Thioridazine

Neuroleptics || Piperidine derivatives of phenothiazine

 Thioridazinum ( Thioridazini).

 10-[2-(1-Метил-2-пиперидинил)этил]-2-(метилтио)-10Н-фенотиазин (и в виде гидрохлорида или тартрата).

• R45.1 Restlessness and agitation
• F95.9 Tic disorder, unspecified
• F48.9 Neurotic disorder, unspecified
• F42 Obsessive-compulsive disorder
• F31.9 Bipolar affective disorder, unspecified
• F20 Schizophrenia
• F17.3 Mental and behavioural disorders due to use of tobacco, withdrawal state
• F10.3 Mental and behavioural disorders due to use of alcohol, withdrawal state
• F10-F19 Mental disorders and behavioral disorders associated with the use of psychoactive substances
• F40 Phobic anxiety disorders

 50-52-2.

 Антипсихотическое, седативное.

 Нейролептик, пиперидиновое производное фенотиазина. Тиоридазина гидрохлорид - порошок, растворимый в воде (1:9), легко растворимый в этаноле (1:10), метаноле, хлороформе (1:5), нерастворимый в эфире.

 Угнетает дофаминергическую и адренергическую передачу, особенно в ретикулярной формации ствола головного мозга, и устраняет ее активирующее влияние на кору больших полушарий и лимбическую систему. Блокирует периферические м-холинорецепторы и снижает повышенную активность вегетативной нервной системы.
 Оказывает угнетающее влияние на психомоторные функции. Эффективен для уменьшения возбуждения, повышенной подвижности, аффективного напряжения, ажитации. Антипсихотическое действие сочетается с успокаивающим эффектом без развития выраженной заторможенности, вялости и эмоциональной индифферентности. Проявляет активирующее и тимолептическое действие. Каталептогенного действия почти не оказывает. Противорвотное и экстрапирамидное действие выражены минимально, антихолинергическое и седативное - умеренно, выраженность гипотензивного действия - от умеренного до сильного.
 При приеме внутрь быстро и достаточно полно всасывается из ЖКТ, maxC_max достигается через 1-4 Легко проходит через гистогематические барьеры, в тч через ГЭБ, плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Биотрансформируется в печени с участием изофермента сYP2D6 до активных метаболитов (мезоридазин и сульфоридазин), T₁/2 - 6-40 Выводится почками и с желчью. Мезоридазин фармакологически более активен, чем исходное вещество, имеет бóльший 1/2T₁/2, меньше связан с белками (свободная концентрация выше, чем у тиоридазина).

 Шизофрения. маниакально-депрессивный психоз. неврозы. сопровождающиеся страхом. напряжением. возбуждением. навязчивыми состояниями. тики. абстинентный синдром при токсикоманиях и хроническом алкоголизме. состояния психомоторного возбуждения различного генеза.

 Алкоголизм (предрасположенность к гепатотоксическим реакциям), патологические изменения крови (нарушение кроветворения), рак молочной железы (в результате индуцированной фенотиазином секреции пролактина возрастают потенциальный риск прогрессирования болезни и резистентность к лечению эндокринными и цитостатическими ЛС), закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в период обострения); заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических осложнений; болезнь Паркинсона (усиливаются экстрапирамидные эффекты); эпилепсия; микседема; хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей); синдром Рейе (повышение риска развития гепатотоксичности у детей и подростков); кахексия, рвота (противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкой других ЛС), пожилой возраст.

 Усиливает эффект снотворных, анальгезирующих, наркозных средств и алкоголя, ослабляет - противопаркинсоническое действие леводопы. Атропин повышает антихолинергическую активность, противодиабетические средства увеличивают вероятность нарушения функции печени. Уменьшает эффект анорексигенных ЛС (за исключением фенфлурамина). Снижает эффективность рвотного действия апоморфина гидрохлорида, усиливает его угнетающее действие на ЦНС. Повышает концентрацию в плазме пролактина и препятствует действию бромокриптина. Синергизм действия с общими анестетиками. При одновременном приеме с противоэпилептическими ЛС (в тч барбитуратами) уменьшает их эффект (снижает судорожный порог). При сочетании фенотиазинов с бета-адреноблокаторами, включая и средства, применяемые в офтальмологии, усиливается гипотензивный эффект; повышается риск развития необратимой ретинопатии, аритмии и поздней дискинезии. Пробукол, астемизол, цизаприд, дизопирамид, эритромицин, пимозид, прокаинамид и хинидин способствуют дополнительному удлинению интервала QT, что увеличивает риск развития желудочковой тахикардии. Эфедрин способствует парадоксальному снижению АД. Адреностимуляторы усиливают аритмогенное действие. Антитиреоидные ЛС увеличивают риск развития агранулоцитоза. При совместном применении с трициклическими антидепрессантами, мапротилином, ингибиторами МАО, антигистаминными средствами возможно удлинение и усиление седативного и антихолинергического эффектов, с тиазидными диуретиками - усиление гипонатриемии, с препаратами Li^{+ - снижение всасывания фенотиазина в ЖКТ, увеличение скорости выведения Li+ почками, усиление выраженности экстрапирамидных нарушений (ранние признаки интоксикации литием - тошнота и рвота - могут маскироваться противорвотным эффектом тиоридазина). ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.}

 Симптомы. Сонливость. спутанность сознания. задержка мочи. нарушение ориентации. кома. арефлексия. гиперрефлексия. сухость во рту. заложенность носа. ортостатическая гипотензия. угнетение дыхательного центра. судороги. гипотермия.
 Лечение. Симптоматическая терапия, направленная на снижение всасывания и ускорение выведения препарата. Специфического антидота нет.

 Внутрь. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, переносимости Лечение необходимо начинать с наименьшей эффективной дозы. В процессе лечения дозу постепенно увеличивают до достижения максимальной эффективной дозы. Суточную дозу делят обычно на 2-4 приема. Взрослым, при легких умственных и эмоциональных расстройствах - 30-75 мг/сут, при среднетяжелых расстройствах - 50-200 мг/сут. При острых психозах, мании, шизофрении и ажитационных депрессиях: в амбулаторных условиях - 150-400 мг/сут, в стационаре - 250-800 мг/сут. Детям 4-7 лет - 10-20 мг/сут в 2-3 приема, 8-14 лет - по 20-30 мг/сут 3 раза в день, 15-18 лет - 30-50 мг/сут. Лечение заканчивается постепенным снижением дозировки.

 Целесообразно периодически контролировать морфологический состав периферической крови. С осторожностью назначают пожилым больным из-за риска развития парадоксальных реакций.
 При длительном приеме в высоких дозах чаще, чем другие фенотиазины, вызывает пигментную ретинопатию (нечеткость зрения, нарушение цветного зрения, гемералопия).
 В период приема не рекомендуется управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами. Исключается употребление алкоголя.

• 1.2-1.3€ Thioril (Torrent Pharmaceuticals )
• 2.4€ Thioridazine
• 2.6-4.4€ Sonapax (3 firms)
• — Melleril
• — Thiodazine (Sun Pharmaceutical Industries Ltd. )
• — Thioridazine-Apo
• — Thison
• Show all