Карфилзомиб-промомед

Побочные эффекты сarfilzomib.

 Наиболее серьезными нежелательными реакциями. Которые могут возникнуть в процессе лечения карфилзомибом. Являются кардиотоксичность. Одышка. Острая почечная недостаточность. Синдром лизиса опухоли. Инфузионные реакции. Тромбоцитопения. Гепатотоксичность. Синдром обратимой задней энцефалопатии и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура/гемолитико-уремический синдром. Наиболее частыми нежелательными реакциями. Возникавшими у более 20% пациентов в объединенной популяции клинических исследований (N=1581). Были анемия. Повышенная утомляемость. Тромбоцитопения. Диарея. Тошнота. Пирексия. Одышка. Кашель. Нейтропения. Инфекции верхних дыхательных путей. Периферические отеки и головная боль.
 Ниже перечислены нежелательные реакции, приведенные по классам систем органов (в терминологии MedDRA) и частоте встречаемости. Частота встречаемости определялась на основе приблизительной частоты каждой нежелательной реакции в клинических исследованиях (N=1581) для объединенных популяций монотерапии и комбинированной терапии. В рамках каждого класса систем органов и категории частоты встречаемости нежелательные реакции перечислены в порядке снижения степени серьезности. Для оценки частоты встречаемости использовалась шкала: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100) и редко (≥1/10000, <1/1000).
 Инфекции и инвазии. Очень часто - пневмония. Инфекция дыхательных путей. Назофарингит. Часто - сепсис. Грипп. Инфекция мочевыводящих путей. Бронхит. Вирусная инфекция.
 Со стороны иммунной системы. Нечасто - гиперчувствительность.
 Со стороны крови и лимфатической системы: часто - тромбоцитопения¹. Нейтропения. Анемия. Лимфопения. Часто - фебрильная нейтропения. Лейкопения. Нечасто - гемолитико-уремический синдром. Редко - тромботическая тромбоцитопеническая пурпура. Тромботические микроангиопатии.
 Со стороны обмена веществ и нарушение питания. Часто - гипокалиемия. Гипергликемия. Снижение аппетита. Часто - дегидратация. Гиперкалиемия. Гипомагниемия. Гипонатриемия. Гиперкальциемия. Гипокальциемия. Гипофосфатемия. Гиперурикемия. Гипоальбуминемия. Нечасто - синдром лизиса опухоли.
 Нарушения психики. Очень часто - бессонница; часто - тревожность.
 Со стороны нервной системы. Очень часто - головокружение. Периферическая нейропатия. Головная боль. Часто - парестезия. Гипестезия. Нечасто - острое нарушение мозгового кровообращения. Редко - синдром обратимой задней энцефалопатии.
 Со стороны органа зрения. Часто - катаракта, снижение четкости зрения.
 Со стороны сердца: часто - сердечная недостаточность¹. Фибрилляция предсердий. Тахикардия. Ощущение сердцебиения. Нечасто - остановка сердца. Инфаркт миокарда¹. Ишемия миокарда¹. Снижение фракции выброса левого желудочка. Перикардит. В тч экссудативный.
 Со стороны сосудистой системы. Очень часто - повышенное АД. Часто - тромбоз глубоких вен. Пониженное АД. Гиперемия. Нечасто - гипертонический криз. Редко - осложненный гипертонический криз.
 Со стороны дыхательной системы. Органов грудной клетки и средостения: очень часто - одышка¹. Кашель. Часто - тромбоэмболия легочной артерии. Отек легких. Носовое кровотечение. Боль в ротоглотке. Дисфония. Стерторозное дыхание. Легочная гипертония. Нечасто - острый респираторный дистресс-синдром. Интерстициальная болезнь легких. Пневмония.
 Со стороны пищеварительной системы. Очень часто - рвота. Диарея. Запор. Боли в животе. Тошнота. Часто - диспепсия. Зубная боль. Нечасто - перфорация ЖКТ.
 Со стороны гепатобилиарной системы: часто - повышение активности АЛТ, АСТ и ГГТ, гипербилирубинемия; нечасто - печеночная недостаточность¹, холестаз.
 Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто - сыпь, зуд, эритема, гипергидроз.
 Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Очень часто - боль в спине. Артралгия. Боли в конечностях. Мышечные спазмы. Часто - скелетно-мышечная боль. В тч в груди. Боль в костях. Миалгия. Мышечная слабость.
 Со стороны почек и мочевыводящих путей. Очень часто - повышение концентрации креатинина в крови; часто - почечная недостаточность, в тч острая, нарушение функции почек, снижение почечного клиренса креатинина.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения. Очень часто - инфузионные реакции. Пирексия. Периферические отеки. Астения. Повышенная утомляемость. Часто - боль в груди. Боль. Реакции в месте введения. Озноб. Нечасто - полиорганная недостаточность.
 Лабораторные показатели. Часто - повышение концентрации С-реактивного белка, повышение концентрации мочевой кислоты в крови.
 ¹ «Описание отдельных нежелательных реакций» ниже.
 Описание отдельных нежелательных реакций.
 Сердечная недостаточность, инфаркт миокарда и ишемия миокарда. В клинических исследованиях карфилзомиба сердечная недостаточность, инфаркт миокарда и ишемия миокарда обычно возникали на ранних стадиях лечения (<5 циклов). Принципы клинического ведения кардиологических нарушений, возникающих на фоне лечения карфилзомибом, приведены в разделе «Меры предосторожности».
 Одышка. Отмечалась примерно у 30% пациентов в клинических исследованиях карфилзомиба. В большинстве случаев одышка была несерьезной, разрешалась самостоятельно, редко требовала отмены лечения и отмечалась на ранних сроках (<3 циклов). Принципы клинического ведения одышки, возникающей на фоне лечения карфилзомибом, приведены в разделе «Меры предосторожности».
 Артериальная гипертензия, включая гипертонические кризы. Сообщалось о развитии гипертонических кризов (включая осложненные) после введения карфилзомиба. Некоторые из этих событий закончились летальным исходом. О нежелательных реакциях повышения АД сообщалось у 20% пациентов в исследованиях, из которых 30% были степени тяжести 3 или выше, хотя гипертонический криз развился у <0,5% пациентов. Частота развития артериальной гипертензии была сравнима у пациентов с артериальной гипертензией в анамнезе или без таковой. Рекомендации по клиническому ведению пациентов с артериальной гипертензией, получающих карфилзомиб, приведены в разделе «Меры предосторожности».
 Тромбоцитопения. Тромбоцитопения сообщалась примерно у 40% пациентов в клинических исследованиях карфилзомиба. Карфилзомиб вызывает тромбоцитопению за счет ингибирования высвобождения тромбоцитов из мегакариоцитов. Что приводит к развитию классической цикличной тромбоцитопении с надиром. Который отмечается на 8-й или 15-й дни каждого цикла длительностью 28 дней и обычно характеризуется восстановлением до исходных значений к началу следующего цикла терапии. Принципы клинического ведения тромбоцитопении, возникающей на фоне лечения карфилзомибом, приведены в разделе «Меры предосторожности».
 Печеночная недостаточность. Случаи печеночной недостаточности, в тч с летальным исходом, зарегистрированы у <1% пациентов в клинических исследованиях карфилзомиба. Принципы клинического ведения гепатотоксичности, возникающей на фоне лечения карфилзомибом, приведены в разделе «Меры предосторожности».
 Нежелательные реакции, отмечавшиеся с повышенной частотой у пациентов, получавших карфилзомиб в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном (КЛД). В клинических исследованиях у пациентов. Получавших карфилзомиб в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном. В сравнении с контрольной группой отмечалось повышение частоты следующих нежелательных реакций: нейтропения. Катаракта. Запор. Вирусные инфекции и инфекции дыхательных путей. Включая пневмонию. Сыпь. Зуд. Эритема. Гипергидроз. Тромбоз глубоких вен. Тромбоэмболия легочной артерии. Инфаркт миокарда. Электролитные нарушения. Включая гипокалиемию. Гипомагниемию. Гипофосфатемию и гипокальциемию. Не поступало сообщений о повышенной частоте этих реакций у пациентов, получавших карфилзомиб в качестве монотерапии.
 Особые группы пациентов.
 Пожилой возраст (≥75 лет). В целом. Частота отдельных нежелательных явлений (включая сердечную недостаточность. См «Меры предосторожности») в клинических исследованиях была выше у пациентов в возрасте ≥75 лет по сравнению с пациентами в возрасте <75 лет.
 Печеночная недостаточность. Пациенты с печеночной недостаточностью не оценивались систематически.
 Сердечная недостаточность. Пациенты с сердечной недостаточностью III и IV функционального класса согласно классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), не включались в клинические исследования. Безопасность и эффективность применения карфилзомиба у этой популяции не оценивались.
 Дети. Безопасность и эффективность применения карфилзомиба у детей не оценивались.
 RxList.com.
 Следующие побочные реакции обсуждаются более детально в других разделах описания:
 - кардиотоксичность ( см «Меры предосторожности»);
 - острая почечная недостаточность ( см «Меры предосторожности»);
 - синдром лизиса опухоли ( см «Меры предосторожности»);
 - легочная токсичность ( см «Меры предосторожности»);
 - легочная гипертензия ( см «Меры предосторожности»);
 - одышка ( см «Меры предосторожности»);
 - гипертензия ( см «Меры предосторожности»);
 - венозный тромбоз ( см «Меры предосторожности»);
 - инфузионные реакции ( см «Меры предосторожности»);
 - тромбоцитопения ( см «Меры предосторожности»);
 - гепатотоксичность и печеночная недостаточность ( см «Меры предосторожности»);
 - тромботическая тромбоцитопеническая пурпура/гемолитико-уремический синдром ( см «Меры предосторожности»);
 - синдром обратимой задней энцефалопатии ( см «Меры предосторожности»).
 Результаты клинических испытаний.
 Так как клинические испытания проведены с различным набором условий. Частота встречаемости побочных реакций. Наблюдавшихся в этих исследованиях. Может не совпадать с полученной в других исследованиях и с наблюдаемой в клинической практике.
 Результаты изучения безопасности применения комбинации КЛД у пациентов с множественной миеломой.
 Безопасность комбинации КЛД оценивалась в открытом рандомизированном исследовании у пациентов с рецидивирующей множественной миеломой. Среднее число примененных циклов лечения составило 22 для комбинации КЛД и 14 для комбинации леналидомида с дексаметазоном (ЛД).
 Летальный исход из-за побочных действий в течение 30 дней после применения последней дозы при терапии комбинацией КЛД наблюдался у 27 из 392 пациентов (7%) и у 27 из 389 пациентов (7%) при терапии комбинацией ЛД. Наиболее частыми причинами смерти у пациентов в обеих исследуемых группах (получавших КЛД против получавших ЛД) были побочные реакции со стороны сердца - 10 (3%) против 7 (2%). Инфекция - 9 (2%) против 10 (3%). Побочные реакции со стороны почек - 0 (0%) против 1 (<1%) и другие побочные реакции - 9 (2%) против 10 (3%). Серьезные побочные реакции отмечались у 60% пациентов, получавших комбинацию КЛД, и 54% пациентов в группе получавших комбинацию ЛД. Наиболее частыми серьезными побочными реакциями в группе получавших комбинацию КЛД по сравнению с группой получавших ЛД была пневмония (14 против 11%). Инфекция дыхательных путей (4 против 1,5%). Гипертермия (4 против 2%) и эмболия легочной артерии (3 против 2%).
 Прекращение лечения из-за любой побочной реакции наблюдалось у 26% пациентов в группе получавших комбинацию КЛД против 25% в группе получавших комбинацию ЛД. Побочные реакции, приводившие к прекращению лечения карфилзомибом, наблюдались у 12% пациентов и наиболее часто включали пневмонию (1%), инфаркт миокарда (0,8%) и инфекции верхних дыхательных путей (0,8%).
 Побочные реакции, возникавшие с частотой ≥10%.
 Ниже перечислены побочные реакции, наблюдавшиеся с частотой ≥10% в группе получавших комбинацию КЛД в циклах 1-12 комбинированной терапии. Данные приведены в следующем порядке: число случаев побочных реакций любой степени тяжести и со степенью тяжести ≥3 в группе получавших комбинацию КЛД. Число случаев побочных реакций любой степени тяжести и со степенью тяжести ≥3 в группе получавших комбинацию ЛД. В скобках - в процентах от общего числа участников в каждой из исследуемых групп (КЛД - N=392, ЛД - N=389).
 Со стороны крови и лимфатической системы: анемия - 138 (35%) и 53 (14%), 127 (33%) и 47 (12%); нейтропения - 124 (32%) и 104 (27%), 115 (30%) и 89 (23%); тромбоцитопения - 100 (26%) и 58 (15%), 75 (19%) и 39 (10%).
 Со стороны ЖКТ: диарея - 115 (29%) и 7 (2%), 105 (27%) и 12 (3%); запор - 68 (17%) и 0, 53 (14%) и 1 (0%); тошнота - 60 (15%) и 1 (0%), 39 (10%) и 3 (1%).
 Общие расстройства и нарушения в месте введения: повышенная утомляемость - 109 (28%) и 21 (5%), 104 (27%) и 20 (5%); гипертермия - 93 (24%) и 5 (1%), 64 (17%) и 1 (0%); периферический отек - 63 (16%) и 2 (1%), 57 (15%) и 2 (1%); астения - 53 (14%) и 11 (3%), 46 (12%) и 7 (2%).
 Инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей - 85 (22%) и 7 (2%), 52 (13%) и 3 (1%); назофарингит - 63 (16%) и 0 (14%), 43 (11%) и 0; бронхит - 54 (14%) и 5 (1%), 39 (10%) и 2 (1%); пневмония¹ - 54 (14%) и 35 (9%), 43 (11%) и 27 (7%).
 Со стороны обмена веществ и питания: гипокалиемия - 78 (20%) и 22 (6%), 35 (9%) и 12 (3%); гипокальциемия - 55 (14%) и 10 (3%), 39 (10%) и 5 (1%); гипергликемия - 43 (11%) и 18 (5%), 33 (9%) и 15 (4%).
 Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечные спазмы - 88 (22%) и 3 (1%), 73 (19%) и 3 (1%).
 Со стороны нервной системы: периферические нейропатии NEC² - 43 (11%) и 7 (2%), 37 (10%) и 4 (1%).
 Нарушения психики: бессонница - 63 (16%) и 6 (2%), 50 (13%) и 8 (2%).
 Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: кашель - 85 (22%) и 1 (0%), 46 (12%) и 0; одышка³ - 70 (18%) и 9 (2%), 58 (15%) и 6 (2%).
 Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь - 45 (12%) и 5 (1%), 53 (14%) и 5 (1%).
 Сосудистые нарушения: венозная эмболия и тромбоэмболия⁴ - 49 (13%) и 16 (4%), 22 (6%) и 9 (2%); гипертензия⁵ - 41 (11%) и 12 (3%), 15 (4%) и 4 (1%).
 ¹ Включает предпочтительные термины «пневмония» и «бронхопневмония».
 ² Предпочтительнее определенная с помощью тепловизионных комплексов NEC.
 ³ Включает предпочтительные термины «одышка» и «одышка при физической нагрузке».
 ⁴ Предпочтительные термины по классификации MedDRA.
 ⁵ Предпочтительные термины «гипертензия», «гипертонический криз».
 В группе участников, получавших комбинацию КЛД, у 274 пациентов (70%) лечение продолжалось и после 12-го цикла; новых клинически значимых случаев опасных побочных реакций не наблюдалось.
 Побочные реакции, наблюдавшиеся с частотой <10%.
 Со стороны крови и лимфатической системы: фебрильная нейтропения, лимфопения.
 Сердечные нарушения: остановка сердца, сердечная недостаточность, ХСН, инфаркт миокарда, ишемия миокарда.
 Со стороны органа зрения: катаракта, нечеткость зрения.
 Со стороны ЖКТ: абдоминальная боль, боль в верхней области живота, диспепсия, зубная боль.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения: озноб, реакции в месте инфузии, полиорганные нарушения, боль.
 Инфекции и инвазии: грипп, сепсис, инфекция мочевых путей, вирусная инфекция.
 Со стороны обмена веществ и питания: дегидратация. Гиперкалиемия. Гиперурикемия. Гипоальбуминемия. Гипонатриемия. Синдром лизиса опухоли.
 Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечная слабость, миалгия.
 Со стороны нервной системы: гипестезия, парестезия, глухота.
 Нарушения психики: беспокойство, делирий.
 Со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность, в тч острая, повреждение почек.
 Со стороны органов дыхания. Грудной клетки и средостения: одышка. Носовое кровотечение. Орофарингеальная боль. Эмболия легочной артерии. Отек легких.
 Со стороны сосудов: тромбоз глубоких вен, гипотензия.
 Побочные реакции степени 3 тяжести и выше. Которые наблюдались в циклах 1-12 с частотой. Различающейся ≥2% в обеих группах. Включали нейтропению. Тромбоцитопению. Гипокалиемию и гипофосфатемию.
 Ниже перечислены отклонения лабораторных показателей степени тяжести 3-4, наблюдавшиеся с частотой ≥10% в группе получавших комбинацию КЛД в циклах 1-12 комбинированной терапии. Данные приведены в следующем порядке: число случаев побочных реакций степени тяжести 3-4 в группе получавших комбинацию КЛД и число случаев побочных реакций степени тяжести 3-4 в группе получавших комбинацию ЛД. В скобках - в процентах от общего числа участников в каждой из исследуемых групп (КЛД - N=392, ЛД - N=389).
 Уменьшение количества лимфоцитов: 182 (46%) и 119 (31%).
 Уменьшение абсолютного количества нейтрофилов: 152 (39%) и 140 (36%).
 Уменьшение концентрации фосфора: 122 (31%) и 106 (27%).
 Уменьшение количества тромбоцитов: 101 (26%) и 59 (15%).
 Уменьшение общего количества лейкоцитов: 97 (25%) и 71 (18%).
 Уменьшение концентрации гемоглобина: 58 (15%) и 68 (18%).
 Уменьшение концентрации калия: 41 (11%) и 23 (6%).
 Безопасность карфилзомиба у пациентов с множественной миеломой, получавших монотерапию.
 Безопасность карфилзомиба оценивалась в клинических испытаниях с участием 598 пациентов с рецидивирующей и/или рефрактерной миеломой. Получавших карфилзомиб в виде монотерапии в дозе 20 мг/м² в 1-й день цикла 1. С увеличением дозы до 27 мг/м² в 8-й день цикла 1 или в 1-й день цикла 2. Средний возраст этих пациентов составил 64 года (интервал 32-87 лет). Пациенты получали в среднем 5 (интервал 1-20) предшествующих схем лечения. Приблизительно 57% пациентов были мужского пола. Среднее число циклов стимулирования составило 4 (интервал 1-35).
 Серьезные побочные реакции, независимо от причины их возникновения, отмечались у 50% пациентов в совокупности исследований карфилзомиба (N=598). Наиболее частыми серьезными побочными реакциями были пневмония (8%). Острая почечная недостаточность (5%). Прогрессирование заболевания (4%). Гипертермия (3%). Гиперкальциемия (3%). ХСН (3%). Множественная миелома (3%). Анемия (2%) и одышка (2%). У пациентов, получавших карфилзомиб, частота серьезных побочных реакций была выше в возрасте >65 лет и в возрасте >75 лет. Летальный исход из-за побочных действий в течение 30 дней после применения последней дозы наблюдался у 30 из 598 пациентов (5%), получавших монотерапию карфилзомибом. Эти побочные действия были связаны с сердечными нарушениями у 10 (2%), инфекциями у 8 (1%), почечными нарушениями у 4 (<1%) и другими побочными реакциями у 8 (1%) пациентов.
 Ниже перечислены наиболее частые побочные реакции (≥10%), наблюдавшиеся при монотерапии карфилзомибом в дозе 20/27 мг/м² (N=598). Данные приведены в следующем порядке: число случаев побочных реакций любой степени тяжести и число случаев побочных реакций ≥3-й степени тяжести; в скобках - в процентах от общего числа участников.
 Со стороны крови и лимфатической системы: анемия - 291 (49%) и 141 (24%); тромбоцитопения - 220 (37%) и 152 (25%); нейтропения - 113 (19%) и 63 (11%); лимфопения - 85 (14%) и 73 (12%); лейкопения - 61 (10%) и 26 (4%).
 Со стороны ЖКТ: тошнота - 211 (35%) и 7 (1%); диарея - 160 (27%) и 8 (1%); рвота - 104 (17%) и 4 (1%); запор - 90 (15%) и 1 (0%).
 Общие расстройства и нарушения в месте введения: повышенная утомляемость - 238 (40%) и 25 (4%); гипертермия - 177 (30%) и 11 (2%), периферический отек - 118 (20%) и 1 (0%); лихорадка - 73 (12%) и 1 (0%), астения - 71 (12%) и 9 (2%).
 Инфекции и инвазии: инфекция верхних дыхательных путей - 112 (19%) и 15 (3%); пневмония¹ - 71 (12%) и 54 (9%).
 Со стороны обмена веществ и питания: понижение аппетита - 89 (15%) и 2 (0%); гиперкальциемия - 68 (11%) и 26 (4%); гипокалиемия - 61 (10%) и 17 (3%).
 Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в спине - 115 (19%) и 19 (3%); артралгия - 83 (14%) и 5 (1%); боль в конечностях - 69 (12%) и 7 (1%); мышечные спазмы - 62 (10%) и 2 (0%); скелетно-мышечная боль - 60 (10%) и 12 (2%).
 Со стороны нервной системы: головная боль - 141 (24%) и 7 (1%); головокружение - 64 (11%) и 5 (1%); периферическая нейропатия NEC² - 62 (10%) и 5 (1%).
 Психические нарушения: бессонница - 75 (13%) и 0.
 Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: одышка³ - 202 (34%) и 21 (4%); кашель - 120 (20%) и 2 (0%); носовое кровотечение - 60 (10%) и 5 (1%).
 Со стороны почек: почечная недостаточность - 76 (13%) и 49 (8%).
 Сосудистые нарушения: гипертензия⁴ - 90 (15%) и 22 (4%).
 ¹ Включает предпочтительные термины «пневмония» и «бронхопневмония».
 ² Предпочтительнее определенная с помощью тепловизионных комплексов NEC.
 ³ Включает предпочтительные термины «одышка» и «одышка при физической нагрузке».
 ⁴ Предпочтительные термины «гипертензия», «гипертонический криз».
 Побочные реакции, наблюдавшиеся с частотой <10%.
 Со стороны крови и лимфатической системы: фебрильная нейтропения.
 Сердечные нарушения: остановка сердца, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, ишемия миокарда.
 Со стороны органа зрения: катаракта, нечеткость зрения.
 Со стороны ЖКТ: абдоминальная боль, боль в верхней области живота, диспепсия, зубная боль.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения: реакция в месте инфузии, полиорганные нарушения, боль.
 Гепатобилиарные нарушения: печеночная недостаточность.
 Инфекции и инвазии: бронхит. Грипп. Назофарингит. Инфекция дыхательных путей. Сепсис. Инфекция мочевых путей.
 Со стороны обмена веществ и питания: гипергликемия. Гиперкалиемия. Гиперурикемия. Гипоальбуминемия. Гипокальциемия. Гипомагниемия. Гипонатриемия. Гипофосфатемия. Синдром лизиса опухоли.
 Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в груди, миалгия.
 Со стороны нервной системы: гипестезия, парестезия.
 Нарушение психики: беспокойство.
 Со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность.
 Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: одышка, орофарингеальная боль, отек легких.
 Со стороны кожи и подкожных тканей: эритема, гипергидроз, зуд, сыпь.
 Со стороны сосудов: случаи эмболии и тромбоза, венозные нарушения (включая тромбоз глубоких вен и легочную эмболию), гипотензия.
 Побочные реакции степени тяжести 3 и выше. Которые наблюдались с частотой >1%. Включали фебрильную нейтропению. Остановку сердца. ХСН. Боль. Сепсис. Инфекцию мочевого тракта. Гипергликемию. Гиперкалиемию. Гиперурикемию. Гипоальбуминемию. Гипокальциемию. Гипонатриемию. Гипофосфатемию. Почечную недостаточность. В тч острую. Повреждение почек. Отек легких и гипотензию.
 Ниже перечислены отклонения лабораторных показателей степени тяжести 3-4, наблюдавшиеся с частотой >10% у пациентов, получавших карфилзомиб в виде монотерапии (в скобках - в процентах от общего числа участников, N=598).
 Уменьшение количества тромбоцитов: 184 (31%).
 Уменьшение количества лимфоцитов: 151 (25%).
 Уменьшение концентрации Hb: 132 (22%).
 Уменьшение общего количества лейкоцитов: 71 (12%).
 Уменьшение концентрации натрия: 69 (12%).
 Уменьшение абсолютного количества нейтрофилов: 67 (11%).
 Опыт постмаркетинговых наблюдений.
 В постмаркетинговых наблюдениях применения карфилзомиба отмечались следующие побочные реакции: дегидратация. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура/гемолитико-уремический синдром (ТТП/ГУС). Синдром лизиса опухоли. Включая летальные исходы. И синдром обратимой задней энцефалопатии. Так как эти данные получены в добровольном порядке у популяции неустановленного размера, не всегда представляется возможным оценить их частоту или установить причинную связь с экспозицией данного ЛС.