Рамиприл Реневал

Побочные эффекты Ramipril.

 Данные клинических исследований.
 Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях. Показатели частоты возникновения побочных эффектов. Наблюдаемые в клинических исследованиях одного ЛС. Не следует сравнивать с показателями. Наблюдаемыми в клинических исследованиях другого ЛС. И они могут не отражать показатели. Наблюдаемые на практике.
 АГ.
 Безопасность применения рамиприла оценивали более чем у 4000 пациентов с АГ. Из них 1230 пациентов принимали участие в контролируемых исследованиях. Проводимых на территории США. А 1107 пациентов - в контролируемых исследованиях. Проводимых на территории других стран. Почти 700 из этих пациентов получали лечение в течение не менее 1 года. Показатели общей частоты наблюдаемых побочных эффектов были сходны у пациентов, принимавших рамиприл и плацебо. Наиболее частыми клиническими побочными эффектами (возможно или вероятно. Связанными с приемом исследуемого ЛС). О которых сообщали пациенты. Получавшие рамиприл в ходе плацебо-контролируемых исследований. Были головная боль (5,4%). Головокружение (2,2%) и повышенная утомляемость или астения (2,0%). Но только последний из них встречался чаще у пациентов. Принимавших рамиприл. Чем у пациентов. Принимавших плацебо. В целом побочные эффекты были преходящими и легкой степени тяжести и не зависели от общей дозы в диапазоне доз от 1,25 до 20 мг. Прекращение терапии в связи с возникновением побочных эффектов потребовалось примерно у 3% пациентов (на территории США), получавших рамиприл. Наиболее частыми побочными эффектами, приводившими к прекращению терапии, были кашель (1,0%), головокружение (0,5%) и импотенция (0,4%). Из наблюдаемых побочных эффектов. Возможно или вероятно. Связанных с приемом исследуемого ЛС. О которых сообщалось более чем у 1% пациентов. Получавших рамиприл в ходе плацебо-контролируемых исследований. Проводимых на территории США. Только астения (повышенная утомляемость) наблюдалась чаще при приеме рамиприла. Чем при приеме плацебо (2% (n=13/651) по сравнению с 1% (n=2/286) соответственно).
 В ходе плацебо-контролируемых исследований в группе лечения рамиприлом также наблюдалась повышенная частота возникновения инфекций верхних дыхательных путей и гриппоподобного синдрома. Связь которых в то время с применением рамиприла еще не была установлена. Поскольку эти исследования проводились до того. Как была выявлена причинно-следственная связь между возникновением кашля и приемом ингибиторов АПФ. Причиной возникновения кашля в некоторых из этих случаев можно считать терапию рамиприлом. В ходе более позднего годового исследования усиление кашля наблюдалось почти у 12% пациентов, принимавших рамиприл, причем приблизительно у 4% пациентов потребовалось прекращение терапии.
 Снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта и наступления смерти по причине сердечно-сосудистых осложнений.
 Исследование HOPE. Данные по безопасности применения рамиприла, полученные в ходе исследования HOPE, рассматривались как причины окончательного или временного прекращения терапии. Частота возникновения кашля была сходна таковой в исследовании AIRE. Частота возникновения ангионевротического отека была сходна таковой в предыдущих клинических исследованиях ( см «Меры предосторожности»).
 Таблица 3.
 Причины окончательного или временного прекращения терапии в исследовании HOPE.

Показатели	Плацебо, N=4652	Рамиприл, N=4645
Прекращение терапии в любой момент времени	32%	34%
Окончательное прекращение терапии	28%	29%
Причины прекращения терапии
Кашель	2%	7%
Артериальная гипотензия или головокружение	1,5%	1,9%
Ангионевротический отек	0,1%	0,3%

 Сердечная недостаточность после перенесенного инфаркта миокарда.
 Исследование AIRE. Ниже приведены побочные эффекты (за исключением связанных с отклонениями лабораторных показателей от нормы). Которые можно считать. Возможно/вероятно. Связанными с приемом исследуемого ЛС и наблюдающимися более чем у 1% пациентов. И более часто при приеме рамиприла. Данные о показателях частоты возникновения взяты из исследования AIRE. Период последующего наблюдения в этом исследовании составлял от 6 до 46 мес.
 Таблица 4.
 Процент пациентов с побочными эффектами, возможно/вероятно, связанными с приемом исследуемого ЛС, в плацебо-контролируемом исследовании смертности (AIRE).

Побочный эффект	Плацебо, N=982	Рамиприл, N=1004
Артериальная гипотензия	5%	11%
Усиление кашля	4%	8%
Головокружение	3%	4%
Стенокардия	2%	3%
Тошнота	1%	2%
Ортостатическая гипотензия	1%	2%
Обмороки	1%	2%
Рвота	0,5%	2%
Вертиго	0,7%	2%
Нарушения функции почек	0,5%	1%
Диарея	0,4%	1%

 Другие побочные эффекты.
 Ниже приведены другие побочные эффекты. О которых сообщалось в ходе контролируемых клинических исследований (менее чем у 1% пациентов. Принимавших рамиприл). Или более редкие случаи. Наблюдавшиеся в пострегистрационный период применения (в некоторых случаях причинно-следственная связь с применением рамиприла не установлена).
 Организм в целом. Анафилактоидные реакции ( см «Меры предосторожности»).
 Со стороны ССС. Симптоматическая гипотензия (наблюдалась у 0,5% пациентов в исследованиях на территории США) ( см «Меры предосторожности»), обмороки и ощущение сердцебиения.
 Со стороны системы кроветворения. Панцитопения, гемолитическая анемия и тромбоцитопения.
 Снижение уровня Hb или гематокрита (низкий показатель и снижение на 5 г/дл или 5% соответственно) было редким явлением и наблюдалось у 0,4% пациентов. Получавших монотерапию рамиприлом. И у 1,5% пациентов. Получавших комбинированную терапию рамиприлом и диуретиком.
 Со стороны почек. Острая почечная недостаточность.
 У некоторых пациентов с АГ без явных предсуществующих заболеваний почек при приеме рамиприла наблюдалось незначительное. Обычно преходящее. Повышение уровня азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови. Особенно при одновременном применении рамиприла с диуретиком ( см «Меры предосторожности»).
 Ангионевротический отек. Ангионевротический отек наблюдался у 0,3% пациентов в ходе клинических исследований рамиприла, проводимых на территории США ( см «Меры предосторожности»).
 Со стороны ЖКТ. Печеночная недостаточность. Гепатит. Желтуха. Панкреатит. Абдоминальная боль (иногда с изменением уровня ферментов. Указывающего на панкреатит). Анорексия. Запор. Диарея. Сухость во рту. Диспепсия. Дисфагия. Гастроэнтерит. Повышенное слюноотделение и нарушение вкуса.
 Со стороны кожи. Выраженные реакции гиперчувствительности (проявляющиеся крапивницей. Зудом или кожной сыпью. С повышением температуры тела или без него). Фоточувствительность. Пурпура. Онихолизис. Пузырчатка. Пемфигоид. Мультиформная эритема. Токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона.
 Со стороны нервной системы и психики. Беспокойство. Амнезия. Судороги. Депрессия. Тугоухость. Бессонница. Повышенная возбудимость. Невралгия. Невропатия. Парестезия. Сонливость. Шум в ушах. Тремор. Вертиго и нарушение зрения.
 Неклассифицированные. Как и в случае применения других ингибиторов АПФ. Сообщалось о развитии симптомокомплекса. Который может включать положительный результат анализа на антинуклеарные антитела. Повышенную СОЭ. Артралгию/артрит. Миалгию. Повышенную температуру тела. Васкулит. Эозинофилию. Фоточувствительность. Кожную сыпь и другие дерматологические проявления. Кроме того, как и в случае применения других ингибиторов АПФ, сообщалось о развитии эозинофильной пневмонии.
 Прочие. Артралгия. Артрит. Одышка. Отеки. Носовое кровотечение. Импотенция. Повышенное потоотделение. Чувство общего недомогания. Миалгия и увеличение массы тела.
 Данные пострегистрационного применения.
 В дополнение к побочным эффектам. О которых сообщалось в ходе клинических исследований. Редко сообщалось о случаях развития гипогликемии во время терапии рамиприлом при одновременном применении с гипогликемическими ЛС для перорального приема или инсулином. Причинно-следственная связь не установлена.
 Данные клинических лабораторных исследований.
 Креатинин сыворотки крови и азот мочевины крови. Повышение уровня креатинина сыворотки крови наблюдалось у 1,2% пациентов, получавших монотерапию рамиприлом, и у 1,5% пациентов, получавших комбинированную терапию рамиприлом и диуретиком. Повышение уровня азота мочевины крови наблюдалось у 0,5% пациентов, получавших монотерапию рамиприлом, и у 3% пациентов, получавших комбинированную терапию рамиприлом и диуретиком. Ни в одном из этих случаев не потребовалось прекращение терапии. Повышение этих лабораторных показателей чаще наблюдается у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов. Ранее получавших терапию диуретиками. И. Исходя из опыта применения других ингибиторов АПФ. Можно предположить. Что с высокой вероятностью его следует ожидать у пациентов со стенозом почечных артерий ( см «Меры предосторожности»).
 Поскольку рамиприл снижает секрецию альдостерона, может наблюдаться повышение содержания калия в сыворотке крови. Следует с осторожностью назначать препараты калия и калийсберегающие диуретики и проводить частый контроль содержания калия в сыворотке крови пациента ( см «Меры предосторожности»).
 Hb и гематокрит. Снижение уровня Hb или гематокрита (низкий показатель и снижение на 5 г/дл или 5% соответственно) было редким явлением и наблюдалось у 0,4% пациентов. Получавших монотерапию рамиприлом. И у 1,5% пациентов. Получавших комбинированную терапию рамиприлом и диуретиком. В ходе клинических исследований рамиприла, проводимых на территории США, ни один пациент не прекратил лечение в связи со снижением уровня Hb или гематокрита.
 Прочее (причинно-следственная связь не установлена). Клинически значимые изменения показателей стандартных лабораторных исследований редко были связаны с приемом рамиприла. Сообщалось о повышении уровня печеночных ферментов, билирубина сыворотки крови, мочевой кислоты и глюкозы в крови, а также о случаях развития гипонатриемии и единичных случаях лейкопении, эозинофилии и протеинурии. В исследованиях. Проводимых на территории США. Менее 0,2% пациентов прекратили лечение в связи с отклонением лабораторных показателей от нормы. Все эти случаи были связаны с развитием протеинурии или отклонением от нормы биохимических показателей функции печени.