Active ingredients
- Anastrozole (1.0 мг)
Pharmacological Group
Used in the treatment of
Description of the dosage form
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. Ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг.
По 7, 10, 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 28 и 30 таблеток в банку полимерную (из полиэтилена или полипропилена) для лекарственных средств, укупоренную крышкой полимерной (из полиэтилена или полипропилена).
Свободное пространство в банке заполняют ватой медицинской гигроскопической или стерильным ватным шариком медицинским.
Каждую банку, 1 или 3 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток, 1 или 2 контурные ячейковые упаковки по 14 таблеток и 1 или 4 контурные ячейковые упаковки по 7 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.
Таблетки круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. Ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг.
По 7, 10, 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 28 и 30 таблеток в банку полимерную (из полиэтилена или полипропилена) для лекарственных средств, укупоренную крышкой полимерной (из полиэтилена или полипропилена).
Свободное пространство в банке заполняют ватой медицинской гигроскопической или стерильным ватным шариком медицинским.
Каждую банку, 1 или 3 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток, 1 или 2 контурные ячейковые упаковки по 14 таблеток и 1 или 4 контурные ячейковые упаковки по 7 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.
Composition
Состав на одну таблетку.
Действующее вещество:
Анастрозол 1,0 мг.
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат 65,0 мг.
Целлюлоза микрокристаллическая 25,0 мг.
Карбоксиметилкрахмал натрия 5,0 мг.
Гипромеллоза 3,0 мг.
Магния стеарат 1,0 мг.
Пленочная оболочка:
Аквариус Прайм ВАР218010 белый.
[гипромеллоза - 65%, титана диоксид - 25%,.
Макрогол (полиэтиленгликоль) - 10%] 3,0 мг.
Действующее вещество:
Анастрозол 1,0 мг.
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат 65,0 мг.
Целлюлоза микрокристаллическая 25,0 мг.
Карбоксиметилкрахмал натрия 5,0 мг.
Гипромеллоза 3,0 мг.
Магния стеарат 1,0 мг.
Пленочная оболочка:
Аквариус Прайм ВАР218010 белый.
[гипромеллоза - 65%, титана диоксид - 25%,.
Макрогол (полиэтиленгликоль) - 10%] 3,0 мг.
Pharmacokinetics
Всасывание анастрозола быстрое, максимальная концентрация в плазме достигается примерно в течение 2 ч после приема внутрь (натощак). Пища незначительно уменьшает скорость всасывания, но не его степень, и не приводит к клинически значимому влиянию на равновесную концентрацию препарата в плазме при однократном приеме суточной дозы анастрозола. После 7-дневного приема препарата достигается приблизительно 90-95% равновесной концентрации анастрозола в плазме.
Сведений о зависимости фармакокинетических параметров анастрозола от времени или дозы нет. Фармакокинетика анастрозола не зависит от возраста женщин в постменопаузе. Фармакокинетика анастрозола у детей не изучалась. Связь с белками плазмы крови - 40%. Анастрозол выводится медленно, период полувыведения из плазмы составляет около 40-50 Экстенсивно метаболизируется у женщин в постменопаузе. Менее 10% дозы выделяется почками в неизмененном виде в течение 72 ч после приема препарата. Метаболизм анастрозола осуществляется путем N ‑ деалкилирования, гидроксилирования и глюкуронизации. Метаболиты выводятся преимущественно почками. Триазол - основной метаболит, определяемый в плазме - не ингибирует ароматазу. Клиренс анастрозола после перорального приема при циррозе печени или нарушении функции почек не изменяется.
Сведений о зависимости фармакокинетических параметров анастрозола от времени или дозы нет. Фармакокинетика анастрозола не зависит от возраста женщин в постменопаузе. Фармакокинетика анастрозола у детей не изучалась. Связь с белками плазмы крови - 40%. Анастрозол выводится медленно, период полувыведения из плазмы составляет около 40-50 Экстенсивно метаболизируется у женщин в постменопаузе. Менее 10% дозы выделяется почками в неизмененном виде в течение 72 ч после приема препарата. Метаболизм анастрозола осуществляется путем N ‑ деалкилирования, гидроксилирования и глюкуронизации. Метаболиты выводятся преимущественно почками. Триазол - основной метаболит, определяемый в плазме - не ингибирует ароматазу. Клиренс анастрозола после перорального приема при циррозе печени или нарушении функции почек не изменяется.
Pharmacodynamics
Селективный нестероидный ингибитор ароматазы. Обладает противоопухолевой активностью в отношении эстрогензависимых опухолей молочной железы у женщин в постменопаузе. Снижает содержание циркулирующего эстрадиола. Не обладает прогестагенной, андрогенной и эстрогенной активностью, не влияет на секрецию эндогенных глюкокортикостероидов и минералокортикоидов.
Indications for use
- Адъювантная терапия раннего рака молочной железы с положительными гормональными рецепторами у женщин в постменопаузе, в том числе после адъювантной терапии тамоксифеном в течение 2-3 лет.
- Первая линия терапии местнораспространенного или метастатического рака молочной железы с положительными или неизвестными гормональными рецепторами у женщин в постменопаузе.
- Вторая линия терапии распространенного рака молочной железы, прогрессирующего после лечения тамоксифеном, у женщин в постменопаузе.
- Первая линия терапии местнораспространенного или метастатического рака молочной железы с положительными или неизвестными гормональными рецепторами у женщин в постменопаузе.
- Вторая линия терапии распространенного рака молочной железы, прогрессирующего после лечения тамоксифеном, у женщин в постменопаузе.
Contraindications
- Повышенная чувствительность к анастрозолу или любому другому компоненту препарата.
- Беременность и период грудного вскармливания.
- У женщин в пременопаузе.
- Почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина менее 20 мл/мин).
- Печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести (безопасность и эффективность не установлены).
- Эстрогензависимые опухоли молочной железы у женщин в пременопаузальном периоде.
- Сопутствующая терапия тамоксифеном или препаратами, содержащими эстрогены.
- Детский возраст (безопасность и эффективность у детей не установлены).
С осторожностью.
Остеопороз. гиперхолестеринемия. ишемическая болезнь сердца. недостаточность лактазы. непереносимость галактозы. глюкозо-галактозная мальабсорбция (в лекарственном препарате содержится лактоза).
- Беременность и период грудного вскармливания.
- У женщин в пременопаузе.
- Почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина менее 20 мл/мин).
- Печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести (безопасность и эффективность не установлены).
- Эстрогензависимые опухоли молочной железы у женщин в пременопаузальном периоде.
- Сопутствующая терапия тамоксифеном или препаратами, содержащими эстрогены.
- Детский возраст (безопасность и эффективность у детей не установлены).
С осторожностью.
Остеопороз. гиперхолестеринемия. ишемическая болезнь сердца. недостаточность лактазы. непереносимость галактозы. глюкозо-галактозная мальабсорбция (в лекарственном препарате содержится лактоза).
Use during pregnancy and lactation
Применение при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Method of drug use and dosage
Внутрь, в одно и то же время, независимо от приема пищи. Таблетку следует проглатывать целиком, запивая водой.
Взрослые, включая пожилых: по 1 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения зависит от формы и тяжести заболевания (при адъювантной терапии рекомендуемая продолжительность лечения - 5 лет). При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.
Нарушение функции почек: коррекции дозы пациенткам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется. Пациенткам с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести препарат следует применять с осторожностью.
Нарушение функции печени: коррекции дозы пациенткам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести не требуется.
Взрослые, включая пожилых: по 1 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения зависит от формы и тяжести заболевания (при адъювантной терапии рекомендуемая продолжительность лечения - 5 лет). При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.
Нарушение функции почек: коррекции дозы пациенткам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется. Пациенткам с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести препарат следует применять с осторожностью.
Нарушение функции печени: коррекции дозы пациенткам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести не требуется.
Overdose
Разовая доза анастрозола, которая могла бы привести к симптомам, угрожающим жизни, не установлена. Специфического антидота не существует, в случае передозировки лечение должно быть симптоматическим.
Лечение: индукция рвоты, диализ, поддерживающая терапия, контроль функции жизненно важных органов и систем.
Лечение: индукция рвоты, диализ, поддерживающая терапия, контроль функции жизненно важных органов и систем.
Side effects
Частота нежелательных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующим критериям: очень часто (≥1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.
Со стороны сосудов: очень часто - «приливы» крови к лицу.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - артралгия/скованность суставов, артрит; часто - боль в костях, миалгия; нечасто - триггерный палец.
Со стороны половых органов и молочной железы: часто - сухость слизистой оболочки влагалища, влагалищные кровотечения (в основном в течение первых недель после отмены или смены предшествующей гормональной терапии на анастрозол).
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - кожная сыпь; часто - истончение волос, алопеция, аллергические реакции; нечасто - крапивница; редко - мультиформная эритема, анафилактоидная реакция, кожный васкулит (включая отдельные случаи пурпуры (синдром Шенлейна-Геноха)); очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота; часто - диарея, рвота.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы; нечасто - повышение активности гамма-глутамилтрансферазы и концентрации билирубина, гепатит.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - сонливость, синдром запястного канала (в основном наблюдается у пациенток с факторами риска данного заболевания), нарушения чувствительности (в том числе парестезия, потеря или извращение вкусовых ощущений).
Со стороны обмена веществ и питания: часто - анорексия, гиперхолестеринемия; нечасто - гиперкальциемия (с/без снижения концентрации паратгормона). Прием препарата может вызывать снижение минеральной плотности костной ткани в связи со снижением концентрации циркулирующего эстрадиола, тем самым повышая риск возникновения остеопороза и переломов костей.
Общие расстройства: очень часто - астения легкой или умеренной степени выраженности.
Нежелательные реакции , отмеченные в ходе клинических исследований, не связанные с приемом анастрозола: анемия, запор, диспепсия, боль в спине, абдоминальные боли, повышение артериального давления, увеличение массы тела, депрессия, бессонница, головокружение, тревожность, парестезии.
Со стороны сосудов: очень часто - «приливы» крови к лицу.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - артралгия/скованность суставов, артрит; часто - боль в костях, миалгия; нечасто - триггерный палец.
Со стороны половых органов и молочной железы: часто - сухость слизистой оболочки влагалища, влагалищные кровотечения (в основном в течение первых недель после отмены или смены предшествующей гормональной терапии на анастрозол).
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - кожная сыпь; часто - истончение волос, алопеция, аллергические реакции; нечасто - крапивница; редко - мультиформная эритема, анафилактоидная реакция, кожный васкулит (включая отдельные случаи пурпуры (синдром Шенлейна-Геноха)); очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота; часто - диарея, рвота.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы; нечасто - повышение активности гамма-глутамилтрансферазы и концентрации билирубина, гепатит.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - сонливость, синдром запястного канала (в основном наблюдается у пациенток с факторами риска данного заболевания), нарушения чувствительности (в том числе парестезия, потеря или извращение вкусовых ощущений).
Со стороны обмена веществ и питания: часто - анорексия, гиперхолестеринемия; нечасто - гиперкальциемия (с/без снижения концентрации паратгормона). Прием препарата может вызывать снижение минеральной плотности костной ткани в связи со снижением концентрации циркулирующего эстрадиола, тем самым повышая риск возникновения остеопороза и переломов костей.
Общие расстройства: очень часто - астения легкой или умеренной степени выраженности.
Нежелательные реакции , отмеченные в ходе клинических исследований, не связанные с приемом анастрозола: анемия, запор, диспепсия, боль в спине, абдоминальные боли, повышение артериального давления, увеличение массы тела, депрессия, бессонница, головокружение, тревожность, парестезии.
Special instructions
Безопасность и эффективность у детей не установлена.
У женщин с рецептор-отрицательной опухолью к эстрогенам эффективность анастрозола не была продемонстрирована, кроме тех случаев, когда имелся предшествующий положительный клинический ответ на тамоксифен.
В случае сомнений в гормональном статусе пациентки менопауза должна быть подтверждена определением половых гормонов в сыворотке крови.
Нет данных о применении анастрозола у пациенток с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести или у пациенток с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина менее 20 мл/мин).
При сохраняющемся маточном кровотечении на фоне приема анастрозола необходимы консультация и наблюдение гинеколога.
Препараты, содержащие эстрогены, не следует назначать одновременно с анастрозолом, так как они будут нивелировать фармакологическое действие последнего. Снижая уровень циркулирующего эстрадиола, анастрозол может вызывать снижение минеральной плотности костной ткани.
У пациенток, страдающих остеопорозом или имеющих риск развития остеопороза, минеральная плотность костной ткани должна оцениваться методом денситометрии (например, при помощи DEXA -сканирования) в начале лечения и в динамике.
При необходимости должны быть начаты лечение или профилактика остеопороза под тщательным наблюдением врача. На настоящий момент отсутствуют достаточные данные относительно положительного влияния бисфосфонатов на потерю минеральной плотности костной ткани, вызванную анастрозолом, или их пользы при применении с целью профилактики.
Нет данных об одновременном применении анастрозола и препаратов - аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона.
Не известно, улучшает ли анастрозол результаты лечения при совместном использовании с препаратами для химиотерапии.
Данные по безопасности при длительном лечении анастрозолом пока не получены.
При применении анастрозола чаще, чем при терапии тамоксифеном, наблюдались ишемические заболевания, однако статистической значимости при этом не отмечено. Эффективность и безопасность анастрозола и тамоксифена при их одновременном применении вне зависимости от статуса гормональных рецепторов сравнимы с таковыми при использовании одного тамоксифена. Точный механизм данного явления пока не известен.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Некоторые побочные действия анастрозола, такие как астения и сонливость, могут отрицательно влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В этой связи при появлении этих симптомов рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.
У женщин с рецептор-отрицательной опухолью к эстрогенам эффективность анастрозола не была продемонстрирована, кроме тех случаев, когда имелся предшествующий положительный клинический ответ на тамоксифен.
В случае сомнений в гормональном статусе пациентки менопауза должна быть подтверждена определением половых гормонов в сыворотке крови.
Нет данных о применении анастрозола у пациенток с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести или у пациенток с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина менее 20 мл/мин).
При сохраняющемся маточном кровотечении на фоне приема анастрозола необходимы консультация и наблюдение гинеколога.
Препараты, содержащие эстрогены, не следует назначать одновременно с анастрозолом, так как они будут нивелировать фармакологическое действие последнего. Снижая уровень циркулирующего эстрадиола, анастрозол может вызывать снижение минеральной плотности костной ткани.
У пациенток, страдающих остеопорозом или имеющих риск развития остеопороза, минеральная плотность костной ткани должна оцениваться методом денситометрии (например, при помощи DEXA -сканирования) в начале лечения и в динамике.
При необходимости должны быть начаты лечение или профилактика остеопороза под тщательным наблюдением врача. На настоящий момент отсутствуют достаточные данные относительно положительного влияния бисфосфонатов на потерю минеральной плотности костной ткани, вызванную анастрозолом, или их пользы при применении с целью профилактики.
Нет данных об одновременном применении анастрозола и препаратов - аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона.
Не известно, улучшает ли анастрозол результаты лечения при совместном использовании с препаратами для химиотерапии.
Данные по безопасности при длительном лечении анастрозолом пока не получены.
При применении анастрозола чаще, чем при терапии тамоксифеном, наблюдались ишемические заболевания, однако статистической значимости при этом не отмечено. Эффективность и безопасность анастрозола и тамоксифена при их одновременном применении вне зависимости от статуса гормональных рецепторов сравнимы с таковыми при использовании одного тамоксифена. Точный механизм данного явления пока не известен.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Некоторые побочные действия анастрозола, такие как астения и сонливость, могут отрицательно влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В этой связи при появлении этих симптомов рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.
Interaction
Исследования по лекарственному взаимодействию с феназоном (Антипирином) и варфарином указывают на то, что совместное применение анастрозола с другими препаратами вряд ли приведет к клинически значимому лекарственному взаимодействию, опосредованному цитохромом Р450.
Слабый неспецифический ингибитор цитохрома Р450 циметидин не влияет на концентрацию анастрозола в плазме. Эффект мощных ингибиторов цитохрома Р450 на концентрацию анастрозола неизвестен.
Препараты, содержащие эстрогены, уменьшают фармакологическое действие анастрозола, в связи с чем их не следует назначать одновременно с анастрозолом. Не следует назначать тамоксифен одновременно с анастрозолом, поскольку он может ослабить фармакологическое действие последнего. На данный момент нет сведений о применении анастрозола в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.
Слабый неспецифический ингибитор цитохрома Р450 циметидин не влияет на концентрацию анастрозола в плазме. Эффект мощных ингибиторов цитохрома Р450 на концентрацию анастрозола неизвестен.
Препараты, содержащие эстрогены, уменьшают фармакологическое действие анастрозола, в связи с чем их не следует назначать одновременно с анастрозолом. Не следует назначать тамоксифен одновременно с анастрозолом, поскольку он может ослабить фармакологическое действие последнего. На данный момент нет сведений о применении анастрозола в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.
Conditions of vacation from pharmacies
Отпускают по рецепту.
Expiration date
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Storage conditions
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Contraindications of the components
Противопоказания Anastrozole.
Беременность и период пременопаузы ( см «Применение при беременности и кормлении грудью»).Гиперчувствительность. Анастрозол противопоказан пациенткам с имеющейся реакцей гиперчувствительности к нему. Наблюдавшиеся реакции включают анафилаксию, ангионевротический отек и крапивницу ( см «Побочные действия»).
Side effects of the components
Побочные эффекты Anastrozole.
Серьезные побочные реакции на анастрозол. возникавшие менее чем у 1 из 10000 пациентов. включают: 1) кожные реакции. такие как повреждения. язвы или волдыри. 2) аллергические реакции с отеком лица. губ. языка и/или гортани. Это может вызвать затруднения при глотании и/или дыхании. и 3) изменение функции печени при анализах крови. включая воспалительный процесс в печени с симптомами. которые могут включать общее плохое самочувствие. с желтухой или без. боль в печени или увеличение печени.Общие побочные реакции (встречающиеся с частотой ≥10%) у женщин. принимавших анастрозол. включали приливы крови к лицу. астению. артрит. боль. артралгию. гипертензию. депрессию. тошноту и рвоту. сыпь. остеопороз. переломы. боль в спине. инсомнию. головную боль. боль в костях. периферические отеки. усиление кашля. одышку. фарингит и лимфедему.
В исследовании ATAC наиболее частой отмеченной нежелательной реакцией (>0,1%). приведшей к прекращению терапии в обеих группах лечения. были приливы крови к лицу. хотя в группе анастрозола было меньше пациенток. которые прекратили терапию в результате приливов крови к лицу.
Поскольку клинические испытания проводятся в самых разных условиях. частота побочных реакций. наблюдаемая в клинических испытаниях ЛС. не может быть непосредственно сравнена с частотой неблагоприятных эффектов в других клинических испытаниях и может не отражать частоту встречаемости этих эффектов в клинической практике.
Опыт клинических испытаний.
Адъювантная терапия.
Данные о побочных реакциях при адъювантной терапии основаны на испытании ATAC ( см Клинические исследования). Медиана продолжительность адъювантного лечения для оценки безопасности составила 59,8 мес и 59,6 мес для пациенток, получавших анастрозол в дозе 1 мг и тамоксифен в дозе 20 мг соответственно.
Побочные реакции, возникавшие с частотой не менее 5% в любой исследованной группе во время лечения или в течение 14 дней после окончания лечения, представлены в таблице 9.
Таблица 9.
Побочные реакции, возникавшие с частотой не менее 5% в любой группе лечения во время лечения или в течение 14 дней после окончания лечения в исследовании ATAC1.
| Система организма и побочные реакции согласно предпочтительному термину сOSTART1 | Анастрозол 1 мг (n2=3092), % | Тамоксифен 20 мг (n2=3094), % |
| Со стороны организма в целом | ||
| Астения | 575 (19) | 544 (18) |
| Боль | 533 (17) | 485 (16) |
| Боль в спине | 321 (10) | 309 (10) |
| Головная боль | 314 (10) | 249 (8) |
| Боль в животе | 271 (9) | 276 (9) |
| Инфекция | 285 (9) | 276 (9) |
| Случайная травма | 311 (10) | 303 (10) |
| Гриппоподобный синдром | 175 (6) | 195 (6) |
| Боль в груди | 200 (7) | 150 (5) |
| Новообразование | 162 (5) | 144 (5) |
| Киста | 138 (5) | 162 (5) |
| Со стороны ССС | ||
| Вазодилатация | 1104 (36) | 1264 (41) |
| Гипертензия | 402 (13) | 349 (11) |
| Со стороны пищеварительной системы | ||
| Тошнота | 343 (11) | 335 (11) |
| Запор | 249 (8) | 252 (8) |
| Диарея | 265 (9) | 216 (7) |
| Диспепсия | 206 (7) | 169 (6) |
| Желудочно-кишечные расстройства | 210 (7) | 158 (5) |
| Со стороны крови и лимфатической системы | ||
| Лимфедема | 304 (10) | 341 (11) |
| Анемия | 113 (4) | 159 (5) |
| Со стороны метаболизма и питания | ||
| Периферический отек | 311 (10) | 343 (11) |
| Увеличение массы тела | 285 (9) | 274 (9) |
| Гиперхолестеринемия | 278 (9) | 108 (3,5) |
| Со стороны скелетно-мышечной системы | ||
| Артрит | 512 (17) | 445 (14) |
| Артралгия | 467 (15) | 344 (11) |
| Остеопороз | 325 (11) | 226 (7) |
| Перелом | 315 (10) | 209 (7) |
| Боль в костях | 201 (7) | 185 (6) |
| Артроз | 207 (7) | 156 (5) |
| Заболевания суставов | 184 (6) | 160 (5) |
| Миалгия | 179 (6) | 160 (5) |
| Со стороны нервной системы | ||
| Депрессия | 413 (13) | 382 (12) |
| Инсомния | 309 (10) | 281 (9) |
| Головокружение | 236 (8) | 234 (8) |
| Тревога | 195 (6) | 180 (6) |
| Парестезия | 215 (7) | 145 (5) |
| Со стороны респираторной системы | ||
| Фарингит | 443 (14) | 422 (14) |
| Усиление кашля | 261 (8) | 287 (9) |
| Одышка | 234 (8) | 237 (8) |
| Синусит | 184 (6) | 159 (5) |
| Бронхит | 167 (5) | 153 (5) |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | ||
| Сыпь | 333 (11) | 387 (13) |
| Повышенное потоотделение | 145 (5) | 177 (6) |
| Со стороны органов чувств | ||
| Диагностированная катаракта | 182 (6) | 213 (7) |
| Со стороны мочеполовой системы | ||
| Лейкорея | 86 (3) | 286 (9) |
| Инфекция мочевыводящих путей | 244 (8) | 313(10) |
| Боль в молочной железе | 251 (8) | 169 (6) |
| Новообразование в молочной железе | 164 (5) | 139 (5) |
| Вульвовагинит | 194 (6) | 150 (5) |
| Вагинальное кровотечение3 | 122 (4) | 180 (6) |
| Вагинит | 125 (4) | 158 (5) |
1 Терапия в комбинированной группе была прекращена из-за отсутствия повышения эффективности через 33 мес наблюдения.
Использовалась терминология словаря сOSTART для нежелательных реакций.
У пациентки могло быть более 1 побочной реакции, в тч более 1 побочной реакции в одной и той же системе организма.
2 n - количество пациенток, получавших лечение.
3 Влагалищное кровотечение без дальнейшего диагноза.
Некоторые побочные реакции и комбинации побочных реакций были проспективно выбраны для анализа на основании известных фармакологических свойств и профилей побочных эффектов двух ЛС ( см таблицу 10).
Таблица 10.
Количество пациенток с заранее выбранными побочными реакциями в исследовании ATAC1.
| Неблагоприятная реакция | Анастрозол (n=3092), % | Тамоксифен (n=3094), % | Отношение шансов | 95% ДИ |
| Приливы крови к лицу | 1104 (36) | 1264 (41) | 0,8 | 0,73-0,89 |
| Костно-мышечные события2 | 1100 (36) | 911 (29) | 1,32 | 1,19-1,47 |
| Усталость/астения | 575 (19) | 544 (18) | 1,07 | 0,94-1,22 |
| Нарушения настроения | 597 (19) | 554 (18) | 1,1 | 0,97-1,25 |
| Тошнота и рвота | 393 (13) | 384 (12) | 1,03 | 0,88-1,19 |
| Все переломы | 315 (10) | 209 (7) | 1,57 | 1,3-1,88 |
| Переломы позвоночника, бедра или запястья | 133 (4) | 91 (3) | 1,48 | 1,13-1,95 |
| Переломы запястья/перелом Коллиса | 67 (2) | 50 (2) | ||
| Переломы позвоночника | 43 (1) | 22 (1) | ||
| Переломы костей тазобедренного сустава | 28 (1) | 26 (1) | ||
| Катаракта | 182 (6) | 213 (7) | 0,85 | 0,69-1,04 |
| Вагинальное кровотечение | 167 (5) | 317(10) | 0,5 | 0,41-0,61 |
| ИБС | 127 (4) | 104 (3) | 1,23 | 0,95-1,6 |
| Вагинальные выделения | 109 (4) | 408 (13) | 0,24 | 0,19-0,3 |
| Венозные тромбоэмболические события | 87 (3) | 140 (5) | 0,61 | 0,47-0,8 |
| Случаи тромбоэмболии глубоких вен | 48 (2) | 74 (2) | 0,64 | 0,45-0,93 |
| Ишемическое цереброваскулярное событие | 62 (2) | 88 (3) | 0,7 | 0,5-0,97 |
| Рак эндометрия3 | 4 (0,2) | 13 (0,6) | 0,31 | 0,1-0,94 |
1 Пациенты с несколькими событиями в одной категории учитывались в этой категории только один раз.
2 Относится к суставным симптомам, включая заболевание суставов, артрит, артроз и артралгию.
3 Проценты рассчитаны на основе количества пациенток с интактной маткой на исходном уровне.
Ишемические сердечно-сосудистые события.
Между группами лечения в общей популяции из 6186 пациенток не было статистической разницы в частоте ишемических сердечно-сосудистых событий (4% в группе анастрозола vs 3% в группе тамоксифена).
В общей популяции стенокардия была зарегистрирована у 71 из 3092 (2,3%) пациенток в группе анастрозола и у 51 из 3094 (1,6%) пациенток в группе тамоксифена. инфаркт миокарда был зарегистрирован у 37 из 3092 (1,2%) пациенток в группе анастрозола и у 34 из 3094 (1,1%) пациенток в группе тамоксифена.
У женщин с ранее имевшейся ИБС. 465/6186 (7,5%). частота ишемических сердечно-сосудистых событий составила 17% у пациенток. получавших анастрозол. и 10% у пациенток. принимавших тамоксифен. В этой популяции пациенток стенокардия наблюдалась у 25/216 (11,6%) пациенток. получавших анастрозол. и у 13/249 (5,2%) пациенток. получавших тамоксифен. инфаркт миокарда был зарегистрирован у 2/216 (0,9%) пациенток. получавших анастрозол. и 8/249 (3,2%) пациенток. получавших тамоксифен.
Результаты определения МПКТ.
Результаты исследования костной ткани в испытании ATAC через 12 и 24 мес показали. что у пациенток. получавших анастрозол. имелось среднее снижение МПКТ как в поясничном отделе позвоночника. так и в тазовой кости по сравнению с исходным уровнем. Пациентки, получавшие тамоксифен, имели среднее увеличение МПКТ как в поясничном отделе позвоночника, так и в тазовой кости по сравнению с исходным уровнем.
Поскольку анастрозол снижает уровень циркулирующего эстрогена, он может вызывать снижение минеральной плотности кости.
В постмаркетинговом исследовании оценивали комбинированное воздействие анастрозола и бисфосфоната -ризедроновой кислоты. на изменения по сравнению с исходным уровнем МПКТ и маркеров резорбции и образования костей у женщин в постменопаузе с гормон-рецептор-положительным раком молочной железы на ранней стадии. Все пациентки получали добавки кальция и витамин D. Через 12 мес у пациенток, не получавших бисфосфонаты, было отмечено небольшое снижение МПКТ поясничного отдела позвоночника. Лечение бисфосфонатами позволило сохранить плотность костной ткани у большинства пациенток с риском перелома.
У женщин в постменопаузе с ранним раком молочной железы. которым назначено лечение анастрозолом. следует контролировать состояние костной ткани в соответствии с уже имеющимися рекомендациями по лечению женщин в постменопаузе с аналогичным риском низкотравматичного перелома.
Хс.
В ходе исследования ATAC у большего числа пациенток, получавших анастрозол, был повышен уровень Хс в сыворотке по сравнению с пациентками, получавшими тамоксифен (9 vs 3,5% соответственно).
В постмаркетинговом исследовании также оценивали любые потенциальные эффекты анастрозола на липидный профиль. В анализе первичной совокупности липидов (один анастрозол) не было клинически значимых изменений Хс-ЛПНП по сравнению с исходным уровнем через 12 мес и Хс-ЛПВП по сравнению с исходным уровнем через 12 мес.
Во вторичной совокупности липидов (анастрозол + ризедроновая кислота) также не было клинически значимых изменений уровней Хс-ЛПНП и Хс-ЛПВП от исходного уровня через 12 мес.
В обеих совокупностях липидов не было клинически значимой разницы в уровне общего Хс или триглицеридов в сыворотке крови через 12 мес по сравнению с исходным уровнем.
В этом исследовании 12-месячное лечение только анастрозолом оказало нейтральное влияние на липидный профиль. Комбинированное лечение анастрозолом и ризедроновой кислотой также имело нейтральный эффект на липидный профиль.
Исследование предоставляет доказательства того. что у женщин в постменопаузе с ранним раком молочной железы. которым запланировано лечение анастрозолом. необходимо использовать текущее руководство National сholesterol Education Program для лечения отдельных пациенток с повышенным уровнем ЛПНП. основываясь на риске сердечно-сосудистых заболеваний.
Другие побочные реакции.
У пациенток, получавших анастрозол, отмечалось учащение заболеваний суставов (включая артрит, артроз и артралгию) по сравнению с пациентками, получавшими тамоксифен. У пациенток, получавших анастрозол, было больше случаев всех переломов (особенно переломов позвоночника, костей тазобедренного сустава и запястья) (315 (10%) по сравнению с пациентками, получавшими тамоксифен (209 (7%).
Вагинальные кровотечения чаще возникали у пациенток, получавших тамоксифен, по сравнению с пациентками, получавшими анастрозол: 317 (10%) vs 167 (5%) соответственно.
Пациентки. получавшие анастрозол. имели более низкую частоту возникновения приливов крови к лицу. вагинальных кровотечений. выделений из влагалища. рака эндометрия. венозных тромбоэмболических событий и ишемических цереброваскулярных событий по сравнению с пациентками. получавшими тамоксифен.
10-летние медианные последующие результаты безопасности по результатам исследования ATAC.
Результаты согласуются с предыдущим анализом.
Серьезные побочные реакции были аналогичны для анастрозола (50%) и тамоксифена (51%).
- Сердечно-сосудистые события соответствовали известным профилям безопасности анастрозола и тамоксифена.
- Совокупная частота всех первых переломов (как серьезных, так и несерьезных, возникших во время или после лечения) была выше в группе анастрозола (15%) по сравнению с группой тамоксифена (11%). Повышенная частота первых переломов во время лечения не сохранялась в период наблюдения после лечения.
- Совокупная частота новых первичных раковых заболеваний была аналогичной в группе анастрозола (13,7%) по сравнению с группой тамоксифена (13,9%). В соответствии с предыдущими результатами, рак эндометрия был выше в группе тамоксифена (0,8%) по сравнению с группой анастрозола (0,2%).
- Общее количество смертей (во время лечения или вне его) было одинаковым между группами лечения. Было больше смертей, связанных с раком молочной железы, в группе лечения тамоксифеном, чем в группе лечения анастрозолом.
Терапия первой линии.
Нежелательные реакции, возникавшие с частотой не менее 5% в любой группе лечения испытаний 0030 и 0027 во время или в течение 2 нед после окончания лечения, показаны в таблице 11.
Таблица 11.
Побочные реакции, возникавшие с частотой не менее 5% в исследованиях 0030 и 0027.
| Система организма/неблагоприятная реакция1 | Число пациенток, % | |
| Анастрозол (n=506) | Тамоксифен (n=511) | |
| Со стороны организма в целом | ||
| Астения | 83 (16) | 81 (16) |
| Боль | 70 (14) | 73 (14) |
| Боль в спине | 60 (12) | 68 (13) |
| Головная боль | 47 (9) | 40 (8) |
| Боль в животе | 40 (8) | 38 (7) |
| Боль в груди | 37 (7) | 37 (7) |
| Гриппоподобный синдром | 35 (7) | 30 (6) |
| Боль в области таза | 23 (5) | 30 (6) |
| Со стороны ССС | ||
| Вазодилатация | 128 (25) | 106 (21) |
| Гипертензия | 25 (5) | 36 (7) |
| Со стороны пищеварительной системы | ||
| Тошнота | 94 (19) | 106 (21) |
| Запор | 47 (9) | 66 (13) |
| Диарея | 40 (8) | 33 (6) |
| Рвота | 38 (8) | 36 (7) |
| Анорексия | 26 (5) | 46 (9) |
| Со стороны метаболизма и питания | ||
| Периферический отек | 51 (10) | 41 (8) |
| Со стороны скелетно-мышечной системы | ||
| Боль в костях | 54 (11) | 52 (10) |
| Со стороны нервной системы | ||
| Головокружение | 30 (6) | 22 (4) |
| Инсомния | 30 (6) | 38 (7) |
| Депрессия | 23 (5) | 32 (6) |
| Мышечная гипертония | 16 (3) | 26 (5) |
| Со стороны респираторной системы | ||
| Усиление кашля | 55 (11) | 52 (10) |
| Одышка | 51 (10) | 47 (9) |
| Фарингит | 49 (610 | 68 (13) |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | ||
| Сыпь | 38 (8) | 34 (8) |
| Со стороны мочеполовой системы | ||
| Лейкорея | 9 (2) | 31 (6) |
1 У пациентки могло быть более 1 неблагоприятной реакции.
Менее частые побочные эффекты, отмеченные у пациенток, получавших 1 мг анастрозола в испытании 0030 или 0027, были аналогичны побочным эффектам, полученным при терапии второй линии.
Основываясь на результатах терапии второй линии и установленном профиле безопасности тамоксифена. были статистически проанализированы случаи возникновения 9 заранее оговоренных категорий нежелательных явлений. потенциально причинно связанных с одним или обоими видами терапии вследствие их фармакологических свойств. Никаких существенных различий между группами лечения не наблюдалось.
Таблица 12.
Количество пациенток с заранее оговоренными побочными реакциями в исследованиях 0030 и 0027.
| Неблагоприятная реакция1 | Число (n) и процент пациентов | |
| Анастрозол 1 мг (n=506), % | Тамоксифен 20 мг (n=511), % | |
| Депрессия | 23 (5) | 32 (6) |
| Транзиторное усугубление клинических проявлений опухоли | 15 (3) | 18 (4) |
| Тромбоэмболическая болезнь2 | 18 (4) | 33 (6) |
| Венозные2 | 5 | 15 |
| Коронарные и церебральные3 | 13 | 19 |
| Желудочно-кишечные расстройства | 170 (34) | 196 (38) |
| Приливы крови к лицу | 134 (26) | 118 (23) |
| Сухость влагалища | 9 (2) | 3 (1) |
| Летаргия | 6 (1) | 15 (3) |
| Вагинальное кровотечение | 5 (1) | 11 (2) |
| Повышение массы тела | 11 (2) | 8 (2) |
1 У пациентки могло быть более 1 неблагоприятной реакции.
2 Включая эмболию легочной артерии, тромбофлебит, тромбоз вен сетчатки.
3 Включая инфаркт миокарда, ишемию миокарда, стенокардию, нарушение мозгового кровообращения, церебральную ишемию и церебральный инфаркт.
Терапия второй линии.
Толерантность к анастрозолу оценивали в двух контролируемых клинических испытаниях ( испытания 0004 и 0005). при этом менее 3,3% пациенток. получавших анастрозол. и 4% пациенток. получавших мегестрол. отказались от него в связи с возникновением побочной реакции.
Основной побочной реакцией, более частой при приеме анастрозола, чем мегестрола, была диарея. Нежелательные реакции, зарегистрированные более чем у 5% пациенток в любой из групп лечения в этих двух контролируемых клинических испытаниях, независимо от причинно-следственной связи, представлены ниже.
Таблица 13.
Число (n) и процент пациентов с побочными реакциями в исследованиях 0004 и 0005.
| Побочная реакция1 | Анастрозол 1 мг (n=262) | Анастрозол 10 мг (n=246) | Мегестрол 160 мг (n=253) | |||
| n | % | n | % | n | % | |
| Астения | 42 | (16) | 33 | (13) | 47 | (19) |
| Тошнота | 41 | (16) | 48 | (20) | 28 | (11) |
| Головная боль | 34 | (13) | 44 | (18) | 24 | (9) |
| Приливы крови к лицу | 32 | (12) | 29 | (11) | 21 | (8) |
| Боль | 28 | (11) | 38 | (15) | 29 | (11) |
| Боль в спине | 28 | (11) | 26 | (11) | 19 | (8) |
| Одышка | 24 | (9) | 27 | (11) | 53 | (21) |
| Рвота | 24 | (9) | 26 | (11) | 16 | (6) |
| Усиление кашля | 22 | (8) | 18 | (7) | 19 | (8) |
| Диарея | 22 | (8) | 18 | (7) | 7 | (3) |
| Запор | 18 | (7) | 18 | (7) | 21 | (8) |
| Боль в животе | 18 | (7) | 14 | (6) | 18 | (7) |
| Анорексия | 18 | (7) | 19 | (8) | 11 | (4) |
| Боль в костях | 17 | (6) | 26 | (12) | 19 | (8) |
| Фарингит | 16 | (6) | 23 | (9) | 15 | (6) |
| Головокружение | 16 | (6) | 12 | (5) | 15 | (6) |
| Сыпь | 15 | (6) | 15 | (6) | 19 | (8) |
| Сухость во рту | 15 | (6) | 11 | (4) | 13 | (5) |
| Периферический отек | 14 | (5) | 21 | (9) | 28 | (11) |
| Боль в области таза | 14 | (5) | 17 | (7) | 13 | (5) |
| Депрессия | 14 | (5) | 6 | (2) | 5 | (2) |
| Боль в груди | 13 | (5) | 18 | (7) | 13 | (5) |
| Парестезия | 12 | (5) | 15 | (6) | 9 | (4) |
| Вагинальное кровотечение | 6 | (2) | 4 | (2) | 13 | (5) |
| Повышение массы тела | 4 | (2) | 9 | (4) | 30 | (12) |
| Потливость | 4 | (2) | 3 | (1) | 16 | (6) |
| Увеличение аппетита | 0 | (0) | 1 | (0) | 13 | (5) |
1 У пациентки могло быть несколько побочных реакций. Другие менее частые (от 2 до 5%) побочные реакции, о которых сообщалось у пациенток, получавших анастрозол в дозе 1 мг в испытании 0004 или испытании 0005, перечислены ниже. Эти неблагоприятные реакции перечислены по системам организма и расположены в порядке убывания частоты в каждой системе организма, независимо от оцененной причинно-следственной связи.
Со стороны организма в целом. Гриппоподобный синдром. лихорадка. боль в шее. недомогание. случайная травма. инфекция.
Со стороны ССС. Гипертензия, тромбофлебит.
Со стороны печени. Повышение ГГТ, АСТ, АЛТ.
Со стороны крови. Анемия, лейкопения.
Со стороны метаболизма и питания. Повышение ЩФ, потеря массы тела.
Средний уровень общего Хс в сыворотке крови увеличивался на 0,5 ммоль/л у пациенток, получавших анастрозол. Было показано, что повышение уровня Хс-ЛПНП вносит вклад в эти изменения.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Миалгия, артралгия, патологический перелом.
Со стороны нервной системы. Сонливость, спутанность сознания, инсомния, тревога, нервозность.
Со стороны респираторной системы. Синусит, бронхит, ринит.
Со стороны кожи и ее придатков. Выпадение волос (алопеция), зуд.
Со стороны мочеполовой системы. Инфекция мочевыводящих путей, боль в молочных железах.
Статистически проанализированы случаи возникновения следующих групп побочных реакций. потенциально причинно связанных с одним или обоими видами терапии из-за их фармакологии: прибавка массы тела. отеки. тромбоэмболические заболевания. желудочно-кишечные расстройства. приливы крови к лицу и сухость влагалища. Эти шесть групп и побочные реакции, зафиксированные в этих группах, были определены проспективно. Результаты представлены в таблице ниже.
Таблица 14.
Число (n) и процент пациенток с заранее указанными побочными реакциями в исследованиях 0004 и 0005.
| Группа побочной реакции | Анастрозол 1 мг (n=262) | Анастрозол 10 мг (n=246) | Мегестрол 160 мг (n=253) | |||
| n | % | n | % | n | % | |
| Желудочно-кишечные расстройства | 77 | (29) | 81 | (33) | 54 | (21) |
| Приливы крови к лицу | 33 | (13) | 29 | (12) | 35 | (14) |
| Отек | 19 | (7) | 28 | (11) | 35 | (14) |
| Тромбоэмболическая болезнь | 9 | (3) | 4 | (2) | 12 | (5) |
| Сухость влагалища | 5 | (2) | 3 | (1) | 2 | (1) |
| Повышение массы тела | 4 | (2) | 10 | (4) | 30 | (12) |
Постмаркетинговый опыт.
Об этих побочных реакциях сообщалось добровольно от популяции неопределенного размера. Поэтому не всегда можно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с экспозицией ЛС. В постмаркетинговый период применения анастрозола сообщалось о следующем.
- Гепатобилиарные реакции. включая повышение уровня ЩФ. АЛТ. АСТ. ГГТ и билирубина. гепатит.
- Сыпь, включая случаи кожно-слизистых заболеваний, таких как многоформная эритема и синдром Стивенса-Джонсона.
- Случаи аллергических реакций, включая ангионевротический отек, крапивницу и анафилаксию ( см «Противопоказания»).
- Миалгия, триггерный палец и гиперкальциемия (с повышением паратироидного гормона или без него).
Year of updating the information
10.11.2017.