Гексобарбитал

Наркозные средства || Барбитураты (общие анестетики)

 Hexobarbitalum ( Hexobarbitali).

 5-(1-Циклогексен-1-ил)-1,5-диметил-2,4,6(1H,3H,5H)-пиримидинтрион (в виде натриевой соли).

• R52.9 Боль неуточненная
• R45.1 Беспокойство и возбуждение
• R25.2 Судорога и спазм
• F10.5 Психоз алкогольный
• Z100* КЛАСС xxii хирургическая практика

 56-29-1.

 Наркозное, противосудорожное, седативное, снотворное.

 Белая пенообразная масса. Гигроскопична, под влиянием углекислоты воздуха разлагается. Очень легко растворима в воде, спирте (лучше в 95%), практически нерастворима в диэтиловом эфире и хлороформе. Водный раствор неустойчив, легко гидролизуется, разлагается при стерилизации.

 Потенцирует тормозной эффект ГАМК: взаимодействует с «барбитуратным» («пикротоксининзависимым») участком ГАМК_А-бензодиазепин-барбитуратного комплекса и повышает сродство ГАМК к постсинаптическим ГАМК_А-рецепторам, пролонгирует период раскрытия мембранных каналов для ионов хлора и увеличивает их поступление в нейроны. Обратимо угнетает ЦНС: блокирует синаптическую передачу возбуждения, в восходящей активирующей ретикулярной формации ствола головного мозга, таламусе и, в меньшей степени, спинного мозга (слабый миорелаксирующий эффект).
 Угнетает дыхательный центр, ослабляет его чувствительность к углекислоте и ионам водорода, но не уменьшает реакцию на стимулы, возникающие при раздражении хеморецепторов каротидного и аортальных клубочков. Повышает тонус блуждающего нерва, индуцирует вагусные реакции: гиперсаливация, кашель, ларингоспазм, брадикардия Тормозит сосудодвигательный центр, блокирует симпатические ганглии. Оказывает кардиодепрессивное действие (отрицательный инотропный эффект, уменьшение ЧСС), расширяет периферические сосуды, уменьшает венозный возврат крови к миокарду, ОЦК, минутный объем, сердечный выброс (во время глубокого наркоза на 30%), АД. В больших дозах редуцирует коронарный кровоток и ухудшает кровоснабжение миокарда. Тормозит моторику кишечника.
 После в/в или ректального введения последовательно развиваются безразличие (устраняется тревога, страх, беспокойство, напряженность), сонливость, кратковременное возбуждение (продолжительностью до 1-2 мин), сон и потеря сознания (с усилением глоточного и гортанного рефлекса), хирургический наркоз.
 При поверхностном наркозе исчезает двигательная реакция на боль, дыхание становится поверхностным и учащается. Легкий наркоз характеризуется угнетением дыхания, исчезновением зрачковых и роговичных рефлексов. На стадии глубокого наркоза нарушения дыхания усугубляются и возникает тенденция к прогрессирующим сердечно-сосудистым нарушениям, в тч коллапсу. Клиническими признаками устойчивого наркоза являются: центральное положение глазных яблок, миоз, незначительная гипотензия (у ослабленных больных возможно значительное угнетение дыхания). Не обладает анальгезирующей активностью (даже при глубоком наркозе). При в/в введении наркоз наступает через 1-1,5 мин и продолжается до 20 мин (пробуждение - через 20-30 мин). В стадии пробуждения наркоз обычно переходит во вторичный сон, длительностью 6-12 На фоне ожоговой травмы повышается активность и длительность действия. Повышает порог возбудимости и удлиняет период рефрактерности нейронов, блокирует проведение и распространение судорожного импульса в головном мозге. Подавляет судороги независимо от этиологического фактора, выраженности и характера, особенно у детей. После в/в введения связывается альбуминами плазмы на 65-70%. При нарушениях белкового обмена и гипопротеинемии в дозах 0,005-0,015 мг/кг вызывает очень глубокий наркоз. Увеличение скорости введения сопровождается уменьшением степени связывания с белками плазмы. Алкалоз усиливает альбуминопексию, а ацидоз - ослабляет.
 Быстро превращается в плазме в неионизированную липофильную форму. Легко проникает через гистогематические барьеры, в тч ГЭБ, плацентарный барьер. В течение первых 40 с содержание в головном мозге составляет 1/10 дозы (соответствует наступлению периода сна). После в/в введения концентрация в головном мозге достигает максимума через 1-2 мин, понижается на 50% от maxC_max спустя 4 мин и через 10 мин не превышает 10% максимальной концентрации. У детей младшего возраста, вследствие большей проницаемости ГЭБ и чувствительности мозговой ткани угнетение ЦНС возникает от меньших доз, но устранение спинальных вегетативных рефлексов достигается только при больших дозах. Биотрансформируется в печени путем окисления с образованием окси-, кето- карбоксибарбитуровых соединений (выводится почками в свободной форме или в виде конъюгатов), деалкилирования или разрушения барбитурового кольца до замещенных производных мочевины. Индуцирует микросомальное окисление в печени. При циррозе и остром вирусном гепатите 1/2T₁/2 возрастает в 1,5-2 раза, а клиренс понижается примерно на 55%.

 Неингаляционный наркоз: вводный (в комбинации с динитрогена оксидом. галотаном. диэтиловым эфиром общими анестетиками). при кратковременных (длительностью 15-20 мин) внеполостных хирургических и диагностических процедурах: эндоскопия. бронхоскопия. болезненные перевязки (мононаркоз или в комбинации с местными анестетиками). судорожный синдром (столбняк. эклампсия. анафилаксия. передозировка антихолинэстеразных средств ). острое психическое возбуждение. в тч при алкогольном психозе.

 Гипотензия, гипертензия, анемия, тяжелые нарушения обмена веществ, выраженное ожирение или истощение, пожилой и старческий возраст, беременность.

 Потенцируют наркозное действие нейролептики, транквилизаторы, анальгетики, снотворные средства, трициклические антидепрессанты, алкоголь и ингибиторы МАО (тормозят микросомальные ферменты). Тиреоидные гормоны повышают активность и токсичность. Аналептики, витамины РР и в₁, АТФ уменьшают длительность посленаркозного сна. Противосудорожный эффект ослабляют резерпин и препараты его содержащие. Усиливает эффект гипотензивных средств, местных анестетиков, средств, угнетающих ЦНС. Изменяет (усиливает или ослабляет) действие непрямых антикоагулянтов, ускоряет экскрецию витамина С; ослабляет активность глюкокортикоидов; несовместим со стимуляторами ЦНС. Фармацевтически несовместим (нельзя смешивать в одном шприце) с суксаметонием.

 Симптомы. Угнетение дыхания. вплоть до апноэ. и проявления кардиодепрессии. вплоть до остановки сердца. гипотензия. коллапс. кома.
 Лечение. Введение специфического антагониста - бемегрида (в/в медленно, взрослым - 5-10 мл 0,5% раствора, при недостаточности или отсутствии эффекта - повторно). Следует иметь ввиду. что эффект бемегрида проявляется только если введенная доза гексобарбитала не превышает 2 г. а длительность коматозного состояния не более 12 симптоматическая терапия: при остановке дыхания - ИВЛ. кислород 100%. при выраженной гипотензии - введение вазопрессоров. кальция хлорида (взрослым - до 10 мл 10% раствора в/в).

 В/в, в/м, ректально. Для наркоза, взрослым - в/в струйно медленно, 1-2% раствор (в некоторых случаях 2,5-5% раствор); вначале вводят тест-дозу: 1-2 мл со скоростью 1 мл/мин (не более); при отсутствии побочных эффектов через 30-40 с - с той же скоростью инъецируют остальную часть дозы, необходимую для достижения желаемого эффекта; общая доза составляет 500-700 мг, обычно 8-10 мг/кг, в зависимости от вида процедуры, состояния, возраста и массы тела больного. У ослабленных больных и детей, при сердечно-сосудистых заболеваниях используют 1% раствор. Для получения длительного (более 20-30 мин) наркоза вводят в/в капельно 2% раствор на изотоническом растворе натрия хлорида со скоростью 5-20 или 0,5-1% раствор. При проведении бронхоскопии 1-2% раствор (в дозе 400-600 мг) в/в струйно в течение 2-3 мин. Купирование психомоторного возбуждения - в/в струйно 2-10 мл 5-10% раствора; при маниакально-депрессивном психозе возможно в/м (0,5-1 мл 10% раствора) или ректальное введение (в клизмах по 0,5 г в 20-30 мл воды). При остром судорожном синдроме: взрослым - 0,5-1 мл 10% раствора в/м или 0,5 г в 20-30 мл воды ректально; детям - ректально (10% раствор) или в/м (5% раствор) из расчета 0,5 мл/кг: либо в/в струйно медленно в виде 1% раствора в дозе, не превышающей 15 мг/кг. Высшая разовая и высшая суточная доза для взрослых при в/в введении - 1 г.

 Манипуляции в полости рта и глотки производят только после достижения необходимого уровня наркоза (возможна резкая кашлевая реакция, ларингоспазм, бронхоспазм, брадикардия). Для предупреждения побочных эффектов, связанных с возбуждением блуждающего нерва, во время премедикации больному вводят атропин или метоциния йодид. Следует учитывать, что степень угнетения дыхания и кровообращения зависит от дозы и скорости в/в введения. С осторожностью используют в качестве противосудорожного средства при отравлении стрихнином, инъекция гексобарбитала может провоцировать судорожный приступ.

 Растворы готовят на изотоническом растворе натрия хлорида или стерильной (бидистиллированной) воде для инъекций, в асептических условиях, непосредственно перед введением; хранят не более 1 используют лишь абсолютно прозрачными.