Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
N02BA71 Ацетилсалициловая кислота в комбинации с психолептиками.
Used in the treatment
Composition
| Таблетки | 1 табл. |
| действующие вещества: | |
| ацетилсалициловая кислота (АСК) | 320 мг |
| кофеин | 40 мг |
| парацетамол | 240 мг |
| вспомогательные вещества: крахмал картофельный - 20,0 мг; кроскармеллоза натрия - 36,0 мг; повидон К25 - 20,0 мг; магния стеарат - 7,0 мг; лимонной кислоты моногидрат - 7,0 мг |
Description of the dosage form
Таблетки. Круглые, плоскоцилиндрические, белого или почти белого цвета, с риской и фаской, с характерным запахом. Допускается незначительная мраморность.
Таблетки 320 мг + 40 мг + 240 мг. По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ либо пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной.
Или по 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из материала комбинированного на основе фольги (трехслойный материал, включающий алюминиевую фольгу, пленку из ориентированного полиамида, поливинилхлоридную пленку) и фольги алюминиевой печатной лакированной.
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).
Таблетки 320 мг + 40 мг + 240 мг. По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ либо пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной.
Или по 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из материала комбинированного на основе фольги (трехслойный материал, включающий алюминиевую фольгу, пленку из ориентированного полиамида, поливинилхлоридную пленку) и фольги алюминиевой печатной лакированной.
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).
Pharmacological action
Анальгезирующее,.
Противовоспалительное,.
Жаропонижающее.
Противовоспалительное,.
Жаропонижающее.
Pharmacodynamics
Комбинированный лекарственный препарат, содержащий ацетилсалициловую кислоту, кофеин и парацетамол.
АСК обладает жаропонижающим и противовоспалительным действием, ослабляет боль, особенно вызванную воспалительным процессом, а также угнетает агрегацию тромбоцитов и тромбообразование, улучшает микроциркуляцию в очаге воспаления.
Кофеин повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга, возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры, расширяет кровеносные сосуды скелетных мышц, головного мозга, сердца, почек, снижает агрегацию тромбоцитов; уменьшает сонливость, чувство усталости, повышает умственную и физическую работоспособность. В данной комбинации кофеин в малой дозе практически не оказывает стимулирующего действия на центральную нервную систему, однако повышает тонус сосудов головного мозга и способствует ускорению кровотока.
Парацетамол обладает анальгезирующим, жаропонижающим и крайне слабым противовоспалительным действием, что связано с его влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе и слабовыраженной способностью ингибировать синтез простагландинов (ПГ) в периферических тканях.
АСК обладает жаропонижающим и противовоспалительным действием, ослабляет боль, особенно вызванную воспалительным процессом, а также угнетает агрегацию тромбоцитов и тромбообразование, улучшает микроциркуляцию в очаге воспаления.
Кофеин повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга, возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры, расширяет кровеносные сосуды скелетных мышц, головного мозга, сердца, почек, снижает агрегацию тромбоцитов; уменьшает сонливость, чувство усталости, повышает умственную и физическую работоспособность. В данной комбинации кофеин в малой дозе практически не оказывает стимулирующего действия на центральную нервную систему, однако повышает тонус сосудов головного мозга и способствует ускорению кровотока.
Парацетамол обладает анальгезирующим, жаропонижающим и крайне слабым противовоспалительным действием, что связано с его влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе и слабовыраженной способностью ингибировать синтез простагландинов (ПГ) в периферических тканях.
Pharmacokinetics
АСК.
При приеме внутрь абсорбция полная. Во время абсорбции подвергается пресистемной элиминации в стенке кишечника и системной - в печени (деацетилируется). Быстро гидролизуется холинэстеразами и альбуминэстеразой, поэтому T1/2 - не более 15-20 мин.
В организме циркулирует (на 75-90% в связи с альбумином) и распределяется в тканях в виде аниона салициловой кислоты. Время достижения сmax - 2.
Метаболизируется преимущественно в печени с образованием 4 метаболитов, обнаруживаемых во многих тканях и моче.
Выводится преимущественно путем активной секреции в канальцах почек в виде салицилата (60%) и его метаболитов. Выведение неизмененного салицилата зависит от pH мочи (при подщелачивании мочи возрастает ионизирование салицилатов, ухудшается их реабсорбция и значительно увеличивается выведение). Скорость выведения зависит от дозы: при приеме небольших доз T1/2 - 2-3 с увеличением дозы может возрастать до 15-30 У новорожденных элиминация салицилатов осуществляется значительно медленнее, чем у взрослых.
Кофеин.
При приеме внутрь абсорбция высокая, происходит на всем протяжении кишечника. Всасывание происходит в основном за счет липофильности, а не водорастворимости. Время достижения сmax - 50-75 мин после приема внутрь, сmax 1,6-1,8 мг/л. Быстро распределяется во всех органах и тканях организма; легко проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту. Объем распределения у взрослых - 0,4-0,6 л/кг, у новорожденных - 0,78-0,92 л/кг. Связь с белками крови (альбуминами) - 25-36%. Более 90% подвергается метаболизму в печени, у детей первых лет жизни до - 10-15%. У взрослых около 80% дозы кофеина метаболизируется в параксантин, около 10% - в теобромин и около 4% - в теофиллин. Эти соединения впоследствии деметилируются в монометилксантины, а затем в метилированные мочевые кислоты. T1/2 у взрослых - 3,9-5,3 ч (иногда - до 10 ч). Выведение кофеина и его метаболитов осуществляется почками (в неизменном виде у взрослых выводится 1-2%).
Парацетамол.
Абсорбция высокая, время достижения сmax - 0,5-2 сmax - 5-20 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 15%. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Менее 1% от принятой кормящей матерью дозы парацетамола проникает в грудное молоко. Терапевтическая эффективная концентрация парацетамола в плазме достигается при его назначении в дозе 10-15 мг/кг.
Метаболизируется в печени (90-95%): 80% вступает в реакции конъюгации с образованием неактивных глюкуронидов и сульфатов; 17% подвергается гидроксилированию с образованием 8 активных метаболитов, которые конъюгируют с глутатионом с образованием уже неактивных метаболитов. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы гепатоцитов и вызывать их некроз. В метаболизме препарата также участвуют изоферменты сYP2E1, сYP1А2 и в меньшей степени изофермент сYP3А4. T1/2 - 1-4 Выводится почками в виде метаболитов, преимущественно конъюгатов, менее 5% в неизменном виде. У пожилых больных снижается клиренс препарата и увеличивается T1/2.
При приеме внутрь абсорбция полная. Во время абсорбции подвергается пресистемной элиминации в стенке кишечника и системной - в печени (деацетилируется). Быстро гидролизуется холинэстеразами и альбуминэстеразой, поэтому T1/2 - не более 15-20 мин.
В организме циркулирует (на 75-90% в связи с альбумином) и распределяется в тканях в виде аниона салициловой кислоты. Время достижения сmax - 2.
Метаболизируется преимущественно в печени с образованием 4 метаболитов, обнаруживаемых во многих тканях и моче.
Выводится преимущественно путем активной секреции в канальцах почек в виде салицилата (60%) и его метаболитов. Выведение неизмененного салицилата зависит от pH мочи (при подщелачивании мочи возрастает ионизирование салицилатов, ухудшается их реабсорбция и значительно увеличивается выведение). Скорость выведения зависит от дозы: при приеме небольших доз T1/2 - 2-3 с увеличением дозы может возрастать до 15-30 У новорожденных элиминация салицилатов осуществляется значительно медленнее, чем у взрослых.
Кофеин.
При приеме внутрь абсорбция высокая, происходит на всем протяжении кишечника. Всасывание происходит в основном за счет липофильности, а не водорастворимости. Время достижения сmax - 50-75 мин после приема внутрь, сmax 1,6-1,8 мг/л. Быстро распределяется во всех органах и тканях организма; легко проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту. Объем распределения у взрослых - 0,4-0,6 л/кг, у новорожденных - 0,78-0,92 л/кг. Связь с белками крови (альбуминами) - 25-36%. Более 90% подвергается метаболизму в печени, у детей первых лет жизни до - 10-15%. У взрослых около 80% дозы кофеина метаболизируется в параксантин, около 10% - в теобромин и около 4% - в теофиллин. Эти соединения впоследствии деметилируются в монометилксантины, а затем в метилированные мочевые кислоты. T1/2 у взрослых - 3,9-5,3 ч (иногда - до 10 ч). Выведение кофеина и его метаболитов осуществляется почками (в неизменном виде у взрослых выводится 1-2%).
Парацетамол.
Абсорбция высокая, время достижения сmax - 0,5-2 сmax - 5-20 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 15%. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Менее 1% от принятой кормящей матерью дозы парацетамола проникает в грудное молоко. Терапевтическая эффективная концентрация парацетамола в плазме достигается при его назначении в дозе 10-15 мг/кг.
Метаболизируется в печени (90-95%): 80% вступает в реакции конъюгации с образованием неактивных глюкуронидов и сульфатов; 17% подвергается гидроксилированию с образованием 8 активных метаболитов, которые конъюгируют с глутатионом с образованием уже неактивных метаболитов. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы гепатоцитов и вызывать их некроз. В метаболизме препарата также участвуют изоферменты сYP2E1, сYP1А2 и в меньшей степени изофермент сYP3А4. T1/2 - 1-4 Выводится почками в виде метаболитов, преимущественно конъюгатов, менее 5% в неизменном виде. У пожилых больных снижается клиренс препарата и увеличивается T1/2.
Indications for use
• болевой синдром слабой и умеренной выраженности (различного генеза) - головная боль. Мигрень. Зубная боль. Невралгия. Миалгия. Артралгия. Альгодисменорея;
• лихорадочный синдром (при острых респираторных заболеваниях, гриппе).
• лихорадочный синдром (при острых респираторных заболеваниях, гриппе).
Contraindications
• гиперчувствительность к основным и/или вспомогательным компонентам препарата;
• эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения), желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, пептическая язва в анамнезе;
• полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости АСК или других НПВП (в тч в анамнезе);
• гемофилия и другие нарушения свертывания крови; геморрагический диатез, гипопротромбинемия; авитаминоз.
• портальная гипертензия;
• тяжелая почечная или печеночная недостаточность; хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по NYHA;
• артериальная гипертензия III степени;
• глаукома;
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; повышенная нервная возбудимость, нарушение сна;
• хирургические вмешательства, сопровождающиеся обильным кровотечением;
• одновременный прием метотрексата в дозе более 15 мг/нед;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст до 15 лет в качестве обезболивающего средства, при лихорадочном синдроме - до 18 лет.
С осторожностью. Почечная или печеночная недостаточность легкой и средней степени. Пожилой возраст. Подагра. Алкоголизм. Эпилепсия и склонность к судорожным припадкам. Хроническая сердечная недостаточность I-II функционального класса по NYHA. Ишемическая болезнь сердца. Цереброваскулярные заболевания. Заболевания периферических артерий. Курение. Хроническая обструктивная болезнь легких. Одновременный прием метотрексата в дозе менее 15 мг/нед. Сопутствующая терапия антикоагулянтами. Пожилой возраст. Одновременное применение с НПВП. ГКС. Антикоагулянтами. Антиагрегантами. СИОЗС.
• эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения), желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, пептическая язва в анамнезе;
• полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости АСК или других НПВП (в тч в анамнезе);
• гемофилия и другие нарушения свертывания крови; геморрагический диатез, гипопротромбинемия; авитаминоз.
• портальная гипертензия;
• тяжелая почечная или печеночная недостаточность; хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по NYHA;
• артериальная гипертензия III степени;
• глаукома;
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; повышенная нервная возбудимость, нарушение сна;
• хирургические вмешательства, сопровождающиеся обильным кровотечением;
• одновременный прием метотрексата в дозе более 15 мг/нед;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст до 15 лет в качестве обезболивающего средства, при лихорадочном синдроме - до 18 лет.
С осторожностью. Почечная или печеночная недостаточность легкой и средней степени. Пожилой возраст. Подагра. Алкоголизм. Эпилепсия и склонность к судорожным припадкам. Хроническая сердечная недостаточность I-II функционального класса по NYHA. Ишемическая болезнь сердца. Цереброваскулярные заболевания. Заболевания периферических артерий. Курение. Хроническая обструктивная болезнь легких. Одновременный прием метотрексата в дозе менее 15 мг/нед. Сопутствующая терапия антикоагулянтами. Пожилой возраст. Одновременное применение с НПВП. ГКС. Антикоагулянтами. Антиагрегантами. СИОЗС.
Use during pregnancy and lactation
Применение при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Method of drug use and dosage
Внутрь (во время или после еды, запивая достаточным количеством воды при приеме каждой дозы).
Взрослые.
При головной боли. Рекомендуемая доза 1-2 таблетки, в случае сильной головной боли - следующий прием через 4-6.
При мигрени. Рекомендуемая доза 2 таблетки при появлении симптомов, при необходимости повторный прием через 4-6 Для лечения головной боли и мигрени препарат применяют не более 4 дней.
При болевом синдроме - 1-2 таблетки; средняя суточная доза - 3-4 таблетки, максимальная суточная доза - 6 таблеток. Препарат не следует принимать более 5 дней в качестве анальгезирующего средства и более 3 дней - в качестве жаропонижающего.
Особые группы пациентов.
Пожилые (старше 65 лет). У пожилых пациентов, особенно при низкой массе тела, следует соблюдать осторожность.
Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью. Влияние нарушения функции печени или почек на фармакокинетику препарата не изучалось. Учитывая механизм действия АСК и парацетамола, их применение может усугубить почечную или печеночную недостаточность. В связи с этим препарат противопоказан к применению у пациентов с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью ( см «Противопоказания»), а при печеночной и почечной недостаточности легкой и средней степени его следует применять с осторожностью.
Взрослые.
При головной боли. Рекомендуемая доза 1-2 таблетки, в случае сильной головной боли - следующий прием через 4-6.
При мигрени. Рекомендуемая доза 2 таблетки при появлении симптомов, при необходимости повторный прием через 4-6 Для лечения головной боли и мигрени препарат применяют не более 4 дней.
При болевом синдроме - 1-2 таблетки; средняя суточная доза - 3-4 таблетки, максимальная суточная доза - 6 таблеток. Препарат не следует принимать более 5 дней в качестве анальгезирующего средства и более 3 дней - в качестве жаропонижающего.
Особые группы пациентов.
Пожилые (старше 65 лет). У пожилых пациентов, особенно при низкой массе тела, следует соблюдать осторожность.
Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью. Влияние нарушения функции печени или почек на фармакокинетику препарата не изучалось. Учитывая механизм действия АСК и парацетамола, их применение может усугубить почечную или печеночную недостаточность. В связи с этим препарат противопоказан к применению у пациентов с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью ( см «Противопоказания»), а при печеночной и почечной недостаточности легкой и средней степени его следует применять с осторожностью.
Side effects
Многие из перечисленных нежелательных реакций носят четкий дозозависимый характер и варьируют от пациента к пациенту.
Частота нежелательных лекарственных реакций классифицирована в соответствии с рекомендациями ВОЗ.
Таблица 1.
Таблица 2.
Данные пострегистрационного наблюдения.
Данные об усилении или расширении спектра нежелательных явлений отдельных компонентов при применении их в составе комбинации в соответствии с инструкцией по применению отсутствуют.
Повышение риска кровотечений после приема АСК сохраняется в течение 4-8 дней. Очень редко возможно сильное кровотечение (например, кровоизлияние в головной мозг), особенно у пациентов с нелеченой артериальной гипертензией и/или при одновременном применении антикоагулянтов, в отдельных случаях угрожающее жизни.
Частота нежелательных лекарственных реакций классифицирована в соответствии с рекомендациями ВОЗ.
Таблица 1.
| Системно-органные классы по MedDRA | Часто ≥1/100 до <1/10 | Нечасто ≥1/1000 до <1/100 | Редко ≥1/10000 до <1/1000 |
| Инфекции и инвазии | Фарингит | ||
| Нарушения метаболизма и питания | Снижение аппетита | ||
| Психические расстройства | Нервозность | Бессонница | Тревога, эйфорическое настроение, внутреннее напряжение |
| Со стороны нервной системы | Головокружение | Тремор, парестезии, головная боль | Расстройство вкуса, расстройство внимания, амнезия, нарушение координации движения, гиперестезия, боль в области околоносовых пазух |
| Со стороны органа зрения | Нарушение зрения | ||
| Со стороны органа слуха | Шум в ушах | ||
| Со стороны сердечно-сосудистой системы | Аритмия | ||
| Со стороны сосудов | Гиперемия, нарушения периферического кровообращения | ||
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Носовые кровотечения, гиповентиляция, ринорея | ||
| Со стороны пищеварительной системы | Тошнота, дискомфорт в животе | Сухость во рту, диарея, рвота | Отрыжка, метеоризм, дисфагия, парестезии в области рта, повышенное слюноотделение |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | Гипергидроз, зуд, крапивница | ||
| Со стороны опорно-двигательного аппарата | Мышечно-скелетная скованность, боль в шее, боль в спине, мышечные спазмы | ||
| Общие расстройства | Утомление, повышенная возбудимость | Астения, тяжесть в груди | |
| Прочие | Увеличение частоты сердечных сокращений |
Таблица 2.
Данные пострегистрационного наблюдения.
| Системно-органный класс | Нежелательные явления |
| Со стороны иммунной системы | Гиперчувствительность |
| Беспокойство | |
| Мигрень, сонливость | |
| Эритема, сыпь, ангионевротический отек, мультиформная эритема | |
| Ощущение сердцебиения | |
| Снижение артериального давления | |
| Одышка, бронхоспазм | |
| Боль в эпигастрии, диспепсия, боль в животе, желудочно-кишечное кровотечение (в тч из верхних отделов ЖКТ, кровотечение из желудка, из язвы желудка, из язвы двенадцатиперстной кишки, из прямой кишки), эрозивно-язвенное поражение ЖКТ (включая язву желудка, двенадцатиперстной кишки, толстой кишки, пептическую язву) | |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | Печеночная недостаточность |
| Общие нарушения | Недомогание, чувство дискомфорта |
Данные об усилении или расширении спектра нежелательных явлений отдельных компонентов при применении их в составе комбинации в соответствии с инструкцией по применению отсутствуют.
Повышение риска кровотечений после приема АСК сохраняется в течение 4-8 дней. Очень редко возможно сильное кровотечение (например, кровоизлияние в головной мозг), особенно у пациентов с нелеченой артериальной гипертензией и/или при одновременном применении антикоагулянтов, в отдельных случаях угрожающее жизни.
Interaction
Таблица 3.
АСК.
Таблица 4.
Парацетамол.
Таблица 5.
Кофеин.
Влияние на лабораторные исследования.
Высокие дозы АСК могут искажать результаты ряда клинико-биохимических лабораторных исследований.
Применение парацетамола может повлиять на результаты определения мочевой кислоты по методу фосфорновольфрамовой кислоты и гликемии глюкозооксидазным/пероксидазным методом.
Кофеин может обращать эффекты дипиридамола на кровоток в миокарде, искажая таким образом результаты этого исследования. При проведении исследования необходимо в течение 8-12 ч воздержаться от приема кофеина.
АСК.
| Комбинации | Результаты возможных взаимодействий |
| Другие НПВП | Увеличение повреждающего действия на слизистую оболочку ЖКТ, повышение риска развития желудочно-кишечных кровотечений. При необходимости одновременного применения рекомендуется применять гастропротекторы для профилактики НПВП-индуцированных язв ЖКТ, поэтому одновременное применение не рекомендуется |
| ГКС | Увеличение повреждающего действия на слизистую оболочку ЖКТ, повышение риска развития желудочно-кишечных кровотечений. При необходимости одновременного применения рекомендуется применять гастропротекторы, особенно у лиц старше 65 лет, поэтому одновременное применение не рекомендуется |
| Пероральные антикоагулянты (например, производные кумарина) | АСК может потенцировать действие антикоагулянтов. Необходим клинический и лабораторный мониторинг времени кровотечения и протромбинового времени. Одновременное применение не рекомендуется |
| Тромболитики | Повышение риска кровотечения. Применение АСК у пациентов в течение первых 24 ч после острого инсульта не рекомендуется. Одновременное применение не рекомендуется |
| Гепарин | Повышение риска кровотечения. Требуется клинический и лабораторный контроль времени кровотечения. Одновременное применение не рекомендуется |
| Ингибиторы агрегации тромбоцитов (тиклопидин, парацетамол, клопидогрел, цилостазол) | Повышение риска кровотечения. Требуется клинический и лабораторный контроль времени кровотечения. Одновременное применение не рекомендуется. |
| СИОЗС | Одновременное применение может повлиять на свертывание крови или функцию тромбоцитов, что приводит к повышению риска кровотечения в целом, и в частности желудочно-кишечных кровотечений, поэтому одновременное применение не рекомендуется |
| Фенитоин | АСК повышает плазменную концентрацию фенитоина, что требует ее мониторинга |
| Вальпроевая кислота | АСК нарушает связь с белками плазмы и, следовательно, может привести к увеличению ее токсичности. Необходим контроль плазменной концентрации вальпроевой кислоты |
| Антагонисты альдостерона (спиронолактон, канреноат) | АСК может снизить их активность вследствие нарушения экскреции натрия, необходим надлежащий контроль артериального давления |
| Петлевые диуретики (например, фуросемид) | АСК может снизить их активность вследствие нарушения клубочковой фильтрации, обусловленного ингибированием синтеза простагландинов в почках. Одновременное применение с НПВП может привести к острой почечной недостаточности, особенно у обезвоженных пациентов. Если мочегонные препараты применяют одновременно с АСК, необходимо обеспечить достаточную регидратацию пациента и контролировать функции почек и артериальное давление, особенно в начале лечения мочегонными препаратами |
| Гипотензивные средства (ингибиторы АПФ, АРА II, БМКК) | АСК может снизить их активность вследствие ингибирования синтеза ПГ в почках. Одновременное применение может привести к острой почечной недостаточности у пожилых или обезвоженных пациентов. Если мочегонные препараты применяют одновременно с АСК, необходимо обеспечить адекватную регидратацию пациента и контролировать функции почек и артериальное давление. При одновременном применении с верапамилом следует контролировать время кровотечения |
| Урикозурические средства (например, пробенецид, сульфинпиразон) | АСК может снижать их активность за счет ингибирования тубулярной реабсорбции, приводящей к высокой плазменной концентрации АСК |
| Метотрексат ≤15 мг/нед | АСК, подобно всем НПВП, снижает тубулярную секрецию метотрексата, повышая его плазменную концентрацию и, таким образом, токсичность. В связи с этим одновременное применение НПВП у пациентов, получающих высокие дозы метотрексата не рекомендуется ( см «Противопоказания»). У пациентов, принимающих низкие дозы метотрексата, также следует учитывать риск взаимодействия метотрексата и НПВП, особенно при нарушении функции почек. При необходимости комбинированной терапии следует контролировать общий анализ крови, функцию печени и почек, особенно в первые дни лечения |
| Производные сульфонилмочевины и инсулин | АСК усиливает их гипогликемический эффект, поэтому при приеме высокой дозы салицилатов может потребоваться снижение доз гипогликемических лекарственных препаратов. Рекомендуется чаще контролировать содержание глюкозы в крови |
| Алкоголь | Увеличивает риск желудочно-кишечных кровотечений, одновременного применения следует избегать |
Таблица 4.
Парацетамол.
| Индукторы микросомальных ферментов печени или потенциально гепатотоксичные вещества (например, алкоголь, рифампицин, изониазид, снотворные и противоэпилептические средства, включая фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин) | Повышение токсичности парацетамола, способное привести к поражению печени даже при нетоксичных дозах парацетамола, поэтому следует контролировать функцию печени. Одновременное применение не рекомендуется |
| Хлорамфеникол | Парацетамол может увеличивать риск повышенной концентрации хлорамфеникола. Одновременное применение не рекомендуется |
| Зидовудин | Парацетамол может увеличивать склонность к развитию нейтропении, в связи с чем следует контролировать гематологические показатели. Одновременное применение возможно лишь с разрешения врача |
| Пробенецид | Пробенецид уменьшает клиренс парацетамола, что требует снижения дозы парацетамола. Одновременное применение не рекомендуется |
| Непрямые антикоагулянты | Многократный прием парацетамола в течение более чем одной недели увеличивает антикоагулянтный эффект. Эпизодический прием парацетамола не оказывает значимого влияния |
| Пропантелин и другие препараты, замедляющие эвакуацию из желудка | Снижают скорость всасывания парацетамола, что может отсрочить или уменьшить быстрое облегчение боли |
| Метоклопрамид и другие препараты, ускоряющие эвакуацию из желудка | Увеличивает скорость всасывания парацетамола и, соответственно, эффективность, и начало обезболивающего действия |
| Колестирамин | Снижает скорость всасывания парацетамола, поэтому при необходимости максимальной анальгезии, колестирамин принимают не раньше 1 ч после приема парацетамола |
Таблица 5.
Кофеин.
| Комбинация кофеина | |
| Снотворные средства (например, бензодиазепины, барбитураты, блокаторы H1-гистаминовых рецепторов) | Одновременное применение может снизить снотворный эффект или уменьшить противосудорожный эффект барбитуратов, поэтому одновременное применение не рекомендуется. При необходимости одновременного применения, комбинацию целесообразно принимать утром |
| Литий | Отмена кофеина может увеличить плазменную концентрацию лития, поскольку кофеин увеличивает почечный клиренс лития, поэтому при отмене кофеина может потребоваться снижение дозы лития. Одновременное применение не рекомендуется |
| Дисульфирам | Пациентов, находящихся на лечении дисульфирамом, следует предупредить о необходимости не допускать применения кофеина, чтобы избежать риска усугубления алкогольного абстинентного синдрома в связи со стимулирующим действием кофеина на сердечно-сосудистую и центральную нервную системы |
| Эфедриноподобные вещества | Увеличение риска развития лекарственной зависимости. Одновременное применение не рекомендуется |
| Симпатомиметики или левотироксин | За счет взаимного потенцирования могут усиливать хронотропный эффект. Одновременное применение не рекомендуется |
| Теофиллин | Одновременное применение снижает экскрецию теофиллина |
| Антибактериальные препараты из группы хинолонов (ципрофлоксацин, эноксацин, пипемидовая кислота), тербинафин, циметидин, флувоксамин и пероральные контрацептивы | Увеличение T1/2 кофеина вследствие ингибирования цитохрома P450 печени, поэтому пациентам с нарушением функции печени, нарушением ритма сердца и латентной эпилепсией следует избегать применения кофеина |
| Никотин, фенитоин и фенилпропаноламин | Снижают терминальный T1/2 кофеина |
| Клозапин | Кофеин увеличивает сывороточную концентрацию клозапина, вероятно, как за счет фармакокинетических, так и фармакодинамических механизмов. Необходим контроль сывороточной концентрации клозапина. Одновременное применение не рекомендуется |
Влияние на лабораторные исследования.
Высокие дозы АСК могут искажать результаты ряда клинико-биохимических лабораторных исследований.
Применение парацетамола может повлиять на результаты определения мочевой кислоты по методу фосфорновольфрамовой кислоты и гликемии глюкозооксидазным/пероксидазным методом.
Кофеин может обращать эффекты дипиридамола на кровоток в миокарде, искажая таким образом результаты этого исследования. При проведении исследования необходимо в течение 8-12 ч воздержаться от приема кофеина.
Overdose
АСК.
Легкая интоксикация.
Симптомы. При легких интоксикациях - головокружение. Шум в ушах. Глухота. Повышенное потоотделение. Тошнота. Рвота. Головная боль и спутанность сознания. Возникает при плазменной концентрации 150-300 мкг/мл.
Лечение. Снижение дозы или отмена терапии.
Тяжелая интоксикация.
Симптомы. При концентрациях выше 300 мкг/мл возникает более тяжелая интоксикация. Проявляющаяся гипервентиляцией. Лихорадкой. Беспокойством. Кетоацидозом. Респираторным алкалозом и метаболическим ацидозом. Угнетение центральной нервной системы может привести к коме, также могут возникнуть сердечно-сосудистый коллапс и дыхательная недостаточность.
Наибольший риск развития хронической интоксикации отмечается у детей и лиц пожилого возраста при приеме в течение нескольких суток более 100 мг/кг/сут.
Лечение. При подозрении на поступление более 120 мг/кг салицилатов в течение последнего часа многократно вводят активированный уголь внутрь.
При приеме более 120 мг/кг салицилатов следует определять их плазменную концентрацию. Хотя спрогнозировать ее тяжесть лишь на основании этого показателя невозможно. Необходимо также учитывать клинические и биохимические показатели.
Если плазменная концентрация превышает 500 мкг/мл (350 мкг/мл для детей младше 5 лет), в/в введение натрия гидрокарбоната эффективно удаляет салицилаты из плазмы.
Если плазменная концентрация превышает 700 мкг/мл (более низкие концентрации у детей и пожилых) или при тяжелом метаболическом ацидозе терапией выбора является гемодиализ или гемоперфузия.
Парацетамол.
При передозировке возможна интоксикация. Особенно у пожилых пациентов. Детей. Пациентов с заболеваниями печени (вызванных хроническим алкоголизмом). У пациентов с нарушениями питания. А также у пациентов. Принимающих индукторы микросомальных ферментов печени. При которой могут развиться молниеносный гепатит. Печеночная недостаточность. Холестатический гепатит. Цитолитический гепатит. В указанных выше случаях - иногда с летальным исходом.
Клиническая картина острой передозировки развивается в течение 24 ч после приема парацетамола.
Симптомы. Желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, снижение аппетита, ощущение дискомфорта в брюшной полости и (или) абдоминальная боль), бледность кожных покровов. При одномоментном введении взрослым 7,5 г и более или детям более 140 мг/кг происходит цитолиз гепатоцитов с полным и необратимым некрозом печени. Развитием печеночной недостаточности. Метаболического ацидоза и энцефалопатии. Которые могут привести к коме и летальному исходу. Через 12-48 ч после введения парацетамола отмечается повышение активности микросомальных ферментов печени, лактатдегидрогеназы, концентрации билирубина и снижение содержания протромбина. Клинические симптомы повреждения печени проявляются через 2 суток после передозировки препарата и достигают максимума на 4-6-й день.
Лечение. Немедленная госпитализация. Определение количественного содержания парацетамола в плазме крови перед началом лечения в как можно более ранние сроки после передозировки. Введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона - метионина и ацетилцистеина - наиболее эффективно в первые 8 Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина. В/в введение ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови. А также от времени. Прошедшего после его введения.
Симптоматическое лечение.
Лабораторные исследования активности микросомальных ферментов печени следует проводить в начале лечения и затем - каждые 24 В большинстве случаев активность микросомальных ферментов печени нормализуется в течение 1-2 недель. В очень тяжелых случаях может потребоваться пересадка печени.
Кофеин.
Симптомы. Распространенными симптомами являются гастралгия. Ажитация. Делирий. Тревога. Нервозность. Беспокойство. Бессонница. Психическое возбуждение. Мышечные подергивания. Спутанность сознания. Судороги. Обезвоживание. Учащенное мочеиспускание. Гипертермия. Головная боль. Повышенная тактильная или болевая чувствительность. Тошнота и рвота (иногда с кровью). Шум в ушах. При выраженной передозировке может возникать гипергликемия. Кардиологические нарушения проявляются тахикардией и аритмией.
Лечение. Снижение дозы или отмена кофеина.
Легкая интоксикация.
Симптомы. При легких интоксикациях - головокружение. Шум в ушах. Глухота. Повышенное потоотделение. Тошнота. Рвота. Головная боль и спутанность сознания. Возникает при плазменной концентрации 150-300 мкг/мл.
Лечение. Снижение дозы или отмена терапии.
Тяжелая интоксикация.
Симптомы. При концентрациях выше 300 мкг/мл возникает более тяжелая интоксикация. Проявляющаяся гипервентиляцией. Лихорадкой. Беспокойством. Кетоацидозом. Респираторным алкалозом и метаболическим ацидозом. Угнетение центральной нервной системы может привести к коме, также могут возникнуть сердечно-сосудистый коллапс и дыхательная недостаточность.
Наибольший риск развития хронической интоксикации отмечается у детей и лиц пожилого возраста при приеме в течение нескольких суток более 100 мг/кг/сут.
Лечение. При подозрении на поступление более 120 мг/кг салицилатов в течение последнего часа многократно вводят активированный уголь внутрь.
При приеме более 120 мг/кг салицилатов следует определять их плазменную концентрацию. Хотя спрогнозировать ее тяжесть лишь на основании этого показателя невозможно. Необходимо также учитывать клинические и биохимические показатели.
Если плазменная концентрация превышает 500 мкг/мл (350 мкг/мл для детей младше 5 лет), в/в введение натрия гидрокарбоната эффективно удаляет салицилаты из плазмы.
Если плазменная концентрация превышает 700 мкг/мл (более низкие концентрации у детей и пожилых) или при тяжелом метаболическом ацидозе терапией выбора является гемодиализ или гемоперфузия.
Парацетамол.
При передозировке возможна интоксикация. Особенно у пожилых пациентов. Детей. Пациентов с заболеваниями печени (вызванных хроническим алкоголизмом). У пациентов с нарушениями питания. А также у пациентов. Принимающих индукторы микросомальных ферментов печени. При которой могут развиться молниеносный гепатит. Печеночная недостаточность. Холестатический гепатит. Цитолитический гепатит. В указанных выше случаях - иногда с летальным исходом.
Клиническая картина острой передозировки развивается в течение 24 ч после приема парацетамола.
Симптомы. Желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, снижение аппетита, ощущение дискомфорта в брюшной полости и (или) абдоминальная боль), бледность кожных покровов. При одномоментном введении взрослым 7,5 г и более или детям более 140 мг/кг происходит цитолиз гепатоцитов с полным и необратимым некрозом печени. Развитием печеночной недостаточности. Метаболического ацидоза и энцефалопатии. Которые могут привести к коме и летальному исходу. Через 12-48 ч после введения парацетамола отмечается повышение активности микросомальных ферментов печени, лактатдегидрогеназы, концентрации билирубина и снижение содержания протромбина. Клинические симптомы повреждения печени проявляются через 2 суток после передозировки препарата и достигают максимума на 4-6-й день.
Лечение. Немедленная госпитализация. Определение количественного содержания парацетамола в плазме крови перед началом лечения в как можно более ранние сроки после передозировки. Введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона - метионина и ацетилцистеина - наиболее эффективно в первые 8 Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина. В/в введение ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови. А также от времени. Прошедшего после его введения.
Симптоматическое лечение.
Лабораторные исследования активности микросомальных ферментов печени следует проводить в начале лечения и затем - каждые 24 В большинстве случаев активность микросомальных ферментов печени нормализуется в течение 1-2 недель. В очень тяжелых случаях может потребоваться пересадка печени.
Кофеин.
Симптомы. Распространенными симптомами являются гастралгия. Ажитация. Делирий. Тревога. Нервозность. Беспокойство. Бессонница. Психическое возбуждение. Мышечные подергивания. Спутанность сознания. Судороги. Обезвоживание. Учащенное мочеиспускание. Гипертермия. Головная боль. Повышенная тактильная или болевая чувствительность. Тошнота и рвота (иногда с кровью). Шум в ушах. При выраженной передозировке может возникать гипергликемия. Кардиологические нарушения проявляются тахикардией и аритмией.
Лечение. Снижение дозы или отмена кофеина.
Special instructions
Общие.
Этот лекарственный препарат не следует одновременно принимать с лекарственными препаратами, содержащими АСК или парацетамол.
Подобно другим средствам для лечения мигрени, до начала лечения предполагаемой мигрени у пациентов, которым ранее не выставлялся диагноз мигрень, или чья мигрень проявляется нетипичными симптомами, следует соблюдать осторожность, чтобы исключить другие потенциально серьезные неврологические расстройства.
Если у пациентов в ходе >20% приступов мигрени возникает рвота или в >50% приступов им требуется постельный режим, препарат применять не следует.
Если мигрень после приема первых двух таблеток препарата не купируется, необходимо обратиться за медицинской помощью.
Препарат не следует применять, если в течение по меньшей мере последних трех месяцев у пациента возникало более 10 приступов головной боли в месяц. В этом случае следует заподозрить головную боль вследствие избыточного применения лекарств и отменить лечение. Кроме того, пациентам следует обратиться за медицинской помощью.
Следует соблюдать осторожность у пациентов с факторами риска дегидратации, например со рвотой, диареей или до или после крупной операции.
В силу своих фармакодинамических свойств препарат может маскировать признаки и симптомы инфекции.
Вследствие содержания в препарате АСК.
Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с подагрой, нарушением функции почек или печени, дегидратацией, неконтролируемой артериальной гипертензией, дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и сахарным диабетом.
В силу ингибирования АСК агрегации тромбоцитов препарат может приводить к удлинению времени кровотечения в ходе и после хирургических вмешательств (в тч небольших, например, экстракции зуба).
Препарат не следует одновременно применять с антикоагулянтами и другими лекарственными препаратами, нарушающими свертывание крови, без контроля врача ( см «Взаимодействие»). За пациентами с нарушением свертывания крови следует установить тщательное наблюдение. Следует соблюдать осторожность при метро- или меноррагии.
Если у пациента на фоне приема препарата развивается кровотечение или изъязвление ЖКТ, необходимо немедленно его отменить. В любой момент лечения любыми НПВП могут возникать потенциально летальные кровотечения, изъязвления и перфорации ЖКТ как с предвестниками и тяжелыми желудочно-кишечными осложнениями в анамнезе, так и без них. Эти осложнения, как правило, более тяжело проявляются у пожилых. Алкоголь, ГКС и НПВП могут повышать риск желудочно-кишечных кровотечений ( см «Взаимодействие»).
Препарат может способствовать развитию бронхоспазма и возникновению обострения бронхиальной астмы (в тч бронхиальная астма, обусловленная непереносимостью анальгетиков) или других реакций гиперчувствительности. К факторам риска относятся бронхиальная астма, сезонный аллергический ринит, полипоз носа, хроническая обструктивная болезнь легких, хронические инфекции дыхательных путей (особенно ассоциированные симптомами, характерными для аллергического ринита). Такие явления также могут возникать у пациентов с аллергическими реакциями (например, кожными, включая зуд и крапивницу) на другие вещества. У таких пациентов рекомендуется соблюдать особую осторожность.
Детям до 18 лет нельзя назначать лекарственные средства, содержащие АСК в качестве жаропонижающего, поскольку в случае вирусной инфекции они способны увеличить риск возникновения синдрома Рейе. Симптомами синдрома Рейе являются гиперпирексия, продолжительная рвота, метаболический ацидоз, нарушения со стороны нервной системы и психики, гепатомегалия и нарушения функции печени, острая энцефалопатия, нарушение дыхания, судороги, кома.
АСК может искажать результаты лабораторных анализов функции щитовидной железы вследствие ложноположительной низкой концентрации левотироксина (T4) и трийодтиронина (T3) ( см «Взаимодействие»).
Вследствие содержания в препарате парацетамола.
Следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с нарушением функции почек или печени или алкогольной зависимостью.
Риск отравления парацетамолом повышается у пациентов, принимающих другие потенциально гепатотоксичные лекарственные препараты или лекарственные препараты, индуцирующие микросомальные ферменты печени (например, рифампицин, изониазид, хлорамфеникол, снотворные и противосудорожные средства, включая фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин). Пациенты с алкоголизмом в анамнезе входят в особую группу риска по поражению печени ( см «Взаимодействие»).
Вследствие содержания в препарате кофеина.
Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с подагрой, гипертиреозом и аритмией.
При применении препарата следует ограничить потребление продуктов, содержащих кофеин, поскольку избыточное поступление кофеина может привести к нервозности, раздражительности, бессоннице и, в некоторых случаях, учащению сердцебиения.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами. Исследования по изучению влияния на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами не проводились. При возникновении таких нежелательных реакций как головокружение или сонливость следует воздержаться от этих видов деятельности и сообщить об этом врачу.
Этот лекарственный препарат не следует одновременно принимать с лекарственными препаратами, содержащими АСК или парацетамол.
Подобно другим средствам для лечения мигрени, до начала лечения предполагаемой мигрени у пациентов, которым ранее не выставлялся диагноз мигрень, или чья мигрень проявляется нетипичными симптомами, следует соблюдать осторожность, чтобы исключить другие потенциально серьезные неврологические расстройства.
Если у пациентов в ходе >20% приступов мигрени возникает рвота или в >50% приступов им требуется постельный режим, препарат применять не следует.
Если мигрень после приема первых двух таблеток препарата не купируется, необходимо обратиться за медицинской помощью.
Препарат не следует применять, если в течение по меньшей мере последних трех месяцев у пациента возникало более 10 приступов головной боли в месяц. В этом случае следует заподозрить головную боль вследствие избыточного применения лекарств и отменить лечение. Кроме того, пациентам следует обратиться за медицинской помощью.
Следует соблюдать осторожность у пациентов с факторами риска дегидратации, например со рвотой, диареей или до или после крупной операции.
В силу своих фармакодинамических свойств препарат может маскировать признаки и симптомы инфекции.
Вследствие содержания в препарате АСК.
Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с подагрой, нарушением функции почек или печени, дегидратацией, неконтролируемой артериальной гипертензией, дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и сахарным диабетом.
В силу ингибирования АСК агрегации тромбоцитов препарат может приводить к удлинению времени кровотечения в ходе и после хирургических вмешательств (в тч небольших, например, экстракции зуба).
Препарат не следует одновременно применять с антикоагулянтами и другими лекарственными препаратами, нарушающими свертывание крови, без контроля врача ( см «Взаимодействие»). За пациентами с нарушением свертывания крови следует установить тщательное наблюдение. Следует соблюдать осторожность при метро- или меноррагии.
Если у пациента на фоне приема препарата развивается кровотечение или изъязвление ЖКТ, необходимо немедленно его отменить. В любой момент лечения любыми НПВП могут возникать потенциально летальные кровотечения, изъязвления и перфорации ЖКТ как с предвестниками и тяжелыми желудочно-кишечными осложнениями в анамнезе, так и без них. Эти осложнения, как правило, более тяжело проявляются у пожилых. Алкоголь, ГКС и НПВП могут повышать риск желудочно-кишечных кровотечений ( см «Взаимодействие»).
Препарат может способствовать развитию бронхоспазма и возникновению обострения бронхиальной астмы (в тч бронхиальная астма, обусловленная непереносимостью анальгетиков) или других реакций гиперчувствительности. К факторам риска относятся бронхиальная астма, сезонный аллергический ринит, полипоз носа, хроническая обструктивная болезнь легких, хронические инфекции дыхательных путей (особенно ассоциированные симптомами, характерными для аллергического ринита). Такие явления также могут возникать у пациентов с аллергическими реакциями (например, кожными, включая зуд и крапивницу) на другие вещества. У таких пациентов рекомендуется соблюдать особую осторожность.
Детям до 18 лет нельзя назначать лекарственные средства, содержащие АСК в качестве жаропонижающего, поскольку в случае вирусной инфекции они способны увеличить риск возникновения синдрома Рейе. Симптомами синдрома Рейе являются гиперпирексия, продолжительная рвота, метаболический ацидоз, нарушения со стороны нервной системы и психики, гепатомегалия и нарушения функции печени, острая энцефалопатия, нарушение дыхания, судороги, кома.
АСК может искажать результаты лабораторных анализов функции щитовидной железы вследствие ложноположительной низкой концентрации левотироксина (T4) и трийодтиронина (T3) ( см «Взаимодействие»).
Вследствие содержания в препарате парацетамола.
Следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с нарушением функции почек или печени или алкогольной зависимостью.
Риск отравления парацетамолом повышается у пациентов, принимающих другие потенциально гепатотоксичные лекарственные препараты или лекарственные препараты, индуцирующие микросомальные ферменты печени (например, рифампицин, изониазид, хлорамфеникол, снотворные и противосудорожные средства, включая фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин). Пациенты с алкоголизмом в анамнезе входят в особую группу риска по поражению печени ( см «Взаимодействие»).
Вследствие содержания в препарате кофеина.
Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с подагрой, гипертиреозом и аритмией.
При применении препарата следует ограничить потребление продуктов, содержащих кофеин, поскольку избыточное поступление кофеина может привести к нервозности, раздражительности, бессоннице и, в некоторых случаях, учащению сердцебиения.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами. Исследования по изучению влияния на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами не проводились. При возникновении таких нежелательных реакций как головокружение или сонливость следует воздержаться от этих видов деятельности и сообщить об этом врачу.
Conditions of vacation from pharmacies
Без рецепта.
Storage conditions
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Acetylsalicylic acid.
Гиперчувствительность. В тч «аспириновая» триада, «аспириновая» астма. Геморрагический диатез (гемофилия. Болезнь Виллебранда. Телеангиоэктазия). Расслаивающая аневризма аорты. Сердечная недостаточность. Острые и рецидивирующие эрозивно-язвенные заболевания ЖКТ. Желудочно-кишечное кровотечение. Острая почечная или печеночная недостаточность. Исходная гипопротромбинемия. Дефицит витамина Тромбоцитопения. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Беременность (I и III триместр). Грудное вскармливание. Детский и подростковый возраст до 15 лет при применении в качестве жаропонижающего средства (риск развития синдрома Рейе у детей с лихорадкой на фоне вирусных заболеваний).Противопоказания сaffeine.
Выраженная артериальная гипертензия. Органические заболевания сердечно-сосудистой системы (в тч атеросклероз). Повышенная возбудимость. Глаукома. Нарушения сна. Старческий возраст.Противопоказания Paracetamol.
Гиперчувствительность, нарушение функций почек и печени, алкоголизм, детский возраст (до 6 лет).Side effects of the components
Побочные эффекты Acetylsalicylic acid.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитопения, анемия, лейкопения.Со стороны органов ЖКТ. НПВС-гастропатия (диспепсия. Боль в эпигастральной области. Изжога. Тошнота и рвота. Тяжелые кровотечения в ЖКТ). Снижение аппетита.
Аллергические реакции. Реакции гиперчувствительности (бронхоспазм. Отек гортани и крапивница). Формирование на основе гаптенового механизма «аспириновой» бронхиальной астмы и «аспириновой» триады (эозинофильный ринит. Рецидивирующий полипоз носа. Гиперпластический синусит).
Прочие. Нарушение функции печени и/или почек, синдром Рейе у детей (энцефалопатия и острая жировая дистрофия печени с быстрым развитием печеночной недостаточности).
При длительном применении - головокружение. Головная боль. Шум в ушах. Снижение остроты слуха. Нарушение зрения. Интерстициальный нефрит. Преренальная азотемия с повышением уровня креатинина крови и гиперкальциемией. Папиллярный некроз. Острая почечная недостаточность. Нефротический синдром. Заболевания крови. Асептический менингит. Усиление симптомов застойной сердечной недостаточности. Отеки. Повышение уровня аминотрансфераз в крови.