Дуоназе

• Azelastine+Fluticasone
• Azelastine
• Fluticasone

H1-antihistamines in combinations || Glucocorticosteroids in combinations

 R01AD58 Флутиказон в комбинации с другими препаратами.

• J30 Vasomotor and allergic rhinitis
• H10.1 Acute atopic conjunctivitis

Спрей назальный дозированный	1 доза
действующие вещества:
азеластин (в виде гидрохлорида)	0,137 мг
флутиказон (в виде пропионата)	0,05 мг
вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: бензалкония хлорид ( см «Особые указания»)
вспомогательные вещества (полный перечень): полисорбат 80; глицерол; динатрия эдетата дигидрат; бензалкония хлорида раствор (50% раствор); фенилэтанол; авицел сL-611 (целлюлоза микрокристаллическая, кармеллоза натрия); вода для инъекций

 Спрей назальный дозированный. Суспензия белого или почти белого цвета с характерным запахом без агломератов и без видимых механических включений.
 Спрей назальный дозированный. По 23 г (120 доз) спрея во флаконе коричневого стекла (25 мл, тип I), снабженном дозирующим устройством (система пульверизатора и мундштук из пластмассы белого цвета), обжатом на флаконе алюминиевой муфтой, с прозрачным пластмассовым колпачком.
 По 1 флакону вместе с листком-вкладышем в картонной пачке, на которую дополнительно могут быть нанесены защитные наклейки.

 H1-антигистаминное,.
 Глюкокортикоидное (местное),.
 Деконгестивное.

 Механизм действия и фармакодинамические эффекты.
 Препарат Дуоназе содержит азеластина гидрохлорид и флутиказона пропионат, которые обладают различным механизмом действия и проявляют синергизм в отношении облегчения симптомов аллергического ринита и риноконъюнктивита.
 Флутиказона пропионат является синтетическим трифторированным глюкокортикостероидом, обладающим высоким сродством к рецепторам глюкокортикоидов, проявляет мощное противовоспалительное действие, которое в 3-5 раз превышает силу дексаметазона.
 Азеластина гидрохлорид, производное фталазинона, известен как противоаллергическое соединение длительного действия, являющееся избирательным блокатором Н₁-гистаминовых рецепторов, стабилизирует тучные клетки и обладает противовоспалительными свойствами. Данные исследований in vivo и in vitro показывают, что азеластин угнетает синтез и/или высвобождение химических медиаторов, которые принимают участие в ранней и поздней стадии аллергических реакций, например лейкотриены, гистамин, фактор активации тромбоцитов и серотонин. Азеластин в виде назального спрея отличается быстрым началом действия в сравнении с пероральным приемом антигистаминных препаратов и глюкокортикостероидов. Облегчение назальных аллергических симптомов наблюдается уже через 15 минут после введения.
 В сравнении с плацебо и отдельно применяемыми азеластина гидрохлоридом и флутиказона пропионатом, применение азеластина + флутиказона по одной дозе в каждый носовой ход дважды в день значительно облегчает назальные симптомы (включая ринорею, заложенность носа, чихание и зуд в носу). Также отмечалось значительное облегчение глазных симптомов, таких как зуд, слезотечение и покраснение глаз.
 В сравнении с препаратом флутиказона пропионата значительное облегчение основных симптомов (50% снижение тяжести симптомов) достигалось значительно быстрее (на 3 дня и больше) при применении препарата Дуоназе.

 Абсорбция. После интраназального введения двух впрыскиваемых доз в каждую ноздрю (548 мкг азеластина гидрохлорида и 200 мкг флутиказона пропионата) назального спрея азеластина гидрохлорида и флутиказона пропионата средняя (± стандартное отклонение) пиковая концентрация в плазме крови (C_max) составила (194,5±74,4) пг/мл для азеластина и (10,3±3,9) пг/мл для флутиказона пропионата, а средняя общая экспозиция (AUC) составила (4217±2618) пг·ч/мл для азеластина и (97,7±43,1) пг·ч/мл для флутиказона пропионата. Медиана времени до достижения пиковой экспозиции (T_max) после однократного приема составляла 0,5 часа для азеластина и 1,0 часа для флутиказона пропионата. Системное воздействие флутиказона пропионата было увеличено примерно на 50% по сравнению с назальным спреем азеластина гидрохлорида и флутиказона пропионата с находящимся в обращении назальным спреем флутиказона пропионата. Назальный спрей азеластина гидрохлорида и флутиказона пропионата был эквивалентен находящемуся в обращении назальному спрею азеластина в отношении системного воздействия азеластина. Не было выявлено фармакокинетических взаимодействий между азеластина гидрохлоридом и флутиказона пропионатом.
 Распределение. Флутиказона пропионат обладает бóльшим объемом распределения в стабильном состоянии (приблизительно 318 л). Связывание с белками плазмы составляет 91%. Объем распределения азеластина указывает на преимущественное распределение в периферических тканях. Уровень связывания с белками плазмы составляет 80-90%. Оба вещества имеют широкое терапевтическое окно.
 Биотрансформация. Флутиказона пропионат быстро выводится из системного кровотока, преимущественно за счет метаболизма в печени с образованием неактивного метаболита - карбоновой кислоты - посредством изофермента сYP3A4 цитохрома Р450. Метаболизм проглоченной фракции флутиказона пропионата при первом прохождении через печень происходит таким же образом. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении мощных ингибиторов сYP3A4, таких как кетоконазол и ритонавир, существует возможность повышения концентрации флутиказона пропионата в крови. Азеластин метаболизируется до N-дезметилазеластина с помощью различных изоферментов сYP, главным образом сYP3A4, сYP2D6 и сYP2C19.
 Элиминация. Выведение флутиказона пропионата носит линейный характер в диапазоне доз от 250 до 1000 мкг и характеризуется высоким значением плазменного клиренса (1,1 л/мин). с_max в плазме снижается приблизительно на 98% в течение 3-4 часов, и только при очень низких концентрациях в плазме наблюдается конечный период полувыведения (T₁/2) 7,8 часа. Почечный клиренс флутиказона пропионата незначителен (менее 0,2%), а неактивного метаболита - карбоновой кислоты - менее 5%. Флутиказона пропионат и его метаболиты в основном выводятся с желчью через кишечник. После однократного применения T₁/2 азеластина из плазмы крови составляет приблизительно 20-25 часов и около 45 часов для его терапевтически активного метаболита N-дезметилазеластина. Выведение происходит преимущественно через кишечник. Длительное выведение небольших количеств через кишечник свидетельствует о возможности существования кишечно-печеночной циркуляции.

 Препарат Дуоназе показан к применению у взрослых и детей старше 12 лет для симптоматического лечения сезонного аллергического ринита/риноконъюнктивита средней и тяжелой степени.

 Интраназально. Не распылять в глаза.
 Режим дозирования.
 Взрослые. По 1 впрыскиванию в каждый носовой ход два раза в день (утром и вечером).
 Особые группы пациентов.
 Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы не требуется.
 Дети. Режим дозирования у детей от 12 до 18 лет соответствует режиму дозирования у взрослых. Безопасность и эффективность препарата Дуоназе у детей от рождения до 12 лет не установлены. Данные отсутствуют. Для применения у детей требуется помощь взрослых.
 Подготовка и использование спрея.
 1. Встряхнуть флакон несколько раз.
 2. Снять защитный колпачок.
 3. Перед первым применением спрей необходимо активировать, нажать и отпустить активатор дозатора 6 раз до появления мелких брызг. Если спрей не использовался на протяжении 14 дней, его необходимо активировать повторно.
 4. Прочистить нос, наклонить голову вниз. Ввести распылитель в один носовой ход, закрывая пальцем второй. Нажать и вдохнуть. Повторить то же самое со вторым носовым ходом ( см рисунок 1).
 Рисунок 1.
 5. Вытереть наконечник активатора и надеть защитный колпачок. Очистка наконечника насоса-распылителя: распылитель необходимо чистить по меньшей мере 1 раз в неделю ( см ниже).
 6. Снять защитный колпачок и далее осторожно потянуть вверх насос-распылитель, чтобы отсоединить его от флакона ( см рисунок 2).
 Рисунок 2.
 7. Промыть насос-распылитель и защитный колпачок теплой проточной водой ( см рисунок 3).
 Рисунок 3.
 8. После полного высыхания надеть насос-распылитель и защитный колпачок на флакон ( см рисунок 4).
 Рисунок 4.
 9. Если насос-распылитель засорился, его можно снять, как это описано в пункте 6, и поместить в теплую воду для отмачивания. Не следует пытаться прочистить насос-распылитель с помощью булавки или другого острого предмета. Насос-распылитель при этом может повредиться, и пациент перестанет получать правильную дозу препарата.
 10. После прочистки насоса-распылителя промыть его и колпачок в холодной воде и оставить сушиться, как это указано выше ( см пункт 9). После высыхания надеть насос-распылитель на флакон, а защитный колпачок - на наконечник распылителя.
 11. Повторно заполнить распылитель ( см пункт 3). Установить защитный колпачок на место, после чего препарат Дуоназе готов к использованию.

 Флутиказона пропионат.
 Действие других лекарственных средств на флутиказона пропионат. С осторожностью следует назначать флутиказона пропионат пациентам, которые одновременно принимают лекарственные средства, являющиеся ингибиторами изофермента цитохрома Р450 3А4 (например, ингибиторы протеазы, такие как ритонавир). При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев на фоне интраназального назначения флутиказона пропионата введение 100 мг ритонавира дважды в день приводило к повышению концентрации флутиказона пропионата в плазме крови в несколько сотен раз, в результате чего значительно снижался уровень гидрокортизона в сыворотке. При пострегистрационном применении сообщалось о случаях появления клинически значимых взаимодействий у пациентов, получающих флутиказона пропионат и ритонавир, приводящих к системным эффектам, включающим синдром Иценко-Кушинга и угнетение функции надпочечников. Одновременного приема данных препаратов следует избегать, кроме случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает возможный риск возникновения системных побочных эффектов глюкокортикостероидов.
 Ингибиторы изофермента цитохрома Р450 3А4 вызывают ничтожно малое (эритромицин) или незначительное (кетоконазол) повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови, которое не влечет за собой сколько-нибудь заметного снижения концентраций сывороточного кортизола. Тем не менее следует соблюдать осторожность при сочетанном применении ингибиторов изофермента цитохрома Р450 3А4 (например, кетоконазол) и флутиказона пропионата ввиду возможного повышения плазменной концентрации последнего.
 Азеластина гидрохлорид.
 Специальных исследований по изучению взаимодействия с другими лекарственными средствами при интраназальном применении азеластина гидрохлорида не проводилось. Проводились исследования по изучению взаимодействия азеластина при приеме внутрь в высоких дозах с другими лекарственными препаратами, но результаты данных исследований не могут быть перенесены на интраназальное применение препарата.
 В отдельных случаях алкоголь и седативные препараты могут усиливать усталость, головокружение или слабость на фоне приема препарата Дуоназе.

 При назальном пути введения передозировка маловероятна. Нет данных об острой и хронической передозировке флутиказона пропионата. Назальное введение 2 мг флутиказона пропионата (10 рекомендуемых дневных доз) дважды в день в течение 7 дней у здоровых добровольцев не оказывало эффекта на гипоталамо-гипофизарно-адреналовую систему. Применение препарата в дозах, превышающих рекомендуемые в течение длительного периода времени, может привести к временному подавлению функции надпочечников. В этом случае лечение следует продолжать с применением минимальных доз, достаточных для контроля симптомов.
 Симптомы. В случае передозировки вследствие случайного перорального приема возможны нарушения со стороны нервной системы (включая сонливость. Спутанность сознания. Кому. Тахикардию или гипотензию). Вызванные азеластина гидрохлоридом.
 Лечение. Симптоматическое. В зависимости от проглоченного количества рекомендуется промывание желудка. Известного антидота не существует.

 Возможны проявления системного действия назальных глюкокортикостероидов, особенно при назначении высоких доз и длительном лечении. Возможность этих явлений значительно ниже, чем при пероральном приеме глюкокортикостероидов, и они могут различаться у отдельных пациентов и между разными глюкокортикостероидными препаратами. Возможные проявления системного действия могут включать синдром Иценко-Кушинга, характерные признаки кушингоида, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, катаракту, глаукому, и значительно реже - изменение психического состояния и поведения, что проявляется психомоторной гиперактивностью, расстройствами сна, тревожностью, депрессией или агрессией (особенно у детей).
 Необходимо осуществлять мониторинг состояния пациентов, получающих препарат длительное время. При выявлении случаев задержки роста необходимо снизить дозу назального глюкокортикостероида до наименьшей, позволяющей эффективно контролировать симптомы. Кроме того, следует направить пациента на консультацию к педиатру.
 При использовании системных и местных глюкокортикостероидов могут отмечаться нарушения зрения. Если у пациента появляются такие симптомы, как затуманенное зрение или другие нарушения зрения, пациента следует направить к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия, о которых сообщалось после применения системных и местных глюкокортикостероидов. Пациенты с нарушением зрения или повышением внутриглазного давления, глаукомой и/или катарактой в анамнезе должны находиться под постоянным наблюдением.
 Если существует какое-либо подозрение на нарушение функции надпочечников, перевод пациентов с системного лечения глюкокортикостероидами на лечение назальным спреем Дуоназе следует проводить с осторожностью.
 Лечение глюкокортикостероидами в дозах выше, чем рекомендуемые, может привести к клинически значимому угнетению функции надпочечников, и, если известно, что применялись высокие дозы глюкокортикостероидов, необходимо рассмотреть возможность дополнительного применения системных глюкокорткостероидов в периоды стресса или планового хирургического вмешательства.
 У пациентов с туберкулезом, любой нелеченой инфекцией или недавно перенесенной операцией или травмой носа и рта следует сопоставить ожидаемую пользу от назначения препарата Дуоназе с возможными рисками.
 Инфекции полости носа или придаточных пазух требуют соответствующего лечения, но не являются противопоказанием к применению препарата Дуоназе.
 Сомноленция. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у некоторых пациентов, получавших назальный спрей азеластина гидрохлорида и флутиказона пропионата (у 6 из 853 взрослых и подростков и у 2 из 416 детей) было описано развитие сомноленции ( см «Побочные действия»). Пациентам следует рекомендовать отказаться от опасной профессиональной деятельности, требующей полной концентрации внимания и координации движений, в частности работы с оборудованием или управления транспортом, после назначения препарата Дуоназе. Необходимо избегать употребления алкоголя или применения других ЛС, угнетающих ЦНС во время лечения препаратом Дуоназе из-за риска дополнительного ослабления внимания и дальнейшего нарушения функции ЦНС.
 Иммуносупрессия и риск инфекций. Лица, применяющие препараты, которые подавляют иммунную систему, в частности глюкокортикоиды, более восприимчивы к инфекциям в сравнении со здоровыми людьми. Ветряная оспа и корь, например, могут протекать тяжелее или даже привести к летальному исходу у имеющих предрасположенность детей или взрослых, получающих глюкокортикоиды. У детей или взрослых, ранее не переболевших данными заболеваниями или должным образом не привитых от них, необходимо уделять особое внимание профилактике заражения. Влияние дозы, способа и длительности назначения глюкокортикоидов на риск развития диссеминированной инфекции, как и вклад основного заболевания и/или предшествующей терапии этими лекарственными средствами остаются неизвестными. При контакте с больными ветряной оспой или корью может быть показана профилактика с помощью иммуноглобулина против вируса опоясывающего лишая или внутримышечного введения нормального иммуноглобулина соответственно ( см соответствующую информацию о медицинском применении иммуноглобулина против вируса опоясывающего лишая и нормального иммуноглобулина). В случае развития ветряной оспы можно рассмотреть вопрос о терапии противовирусными препаратами.
 У пациентов с активным или скрытым легочным туберкулезом, нелеченными местными или системными грибковыми инфекциями, системными вирусными инфекциями или паразитарными инвазиями либо вызванным вирусом простого герпеса офтальмогерпесом глюкокортикоиды следует применять с осторожностью, если это необходимо из-за риска ухудшения течения этих заболеваний.
 Гиперкортицизм и угнетение функции надпочечников. При использовании интраназальных препаратов глюкокортикоидов в более высоких, чем рекомендуется дозах или у предрасположенных лиц в рекомендованных дозировках возможны системные эффекты этих гормонов, такие как гиперкортицизм и угнетение функции надпочечников. В случае развития подобных нарушений доза препарата должна быть постепенно снижена согласно принятой методике отмены терапии препаратами глюкокортикоидов для приема внутрь. Совместное применение интраназальных и других ингаляционных глюкокортикоидов может сопровождаться повышением риска субъективных или объективных симптомов гиперкортицизма и/или угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.
 При замене системных глюкокортикоидов местными препаратами этих гормонов возможно появление признаков недостаточности надпочечников, а у ряда пациентов, кроме того, могут отмечаться симптомы отмены, например боль в суставах и/или мышцах, утомление и депрессия. Больные, длительно получавшие системные глюкокортикоиды и переведенные на местные препараты последних нуждаются во внимательном наблюдении в отношении острой надпочечниковой недостаточности в ответ на стрессовую ситуацию. У пациентов с бронхиальной астмой или другими клиническими состояниями, требующими долгосрочной системной глюкокортикоидной терапии, при слишком быстром прекращении такого лечения возможно тяжелое обострение их симптомов.
 Информация по вспомогательным веществам. Препарат Дуоназе содержит бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение и отечность слизистой оболочки полости носа.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В отдельных случаях при применении препарата Дуоназе могут наблюдаться нарушения со стороны ЦНС - головная боль, головокружение, сонливость, вялость. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

 По рецепту.
 DNZ-RU-00113 - СONS-02.2026.

Общество с ограниченной ответственностью Тева

www.teva.ru

 При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке (флакон в пачке).
 Не хранить в холодильнике, не замораживать.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 2 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.