Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
J05AP54 Элбасвир и гразопревир.
Used in the treatment
Contraindications of the components
Противопоказания Grazoprevir+Elbasvir.
Печеночная недостаточность средней (класс В по классификации Чайлд-Пью) и тяжелой (класс С по классификации Чайлд-Пью) степени. Одновременное применение с ингибиторами полипептида 1В. Транспортирующего органические анионы (ОАТР1В). Такими как рифампицин. Атазанавир. Дарунавир. Лопинавир. Саквинавир. Типранавир. Кобицистат или циклоспорин. Одновременное применение с комбинациями атазанавир/ритонавир. Дарунавир/ритонавир. Лопинавир/ритонавир. Саквинавир/ритонавир. Типранавир/ритонавир. Элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовира дизопроксил фумарат. Одновременное применение с индукторами сYP3A или P-gp. Такими как эфавиренз. Фенитоин. Карбамазепин. Бозентан. Этравирин. Модафинил и ЛС. Содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).Использование препарата Grazoprevir+Elbasvir при кормлении грудью.
При совместном применении с рибавирином или софосбувиром, необходимо учитывать информацию, указанную в инструкциях по применению данных ЛС в разделах, посвященных контрацепции, диагностике беременности, беременности, грудному вскармливанию, фертильности.Нет достаточных данных и строго контролируемых исследований по применению комбинации гразопревир + элбасвир у беременных женщин. В доклинических исследованиях на крысах и кроликах не наблюдалось влияние на эмбриофетальное развитие при экспозициях гразопревира и элбасвира, превышающих рекомендованную клиническую дозу у людей. В связи с тем, что репродуктивные исследования на животных не всегда показательны в отношении эффектов у человека, комбинацию гразопревир + элбасвир следует использовать во время беременности, только если возможная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Нет данных об экскреции комбинации гразопревир + элбасвир с грудным молоком у людей. Элбасвир и гразопревир экскретируются с молоком лактирующих крыс. Концентрация элбасвира была выше, а концентрация гразопревира ниже в грудном молоке, чем в материнской плазме у крыс. Воздействие на постнатальное развитие не наблюдалось у крыс, после того как кормящие самки подверглись воздействию элбасвира и гразопревира. Следует оценить пользу грудного вскармливания наряду с необходимостью лечения матери и возможными нежелательными явлениями у ребенка, связанными с лечением матери комбинацией гразопревир + элбасвир и ее основным заболеванием.
Фертильность. Нет данных о влиянии гразопревира и элбасвира на фертильность у человека. Не было обнаружено влияние на фертильность взрослых самок и самцов крыс при воздействии элбасвира и гразопревира в дозах, превышающих рекомендованную клиническую дозу у людей.
Side effects of the components
Побочные эффекты Grazoprevir+Elbasvir.
Резюме профиля безопасности.Безопасность комбинации гразопревир + элбасвир оценивали на основании 3 плацебо-контролируемых исследований и 7 неконтролируемых клинических исследований II и III фазы с участием приблизительно 2000 пациентов с хроническим гепатитом С. Имеющих компенсированное заболевание печени (с циррозом или без него). В клинических исследованиях наиболее частыми нежелательными реакциями (частота более 10%) были утомляемость и головная боль. У менее 1% пациентов, получавших комбинацию гразопревир + элбасвир совместно с рибавирином или без него, были серьезные нежелательные реакции (боль в животе, транзиторная ишемическая атака и анемия). Менее 1% пациентов, получавших комбинацию гразопревир + элбасвир совместно с рибавирином или без него, полностью прекратили лечение из-за развития нежелательных реакций. Частота развития серьезных нежелательных реакций и прекращения приема из-за развития нежелательных реакций у пациентов с компенсированным циррозом была сопоставима с таковой у пациентов без цирроза.
При исследовании совместного применения элбасвира и гразопревира с рибавирином наиболее часто развивавшиеся нежелательные реакции соответствовали известному профилю безопасности рибавирина.
Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы у пациентов, получавших комбинацию гразопревир + элбасвир без рибавирина в течение 12 нед (табл. 3). Нежелательные реакции перечислены далее по классам систем органов и по частоте. Частота указана следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 , <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000) или очень редко (<1/10000).
Таблица 3.
Нежелательные реакции, зарегистрированные при применении комбинации гразопревир + элбасвир1.
| Класс систем и органов | Частота | Нежелательная реакция |
| Со стороны обмена веществ и питания | Часто | Снижение аппетита |
| Нарушения психики | Часто | Бессонница, тревожность, депрессия |
| Со стороны нервной системы | Очень часто | Головная боль |
| Часто | Головокружение | |
| Со стороны ЖКТ | Часто | Тошнота. Диарея. Запор. Боль в верхних отделах живота. Боль в животе. Сухость во рту. Рвота |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | Часто | Зуд, алопеция |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | Часто | Артралгия, миалгия |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Очень часто | Усталость |
| Часто | Слабость, раздражительность |
1 На основании обобщенных данных для пациентов, получавших комбинацию гразопревир + элбасвир в течение 12 нед без рибавирина.
Описание отдельных нежелательных реакций.
Изменения лабораторных показателей приведены в табл. 4.
Таблица 4.
Отклонения выбранных показателей от нормы, развившиеся после начала лечения.
| Лабораторный показатель | Комбинация гразопревир + элбасвир1, N=834 (n, %) |
| АЛТ, МЕ/л | |
| 5,1-10×ВГН2 (степень 3) | 6 (0,7) |
| >10×ВГН (степень 4) | 6 (0,7) |
| Общий билирубин, мг/дл | |
| 2,6-5×ВГН (степень 3) | 3 (0,4) |
| >5×ВГН (степень 4) | 0 |
1 На основании обобщенных данных для пациентов, получавших комбинацию гразопревир + элбасвир в течение 12 нед.
2 ВГН в соответствии с данными лаборатории, проводившей исследование.
Позднее увеличение активности АЛТ в сыворотке.
Во время клинических исследований комбинации гразопревир + элбасвир с рибавирином или без рибавирина независимо от длительности терапии увеличение активности АЛТ (от нормальных уровней до превышающих ВГН в 5 раз) наблюдалось менее чем у 1% (13/1690) пациентов. В основном во время или после 8 нед терапии (среднее время начала развития составляло 10 нед. В диапазоне от 6 до 12 нед). Эти поздние увеличения активности АЛТ обычно были бессимптомны. Большинство поздних увеличений активности АЛТ разрешалось с продолжением терапии или после ее завершения. Частота поздних увеличений активности АЛТ была выше у пациентов с высокой концентрацией гразопревира в плазме крови. Частота поздних увеличений активности АЛТ не зависела от длительности терапии. Цирроз печени не являлся фактором риска для поздних увеличений активности АЛТ. Увеличение активности АЛТ до уровня. Превышающего ВГН в 2,5-5 раз. Наблюдалось менее чем у 1% пациентов. Получавших комбинацию гразопревир + элбасвир с рибавирином или без рибавирина. Прекращения терапии по причине таких увеличений уровней АЛТ не потребовалось.