ICD-10 codes
Description
Хороидеремия. Это наследственная дистрофия сосудистой оболочки глаза, для которой характерно поражение сетчатки, пигментного эпителия и фоторецепторов. Клиническая картина представлена нарушением сумеречного зрения, ощущением инородного тела в глазах, головной болью. Прогрессирование болезни приводит к амаврозу. Диагностика базируется на проведении офтальмоскопии, периметрии, визометрии, электроретинографии, ангиографии сетчатки. Этиотропная терапия не разработана. Симптоматическое лечение сводится к применению гипотензивных средств, ангиопротекторов, ферментных препаратов, витаминов группы С, В, A и PP.
Additional facts
Хороидеремия (тапетохориоидальная дистрофия, хориодермия) - редкая генетическая патология. Распространенность заболевания в общине Салла на севере Финляндии составляет 1:40. В других регионах болезнь встречается гораздо реже - 1 случай на 50 000 человек. Болеют хороидеремией только мужчины, поскольку заболевание наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу. У женщин, являющихся носителями патологического гена, могут определяться незначительные изменения сосудистой оболочки глаз. У 87% пациентов первые признаки болезни возникают в раннем детском возрасте и только у 13% - в подростковом. В 37% случаев к 50-60 годам острота зрения снижается вплоть до световосприятия.
Reasons
Этиология заболевания связана с мутацией гена сHM. Ребенок наследует дефектный ген от матери-носителя. Болезнь развивается у всех мальчиков в семье и представителей мужского пола по линии матери. Поскольку у лиц женского пола имеются две Х-хромосомы, изменения структур увеального тракта у них выражены незначительно. Причины возникновения мутаций на генном уровне до конца не выяснены. Ученые полагают, что их появлению способствует воздействие неблагоприятных факторов внешней среды (ультрафиолетовое излучение, прием медикаментов во время беременности). В тоже время, распространены случаи спонтанных мутаций.
Pathogenesis
В механизме развития болезни ведущее значение отводится генетической мутации. Тип наследования патологии - Х-сцепленный рецессивный. Мутированный ген сHM включает 15 экзонов на участке 15 kb хромосомы Хq2l. 2. Учёные установили, что в норме поражённый ген кодирует синтез геранилтрансферазы. Носителями хороидеремии являются женщины, болеют исключительно лица мужского пола. Помимо дегенеративно-дистрофических изменений увеального тракта в патологический процесс вовлечен фоторецепторный аппарат. Наиболее часто обнаруживаются изменения палочек в периферической части сетчатки. Это вызвано прогрессированием ишемии.
Повреждение пигментного эпителия ведёт к скоплению гранул пигмента, которые на поздней стадии проникают в толщу всей внутренней оболочки глаза. Следствием этого становится изменение архитектоники эпителиального слоя. Полная потеря зрения развивается только при поражении двух и более слоев сетчатки. Согласно другой патогенетической теории, возникновение хороидеремии связано с нарушением экспрессии белка REP1. В норме у человека имеется протеин REP2, который по структуре на 75% соответствует REP1. Структурное сходство позволяет компенсировать зрительную дисфункцию. Однако при тотальном нарушении экспрессии белков этой группы развитие хороидеремии неизбежно.
Повреждение пигментного эпителия ведёт к скоплению гранул пигмента, которые на поздней стадии проникают в толщу всей внутренней оболочки глаза. Следствием этого становится изменение архитектоники эпителиального слоя. Полная потеря зрения развивается только при поражении двух и более слоев сетчатки. Согласно другой патогенетической теории, возникновение хороидеремии связано с нарушением экспрессии белка REP1. В норме у человека имеется протеин REP2, который по структуре на 75% соответствует REP1. Структурное сходство позволяет компенсировать зрительную дисфункцию. Однако при тотальном нарушении экспрессии белков этой группы развитие хороидеремии неизбежно.
Symptoms
Первые симптомы заболевания возникают у мальчиков в раннем возрасте. Пациенты предъявляют жалобы на нарушения зрения в темное время суток. Возникает дискомфорт в глазах, проявляющийся ощущением «песка» под веками. Выполнение зрительной работы приводит к головной боли, которая иррадиирует в надбровные дуги, височные и лобные доли. До 40 лет функции центрального зрения не изменены. У больных после достижения 50-60-летнего возраста помимо прогрессирующей зрительной дисфункции нарушаются функции цветового восприятия. Туннельное зрение долгое время остается сохранным.
Ассоциированные симптомы: Боль в висках. Боль в области лба. Боль во всей голове. Головная боль. Ощущение инородного тела в глазу.
Ассоциированные симптомы: Боль в висках. Боль в области лба. Боль во всей голове. Головная боль. Ощущение инородного тела в глазу.
Possible complications
Через 10-30 лет с момента появления первых признаков хороидеремии развивается гемералопия. Повышается риск присоединения патогенной микрофлоры с последующим возникновением бактериального или вирусного хориоретинита. Скопление пигментоцитов в области трабекулярной сети ведёт к нарушению оттока внутриглазной жидкости и повышению внутриглазного давления. Наблюдается высокая вероятность развития офтальмогипертензии, реже - вторичной глаукомы. Амавроз возникает при дегенерации нескольких слоев внутренней оболочки глазного яблока.
Diagnostics
Постановка диагноза базируется на данных анамнеза и генетического анализа, результатах специфических методов обследования. На развитие заболевания у ребёнка указывают такие анамнестические сведения, как наличие патологии у мужчин по материнской линии. Инструментальная диагностика включает:
• Офтальмоскопию. При осмотре глазного дна выявляются скопления пигментных гранул, которые имеют вид «металлического рефлекса». Отложения пигмента визуализируются во всех квадрантах сетчатки. Видны признаки атрофии капилляров хориоидеи вплоть до возникновения ложного впечатления полного отсутствия сосудистой оболочки. Макулярная и перипапиллярная зона не изменены.
• Электроретинографию. Определяется постепенный переход от нормальной электроретинограммы до субнормальной. При изучении темновой адаптации отмечается повышение палочкового порога. На последних стадиях ЭРГ не регистрируется. Применяются общая и локальная разновидности процедуры.
• Визометрию. При дневном освещении острота зрения продолжительное время сохраняется. При проведении исследования в затемненном помещении определяется выраженная зрительная дисфункция. Зрительные функции зачастую снижаются только в преклонном возрасте.
• Периметрию. Наблюдается концентрическое сужение зрительных полей или дискретные, очаговые и циркулярные очаги поражения. Существенно нарушается функция периферического восприятия при неизмененном центральном в молодом возрасте. После 50-60 лет постепенно исчезают даже островки центрального зрения.
• Флуоресцентную ангиографию сетчатки. На начальных стадиях изменения сосудов крупного и среднего диаметра отсутствуют. При прогрессировании болезни возникают их склеротические изменения, что приводит к появлению белесовато-желтой окраски и селективных очагов окрашивания. На терминальных стадиях капиллярная сеть не визуализируется. На фоне склеры видны только единичные крупные сосуды.
• Офтальмоскопию. При осмотре глазного дна выявляются скопления пигментных гранул, которые имеют вид «металлического рефлекса». Отложения пигмента визуализируются во всех квадрантах сетчатки. Видны признаки атрофии капилляров хориоидеи вплоть до возникновения ложного впечатления полного отсутствия сосудистой оболочки. Макулярная и перипапиллярная зона не изменены.
• Электроретинографию. Определяется постепенный переход от нормальной электроретинограммы до субнормальной. При изучении темновой адаптации отмечается повышение палочкового порога. На последних стадиях ЭРГ не регистрируется. Применяются общая и локальная разновидности процедуры.
• Визометрию. При дневном освещении острота зрения продолжительное время сохраняется. При проведении исследования в затемненном помещении определяется выраженная зрительная дисфункция. Зрительные функции зачастую снижаются только в преклонном возрасте.
• Периметрию. Наблюдается концентрическое сужение зрительных полей или дискретные, очаговые и циркулярные очаги поражения. Существенно нарушается функция периферического восприятия при неизмененном центральном в молодом возрасте. После 50-60 лет постепенно исчезают даже островки центрального зрения.
• Флуоресцентную ангиографию сетчатки. На начальных стадиях изменения сосудов крупного и среднего диаметра отсутствуют. При прогрессировании болезни возникают их склеротические изменения, что приводит к появлению белесовато-желтой окраски и селективных очагов окрашивания. На терминальных стадиях капиллярная сеть не визуализируется. На фоне склеры видны только единичные крупные сосуды.
Differential diagnosis
Дифференциальная диагностика проводится с периферической дистрофией по типу «булыжной мостовой», атрофией гирате, Х-связанным пигментным ретинитом, круговой дегенерацией сосудистой оболочки и сетчатки. Отличительная черта пигментного ретинита - потеря не только периферического, но и центрального зрения. Причиной дистрофических нарушений выступает накопление орнитина в крови. Изменения глазного дна у носительниц патологического гена представлены перераспределением пигментоцитов в форме ретикулярного паттерна.
Treatment
Этиотропное лечение хороидеремии не разработано. Ученый из Оксфордского университета Роберт Макларен с коллегами работает над внедрением генной терапии. Суть методики базируется на введении копии белка REP1 с целью предотвращения дальнейшей гибели фоторецепторов. Симптоматическое лечение включает:
• Гипотензивные средства. Назначаются при повышении внутриглазного давления (ВГД) с целью стимуляции оттока водянистой влаги и профилактики развития вторичной глаукомы.
• Ангиопротекторы. Препараты улучшают метаболические процессы, нормализуют проницаемость сосудистой стенки. Ангиопротекторным эффектом обладает добезилат кальция, этамзилат.
• Репаранты. Используется комплекс полипептидных фракций, которые оказывают тканеспецифическое действие и способствуют регенерации сетчатой оболочки. Путь введения фармакологического средства - парабульбарный.
• Ферментные препараты. Выполняются внутримышечные инъекции цитохрома С. Лекарственное средство улучшает тканевое дыхание и стимулирует окислительные процессы.
• Витаминотерапия. Показан пероральный прием витаминов с группы В, С, PP и А. Дополнительно используется таурин, который стимулирует регенераторные процессы и снижение ВГД.
• Гипотензивные средства. Назначаются при повышении внутриглазного давления (ВГД) с целью стимуляции оттока водянистой влаги и профилактики развития вторичной глаукомы.
• Ангиопротекторы. Препараты улучшают метаболические процессы, нормализуют проницаемость сосудистой стенки. Ангиопротекторным эффектом обладает добезилат кальция, этамзилат.
• Репаранты. Используется комплекс полипептидных фракций, которые оказывают тканеспецифическое действие и способствуют регенерации сетчатой оболочки. Путь введения фармакологического средства - парабульбарный.
• Ферментные препараты. Выполняются внутримышечные инъекции цитохрома С. Лекарственное средство улучшает тканевое дыхание и стимулирует окислительные процессы.
• Витаминотерапия. Показан пероральный прием витаминов с группы В, С, PP и А. Дополнительно используется таурин, который стимулирует регенераторные процессы и снижение ВГД.
Forecast
Исход заболевания зависит от выраженности клинической симптоматики и скорости прогрессирования нарушений. Острота зрения долгое время не изменяется, однако к 50 годам нарастают проявления зрительной дисфункции, которые сопровождаются нарушением восприятия цвета. Специфические превентивные меры не разработаны. Важная роль отводится генетическому скринингу патологии и применению вспомогательных репродуктивных технологий при планировании беременности у лиц с отягощённым семейным анамнезом. Пациенты с хороидеремией должны находиться на диспансерном учёте у офтальмолога.