрия представляет собой депрессант ЦНС ультракороткого действия, оказывающий гипнотическое и анестезирующее, но не анальгезирующее действие. Гипнотическое состояние достигается в течение 30-40 с после в/в введения. Восстановление после небольшой дозы происходит быстро и сопровождается некоторой сонливостью и ретроградной амнезией. Повторные в/в дозы приводят к продолжительной анестезии, поскольку жировые ткани действуют как резервуар; они накапливают тиопентал натрия в концентрациях, в 6-12 раз превышающих концентрацию в плазме крови, а затем медленно высвобождают его, вызывая продолжительную анестезию.
T1/2 после однократного в/в введения составляет от 3 до 8.
На распределение и метаболический путь тиопентала натрия (как и других барбитуратов) основное влияние оказывают его липидная растворимость (коэффициент распределения), связывание с белками и степень ионизации. Коэффициент распределения тиопентала натрия составляет 580.
Примерно 80% тиопентала натрия в крови связано с белками плазмы крови. Тиопентал натрия в значительной степени метаболизируется в печени и в меньшей степени в других тканях, особенно в почках и головном мозге. Его pKa составляет 7,4.
Концентрация в спинномозговой жидкости несколько ниже, чем в плазме крови.
Продукты биотрансформации тиопентала фармакологически неактивны и выводятся в основном с мочой.
Indications for use
Тиопентал натрия (для инъекций) показан:
- в качестве самостоятельного анестезирующего ЛС для проведения кратковременных (15 мин) хирургических вмешательств;
- для проведения вводной анестезии с последующим применением других анестезирующих ЛС;
- в качестве дополнения к регионарной анестезии;
- для обеспечения гипнотического состояния во время сбалансированной анестезии с применением других анальгетиков или миорелаксантов;
- для контроля судорожных состояний во время или после ингаляционной анестезии, местной анестезии или по другим причинам;
- у нейрохирургических пациентов с повышенным ВЧД, если обеспечена адекватная вентиляция легких;
- для проведения наркоанализа и наркосинтеза при психических расстройствах.
- в качестве самостоятельного анестезирующего ЛС для проведения кратковременных (15 мин) хирургических вмешательств;
- для проведения вводной анестезии с последующим применением других анестезирующих ЛС;
- в качестве дополнения к регионарной анестезии;
- для обеспечения гипнотического состояния во время сбалансированной анестезии с применением других анальгетиков или миорелаксантов;
- для контроля судорожных состояний во время или после ингаляционной анестезии, местной анестезии или по другим причинам;
- у нейрохирургических пациентов с повышенным ВЧД, если обеспечена адекватная вентиляция легких;
- для проведения наркоанализа и наркосинтеза при психических расстройствах.
Contraindications
- отсутствие вен, пригодных для в/в введения;
-повышенная чувствительность (аллергия) к барбитуратам;
- вариегатная порфирия (южноафриканского типа) или острая перемежающаяся порфирия.
С осторожностью:
- тяжелые сердечно-сосудистые заболевания;
- артериальная гипотензия или шок;
- состояния. При которых гипнотический эффект может быть пролонгирован или потенцирован - чрезмерная премедикация. Болезнь Аддисона. Нарушения функции печени или почек. Микседема. Повышение уровня мочевины крови. Тяжелая анемия. Астма. Миастения gravis;
- астматический статус.
-повышенная чувствительность (аллергия) к барбитуратам;
- вариегатная порфирия (южноафриканского типа) или острая перемежающаяся порфирия.
С осторожностью:
- тяжелые сердечно-сосудистые заболевания;
- артериальная гипотензия или шок;
- состояния. При которых гипнотический эффект может быть пролонгирован или потенцирован - чрезмерная премедикация. Болезнь Аддисона. Нарушения функции печени или почек. Микседема. Повышение уровня мочевины крови. Тяжелая анемия. Астма. Миастения gravis;
- астматический статус.
Use during pregnancy and lactation
Беременность.
Исследования репродуктивной функции на животных с применением тиопентала натрия не проводились. Также неизвестно, может ли применение тиопентала натрия нанести вред здоровью плода при введении беременной женщине или негативно повлиять на репродуктивную функцию. Применение тиопентала натрия во время беременности возможно только в случае крайней необходимости.
Исследования репродуктивной функции на животных с применением стерильной воды для инъекций или раствора хлорида натрия для инъекций не проводились. Также неизвестно, может ли стерильная вода для инъекций или раствор хлорида натрия для инъекций, содержащие добавки, нанести вред здоровью плода при введении беременной женщине или негативно повлиять на репродуктивную функцию. Применение стерильной воды для инъекций или раствора хлорида натрия для инъекций с добавками во время беременности возможно только в случае крайней необходимости.
Период лактации.
Тиопентал натрия легко проникает через плацентарный барьер, и после введения ЛС в больших дозах может в небольших количествах выделяться с грудным молоком кормящих женщин.
Исследования репродуктивной функции на животных с применением тиопентала натрия не проводились. Также неизвестно, может ли применение тиопентала натрия нанести вред здоровью плода при введении беременной женщине или негативно повлиять на репродуктивную функцию. Применение тиопентала натрия во время беременности возможно только в случае крайней необходимости.
Исследования репродуктивной функции на животных с применением стерильной воды для инъекций или раствора хлорида натрия для инъекций не проводились. Также неизвестно, может ли стерильная вода для инъекций или раствор хлорида натрия для инъекций, содержащие добавки, нанести вред здоровью плода при введении беременной женщине или негативно повлиять на репродуктивную функцию. Применение стерильной воды для инъекций или раствора хлорида натрия для инъекций с добавками во время беременности возможно только в случае крайней необходимости.
Период лактации.
Тиопентал натрия легко проникает через плацентарный барьер, и после введения ЛС в больших дозах может в небольших количествах выделяться с грудным молоком кормящих женщин.
Method of drug use and dosage
В/в.
Индивидуальная реакция пациентов на введение тиопентала натрия настолько вариабельна, что какая-либо фиксированная дозировка отсутствует. Дозировку ЛС следует подбирать в зависимости от потребностей пациента, определяемых возрастом, полом и массой тела. Молодым пациентам требуются относительно более высокие дозы, чем пациентам среднего и пожилого возраста; у последних метаболизм ЛС замедлен. Потребности в период до полового созревания одинаковы для обоих полов, но взрослым пациентам женского пола требуются более низкие дозы по сравнению со взрослыми пациентами мужского пола. Обычно доза пропорциональна массе тела, и пациентам с ожирением требуется более высокая доза по сравнению с относительно худыми пациентами с такой же массой тела.
Индивидуальная реакция пациентов на введение тиопентала натрия настолько вариабельна, что какая-либо фиксированная дозировка отсутствует. Дозировку ЛС следует подбирать в зависимости от потребностей пациента, определяемых возрастом, полом и массой тела. Молодым пациентам требуются относительно более высокие дозы, чем пациентам среднего и пожилого возраста; у последних метаболизм ЛС замедлен. Потребности в период до полового созревания одинаковы для обоих полов, но взрослым пациентам женского пола требуются более низкие дозы по сравнению со взрослыми пациентами мужского пола. Обычно доза пропорциональна массе тела, и пациентам с ожирением требуется более высокая доза по сравнению с относительно худыми пациентами с такой же массой тела.
Side effects
Побочные эффекты при применении тиопентала натрия включают угнетение дыхания. Угнетение сердечной деятельности. Нарушения сердечного ритма. Длительную сонливость и восстановление (после анестезии). Чихание. Кашель. Бронхоспазм. Ларингоспазм и дрожь. Сообщалось о случаях возникновения анафилактических и анафилактоидных реакций при применении тиопентала натрия. Симптомы, например крапивница, бронхоспазм, вазодилатация и отек, следует купировать стандартными средствами.
Редко сообщалось о случаях развития иммунной гемолитической анемии с почечной недостаточностью и параличе лучевого нерва.
Злоупотребление ЛС и зависимость.
Данные отсутствуют.
Разбавители для тиопентала натрия.
Побочные эффекты. Которые могут возникать вследствие применяемых разбавителей. Техники приготовления или смешивания. Или введения готовых растворов тиопентала натрия. Включают фебрильную реакцию или инфекции в месте инъекции. Венозный тромбоз или флебит. Распространяющийся от места инъекции. И экстравазацию.
В случае возникновения побочных эффектов введение тиопентала натрия следует прекратить. Провести осмотр пациента. Предпринять соответствующие терапевтические меры и. Если это будет сочтено необходимым. Сохранить оставшийся неиспользованный раствор (или использованный контейнер или шприц) для исследования.
Редко сообщалось о случаях развития иммунной гемолитической анемии с почечной недостаточностью и параличе лучевого нерва.
Злоупотребление ЛС и зависимость.
Данные отсутствуют.
Разбавители для тиопентала натрия.
Побочные эффекты. Которые могут возникать вследствие применяемых разбавителей. Техники приготовления или смешивания. Или введения готовых растворов тиопентала натрия. Включают фебрильную реакцию или инфекции в месте инъекции. Венозный тромбоз или флебит. Распространяющийся от места инъекции. И экстравазацию.
В случае возникновения побочных эффектов введение тиопентала натрия следует прекратить. Провести осмотр пациента. Предпринять соответствующие терапевтические меры и. Если это будет сочтено необходимым. Сохранить оставшийся неиспользованный раствор (или использованный контейнер или шприц) для исследования.
Interaction
Сообщалось о следующих лекарственных взаимодействиях с тиопенталом натрия.
| ЛС | Эффект |
| Пробенецид | Пролонгированное действие тиопентала |
| Диазоксид | Артериальная гипотензия |
| Зимелидин | Антагонизм к тиопенталу |
| Наркотические анальгетики | Снижение анальгетического действия |
| Аминофиллин | Антагонизм к тиопенталу |
| Мидазолам | Синергизм |
Overdose
Симптомы. Передозировка может возникнуть при слишком быстром или многократном введении. Слишком быстрое введение может повлечь за собой вызывающее опасения падение АД вплоть до шокового состояния. При чрезмерном или слишком быстром введении могут возникать апноэ, иногда ларингоспазм, кашель и другие затруднения дыхания. В случае явной (выраженной) передозировки или подозрения на передозировку введение тиопентала натрия следует прекратить. Обеспечить (при необходимости интубировать) или поддерживать проходимость дыхательных путей. Начать введение (100%) кислорода и при необходимости провести вспомогательную вентиляцию легких.
Летальная доза барбитуратов сильно варьирует и не может быть точно определена. Летальная концентрация в крови может составлять всего 1 мг/100 мл для барбитуратов короткого действия; а в присутствии другие депрессантов или алкоголя - еще меньше.
Лечение. Согласно общему мнению. Угнетение или остановка дыхания. Вызванные индивидуальной чувствительностью к тиопенталу натрия или передозировкой. Легко купируются при отсутствии сопутствующей обструкции дыхательных путей. Если дыхательные пути проходимы, то для успешного поддержания других жизненно важных функций организма может быть применен любой метод вентиляции легких (который предотвращает гипоксию). Поскольку угнетение дыхательной деятельности является одним из характерных действий тиопентала натрия, важно тщательно контролировать дыхание пациента.
В случае возникновения спазма гортани, его можно купировать одним из стандартных методов, например, путем введения миорелаксанта или кислорода (100%) под положительным давлением. В сложных случаях может быть показано проведение эндотрахеальной интубации.
Летальная доза барбитуратов сильно варьирует и не может быть точно определена. Летальная концентрация в крови может составлять всего 1 мг/100 мл для барбитуратов короткого действия; а в присутствии другие депрессантов или алкоголя - еще меньше.
Лечение. Согласно общему мнению. Угнетение или остановка дыхания. Вызванные индивидуальной чувствительностью к тиопенталу натрия или передозировкой. Легко купируются при отсутствии сопутствующей обструкции дыхательных путей. Если дыхательные пути проходимы, то для успешного поддержания других жизненно важных функций организма может быть применен любой метод вентиляции легких (который предотвращает гипоксию). Поскольку угнетение дыхательной деятельности является одним из характерных действий тиопентала натрия, важно тщательно контролировать дыхание пациента.
В случае возникновения спазма гортани, его можно купировать одним из стандартных методов, например, путем введения миорелаксанта или кислорода (100%) под положительным давлением. В сложных случаях может быть показано проведение эндотрахеальной интубации.
Application precautions
Должен быть обеспечен немедленный доступ к оборудованию для проведения реанимации и эндотрахеальной интубации, а также кислород. Следует постоянно поддерживать проходимость дыхательных путей.
Тиопентал натрия должен вводиться только специалистами, имеющими квалификацию по применению анестетиков для в/в введения.
Следует избегать экстравазации или внутриартериального введения.
Предупреждение. Тиопентал натрия может вызывать привыкание.
При приготовлении растворов тиопентала натрия и работе с ними должны соблюдаться условия асептики.
При применении тиопентала натрия в условиях, связанных с ограничениями к применению (относительными противопоказаниями), в/в введение следует проводить медленно в сниженной дозе.
Следует соблюдать осторожность при назначении тиопентала натрия пациентам с прогрессирующими заболеваниями сердца, повышенным ВЧД, офтальмоплегией-плюс (ассоциированными с прогрессирующей наружной офтальмоплегией системными симптомами), астмой, миастенией gravis и эндокринной недостаточностью (гипофиза, щитовидной железы, надпочечников, поджелудочной железы).
Лекарственные взаимодействия.
«Взаимодействие».
Тиопентал натрия должен вводиться только специалистами, имеющими квалификацию по применению анестетиков для в/в введения.
Следует избегать экстравазации или внутриартериального введения.
Предупреждение. Тиопентал натрия может вызывать привыкание.
При приготовлении растворов тиопентала натрия и работе с ними должны соблюдаться условия асептики.
При применении тиопентала натрия в условиях, связанных с ограничениями к применению (относительными противопоказаниями), в/в введение следует проводить медленно в сниженной дозе.
Следует соблюдать осторожность при назначении тиопентала натрия пациентам с прогрессирующими заболеваниями сердца, повышенным ВЧД, офтальмоплегией-плюс (ассоциированными с прогрессирующей наружной офтальмоплегией системными симптомами), астмой, миастенией gravis и эндокринной недостаточностью (гипофиза, щитовидной железы, надпочечников, поджелудочной железы).
Лекарственные взаимодействия.
«Взаимодействие».
References
Rxlist.com, 2024.
Описание проверено.
•.
Лобанова Елена Георгиевна.
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор).
Опыт работы: более 31 лет.
Описание проверено.
•.
Лобанова Елена Георгиевна.
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор).
Опыт работы: более 31 лет.