MERRF syndrome

• ICD-10
• G31.8 Other specified degenerative diseases of nervous system

 Это редкое генетическое заболевание, вызванное структурными и биохимическими дефектами в митохондриях, характеризуется серьезным повреждением центральной нервной системы и мышечной ткани. Клиническая картина может отличаться даже в пределах одной семьи. Симптомы включают различные типы судорог, плохую координацию, мышечную слабость. Подтверждающими методами диагностики являются гистологическое исследование мышечной биопсии и анализ ДНК. Там нет конкретного лечения; симптоматическая терапия нейрометаболиками, противосудорожными препаратами, препаратами, улучшающими функцию митохондрий.

 MERRF относится к наследственной митохондриальной энцефаломиопатии. MERRF - сокращение от «миоклоническая эпилепсия (M) (E) с разорванными (R) красными (R) волокнами (F)». Болезнь впервые была описана японским неврологом Н. Фукухарой в 1980 году. Согласно различным эпидемиологическим данным, заболеваемость MERRF составляет от 0,25: 100 000 до 1,5: 100 000. Наследование происходит только со стороны матери, в то время как оба пола страдают с одинаковой частотой.

 Возникновение MERRF вызвано точечными мутациями в митохондриальной ДНК, а именно изменениями в нуклеотидной последовательности. Наиболее распространенными являются замена аденина гуанином в положении 8344 РНК транспортного лизина или замена тимина цитозином в положении 8356. Это приводит к нарушению образования митохондриальных белков.
 Клиническое развитие MERRF зависит от количества дефектной ДНК Чем больше митохондриальной ДНК с мутацией, тем выше риск заболевания. Абсолютно бессимптомный перенос мутантных генов также возможен. Нет никаких существенных факторов риска, которые могли бы вызвать проявление этой патологии.

 В результате генетической мутации в митохондриях синтез ферментов дыхательной цепи (цитохромоксидазы, сукцинатдегидрогеназы ) Оказывается неудачным. Нарушаются процессы окислительного фосфорилирования - важнейшая стадия клеточного энергетического обмена, обеспечивающая образование основного количества молекул АТФ (универсального источника энергии для клеток).
 Эти явления происходят практически во всех клетках организма. Наиболее вредное воздействие касается органов с высокой потребностью в энергии - центральной нервной системы и мышц. Из-за гипоксии тканей в мышцах накапливается избыток молочной кислоты, что приводит к повреждению мышечных волокон.

 В современной неврологии четкие официальные разделения синдрома MERRF в отдельных формах не принимаются. Следующие сорта можно выделить по количеству точечных мутаций и клинических проявлений:
 Существует генетическая мутация с возможностью передачи наследства при полном отсутствии симптомов.
 «Мягкий курс» без вовлечения нервной системы. Пациенты могут быть обеспокоены умеренной мышечной слабостью.
 Блестящая клиническая картина с тяжелым течением и неблагоприятным прогнозом.

 Синдром MERRF может дебютировать практически в любом возрасте. Начало детства связано с худшим прогнозом. Ранними признаками считаются повышение мышечной усталости, снижение толерантности к физической нагрузке, боли в икроножных мышцах. Из-за постепенного прогрессирования миопатии мышечная слабость приобретает более выраженный характер - пациенту трудно подниматься по лестнице, ходить. В тяжелых случаях пациент с большим усилием может встать с постели.
 Типичны эпилептические припадки, которые могут быть разнообразными - непроизвольные спазмы мышц лица или рук без потери сознания (миоклонус), пароксизмы, такие как кивки, генерализованные тонико-клонические припадки с потерей сознания. Миоклонус часто вызывается высокими звуками или вспышкой света. Нарушение координации нарушается, возникает нестабильность при ходьбе, стоя.
 Значительно страдает когнитивная функция, уменьшается память, концентрация внимания. Зрение и слух постепенно ухудшаются. В некоторых случаях наблюдаются периферические невропатии, проявляющиеся онемением, жжением, покалыванием (парестезией) в конечностях. Кожные образования очень редки - липомы, гемангиомы, бородавчатые невусы.
 Ассоциированные симптомы: Общая слабость. Слабость мышц (парез). Судороги. Тонико-клонические судороги.

 Синдром MERRF считается серьезным заболеванием с большим количеством осложнений. Наиболее неблагоприятными из них являются эпилептический статус и отек мозга. Из-за выраженной миопатии глоточных мышц может возникнуть нарушение глотания и попадания пищи в дыхательные пути, что приведет к развитию аспирационной пневмонии. Также дыхательная недостаточность возникает из-за слабости дыхательных мышц.
 Атрофия зрительных нервов и дегенерация сетчатки у некоторых пациентов вызывают полную потерю зрения. С ранним клиническим проявлением ребенок значительно отстает в физическом и нервно-психическом развитии. Дисбаланс увеличивает риск падений и переломов. Хронический панкреатит и диабет наблюдаются очень редко.

 Синдром MERRF необходимо дифференцировать с другими митохондриальными заболеваниями (синдром MELAS), а также с наследственными нарушениями обмена веществ, которые поражают мышечную ткань и нервную систему:
 • эпифепсия миоклонуса Унферрихта-Лундборга;
 • Болезнь Лафоры;
 • накопительные заболевания (болезнь Гоше, лейкодистрофия, ганглиозидоз).

Диагностика.

 Неврологи наблюдают за пациентами с синдромом MERRF. Детские пациенты находятся под совместным наблюдением детских невропатологов и педиатров. При осмотре обращают на себя внимание общее снижение мышечного тонуса, ослабление сухожилий и наличие патологических рефлексов (Бабинский, Оппенгейм), сбой координационных тестов - поза Ромберга, пяточно-коленный сустав , палец-нос. Дополнительные экзамены включают в себя:
 • Лабораторные исследования. В биохимическом анализе крови отмечается увеличение концентрации молочной кислоты. Спинномозговая жидкость имеет высокое содержание белка.
 • ЭЭГ. На электроэнцефалограмме можно обнаружить эпилептиформную активность - генерализованные комплексы с шипами, медленными диффузными волнами.
 Атрофия мозга показывает атрофию коркового и белого вещества полушарий головного мозга и мозжечка, кальцификацию центральных серых ядер.
 При электронейромиографии отмечается уменьшение амплитуды и длительности потенциалов двигательных единиц, что свидетельствует о повреждении мышечной ткани.
 • Гистологическое исследование. Один из основных диагностических тестов для синдрома MERRF. При мышечной биопсии выявляются признаки атрофии - уменьшение размеров мышечных волокон, их бледное окрашивание, склероз, эндомизия и перимизия. При окрашивании гистологических срезов методом Гомори в более чем 5% мышечных волокон обнаруживается наличие «разорванных красных волокон».
 Основной метод проверки диагноза. В молекулярно-генетическом исследовании мутации обнаружены в митохондриальной ДНК - A8344G или T8356C.
 Гистологическая подготовка. Фрагментированные мышечные волокна («рваные красные волокна»).

 Пока что нет эффективных методов лечения этой патологии. Все меры носят симптоматический и паллиативный характер и направлены на улучшение состояния пациента. Для замедления атрофических процессов в мышечной ткани курсы физиотерапии обязательны. Регресс симптомов облегчается низкоуглеводной диетой.
 Для детей с ограниченными интеллектуальными возможностями рекомендуются индивидуальные консультации с дефектологом, психологом и логопедом. Медикаментозная терапия основана на общих принципах лечения митохондриальных заболеваний и включает две основные группы лекарств:
 • Метаболические препараты. Комплекс энергетически активных ингредиентов («митохондриальный коктейль») используется для улучшения процессов клеточного дыхания, который включает кофакторы ферментов (витамины группы В), активные ингредиенты, стимулирующие перенос электронов в дыхательной цепи (коэнзим Q10) и антиоксиданты (аскорбиновая кислота, токоферол).
 Для предотвращения эпилептических припадков назначают противосудорожные препараты - клоназепам, ламотригин, топирамат. Вальпроевая кислота и ее производные строго противопоказаны, так как они подавляют митохондриальную функцию. Их использование приводит к резкому ухудшению состояния больного.

 Ожидаемая продолжительность жизни, вероятность смерти при синдроме MERRF может сильно различаться у разных пациентов. При низком симптоматическом течении (отсутствие повреждений нервной системы, умеренная миопатия), систематическом немедикаментозном и медикаментозном лечении ожидаемая продолжительность жизни может не отличаться от общей численности населения.

 При развитом курсе прогноз крайне неблагоприятный. Фатальный исход наступает через 10-15 лет от начала заболевания. Основными причинами смерти являются эпилептическое состояние, аспирация, нарушение дыхания. Единственным специфическим методом профилактики является пренатальная диагностика и прерывание беременности.

 1. Наследственные болезни нервной системы: Рук. для врачей/ Под ред. Ю.Е. Вельтищева, П.А. Темина. 1998.
 2. Очерки митохондриальной патологии/ Сухоруков В.С. 2011.
 3. Наследственные болезни обмена веществ/ Краснопольская Д. 2005.
 4. Молекулярно генетическая характеристика болезней дыхательной цепи митохондрий у детей: Автореферат диссертации/ Цыганкова П.Г. 2012.