Ацетилсалициловая кислота+Магния гидроксид

• Acetylsalicylic acid+Magnesium hydroxide
• Acetylsalicylic acid
• Magnesium hydroxide

Antiplatelet agents in combinations

 B01AC30 Ингибиторы агрегации тромбоцитов в комбинации.

 При температуре не выше 25 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 2 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

 Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2017.

 Фармакодинамика.
 Уменьшает агрегацию, адгезию тромбоцитов и тромбообразование за счет подавления синтеза тромбоксана А2 в тромбоцитах. Антиагрегантный эффект сохраняется в течение 7 сут после однократного приема (больше выражен у мужчин, чем у женщин). Ацетилсалициловая кислота снижает летальность и риск развития инфаркта миокарда при нестабильной стенокардии, эффективна при первичной профилактике заболеваний ССС, особенно инфаркта миокарда у мужчин старше 40 лет, и при вторичной профилактике инфаркта миокарда.
 Подавляет синтез протромбина в печени и увеличивает ПВ. Повышает фибринолитическую активность плазмы крови и снижает концентрацию витамин-К-зависимых факторов свертывания (II, VII, IX, X). Повышает риск развития геморрагических осложнений при проведении хирургических вмешательств, увеличивает риск развития кровотечения на фоне терапии антикоагулянтами.
 Ацетилсалициловая кислота в высоких дозах обладает также противовоспалительным, обезболивающим, жаропонижающим эффектом.
 В высоких дозах ацетилсалициловая кислота стимулирует выведение мочевой кислоты (нарушает ее реабсорбцию в почечных канальцах).
 Блокада ЦОГ-1 в слизистой оболочке желудка приводит к торможению гастропротекторных ПГ, что может обусловить изъязвление слизистой оболочки и последующее кровотечение.
 Магния гидроксид, входящий в состав комбинации ацетилсалициловая кислота + магния гидроксид, защищает слизистую оболочку ЖКТ от воздействия ацетилсалициловой кислоты.
 Фармакокинетика.
 Ацетилсалициловая кислота всасывается из ЖКТ практически полностью. T₁/2 ацетилсалициловой кислоты составляет около 15 мин, при участии ферментов ацетилсалициловая кислота быстро гидролизуется в салициловую кислоту в кишечнике, печени и плазме крови. T₁/2 салициловой кислоты составляет около 3 но может значительно увеличиваться при одновременном введении больших доз ацетилсалициловой кислоты (более 3 г) в результате насыщения ферментных систем.
 Биодоступность ацетилсалициловой кислоты составляет 70%, но эта величина в значительной степени колеблется, поскольку ацетилсалициловая кислота подвергается пресистемному гидролизу (слизистая ЖКТ, печень) в салициловую кислоту под действием ферментов. Биодоступность салициловой кислоты составляет 80-100%.
 Используемые в комбинации дозы магния гидроксида не влияют на биодоступность ацетилсалициловой кислоты.

 Первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. Таких как тромбоз и острая сердечная недостаточность при наличии факторов риска (например сахарный диабет. Гиперлипидемия. Артериальная гипертензия. Ожирение. Курение. Пожилой возраст). Профилактика повторного инфаркта миокарда и тромбоза кровеносных сосудов. Профилактика тромбоэмболии после хирургических вмешательств на сосудах (аортокоронарное шунтирование. Чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика). Нестабильная стенокардия.

 Подагра, гиперурикемия (ацетилсалициловая кислота в малых дозах снижает экскрецию мочевой кислоты); язвенные поражения ЖКТ или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе; печеночная недостаточность (класс А по шкале Чайлд-Пью); почечная недостаточность (Cl креатинина better 30 мл/мин); бронхиальная астма, хронические заболевания органов дыхания, сенная лихорадка, полипоз носа, аллергические состояния, лекарственная аллергия; сахарный диабет; предполагаемое хирургическое вмешательство (включая незначительное, например экстракция зуба), ацетилсалициловая кислота может вызывать склонность к развитию кровотечений в течение нескольких дней после приема; одновременный прием со следующими ЛС ( см «Взаимодействие») - метотрексат в дозе менее 15 мг/нед, антикоагулянты, тромболитические или антиагрегантные ЛС, НПВС и производные салициловой кислоты в больших дозах, дигоксин, гипогликемические ЛС для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулин, вальпроевая кислота, этанол (в тч алкогольные напитки), СИОЗС, ибупрофен, препараты лития, системные ГКС, наркотические анальгетики, сульфаниламиды, ингибиторы карбоангидразы; II триместр беременности; пожилой возраст.

 Внутрь, 1 раз в сутки, длительность применения и доза определяются врачом.

 При одновременном применении ацетилсалициловая кислота усиливает действие следующих ЛС:
 - метотрексата - за счет снижения почечного клиренса и вытеснения его из связи с белками, сочетание ацетилсалициловой кислоты с метотрексатом сопровождается повышенной частотой развития побочных эффектов со стороны органов кроветворения;
 - наркотических анальгетиков, других НПВС;
 - гепарина и непрямых антикоагулянтов - за счет нарушения функции тромбоцитов и вытеснения непрямых антикоагулянтов из связи с белками плазмы крови;
 - тромболитических, антиагрегантных и антикоагулянтных ЛС (например тиклопидин);
 - дигоксина - вследствие снижения его почечной экскреции;
 - гипогликемических ЛС для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулина - за счет гипогликемических свойств самой ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах и вытеснения производных сульфонилмочевины из связи с белками плазмы крови;
 - вальпроевой кислоты - за счет вытеснения ее из связи с белками плазмы крови.
 Одновременное применение ацетилсалициловой кислоты с ибупрофеном приводит к снижению кардиопротективных эффектов ацетилсалициловой кислоты.
 Сочетание ацетилсалициловой кислоты с антикоагулянтами, тромболитиками и антиагрегантами сопровождается повышенным риском развития кровотечения.
 Одновременный прием с ацетилсалициловой кислотой повышает концентрацию барбитуратов и солей лития в плазме крови.
 Усиливая элиминацию салицилатов, системные ГКС ослабляют их действие.
 ГКС, этанол и этанолсодержащие ЛС усиливают негативное воздействие на слизистую оболочку ЖКТ и повышают риск развития желудочно-кишечных кровотечений.
 При одновременном приеме ацетилсалициловой кислоты с этанолом наблюдается усиление токсического действия этанола на ЦНС.
 Ацетилсалициловая кислота ослабляет действие урикозурических ЛС - бензбромарона, пробеницида (снижение урикозурического эффекта вследствие конкурентного подавления почечной канальцевой экскреции мочевой кислоты), ингибиторов АПФ (отмечается дозозависимое снижение СКФ в результате ингибирования ПГ, обладающих сосудорасширяющим действием, и, соответственно, ослабление гипотензивного действия), диуретиков (при совместном применении с ацетилсалициловой кислотой в высоких дозах отмечается снижение СКФ в результате снижения синтеза ПГ в почках).
 Антациды и колестирамин снижают всасывание ацетилсалициловой кислоты.

 Может возникнуть после однократного приема большой дозы или при длительном употреблении комбинации ацетисалициловая кислота + магния гидроксид. Если однократная доза ацетилсалициловой кислоты меньше 150 мг/кг, острое отравление считают легким, 150-300 мг/кг - средней степени тяжести и при употреблении более высоких доз - тяжелым.
 Передозировка от легкой до средней степени тяжести:
 Симптомы. Головокружение. Шум в ушах. Ухудшение слуха. Нарушение зрения. Повышенное потоотделение. Тошнота. Рвота. Головная боль. Спутанность сознания. Тахипноэ. Гипервентиляция. Респираторный алкалоз.
 Лечение. Провокация рвоты, многократный прием активированного угля, форсированный щелочной диурез, восстановление водно-электролитного баланса и кислотно-основного состояния.
 Передозировка от средней до тяжелой степени.
 Симптомы. Респираторный алкалоз с компенсаторным метаболическим ацидозом. Гиперпирексия (крайне высокая температура тела). Нарушения дыхания - гипервентиляция. Некардиогенный отек легких. Угнетение дыхания. Асфиксия. Нарушения со стороны ССС - нарушения ритма сердца. Снижение АД. Угнетение сердечной деятельности. Коллапс. Нарушения водно-электролитного баланса - дегидратация. Нарушение функции почек от олигурии вплоть до развития почечной недостаточности. Характеризующейся гипокалиемией. Гипернатриемией. Гипонатриемией. Нарушение метаболизма глюкозы - гипергликемия. Гипогликемия (особенно у детей). Кетоацидоз. Шум в ушах. Глухота. Желудочно-кишечные кровотечения. Гематологические нарушения от ингибирования агрегации тромбоцитов до коагулопатии. Удлинение ПВ. Гипопротромбинемия. Неврологические нарушения - токсическая энцефалопатия и угнетение функции ЦНС (сонливость. Спутанность сознания. Кома. Судороги).
 Лечение. Немедленная госпитализация в специализированные отделения для проведения экстренной терапии. Промывание желудка. Многократный прием активированного угля и слабительных ЛС. Ощелачивание мочи (показано при уровне салицилатов выше 500 мг/л. Обеспечивается внутривенной инфузией гидрокарбоната натрия - 88 мэкв в 1 л 5% раствора глюкозы. Со скоростью 10-15 мл/кг/ч). Восстановление ОЦК и индукция диуреза (достигается введением гидрокарбоната натрия в той же дозе и разведении. Повторяют 2-3 раза). Следует иметь ввиду, что интенсивная инфузия жидкости пациентам пожилого возраста может привести к отеку легких. Не рекомендуется применение ацетазоламида для ощелачивания мочи (может вызвать ацидемию и усилить токсическое действие салицилатов). При проведении щелочного диуреза необходимо добиться значений pH между 7,5 и 8. Гемодиализ показан при уровне салицилатов в плазме крови более 1000 мг/л. А у больных с хроническим отравлением - 500 мг/л и ниже при наличии показаний (рефрактерный ацидоз. Прогрессирующее ухудшение состояния. Тяжелое поражение ЦНС. Отек легких и почечная недостаточность). При отеке легких показана ИВЛ смесью, обогащенной кислородом, в режиме положительного давления в конце выдоха; для лечения отека мозга применяют гипервентиляцию и осмотический диурез. Наибольший риск развития хронической интоксикации отмечается у лиц пожилого возраста при приеме в течение нескольких суток более 100 мг/кг/сут. У детей и пациентов пожилого возраста начальные признаки салицилизма (тошнота. Рвота. Шум в ушах. Нарушение зрения. Головокружение. Головная боль. Общее недомогание) не всегда заметны. Поэтому целесообразно периодически определять содержание салицилатов в плазме крови.

 Комбинацию ацетисалициловая кислота + магния гидроксид следует применять по назначению врача.
 Ацетилсалициловая кислота может провоцировать бронхоспазм, а также вызывать приступы бронхиальной астмы и другие реакции повышенной чувствительности. Факторами риска являются наличие бронхиальной астмы в анамнезе, аллергических состояний, сенной лихорадки, полипоза носа, хронических заболеваний дыхательной системы, а также аллергических реакций на другие ЛС (например кожные реакции, зуд, крапивница).
 Ацетилсалициловая кислота может вызывать кровотечение различной степени выраженности во время и после хирургических вмешательств. За несколько дней до планируемого хирургического вмешательства должен быть оценен риск развития кровотечения по сравнению с риском развития ишемических осложнений у пациентов, принимающих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты. Если риск кровотечения значительный, прием ацетилсалициловой кислоты должен быть временно прекращен. Сочетание ацетилсалициловой кислоты с антикоагулянтами, тромболитиками и антитромбоцитарными ЛС сопровождается повышенным риском развития кровотечений.
 Ацетилсалициловая кислота в низких дозах может спровоцировать развитие подагры у предрасположенных пациентов (имеющие сниженную экскрецию мочевой кислоты). Следует соблюдать осторожность при применении комбинации ацетисалициловая кислота + магния гидроксид у пациентов с печеночной (класс А по шкале Чайлд-Пью), почечной (Cl креатинина >30 мл/мин) недостаточностью.
 Сочетание ацетилсалициловой кислоты с метотрексатом сопровождается повышенной частотой развития побочных эффектов со стороны органов кроветворения.
 Высокие дозы ацетилсалициловой кислоты оказывают гипогликемический эффект, что необходимо иметь в виду при назначении ее пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические ЛС для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулин.
 При сочетанном применении системных ГКС и салицилатов следует помнить, что во время лечения концентрация салицилатов в крови снижена, а после отмены системных ГКС возможна передозировка салицилатов.
 Не рекомендуется сочетание ацетилсалициловой кислоты с ибупрофеном у пациентов с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, при одновременном применении с ибупрофеном отмечается уменьшение антиагрегантного действия ацетилсалициловой кислоты в дозах до 300 мг, что приводит к снижению кардиопротективных эффектов ацетилсалициловой кислоты.
 Следует соблюдать осторожность при одновременном применении комбинации ацетисалициловая кислота + магния гидроксид с наркотическими анальгетиками, НПВС и производными салициловой кислоты в больших дозах.
 Повышение дозы ацетилсалициловой кислоты свыше терапевтической сопряжено с риском желудочно-кишечного кровотечения.
 Следует соблюдать осторожность при применении комбинации ацетисалициловая кислота + магния гидроксид при наличии в анамнезе язвенных поражений ЖКТ или желудочно-кишечных кровотечений.
 При длительном приеме низких доз ацетилсалициловой кислоты в качестве антиагрегантной терапии необходимо соблюдать осторожность у пожилых пациентов в связи с риском развития желудочно-кишечного кровотечения.
 Следует соблюдать осторожность при одновременном применении комбинации ацетисалициловая кислота + магния гидроксид с дигоксином (вследствие снижения его почечной экскреции), вальпроевой кислотой (за счет ее вытеснения из связи с белками плазмы крови), препаратами лития (вследствие повышения их концентрации в плазме крови), сульфаниламидами, ингибиторами карбоангидразы, СИОЗС.
 При одновременном приеме ацетилсалициловой кислоты с алкоголем повышен риск повреждения слизистой оболочки ЖКТ и удлинения времени кровотечения.
 При длительном применении комбинации ацетисалициловая кислота + магния гидроксид следует периодически делать общий анализ крови и анализ кала на скрытую кровь.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В период применения ацетилсалициловой кислоты необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• R54 Senility
• I99 Other and unspecified disorders of circulatory system
• I82 Other venous embolism and thrombosis
• I74 Arterial embolism and thrombosis
• I50 Heart failure
• I25.2 Old myocardial infarction
• I22 Subsequent myocardial infarction
• I15 Secondary hypertension
• I10 Essential (primary) hypertension
• E78.5 Hyperlipidaemia, unspecified
• E66 Obesity
• E14 Unspecified diabetes mellitus
• Z72.0 Tobacco use
• Z95.1 Presence of aortocoronary bypass graft
• Z95.5 Presence of coronary angioplasty implant and graft
• Z100* CHAPTER XXII Surgical practice