Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
L01EX01 Сунитиниб.
Indications for use
Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.
Рекомендуемая доза.
Гастроинтестинальные стромальные опухоли при отсутствии эффекта от терапии иматинибом вследствие резистентности или непереносимости.
Рекомендуемая доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки внутрь в течение 4 недель с последующим перерывом в 2 недели (режим 4/2). Полный цикл терапии составляет, таким образом, 6 недель.
Распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак у больных, не получавших ранее специфического лечения или при отсутствии эффекта от терапии цитокинами.
Нерезектабельные или метастатические, высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы у взрослых с прогрессированием заболевания.
Рекомендуемая доза препарата составляет 37,5 мг ежедневно без перерыва.
Адъювантная терапия больных с высоким риском рецидива почечноклеточного рака после нефрэктомии.
Рекомендуемая доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки внутрь в режиме 4/2 в течение девяти 6‑недельных циклов (приблизительно 1 год).
Ваш лечащий врач определит необходимую для Вас дозу препарата, а также то, нужно ли Вам прекращать терапию препаратом Валеотиниб и когда это сделать.
Препарат Валеотиниб принимают независимо от приема пищи.
Если Вы приняли препарата Валеотиниб больше, чем следовало.
Если Вы случайно приняли слишком много капсул, немедленно обратитесь к врачу.
Если Вы забыли принять препарат Валеотиниб.
Если прием препарата был пропущен, восполнять пропущенную дозу не следует. Не принимайте двойную дозу для восполнения пропущенной дозы. Примите обычную назначенную дозу препарата на следующий день.
Продолжительность терапии.
Продолжайте принимать препарат Валеотиниб столько, сколько прописал Вам Ваш лечащий врач. Не прекращайте прием препарата без предварительной консультации с Вашим лечащим врачом.
При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре.
Рекомендуемая доза.
Гастроинтестинальные стромальные опухоли при отсутствии эффекта от терапии иматинибом вследствие резистентности или непереносимости.
Рекомендуемая доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки внутрь в течение 4 недель с последующим перерывом в 2 недели (режим 4/2). Полный цикл терапии составляет, таким образом, 6 недель.
Распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак у больных, не получавших ранее специфического лечения или при отсутствии эффекта от терапии цитокинами.
Нерезектабельные или метастатические, высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы у взрослых с прогрессированием заболевания.
Рекомендуемая доза препарата составляет 37,5 мг ежедневно без перерыва.
Адъювантная терапия больных с высоким риском рецидива почечноклеточного рака после нефрэктомии.
Рекомендуемая доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки внутрь в режиме 4/2 в течение девяти 6‑недельных циклов (приблизительно 1 год).
Ваш лечащий врач определит необходимую для Вас дозу препарата, а также то, нужно ли Вам прекращать терапию препаратом Валеотиниб и когда это сделать.
Препарат Валеотиниб принимают независимо от приема пищи.
Если Вы приняли препарата Валеотиниб больше, чем следовало.
Если Вы случайно приняли слишком много капсул, немедленно обратитесь к врачу.
Если Вы забыли принять препарат Валеотиниб.
Если прием препарата был пропущен, восполнять пропущенную дозу не следует. Не принимайте двойную дозу для восполнения пропущенной дозы. Примите обычную назначенную дозу препарата на следующий день.
Продолжительность терапии.
Продолжайте принимать препарат Валеотиниб столько, сколько прописал Вам Ваш лечащий врач. Не прекращайте прием препарата без предварительной консультации с Вашим лечащим врачом.
При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре.
Side effects
Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Валеотиниб может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
При возникновении перечисленных ниже нежелательных реакций немедленно обратитесь к врачу.
Наиболее серьезными возможными нежелательными реакциями, связанными с лечением препаратом сунитиниба, являлись:
Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10):
- снижение уровня тромбоцитов в плазме крови (тромбоцитопения);
- повышение артериального давления.
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):
- закупорка сгустком крови- тромбом просвета легочной артерии (тромбоэмболия легочной артерии).
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):
- опухолевое кровотечение.
Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):
- жизнеугрожающее состояние с резким повышением температуры тела и снижением количества нейтрофилов в крови (фебрильная нейтропения).
Наиболее частыми нежелательными реакциями всех степеней, связанными с лечением препаратом сунитиниба, являлись:
Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10):
- желудочно-кишечные нарушения, такие как понос (диарея), тошнота, воспаление слизистой оболочки полости рта (стоматит), воспаление слизистой оболочки полости рта с образованием мелких язв (афтозный стоматит), ощущение боли и дискомфорта в верхней части живота (диспепсия) и рвота;
- нарушение пигментации кожи;
- кожная сыпь;
- токсическая реакция с проявлением на коже ладоней и подошв покалывания, шелушения кожи, покраснения и отека (синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии);
- сухость кожи;
- изменение окраски волос;
- повышенная утомляемость;
- нарушение вкуса;
- нарушение пищевого поведения с полным отсутствием аппетита (анорексия);
- повышение артериального давления;
- усталость;
- воспаление слизистых оболочек.
Ниже перечислены другие нежелательные реакции, которые наблюдались при применении препарата сунитиниба.
Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10):
- инфекции;
- снижение количества нейтрофилов в крови (нейтропения);
- снижение количества лейкоцитов в крови (лейкопения);
- снижение количества эритроцитов в крови (анемия);
- снижение уровня гормона щитовидной железы (гипотиреоз);
- снижение аппетита;
- бессонница или повышенная сонливость;
- расстройство вкуса (дисгевзия);
- головная боль;
- одышка (диспноэ);
- носовое кровотечение;
- кашель;
- боль в области живота;
- запор;
- неврологическое нарушение языка (глоссодиния);
- сухость слизистой оболочки полости рта;
- непроизвольное отхождение газов (метеоризм);
- изменение окраски кожи;
- волдыри;
- покраснение кожи (эритема);
- боль в конечностях;
- боль в суставах (артралгия);
- острые воспалительные реакции слизистой оболочки полости рта (мукозиты);
- отек;
- лихорадка;
- повышение активности фермента липазы в плазме крови.
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):
- вирусные инфекции;
- инфекции легких и бронхов (респираторные инфекции);
- гнойное воспаление тканей (абсцесс);
- грибковые инфекции;
- инфекции мочевыводящих путей;
- кожные инфекции;
- воспалительное заболевание крови (сепсис);
- снижение количества лимфоцитов в крови (лимфопения);
- обезвоживание;
- снижение уровня сахара в крови (гипогликемия);
- депрессия;
- головокружение;
- ощущение жжения и покалывания в конечностях (парестезии);
- поражение периферических нервов (периферическая нейропатия);
- пониженная чувствительность к реальным раздражителям (гипестезия);
- повышенная чувствительность зубов на различные раздражители (гиперестезия);
- утрата вкусовой чувствительности (агевзия);
- отек орбиты глаза (периорбитальный отек);
- отек век;
- повышение слезоотделения;
- нарушение кровообращения в сердечной мышце (ишемия миокарда);
- нарушение кровоснабжения сердечной мышцы (стенокардия);
- перекрытие (окклюзия) коронарных артерий;
- снижение или нарушение фракции выброса левого желудочка сердца (ФВЛЖ);
- закупорка сгустком крови- тромбом просвета вены (венозные тромбоэмболии, в том числе тромбоз глубоких вен);
- ощущения сильного жара в разных частях тела («приливы»);
- периферические отеки;
- боли в области глотки и гортани (орофарингеальные боли);
- кровохарканье;
- легочное кровотечение;
- образование жидкости в полости легких (плевральный выпот);
- сухость слизистой оболочки полости носа;
- заложенность носа;
- желудочно-кишечное кровотечение;
- воспаление пищевода (эзофагит);
- попадание желудочного сока в область пищевода (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь);
- боль в полости рта;
- вздутие живота;
- кровоточивость десен;
- затрудненное глотание (дисфагия);
- изъязвления слизистой оболочки полости рта;
- воспаление слизистой оболочки и кожи губ (хейлит);
- боль в области заднего прохода;
- увеличение объема вен в области заднего прохода с образованием узлов (геморрой);
- кровотечение из заднего прохода (ректальное кровотечение);
- отрыжка;
- дискомфорт в животе;
- кожные реакции;
- поражения кожи;
- кожный зуд;
- шелушение кожи;
- выпадение волос (алопеция);
- нарушение роста ногтей;
- покраснение и отшелушивание участков кожи (эксфолиативный дерматит);
- утолщение рогового слоя кожи (гиперкератоз);
- образование прыщей на коже (акне);
- гиперпигментация кожи;
- заболевание кожи с появлением зуда, образованием пузырьков, гнойничков, чешуек (экзема);
- боль в мышцах (миалгия);
- мышечный спазм;
- боль в спине;
- мышечная слабость;
- почечная недостаточность;
- изменение окраски мочи (хроматурия);
- появление белка в моче (протеинурия);
- озноб;
- гриппоподобный синдром;
- боль в области грудной клетки;
- повышение активности ферментов амилазы и креатинфосфокиназы в плазме крови;
- повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови;
- снижение концентрации белых кровяных телец в плазме крови;
- снижение концентрации тромбоцитов, гемоглобина в плазме крови;
- снижение массы тела;
- повышение концентрации тиреотропного гормона в плазме крови;
- повышение активности «печеночных» ферментов;
- повышение концентрации креатинина в плазме крови.
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):
- кожная инфекция с поражением поверхностных и глубоких слоев кожи и подкожной клетчатки (некротизирующий фасциит);
- бактериальные инфекции;
- снижение уровня основных форменных элементов крови (панцитопения);
- аллергические реакции (реакции гиперчувствительности);
- повышение уровня гормона щитовидной железы (гипертиреоз);
- воспаление щитовидной железы (тиреоидит);
- внутримозговое кровоизлияние;
- нарушение мозгового кровоснабжения;
- острое кратковременное нарушение кровообращения в головном или спинном мозге (транзиторная ишемическая атака);
- гибель части сердечной мышцы из-за прекращения кровотока по артерии сердца (инфаркт миокарда);
- сердечная недостаточность, в том числе хроническая;
- нарушение сердечного ритма (удлинение интервала QT на электрокардиограмме);
- постепенное увеличение объема левого желудочка с формированием сердечной недостаточности (кардиомиопатия);
- нарушение функции левого желудочка сердца;
- образование жидкости в области сердечной сумки (перикардиальный выпот);
- воспаление сердечной мышцы с образованием в ней жидкости (экссудативный перикардит);
- выпячивание стенки (аневризма) и расслоение основной сердечной артерии- аорты;
- разрыв выпячивания стенки (аневризмы) аорты;
- дыхательная недостаточность;
- воспаление поджелудочной железы (панкреатит);
- образование отверстий в стенке части желудочно-кишечного тракта (перфорация желудочно-кишечного тракта);
- воспаление желчного пузыря с образованием камней или без образования (холецистит);
- печеночная недостаточность;
- формирование патологических каналов (свищей);
- распад костной ткани (остеонекроз) челюсти;
- нарушение функции почек;
- острая почечная недостаточность;
- кровотечение из мочевыводящих путей;
- образование отеков большей части тела, снижение уровня белка, увеличение уровня холестерина в плазме крови (нефротический синдром);
- замедленное заживление ран.
Редко (могут возникать менее чем у 1 из 1000 пациентов):
- поражение мелких сосудов почек и других жизненно-важных органов в результате формирования сгустков крови - тромбов (тромботическая микроангиопатия);
- острое скоротечное заболевание с резким снижением количества тромбоцитов и эритроцитов (тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура);
- острое скоротечное заболевание с падением уровня тромбоцитов и острым поражением почек (гемолитико-уремический синдром);
- отек большей части тела (ангионевротический отек);
- гибель большого количества клеток опухоли и попадание продуктов распада в кровь (синдром лизиса опухоли);
- кровоизлияние в мозг (инсульт);
- быстро развивающееся состояние с нарушением сознания, головной болью, нарушением зрения, тошнотой или рвотой, нарушениями нервной системы, повышением артериального давления (синдром задней обратимой энцефалопатии);
- нарушение сердечного ритма (мерцание и трепетание предсердий по типу «пируэт»);
- воспаление печени (гепатит);
- воспалительная реакция с образованием мишеневидных высыпаний на коже, поражение слизистой оболочки полости рта (мультиформная эритема);
- острое токсико-аллергической заболевание с образованием высыпаний на коже и слизистых оболочках (синдром Стивенса-Джонсона);
- хроническое воспалительное заболевание кожи с образованием на коже больших язв (гангренозная пиодермия);
- острое кожное заболевание с появлением сыпи, плоских пузырей с жидкостью и язв (токсический эпидермальный некролиз);
- разрушение тканей скелетных мышц (рабдомиолиз);
- хроническое заболевание с поражением мышц и нервных волокон (миопатия).
Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):
- перекрытие просвета артерии сгустком крови- тромбом, (артериальная тромбоэмболия).
При наличии метастазов в головном мозге или синдрома обратимой лейкоэнцефалопатии описаны случаи судорог, в некоторых случаях с тяжелым исходом.
Описание отдельных нежелательных реакций.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.
Сообщается о редких случаях тромботической микроангиопатии, иногда с тяжелым исходом. В таких случаях рекомендовано временно приостановить прием сунитиниба; после исчезновения симптомов прием препарата может быть возобновлен по усмотрению лечащего врача.
Инфекции и инвазии.
Сообщается о случаях серьезных инфекций (в том числе на фоне нейтропении), часть из которых завершились тяжелым исходом. Инфекции, развивающиеся на фоне применения сунитиниба, являются обычными для онкологических больных, например, респираторные инфекции (пневмония, бронхит), инфекции мочевыводящих путей, кожные инфекции (например, воспаление подкожной жировой клетчатки), абсцесс (например, ротовой полости, области гениталий, аноректальной области, кожных покровов, конечностей, воспаление в брюшной полости (висцеральный абсцесс)). Часто инфекции могут иметь бактериальную, вирусную или грибковую природу. Отмечались редкие случаи некротизирующего фасциита, включая поражение промежности, иногда с тяжелым исходом.
Со стороны костно-мышечной системы.
Имеются сообщения о редких случаях миопатии и/или рабдомиолиза в сочетании или без сочетания с острой почечной недостаточностью, с редкими случаями тяжелого исхода. У большинства таких больных имелись исходные факторы риска и/или они получали сопутствующую терапию препаратами, для которых свойственны нежелательные реакции подобного рода. Если у Вас наблюдаются симптомы токсического поражения мышечной ткани, Вам необходимо получать соответствующее лечение.
Нарушения со стороны сосудов.
Артериальные тромбоэмболии. Имеются данные о возникновении артериальной тромбоэмболии (в некоторых случаях с тяжелым исходом) у больных, принимающих сунитиниб. Наиболее частыми были: нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака и инсульт. Факторами риска, помимо основного заболевания и возраста старше 65 лет, являются: повышение артериального давления (артериальная гипертензия), сахарный диабет, ранее отмеченные тромбоэмболические осложнения.
В клинических исследованиях отмечали развитие тромбоэмболии легочной артерии. В таких случаях возможна отмена приема сунитиниба, либо снижение дозы препарата. После возобновления терапии в таких случаях в дальнейшем не наблюдалось случаев тромбоэмболии легочной артерии.
Венозные тромбоэмболии (ВТЭ). В исследованиях опухолей желудка и кишечника обнаруживались случаи венозных тромбоэмболий, тромбоза глубоких вен. Реже наблюдалась тромбоэмболия легочной артерии, которая отмечалась приблизительно у 2,2% пациентов с солидными опухолями, которые получали сунитиниб. Ни одно из этих явлений не привело к прекращению лечения сунитинибом; однако, в нескольких случаях необходимо было уменьшить дозу или временно прекратить лечение. После возобновления лечения случаев повторного возникновения тромбоэмболии легочной артерии не наблюдалось.
Сообщение о нежелательных реакциях.
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом или медицинской сестрой. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в данном листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую через систему сообщений государств- членов Евразийского экономического союза ( см ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Российская Федерация.
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор).
Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1.
Телефон: +7 (499) 578-06-70, +7 (499) 578-02-20.
Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru.
Интернет-сайт: www.roszdravnadzor.gov.ru.
Республика Беларусь.
УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», Республиканская клинико-фармакологическая лаборатория.
Адрес: 220045, г. Минск, пр-т Дзержинского, 83, корпус 15, 8 этаж.
Телефон/факс: +375-17-242-00-29.
Электронная почта: rcpl@rceth.by.
Интернет-сайт: www.rceth.by.
Республика Казахстан.
«Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан.
Адрес: 010000, г. Астана, ул. А. Иманова, д. 13.
Телефон: 8 (7172) 78-98-28.
Электронная почта: pdlc@dari.kz.
Интернет-сайт: www.ndda.kz.
Кыргызская Республика.
Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве здравоохранения Кыргызской Республики.
Адрес: 720044, г. Бишкек, ул. 3-я Линия, 25.
Телефон: 0800-800-26-26, +996-312-21-92-88.
Электронная почта: dlomt@pharm.kg.
Интернет-сайт: www.pharm.kg.
При возникновении перечисленных ниже нежелательных реакций немедленно обратитесь к врачу.
Наиболее серьезными возможными нежелательными реакциями, связанными с лечением препаратом сунитиниба, являлись:
Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10):
- снижение уровня тромбоцитов в плазме крови (тромбоцитопения);
- повышение артериального давления.
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):
- закупорка сгустком крови- тромбом просвета легочной артерии (тромбоэмболия легочной артерии).
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):
- опухолевое кровотечение.
Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):
- жизнеугрожающее состояние с резким повышением температуры тела и снижением количества нейтрофилов в крови (фебрильная нейтропения).
Наиболее частыми нежелательными реакциями всех степеней, связанными с лечением препаратом сунитиниба, являлись:
Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10):
- желудочно-кишечные нарушения, такие как понос (диарея), тошнота, воспаление слизистой оболочки полости рта (стоматит), воспаление слизистой оболочки полости рта с образованием мелких язв (афтозный стоматит), ощущение боли и дискомфорта в верхней части живота (диспепсия) и рвота;
- нарушение пигментации кожи;
- кожная сыпь;
- токсическая реакция с проявлением на коже ладоней и подошв покалывания, шелушения кожи, покраснения и отека (синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии);
- сухость кожи;
- изменение окраски волос;
- повышенная утомляемость;
- нарушение вкуса;
- нарушение пищевого поведения с полным отсутствием аппетита (анорексия);
- повышение артериального давления;
- усталость;
- воспаление слизистых оболочек.
Ниже перечислены другие нежелательные реакции, которые наблюдались при применении препарата сунитиниба.
Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10):
- инфекции;
- снижение количества нейтрофилов в крови (нейтропения);
- снижение количества лейкоцитов в крови (лейкопения);
- снижение количества эритроцитов в крови (анемия);
- снижение уровня гормона щитовидной железы (гипотиреоз);
- снижение аппетита;
- бессонница или повышенная сонливость;
- расстройство вкуса (дисгевзия);
- головная боль;
- одышка (диспноэ);
- носовое кровотечение;
- кашель;
- боль в области живота;
- запор;
- неврологическое нарушение языка (глоссодиния);
- сухость слизистой оболочки полости рта;
- непроизвольное отхождение газов (метеоризм);
- изменение окраски кожи;
- волдыри;
- покраснение кожи (эритема);
- боль в конечностях;
- боль в суставах (артралгия);
- острые воспалительные реакции слизистой оболочки полости рта (мукозиты);
- отек;
- лихорадка;
- повышение активности фермента липазы в плазме крови.
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):
- вирусные инфекции;
- инфекции легких и бронхов (респираторные инфекции);
- гнойное воспаление тканей (абсцесс);
- грибковые инфекции;
- инфекции мочевыводящих путей;
- кожные инфекции;
- воспалительное заболевание крови (сепсис);
- снижение количества лимфоцитов в крови (лимфопения);
- обезвоживание;
- снижение уровня сахара в крови (гипогликемия);
- депрессия;
- головокружение;
- ощущение жжения и покалывания в конечностях (парестезии);
- поражение периферических нервов (периферическая нейропатия);
- пониженная чувствительность к реальным раздражителям (гипестезия);
- повышенная чувствительность зубов на различные раздражители (гиперестезия);
- утрата вкусовой чувствительности (агевзия);
- отек орбиты глаза (периорбитальный отек);
- отек век;
- повышение слезоотделения;
- нарушение кровообращения в сердечной мышце (ишемия миокарда);
- нарушение кровоснабжения сердечной мышцы (стенокардия);
- перекрытие (окклюзия) коронарных артерий;
- снижение или нарушение фракции выброса левого желудочка сердца (ФВЛЖ);
- закупорка сгустком крови- тромбом просвета вены (венозные тромбоэмболии, в том числе тромбоз глубоких вен);
- ощущения сильного жара в разных частях тела («приливы»);
- периферические отеки;
- боли в области глотки и гортани (орофарингеальные боли);
- кровохарканье;
- легочное кровотечение;
- образование жидкости в полости легких (плевральный выпот);
- сухость слизистой оболочки полости носа;
- заложенность носа;
- желудочно-кишечное кровотечение;
- воспаление пищевода (эзофагит);
- попадание желудочного сока в область пищевода (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь);
- боль в полости рта;
- вздутие живота;
- кровоточивость десен;
- затрудненное глотание (дисфагия);
- изъязвления слизистой оболочки полости рта;
- воспаление слизистой оболочки и кожи губ (хейлит);
- боль в области заднего прохода;
- увеличение объема вен в области заднего прохода с образованием узлов (геморрой);
- кровотечение из заднего прохода (ректальное кровотечение);
- отрыжка;
- дискомфорт в животе;
- кожные реакции;
- поражения кожи;
- кожный зуд;
- шелушение кожи;
- выпадение волос (алопеция);
- нарушение роста ногтей;
- покраснение и отшелушивание участков кожи (эксфолиативный дерматит);
- утолщение рогового слоя кожи (гиперкератоз);
- образование прыщей на коже (акне);
- гиперпигментация кожи;
- заболевание кожи с появлением зуда, образованием пузырьков, гнойничков, чешуек (экзема);
- боль в мышцах (миалгия);
- мышечный спазм;
- боль в спине;
- мышечная слабость;
- почечная недостаточность;
- изменение окраски мочи (хроматурия);
- появление белка в моче (протеинурия);
- озноб;
- гриппоподобный синдром;
- боль в области грудной клетки;
- повышение активности ферментов амилазы и креатинфосфокиназы в плазме крови;
- повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови;
- снижение концентрации белых кровяных телец в плазме крови;
- снижение концентрации тромбоцитов, гемоглобина в плазме крови;
- снижение массы тела;
- повышение концентрации тиреотропного гормона в плазме крови;
- повышение активности «печеночных» ферментов;
- повышение концентрации креатинина в плазме крови.
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):
- кожная инфекция с поражением поверхностных и глубоких слоев кожи и подкожной клетчатки (некротизирующий фасциит);
- бактериальные инфекции;
- снижение уровня основных форменных элементов крови (панцитопения);
- аллергические реакции (реакции гиперчувствительности);
- повышение уровня гормона щитовидной железы (гипертиреоз);
- воспаление щитовидной железы (тиреоидит);
- внутримозговое кровоизлияние;
- нарушение мозгового кровоснабжения;
- острое кратковременное нарушение кровообращения в головном или спинном мозге (транзиторная ишемическая атака);
- гибель части сердечной мышцы из-за прекращения кровотока по артерии сердца (инфаркт миокарда);
- сердечная недостаточность, в том числе хроническая;
- нарушение сердечного ритма (удлинение интервала QT на электрокардиограмме);
- постепенное увеличение объема левого желудочка с формированием сердечной недостаточности (кардиомиопатия);
- нарушение функции левого желудочка сердца;
- образование жидкости в области сердечной сумки (перикардиальный выпот);
- воспаление сердечной мышцы с образованием в ней жидкости (экссудативный перикардит);
- выпячивание стенки (аневризма) и расслоение основной сердечной артерии- аорты;
- разрыв выпячивания стенки (аневризмы) аорты;
- дыхательная недостаточность;
- воспаление поджелудочной железы (панкреатит);
- образование отверстий в стенке части желудочно-кишечного тракта (перфорация желудочно-кишечного тракта);
- воспаление желчного пузыря с образованием камней или без образования (холецистит);
- печеночная недостаточность;
- формирование патологических каналов (свищей);
- распад костной ткани (остеонекроз) челюсти;
- нарушение функции почек;
- острая почечная недостаточность;
- кровотечение из мочевыводящих путей;
- образование отеков большей части тела, снижение уровня белка, увеличение уровня холестерина в плазме крови (нефротический синдром);
- замедленное заживление ран.
Редко (могут возникать менее чем у 1 из 1000 пациентов):
- поражение мелких сосудов почек и других жизненно-важных органов в результате формирования сгустков крови - тромбов (тромботическая микроангиопатия);
- острое скоротечное заболевание с резким снижением количества тромбоцитов и эритроцитов (тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура);
- острое скоротечное заболевание с падением уровня тромбоцитов и острым поражением почек (гемолитико-уремический синдром);
- отек большей части тела (ангионевротический отек);
- гибель большого количества клеток опухоли и попадание продуктов распада в кровь (синдром лизиса опухоли);
- кровоизлияние в мозг (инсульт);
- быстро развивающееся состояние с нарушением сознания, головной болью, нарушением зрения, тошнотой или рвотой, нарушениями нервной системы, повышением артериального давления (синдром задней обратимой энцефалопатии);
- нарушение сердечного ритма (мерцание и трепетание предсердий по типу «пируэт»);
- воспаление печени (гепатит);
- воспалительная реакция с образованием мишеневидных высыпаний на коже, поражение слизистой оболочки полости рта (мультиформная эритема);
- острое токсико-аллергической заболевание с образованием высыпаний на коже и слизистых оболочках (синдром Стивенса-Джонсона);
- хроническое воспалительное заболевание кожи с образованием на коже больших язв (гангренозная пиодермия);
- острое кожное заболевание с появлением сыпи, плоских пузырей с жидкостью и язв (токсический эпидермальный некролиз);
- разрушение тканей скелетных мышц (рабдомиолиз);
- хроническое заболевание с поражением мышц и нервных волокон (миопатия).
Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):
- перекрытие просвета артерии сгустком крови- тромбом, (артериальная тромбоэмболия).
При наличии метастазов в головном мозге или синдрома обратимой лейкоэнцефалопатии описаны случаи судорог, в некоторых случаях с тяжелым исходом.
Описание отдельных нежелательных реакций.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.
Сообщается о редких случаях тромботической микроангиопатии, иногда с тяжелым исходом. В таких случаях рекомендовано временно приостановить прием сунитиниба; после исчезновения симптомов прием препарата может быть возобновлен по усмотрению лечащего врача.
Инфекции и инвазии.
Сообщается о случаях серьезных инфекций (в том числе на фоне нейтропении), часть из которых завершились тяжелым исходом. Инфекции, развивающиеся на фоне применения сунитиниба, являются обычными для онкологических больных, например, респираторные инфекции (пневмония, бронхит), инфекции мочевыводящих путей, кожные инфекции (например, воспаление подкожной жировой клетчатки), абсцесс (например, ротовой полости, области гениталий, аноректальной области, кожных покровов, конечностей, воспаление в брюшной полости (висцеральный абсцесс)). Часто инфекции могут иметь бактериальную, вирусную или грибковую природу. Отмечались редкие случаи некротизирующего фасциита, включая поражение промежности, иногда с тяжелым исходом.
Со стороны костно-мышечной системы.
Имеются сообщения о редких случаях миопатии и/или рабдомиолиза в сочетании или без сочетания с острой почечной недостаточностью, с редкими случаями тяжелого исхода. У большинства таких больных имелись исходные факторы риска и/или они получали сопутствующую терапию препаратами, для которых свойственны нежелательные реакции подобного рода. Если у Вас наблюдаются симптомы токсического поражения мышечной ткани, Вам необходимо получать соответствующее лечение.
Нарушения со стороны сосудов.
Артериальные тромбоэмболии. Имеются данные о возникновении артериальной тромбоэмболии (в некоторых случаях с тяжелым исходом) у больных, принимающих сунитиниб. Наиболее частыми были: нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака и инсульт. Факторами риска, помимо основного заболевания и возраста старше 65 лет, являются: повышение артериального давления (артериальная гипертензия), сахарный диабет, ранее отмеченные тромбоэмболические осложнения.
В клинических исследованиях отмечали развитие тромбоэмболии легочной артерии. В таких случаях возможна отмена приема сунитиниба, либо снижение дозы препарата. После возобновления терапии в таких случаях в дальнейшем не наблюдалось случаев тромбоэмболии легочной артерии.
Венозные тромбоэмболии (ВТЭ). В исследованиях опухолей желудка и кишечника обнаруживались случаи венозных тромбоэмболий, тромбоза глубоких вен. Реже наблюдалась тромбоэмболия легочной артерии, которая отмечалась приблизительно у 2,2% пациентов с солидными опухолями, которые получали сунитиниб. Ни одно из этих явлений не привело к прекращению лечения сунитинибом; однако, в нескольких случаях необходимо было уменьшить дозу или временно прекратить лечение. После возобновления лечения случаев повторного возникновения тромбоэмболии легочной артерии не наблюдалось.
Сообщение о нежелательных реакциях.
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом или медицинской сестрой. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в данном листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую через систему сообщений государств- членов Евразийского экономического союза ( см ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Российская Федерация.
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор).
Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1.
Телефон: +7 (499) 578-06-70, +7 (499) 578-02-20.
Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru.
Интернет-сайт: www.roszdravnadzor.gov.ru.
Республика Беларусь.
УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», Республиканская клинико-фармакологическая лаборатория.
Адрес: 220045, г. Минск, пр-т Дзержинского, 83, корпус 15, 8 этаж.
Телефон/факс: +375-17-242-00-29.
Электронная почта: rcpl@rceth.by.
Интернет-сайт: www.rceth.by.
Республика Казахстан.
«Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан.
Адрес: 010000, г. Астана, ул. А. Иманова, д. 13.
Телефон: 8 (7172) 78-98-28.
Электронная почта: pdlc@dari.kz.
Интернет-сайт: www.ndda.kz.
Кыргызская Республика.
Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве здравоохранения Кыргызской Республики.
Адрес: 720044, г. Бишкек, ул. 3-я Линия, 25.
Телефон: 0800-800-26-26, +996-312-21-92-88.
Электронная почта: dlomt@pharm.kg.
Интернет-сайт: www.pharm.kg.
Storage conditions
Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.
Не используйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на контурной ячейковой упаковке, банке, пачке картонной, после слов «Годен до:».
Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.
Не используйте препарат, если заметили, что его упаковка повреждена или имеет признаки вскрытия.
Хранить при температуре не выше 25 °C.
Не выбрасывайте препарат в канализацию, водопровод. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
Не используйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на контурной ячейковой упаковке, банке, пачке картонной, после слов «Годен до:».
Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.
Не используйте препарат, если заметили, что его упаковка повреждена или имеет признаки вскрытия.
Хранить при температуре не выше 25 °C.
Не выбрасывайте препарат в канализацию, водопровод. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
Description of the dosage form
Препарат Валеотиниб содержит.
Действующим веществом является сунитиниб.
Валеотиниб, 12,5 мг, капсулы.
Каждая капсула содержит 12,5 мг сунитиниба (в виде сунитиниба малата).
Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: маннитол, кроскармеллоза натрия, повидон К30, магния стеарат; капсулы твердые желатиновые («Капсугель», Бельгия) № 3: корпус капсулы: хинолиновый желтый, титана диоксид, краситель солнечный закат желтый (E110), желатин; крышечка капсулы: хинолиновый желтый, титана диоксид, краситель солнечный закат желтый (E110), желатин.
Валеотиниб, 25 мг, капсулы.
Каждая капсула содержит 25 мг сунитиниба (в виде сунитиниба малата).
Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: маннитол, кроскармеллоза натрия, повидон К30, магния стеарат; капсулы твердые желатиновые («Капсугель», Бельгия) № 2: корпус капсулы: азорубин (кармуазин) (E122), краситель железа оксид красный, титана диоксид, краситель железа оксид желтый, желатин; крышечка капсулы: азорубин (кармуазин) (E122), краситель железа оксид красный, титана диоксид, краситель железа оксид желтый, желатин.
Валеотиниб, 50 мг, капсулы.
Каждая капсула содержит 50 мг сунитиниба (в виде сунитиниба малата).
Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: маннитол, кроскармеллоза натрия, повидон К30, магния стеарат; капсулы твердые желатиновые («Капсугель», Бельгия) № 1: корпус капсулы: индиготин, понсо 4R (кошенилевый красный А) (E124), титана диоксид, желатин; крышечка капсулы: индиготин, понсо 4R (кошенилевый красный А) (E124), титана диоксид, желатин.
Внешний вид препарата Валеотиниб и содержимое упаковки.
Твердые желатиновые капсулы №3, корпус и крышечка капсулы желтого цвета.
Твердые желатиновые капсулы №2, корпус и крышечка капсулы красного цвета.
Твердые желатиновые капсулы №1, корпус и крышечка капсулы коричневого или красно-коричневого цвета.
Содержимое капсул- гранулированный порошок от светло-желтого до оранжевого или коричневато-оранжевого цвета, могут присутствовать небольшие комки, которые легко разрушаются стеклянной палочкой.
Первичная упаковка лекарственного препарата.
По 7 или 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 28 или 30 капсул помещают в банку из полиэтилена низкого давления с крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия. Свободное пространство заполняют ватой медицинской гигроскопической. На банку наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей, или из полимерных материалов, самоклеящуюся.
Вторичная упаковка лекарственного препарата.
По 4 контурные ячейковые упаковки (по 7 капсул в контурной ячейковой упаковке) вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.
По 3 контурные ячейковые упаковки (по 10 капсул в контурной ячейковой упаковке) вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.
По 1 банке вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.
Пачки из картона помещают в групповую упаковку.
Действующим веществом является сунитиниб.
Валеотиниб, 12,5 мг, капсулы.
Каждая капсула содержит 12,5 мг сунитиниба (в виде сунитиниба малата).
Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: маннитол, кроскармеллоза натрия, повидон К30, магния стеарат; капсулы твердые желатиновые («Капсугель», Бельгия) № 3: корпус капсулы: хинолиновый желтый, титана диоксид, краситель солнечный закат желтый (E110), желатин; крышечка капсулы: хинолиновый желтый, титана диоксид, краситель солнечный закат желтый (E110), желатин.
Валеотиниб, 25 мг, капсулы.
Каждая капсула содержит 25 мг сунитиниба (в виде сунитиниба малата).
Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: маннитол, кроскармеллоза натрия, повидон К30, магния стеарат; капсулы твердые желатиновые («Капсугель», Бельгия) № 2: корпус капсулы: азорубин (кармуазин) (E122), краситель железа оксид красный, титана диоксид, краситель железа оксид желтый, желатин; крышечка капсулы: азорубин (кармуазин) (E122), краситель железа оксид красный, титана диоксид, краситель железа оксид желтый, желатин.
Валеотиниб, 50 мг, капсулы.
Каждая капсула содержит 50 мг сунитиниба (в виде сунитиниба малата).
Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: маннитол, кроскармеллоза натрия, повидон К30, магния стеарат; капсулы твердые желатиновые («Капсугель», Бельгия) № 1: корпус капсулы: индиготин, понсо 4R (кошенилевый красный А) (E124), титана диоксид, желатин; крышечка капсулы: индиготин, понсо 4R (кошенилевый красный А) (E124), титана диоксид, желатин.
Внешний вид препарата Валеотиниб и содержимое упаковки.
Твердые желатиновые капсулы №3, корпус и крышечка капсулы желтого цвета.
Твердые желатиновые капсулы №2, корпус и крышечка капсулы красного цвета.
Твердые желатиновые капсулы №1, корпус и крышечка капсулы коричневого или красно-коричневого цвета.
Содержимое капсул- гранулированный порошок от светло-желтого до оранжевого или коричневато-оранжевого цвета, могут присутствовать небольшие комки, которые легко разрушаются стеклянной палочкой.
Первичная упаковка лекарственного препарата.
По 7 или 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 28 или 30 капсул помещают в банку из полиэтилена низкого давления с крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия. Свободное пространство заполняют ватой медицинской гигроскопической. На банку наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей, или из полимерных материалов, самоклеящуюся.
Вторичная упаковка лекарственного препарата.
По 4 контурные ячейковые упаковки (по 7 капсул в контурной ячейковой упаковке) вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.
По 3 контурные ячейковые упаковки (по 10 капсул в контурной ячейковой упаковке) вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.
По 1 банке вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.
Пачки из картона помещают в групповую упаковку.
Used in the treatment
- C79.0 Secondary malignant neoplasm of kidney and renal pelvis
- C64 Malignant neoplasm of kidney, except renal pelvis
- C26 Malignant neoplasm of other and ill-defined digestive organs
- C25 Malignant neoplasm of pancreas
- D13.6 Benign neoplasm, pancreas
- D01.7 Carcinoma in situ, other specified digestive organs
Contraindications of the components
Противопоказания Sunitinib.
Нет.Использование препарата Sunitinib при кормлении грудью.
Беременность.Обзор рисков. Согласно результатам исследований на животных и механизму действия, прием сунитиниба может оказывать негативное влияние на плод при применении во время беременности ( см «Фармакология»). Данные о риске, связанном с применением сунитиниба у беременных женщин, отсутствуют. В исследованиях токсикологического воздействия на развитие и репродуктивную функцию на животных пероральное введение сунитиниба беременным крысам и кроликам в течение всего периода органогенеза приводило к тератогенности (эмбриофетальная смертность, черепно-лицевые пороки развития и пороки развития скелета) при дозах, соответственно в 5,5 и 0,3 раза превышающих суммарную AUC (суммарная системная экспозиция сунитиниба и его активного метаболита) у пациентов, получавших рекомендованную суточную дозу 50 мг ( см Данные, полученные на животных). Следует информировать женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом о возможном риске для плода.
Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных пороков развития и выкидыша для указанной популяции неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденных пороков развития, выкидыша или других неблагоприятных исходов. В общей совокупности населения США фоновый риск серьезных врожденных пороков развития и выкидыша при клинически подтвержденной беременности составляет 2-4% и 15-20% соответственно.
Данные, полученные на животных. В исследовании фертильности у самок и раннего эмбрионального развития самки крыс получали сунитиниб перорально (в дозах 0,5, 1,5, 5 мг/кг/сут) в течение 21 дня до спаривания и в течение 7 дней после спаривания. Эмбриофетальная смертность наблюдалась при дозе 5 мг/кг/сут (приблизительно в 5 раз превышающей суммарную AUC у пациентов, получавших рекомендованную суточную дозу 50 мг).
В исследованиях токсического воздействия на развитие эмбриона/плода сунитиниб перорально вводили беременным крысам (в дозах 0,3, 1,5, 3, 5 мг/кг/сут) и кроликам (в дозах 0,5, 1, 5, 20 мг/кг/сут) в течение периода органогенеза. У крыс эмбриофетальная смертность и пороки развития скелета (ребер и позвонков) наблюдались при дозе 5 мг/кг/сут (приблизительно в 5,5 раза превышающей суммарную AUC у пациентов, получавших рекомендованную суточную дозу 50 мг). При дозе ≤3 мг/кг/сут (приблизительно в 2 раза превышающей суммарную AUC у пациентов, получавших рекомендованную суточную дозу 50 мг) у крыс какого-либо неблагоприятного влияния на плод не наблюдалось. У кроликов эмбриофетальная смертность наблюдалась при дозе 5 мг/кг/сут (приблизительно в 3 раза превышающей суммарную AUC у пациентов, получавших рекомендованную суточную дозу 50 мг), а черепно-лицевые пороки развития (расщелина губы и неба) наблюдались при дозе ≥1 мг/кг/сут (приблизительно в 0,3 раза превышающей суммарную AUC у пациентов, получавших рекомендованную суточную дозу 50 мг).
Применение сунитиниба (в дозах 0,3, 1, 3 мг/кг/сут) оценивалось в исследовании пре- и постнатального развития на беременных крысах. При дозе ≥1 мг/кг/сут (приблизительно в 0,5 раза превышающей суммарную AUC у пациентов, получавших рекомендованную суточную дозу 50 мг) наблюдалось снижение прироста массы тела самки в период беременности и лактации. При дозе 3 мг/кг/сут (приблизительно в 2 раза превышающей суммарную AUC у пациентов, получавших рекомендованную суточную дозу 50 мг) наблюдалось снижение массы тела новорожденных при рождении, которое сохранялось у потомства обоих полов в период лактации (период до отъема от груди) и у самцов в период после отъема от груди. При дозах ≤1 мг/кг/сут какого-либо неблагоприятного влияния на развитие не наблюдалось.
Кормление грудью.
Данные о присутствии сунитиниба и его метаболитов в грудном молоке у человека отсутствуют. Данные, полученные на животных, свидетельствуют о том, что сунитиниб и его метаболиты выделяются с молоком кормящих крыс в концентрациях, в 12 раз превышающих таковую в плазме крови ( см Данные, полученные на животных). В связи с возможностью возникновения серьезных нежелательных явлений у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, рекомендуется отменить грудное вскармливание на время лечения сунитинибом и в течение как минимум 4 нед после приема последней дозы.
Данные, полученные на животных. У кормящих самок крыс, которым вводили сунитиниб в дозе 15 мг/кг, сунитиниб и его метаболиты выделялись в молоко в концентрациях, в 12 раз превышающих таковую в плазме крови.
Женщины и мужчины с сохраненным репродуктивным потенциалом.
Прием сунитиниба может оказывать негативное влияние на плод при применении во время беременности ( см «Меры предосторожности»).
Тестирование на беременность. Перед началом лечения сунитинибом следует провести тест на наличие беременности у женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом.
Контрацепция (женщины). Женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом рекомендуется использовать эффективные средства контрацепции во время лечения сунитинибом и в течение как минимум 4 нед после приема последней дозы.
Контрацепция (мужчины). Основываясь на результатах исследований репродуктивной функции животных, мужчинам, имеющим партнерш с сохраненным репродуктивным потенциалом, рекомендуется использовать эффективные способы контрацепции во время лечения сунитинибом и в течение 7 нед после приема последней дозы.
Бесплодие.
Согласно результатам исследований на животных, применение сунитиниба может нарушать фертильность у мужчин и женщин ( см Доклиническая токсикология).
Side effects of the components
Побочные эффекты Sunitinib.
Следующие клинически значимые побочные эффекты описаны в разделе «Меры предосторожности»:- гепатотоксичность;
- сердечно-сосудистые осложнения;
- удлинение интервала QT и полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsade de pointes);
- артериальная гипертензия;
- геморрагические осложнения;
- синдром лизиса опухоли;
- тромботическая микроангиопатия;
- протеинурия;
- дерматологическая токсичность;
- синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии;
- дисфункция щитовидной железы;
- гипогликемия;
- остеонекроз челюсти;
- замедленное заживления ран.
Данные клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях. Показатели частоты возникновения побочных эффектов. Наблюдаемых в клинических исследованиях одного ЛС. Не следует сравнивать с показателями. Наблюдаемыми в клинических исследованиях другого ЛС. И они могут не отражать показатели. Наблюдаемые в более широкой популяции пациентов в клинической практике.
Объединенная выборка для оценки безопасности. Описанная в разделе «Меры предосторожности». Включала 7527 пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями и почечноклеточной карциномой (распространенной и адъювантной) или с нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы. Подвергавшихся воздействию сунитиниба. В этой объединенной выборке наиболее распространенными нежелательными явлениями (≥25%) были повышенная утомляемость/астения. Диарея. Мукозит/стоматит. Тошнота. Снижение аппетита/анорексия. Рвота. Боль в животе. Ладонно-подошвенная эритродизестезия. АГ. Случаи кровотечения. Дисгевзия/изменение вкуса. Диспепсия и тромбоцитопения.
Гастроинтестинальные стромальные опухоли.
Безопасность применения сунитиниба оценивалась в исследовании 1 - рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании. В котором ранее получавшие лечение пациенты с гастроинтестинальными стромальными опухолями принимали сунитиниб в дозе 50 мг 1 раз/сут по схеме 4/2 (n=202) или плацебо (n=102). На момент проведения промежуточного анализа медиана продолжительности лечения в слепом режиме в ходе исследования составляла 2 цикла для пациентов. Получавших сунитиниб (среднее значение: 3,0. Диапазон: 1-9). И 1 цикл (среднее значение: 1,8. Диапазон: 1-6) для пациентов. Получавших плацебо.
Окончательное прекращение терапии в следствие возникновения побочных эффектов произошло у 7% пациентов в группе лечения сунитинибом. Снижение дозы произошло у 11%, а временное прекращение терапии - у 29% пациентов, получавших сунитиниб.
В таблице 7 представлены обобщенные данные по побочным эффектам, наблюдавшимся в ходе исследования 1.
Таблица 7.
Побочные эффекты. Наблюдавшиеся у ≥10% пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями. Получавших сунитиниб при проведении двойного слепого лечения. И чаще. Чем у пациентов. Получавших плацебо*. В ходе исследования 1.
| Побочный эффект | Гастроинтестинальные стромальные опухоли | |||
| Сунитиниб (n=202) | Плацебо (n=102) | |||
| Все степени, % | Степень 3-4, % | Все степени, % | Степень 3-4, % | |
| Любой побочный эффект | 94 | 56 | 97 | 51 |
| Со стороны ЖКТ | ||||
| Диарея | 40 | 4 | 27 | 0 |
| Мукозит/стоматит | 29 | 1 | 18 | 2 |
| Запор | 20 | 0 | 14 | 2 |
| Со стороны обмена веществ /питания | ||||
| Анорексияa | 33 | 1 | 29 | 5 |
| Астения | 22 | 5 | 11 | 3 |
| Со стороны кожи | ||||
| Изменение цвета кожи | 30 | 0 | 23 | 0 |
| Кожная сыпь | 14 | 1 | 9 | 0 |
| Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии | 14 | 4 | 10 | 3 |
| Со стороны нервной системы | ||||
| Изменение вкуса | 21 | 0 | 12 | 0 |
| Со стороны сердца | ||||
| АГ | 15 | 4 | 11 | 0 |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | ||||
| Миалгия/боль в конечностях | 14 | 1 | 9 | 1 |
*Общие (стандартные) терминологические критерии побочных эффектов (CTCAE), версия 3,0.
Сокращения: n=количество пациентов.
aВключает следующий термин: снижение аппетита.
Другие клинически значимые побочные эффекты включали боль в полости рта. Кроме мукозита/стоматита. У 6%. Изменение цвета волос у 7%. Алопецию у 5% пациентов. Получавших сунитиниб.
В таблице 8 представлены обобщенные данные по отклонениям лабораторных показателей от нормы, наблюдавшимся в ходе исследования 1.
Таблица 8.
Отклонения лабораторных показателей от нормы. Наблюдавшиеся у ≥10% пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями. Получавших сунитиниб или плацебо при проведении двойного слепого лечения*. В ходе исследования 1.
| Лабораторный показатель | Гастроинтестинальные стромальные опухоли | |||
| Сунитиниб (n=202) | Плацебо (n=102) | |||
| Все степени*, % | Степень 3-4*,a, % | Все степени*, % | Степень 3-4*,b, % | |
| Отклонение любого лабораторного показателя от нормы | - | 34 | - | 22 |
| Со стороны крови и лимфатической системы | ||||
| Снижение количества нейтрофилов | 53 | 10 | 4 | 0 |
| Снижение количества лимфоцитов | 38 | 0 | 16 | 0 |
| Снижение количества тромбоцитов | 38 | 5 | 4 | 0 |
| Снижение уровня Hb | 26 | 3 | 22 | 2 |
| Со стороны ЖКТ | ||||
| Повышение уровня АСТ/АЛТ | 39 | 2 | 23 | 1 |
| Повышение уровня липазы | 25 | 10 | 17 | 7 |
| Повышение уровня ЩФ | 24 | 4 | 21 | 4 |
| Повышение уровня амилазы | 17 | 5 | 12 | 3 |
| Повышение уровня общего билирубина | 16 | 1 | 8 | 0 |
| Повышение уровня непрямого билирубина | 10 | 0 | 4 | 0 |
| Со стороны почек/метаболизма | ||||
| Повышение уровня креатинина | 12 | 1 | 7 | 0 |
| Снижение уровня калия | 12 | 1 | 4 | 0 |
| Повышение уровня натрия | 10 | 0 | 4 | 1 |
| Со стороны сердца | ||||
| Снижение ФВЛЖ | 11 | 1 | 3 | 0 |
*Общие (стандартные) терминологические критерии побочных эффектов, версия 3,0.
Сокращения: n=количество пациентов.
aОтклонения лабораторных показателей от нормы 4-й степени тяжести у пациентов. Получавших сунитиниб. Включали уровень ЩФ (1%). Липазы (2%). Креатинина (1%). Снижение уровня калия (1%). Количество нейтрофилов (2%). Уровень Hb (2%) и количество тромбоцитов (1%).
bОтклонения лабораторных показателей от нормы 4-й степени тяжести у пациентов, получавших плацебо, включали уровень амилазы (1%), липазы (1%) и Hb (2%).
После проведения промежуточного анализа исследование было выведено из слепого метода. И пациенты. Принимавшие плацебо. Получили возможность принимать сунитиниб в период открытого лечения ( см «Фармакология». Клинические исследования). Для 241 пациента. Рандомизированного в группу лечения сунитинибом. Включая 139 пациентов. Получавших сунитиниб как в период двойного слепого. Так и в период открытого лечения в ходе исследования. Медиана продолжительности лечения сунитинибом составляла 6 циклов (среднее значение: 8,5. Диапазон: 1-44). Для 255 пациентов, которые в конечном итоге получили лечение сунитинибом в открытом режиме, медиана продолжительности лечения составляла 6 циклов (среднее значение: 7,8; диапазон: 1-37) с момента вывода из слепого метода.
Окончательное прекращение терапии вследствие возникновения побочных эффектов произошло у 20% пациентов, получавших сунитиниб. Временное прекращение терапии произошло у 46%, а снижение дозы - у 28% пациентов, получавших сунитиниб.
Наиболее частыми побочными эффектами 3-й или 4-й степени тяжести у пациентов. Получавших сунитиниб в открытом периоде лечения. Были повышенная утомляемость (10%). АГ (8%). Астения (5%). Диарея (5%). Ладонно-подошвенная эритродизестезия (5%). Тошнота (4%). Боль в животе (3%). Анорексия (3%). Мукозит (2%). Рвота (2%) и гипотиреоз (2%).
Распространенная почечноклеточная карцинома.
Безопасность применения сунитиниба оценивалась в исследовании 3 - двойном слепом. Контролируемом активным препаратом сравнения. Исследовании. В котором ранее нелеченые пациенты с местнораспространенной или метастатической почечноклеточной карциномой получали сунитиниб в дозе 50 мг 1 раз/сут по схеме 4/2 (n=375) или интерферон альфа в дозе 9 млн МЕ (n=360). Медиана продолжительности лечения составляла 11,1 мес (диапазон: от 0,4 до 46,1) при лечении сунитинибом и 4,1 мес (диапазон: от 0,1 до 45,6) при лечении интерфероном альфа.
Окончательное прекращение терапии вследствие возникновения побочных эффектов произошло у 20% пациентов в группе лечения сунитинибом. Временное прекращение терапии произошло у 54%, а снижение дозы - у 52% пациентов, получавших сунитиниб.
В таблице 9 представлены обобщенные данные по побочным эффектам, наблюдавшимся в ходе исследования 3.
Таблица 9.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся у ≥10% пациентов с почечноклеточной карциномой, получавших сунитиниб или интерферон альфа*, в ходе исследования 3.
| Побочный эффект | Эффект | |||
| Сунитиниб (n=375) | Интерферон альфа (n=360) | |||
| Все степени, % | Степень 3-4a, % | Все степени, % | Степень 3-4b, % | |
| Любой побочный эффект | 99 | 77 | 99 | 55 |
| Со стороны ЖКТ | ||||
| Диарея | 66 | 10 | 21 | <1 |
| Тошнота | 58 | 6 | 41 | 2 |
| Мукозит/стоматит | 47 | 3 | 5 | <1 |
| Рвота | 39 | 5 | 17 | 1 |
| Диспепсия | 34 | 2 | 4 | 0 |
| Абдоминальная больc | 30 | 5 | 12 | 1 |
| Запор | 23 | 1 | 14 | <1 |
| Сухость во рту | 13 | 0 | 7 | <1 |
| Боль в ротовой полости | 14 | <1 | 1 | 0 |
| Метеоризм | 14 | 0 | 2 | 0 |
| ГЭРБ/рефлюкс эзофагит | 12 | <1 | 1 | 0 |
| Глоссодиния | 11 | 0 | 1 | 0 |
| Геморрой | 10 | 0 | 2 | 0 |
| Общие расстройства | ||||
| Повышенная утомляемость | 62 | 15 | 56 | 15 |
| Астения | 26 | 11 | 22 | 6 |
| Лихорадка | 22 | 1 | 37 | <1 |
| Снижение массы тела | 16 | <1 | 17 | 1 |
| Озноб | 14 | 1 | 31 | 0 |
| Боль в грудной клетке | 13 | 2 | 7 | 1 |
| Гриппоподобное заболевание | 5 | 0 | 15 | <1 |
| Со стороны обмена веществ /питания | ||||
| Анорексияd | 48 | 3 | 42 | 2 |
| Со стороны нервной системы | ||||
| Изменение вкусаe | 47 | <1 | 15 | 0 |
| Головная боль | 23 | 1 | 19 | 0 |
| Головокружение | 11 | <1 | 14 | 1 |
| Кровоизлияния/кровотечения | ||||
| Кровотечения, любые органы и ткани | 37 | 4f | 10 | 1 |
| Со стороны сердца | ||||
| Артериальная гипертензия | 34 | 13 | 4 | <1 |
| Периферический отек | 24 | 2 | 5 | 1 |
| Снижение фракции выброса | 16 | 3 | 5 | 2 |
| Со стороны кожи | ||||
| Кожная сыпь | 29 | 2 | 11 | <1 |
| Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии | 29 | 8 | 1 | 0 |
| Изменение цвета кожи/ каротинодермия | 25 | <1 | 0 | 0 |
| Сухость кожи | 23 | <1 | 7 | 0 |
| Изменение цвета волос | 20 | 0 | <1 | 0 |
| Алопеция | 14 | 0 | 9 | 0 |
| Эритема | 12 | <1 | 1 | 0 |
| Кожный зуд | 12 | <1 | 7 | <1 |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | ||||
| Боль в конечностях/дискомфорт в конечностях | 40 | 5 | 30 | 2 |
| Атралгия | 30 | 3 | 19 | 1 |
| Боль в спине | 28 | 5 | 14 | 2 |
| Со стороны органов дыхания | ||||
| Кашель | 27 | 1 | 14 | <1 |
| Одышка | 26 | 6 | 20 | 4 |
| Назофарингит | 14 | 0 | 2 | 0 |
| Орофарингеальная боль | 14 | <1 | 2 | 0 |
| Инфекция верхних дыхательных путей | 11 | <1 | 2 | 0 |
| Со стороны эндокринной системы | ||||
| Гипотиреоз | 16 | 2 | 1 | 0 |
| Со стороны психики | ||||
| Бессонница | 15 | <1 | 10 | 0 |
| Депрессияg | 11 | 0 | 14 | 1 |
*Общие (стандартные) терминологические критерии побочных эффектов, версия 3,0.
Сокращения: n=количество пациентов.
aПобочные эффекты 4-й степени тяжести у пациентов. Получавших сунитиниб. Включали боль в спине (1%). Артралгию (<1%). Одышку (<1%). Астению (<1%). Повышенную утомляемость (<1%). Боль в конечностях (<1%) и кожную сыпь (<1%).
bПобочные эффекты 4-й степени тяжести у пациентов, получавших интерферон альфа, включали одышку (1%), повышенную утомляемость (1%), боль в животе (<1%) и депрессию (<1%).
сВключает следующий термин: боль в боку.
dВключает следующий термин: снижение аппетита.
eВключает следующие термины: агевзия, гипогевзия и дисгевзия.
fВключает 1 пациента с желудочным кровотечением 5-й степени.
gВключает следующий термин: депрессивное настроение.
В таблице 10 представлены обобщенные данные по отклонениям лабораторных показателей от нормы, наблюдавшимся в ходе исследования 3.
Таблица 10.
Отклонения лабораторных показателей от нормы, наблюдавшиеся у ≥10% пациентов с почечноклеточной карциномой, получавших сунитиниб или интерферон альфа, в ходе исследования 3.
| Лабораторный показатель | Ранее нелеченая почечноклеточная карцинома | |||
| Сунитиниб (n=375) | Интерферон альфа (n=360) | |||
| Все степени*, % | Степень 3-4*,a, % | Все степени*, % | Степень 3-4*,b, % | |
| Со стороны крови и лимфатической системы | ||||
| Снижение уровня Hb | 79 | 8 | 69 | 5 |
| Снижение количества нейтрофилов | 77 | 17 | 49 | 9 |
| Снижение количества тромбоцитов | 68 | 9 | 24 | 1 |
| Снижение количества лимфоцитов | 68 | 18 | 68 | 26 |
| Со стороны почек/метаболизма | ||||
| Повышение уровня креатинина | 70 | <1 | 51 | <1 |
| Повышение уровня креатинкиназы | 49 | 2 | 11 | 1 |
| Повышение уровня мочевой кислоты | 46 | 14 | 33 | 8 |
| Снижение уровня кальция | 42 | 1 | 40 | 1 |
| Снижение уровня фосфора | 31 | 6 | 24 | 6 |
| Снижение уровня альбумина | 28 | 1 | 20 | 0 |
| Повышение уровня глюкозы | 23 | 6 | 15 | 6 |
| Снижение уровня натрия | 20 | 8 | 15 | 4 |
| Снижение уровня глюкозы | 17 | 0 | 12 | <1 |
| Повышение уровня калия | 16 | 3 | 17 | 4 |
| Повышение уровня кальция | 13 | <1 | 10 | 1 |
| Снижение уровня калия | 13 | 1 | 2 | <1 |
| Повышение уровня натрия | 13 | 0 | 10 | 0 |
| Со стороны ЖКТ | ||||
| Повышение уровня АСТ | 56 | 2 | 38 | 2 |
| Повышение уровня липазы | 56 | 18 | 46 | 8 |
| Повышение уровня АЛТ | 51 | 3 | 40 | 2 |
| Повышение уровня ЩФ | 46 | 2 | 37 | 2 |
| Повышение уровня амилазы | 35 | 6 | 32 | 3 |
| Повышение уровня общего билирубина | 20 | 1 | 2 | 0 |
| Повышение уровня непрямого билирубина | 13 | 1 | 1 | 0 |
*Общие (стандартные) терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE), версия 3,0.
Сокращения: n=количество пациентов.
aОтклонения лабораторных показателей от нормы 4-й степени тяжести у пациентов. Получавших сунитиниб. Включали уровень мочевой кислоты (14%). Липазы (3%). Количество нейтрофилов (2%). Лимфоцитов (2%). Уровень Hb (2%). Количество тромбоцитов (1%). Уровень амилазы (1%). АЛТ (<1%). Креатинкиназы (<1%). Креатинина (<1%). Повышение уровня глюкозы (<1%). Снижение уровня кальция (<1%). Фосфора (<1%). Повышение уровня калия (<1%) и снижение уровня натрия (<1%).
bОтклонения лабораторных показателей от нормы 4-й степени тяжести у пациентов. Получавших интерферон альфа. Включали уровень мочевой кислоты (8%). Количество лимфоцитов (2%). Уровень липазы (1%). Количество нейтрофилов (1%). Уровень амилазы (<1%). Повышение уровня кальция (<1%). Снижение уровня глюкозы (<1%). Повышение уровня калия (<1%) и уровень Hb (<1%).
Безопасность длительной терапии при почечноклеточной карциноме.
Безопасность длительной терапии сунитинибом у пациентов с метастатической почечноклеточной карциномой оценивалась по результатам 9 завершенных клинических исследований. Проведенных в условиях терапии первой линии. Бевацизумаб- и цитокинрефрактерной терапии. В анализ были включены данные 5739 пациентов, из которых 807 (14%) получали лечение в течение не менее 2 лет, а 365 (6%) - не менее 3 лет. Длительная терапия сунитинибом, по-видимому, не связана с появлением новых типов побочных эффектов. На более поздних сроках показатель ежегодной частоты побочных эффектов также не увеличивался. На 2-м году лечения участились случаи развития гипотиреоза, причем новые случаи отмечались вплоть до 4-го года.
Адъювантная терапия почечноклеточной карциномы.
Безопасность применения сунитиниба оценивалась в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании S-TRAC. В котором пациенты. Перенесшие нефрэктомию по поводу почечноклеточной карциномы. Получали сунитиниб в дозе 50 мг 1 раз/сут по схеме 4/2 (n=306) или плацебо (n=304). Медиана продолжительности лечения составляла 12,4 мес (диапазон: от 0,13 до 14,9) при лечении сунитинибом и 12,4 мес (диапазон: от 0,03 до 13,7) при лечении плацебо.
Окончательно прекращение терапии вследствие возникновения побочных эффектов произошло у 28% пациентов в группе лечения сунитинибом. Побочные эффекты, которые привели к окончательному прекращению терапии у >2% пациентов, включали синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии и повышенную утомляемость/астению. Временное прекращение терапии произошло у 54%, а снижение дозы - у 46% пациентов, получавших сунитиниб.
В таблице 11 представлены обобщенные данные по побочным эффектам, наблюдавшимся в ходе исследования S-TRAC.
Таблица 11.
Побочные эффекты. Наблюдавшиеся у ≥10% пациентов с почечноклеточной карциномой. Получавших сунитиниб. И чаще. Чем у пациентов. Получавших плацебо*. В ходе исследования S-TRAC.
| Побочные эффекты | Адъювантная терапия почечноклеточной карциномы | |||
| Сунитиниб (n=306) | Плацебо (n=304) | |||
| Все степени, % | Степень 3-4, % | Все степени, % | Степень 3-4, % | |
| Любое нежелательное явление | 99 | 60 | 88 | 15 |
| Со стороны ЖКТ | ||||
| Мукозит/стоматитa | 61 | 6 | 15 | 0 |
| Диарея | 57 | 4 | 22 | <1 |
| Тошнота | 34 | 2 | 15 | 0 |
| Диспепсия | 27 | 1 | 7 | 0 |
| Абдоминальная больb | 25 | 2 | 9 | <1 |
| Рвота | 19 | 2 | 7 | 0 |
| Запор | 12 | 0 | 11 | 0 |
| Общие расстройства | ||||
| Повышенная утомляемость/астения | 57 | 8 | 34 | 2 |
| Локальные отекиc | 18 | <1 | <1 | 0 |
| Пирексия | 12 | <1 | 6 | 0 |
| Со стороны кожи | ||||
| Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии | 50 | 16 | 10 | <1 |
| Кожная сыпьd | 24 | 2 | 12 | 0 |
| Изменение цвета волос | 22 | 0 | 2 | 0 |
| Изменение цвета кожи/ каротинодермия | 18 | 0 | 1 | 0 |
| Сухость кожи | 14 | 0 | 6 | 0 |
| Со стороны сердца | ||||
| АГe | 39 | 8 | 14 | 1 |
| Отеки/периферические отеки | 10 | <1 | 7 | 0 |
| Со стороны нервной системы | ||||
| Изменение вкусаf | 38 | <1 | 6 | 0 |
| Головная боль | 19 | <1 | 12 | 0 |
| Со стороны эндокринной системы | ||||
| Гипотиреоз/повышение уровня ТТГ | 24 | <1 | 4 | 0 |
| Кровоизлияния/кровотечения | ||||
| Случаи кровотечения, любые ткани и органыg | 24 | <1 | 5 | <1 |
| Со стороны обмена веществ /питания | ||||
| Анорексия/снижение аппетита | 19 | <1 | 5 | 0 |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | ||||
| Боль в конечностях | 15 | <1 | 7 | 0 |
| Атралгия | 11 | <1 | 10 | 0 |
*Общие (стандартные) терминологические критерии побочных эффектов, версия 3,0.
Сокращения: n=количество пациентов.
aВключает следующие термины: воспаление слизистой оболочки полости рта, афтозный стоматит, язвенный стоматит, язвенный глоссит, орофарингеальная боль и боль в ротовой полости.
bВключает следующие термины: боль в животе, боль в нижних отделах живота и боль в верхних отделах живота.
cВключает следующие термины: локальный отек, отек лица, отек век, периорбитальный отек, отечность лица и отек глаз.
dВключает следующие термины: дерматит. Псориазоформный дерматит. Шелушащаяся сыпь. Генитальная сыпь. Кожная сыпь. Эритематозная сыпь. Везикулезная сыпь. Генерализованная сыпь. Макулярная сыпь. Макулопапулезная сыпь. Папулезная сыпь и зудящая сыпь.
eВключает следующие термины: АГ, повышение АД, повышение сАД, повышение дАД и гипертонический криз.
fВключает следующие термины: агевзия, гипогевзия и дисгевзия .
gВключает следующие термины: носовое кровотечение. Кровотечение из десен. Кровотечение из прямой кишки. Кровохарканье. Анальное кровотечение. Кровотечение из верхних отделов ЖКТ и гематурия.
Побочные эффекты 4-й степени тяжести у пациентов. Получавших сунитиниб. Включали синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (1%). Повышенную утомляемость (<1%). Боль в животе (<1%). Стоматит (<1%) и пирексию (<1%).
Отклонения лабораторных показателей от нормы 3-4-й степени тяжести. Которые наблюдались у ≥2% пациентов. Получавших сунитиниб. Включали нейтропению (13%). Тромбоцитопению (5%). Лейкопению (3%). Лимфопению (3%). Повышение уровня АЛТ (2%). Повышение уровня АСТ (2%). Гипергликемию (2%) и гиперкалиемию (2%).
Прогрессирующие нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы.
Безопасность применения сунитиниба оценивалась в исследовании 6 - рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании. В котором пациенты с прогрессирующей нейроэндокринной опухолью поджелудочной железы получали сунитиниб в дозе 37,5 мг 1 раз/сут (n=83) или плацебо (n=82). Медиана продолжительности лечения составляла 139 дней (диапазон: 13-532 дня) для пациентов, получавших лечение сунитинибом, и 113 дней (диапазон: 1-614 дней) для пациентов, получавших плацебо. 19 пациентов (23%), принимавших сунитиниб, и 4 пациента (5%), принимавших плацебо, получали лечение в ходе исследования в течение более 1 года.
Окончательное прекращение терапии вследствие возникновения побочных эффектов произошло в 22% случаев в группе лечения сунитинибом. Временное прекращение терапии произошло у 30%, а снижение дозы - у 31% пациентов, получавших сунитиниб.
В таблице 12 представлены обобщенные данные по нежелательным явлениям, наблюдавшимся в ходе исследования 6.
Таблица 12.
Побочные эффекты. Наблюдавшиеся у ≥10% пациентов с нейроэндокринной опухолью поджелудочной железы. Получавших сунитиниб. И чаще. Чем у пациентов. Получавших плацебо*. В ходе исследования 6.
| Побочные эффекты | Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы | |||
| Сунитиниб (n=83) | Плацебо (n=82) | |||
| Все степени, % | Степень 3-4a, % | Все степени, % | Степень 3-4, % | |
| Любой побочный эффект | 99 | 54 | 95 | 50 |
| Со стороны ЖКТ | ||||
| Диарея | 59 | 5 | 39 | 2 |
| Стоматит/нарушения в полости ртаb | 48 | 6 | 18 | 0 |
| Тошнота | 45 | 1 | 29 | 1 |
| Абдоминальная больc | 39 | 5 | 34 | 10 |
| Рвота | 34 | 0 | 31 | 2 |
| Диспепсия | 15 | 0 | 6 | 0 |
| Общие расстройства | ||||
| Астения | 34 | 5 | 27 | 4 |
| Повышенная утомляемость | 33 | 5 | 27 | 9 |
| Снижение массы тела | 16 | 1 | 11 | 0 |
| Со стороны кожи | ||||
| Изменение цвета волос | 29 | 1 | 1 | 0 |
| Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии | 23 | 6 | 2 | 0 |
| Кожная сыпь | 18 | 0 | 5 | 0 |
| Сухость кожи | 15 | 0 | 11 | 0 |
| Со стороны сердца | ||||
| АГ | 27 | 10 | 5 | 1 |
| Кровоизлияния/кровотечения | ||||
| Случаи кровотеченияd | 22 | 0 | 10 | 4 |
| Носовое кровотечение | 21 | 1 | 5 | 0 |
| Со стороны нервной системы | ||||
| Дисгевзия | 21 | 0 | 5 | 0 |
| Головная боль | 18 | 0 | 13 | 1 |
| Со стороны психики | ||||
| Бессонница | 18 | 0 | 12 | 0 |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | ||||
| Атралгия | 15 | 0 | 6 | 0 |
*Общие (стандартные) терминологические критерии побочных эффектов (CTCAE), версия 3,0.
Сокращения: n=количество пациентов.
aПобочные эффекты 4-й степени тяжести у пациентов, получавших сунитиниб, включали повышенную утомляемость (1%).
bВключает следующие термины: афтозный стоматит. Боль в деснах. Гингивит. Глоссит. Глоссодиния. Язвенный стоматит. Дискомфорт в полости рта. Боль в полости рта. Язвенный глоссит. Сухость слизистой оболочки полости рта. Воспаление слизистой оболочки полости рта и сухость во рту.
cВключает следующие термины: дискомфорт в животе, боль в животе и боль в верхних отделах живота.
dВключает следующие термины: гематемезис. Гематохезия. Гематома. Кровохарканье. Кровоизлияние. Мелена и метроррагия.
В таблице 13 представлены обобщенные данные по отклонениям лабораторных показателей от нормы, наблюдавшимся в ходе исследования 6.
Таблица 13.
Отклонения лабораторных показателей от нормы, наблюдавшиеся у ≥10% пациентов с нейроэндокринной опухолью поджелудочной железы, получавших сунитиниб, в ходе исследования 6.
| Лабораторный показатель | Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы | |||
| Сунитиниб | Плацебо | |||
| Все степени*, % | Степень 3-4*,a, % | Все степени*, % | Степень 3-4*,b, % | |
| Со стороны ЖКТ | ||||
| Повышение уровня АСТ | 72 | 5 | 70 | 3 |
| Повышение уровня ЩФ | 63 | 10 | 70 | 11 |
| Повышение уровня АЛТ | 61 | 4 | 55 | 3 |
| Повышение уровня общего билирубина | 37 | 1 | 28 | 4 |
| Повышение уровня амилазы | 20 | 4 | 10 | 1 |
| Повышение уровня липазы | 17 | 5 | 11 | 4 |
| Со стороны крови и лимфатической системы | ||||
| Снижение количества нейтрофилов | 71 | 16 | 16 | 0 |
| Снижение уровня Hb | 65 | 0 | 55 | 1 |
| Снижение количества тромбоцитов | 60 | 5 | 15 | 0 |
| Снижение количества лимфоцитов | 56 | 7 | 35 | 4 |
| Со стороны почек/метаболизма | ||||
| Повышение уровня глюкозы | 71 | 12 | 78 | 18 |
| Снижение уровня альбумина | 41 | 1 | 37 | 1 |
| Снижение уровня фосфора | 36 | 7 | 22 | 5 |
| Снижение уровня кальция | 34 | 0 | 19 | 0 |
| Снижение уровня натрия | 29 | 2 | 34 | 3 |
| Повышение уровня креатинина | 27 | 5 | 28 | 5 |
| Снижение уровня глюкозы | 22 | 2 | 15 | 4 |
| Снижение уровня калия | 21 | 4 | 14 | 0 |
| Снижение уровня магния | 19 | 0 | 10 | 0 |
| Повышение уровня калия | 18 | 1 | 11 | 1 |
*Знаменатель, используемый для расчета показателя, варьировал от 52 до 82 для сунитиниба и от 39 до 80 для плацебо в зависимости от количества пациентов с исходным значением и хотя бы одним значением после лечения. Общие терминологические критерии побочных эффектов, версия 3,0.
Сокращения: n=количество пациентов.
aОтклонения лабораторных показателей от нормы 4-й степени тяжести у пациентов. Получавших сунитиниб. Включали уровень креатинина (4%). Липазы (4%). Снижение уровня глюкозы (2%). Повышение уровня глюкозы (2%). Количество нейтрофилов (2%). Уровень АЛТ (1%). АСТ (1%). Количество тромбоцитов (1%). Повышение уровня калия (1%) и уровень общего билирубина (1%).
bОтклонения лабораторных показателей от нормы 4-й степени тяжести у пациентов, получавших плацебо, включали уровень креатинина (3%), ЩФ (1%), повышение уровня глюкозы (1%) и уровень липазы (1%).
ВТЭ.
В объединенной выборке для оценки безопасности у 3,5% пациентов наблюдались ВТЭ, в том числе 3-4-й степени тяжести у 2,2% пациентов.
Функция поджелудочной железы.
В ходе исследований сунитиниба панкреатит наблюдался у 1 пациента (1%) при лечении нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы. У 5 пациентов (1%) при ранее нелеченой почечноклеточной карциноме и у 1 пациента (<1%) при проведении адъювантной терапии почечноклеточной карциномы.
Данные пострегистрационного периода.
Следующие побочные эффекты были выявлены в пострегистрационный период применения сунитиниба. Поскольку данные об этих побочных эффектах получены из спонтанных сообщений от выборки неопределенного размера. Нет возможности достоверно оценить частоту их возникновения или установить причинно-следственную связь с воздействием сунитиниба.
Со стороны крови и лимфатической системы. Кровотечения, связанные с тромбоцитопенией.
Со стороны ЖКТ. Эзофагит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Холецистит, особенно некалькулезный холецистит.
Со стороны иммунной системы. Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.
Инфекционные и паразитарные заболевания. Серьезные инфекции (с нейтропенией или без нее). Инфекции. Наиболее часто наблюдаемые при применении сунитиниба. Включают инфекции дыхательных путей. Мочевыводящих путей. Инфекции кожи. А также сепсис/септический шок.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Образование свищей, иногда связанное с некрозом и/или регрессией опухоли; миопатия и/или рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нарушение функции почек и/или почечная недостаточность.
Со стороны органов дыхания. ТЭЛА, плевральный выпот.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Гангренозная пиодермия, в тч при повторной отмене ЛС.
Со стороны сосудов. Аневризма артерии (в тч аорты), расслоения и разрывы; артериальные тромбоэмболические осложнения. Наиболее часто наблюдались острое нарушения мозгового кровообращения (инфаркт головного мозга, геморрагический инсульт), транзиторная ишемическая атака и ишемический инсульт.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Замедление заживления ран, включая несколько случаев с летальным исходом.